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EFFECTS OF MU OPIOID RECEPTOR AGONISTS ON INTRACRANIAL SELF-STIMULATION IN THE ABSENCE AND PRESENCE OF “PAIN” IN RATSAltarifi, Ahmad 02 May 2013 (has links)
Pain is a significant health problem. Mu opioid receptor agonists are used clinically as analgesics, but their use is constrained by high abuse liability. Intracranial self-stimulation (ICSS) is a preclinical behavioral procedure that has been used to assess abuse potential of opioids, and drug-induced facilitation of ICSS is interpreted as an abuse-related effect. ICSS can also be used as a behavioral baseline to detect affective dimensions of pain. Specifically, pain-related depression of ICSS can model pain-related depression of behavior and mood, and drug-induced blockade of pain-related ICSS depression can serve as a measure of affective analgesia. This dissertation used mu agonists that vary in efficacy at the mu receptor (methadone> fentanyl> morphine> hydrocodone> buprenorphine> nalbuphine) and compared their effects on ICSS in the absence (phase one) or presence (phase 2) of pain. Adult male Sprague-Dawley rats were equipped with intracranial electrodes targeting the medial forebrain bundle and trained to lever press for brain stimulation. Different frequencies of stimulation maintained a frequency-dependent increase in ICSS rates, and permitted detection of both rate-increasing and rate-decreasing treatment effects. During phase 1, medium- and high-efficacy mu agonists produced initial rate-decreasing effects, followed by abuse-related rate-increasing effects at later time points. Repeated morphine administration produced tolerance to its own rate-decreasing effects, cross-tolerance to rate-decreasing effects of other mu agonists, and enhanced expression of rate-increasing effects. Low efficacy mu agonists only produced rate-increasing effects, which were enhanced after repeated morphine. These results suggest that previous opioid exposure increases expression of abuse-related facilitation of ICSS by mu agonists regardless of efficacy. During phase 2, intraperitoneal administration of lactic acid (1.8%) served as a noxious stimulus to depress ICSS. All mu agonists blocked acid-induced depression of ICSS at doses similar to those that facilitated ICSS in the absence of pain. A higher intensity noxious stimulus (5.6 % acid) produced further depression of ICSS and reduced the antinociceptive potency of both methadone and nalbuphine. Morphine antinociception was resistant to tolerance in the assay of acid-depressed ICSS. Overall, these results provide a basis for comparing determinants of abuse-related opioid effects in the absence of pain with their affective analgesic effects in the presence of pain.
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比較錢穆與牟宗三的「道統觀」和「朱子學」: 一個後現代式的解讀. / Bi jiao Qian Mu yu Mou Zongsan de "dao tong guan" he "Zhu zi xue": yi ge hou xian dai shi de jie du.January 1997 (has links)
張家輝. / 論文(哲學碩士) -- 香港中文大學硏究院歷史學部, 1997. / 參考文獻: leaves 169-175. / Zhang Jiahui. / 論文提要 --- p.i / 圖表索引 --- p.iv / 引論 --- p.I / Chapter 第一章 --- 分析架構:當代詮釋學 --- p.1 / Chapter 1. --- 詮釋多元化的呼喚 / Chapter 2. --- 「創造的詮釋學」理論 / Chapter 第二章 --- 中國儒學的「道統」觀念 --- p.21 / Chapter 1. --- 儒家道統說的涵義及其發展 / Chapter 2. --- 硏究道統觀證成的幾種模式 / Chapter 3. --- 朱熹的歷史地位 / Chapter 第三章 --- 「集大成」的朱熹 --- p.46 / Chapter 1. --- 整個文化大傳統即是道統 / Chapter 2. --- 朱熹對先秦及北宋諸儒的繼承 / Chapter 第四章 --- 錢穆的詮釋視界及其形成背景 --- p.72 / Chapter 1. --- 錢穆與無錫世界 / Chapter 2. --- 東西文化優劣比較與和合性 / Chapter 第五章 --- 「別子爲宗」的朱熹 --- p.87 / Chapter 1. --- 廣義的道統觀 / Chapter 2. --- 第一期:初訪朱子世界 / Chapter 3. --- 第二期:「道德形上學」之建立與朱子的不透 / Chapter 4. --- 第三期:牟氏朱子學的「轉出」 / Chapter 5. --- 第四期:貞定圓教模型 / Chapter 第六章 --- 牟宗三的詮釋視界及其形成背景 --- p.133 / Chapter 1. --- 熊十力與唐君毅對牟宗三的影響 / Chapter 2. --- 從心理角度透視牟宗三的「開出說」 / Chapter 3. --- 小結 / 總結 --- p.164 / 參考書目 --- p.169
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A BRAIN-COMPUTER INTERFACE FOR CLOSED-LOOP SENSORY STIMULATION DURING MOTOR TRAINING IN PATIENTS WITH TETRAPLEGIAThomas, Sarah Helen 01 January 2019 (has links)
