Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

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Depuis quelques années, on assiste à une augmentation de la consommation de cocaïne en population générale. Partant du constat qu’une très large frange de ces nouveaux usagers ne sont connus ni des services de police, ni des instances judiciaires, ni des associations, ni même des professionnels du soin, cette thèse propose de contribuer à une meilleure approche de cette population dite cachée.Grâce à une enquête de terrain s’étalant sur trois années et mêlant observation in situ, partage de leur quotidien et entretiens, ce travail de recherche vise à démontrer que les usagers récréatifs cachés de cocaïne échappent à toutes les représentations traditionnellement associées aux usagers de drogues. Par un travail de reconceptualisation symbolique de leur pratique, ils se démarquent complètement de la catégorie du « toxicomane ». Dans un pays où les institutions au contact d’usagers de drogues restent opio-centrées, c’est à dire où le référent analytique en matière de drogues est toujours le consommateur dépendant d’opiacés, ces usagers récréatifs occasionnels, insérés socialement et professionnellement, constituent une population ne pouvant pas être captéepar les-dites institutions. Par une démarche compréhensive, en analysant la manière dont ces usagers vivent et se représentent leur propre pratique, cette recherche apporte un éclairage nouveau sur la consommation gérée de drogues dures et permet de repenser la question de la criminalisation d’usages qui semblent assumés et contrôlés. / Cocaine consumption has been expanding significantly in the past few years among the general population. Seeing that a large portion of these new consumers remain unknown to the police, the judicial authorities, associations, and even health care professionals, this thesis aims to provide a better insight into this socalled hidden population. A three years of field investigation combining in situ observation, interviews, and everyday life-sharing has evidenced the fact that hidden recreational cocaine users cannot possibly be identified with the traditionalrepresentation of ordinary drug consumers. The widely different symbolic value they attach to their drug usage keeps them radically worlds apart from the “drug addict” category.In this country, the drug users care institutions mostly deal with opiate drug addicts, which means that their analytical approach remains opium-oriented; consequently, the occasional users of recreational drugs who are fully integrated into society and lead a normal social and professional life, find themselves outside the scope of afore-mentioned institutions. Through an interpretative approach and analysis of the way these users live and visualize their own practice, this study intends to shed new light on the seemingly controlled consumption of hard drugs, making it possible to reconsider the question of its status as a criminal offence.

Les méthodes actuelles d'analyse pour rechercher des xénobiotiques et/ou leurs métabolites dans les liquides biologiques peuvent dans certaines occasions manquer de sensibilité. Ainsi, il est souvent difficile de mettre en évidence les substances utilisées par des agresseurs pour commettre des actes délictuels sur leurs victimes (vols ou encore viols), parce que ces substances administrées en très faibles quantités ont généralement des demi-vies courtes, ou que les recherches de ces substances se font plusieurs jours après l'agression. De même dans le cadre de l'exposition aux polluants de l'environnement et particulièrement aux hydrocarbures aromatiques polycycliques, il est difficile de mettre en évidence l'importance de l'exposition de salariés ou encore de la population générale à ces composés. Dans le cadre de la soumission chimique, l'utilisation de la chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (MS / MS) permet d'obtenir une sensibilité suffisante notamment en mode MRM pour détecter des substances ou leurs métabolites dans les liquides biologiques de victimes. L'utilisation de la même technologie permet de rechercher les métabolites hydroxylés des hydrocarbures aromatiques polycycliques. Les objectifs du travail ont été de montrer l'applicabilité de la spectrométrie de masse dans deux domaines. Le premier se rapporte à la soumission chimique, domaine dans lequel après avoir rappelé, les définitions, la prévalence des cas de soumission chimique en Europe et dans les pays anglophones, la liste des substances psychoactives incriminées, les difficultés couramment rencontrées lors des investigations et les recommandations pour améliorer la détection des substances aux niveau des analyses toxicologiques, est rapporté un cas de soumission chimique par le diéthylamide de l'acide lysergique ou LSD, par mise en évidence de ce composé et de son métabolite principal par UPLC-MS/MS. Au cours du travail sur la mise en évidence des substances de la soumission chimique, nous avions préparé les extraits biologiques en mélangeant des extraits effectués à pH acide et alcalin et en ionisant les molécules en mode électrospray négatif et positif. Il est vite apparu que certaines molécules avaient une limite de détection trop élevée. Nous avons alors développé une méthode spécifique pour ces molécules afin d'améliorer leur détection. Le second domaine d'application a été la mise en évidence des métabolites hydroxylés des hydrocarbures aromatiques polycycliques. Dans un premiers temps, nous avons réalisé une revue générale de ces substances polluantes de l'environnement, puis nous avons validé par chromatographie liquide de haute performance couplée à la spectrométrie de masse une méthode qui permet d'identifier et de doser ces métabolites dans l'urine de sujets exposés ou non à ces HAP.

