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Henri Michaux : déplacements et mutations de l'ailleurs poétique. / Henri Michaux : shifting and mutations of the poetic spaceNantois, Aurélien 23 October 2009 (has links)
L'ailleurs est une notion primordiale en poésie et Henri Michaux, à la suite de Baudelaire et de Rimbaud en est l'un des principaux représentants. La notion d'un ailleurs spécifique à la création poétique et artistique est utilisée pour analyser comment le poète transforme la poésie. Les ailleurs réels de ses voyages et les ailleurs imaginaires de sa poésie s'unissent alors dans un voyage intérieur qui permet au poète de se réconcilier avec lui-même. Henri Michaux utilise sa volonté d'impuissance pour s'extraire de la tradition classique et du romantisme artistique et pour résister au monde qui l'entoure. Mais l'exploration de son intériorité et la modification de l'espace qu'elle impliquent le confrontent à l'universelle douleur de l'existence humaine. Le poète s'attache alors, malgré les blessures de sa vie, à apaiser son espace intérieur. Il s'inspire des philosophies asiatiques et de l'ancienne magie chamanique pour enchanter le monde. Il parvient à un art de guérison qui renouvelle la poésie par le recours aux déplacements et aux mutations de l'ailleurs poétique / Being "anywhere out of the world" as a poetical space, is a central concept of poetry. Henri Michaux, following Baudelaire and Rimbaud is one of the main explorers of the poetical space. The notion of a specific space of poetic and artistic creation is used to analyze how the poet transforms poetry. The real space of travel and the space of imagination in his poetry join together for a journey in which the poet reconciles with himself. Henri Michaux uses his will of weakness to escape the classical and romantic tradition and resist to the world around him. The exploration of his interiority, and the modification of space that it requires, make him confront to the universal pain of men. The poet, despite the wounds of his life, wants his inner space to be in peace. He bases his art on Asian philosophies and the ancient shamanic magic. He reaches a healing art which renews poetry by using of shifting and mutations of the poetic space.
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Styles d'attachement, psychotraumatismes et addiction aux drogues : contribution à l'analyse des facteurs déterminants la consommation de drogues et à l'étude des processus de résilience au Togo / Attachment styles, psychotrauma and drug addiction : contribution to the analysis of determinants of drug use and the study of resilience processes in TogoKpelly, Dzodzo Eli Ekploam 03 October 2018 (has links)
L'usage des drogues est devenu un problème majeur de santé publique. Face à la situation déplorable induite dans nos sociétés, la littérature explique l'addiction aux drogues par un contexte de recherches de satisfactions hédoniques, sociales et thérapeutiques ou par des facteurs personnels, familiaux et/ou environnementaux. Cependant, ces interprétations peuvent être davantage précisées et élargies. Ainsi, les consommations de drogues peuvent provenir aussi d'un environnement ponctué par l'insécurité de l'attachement parental connu en bas âge ou par de nombreux traumatismes psychiques anciens non assimilés. Elles sont aussi perçues comme une tentative non réussie de la résilience ou une pseudo-résilience afin d'éviter le pire. À partir d'une méthodologie mixte, nous avons comparé 30 sujets addict aux drogues à 30 de leurs frères et sœurs non addict. Ils ont été soumis à un entretien clinique, au Relationship Scales Questionnaire (Griffin et Bartholomew, 1994), aux échelles de dépistage des addictions au tabac (Fagerström Test, 1978/1991), à l'alcool (Alcohol Use Disorders Identification Test, Saunders et al., 1993), et aux autres drogues (Drug Abuse Screening Test, Skinner, 1982), à la Psycho-Traumatic Evaluation of Identity (Masson et al., 2016) ainsi qu'à la Resilience Scale for Adults (Hjemdal et al., 2011). Les résultats obtenus à partir d'une analyse quantitative et qualitative permettent d'éclairer les relations entre les styles d’attachement, les psychotraumatismes, les addictions aux drogues ainsi que la résilience, sans oublier que la problématique addictive est d'origine multifactorielle et convoque d'autres dimensions d'explication / Drug use has