La légalisation du cannabis au Canada en octobre 2018 pose à la fois des défis et des opportunités à saisir, notamment en ce qui concerne la réorientation des fonds publics pour améliorer l'efficacité de la prévention chez les jeunes. Alors que les jeunes âgés entre 15 et 24 ans sont caractérisés par un usage de cannabis supérieur à toutes les autres tranches d'âges, les méfaits associés à la substance sont amplifiés lorsque la consommation est fréquente et précoce. L'objectif de cette recherche consiste alors à déterminer quels sont les différents segments de consommateurs et de non-consommateurs de cannabis que l'on peut retrouver dans une population d'adolescents et jeunes adultes. De fait, les non-consommateurs de cannabis ne sont pas un groupe homogène. La création des profils à l'aide de l'analyse typologique repose sur les variables de segmentation suivantes: les motivations à consommer ou à ne pas consommer du cannabis, les croyances quant aux effets du cannabis, la recherche de sensations et l'attitude envers la substance. Un échantillon de 338 répondants âgés entre 15 et 24 ans comprenant 139 consommateurs et 198 non-consommateurs de cannabis a permis de révéler la présence de six profils distincts. Parmi les consommateurs, quatre profils se distinguent : les expérimentateurs, les usagers réguliers, les épicuriens et les occasionnels. En ce qui concerne les non-consommateurs, on retrouve plutôt deux profils : les résolus et les vulnérables. De tous ces profils, les consommateurs réguliers et les non-consommateurs vulnérables apparaissent plus susceptibles à la consommation de cannabis, et devraient, pour cette raison, retenir l'attention des gestionnaires en marketing sociétal. Enfin, une analyse discriminante a permis de révéler l'importance de la recherche de sensations pour discriminer entre les groupes de consommateurs et entre les groupes de nonconsommateurs, ce qui suppose la pertinence de tenir compte du niveau de recherche de sensations des profils les plus vulnérables afin de mieux orienter les messages de prévention. / The legalization of cannabis in Canada in October 2018 poses both challenges and opportunities, especially when it comes to the redirection of public funds for the purpose of improving the effectiveness of the prevention among young people. As the share of young people aged between 15 and 24 years old is characterized by a greater usage of cannabis than any other age group, the harms associated with the substance use are amplified in the case of an early and frequent use. Hence, the objective of the present study is to determine which segments of consumers and non-consumers of cannabis can be found in a population of adolescents and young adults. Indeed, the non-consumers of cannabis do not form a homogeneous group. The profile creation through cluster analysis is based on the following segmentation variables: the motivations that lead to use or not to use cannabis, the beliefs about the effects of cannabis, the search for sensations and the attitude toward the substance. A sample of 338 respondents aged between 15 and 24 years old, comprising 139 consumers and 198 non-consumers of cannabis, revealed six distinct profiles. Four profiles are found among the consumers: the experimenters, the epicureans, the regular and the occasional users. As regards the non-consumers, two profiles are identified: the determined and the vulnerable. Of all these profiles, the regular consumers and the vulnerable non-consumers seem to be more likely to use cannabis and should therefore justify more attention from societal marketing managers. All in all, a discriminant analysis exposed the relevance of the search for sensations in discriminating the groups of consumers and non-consumers, which implies the relevance to take into account the degree of the search for sensations when it comes to most at-risk profiles, in order to better target the prevention messages.

Cette étude vise à documenter la relation entre le TDAH et la consommation de substances psychoactives chez les adolescents, selon qu’ils présentent ou non un trouble des conduites et que ce trouble soit précoce ou limité à l’adolescence. Elle a été réalisée à l’aide d’une analyse secondaire des données de l’étude de Pauzé et al. (2004) et portait sur un sous-échantillon de jeunes âgés de 12 à 17 ans présentant un TDAH (68 jeunes) référés à la prise en charge des centres jeunesse. Résultats : Les jeunes présentant un TDAH de l’échantillon ne se distinguaient pas des jeunes ne présentant pas de TDAH quant à leur consommation de substances psychoactives. Toutefois, l’ensemble des résultats indique que la présence de problèmes de consommation de substances psychoactives chez les jeunes ayant un TDAH semble positivement associée à la présence de trouble des conduites, principalement le trouble des conduites ayant débuté à l’adolescence.