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Es revisa l'estat actual sobre la relació entre consum de drogues i psicopatologia.Diversos autors (Freud, S. 1897; Rado, S. 1927; Krystal & Rasskin, 1970; Kohut, H. 1971; Oughourlian, JM. 1977; Adams, JM. 1978; Wurmser.1978; Khantzian, EJ. 1985; Newcomb i Cols. 1986; Lavouvie, EW. 1987; Cabal Bravo i Cols. 1989; Duran Gervilla.1989; Casas Brugué, M.1991; Alonso Fernandez, F. 1992; Llopis Llacer, JJ. I Cols. 1992; Millon, T. 1998 i altres han definit la íntima interrelació entre els dos aspectes, essent allò que actualment es defineix com a comorbiditat o diagnòstic dual.En aquest context s'enquadra el present estudi. Es preten demostrar l'existència de comorbiditat entre la dependència a l'heroïna i els trastorns de la personalitat. També es preten observar si el perfil obtingut en una amplia mostra de pacients heroinòmans, mitjançant el "Qüestionari de Personalitat Mini Mult" (Kincannon, 1968), s'assembla al perfil psicopatològic que caracteritza i defineix el trastorn esquizotípic de la personalitat. Amb aquest fi, es dissenya un estudi de tipus observacional, organitzant les puntuacions obtingudes en taules de contingència (2x2) en funció de manifestar o no psicopatologia en les diverses subescales del test. Una altra mesura registrada es refereix a le spuntuacions mitjanes d eles puntuacions típiques de cada escala. Es realitza contrast estadístic entre el grup experimental (N=167 pacients heroinòmans) i el grup control (N= 124 individuos de la població normal). Els resultats obtinguts manifesten un evident nivell de psicopatologia en el grup experimental versus el grup control. Concretament, el perfil propi dels pacients heroinòmans es defineix com 6-8 + (4-2), és a dir, puntuacions significatives en les escales paranoia-esquizofrènia i desviació psicopàtica-depressió. Segons alguns autors (Nuñez, R. 1974 i Millon, T. 1998), aquest perfil coincideix amb el propi del que defineix el trastorn esquizotípic de la personalitat. Altres resultats de la investigació demostren que els pacients amb més psicopatologia es caracteritzen per: estar inclosos en el programa de Manteniment amb Metadona, ésser els que més tractaments han rebut, més gran incidència entre els homes i edat mitjana més gran.