become a major public health problem. Faced with the deplorable situation induced in our societies, the literature explains the addiction to drugs by a context of research of hedonic, social and therapeutic satisfactions or by personal, family and / or environmental factors. However, these interpretations can be further clarified and expanded. Thus, drug use can also come from an environment punctuated by the insecurity of parental attachment known at a young age or by many former psychic traumas not assimilated. They are also perceived as an unsuccessful attempt at resilience or pseudo-resilience to avoid the worst.From a mixed methodology, we compared 30 drug addict subjects to 30 of their non-addicted siblings. They were subjected to a clinical interview, the Relationship Scales Questionnaire (Griffin and Bartholomew, 1994), the scales of detection of tobacco addictions (Fagerström Test, 1978/1991), alcohol (Alcohol Use Disorders Identification Test, Saunders et al., 1993), and other drugs (Drug Abuse Screening Test, Skinner, 1982), Psycho-Traumatic Evaluation of Identity (Masson et al., 2016) and the Resilience Scale for Adults (Hjemdal et al. al., 2011).The results obtained from a quantitative and qualitative analysis shed light on the relationships between attachment styles, psychotraumatisms, drug addiction and resilience, without forgetting that the addictive problem is of multifactorial origin. other dimensions of explanation
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Consommation de substances psychoactives dans les pénitenciers québécoisPlourde, Chantal January 2000 (has links)
Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Chap. 1. Contexte d'étude, méthodologie et profil des répondants -- Chap. 2. Drogues et prison : faits et enjeux actuels / Plourde, C., Brochu S. et Lemire, G. Chap. 3. Drogue et alcool durant l'incarcération : examen de la situation des pénitenciers québécois / Plourde, C. et Brochu S. -- Chap. 4. Drugs in prison : a break in the pathway / Plourde C., et Brochu S. -- Chap. 5. Discussion générale.
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Drogas e redução de danos: análise crítica no âmbito das ciências criminais / Drogues et réduction de dammages: analyse critique dans le cadre des sciences criminellesRibeiro, Maurides de Melo 18 June 2012 (has links)
A Política Mundial de Drogas, traduzida no modelo proibicionista-belicista que se convencionou designar como war on drugs, vem recebendo acerbas críticas dos mais variados setores e atores, nacionais e internacionais, que se ocupam da questão das drogas. Há um relativo consenso no sentido de que o proibicionismo fracassou. Apesar de seu elevado custo econômico não conseguiu uma redução significativa da oferta do produto etiquetado de ilícito e, paradoxalmente, aumentou os riscos para aqueles cidadãos que se dispõem a continuar utilizando drogas, em razão da clandestinidade imposta às cenas de uso, produção, distribuição e comércio de psicotrópicos. Todavia, desde que os estados modernos passaram a formular políticas públicas para o equacionamento dessa questão, o modelo proibicionista-punitivo vem sendo utilizado de forma hegemônica. A mais promissora alternativa à política proibicionista surgiu na Saúde Pública e ganhou expressão definitiva a partir da epidemia de HIV/Aids. Trata-se da vertente de origem européia hoje conhecida como estratégias de redução de danos. Em breve síntese, a nova abordagem pretende que o indivíduo que use drogas o faça com os menores danos possíveis, tanto no plano pessoal quanto social. A presente tese procura analisar as perspectivas da política de redução de danos no âmbito das Ciências Criminais. Para tanto, investigou-se as potencialidades da nova abordagem numa perspectiva criminológica e, especialmente, de política criminal. A partir do exame de programas e ações concretas implementadas pelos agentes de saúde, buscou-se identificar eventuais impactos na criminalidade conexa às práticas de uso e comércio de drogas ilícitas. A hipótese objetivada é o exame da possibilidade dessa política alternativa transpor os limites da Saúde Pública para ser utilizada no campo da política criminal. / Drogues et réduction de dommages: analyse critique dans le cadre des sciences criminelles. 