Le chemin menant à la légalisation du cannabis au Canada en 2018 semble aussi sinueux que celui menant à sa prohibition en 1923. De nombreux acteurs ont contribué à la réforme, mais les données disponibles ne permettent pas toujours de comprendre l’influence que ceux-ci ont pu avoir. Ce mémoire de maitrise se compose de deux études scientifiques complémentaires visant le même objectif principal: contribuer à la compréhension de la légalisation du cannabis, et particulièrement à la compréhension des rôles joués par l’opinion publique et par les médias. D’emblée, une étude de la portée de la littérature (scoping review) rassemble les connaissances scientifiques actuelles à propos de l’opinion publique et des drogues au Canada. Elle présente 161 références sélectionnées parmi 29 260 études, dont la plus ancienne remonte à 1956. Elle montre que l’opinion publique par rapport au cannabis est sous-étudiée au Canada en comparaison avec l’alcool et le tabac. Elle montre aussi la faible présence des auteurs et des théories en sciences sociales. Enfin, elle révèle la complexité de tracer l’évolution de l’opinion publique avec le peu de données disponibles, et donc de comprendre son impact sur la légalisation. Une seconde étude examine ensuite par analyse textuelle automatisée le traitement médiatique du cannabis au Canada et au Québec dans 29 955 articles tirés de six médias de 1985 à 2020. Cette étude offre une double contribution théorique en mesurant d’abord la normalisation du cannabis selon la théorie de Parker et al. (1998), pour ensuite clarifier le rôle des médias dans l’évolution du cadrage du cannabis selon le modèle de l’activation en cascade de Entman (2004). Les résultats montrent un traitement médiatique du cannabis plus neutre, voire plus positif depuis 2015. En 2019, la probabilité est plus élevée qu’un média aborde le cannabis sous un angle économique plutôt que judiciaire. L’étude expose l’apparition de discours alternatifs dans les médias dès les années 1990, faisant compétition au cadrage prohibitionniste défendu par les gouvernements. Ensemble, ces deux études offrent des indicateurs supplémentaires sur les influences de l’opinion publique et des médias, et appellent à davantage de recherches afin de peindre le portrait complet de la route ayant mené à la légalisation du cannabis au Canada en octobre 2018. / The road to the legalization of cannabis in Canada in 2018 seems as winding as the road to its prohibition in 1923. Many actors have contributed to the reform, but the available data do not always allow to understand the influence they may have had. This master’s thesis consists of two complementary studies with the same main objective: to contribute to the understanding of the legalization of cannabis and particularly to the understanding of the roles played by public opinion and the media. First of all, a scoping review brings together current scientific knowledge about public opinion and drugs in Canada. It presents 161 references selected from 29,260 studies, the oldest of which dates back to 1956. It shows that public opinion about cannabis is under-studied in Canada compared to alcohol and tobacco. It also shows the low presence of authors and theories from the social sciences. Finally, it reveals the complexity of tracing the evolution of public opinion with the limited data available, and thus of understanding its impact on legalization. A second study then examines by automated textual analysis the media treatment of cannabis in Canada and Quebec in 29,955 articles drawn from six media from 1985 to 2020. This study makes a double theoretical contribution by first measuring the normalization of cannabis according to the theory of Parker, Aldridge, & Measham (1998), and then clarifying the role of the media in the evolution of the framing of cannabis according to Entman’s (2004) cascade activation model. The results show a more neutral or even positive media treatment of cannabis since 2015. In 2019, there is a higher probability that the media will approach cannabis from an economic rather than a judicial perspective. The study also shows the emergence of alternative discourses in the media as early as the 1990s, competing with the prohibitionist framework put forward by governments. Taken together, these two studies provide additional indicators of public and media influences, and call for more researches to paint a complete picture of the road to cannabis legalization in Canada in October 2018.

