Nicotine was not included in previous efforts to identify the most important toxicants of tobacco smoke. A health risk assessment of nicotine for smokers of cigarettes was conducted using the margin of exposure (MOE) approach and results were compared to literature MOEs of various other tobacco toxicants. The MOE is defined as ratio between toxicological threshold (benchmark dose) and estimated human intake. Dose-response modelling of human and animal data was used to derive the benchmark dose. The MOE was calculated using probabilistic Monte Carlo simulations for daily cigarette smokers. Benchmark dose values ranged from 0.004 mg/kg bodyweight for symptoms of intoxication in children to 3 mg/kg bodyweight for mortality in animals; MOEs ranged from below 1 up to 7.6 indicating a considerable consumer risk. The dimension of the MOEs is similar to those of other tobacco toxicants with high concerns relating to adverse health effects such as acrolein or formaldehyde. Owing to the lack of toxicological data in particular relating to cancer, long term animal testing studies for nicotine are urgently necessary. There is immediate need of action concerning the risk of nicotine also with regard to electronic cigarettes and smokeless tobacco.

Die vorliegende Arbeit hatte das Ziel, die Korrelation zwischen der Avidität der Anti-Masern-IgG-Antikörper und deren In-Vitro-Neutralisationsfähigkeit zu untersuchen, sowie mittels Datenbankanalyse die Seroprävalenz von schützenden Antikörpern gegen Masern und den Impfstatus der Kinder- und Jugendlichen festzustellen. Die lineare Korrelation zwischen Neutralisationsfähigkeit und Avidität war in dieser Stichprobe schwach (ρ=0,240, p=0,006). Für hohe IgG Konzentrationen über 1000 mIU/ml fand sich eine mittlere Korrelation zwischen Avidität und Neutralisationstiter (ρ=0,612; p<0,001). Bei den untersuchten Jahren von 1997 bis 2013 zur Seroprävalenz (n=8611) wiesen im Durchschnitt 93,4 % der Patienten IgG-Konzentrationen im positiven Bereich (>200 mIU/ml) auf. In allen Jahrgängen lag der Anteil über 90 %. Zur Ermittlung des Impfstatus wurde eine Stichprobe 2- bis 18-Jähriger aus dem Jahr 2012 untersucht. Insgesamt hatten 81,1 % die erste Masernimpfung erhalten. Die zweite Masernimpfung erhielten noch 59,7 % der Kinder und Jugendlichen.

The topic of my diploma thesis are Epidemiological and ecological impacts of floods in the Cesky Krumlov district. In the theoretical part I deal, from the perspective of epidemiology, with infectious diseases that may occur due to floods, I explain what information system was used by the regional hygiene stations in order to carry out the obligatory report, records, and analysis of occurrence of infectious diseases, and I would like to point out that from 1 January 2018 on, a new system started working for regional hygiene stations in the Czech Republic. Further, I deal with ecological impacts, and explain ecology in terms of Nature Conservation Act. Last but not least, I mention floods as such in the theoretical part, I define flood legislation, what administrative authorities work if such a crisis situation occurs, and what flood affected the region of Cesky Krumlov. The practical part analyses Epidat and the ISIN information system data using metaanalysis, searching for a link between them and infectious diseases during floods. I focused on infectious diseases that ma occur in connection to floods, such as Leptospirosis, Shigelosis, Cryptosporidiosis, Gastroenteritis caused by Campylobacteria and Norovirus, Virus Hepatitis type A, and Virus Hepatitis type E. The Discussion part evaluates the questionnaire aimed at the citizens of Cesky Krumlov region, also at the primary school pupils. What is their image of consequences of floods, and what may bet he cause. The results are then discussed in the conclusion of my diploma thesis. Creating an information leaflet meant for the lay public is another output of my diploma thesis.

