Zugl.: München, Univ., Diss., 2009

Universiẗat, Diss., 2004--München.

Universiẗat, Diss., 2003--Bonn.

Universiẗat, Diss., 2003--Jena.

Tierärztl. Hochsch., Diss., 2004--Hannover.

ABSTRACT Addictive drugs are all around us and they have become a part of our lives. The issue of drug abuse is of critical importance, global, and difficult to solve. Typically, drugs are categorized as tolerated or not tolerated by society, and more or less risky. It is vital, therefore, to know the attitude of public to the issue. Lots of drug abuse causes have already been revealed, just like the reasons why some users develop addiction while others do not. In all probability the abuse of drugs or the addiction development cannot be put down to a single background factor. Everything will depend on personality traits of the individual, on his or her environmental conditions, and on specific effects of the drug. Since I take much interest in these issues, I have chosen for my thesis the subject of Public awareness of drug abuse issues in the District of České Budějovice. I investigated what people knew about drug abuse at the District where I live; their opinions of drug abuse; whether they believed that drug abuse deteriorated social position of an individual; whether they believed it boosted the rate of crime; if people were informed about facilities assisting recovery from drug addiction within the District of České Budějovice; and, last but not least, whether they suspected what drugs could come in their way here. The thesis aimed to examine what people knew about the drug abuse issues in the České Budějovice District. This objective has been met. Fifty three percent of respondents were found well informed on the subject, while the remaining 47% lacked the information. The survey was to prove or disprove hypothesis that the public was unaware of organizations providing help to drug addicts - the hypothesis was not confirmed since 51% of respondents were informed about the relevant organizations and 49% were not. Another hypothesis predicted that the public could not tell the illegal drugs from the legal ones - it was not confirmed as the public was found sufficiently informed. The hypotheses expecting the public to believe that drug abuse drives crime and deteriorates the addict's social position were confirmed by the bulk of respondents living in the District of České Budějovice. Ninety nine percent of the respondents believed the drug abuse pushed up the crime rate and 95% were of the opinion that it affected the addict's social position. As follows from the survey, the public in the České Budějovice District was relatively well informed of the drug abuse issues, though the differences encountered between awareness and unawareness of the subject were just minor. I intend to release the thesis as an information source for the general public(in the form of brochures, internet publications or periodicals); moreover, I want to offer the results to organizations engaged in the drug abuse treatment and to students of the University of South Bohemia to serve as training material. The public will find a wealth of important drug-related information in the paper, while the addiction treating organizations will be prompted to fill the gaps still existing in information available to the general public.