Information recueillie sur les marchés des drogues de synthèse est beaucoup moins avancée que les études sur d'autres marchés de drogues illicites. La classification relativement récente des drogues de synthèse comme substances illicites, couplée avec ses caractéristiques distinctes qui empêchent son observation, a entravé le développement d’évaluations complètes et fiables des caractéristiques structurelles des marchés. Le but de cet article est de fournir un aperçu fiable sur la dynamique interne du marché des drogues synthétiques, en particulier sur ses caractéristiques structurelles et organisationnelles. En utilisant l'information obtenue à partir de 365 drogues de synthèse saisies par les policiers pendant un an, cette étude sera la fusion de deux techniques, soit la composition des drogues illicites et des analyses économiques, afin de tirer des évaluations fiables des caractéristiques structurelles du marché du Québec de drogues synthétiques. Les résultats concernant l'analyse de la composition des drogues indiquent que le marché des drogues synthétiques au Québec est probablement composé d'un nombre élevé de petites structures, ce qui indique un marché compétitif. L'analyse économique a également fourni des informations complémentaires sur le marché des drogues. Selon la région géographique les couts de la production et les relations entre trafiquant et consommateur influencent le prix des drogues. Les résultats de cette recherche mettent l'accent sur la nécessité de concevoir des politiques qui tient compte des différences régionales dans la production de drogue et reflète la nature compétitive de ce marché. / Research gathered on synthetic drug markets trails behind studies on other illegal drug markets. Synthetic drug's relatively recent classification as an illicit substance, coupled with its distinct characteristics that insulate it from detection has hindered the development of reliable assessments of the markets structural features. The purpose of this study is to provide reliable insight into the inner dynamics of Quebec’s synthetic drug industry, focusing on its organizational features. Using information derived from 365 synthetic drugs seized by law enforcement over a one year period, this study will merge two techniques, drug composition and economic analyses, under a common framework to derive reliable and comprehensive assessments of the structure of Quebec's synthetic drug market. Drug composition analysis examines the drug’s chemical and physical profile to make inferences about the market structure while the economic analysis examines price determinants for the same market, providing further insight into its dynamics and distinctive features. Findings from the drug composition analysis indicate that the synthetic drug market in Quebec is likely to be composed of a high number of small structures, indicating a competitive market. The economic analysis provided complementary information, finding that both differential production costs and trafficker-consumer relations may influence price variations, depending on the region. This study concludes by emphasizing that drug composition analysis should be diligently pursued by both researchers and enforcement organizations alike to effectively target and enhance our understanding of the intricate processes that underlie the synthetic drug market.

ABCB1 (ou P-gp pour “glycoprotéine-P”), ABCC1 (ou MRP1 pour “Multidrug Resistance Protein 1”) et ABCG2 (ou BCRP pour “Breast Cancer Resistance Protein”) sont les trois transporteurs ABC humains les plus impliqués dans la chimiorésistance de certaines cellules cancéreuses. Deux stratégies sont possibles pour éradiquer cette résistance : 1) l'élimination ciblée des cellules surexprimant ces transporteurs, grâce au talon d'Achille qu'elles ont développé comme conséquence de leur chimiorésistance : la sensibilité collatérale (ou hypersensibilité), et 2) l'identification et l'optimisation d'inhibiteurs spécifiques. Lors de ce projet, nous nous sommes particulièrement intéressés au transporteur ABCG2. Dans un premier temps, comme la sensibilité collatérale avait été décrite dans le cas de la surexpression d'ABCB1 ou d'ABCC1, nous voulions vérifier son implication éventuelle dans le cas de la surexpression d'ABCG2. Sans pouvoir finalement conclure sur son existence, nous avons démontré que le mécanisme d'action ne pouvait pas impliquer un efflux massif de glutathion par la protéine, comme c'est le cas pour ABCC1, contrairement à certaines données de la littérature. Dans le cadre de la seconde approche, nous avons criblé différentes séries de composés, apparentés aux flavonoïdes, pour identifier des inhibiteurs spécifiques d'ABCG2. Nous avons ainsi pu mettre en évidence des relations structure-activité démontrant l'importance de certains substituants, notamment des groupements méthoxy, non seulement pour l'inhibition de l'activité du transporteur mais aussi pour la cytotoxicité des molécules. Ces études nous ont également permis de classer les inhibiteurs identifiés en 4 familles distinctes, quant à leur mécanisme d'action à la fois sur l'efflux de drogues comme la mitoxantrone et l'activité ATPasique d'ABCG2. Enfin, le meilleur inhibiteur spécifique d'ABCG2 décrit à ce jour, la chromone 6g (ou MBL-II-141) a été