Meningokokken sind nach wie vor eine wichtige Ursache für Gehirnhautentzündungen und Sepsen weltweit, vor allem bei Kindern und Jugendlichen. Weil viele Pathomechanismen dieses Erregers bislang noch unvollständig verstanden sind, wurden im Rahmen der vorliegenden Doktorarbeit populationsbiologische und pathogenetische Aspekte von Neisseria meningitidis untersucht. Die Kapsel ist der hauptsächliche Pathogenitätsfaktor von Meningokokken und wichtig für die Besiedelung von neuen Wirten. Isolate von symptomfreien Trägern sind allerdings häufig unbekapselt. Um Ursachen oder Mechanismen für den Verlust der Kapselexpression aufzudecken, wurden insgesamt 166 Isolate der Bayerischen Meningokokkenträgerstudie untersucht. Alle Isolate besaßen sämtliche zur Kapselsynthese notwendigen Gene, exprimierten aber keine Kapsel. Bei 39 Isolaten fanden sich Längenvariationen in homopolymeren Sequenzen (slipped strand mispairing, SSM) in den Genen siaA und siaD. 46 Isolate enthielten Insertionselemente (IS1301, IS1016 und IS1106) in den Genen der Kapselsynthese. Irreversible Mutationen (Deletionen, Insertionen, Basensubstitutionen) wurden bei 47 Isolaten gefunden. Veränderungen der Promotorregion schienen keine Rolle zu spielen. Es wurden bei insgesamt sechs Isolaten zwei nicht-synonyme Mutationen in unmittelbarer Nähe zum putativen aktiven Zentrum der UDP-N- Acetylglukosamin-2-Epimerase entdeckt, die einen Verlust der Kapselsynthese erklären könnten. Insgesamt wurden keine Akkumulationen von Mutationen in defekten Genen gefunden und es gab auch keine Korrelationen zwischen den verschieden Ursachen und bestimmten klonalen Linien. Die erhaltenen Ergebnisse legen nahe, dass die meisten der zur Blockierung der Kapselexpression führenden Ereignisse erst im aktuellen Wirt aufgetreten sind und dass zumindest bei bestimmten klonalen Linien die Verbreitung von der Expression einer Kapsel abhängig ist. Viele pathogene Bakterien nutzen zur Infektion des Menschen die ubiquitär im Körper vorkommende Protease Plasmin. Dazu binden diese Plasmin oder das Proenzym Plasminogen. Auch Meningokokken interagieren mit Plasmin und Plasminogen. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit konnten drei Rezeptormoleküle für Plasminogen identifiziert werden. Die drei Proteine Enolase, DnaK und Peroxiredoxin konnten mit verschiedenen Methoden auf der Oberfläche der Erreger nachgewiesen werden. Die Bindung des Plasminogens ist bei Meningokokken ausschließlich über Lysinreste der Rezeptoren vermittelt, die C-terminalen Lysinreste der hier identifizierten Rezeptormoleküle spielen aber, wenn überhaupt, nur eine untergeordnete Rolle. Die Bindung von Plasminogen war durch rekombinante Rezeptorproteine konzentrationsabhängig inhibierbar. Plasminogen konnte von Meningokokken auch aus dem Serum rekrutiert werden. Gebundenes Plasminogen war mit uPA (Urokinase Plasminogen Aktivator) aktivierbar und physiologisch aktiv, was durch die Degradation von Fibrinogen nachgewiesen wurde. Das gebundene Plasmin wurde durch die Bakterien vor der Desaktivierung durch &#945;2- Antiplasmin geschützt. Des Weiteren konnte gezeigt werden, dass Meningokokken auch mit weiteren Faktoren des Fibrinolyse-Systems (uPA) interagieren. Sie rekrutierten uPA an ihre Oberfläche und gebundenes uPA war physiologisch aktiv. Die erhaltenen Ergebnisse bestärken die These, dass Meningokokken die Faktoren des Fibrinolyse-Systems für ihre Pathogenese nutzen. / Meningococci remain to be one of the major causes for meningitis and septicaemia worldwide, especially in children and young adults. Because many of the pathogen’s pathomechanisms still remain unresolved, in the present doctoral thesis population biology and pathogenetic aspects of Neisseria meningitidis were investigated. The capsule is the major virulence-factor of meningococci and important for the dispersal to new hosts. However, isolates extracted from healthy carriers are frequently unencapsulated. To reveal the causes or mechanisms underlying this loss of encapsulation 166 strains of the Bavarian Meningococci Carriage Study were analysed. All these strains possessed all the genes responsible for capsule expression but were acapsulate. Slipped strand mispairing was demonstrated for 39 isolates in the genes siaA and siaD. The insertion elements IS1016, IS1106 and IS1301 were responsible for the loss of encapsulation in other 46 strains and 47 isolates showed irreversible mutations (deletions, insertions and base exchanges) in capsule genes. Sequence alterations in the promoter region seemed not to be responsible for the loss of encapsulation. In close vicinity to the putative active site of the UDP-N-acetylglucosamine-2-epimerase two non-synonymous mutations were detected in altogether six strains. Altogether there was no accumulation of mutations in the uncovered defective genes and no correlation between state of encapsulation and specific clonal lineages could be revealed. The obtained results portray a scenario, were the loss of encapsulation happens in the recent host and where