2012. Thèse (Doctorat en Droit) Faculté de Droit, Université de São Paulo. La politique Mondiale des Drogues, exprimée à travers le modèle prohibitioniste-beliciste conventionellement désigné comme War on Drugs, est lobjet de critiques acerbes par les acteurs et secteurs les plus variés, nationaux et internationaux, qui soccupent de la question des drogues. Il existe un relatif consensus comme quoi le prohibitionisme a échoué. Malgré son coût économique élevé, il na pas abouti à une réduction significative de loffre du produit désigné comme illicite et, paradoxalement, il a augmenté les risques pour les citoyens qui souhaitent continuer à consommer des drogues, à cause de la clandestinité imposée aux lieux de consommation, production, distribution et commerce des psychotropes, Néanmoins, depuis que les états modernes ont formulé des politiques publiques pour la formulation de cette question, le modèle prohibitioniste-punitif a passé à être employé de forme hégémonique. Lalternative la plus prometteuse à la politique prohibitioniste a gagné son expression définitive à partir de lépidémie de HIV/Sida. Il sagit de la tendence dorigine européenne connue présentement comme les stratégies de réduction des dommages. Brièvement, le nouvel abordage propose que lindividu qui utilise des drogues le fasse avec un minimum de dommages, sur les plans personnel et social. La Thèse présentement soumise cherche à analyser les perspectives de la politique de réduction des dommages dans le cadre des Sciences Criminelles. Pour cela, le potentiel de la nouvelle approche dans une perspective criminologique, particulièrement de politique criminelle, a été analysé. A partir de lexamen de programmes et dactions concrètes entreprises par les agentes de santé, lon a cherché à identifier les impactes éventuels sur la criminalité liée aux pratiques et commerce des drogues illicites. Lhypothèse proposée consiste à examiner la possibilité que cette politique alternative sapplique au delà des limites de la Santé Publique, pour être utilisée sur le terrain de la politique criminelle.
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L'effet de l'incarcération et de la performance criminelle sur l'auto-efficacité des distributeurs de drogueLanglois, Samuel 14 November 2024 (has links)
Dans les écrits, lorsqu'on parle de la rationalité d'agir des délinquants de marché, les revenus obtenus ainsi que les chances de se faire prendre sont les deux principaux aspects mentionnés. D'un point de vue objectif, on suppose qu'un délinquant qui obtient un revenu élevé et qui a peu de chance de se faire prendre continuera de commettre des délits alors qu'à l'inverse, un individu qui obtient un revenu faible et qui a beaucoup de chance de se faire prendre optera pour le désistement. Cependant, selon l'idée de la rationalité limitée, les critères objectifs ne sont peut-être pas les seuls éléments considérés dans le processus décisionnel, ce qui justifie l'utilisation d'un concept subjectif pour étudier cet enjeu. L'auto-efficacité est un concept issu de la psychologie qui est utilisé pour étudier la perception du succès des individus par rapport à une activité. Cette perception de succès se développe selon quatre sources : la stimulation émotionnelle, l'apprentissage vicariant, la persuasion sociale et la performance. En effet, dans le milieu licite, un individu percevant son succès comme étant élevé dans une activité devrait alors être motivé à continuer de pratiquer cette activité alors qu'un individu percevant son succès comme étant moindre serait moins prompt à poursuivre cette activité. Ainsi, il est pertinent d'utiliser le concept d'auto-efficacité criminelle dans le milieu illicite afin d'étudier la rationalité des délinquants lorsqu'ils choisissent entre la persistance ou le désistement. En utilisant un devis de recherche quantitatif, ce mémoire vise à étudier l'effet de l'incarcération ainsi que l'effet de la performance criminelle sur l'auto-efficacité criminelle des distributeurs de drogue à l'aide d'entrevues avec des participants en liberté (n=153) et incarcérés (n=120). Nos résultats montrent que l'incarcération n'a pas d'effet sur l'auto-efficacité criminelle alors que la performance criminelle augmenterait ce sentiment d'auto-efficacité. La discussion et la conclusion expliquent les résultats et abordent les implications de ces derniers au niveau de l'impact des peines en suggérant des pistes intéressantes pour les recherches futures étudiant l'auto-efficacité