Orientador: Paulo Eduardo Martins Ribolla / Banca: Sandra Aparecida Drigo Linde / Banca: Deilson Elgui de Oliveira / Resumo: O câncer de mama é a forma mais comum de câncer e a segundo causa mais comum de morte por uma doença neoplásica afetando mulheres. Há uma série de fatores de risco reconhecidos para o desenvolvimento do câncer de mama incluindo fatores hereditários, hormonais, reprodutivos e história menstrual, idade, falta de exercício, álcool, radiação, doença benigna da mama, e obesidade. Embora aproximadamente 10% a 30% dos casos de câncer de mama sejam atribuídos a fatores hereditários, apenas 5% a 10% dos casos são identificados com um componente hereditário forte, e apenas uma pequena fração desses (4% a 5%) são explicados por mutações em genes de alta penetrância em uma herança autossômica dominante. Grande parte dos casos de câncer de mama hereditário são atribuídos a mutações germinativas nos genes de alta penetrância BRCA1 e BRCA2, responsáveis pela Síndrome de Câncer de Mama o Ovário Hereditários. Vários estudos têm identificado outros genes de susceptibilidade para o câncer de mama com alta penetrância, mas alguns casos de forte indício para uma síndrome hereditária como causa dos tumores de mama o resultado é negativo para mutações nestes genes. Recentemente, outros genes e marcadores polimórficos comuns também foram associados com aumento pequeno ou moderado no risco para câncer de mama. O sequenciamento de nova geração (NGS) permite analisar múltiplos genes simultaneamente em testes no formato de painéis, a um custo reduzido em comparação com o sequenciamento pela metodologia de Sanger. No entanto, informações clínicas relevantes sobre as variantes encontradas nestes testes estendidos não mantiveram o mesmo ritmo da tecnologia de sequenciamento. Faltam informações importantes como a penetrância das variantes genéticas (em particular, de variantes missense) e o manejo clínico adequado dos portadores destas mutações. O objetivo do presente estudo foi avaliar a ocorrência de... / Abstract: Breast cancer is the most common form of cancer and the second most common cause of death from a neoplastic disease affecting women. There are a number of recognized risk factors for the development of breast cancer including hereditary factors, hormonal, reproductive and menstrual history, age, lack of exercise, alcohol, radiation, benign breast disease, and obesity. Although approximately 10% to 30% of breast cancer cases are attributed to hereditary factors, only 5% to 10% of cases are identified with a strong genetic component, and only a small fraction of these (4% to 5%) are explained by mutations in high penetrance genes in an autosomal dominant inheritance. Most cases of hereditary breast cancer are attributed to germline mutations in high penetrance genes BRCA1 and BRCA2 that are responsible for Breast Cancer Ovary Syndrome the hereditary. Several studies have identified other susceptibility genes for breast cancer with high penetrance, but some cases of strong evidence for a hereditary syndrome as a cause of breast tumors the result is negative for mutations in these genes. Recently, other genes and common polymorphic markers were also associated with small or moderate increase in risk for breast cancer. The next generation sequencing (NGS) allows the analysis of multiple genes simultaneously in tests on panels format whit a reduced cost compared to sequencing by the Sanger methodology. However, relevant clinical information about variants found in these extended tests have not kept the same pace of sequencing technology. Important information such as penetrance genetic variants (in particular, missense variants) and the appropriate clinical management of carriers of these mutations are not availabe. The aim of this study was to evaluate the occurrence of genetic changes in 17 breast cancer predisposition genes in Brazilian risk patients, suitable for genetic testing. Genetic testing included analysis of the DNA of patients using... / Mestre