at least some clonal lineages are dependent on the capsule for dissemination. Many bacteria use the protease plasmin for their pathogenesis. For this they recruit plasmin or its precursor plasminogen to their surface. Meningococci were shown to interact with plasminogen, too. In the present thesis three meningococcal receptors for plasminogen were identified. The three receptor proteins enolase, DnaK and peroxiredoxin were shown to be localised extracellularly on the bacterial cell surface by diverse techniques. Binding of plasminogen was demonstrated to occur exclusively to lysine residues of the receptor molecules, but the C-terminal lysine residues of the newly identified receptors were not involved in this process. Recruitment of plasminogen to the bacterial surface could be inhibited by soluble, recombinant receptor proteins in a concentration dependent manner. Furthermore, meningococci were shown to be able to recruit plasminogen from human serum. Receptor bound plasminogen could be activated by uPA (urokinase plasminogen activator) and was physiologically active as demonstrated by degradation of fibrinogen. The bound plasmin was also protected from deactivation by &#945;2-antiplasmin. In addition, Neisseria meningitidis was shown to interact with other components of the fibrinolytic system. The bacteria attached uPA to their surface and the bound uPA was physiologically active. These data provide further evidence for recruitment and usage of factors of the fibrinolytic system in pathogenesis of meningococci.

The diploma thesis "Risks of suicidal behavior among adolescents: Diagnostic, intervention and preventive options" deals with suicidality and suicidal behavior among adolescents in the Czech Republic. The theoretical part of the thesis describes the basic terms of this topic, various approaches and understanding of this issue in the past and in the present. This work also deals with the forms, methods and motives of suicidal behavior. Furthermore it describes the age of adolescence as an independent evolutionary period in the life of man and analyses the risks of this life era. The theoretical part also contains a description of the epidemiology of this phenomenon and possible diagnostic, therapeutic and preventive approaches to suicidal behavior. The empirical part of this thesis describes the research in which the goal was to determine the connection of the increase of suicidal risk and the basic dimension of the personality (using the Freiburg's Personality Inventory), social support (by the Perceived Social Support Scale) and life engagement (through the Life Engagement Test). The research sample contained 99 respondents from the last years of one of Prague's grammar school and two of Prague's vocational schools. The results of this research confirmed the connection between a lowered suicidal...

In den Jahren 1998 bis 2004 wurden auf der Insel Flores (Indonesien) vereinzelt klinische und laborchemische Untersuchungen auf Malaria bei Kindern und Jugendlichen durchgeführt, dabei wurde eine Malariaprävalenz zwischen 59 % und 81 % festgestellt. Vor diesem Hintergrund entstand aus der Kooperation der lokalen Stiftung YASPEM, dem Missionsärztlichen Institut Würzburg und Misereor e.V. ein groß angelegtes Malariakontrollprogramm, das im Herbst 2007 seine Arbeit aufnahm. Ziel des Programms war es, die Malariaprävalenz erneut zu überprüfen und diese durch ein umfassendes Konzept mit Aufklärungskampagnen, flächendeckenden Blutuntersuchungen, medizinischer Behandlung und Vektorkontrollmaßnahmen nachhaltig zu senken. Ziel dieser Dissertation ist dabei, eine Evaluation der gewonnenen Daten durchzuführen und anhand dieser Handlungsempfehlungen für Folgeprojekte herauszuarbeiten. In der Evaluation zeigte sich, dass die tatsächliche Prävalenz weit unter den zuvor angegebenen Raten lag: Im Dorf Waiara war die Prävalenz mit 13,2 % am höchsten, in den übrigen untersuchten Dörfern (Namang Kewa, Geliting, Kopong, Iantena, Umagera) lag sie zwischen 1,2 % und 3,5 %. Zurückzuführen ist diese Diskrepanz auf verschieden Ursachen. Zum einen wird die Diagnose „Malaria“ häufig klinisch gestellt, es subsummieren sich viele andere fieberhafte Erkrankungen unter dieser Diagnose. Des Weiteren zeigte sich eine hohe Rate an falsch positiven Befunden des Labors des lokalen Krankenhauses im Vergleich zu den Laborergebnissen des Malariakontrollprogramms. In der weiteren Evaluation konnten geographische, demographische und jahreszeitliche Schwerpunkte für die Malariaarbeit auf Flores herausgearbeitet werden: •Es gab eine signifikante Häufung der Malariafälle in geographisch besonders prädestinierten Gebieten. •Zudem waren signifikant mehr Kinder und Jugendliche von Malaria betroffen als Erwachsene. •Die Malariainfektionen traten vornehmlich in der Regenzeit auf, in der Trockenzeit sank die Prävalenz in allen untersuchten Gebieten ab. Durch das umfassende Malariakontrollprogramm konnte in stark betroffenen Regionen ein Erfolg im Sinne eines signifikanten Rückgangs der Prävalenz