criminelle. / In literature, when referring to the rationality of market delinquents to act, income and chances of getting caught are the two main aspects mentioned. From an objective point of view, it is assumed that an offender with a high income and a low chance of being caught will continue to commit crimes, while conversely, an individual with a low income and a high chance of being caught will opt out. However, this may not reflect reality, which justifies the use of a subjective concept to study this issue. Self-efficacy is a concept from psychology used to study an individual's perception of success in an activity. This perception of success develops from four sources: emotional stimulation, vicarious learning, social persuasion and performance. Indeed, in the legal environment, an individual who perceives his success in an activity to be high is likely to be motivated to continue practicing that activity, whereas an individual who perceives his success to be lower is more likely to desist. Thus, it is relevant to use the concept of criminal self-efficacy in the illicit environment to study the rationality of offenders when choosing between persistence or desistance. Using interviews with free (n=153) and incarcerated (n=120) participants, this dissertation aims to investigate the effect of incarceration as well as the effect of criminal performance on the criminal self-efficacy of drug distributors. Regarding incarceration, our results suggest that it would have no effect on criminal self-efficacy, whereas criminal performance would. The discussion and conclusion explain the results and address their implications for the impact of sentencing, suggesting interesting avenues for future research studying criminal self-efficacy.
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De l’influence du type de substance injectée sur le comportement du partage du matériel d’injectionCaron, Jean-Bruno 08 1900 (has links)
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Le monde à l'envers : analyse de la structure du trafic transnational de drogues illicitesBoivin, Rémi 03 1900 (has links)
La thèse vise à analyser la structure des échanges transnationaux de cocaïne, d’héroïne et de marijuana. Partant de la perspective des systèmes-mondes, l’hypothèse que le trafic de drogues forme un système inverse au commerce légal est développée. Les outils de l’analyse de réseaux sont appliqués aux échanges de drogues entre pays. La thèse s’appuie sur deux sources de données complémentaires. La première est une banque d’informations uniques compilées par l’United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC) sur les saisies d’importance effectuées dans le monde entre 1998 et 2007 (n = 47629). Ces données sont complétées par les informations contenues dans une dizaine de rapports publiés par des organismes internationaux de surveillance du trafic de drogues.
Les réseaux d’échanges dirigés construits à partir de ces données permettent d’examiner l’étendue du trafic entre la plupart des pays du monde et de qualifier leur implication individuelle. Les chapitres 3 et 4 portent sur la structure du trafic elle-même. Dans un premier temps, les différents rôles joués par les pays et les caractéristiques des trois marchés de drogues sont comparés. Les quantités en circulation et les taux d’interception sont estimés pour les 16 régions géographiques définies par l’UNODC. Dans un deuxième temps, leurs caractéristiques structurelles sont comparées à celles des marchés légaux. Il en ressort que les marchés de drogues sont beaucoup moins denses et que les pays périphériques y jouent un rôle plus prononcé. L’inégalité des échanges caractérise les deux économies, mais leurs structures sont inversées.
Le chapitre 5 propose une analyse de la principale source de risque pour les trafiquants, les saisies de drogues. Les données compilées permettent de démontrer que les saisies policières de drogues agrégées au niveau des pays sont principalement indicatrices du volume de trafic. L’éventuel biais lié aux pressions policières est négligeable pour les quantités saisies, mais plus prononcé pour le nombre de saisies. Les organismes de contrôle seraient donc plus à même de moduler leurs activités que les retombées éventuelles. Les résultats suggèrent aussi que les trafiquants adoptent des stratégies diverses pour limiter les pertes liées aux saisies.