caractérisé plus en détails. Son efficacité in vivo pour empêcher la croissance de tumeurs humaines xénogreffées chez la souris nous incite à être optimistes sur la possibilité de proposer un inhibiteur d'ABCG2 comme candidat médicament pour de futures études précliniques / ABCB1, ABCC1 and ABCG2 are the 3 human ABC transporters mainly involved in chemoresistance of some cancer cells. Two strategies may eradicate such a resistance: 1) by selectively killing cells overexpressing these transporters thanks to the Achille’s heel they develop consequently to chemoresistance: the so called collateral sensitivity; 2) by the identification and optimization of specific inhibitors. This project has focused on the ABCG2 transporter. Firstly, since collateral sensitivity had already been described in ABCB1- and ABCC1-overexpressing cells, we wanted to verify if it might occur in cases of ABCG2 overexpression. Finally, we could not conclude on its occurence, but we demonstrated that the mechanism could not imply glutathione efflux as it is known to be the case for ABCC1, by contrast with some literature data. Concerning the second approach, we screened different flavonoid compounds to identify new specific ABCG2 inhibitors. We could propose some structure-activity relationships highlighting substituents critical role, particularly concerning methoxy groups, toward both inhibition of the transporter activity and intrinsic cytotoxicity of the molecules. These studies allowed us to propose a classification of the inhibitors into 4 families, thanks to their action mechanism on both inhibition of drug efflux and ATPase activitiy. Finally, the best specific ABCG2 inhibitor, chromone 6g (or MBL-II-141), has been further investigated. Its efficacy to prevent the growth of human tumors xenografted in mice, make us quite optimistic on the possibility to propose an ABCG2 inhibitor as a new drug candidate for future preclinical studies

Information recueillie sur les marchés des drogues de synthèse est beaucoup moins avancée que les études sur d'autres marchés de drogues illicites. La classification relativement récente des drogues de synthèse comme substances illicites, couplée avec ses caractéristiques distinctes qui empêchent son observation, a entravé le développement d’évaluations complètes et fiables des caractéristiques structurelles des marchés. Le but de cet article est de fournir un aperçu fiable sur la dynamique interne du marché des drogues synthétiques, en particulier sur ses caractéristiques structurelles et organisationnelles. En utilisant l'information obtenue à partir de 365 drogues de synthèse saisies par les policiers pendant un an, cette étude sera la fusion de deux techniques, soit la composition des drogues illicites et des analyses économiques, afin de tirer des évaluations fiables des caractéristiques structurelles du marché du Québec de drogues synthétiques. Les résultats concernant l'analyse de la composition des drogues indiquent que le marché des drogues synthétiques au Québec est probablement composé d'un nombre élevé de petites structures, ce qui indique un marché compétitif. L'analyse économique a également fourni des informations complémentaires sur le marché des drogues. Selon la région géographique les couts de la production et les relations entre trafiquant et consommateur influencent le prix des drogues. Les résultats de cette recherche mettent l'accent sur la nécessité de concevoir des politiques qui tient compte des différences régionales dans la production de drogue et reflète la nature compétitive de ce marché. / Research gathered on synthetic drug markets trails behind studies on other illegal drug markets. Synthetic drug's relatively recent classification as an illicit substance, coupled with its distinct characteristics that insulate it from detection has hindered the development of reliable assessments of the markets structural features. The purpose of this study is to provide reliable insight into the inner dynamics of Quebec’s synthetic drug industry, focusing on its organizational features. Using information derived from 365 synthetic drugs seized by law enforcement over a one year period, this study will merge two techniques, drug composition and economic analyses, under a common framework to derive reliable and comprehensive assessments of the structure of Quebec's synthetic drug market. Drug composition analysis examines the drug’s chemical and physical profile to make inferences about the market structure while the economic analysis examines price determinants for the same market, providing further insight into its dynamics and distinctive features. Findings from the drug composition analysis indicate that the synthetic drug market in Quebec is likely to be composed of a high number of small structures, indicating a competitive market. The economic analysis provided complementary information, finding that both differential production costs and trafficker-consumer relations may influence price variations, depending on the region. This study concludes by emphasizing that drug composition analysis should be diligently pursued by both researchers and enforcement organizations alike to effectively target and enhance our understanding of the intricate processes that underlie the synthetic drug market.