Orientador: Roberta Gonçalves da Silva / Coorientador: Célia Maria Giacheti / Coorientador: Paula Cristina Cola / Banca: Dionísia Aparecida Cusin Lamônica / Banca: Larissa Cristina Berti / Resumo: As alterações nas funções orofaciais encontradas em indivíduos com síndromes genéticas pouco têm sido estudadas. Com relação as alterações na biomecânica da deglutição orofaríngea, os estudos utilizaram com maior frequência procedimentos qualitativos para a avaliação, não encontrando-se trabalhos que tenham realizado análise quantitativa desta função orofacial por meio de software. Diante da escassez da literatura, este estudo teve por objetivo mensurar o tempo de trânsito oral e faríngeo da deglutição em indivíduos com diagnóstico de síndrome genética. Foram inclusos neste estudo 14 indivíduos com diagnóstico genético distinto, com diagnóstico genético confirmado por meio clínico ou laboratorial, idade variando de 2 meses a 7 anos. A análise do tempo de trânsito oral (TTO) e tempo de trânsito faríngeo (TTF) foi realizada com uso de software proposto por Spadotto et AL. (2008). Foram encontradas alterações nos TTO e TTF da população estudas, que podem ser atribuídas à presença de alterações estruturais no esqueleto miofuncional, bem como às dificuldades de controle neuromotor da deglutição que encontram-se alteradas na casuística do presente estudo. Conclui-se que a alteração no TTO e TTF faz parte do fenótipo das síndromes genéticas. / Abstract: The changes in orofacial functions found in individuals with genetic disease have not been thoroughly studied. In relation to the oropharyngeal deglutition biomechanic, the studies frequently utilized qualitative procedures to the evaluation, and it were not found studies which have performed quantitative analysis by software. This study aimed to measure the oral and pharyngeal transit time (OTT and PTT) in genetic syndromes. Participated these study 14 subjects with genetic diagnosis and swallowing or food complaints. The analysis of oral transit time and pharyngeal transit time are performed using specific software. It was verified, both liquid and paste, the OTT and PTT, showed different levels in oral and pharyngeal transit. It is concluded that the change in OTT and PTT can be part of the phenotype of the genetic syndromes. Therefore, it is necessary the specific evaluation of swallowing in this population. However, is necessary to investigate larger samples and more homogeneous in order to better understand the reasons for the changes in the oropharyngeal transit in different population with genetic syndromes. / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-04-26Bitstream added on 2014-06-13T20:27:06Z : No. of bitstreams: 1 sales_avmn_me_mar.pdf: 631470 bytes, checksum: c7b8fbdcb8f9da554f1898bc60491c06 (MD5) / As alterações nas funções orofaciais encontradas em indivíduos com síndromes genéticas pouco têm sido estudadas. Com relação as alterações na biomecânica da deglutição orofaríngea, os estudos utilizaram com maior frequência procedimentos qualitativos para a avaliação, não encontrando-se trabalhos que tenham realizado análise quantitativa desta função orofacial por meio de software. Diante da escassez da literatura, este estudo teve por objetivo mensurar o tempo de trânsito oral e faríngeo da deglutição em indivíduos com diagnóstico de síndrome genética. Foram inclusos neste estudo 14 indivíduos com diagnóstico genético distinto, com diagnóstico genético confirmado por meio clínico ou laboratorial, idade variando de 2 meses a 7 anos. A análise do tempo de trânsito oral (TTO) e tempo de trânsito faríngeo (TTF) foi realizada com uso de software proposto por Spadotto et AL. (2008). Foram encontradas alterações nos TTO e TTF da população estudas, que podem ser atribuídas à presença de alterações estruturais no esqueleto miofuncional, bem como às dificuldades de controle neuromotor da deglutição que encontram-se alteradas na casuística do presente estudo. Conclui-se que a alteração no TTO e TTF faz parte do fenótipo das síndromes genéticas. / The changes in orofacial functions found in individuals with genetic disease have not been thoroughly studied. In relation to the oropharyngeal deglutition biomechanic, the studies frequently utilized qualitative procedures to the evaluation, and it were not found studies which have performed quantitative analysis by software. This study aimed to measure the oral and pharyngeal transit time (OTT and PTT) in genetic syndromes. Participated these study 14 subjects with genetic diagnosis and swallowing or food complaints. The analysis of oral transit time and pharyngeal transit time are performed using specific software. It was verified, both liquid and paste, the OTT and PTT, showed different levels in oral and pharyngeal transit. It is concluded that the change in OTT and PTT can be part of the phenotype of the genetic syndromes. Therefore, it is necessary the specific evaluation of swallowing in this population. However, is necessary to investigate larger samples and more homogeneous in order to better understand the reasons for the changes in the oropharyngeal transit in different population with genetic syndromes.