La propagation en Asie, Europe et Afrique du virus Influenza Aviaire hautement pathogène (IAHP) H5N1, l'épidémie de A/H1N1pdm en 2009, l'émergence de l'Influenza faiblement pathogène (IAFP), mais zoonotique, H7N9 en Chine en 2013 et la circulation récente de l'IAHP H5N8 en Europe, montrent que l'évolution permanente de ces virus chez les oiseaux, les humains et les porcs, pause un risque en santé humaine et animale au niveau mondial. Au cours des 10 dernières années, des efforts ont été fait pour renforcer les capacités en santé publique et vétérinaire. Malgré tout, le virus IAHP H5N1 reste endémique dans certains pays où il peut passer inaperçu dans les populations de volailles mais provoquent des cas humains. Ces pays sont caractérisés par une majorité de leur population vivant en zones rurales, une absence de systèmes de santé primaire et des secteurs de santé inefficaces.La surveillance passive (évènementielle) des maladies animales et humaines est souvent la seule méthode réalisable dans les milieux ruraux. Produisant une information incomplète, biaisée ou transmise avec des délais importants, elle a besoin d'être amélioré par des approches nouvelles mis en œuvre dans un cadre « One Health » prenant en compte les interfaces entre humains, animaux et environnement. Nous avons donc dans cette thèse conçu et/ou appliqué de nouvelles méthodes d'évaluation, de conception ou d'amélioration de la notification des cas d'IAHP H5N1 chez l'animal et chez l'homme en Asie du sud-est.Nous avons en premier examiné différentes alternatives d'évaluation. Nous avons appliqué des arbres de scénario (stochastique) pour modéliser et évaluer le système de surveillance de l'IAHP H5N1 en Thaïlande dans les systèmes traditionnels de productions avicoles. Nous avons estimé la sensibilité de la surveillance passive à 50 % (IC95 % 0,04-0,75) pour une détection maximale de 3 fermes infectées. Cela a montré l'utilité de cette méthode pour prouver l'absence de maladie dans les pays à ressources limitées. Par des méthodes participatives, nous avons impliqué les « agents communautaires de santé animale » dans leur propre évaluation et développé une nouvelle grille, qui comprend des indicateurs de succès utilisés par les agents eux-mêmes.Dans la seconde partie, nous avons examiné les méthodes pour améliorer la conception et l'efficacité de la surveillance passive. Nous avons appliqué la grille, pour évaluer 251 agents villageois dans trois provinces du Cambodge. La grille nous a permis de noter leur niveau d'activité et d'analyser, par régression logistique, les facteurs qui influencent l'obtention d'un score élevé. Puis, nous avons mis en place une étude pilote pour tester la déclaration par texto (SMS) auprès de 112 participants de 68 villages. L'objectif était de détecter des pics de mortalité et d'identifier plus rapidement les foyers de maladies infectieuses. Nous avons enfin utilisé l'analyse décisionnelle multicritère (MCDA) pour cartographier les risques de diffusion de l'IAHP H5N1 chez les volailles et les populations humaines en Thaïlande et au Cambodge, afin de renforcer la surveillance dans les zones à risque.En conclusion de ce travail, nous avons effectué une analyse comparative de deux environnements socio-économiques contraints : le Cambodge et Madagascar. Nous avons analysé les recherches mises en œuvre par le CIRAD (Centre Français de recherche pour le développement International) et ses partenaires dans ces 2 pays au cours de projets effectués ces 10 dernières années. L'objectif était de montrer comment de nouvelles approches pour les systèmes de surveillance peuvent être transférées entre différents pays aux contextes difficiles. A partir de cela, de nouvelles perspectives sont proposées. / The latest events such as the spread over Asia, Europe and Africa of the Highly Pathogenic Avian Influenza (HPAI) virus H5N1, the epidemic of A/H1N1pdm in 2009, the emergence of the Low Pathogenic Avian Influenza (LPAI) but zoonotic virus H7N9 in China in 2013 and the recent circulation of HPAI H5N8 in Europe, show that the permanent evolution of influenza virus in birds, humans and pigs is exposing the world to the risk of new strains with unpredictable consequences in public and animal health. In the last 10 years, a lot of efforts have been put in the improvement of capacity of animal and public health systems. However the disease is now endemic in several countries where the virus goes often undetected within the poultry population resulting in sporadic human cases and mortality. These countries are characterized by a large proportion of their population living in rural areas with poor incomes, a lack of primary care system and inefficient public or veterinary health sectors.Passive surveillance is often the only type of method feasible in poor rural settings in human and animal surveillance. With often incomplete, biased or delayed information this method will benefit from new methods of evaluation or new design concepts that could be implemented within a “One Health” framework to take into account the interfaces between human, animals and environment. We have in this thesis conceived and/or applied new methodologies for the evaluation, the design or the improvement of volunteer case-reporting of human or animal HPAI H5N1 in South-east Asia.We have first looked at different options of evaluation. We have applied stochastic scenario tree to model and assess the surveillance system of HPAI H5N1 in Thailand in backyard and free-range poultry production systems. We have estimated the sensitivity of the passive surveillance at 50% (CI95% 0.04-0.75) for a maximum detection of 3 infected farms, and showing the usefulness of this method to demonstrate freedom of disease in countries with limited resources. Thanks to participatory methods, we have involved Village Animal Health Workers (VAHWs) in their own evaluation and developed a new criteria grid, which includes local indicators of success developed and used by the VAHWs themselves.In a second part, we have considered methods to improve the design and the efficiency of passive surveillance. We have applied the grid conceived previously, to evaluate 251 VAHWs in three provinces of Cambodia. The grid allowed us to give a score to their level of activity and to analyse through logistic regression the factors influencing the most “good score”. Then we have implemented a pilot-study to test the use of SMS reporting from 112 participants from 68 villages, the objective was to detect peaks of mortality, to identify more rapidly outbreaks of infectious diseases. In a final section we have used multiple criteria decision analysis (MCDA) to map the risk of diffusion of HPAI H5N1 in poultry and in human, in order to adjust and reinforce the surveillance in the zones with greater risk of occurrence of the disease in Thailand and Cambodia.To conclude this work about tools and methods to improve surveillance systems in remote areas, we have done a comparative analysis of two challenging environments, Cambodia and Madagascar. We have done a cross analysis of the researches implemented by CIRAD (French Research Centre for International Development) in these countries during research projects implemented over the past decade. The objective was to show how new approaches for surveillance systems could be transferred between different countries with difficult socioeconomic environments and to propose new perspectives.