Le chapitre 6 s’attarde à l’impact de la structure sur le prix et la valeur des drogues. Le prix de gros varie considérablement d’un pays à l’autre et d’une drogue à l’autre. Ces variations s’expliquent par les contraintes auxquelles font face les trafiquants dans le cadre de leurs activités. D’une part, la valeur des drogues augmente plus rapidement lorsqu’elles sont destinées à des pays où les risques et les coûts d’importation sont élevés. D’autre part, la majoration des prix est plus prononcée lorsque les échanges sont dirigés vers des pays du cœur de l’économie légale. De nouveau, les rôles sont inversés : les pays généralement avantagés dépendent des plus désavantagés, et les pays pauvres en profitent pour exploiter les riches. / This dissertation proposes an analysis of the structure of transnational drug trafficking. Based on the world-system perspective, it is hypothesized that cocaine, heroin and marijuana form separate markets that are opposite to other legal trades in many ways. The analysis relies on two data sources. The first is a unique compilation of seizures gathered together by the United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC). The seizures were made between 1998 and 2007 (n = 47629). It is completed by intelligence published by various agencies across the world.
The dataset allows the construction of directed networks of drug trade between most countries of the world. Chapters 3 and 4 analyze the structure of the trade itself. Firstly, the roles played by the countries in each market are described and compared. The flow of drugs and interception rates are estimated for each 16 geographic areas defined by the UNODC. Secondly, several structural characteristics of the drug markets are compared to other legal trade, namely coffee and chocolate. It is shown that drug trade networks are less dense and that peripheral countries play more important roles. While inequality is characteristic of both legal and illegal economies, their structure is reversed.
In chapter 5, it is demonstrated that seizure data are mostly indicative of drug trafficking within a country. The expected law enforcement bias is negligible for quantities seized but more apparent when we look at the number of seizures. Thus, law enforcement agencies are better at planning operations against drug trafficking than at predicting their outcomes. The results presented in chapter 5 also suggest that traffickers use counter-strategies to reduce losses caused by drug seizures.
The price and value of drugs show significant variations among countries. Those variations are usually explained by varying costs and pressures suffered by traffickers. Chapter 6 seeks to measure the impact of structural features on wholesale price and value. The value of drugs increases more sharply when the drugs are bound to countries where the risks of seizures are higher. Furthermore, price mark-ups are higher when the trade is directed to core countries. Again, the situation is reversed: richer countries that generally control all economic activities rely on peripheral countries to be supplied in drugs.
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Patrones de consumo de cocaína en los jóvenesPatiño Masó, Josefina 09 November 2012 (has links)
The main goal is to identify the prevalence and pattern of cocaine consumption among young people. The results obtained from surveys of a sample of 2139 university students served as input to harness new results through the personal interviews of a reduced sample of young people. The 81.1% of the students have never tried cocaine, 15.1% claim to have used it without considering themselves as consumers and 2.8% say they have stopped using it. Male respondents had a more frequent pattern of experimental consumption. The influence of social siblings is a crucial factor and habitual cocaine use is more frequent among those who experimented more precociously with this drug. The sporadic use of cocaine is not perceived as problematic behaviour. These results show the need to delay the age at which young people first consume cocaine as long as possible and to properly inform them of the risks associated with cocaine consumption. / L’objectiu general és conèixer la prevalença i el patró de consum de cocaïna entre els joves. Els resultats obtinguts a traves de 2139 enquestes fetes a estudiants universitaris han servit com a input per a potenciar l’obtenció de noves dades mitjançant entrevistes realitzades a una mostra reduïda de joves. El 81.1% dels estudiants mai han provat la cocaïna, un 15,1% declaren haver-la utilitzat sense considerar-se consumidors i un 2,8% afirmen haver deixat l’ús d’aquesta substancia. S’observa un patró de consum experimental més freqüent en els nois. La influència social d’amics i germans resulta ser una variable clau en aquest tipus de consum. L’ús habitual de cocaïna és més freqüent entre aquells que la van provar per primer cop més aviat. L’ús esporàdic de cocaïna no es percep com a problemàtic. Aquests resultats mostren la necessitat de retardar l’edat del primer consum de cocaïna i informar degudament dels riscos associats al seu consum.