Made available in DSpace on 2016-09-27T13:39:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-20. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-27T13:45:06Z : No. of bitstreams: 1 000868528.pdf: 1329679 bytes, checksum: cfad7bfc51dbbb09d097d17b2827ff26 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O câncer de mama é a forma mais comum de câncer e a segundo causa mais comum de morte por uma doença neoplásica afetando mulheres. Há uma série de fatores de risco reconhecidos para o desenvolvimento do câncer de mama incluindo fatores hereditários, hormonais, reprodutivos e história menstrual, idade, falta de exercício, álcool, radiação, doença benigna da mama, e obesidade. Embora aproximadamente 10% a 30% dos casos de câncer de mama sejam atribuídos a fatores hereditários, apenas 5% a 10% dos casos são identificados com um componente hereditário forte, e apenas uma pequena fração desses (4% a 5%) são explicados por mutações em genes de alta penetrância em uma herança autossômica dominante. Grande parte dos casos de câncer de mama hereditário são atribuídos a mutações germinativas nos genes de alta penetrância BRCA1 e BRCA2, responsáveis pela Síndrome de Câncer de Mama o Ovário Hereditários. Vários estudos têm identificado outros genes de susceptibilidade para o câncer de mama com alta penetrância, mas alguns casos de forte indício para uma síndrome hereditária como causa dos tumores de mama o resultado é negativo para mutações nestes genes. Recentemente, outros genes e marcadores polimórficos comuns também foram associados com aumento pequeno ou moderado no risco para câncer de mama. O sequenciamento de nova geração (NGS) permite analisar múltiplos genes simultaneamente em testes no formato de painéis, a um custo reduzido em comparação com o sequenciamento pela metodologia de Sanger. No entanto, informações clínicas relevantes sobre as variantes encontradas nestes testes estendidos não mantiveram o mesmo ritmo da tecnologia de sequenciamento. Faltam informações importantes como a penetrância das variantes genéticas (em particular, de variantes missense) e o manejo clínico adequado dos portadores destas mutações. O objetivo do presente estudo foi avaliar a ocorrência de... / Breast cancer is the most common form of cancer and the second most common cause of death from a neoplastic disease affecting women. There are a number of recognized risk factors for the development of breast cancer including hereditary factors, hormonal, reproductive and menstrual history, age, lack of exercise, alcohol, radiation, benign breast disease, and obesity. Although approximately 10% to 30% of breast cancer cases are attributed to hereditary factors, only 5% to 10% of cases are identified with a strong genetic component, and only a small fraction of these (4% to 5%) are explained by mutations in high penetrance genes in an autosomal dominant inheritance. Most cases of hereditary breast cancer are attributed to germline mutations in high penetrance genes BRCA1 and BRCA2 that are responsible for Breast Cancer Ovary Syndrome the hereditary. Several studies have identified other susceptibility genes for breast cancer with high penetrance, but some cases of strong evidence for a hereditary syndrome as a cause of breast tumors the result is negative for mutations in these genes. Recently, other genes and common polymorphic markers were also associated with small or moderate increase in risk for breast cancer. The next generation sequencing (NGS) allows the analysis of multiple genes simultaneously in tests on panels format whit a reduced cost compared to sequencing by the Sanger methodology. However, relevant clinical information about variants found in these extended tests have not kept the same pace of sequencing technology. Important information such as penetrance genetic variants (in particular, missense variants) and the appropriate clinical management of carriers of these mutations are not availabe. The aim of this study was to evaluate the occurrence of genetic changes in 17 breast cancer predisposition genes in Brazilian risk patients, suitable for genetic testing. Genetic testing included analysis of the DNA of patients using...