verzeichnet werden. / In the years 1998 to 2004, on the island of Flores (Indonesia), isolated clinical and laboratory studies on malaria in children and adolescents were performed. Thereby, a malaria prevalence between 59% and 81 % was found. Against this background, a cooperation of the local YASPEM Foundation, the Medical Mission Institute Würzburg and Misereor e. V. was established and a large-scale malaria control program was brought into being. The program started in autumn 2007 at the beginning of the rainy season. The program's objective was to reassess the prevalence of malaria and to reduce malaria infections using a comprehensive approach, including education campaigns, mass blood tests, medical treatment and vector control measures. The aim of this thesis is to conduct an evaluation of the data and to work out recommendations for future malaria projects. The evaluation showed that the actual malaria prevalence was much lower than detected before. In the village Waiara the prevalence was the highest with 13.2%; in the other villages surveyed (Namang Kewa, Geliting, Kopong, Iantena, Umagera) it ranged between 1.2% and 3.5%. This discrepancy has a variety of reasons. First, malaria is often diagnosed clinically without further testing. There are many other feverish diseases subsumed under this diagnosis. In addition, the laboratory of the local hospital showed a high rate of false positive results compared to the laboratory of the malaria control program. Furthermore, it could be shown that the malaria work on Flores was focused differently, according to geographical, demographic and seasonal conditions. •There was a significant accumulation of cases of malaria in geographically very predestined areas. •Significantly more children and adolescents were affected by malaria compared to adults. •Malaria infections occurred mainly in the rainy season, in the dry season the prevalence decreased. In summary, the comprehensive malaria control program could decline malaria prevalence significantly in certain areas and is therefore a success.

Ce travail de recherche s'inscrit dans le contexte d'une étude épidémiologique de cohorte. De septembre 1999 à décembre 2003, une vaste étude longitudinale comportant 2 ans de suivi avait été lancée en Belgique grâce à un financement de la Politique Scientifique Fédérale (PSF). Elle sintitulait: "Etude de cohorte des déterminants étiologiques et pronostiques des maux de dos liés à la profession". Cette étude était conduite par plusieurs centres de recherche . Dans un souci de visibilité internationale, elle porte le nom de BELCOBACK Study (BELgian COhort study on low BACK pain). Comme toute étude épidémiologique, l'étude BELCOBACK vise à mettre en relation l'exposition à une série de facteurs de risque et l'apparition de plaintes en relation avec une problématique de santé. Ainsi, la précision de cette relation dépend à la fois de la précision de l'estimation de l'exposition et de la précision de l'estimation de l'effet santé. Dans le contexte présent, l'effet santé correspond à l'apparition d'un épisode de lombalgie dont l'objectivation est davantage basée sur le symptôme que sur des critères cliniques. Ainsi, en épidémiologie, le questionnaire est bien la méthode de choix pour évaluer la lombalgie. La précision avec laquelle l'exposition est évaluée est moins consensuelle et plus complexe car un plus grand choix de méthodes est possible. Dans ce domaine, les méthodes les plus précises, comme les mesures directes par instrumentation du sujet, sont aussi les plus coûteuses et les plus difficiles à appliquer à un large effectif. Or, dans toute étude épidémiologique, l'effectif doit être important pour des raisons de puissance statistique. En sachant qu'il existe un cadre budgétaire limitatif, il est donc généralement nécessaire d'aboutir à un compromis de "coût-précision" dans le choix des méthodes d'évaluation à mettre en uvre. L'étude BELCOBACK ne faisant pas exception à cette règle, le choix des méthodes d'évaluation est donc au centre de ce travail. L'objectif de celui-ci consiste à évaluer l'exposition professionnelle aux facteurs de risque mécaniques de la lombalgie, en utilisant une méthodologie qui présente une précision suffisante tout en restant dans des limites de coûts acceptables. Un état de la question sera dabord présenté. Il vise à résumer lépidémiologie de la lombalgie dans la population générale et dans la population active, les méthodes dévaluation de la lombalgie, les facteurs de risque professionnels de la lombalgie et leurs méthodes dévaluation. Dans létude BELCOBACK, les deux instruments de mesures retenus pour lévaluation des risques mécaniques de la lombalgie étaient le questionnaire auto-administré et les observations directes. Les deux premiers chapitres sont dès lors consacrés au développement et à la validation de ces instruments. Le dernier chapitre est, quant à lui, consacré à létude des relations entre lincidence des lombalgies et le niveau dexposition évalué par les méthodes développées.