La dengue est une préoccupation mondiale majeure en santé publique, touchant principalement les jeunes enfants en Asie du sud est. Les vaccins contre la dengue sont actuellement en développement. Des études coût-efficacité seront nécessaires en cas d'introduction d'un nouveau vaccin. Pour cela, il est indispensable d’obtenir des informations sur le coût économique lié à la dengue (qui sont relativement rares) et des données précises sur l'incidence de la maladie, ceci afin de fournir des estimations solides quant à l'importance de la dengue dans les régions endémiques.Ce travail de thèse propose une approche méthodologique par laquelle le Ministère de la Santé devrait envisager lors de l'évaluation de la pertinence et de la faisabilité de l'adoption d’un vaccin contre la dengue par les programmes de nationaux de vaccination, particulièrement dans les pays en voie de développement ; le Cambodge par exemple. Nous avons mis en place des études prospectives d'incidence de la dengue sur plusieurs années, réalisées dans la population générale, incluant un large éventail de groupes d'âge. Les résultats de ces études ont été comparés avec les données de surveillance nationale réunis dans la même région en calculant des facteurs de multiplication afin d’estimer la sous-déclaration. D'autres études de coûts de la maladie ont été menées pour estimer le poids financier la dengue sur plusieurs années et d'identifier les groupes vulnérables. Cette approche a également permis de mieux comprendre l'épidémiologie de la dengue dans le pays, dont certaines caractéristiques sont nécessaires pour évaluer la faisabilité de l'introduction d’un nouveau vaccin contre la dengue. Les résultats rapportés dans cette thèse vont permettre (1) d’initier à partir des données cambodgiennes des simulations de coût-efficacité à partir des caractéristiques attendues du vaccin et (2) de développer un modèle dynamique afin de permettre aux autorités nationales d'analyser les études de coût-efficacité en tenant compte des spécificités immunologiques et épidémiologiques des pays concernés. Si un vaccin efficace et fiable est disponible à un prix abordable, son adoption par le programme national de vaccination serait probablement rentable pour le Cambodge mais répondrait surtout à un problème d'inéquité sociale. / Dengue is a major public health concern worldwide, particularly in young children in Southeast Asia. Dengue vaccines are currently in development and policymakers need appropriate economic studies to determine their potential financial and public health impact. Alongside economic assessment, accurate disease incidence data are required to provide robust estimates of disease burden across the regions where dengue is endemic. This thesis proposes a methodological approach by which the Ministry of Health should consider when assessing feasibility of adoption dengue vaccines, with specific reference to developing country settings, e.g. Cambodia. We implemented prospective dengue incidence studies over several years, performed in a general population and include a wide range of ages. The results of these studies were compared with national surveillance data gathered in the same region by calculating multiplication factors to estimate underreporting on several years. Additional prospective cost of illness study was conducted to generate accurate economic burden of disease estimates over several years and identify vulnerable groups. This strategy also allowed better understanding of the epidemiology of dengue in Cambodia, of which some characteristics are needed to evaluate the feasibility of introducing dengue vaccine. Designing cost-effectiveness studies before a vaccine has been fully evaluated requires assumptions about variables such as efficacy and effectiveness, dosage and costs. Our next step will be to determine the threshold price – sensitivity analyses - for a vaccine to be cost-effective rather than assigning a specific cost, because it is difficult to predict cost for a vaccine that has not been marketed. Should this vaccine be safe and affordable enough, the adoption of the new vaccine into a National Immunization Programme would probably be cost-effective but, above all, a matter of social equity.

