À l'origine, la grande majorité des cancers du sein sont stimulés par les hormones estrogéniques, comme l'estradiol (E2) qui joue un rôle capital dans le développement de cette maladie. Pour bloquer l'action de cette hormone, l'utilisation des anti-estrogènes est bien connue, mais une autre alternative est de bloquer la formation de l'hormone en inhibant l'une des enzymes impliquées dans sa formation. Parmi les enzymes nécessaires à la biosynthèse de l'E2, l'isoforme 1 de la 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase (17β-HSD1) catalyse la transformation de l'estrone (El) en E2. Il n'existe cependant pas d'inhibiteurs de la 17β-HSD1 disponibles pour une utilisation en clinique. Les travaux de notre groupe de recherche ont permis d'identifier des inhibiteurs de cette enzyme. Malheureusement ces dérivés d'E2 montraient une activité estrogénique. Pour améliorer leur potentiel inhibiteur et éliminer leur activité agoniste sur le récepteur des estrogènes (RE), différentes stratégies ont été employées. Dans le cadre de mon projet de recherche, les molécules synthétisées à cette fin ont été évaluées pour leur activité inhibitrice et leur estrogénicité résiduelle. Ces travaux ont abouti à la sélection du dérivé PBRM comme un puissant inhibiteur de la 17β-HSD1 qui, de plus, est non-estrogénique in vitro et in vivo. Pour la toute première fois, nous avons pu démontrer qu'un inhibiteur de la 17β-HSD1 est en mesure d'inhiber in vivo 100% de la croissance d'une tumeur (xénogreffes de cellules de cancer du sein) stimulées avec E1. D'autre part, il est bien connu que les médicaments utilisés en chimiothérapie ne possèdent pas toujours les qualités idéales requises : entre autres, une faible toxicité, un large indice thérapeutique et une faible capacité à induire de la chimiorésistance. Une partie des efforts de notre équipe de recherche a été consacrée au développement d'une nouvelle famille d'agents anticancéreux, les aminostéroïdes. Mon projet de recherche a porté sur l'évaluation biologique de nouvelles molécules, principalement celle nommée RM-133 qui a démontré un potentiel cytotoxique sur plusieurs lignées cellulaires de cancer (HL-60, MCF-7, T-47D, LNCaP), qui produit une concentration plasmatique acceptable chez le rat (AUC0-12 h= 752 ng*h/ml) et qui possède un indice de sélectivité (HL-60 vs lymphocytes normaux) accru par rapport aux aminostéroides de première génération.

En centre d'hébergement, 15 à 25% des aînés présentent des symptômes de dépression et ces pourcentages s'élèvent jusqu'à 50% en milieu hospitalier. Compte tenu de l'impact que peuvent avoir ces symptômes sur la qualité de vie, plusieurs modalités de traitement ont été développées afin de contrer cette problématique. Parmi celles-ci, la Thérapie Assistée par l'Animal (TAA) est une technique d'intervention utilisant les liens naturels et bienfaisants existants entre l'humain et l'animal afin de contribuer au bien-être des individus. Bien qu'elle soit de plus en plus prisée auprès des professionnels de la santé, son efficacité demeure à prouver dans plusieurs secteurs, dont celui des individus âgés institutionnalisés ayant des symptômes dépressifs. La présente étude s'est par conséquent donnée pour objectif d'explorer, à l'aide d'un protocole à cas unique à niveaux de base multiples en fonction des individus, les effets d'une TAA utilisant des oiseaux sur l'humeur dépressive, l'intérêt, l'énergie, l'appétit, la qualité du sommeil ainsi que sur la symptomatologie dépressive générale de trois personnes âgées. Le maintien dans le temps des effets produits par l'intervention a également été exploré au cours des six semaines de thérapie. L'analyse des résultats révèle que l'ensemble des variables étudiées a été amélioré à au moins une reprise au cours de l'expérimentation. Les gains thérapeutiques observés ont cependant fréquemment été de faible importance et de courte durée. La TAA, instaurée dans le cadre de cette étude, a donc eu un impact limité sur les variables à l'étude.