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Le monde à l'envers : analyse de la structure du trafic transnational de drogues illicitesBoivin, Rémi 03 1900 (has links)
La thèse vise à analyser la structure des échanges transnationaux de cocaïne, d’héroïne et de marijuana. Partant de la perspective des systèmes-mondes, l’hypothèse que le trafic de drogues forme un système inverse au commerce légal est développée. Les outils de l’analyse de réseaux sont appliqués aux échanges de drogues entre pays. La thèse s’appuie sur deux sources de données complémentaires. La première est une banque d’informations uniques compilées par l’United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC) sur les saisies d’importance effectuées dans le monde entre 1998 et 2007 (n = 47629). Ces données sont complétées par les informations contenues dans une dizaine de rapports publiés par des organismes internationaux de surveillance du trafic de drogues.
Les réseaux d’échanges dirigés construits à partir de ces données permettent d’examiner l’étendue du trafic entre la plupart des pays du monde et de qualifier leur implication individuelle. Les chapitres 3 et 4 portent sur la structure du trafic elle-même. Dans un premier temps, les différents rôles joués par les pays et les caractéristiques des trois marchés de drogues sont comparés. Les quantités en circulation et les taux d’interception sont estimés pour les 16 régions géographiques définies par l’UNODC. Dans un deuxième temps, leurs caractéristiques structurelles sont comparées à celles des marchés légaux. Il en ressort que les marchés de drogues sont beaucoup moins denses et que les pays périphériques y jouent un rôle plus prononcé. L’inégalité des échanges caractérise les deux économies, mais leurs structures sont inversées.
Le chapitre 5 propose une analyse de la principale source de risque pour les trafiquants, les saisies de drogues. Les données compilées permettent de démontrer que les saisies policières de drogues agrégées au niveau des pays sont principalement indicatrices du volume de trafic. L’éventuel biais lié aux pressions policières est négligeable pour les quantités saisies, mais plus prononcé pour le nombre de saisies. Les organismes de contrôle seraient donc plus à même de moduler leurs activités que les retombées éventuelles. Les résultats suggèrent aussi que les trafiquants adoptent des stratégies diverses pour limiter les pertes liées aux saisies.
Le chapitre 6 s’attarde à l’impact de la structure sur le prix et la valeur des drogues. Le prix de gros varie considérablement d’un pays à l’autre et d’une drogue à l’autre. Ces variations s’expliquent par les contraintes auxquelles font face les trafiquants dans le cadre de leurs activités. D’une part, la valeur des drogues augmente plus rapidement lorsqu’elles sont destinées à des pays où les risques et les coûts d’importation sont élevés. D’autre part, la majoration des prix est plus prononcée lorsque les échanges sont dirigés vers des pays du cœur de l’économie légale. De nouveau, les rôles sont inversés : les pays généralement avantagés dépendent des plus désavantagés, et les pays pauvres en profitent pour exploiter les riches. / This dissertation proposes an analysis of the structure of transnational drug trafficking. Based on the world-system perspective, it is hypothesized that cocaine, heroin and marijuana form separate markets that are opposite to other legal trades in many ways. The analysis relies on two data sources. The first is a unique compilation of seizures gathered together by the United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC). The seizures were made between 1998 and 2007 (n = 47629). It is completed by intelligence published by various agencies across the world.