Epidemiology of head and neck cancers is currently intensively studied topic. Recent shift in the age of incidence towards younger population is generally attributed to growing proportion of head and neck cancers caused by human papillomavirus - sexually transmitted virus which causes asymptomatic, but sometimes persisting infection that can lead to malignant transformation of the infected tissue. Significance of the topic lies mainly in the prognostic ad- vantage of patients with virally induced head and cancers and preventabil- ity of infections with human papillomavirus. First aim of this thesis is to demonstrate epidemiological trends of head and neck cancers in the Czech Republic, with the focus on change of age-specific incidence and mortality in the last three decades. Second aim of this thesis is to identify risk factors of oral infections with human papillomaviruses and head and neck cancer in a case-control and cross-sectional study of a hospital-based cohort. 1

Le virus Toscana : épidémiologie en région PACA-Corse et interaction avec la réponse immunitaire innée Le Toscana Virus (TOSV) est un arbovirus (arthropod-borne virus) qui appartient au genre Phlebovirus (famille des Bunyaviridae). Il est transmis par la piqûre d'un insecte hématophage, le phlébotome (Phlebotomus perniciosus et P. perfiliewi), piquant notamment l'homme. Le vecteur P. perniciosus est présent en France en forte densité sur le littoral méditerranéen. TOSV est endémique en France (isolé à partir de phlébotomes ou de sujets contaminés) et dans de nombreux pays frontaliers. TOSV est associé à des infections humaines généralement bénignes spontanément résolutives, la plupart des infections étant asymptomatiques ou pauci-symptomatiques. Toutefois, dans certains cas, le virus est à l'origine d'inflammations graves du système nerveux central (méningites ou méningo-encéphalites), nécessitant une hospitalisation. TOSV est ainsi l'un des agents viraux les plus fréquemment associés aux infections neuroméningées chez l'homme d'avril à octobre, lorsque les conditions météorologiques sont les plus favorables à l'activité du vecteur. Ce travail aborde deux aspects de l'infection à TOSV : un aspect épidémiologique et un aspect fondamental sur la relation entre l'immunité innée cellulaire et TOSV. L'étude épidémiologique est la première réalisée dans les régions PACA-Corse chez les donneurs de sang. Celle-ci a mis en évidence une prévalence IgM/IgG de 14% (allant de 7,8 % dans la Hautes Alpes à 18,8% dans les Alpes Maritimes). La prévalence des IgM est de 3,3% pour l'ensemble des départements, avec la valeur la plus élevée pour la Corse (8,7%). / Toscana Virus (TOSV) is an arbovirus (arthropod-borne virus) which belongs to the genus Phlebovirus (family Bunyaviridae). It is transmitted to humans by the bite of a blood sucking sandfly (Phlebotomus perniciosus and P. perfiliewi). The vector P. perniciosus is present in high densities in France on the Mediterranean coast. TOSV is endemic in France (isolated from sandflies or contaminated patients) and in neighbouring countries. When weather conditions are most favorable to the vector activity (April-October), TOSV causes asymptomatic or mild (flu-like symptoms) infections in humans. However, in some cases, the virus can be can be responsible for a severe inflammation of the central nervous system (CNS) resulting in meningitis or meningoencephalitis, requiring hospitalization. This work focused on two aspects of TOSV infection: the epidemiology of the virus in the south area of France and the relationship between innate immunity and TOSV. The epidemiological study was the first conducted in the PACA-Corse area among blood donors. Our results showed a mean seroprevalence of 14% IgM / IgG ranging from 7.8% in the Hautes Alpes to 18.8% in the Alpes Maritimes. The mean IgM seroprevalence was 3.3%, with the highest value for Corsica (8.7%). The results demonstrated that a large population of blood donors was once infected with TOSV, suggesting a potential transfusion risk. The second study focused on a more fundamental aspect of TOSV infection: the interaction between the virus and the interferon-β response (IFN-β). We demonstrated that TOSV replication is sensitive to IFN-β treatment but the virus is able to inhibit the induction of IFN-β.