Nous avons récemment démontré que le récepteur du morphogène Hedgehog, Patched, qui est exprimé dans de nombreux cancers, est un transporteur de multiples drogues qui contribue à la résistance des cellules cancéreuses à la chimiothérapie. Le criblage d'une banque de molécules nous a permis d'identifier deux molécules qui inhibent l'activité d'efflux de doxorubicine de Patched. Nous avons montré que ces molécules renforcent les effets cytotoxiques, proapoptotiques, antiprolifératifs et anticlonogéniques de la doxorubicine sur les cellules de cancer de la glande surrénale (surrénalome) qui expriment de façon endogène Patched. De plus, nous avons observé que l’ajout de la molécule P375 au traitement à la doxorubicine inhibe le développement des tumeurs chez des souris ayant reçu une xénogreffe de cellules de surrénalome de façon plus significative que la doxorubicine seule. Nos résultats suggèrent que l'utilisation d'un inhibiteur de l'activité d'efflux de drogues de Patched en association avec la doxorubicine est une option thérapeutique prometteuse pour le surrénalome, et très probablement pour d'autres cancers exprimant Patched. Nous avons découvert qu'une petite fraction seulement des cellules de la lignée de surrénalome exprime Patched au niveau de la membrane plasmique (cellules PM-Patched). Les cellules PM-Patched sont plus résistantes à la doxorubicine, et présentent une expression plus élevée de Patched mais aussi de la protéine ABCG2. ABCG2 étant un marqueur de cellules souches cancéreuses (CSC), nous pensons que les cellules PM-Patched pourraient être des CSC.D'autres expériences sont nécessaires pour valider cette hypothèse. / We recently demonstrated that the Hedgehog receptor Patched, which is expressed in many recurrent and metastatic cancers, is a multidrug transporter contributing to chemotherapy resistance. The screening of a chemical library allowed us identifying two molecules which inhibit the doxorubicin efflux activity of Patched. We showed that these molecules enhance the cytotoxic, proapoptotic, antiproliferative and anticlonogenic effects of doxorubicin on adrenocortical carcinoma (ACC) cells which endogenously express Patched. Moreover, we reported that the addition of the drug-like molecule P375 to doxorubicin treatment prevents the development of xenograft ACC tumours in mice much more significantly than the doxorubicin alone. Our results suggest that the use of an inhibitor of Patched drug efflux activity in combination with doxorubicin is a promising therapeutic option for ACC and most likely for other Patched-expressing cancers. We discovered that only a small fraction of the ACC cell line expressed Patched at the plasma membrane (PMPatched cells). We observed that these cells are more resistant to doxorubicin treatment than ACC cells that express Patched only in intracellular compartments. Moreover, we estimated that PMPatched cells have higher expression of Patched but also of ABCG2/BCRP proteins. Based on the fact ABCG2/BCRP is a cancer stem cell (CSC) marker and that Hedgehog signaling is involved in maintenance of CSC, we think that PM-Patched cells could be CSCs. More experiments are needed to confirm this hypothesis.