The dataset allows the construction of directed networks of drug trade between most countries of the world. Chapters 3 and 4 analyze the structure of the trade itself. Firstly, the roles played by the countries in each market are described and compared. The flow of drugs and interception rates are estimated for each 16 geographic areas defined by the UNODC. Secondly, several structural characteristics of the drug markets are compared to other legal trade, namely coffee and chocolate. It is shown that drug trade networks are less dense and that peripheral countries play more important roles. While inequality is characteristic of both legal and illegal economies, their structure is reversed.
In chapter 5, it is demonstrated that seizure data are mostly indicative of drug trafficking within a country. The expected law enforcement bias is negligible for quantities seized but more apparent when we look at the number of seizures. Thus, law enforcement agencies are better at planning operations against drug trafficking than at predicting their outcomes. The results presented in chapter 5 also suggest that traffickers use counter-strategies to reduce losses caused by drug seizures.
The price and value of drugs show significant variations among countries. Those variations are usually explained by varying costs and pressures suffered by traffickers. Chapter 6 seeks to measure the impact of structural features on wholesale price and value. The value of drugs increases more sharply when the drugs are bound to countries where the risks of seizures are higher. Furthermore, price mark-ups are higher when the trade is directed to core countries. Again, the situation is reversed: richer countries that generally control all economic activities rely on peripheral countries to be supplied in drugs.
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Identification et mécanisme d'action de modulateurs sélectifs du transporteur ABCG2 responsable de la chimiorésistance de cellules cancéreusesGauthier, Charlotte 27 March 2014 (has links) (PDF)
ABCB1 (ou P-gp pour "glycoprotéine-P"), ABCC1 (ou MRP1 pour "Multidrug Resistance Protein 1") et ABCG2 (ou BCRP pour "Breast Cancer Resistance Protein") sont les trois transporteurs ABC humains les plus impliqués dans la chimiorésistance de certaines cellules cancéreuses. Deux stratégies sont possibles pour éradiquer cette résistance : 1) l'élimination ciblée des cellules surexprimant ces transporteurs, grâce au talon d'Achille qu'elles ont développé comme conséquence de leur chimiorésistance : la sensibilité collatérale (ou hypersensibilité), et 2) l'identification et l'optimisation d'inhibiteurs spécifiques. Lors de ce projet, nous nous sommes particulièrement intéressés au transporteur ABCG2. Dans un premier temps, comme la sensibilité collatérale avait été décrite dans le cas de la surexpression d'ABCB1 ou d'ABCC1, nous voulions vérifier son implication éventuelle dans le cas de la surexpression d'ABCG2. Sans pouvoir finalement conclure sur son existence, nous avons démontré que le mécanisme d'action ne pouvait pas impliquer un efflux massif de glutathion par la protéine, comme c'est le cas pour ABCC1, contrairement à certaines données de la littérature. Dans le cadre de la seconde approche, nous avons criblé différentes séries de composés, apparentés aux flavonoïdes, pour identifier des inhibiteurs spécifiques d'ABCG2. Nous avons ainsi pu mettre en évidence des relations structure-activité démontrant l'importance de certains substituants, notamment des groupements méthoxy, non seulement pour l'inhibition de l'activité du transporteur mais aussi pour la cytotoxicité des molécules. Ces études nous ont également permis de classer les inhibiteurs identifiés en 4 familles distinctes, quant à leur mécanisme d'action à la fois sur l'efflux de drogues comme la mitoxantrone et l'activité ATPasique d'ABCG2. Enfin, le meilleur inhibiteur spécifique d'ABCG2 décrit à ce jour, la chromone 6g (ou MBL-II-141) a été caractérisé plus en détails. Son efficacité in vivo pour empêcher la croissance de tumeurs humaines xénogreffées chez la souris nous incite à être optimistes sur la possibilité de proposer un inhibiteur d'ABCG2 comme candidat médicament pour de futures études précliniques
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