Les méthodes Monte Carlo pour la planification de traitement par faisceaux d'électrons représentent une avancée significative en termes de précision de calcul de dose, comparativement aux algorithmes conventionnels de faisceaux pinceaux. Le système de planification de traitement Eclipse (Varian, Palo Alto, Ca) offre un nouvel algorithme rapide de calcul de dose par méthode Monte Carlo pour des faisceaux d'électrons de hautes énergies. Plusieurs tests ont été effectués afin d'explorer le comportement du système dans plusieurs configurations rencontrées dans les pratiques cliniques. La première série de tests a été effectuée dans un fantôme homogène d'eau. Les distributions de dose mesurées et calculées ont été comparées pour différentes combinaisons d'énergie, d'ap-plicateur et de profondeur. Ensuite, quatre différents fantômes hétérogènes simulant des matériaux de haute et basse densité furent construits afin d'explorer différentes conditions d'hétérogénéités : un petit cylindre d'air, un fantôme de poumon, un fantôme de paroi thoracique et un fantôme anthropomorphique. Enfin, l'évaluation de l'algorithme Monte Carlo s'est terminée avec l'étude rétrospective de deux cas cliniques. Comparativement à l'algorithme de faisceaux pinceaux de Pinnacle, les calculs Monte Carlo prédisent plus précisément les larges perturbations de dose dues aux hétérogénéités.

L'irradiation de la paroi thoracique après mastectomie permet de diminuer les risques de récidive locorégionale du cancer du sein, et d'augmenter la survie à long terme. Lors du traitement, deux faisceaux d'électrons jointifs combinés avec la technique du générateur de pénombre s'avèrent parfois utiles, lorsque la quantité de poumon irradiée en photons est trop importante. Cependant, les logiciels de planification des traitements ne sont pas prévus pour représenter cette technique. Une méthode pour implémenter la technique dans le système de planification commercial Pinnacle3 a donc été établie : le modèle est basé sur une superposition de sous-champs suivant une distribution gaussienne d'intensités. Des mesures avec une chambre à ionisation ont permis d'optimiser le choix des paramètres de superposition selon l'énergie et les caractéristiques du générateur de pénombre. Par ailleurs, un programme qui permet l'automatisation de la création des sous-champs et du calcul de leur pondération, a été développé. Ces outils permettent pour la première fois d'illustrer fidèlement les traitements des parois en électrons avec générateurs de pénombre. D'une part, les résultats du modèle sur une surface plane correspondent aux mesures et respectent les effets du générateur de pénombre. D'autre part, la planification sur un cas clinique démontre une diminution d'environ 30% du surdosage dans la région de la jonction, ce qui rend la planification plus représentative de la réalité. La pertinence des déplacements de jonctions souvent utilisés en clinique peut maintenant être évaluée objectivement.

La canneberge (Vaccinium macrocarpon) et ses produits dérivés renferment de fortes teneurs en composés phénoliques qui sont reconnus pour leurs bienfaits sur la santé buccodentaire. Cependant, la richesse en acides organiques du jus de canneberge lui confère une faible palatabilité et peut provoquer des effets secondaires indésirables. Le procédé d'électrodialyse avec membrane bipolaire (EDMB) permet le retrait sélectif des acides organiques du jus, et la production d'un jus pouvant être consommé sans dilution préalable. Ainsi, le projet de recherche visait à évaluer l'effet de la désacidification du jus de canneberge par EDMB sur les facteurs étiologiques des deux principales infections buccodentaires, soit la carie dentaire et la parodontite. À cet égard, les propriétés antibactériennes des jus brut et désacidifiés ont été évaluées vis-à-vis des colonisateurs primaires des tissus dentaires (Streptococcus gordonii, Streptococcus oralis, Streptococcus salivarius), des streptocoques cariogènes (Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus) et des bactéries parodontopathogènes clés (Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis). De même, l'impact de la désacidification du jus de canneberge sur les défenses de l'hôte (la barrière épithéliale gingivale et la réponse immunitaire) a été évalué dans des modèles in vitro. Les résultats de ces travaux ont montré que le retrait des acides organiques du jus de canneberge diminue ses propriétés bactéricides contre certaines espèces bactériennes à l'étude. Cependant, consommer un jus désacidifié plutôt qu'un jus brut dilué pourrait diminuer l'adhésion des bactéries aux tissus buccodentaires. D'autre part, la désacidification du jus a préservé l'intégrité de la barrière épithéliale gingivale comparativement au produit brut. Néanmoins, bien que les jus de canneberge non dilués aient démontré des propriétés anti-inflammatoires, ces dernières sont réduites suite à la désacidification du produit. Les résultats indiquent que la désacidification modérée du jus de canneberge par EDMB représente une stratégie prometteuse pour la production d'un jus favorisant le maintien d'une bonne santé buccodentaire. / The