Orientadores: Antonio Sergio Ramalho, Luis Alberto Magna / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T02:28:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rim_PriscilaHaeHyun_M.pdf: 5489420 bytes, checksum: b193fb510af9e3efd86456897b14ae59 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O presente trabalho tem por objetivos verificar a percepção de oftalmologistas brasileiros em relação à contribuição da Genética em sua atuação médica rotineira e a conduta frente a portadores de doenças hereditárias; investigar o nível de conhecimento e a conduta desses pacientes a respeito de sua condição e verificar a contribuição do aconselhamento genético na vida destes pacientes. Duzentos oftalmologistas que atuam na região de Campinas, SP, Brasil (universidades e/ou clínicas particulares) foram convidados a participar, por via postal, de uma entrevista sobre os seus conhecimentos, práticas e opiniões no campo da genética. A casuística de pacientes foi constituída por 53 portadores de deficiência visual importante (acuidade visual com a melhor correção menor que 0,3), de provável etiologia genética, entrevistados em um hospital universitário no período de 18 meses. O conteúdo da entrevista consistiu de perguntas sobre seus conhecimentos, opiniões, condutas e a situação ocular relativos à sua condição, utilizando-se de questionários de múltipla escolha, que permitiram a análise estatística, com comparação de proporções e testes de associação. Examinou-se também uma amostra-controle, constituída por 142 irmãos normais de pacientes, para comparação de alguns indicadores de integração social, principalmente o estabelecimento de parcerias conjugais estáveis e reprodução. Dentre os 73 profissionais que responderam o questionário (36%), foram constatadas altas taxas (49% a 88%) de respostas positivas sobre os seus conhecimentos básicos de genética, porém baixas taxas (10% a 33%) de utilização desses conhecimentos na rotina clínica. Apenas 45% dos indivíduos com oftalmopatias hereditárias receberam aconselhamento genético, geralmente fornecido pelo próprio oftalmologista. O encaminhamento a serviço de genética foi observado em 25% dos casos. O aconselhamento genético foi uma das variáveis que, juntamente com o sexo feminino e o maior nível educacional, mostraram-se associadas a mudanças no planejamento familiar. Embora os pacientes tenham revelado maior dificuldade no estabelecimento de vínculos reprodutivos estáveis, eles tiveram filhos na mesma proporção que os seus irmãos sem a deficiência visual, o que reforça a importância do aconselhamento genético. O potencial terapêutico e preventivo do aconselhamento genético não está sendo explorado adequadamente na prevenção da cegueira. A genética merece ser discutida de forma menos teórica e mais pragmática, não somente entre os oftalmologistas, mas entre os médicos e a população em geral, sobre a aplicação do potencial da genética em benefício dos pacientes, por meio de um aconselhamento genético abrangente, direcionado para a comunidade / Abstract: This study verified the perception and behavior of Brazilian ophthalmologists in relation to hereditary eye diseases and the contribuition of Genetics in their routine practice; and verified the perception and behavior of patients with severe visual impairment and the contribuition of genetic counseling in their lives. Invitations were posted to 200 ophthalmologists, who practice in the area of Campinas, SP, Brazil, to participate in an interview concerning their knowlegde, behavior and opinions in the field of Genetics. Patients sample was composed of 53 individuals with severe visual impairment (visual acuity of less than 0.3 in the better eye with the best correction) caused by genetic factors. The interviews were held in a university hospital over a period of 18 months. The multiple-choice questionnaire applied permitted statistical analysis, for proportion comparisons and associative tests. A control sample composed of 142 normal patients siblings was also examined to compare some social integration indicators - mainly the establishment of stable couples and reproduction. Of the 73 professionals who answered the questionnaire (36%), the percentage of affirmative responses regarding basic genetic knowledge was high (49% to 88%) but the application of this knowledge to regular clinical routine was poor (10% to 33%). Only 45% of the individuals with hereditary ophthalmopathies received genetic counseling, which was usually offered by the ophthalmologist. Referrals to the genetic service consisted of 25% of the cases. The variable genetic couseling, together with others such as female sex and those having a higher educational level, significantly influenced alterations in family planning. Although they had poor access to the establishment of stable conjugal unions, they had children in the same proportion as their normal siblings. This fact underscores the importance of genetic counseling. The therapeutic and preventive potential of genetic counseling in the prevention of blindness is not adequately used. Discussions on genetics held with Brazilian ophthalmologists and the community about the use of this potential, for the benefit of patients, through genetic counseling, should be more pragmatic and less theoretical / Mestrado / Oftalmologia / Mestre em Ciências Médicas