Normal movement execution requires proper coupling of motor and sensory activation. An increasing body of literature supports the idea that incorporation of sensory stimulation into motor rehabilitation practices increases its effectiveness. Paired associative stimulation (PAS) studies, in which afferent and efferent pathways are activated in tandem, have brought attention to the importance of well-timed stimulation rather than non-associative (i.e., open-loop) activation. In patients with tetraplegia resulting from spinal cord injury (SCI), varying degrees of upper limb function may remain and could be harnessed for rehabilitation. Incorporating associative sensory stimulation coupled with self-paced motor training would be a means for supplementing sensory deficits and improving functional outcomes. In a motor rehabilitation setting, it seems plausible that sensory feedback stimulation in response to volitional movement execution (to the extent possible), which is not utilized in most PAS protocols, would produce greater benefits. This capability is developed and tested in the present study by implementing a brain-computer interface (BCI) to apply sensory stimulation synchronized with movement execution through the detection of movement intent in real time from electroencephalography (EEG). The results demonstrate that accurate sensory stimulation application in response to movement intent is feasible in SCI patients with chronic motor deficit and often precedes the onset of movement, which is deemed optimal by PAS investigations that do not involve a volitional movement task.
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Structures algébriques en logique et concurrenceSantocanale, Luigi 09 December 2008 (has links) (PDF)
Dans cet ouvrage nous allons résumer nos activités de recherche depuis l'obtention du titre de docteur à l'Université du Québec à Montréal. Ces recherches ont eu lieu auprès de et ont été possibles grâce à de nombreuses institutions que nous remercions : le BRICS à l'Université de Aarhus, le PIMS et le Département d'Informatique de l'Université de Calgary, le LaBRI de Bordeaux et, enfin, le Laboratoire d'Informatiqu Fondamentale de Marseille et l'Université de Provence. Nous souhaitons illustrer comment la notion de structure, algébrique et d'ordre, peut être un guide fructueux dans l'étude de sujets importants de l'informatique tels que les processus concurrents et les logiques modales et temporales pour la vérification des systèmes informatiques.
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Analyse comparative de différentes lois de commande en vue du contrôle global du châssisPalladino, Luca 04 December 2006 (has links) (PDF)
On constate de plus en plus fréquemment la présence de systèmes électroniques dans les véhicules fabriqués aujourd'hui. Leur implantation et leur commercialisation sont dictées par la nécessité pour les constructeurs automobiles de fournir à leur clientèle un produit permettant d'avoir des performances au sommet du segment du véhicule, accompagnées par une sécurité et un confort accrus. C'est en raison de ce besoin que des systèmes pour contrôler le comportement latéral ont vu le jour.<br />Dans cette thèse différentes stratégies de commande ont été envisagées afin de pouvoir asservir les dynamiques latérales du véhicule : des contrôleurs asservissant la dynamique de lacet et celle de roulis y sont présentés. Les actionneurs retenus sont ceux associés aux braquages des roues, au freinage ainsi qu'aux efforts des suspensions. Dans une première partie, une analyse utilisant un seul actionneur à la fois pour piloter la dynamique latérale est effectuée. Suite à ces résultats, des stratégies pilotant plusieurs actionneurs en même temps ont été développées.<br />Vue la nécessité de garantir des performances très contraignantes tout en assurant la robustesse des contrôleurs et en prenant en compte l'évolution du comportement dynamique du véhicule, les méthodologies de commande utilisées ont été choisies parmi celles typiques de la commande robuste, à savoir l'approche H-infini/LPV, complétées par des techniques de réduction d'ordre.<br />Les résultats obtenus nous ont permis de conclure que les méthodologies choisies sont bien adaptées à notre problématique. Nous avons aussi pu fournir des conclusions vis-à-vis des performances et des contraintes industrielles lors de l'utilisation des différentes architectures de commande pour piloter plusieurs actionneurs.