high content in phenolic compounds found in cranberry (Vaccinium macrocarpon) is associated with well-known beneficial effects on oral health. However, cranberry juice (CJ) is rich in organic acids, which are responsible for the low palatability of the product and can cause gastrointestinal discomfort. Electrodialysis with bipolar membrane (EDBM) is an ecoefficient process that can be used for the deacidification of CJ, thus removing the requirement to dilute the product prior to consumption. This study aimed to evaluate how the deacidification of CJ by EDBM impacts its effects against the etiological factors of dental caries and periodontitis. The antibacterial activities of the raw and deacidifed CJ samples were assessed on commensal streptococci (Streptococcus gordonii, Streptococcus oralis, Streptococcus salivarius), cariogenic streptococci (Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus), and key periodontopathogenic bacteria (Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis). Moreover, the impact of CJ deacidification on the host oral defenses (oral epithelial barrier function and host inflammatory response) was investigated in in vitro models. It appears from the results that removing organic acids from the product reduced the bactericidal activities of CJ against some bacterial species included in the study, though it should be noted that deacidified CJ had generally higher anti-adherence properties compared to its raw diluted counterpart. On the other hand, deacidification of CJ helped preserve the integrity of the oral epithelial barrier compared to the raw beverage. However, even though all undiluted CJ samples exerted anti-inflammatory properties, exposition to deacidified CJ appears to lower this property in an oral epithelial cell model. Overall, this work brought evidence that a moderate deacidification of CJ by EDBM could allow the production of cranberry juice that provides benefits with respect to the maintenance of oral health.

La moléculture végétale est une alternative abordable et sécuritaire pour la production de protéines recombinantes d’intérêt clinique. Cependant, ces protéines sont souvent sujettes à la dégradation par les protéases endogènes dans les cellules végétales. Plusieurs stratégies ont été mises en place pour contrer ce phénomène, incluant notamment la co-expression d’inhibiteurs de protéases compagnons. Peu de données ont décrit toutefois comment la physiologie de la plante hôte, associée en particulier à son développement, a un impact sur l’expression et la protection d’une protéine d’intérêt. Dans ce projet, nous avons évalué les activités de protéases de types cystéine et aspartate dans des feuilles agroinfiltrées de la plante hôte Nicotiana benthamiana, en fonction de leur stade de développement. Nous démontrons que l’expression de l’inhibiteur SlCYS8 de tomate, actif contre les protéases de type cystéine, permet d’augmenter d’environ 40% le rendement en anticorps monoclonal C5-1, notre protéine modèle, dans les feuilles jeunes et matures où les activités protéolytiques sont moindres. Ces résultats prometteurs sur le plan appliqué font ressortir, en revanche, la complexité des processus biochimiques en cause et la pertinence de développer des stratégies complémentaires pour augmenter les teneurs en protéine recombinante. Dans cette optique, une nouvelle approche basée sur une diversion dirigée du métabolisme de défense de la plante hôte a été explorée. Nous démontrons qu’une activation du sentier de l’acide jasmonique induit dans les feuilles la production de protéines de stress, incluant des inhibiteurs de protéases de classes fonctionnelles variées; et une diminution de la teneur en RuBisCO, un contaminant majeur pendant la purification des protéines recombinantes. Sur cette base, nous avons adjoint à notre procédure de transfection un prétraitement des plantes au jasmonate de méthyle, une forme volatile de l’acide jasmonique. Ce prétraitement a permis d’une part de réduire considérablement les teneurs en RuBisCO dans les feuilles, et de doubler d’autre part le taux d’expression et le rendement en anticorps C5-1. Nos données appuient l’utilité éventuelle d’une manipulation du métabolisme de défense sur les rendements en protéine recombinante, complémentaire aux approches basées sur la co-expression d’inhibiteurs de protéases recombinants. / Plant molecular farming is an affordable and safe alternative to conventional expression animal and microbial systems for the production of clinically-useful recombinant proteins. However, these proteins are often susceptible to degradation by endogenous proteases of the host plant cells. Several strategies have been described to counter degradation processes including the co-expression of companion protease inhibitors. Few data, however, were available describing how the host plant’s physiology, especially its developmental stage, could impact the expression and protection of a clinically useful heterologous protein. In this study, we assessed changes in the activity of cysteine and aspartate proteases in the widely adopted expression host Nicotiana benthamiana, as a function of