DESCRIPTION DU SUJET ABORDE Certains Escherichia coli producteurs de shigatoxines (STEC) ou Escherichia coli entérohémorragiques (EHEC) sont responsables de toxi-infections dorigine alimentaire qui se traduisent par des diarrhées mais aussi par des syndromes plus graves pour lhomme comme le syndrome hémolytique urémique pouvant provoquer la mort. Ils apparaissent comme un problème important de santé publique. La souche de STEC du sérotype O157:H7 est responsable dépidémies dans le monde causant des milliers de malades et des dizaines de morts. Le réservoir principal est le bovin et les autres ruminants. Les principaux modes de transmission des infections à STEC à lhomme sont la consommation daliments contaminés, la transmission de personne à personne, lingestion deau contaminée et le contact avec des animaux (notamment les bovins) et leur environnement. Les facteurs de virulence des Escherichia coli producteurs de Shigatoxines (STEC) sont principalement les protéines codées par un îlot de pathogénicité, le LEE Locus of Enterocyte Effacement, impliquées dans la formation de la lésion dattachement et deffacement et de la diarrhée et les toxines de Shiga codées par des bactériophages et impliquées dans les syndromes extra- intestinaux. A partir des années nonante, le nombre croissant dépidémies liées à STEC, en Amérique du Nord et en Europe, ont interpellé les professionnels du secteur qui ont concentré leurs efforts pour mettre au point des moyens de recherche, didentification, de maîtrise et de prévention du danger. Le premier objectif de ce travail était donc dapprocher le plus précisément possible la situation en Belgique dans les principales filières de production de denrées alimentaires dorigine animale (DAOA). Pour ce faire, les études suivantes ont été entreprises: i) une étude préliminaire de la contamination par les STEC O157 des carcasses de buf et de porc (étude I) ; ii) une étude visant à la détermination du taux de contamination des viandes hachées de buf par les STEC O157 et autres sérotypes ; iii) des études extensives basées sur des plans annuels de surveillance couvant toute la production nationale visant à établir le taux de prévalence et lévolution temporelle de la contamination par les STEC O157 dans les principales DAOA mais surtout dans la filière de la viande de buf. Les plans de recherche de ces pathogènes ont été couplés à la détermination du nombre dE. coli totaux pour juger du niveau de maîtrise de la contamination fécale dans les établissements afin dapporter des éléments quantitatifs pour une évaluation du risque lié aux STEC. Le second objectif visait à déterminer le taux de contamination par les STEC et les STEC O157 dans deux abattoirs algériens, lun de buf, lautre de moutons afin de savoir si ces pathogènes posaient des problèmes de santé publique en Algérie. Le niveau de contamination fécale a aussi été étudié afin de juger de la maîtrise de lhygiène de labattage. RESULTATS En Belgique Evaluation du taux de contamination par les STEC de sérotype O157 de carcasses de buf et de porcs dans 9 abattoirs en 1996 Dans le cadre de limplémentation du système HACCP (directive 93/43/CE), trois cent dix carcasses de buf et 245 carcasses de porcs ont été soumises à un écouvillonnage en surface au niveau de sites spécifiques. La méthode de recherche était basée sur les étapes i) un enrichissement non sélectif, ii) une méthode de séparation immuno-magnétique, iii) une détection immuno-enzymatique (VIDAS ECO, BioMérieux), iv) un isolement sur milieu Mac Conkey au sorbitol. Cette étude a permis de standardiser la méthode déchantillonnage et a révélé, pour la première fois en Belgique, la présence dune souche STEC O157 :H- (stx1+, stx2+, eae+) potentiellement pathogène sur des carcasses bovines. Prévalence des Escherichia coli producteurs de shigatoxines dans les viandes hachées en 1997 Aucune souche de STEC O157 (eae stx) na été isolée à été isolée à partir des 627 échantillons de viande hachées analysées. La PCR a permis de détecter le gène stx dans 5,1 % des échantillons