1. HIPÓTESIS Y OBJETIVOSNuestra hipótesis es que la cocaína causa una depresión de la función ventricular independiente de su efecto sobre el flujo coronario y que esta depresión se agrava en presencia de disfunción endotelial. Analizamos los efectos de la administración sistémica de cocaína sobre el flujo coronario y la función ventricular en un modelo experimental porcino, y si la inhibición de la síntesis de óxido nítrico mediante L-NAME intracoronaria modifica la acción de la cocaína sobre la función ventricular.2. METODOLOGIA Se utilizaron 57 animales, en un modelo experimental con anestesia general y con un protocolo quirúrgico que permite analizar las siguientes variables:a)Parámetros hemodinámicos: Tensión arterial, frecuencia cardíaca, doble producto y presión telediastólica del ventrículo izquierdo.b)Fracción de acortamiento de la fibra miocárdicac)Flujo coronario y resistencias coronariasd)Parámetros adicionales: dP/dt del ventrículo izquierdo, gasto cardíaco y resistencias vasculares sistémicas.Los animales se aleatorizarón en seis grupos.Grupo control: salino i.v. (n=5). Grupo 1: cocaína i.v. 10 mg kg -1 durante 20 min. (n=17); Grupo 2: la misma dosis de cocaina después de una infusión intracoronaria de L-NAME 20 mg/kg min -1 (n=16); grupo 3:la misma dosis de cocaína administrada después de la reducción mecánica del 20% del flujo coronario de la arteria descendente anterior mediante una oclusión mecánica externa (n=9); grupo 4: la misma dosis de cocaína después de la administración simultanea de L-arginina y L-NAME intracoronaria (n=5); grupo 5: la misma dosis de cocaína administrada después de la administración simultanea de L-NAME y nitroglicerina intracoronaria ( n=5).3. RESULTADOS La cocaína no altero el flujo coronario, mientras que indujo una reducción significativa del gasto cardíaco, de la dp/dt del ventrículo izquierdo y de la fracción de acortamiento. Cuando se administró la cocaína después de la infusión i.c. de L-NAME durante 30 min se produjo una mayor reducción de la fracción de acortamiento, este efecto se abolió con la administración simultanea al L-NAME de L-arginina y nitroglicerina. Los resultados de la administración de cocaína después de la reducción mecánica del 20% del flujo coronario no difieren de los producidos con cocaína sola. 4. CONCLUSIÓNLa cocaína produce una depresión directa de la contractilidad miocárdica. Al inhibir la síntesis de óxido nítrico con L-NAME se produce una vasoconstricción de la microcirculación coronaria que aumenta el efecto depresor de la cocaína sobre el miocardio. / "Role of endotelial dysfuntion on cocaine effects in coronary flow and myocardial contractility "1. HypothesisCocaine has been associated with myocardial ischaemia and left ventricular dysfunction. Whether nitric oxide (NO) inhibition may potentiate the effects of cocaine on coronary circulation and ventricular function is still unknown.2.Material and methodsIn order to test this hipótesis, 57 pentobarbital-anaesthetized pigs were instrumenteted for systolic blood pressure, coronary blood flow, left ventricular dp/dt, cardiac output, left ventricular end-diastolic and end-systolic leghts and shortening fraction.The pigs were randomized into six groups: control group: i.v. saline(n=5); group 1: cocaine, 10 mg kg-1 over 20 min (n=17); group 2 : the same dosis of cocaine 30 min after i.c. L-NAME 20 mg/kg min-1 infusion( n=16); group 3: The same dosis of cocaine after the proximal left anterior descending (LAD) flow was reduced to around 20% of the basl value by means of a mechanical occluder (n=9); group 4: the same dosis of cocaine after i.c. simultaneously L-arginina and L-NAME infusion (n=5); group 5: the same dosis of cocaine after simultaneously i.c. L-NAME and nitroglicerine infusion.3.ResultsCocaine i.v. did not change the coronary blood flow, while it induced a significant reduction in cardiac output, left ventricular dp/dt and shortening fraction. When cocaine was administered after L-NAME infused i.c. a significant more severe reduction of the shortening fraction was induced; this effect was abolished by simultaneosus perfusion of L-arginine and NAG i.c.. The results when cocaine was administered after 20% LAD flow reduction by mechanical occluder did not differ from those of cocaine alone.4.ConclusionsNO inhibition intesifies the cocaine-induced left ventricular funtion.

Thèse (LL.D.)--Université Laval, 2004. / Bibliogr. Publié aussi en version électronique.