leaf age. We demonstrate that the expression of a tomato cysteine protease inhibitor, SlCYS8, allows to increase by nearly 40% the total yield of a model protein, the blood-typing C5-1 monoclonal antibody, in young and mature leaves where proteolytic activities are lower. Our results, while promising in practice, highlighted on the other hand the complexity of biochemical processes involved and the relevance of developing additional strategies to boost recombinant protein accumulation in planta. Towards this end, a new approach based on a deliberate diversion of the host plant defense metabolism was explored. We show that an activation of the jasmonic acid pathway in leaves induces the production of stress-related proteins, including protease inhibitors of various functional classes; and a significant decrease in the content of RuBisCO, a major contaminant during the purification of recombinant proteins. Based on this we included in our transfection procedure a pretreatment of plants with methyl jasmonate, a volatile form of jasmonic acid. This pretreatment significantly reduced RuBisCO levels in leaves, concomitant with a more than twofold increase of C5-1 yield in mature leaves. Our data highlight, overall, the potential of manipulating the host plant’s defense metabolism to increase heterologous protein yields, in complement to current protein protection strategies involving the co-expression of recombinant protease inhibitors.

Ce mémoire de maîtrise a pour but d'explorer le métier de youtubeur, tout en s'intéressant au rapport au travail de ces créateurs. Au fil des années, l'engouement envers la plateforme YouTube a été fulgurant, allant même jusqu'à la mise sur pied d'un programme partenaire, afin de permettre aux créateurs de commencer à être rémunérés pour les vidéos qu'ils mettaient en ligne. Parallèlement, les parcours professionnels sont de plus en plus atypiques et plusieurs jeunes semblent attirés par le travail autonome et même, par l'entrepreneuriat (Pennel, 2013; Noiseux, 2012; Longo et al., 2019). Comme la plateforme YouTube est accessible dans plusieurs pays, des chercheurs de partout dans le monde se sont intéressés à ce médium, surtout sous l'angle de son utilisation et de sa consommation par les individus. Toutefois, peu d'entre eux se sont penchés sur ces travailleurs, d'un point de vue orientation, perspective de carrière et rapport au travail. Pour cette recherche qualitative, une recherche documentaire sur la plateforme YouTube a été menée. Ensuite, douze youtubeurs ont été rencontrés lors d'entrevues individuelles, conduites de façon semi-dirigée. L'analyse de ces données a permis de rédiger une description du travail des youtubeurs, puis de dégager quatre profils types, soit 1) le youtubeur de carrière, 2) de youtubeur à entrepreneur, 3) le youtubeur et ses conciliations et 4) l'aspirant youtubeur. Ces quatre profils types ont pu être comparés en regard des six ethos du travail songés par Mercure et Vultur (2010). Dans la discussion, il sera possible d'affirmer qu'être youtubeur peut représenter une activité professionnalisante, un travail pouvant apporter des revenus aux créateurs. La notion d'indépendance et de dépendance envers le travail sur plateforme sera aussi explicitée. Finalement, des réflexions seront abordées sur le métier de youtubeur, exercé dans le contexte singulier de la pandémie de COVID-19. / This master's thesis aims to explore the profession of youtubers, while focusing on the relationship between these creators and their work. Over the years, the popularity of the YouTube platform has been soaring, even going so far as to set up a partner program to allow creators to start earning money for the videos they put online. At the same time, career paths are increasingly atypical and many young people seem attracted to self-employment and even entrepreneurship (Pennel, 2013; Noiseux, 2012; Longo et al., 2019). As the YouTube platform is accessible in several countries, researchers from around the world have been interested in this medium, especially in terms of its use and consumption by individuals. However, few of them have studied these workers from the point of view of guidance sciences, career perspective and relationship to work. For this qualitative research, a literature search on the YouTube platform was conducted. Then, twelve youtubers were met during individual interviews, in a semi-structured manner. The analysis of these data allowed us to write a description of the youtubers' work, and then to identify four typical profiles : 1) the career youtuber, 2) from youtuber to entrepreneur, 3) the youtuber and his conciliations, and 4) the aspiring youtuber. These four typical profiles could be compared against the six work ethos thought by Mercure and Vultur (2010). In the discussion, it will be possible to affirm that being a youtuber can represent a professionalizing activity, a job that can bring income to creators. The notion of independence and dependence towards platform work will also be explored. Finally, reflections will be addressed on the profession of youtuber, exercised in the singular context of the COVID-19 pandemic.