La consommation de cannabis représente un problème majeur dans les écoles secondaires du Québec. Cette substance est devenue le centre d'un débat de société où s'affrontent deux options diamétralement opposées. L'une va dans le sens de mesures punitives plus sévères concernant sa possession et sa consommation, l'autre propose plutôt un assouplissement législatif. Deux rapports gouvernementaux, le rapport sénatorial et celui de la Chambre des communes, ont fait pencher la balance du côté d'un assouplissement législatif en recommandant la légalisation ou la décriminalisation de la possession de cannabis. Ces deux rapports insistent par ailleurs sur le rôle de l'école dans la prévention de la consommation de drogues. Étant donné qu'aucune indication n'est proposée à cet égard, il nous a semblé opportun de nous questionner sur le rôle de l'école dans la prévention des drogues et dans l'intervention auprès des élèves consommateurs. Quelles seraient les meilleurs programmes compte tenu de cette nouvelle législation ? Quels seraient les meilleures interventions auprès des élèves qui consomment du cannabis ? Quel serait, en fait, le rôle de l'école ? Notre recherche doctorale vise donc, d'une part, à décrire et à analyser le rapport sénatorial et celui de la Chambre des communes, et d'autre part, à colliger, auprès des intervenants en toxicomanies des écoles secondaires de la région de Québec, des informations concernant les programmes de prévention et les interventions qu'ils utiliseraient auprès des élèves advenant un assouplissement législatif en matière de possession simple de cannabis. « La plupart des policiers choisissent cette profession pour des raisons parfaitement honorables, comme protéger la société qu'ils aiment, et non pour mettre les gens en prison sous prétexte qu'ils fument de l'herbe. Les policiers sont assez souvent dans la rue pour connaître les vrais problèmes et savoir quelles en sont les causes. Presque tous ceux à qui j'ai parlé estiment que ce n'est pas la consommation de cannabis qui pose problème, mais la loi qui l'interdit. Je ne peux penser à aucune loi qui ait à ce point bouleversé la société, en opposant les enfants à leurs parents et en dressant la population contre la police. » (Howard Marks, 2003)

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

La rhéologie et la photonique de divers systèmes biologiques complexes allant des protéines jusqu'aux bactéries et cellules ont été étudiées dans cette thèse. Ces travaux se basent sur deux grands thèmes, où le premier traite la modification des surfaces solides avec des molécules biologiques tandis que le second se concentre sur l'étude des effets des différentes drogues sur des cellules malignes, et non malignes par des techniques microscopiques complémentaires. Dans ce travail, des matrices orientées de films de polyélectrolytes/membrane pourpre ont été produites et étudiées en fonction de différentes conditions physico-chimiques. Des peptides spécifiques présentant de propriétés de reconnaissance de surface pour le ZnSe et le Si ont été isolées par la technologie de Phage Display. Le peptide de Si a été utilisé dans la détection des molécules avec une microcavité de silicium poreux, et ceci a montré un meilleur seuil de détection comparé à celui des autres méthodes classiques de fonctionnalisation. Le peptide spécifique de ZnSe a été utilisé afin de démontrer son utilité pour la préservation de l'activité et structure secondaire native des biomolécules adsorbées. Concernant les cellules, une différence de réponse, entre deux types de cellules épithéliales mammaires malignes MCF-7 et non-malignes HMEC184A1, sous traitement avec la curcumine, a été démontrée sur les cellules vivantes et fixées. Après, une évaluation des forces d'interaction entre un agent clinique anticancéreux cetuximab (CET) et EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) sur la surface des cellules de carcinome épithéliales A431 a été réalisé via la microscopie à force atomique en mode force. Une différence sur l'élasticité des cellules et sur les forces de liaison EGFR-CET a été notée quand le CET a été combiné avec d'autres drogues thérapeutiques. Les résultats de nos études d'imagerie fonctionnelle pourraient ouvrir de nouvelles voies dans la recherche de traitements contre le cancer. / The rheology and photonics of various complex biological systems ranging from proteins to bacteria and cells have been studied in this thesis. The work is organized around two major themes where the first one deals with surface modifications for adsorption of biological molecules while the second one focuses on comparative studies of non-malignant and cancerous cells under the effect of various drugs, using complementary microscopic techniques. In this work, oriented polyelectrolyte/purple membrane matrices have been produced and studied under different physico-chemical conditions. Peptides with surface recognition properties for the ZnSe and Si semiconductors have been isolated by Phage Display technology. The Si specific peptide has been used in detection of molecules with a porous silicon microcavity, providing a considerably enhanced detection resolution compared to traditional functionalization methods. The specific peptide of ZnSe has been used to demonstrate its utility in preservation of activity and native secondary structure of biomolecules in their adsorbed form. In the second part of my work concerning the cells, a different response (in morphology and elasticity) under treatment with curcumin, for two types of malignant MCF-7 and non-malignant HMEC184A1 mammary epithelial cells was demonstrated on living and fixed cells. Then, an evaluation of binding interactions between a clinical anticancer agent Cetuximab (CET) and the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) on the surface of epithelial carcinoma A431 cells was performed via force mode atomic force microscopy. A difference was noted on the elasticity of cells and also on the EGFR-CET binding forces when CET was combined with other therapeutic drugs. The results of our functional imaging studies might open new avenues in the research for treatments against cancer.