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Calculs de représentations sémantiques et syntaxe générative : les grammaires <br />minimalistes catégoriellesAmblard, Maxime 21 September 2007 (has links) (PDF)
Les travaux de cette thèse se situent dans le cadre de la linguistique computationnelle. La problématique est de définir une interface syntaxe / sémantique basée sur les théories de la grammaire générative.<br />Une première partie, concernant le problème de l'analyse syntaxique, présente tout d'abord, la syntaxe générative, puis un formalisme la réalisant: les grammaires minimalistes de Stabler. <br />À partir de ces grammaires, nous réalisons une étude sur les propriétés de l'opération de fusion pour laquelle nous définissons des notions d'équivalence, ainsi qu'une modélisation abstraite des lexiques.<br />Une seconde partie revient sur le problème de l'interface. Pour cela, nous proposons un formalisme de type logique, basé sur la logique mixte (possédant des connecteurs commutatifs et non-commutatifs), qui équivaut, sous certaines conditions, aux grammaires de Stabler. <br />Dans ce but, nous introduisons une normalisation des preuves de cette logique, normalisation permettant de vérifier la propriété de la sous-formule. Ces propriétés sont également étendues au calcul de Lambek avec produit.<br />À partir de l'isomorphisme de Curry-Howard, nous synchronisons un calcul sémantique avec les preuves réalisant l'analyse syntaxique. Les termes de notre calcul font appel aux propriétés du lambda mu-calcul, ainsi qu'à celles de la DRT (Discourse Representative Theory).<br />Une dernière partie applique ces formalismes à des cas concrets. Nous établissons des fragments d'une grammaire du français autour du problème des clitiques.
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Drumming Asian America : performing race, gender, and sexuality in North American taikoAhlgren, Angela Kristine 09 June 2011 (has links)
Taiko is a highly physical and theatrical form of ensemble drumming that was popularized in 1950s Japan and has been widely practiced in Japanese American and other Asian American communities since the late 1960s. Taiko’s visual and sonic largesse—outstretched limbs and thundering drums—contrasted with pervasive stereotypes of Asians as silent and passive. This dissertation uses ethnographic participant-observation, archival research, and performance analysis to examine how North American taiko performance produces and is produced by the shifting contours of racial, gender, and sexual identity and community. Taiko groups create, re-shape, and challenge familiar notions of Asia, America, and Asian America through their public performances and in their rehearsal processes. While sometimes implicated in Orientalist performance contexts, taiko players use performance strategically to commemorate Asian American history, to convey feelings of empowerment, and to invite feminist, anti-racist, and queer forms of spectatorship.
This dissertation explores taiko’s roots in the Asian American Movement of the 1960s and 1970s, its implications for 1990s multiculturalism, as well as its intersections with contemporary queer communities. My analysis focuses on three case study groups whose origins, philosophies, and geographic locations offer a diverse view of North American taiko and the Asian American/Canadian communities with which they are associated. Chapter One considers how San Jose Taiko’s early articulation of their identity as an Asian American taiko group continues to influence its practices and performances, particularly their taiko-dance piece, “Ei Ja Nai Ka?” and their national tours. Chapter Two examines how Minneapolis-based Mu Daiko negotiates its members’ diverse racial, ethnic, and gender identities within a Midwestern context that values multiculturalism. Chapter Three considers how the all-women’s group Jodaiko conveys Asian American lesbian identity and invites queer spectatorship through theatrical performance choices and its members’ everyday gender performances. My analysis extends from my ethnographic participant-observation, which includes personal interviews, attendance at workshops and performances, and spending time with performers; archival research in formal collections, groups’ internal documents, and my personal archive of taiko programs, posters, photographs, DVDs, and other ephemera; and performance analysis that is informed by my twelve years of experience as a taiko performer. / text
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Optimisation d'Emetteur-Récepteurs pour la liaison descendante de systèmes MIMO Multi-UtilisateursMustapha, Amara 28 June 2011 (has links) (PDF)