L'établissement en agriculture demeure un parcours semé d'embûches, particulièrement sur le plan financier, où le recours à des sources de revenus non agricoles fait partie de la réalité. La pratique de la pluriactivité permet au ménage d'obtenir un revenu supplémentaire, notamment par le biais d'un emploi extérieur à la ferme, ce qui a une incidence positive sur la situation financière. Dans ce contexte, l'objectif de cette recherche exploratoire était de mesurer l'importance financière du revenu de la pluriactivité dans l'établissement en agriculture. Une enquête téléphonique menée auprès de 243 jeunes récemment établis en agriculture au Québec a démontré que 62 % des ménages échantillonnés sont pluriactifs professionnels. L'analyse statistique subséquente des données de l'échantillon a révélé que le revenu d'emploi extérieur a un impact significatif sur les dépenses courantes du ménage ainsi que sur les apports monétaires faits dans l'entreprise en période d'établissement en agriculture.

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Dans le cadre de ce projet de recherche, nous avons étudié les restructurations en cours à Emploi-Québec afin d'identifier en quoi elles s'inscrivent dans le courant global de la nouvelle gestion publique (NGP). Nous avons cherché à comprendre les conséquences de la restructuration des services sur l'organisation du travail dans les centres locaux d'emploi (CLE) depuis l'implantation du Projet convergence en 2004. L'agence Emploi-Québec était ciblée par le Plan de modernisation du gouvernement Québec et a connu une importante réorganisation des services dans le cadre du Projet convergence. Cette réorganisation touche tous les paliers de l'Agence et particulièrement les CLE. Les éléments centraux sont la réduction des effectifs, la réorganisation du travail et le recours aux méthodes alternatives de prestation de services. Ce projet de recherche se construit autour d'une question générale de recherche et de deux sous-questions : Quelles sont les caractéristiques principales de la réorganisation du travail introduite dans les CLE et dans quelle mesure celle-ci s'inspire du modèle de l'État allégé tel que décrit par Sears (1999), Fairbrother et Rainnie (2006) et Grenier (2007)? 1. La restructuration des services au MESS s'inscrit-elle dans le courant de la NGP ? 2. Quelles sont les conséquences de la nouvelle organisation du travail pour la qualité des emplois dans les CLE? Notre recherche suit une approche qualitative et repose sur la triangulation des sources d'information. La plupart des données sont issues d'entrevues semi-dirigées avec des représentants de toutes les parties prenantes à la restructuration des services. Nous avons eu également accès à une volumineuse documentation confidentielle qui détaille les processus et les objectifs poursuivis par la rationalisation. Les résultats de cette recherche sont à l'effet que la réorganisation des services a eu un impact important pour les agents d'aide socio-économique, notamment au niveau de leur charge de travail. Les agents vivent une intensification de leur travail et une détérioration de leurs conditions de travail. Le contenu de leur emploi semble se dégrader à la faveur d'un plus grand recours aux ressources externes. Les activités qui sont octroyées aux ressources externes sont celles qui offraient un défi professionnel intéressant aux agents, soit le contact direct avec la population (leur rôle d'agent d'aide). La recherche de l'efficience doit être comprise dans le contexte de mesures visant la réduction des coûts des services à long terme, tel qu'exprimé par le Plan de modernisation du gouvernement du Québec. Dans le cas des CLE, cela se traduit par l'émergence d'un nouveau modèle d'organisation du travail qui repose sur la flexibilité des ressources humaines et le recours à l'externalisation pour la prestation des services publics par une variété d'organisations privées et communautaires. Ainsi, un des résultats de la recherche est qu'il y a une détérioration de la qualité des emplois d'agent d'aide socio-économique et que cette situation s'explique principalement par le modèle d'organisation du travail qui est en émergence.