Les systèmes de communication MIMO à utilisateurs multiples (MU-MIMO) connus dans la théorie de l'information comme système de canal de diffusion de l'anglais Broadcast Channel (BC) est devenu ces dernières années l'un des sujets les plus étudiés dans le domaine des communications sans fil. Cet intérêt important vient de l'énorme potentiel qu'il offre dans l'amélioration aussi bien de la fiabilité que la stabilité des systèmes. Par ailleurs, ce type de système commence à apparaître dans les systèmes de nouvelle génération tels que LTE, WiFi. . . Cependant, du fait, de la corrélation non linéaire entre les directions et à cause du couplage avec l'attribution de puissance, le débit total qui représente notre fonction de coût à maximiser devient une fonction non convexe. Néanmoins, la théorie de l'information a démontré que la capacité de BC pourrait être atteinte par un codage DPC. Le problème avec ce précodage est d'une part est un précodage non linéaire et donc difficilement réalisable, et d'autre part, présente une grande complexité et consomme beaucoup de ressources. Afin de remédier à cela, des algorithmes linéaires sous-optimaux on été proposés. Elles peuvent être classées en solutions itératives et approchée (CF). Les techniques de conception de precodeurs peuvent également être différenciée en fonction du nombre de flux attribués par utilisateur. En fait, certains ne permettent qu'un seul flux par utilisateur même si le système ne soit pas entièrement chargé. On a récemment proposé des algorithmes multi-flux. Néanmoins, ils présentent quelques inconvénients : Certains doivent imposer à l'avance la distribution des flux et accentuent la sous optimalité. Mais le plus grand inconvénient reste celui des problèmes de convergence vers un maxima local ou parfois de divergence. Cette thèse s'inscrit dans ce cadre et à travers elle on essaye de proposer des solutions afin d'améliorer les algorithmes d'optimisation et de maximiser le débit total du système. Nous avons étudié et proposé des solution avec précodage itératif mais aussi en forme approchée. La thèse est essentiellement une collection de ce qui suit : * Précodage linéaire pour MU-MIMO BC avec flux unique par utilisateur. * Précodage linéaire pour MU-MIMO BC avec flux multiples et sélection d'utilisateurs.
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Berkowitz to BTK : a content analysis of serial killer coverage in the Chicago tribune and the Washington postSeitz, Christopher R. January 2007 (has links)
This study examines the coverage of serial killers David Berkowitz, Richard Ramirez, and Dennis Lynn Rader in the Chicago Tribune and the Washington Post. The 30-day period following the arrest of each killer was studied using a content analysis to identify whether the coverage focused on crime prevention, as suggested by the public health model. The study also sought to identify whether the themes of coverage changed over time. The content analysis indicated that there was a change in the themes of coverage over time, and that more attention was paid to the history of the case than to crime prevention. / Department of Journalism
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Uncovering the Functional Implications of Mu- and Delta-opioid Receptor Heteromerization in the BrainKabli, Noufissa 20 June 2014 (has links)
Opioid Receptors (ORs) are involved in the pathophysiology of several neuropsychiatric conditions yet remain an untapped therapeutic resource. Although only mu-, delta-, and kappa-OR types have been cloned, additional subtypes result from complexes generated by direct receptor-receptor interactions. Mu- and delta-ORs form a heteromeric receptor complex with unique pharmacological and signalling properties distinct from those of mu- and delta-OR homomers. In these studies, we sought to characterize the ligand binding pocket and agonist-induced internalization profile of the mu-delta heteromer, to investigate mu-delta heteromer-specific signalling in brain, and to interrogate the contribution of this receptor complex to opioid-mediated behavioural effects.
In competition radioligand binding studies, delta-agonists displaced high affinity mu-agonist binding from the mu-delta heteromer but not the muOR homomer, suggestive of delta-agonists occupying or allosterically modulating the muOR ligand binding pocket within the heteromer. Delta-agonists induced internalization of the mu-delta heteromer in a dose-dependent, pertussis toxin resistant, and muOR- and deltaOR-dependent manner from the cell surface via the clathrin and dynamin endocytic machinery. Agonist-induced internalization of the mu-delta heteromer persisted following chronic morphine treatment conditions which desensitized the muOR homomer.
Using Galpha-specific GTPgammaS binding assays, we demonstrated that mu-delta heteromer signalling previously characterized in cell lines was present in the striatum and hippocampus, and did not desensitize following prolonged morphine treatment conditions which desensitized muOR homomer-mediated signalling.
Since delta-agonists which also target the mu-delta heteromer possess antidepressant-like and anxiolytic-like properties, we investigated the role of this receptor complex in mood regulation. We devised a strategy to selectively analyze the effects of the mu-delta heteromer by dissociating it using a specific interfering peptide aimed at a sequence implicated in mu-delta heteromerization. The interfering peptide abolished the unique pharmacological and trafficking properties of delta-agonists at the mu-delta heteromer and dissociated this receptor complex in vitro. Intra-accumbens administration of the interfering peptide disrupted the mu-delta interaction in vivo and allowed for isolation of the mu-delta heteromer contribution to the mood-regulatory effects of a delta-agonist with activity at the heteromer. Activation of the mu-delta heteromer in the nucleus accumbens produced antidepressant-like and anxiolytic-like actions in animal models of depression and anxiety.
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