positifs (n=45). Seulement 7 souches ont été isolées par une méthode dhybridation ADN/ADN sur colonies basée sur les principaux gènes des facteurs de virulence des STEC : Deux E. coli de sérotype O91 (stx2+, eae-), deux des E. coli entéropathogènes de sérotype O128 et trois de sérotypes non identifiés. La qualité bactériologique des viandes hachées testées était satisfaisante puisque plus de 80 % des échantillons avaient un taux dE. coli inférieur à 50 unités formant colonies (ufc) par gramme donc au critère légal de m=50 ufc/gramme (Arrêté Royal du 4 juillet 1996) Surveillance du taux de contamination des denrées alimentaires dorigine animale par des souches dEscherichia coli du sérotype O157 de 1998 à 2004 Cette étude répond aux exigences des directives (92/117/CEE et 2003/99/CEE) et présente les plans de surveillance des STEC O157 dans les denrées alimentaires. Aucune souche de STEC O157 na été isolée à partir des 1025 échantillons (matrices issues de bovins, porcs, volailles, lapins) testés en 1997. En 1998, une modification de la méthode analytique (méthode SP-VG M001) a permis disoler neuf souches dE. coli de sérotype O157 (stx+) à partir de surfaces de 6010 carcasses regroupées en pools de 5 carcasses par échantillon. Quatre vingt pourcents des souches STEC O157 sont stx2 eae et ehxA et 90 % portaient lantigène H7. Une majorité de firmes nont pas satisfait aux critères microbiologiques pour les E. coli (arrêté royal du 20 Août 2002). Cependant, aucune relation statistiquement significative entre les niveaux de contamination par les E. coli totaux et la présence dE. coli O157 na pu être établie. Les années 1999 à 2004 ont été marquées par une surveillance des STEC O157 sur un plus grand nombre dentreprises, un plus grand nombre déchantillons (filière bovine, porcine, poulet, poule et poissons), une plus grande surface de carcasses écouvillonnées (décision 2001/471/CE) et des recherches au stade du consommateur. La méthode de recherche des STEC O157 a été la méthode SP-VG M001. Le dénombrement des E. coli a été réalisé selon la méthode validée par lAFNOR, SDP-07/1-07/93. Des prévalences de STEC O157 égales à 1,3 % (n=1984) en 1999, 0,4 % (n=1501) en 2000, 1,08 % (n=1388) en 2001, 1,07% (n=1225) en 2002, 0,82 % (n=1497) en 2003 et à 1,35 % (n=1337) en 2004 ont été mises en évidence sur les surfaces de carcasses de buf, ce qui correspond à une moyenne pondérée de 0,95 %. En ce qui concerne les viandes hachées, la prévalence des STEC O157 est faible soit 0,1 % (1/974) en 1999, 0,4 % (1/487) en 2000, 1,68 % (5/298) en 2003 et aucun STEC O157 en 2001, 2002 et 2004 pour une moyenne pondérée de 0,27 %. La présence de souches dans du haché de buf prélevé en grandes surfaces montre que des souches pathogènes se retrouvent parfois au stade de la distribution. Entre 1999 et 2004, Deux souches STEC O157 ont été isolées en 2003 et deux autres en 2004 à partir de 764 viandes de découpe de buf analysées soit une prévalence de 0,52 %. Les matrices de porcs, de poules, poulets et de poissons ne semblent pas présenter un danger à lheure actuelle puisque aucun STEC O157 ny a été mis en évidence à ce jour en Belgique. Une amélioration de la contamination par les Escherichia coli a pu être observée au cours des années dans les firmes échantillonnées. Les 106 souches de STEC O157 isolées à partir des matrices de bovins sont en majorité des E.coli O157 :H7, stx2, eae et ehxA, fréquemment impliqué dans les formes graves des infections. En Algérie Evaluation du taux de contamination des carcasses bovines par les Escherichia coli entérohémorragiques du sérotype O157 et dautres Escherichia coli pathogènes Une méthode simplifiée de la recherche des STEC O157 a permis de révéler la présence de 18 souches (7,8 %) STEC O157 à partir de 230 carcasses de buf échantillonnées. Septante huit pourcents dentre elles sont stx2, eae et ehxA. De même, 66 colonies possédant au moins un des gènes de virulence recherchés, ont été isolées à partir de trente carcasses positives à lhybridation ADN/ADN sur colonies. Quarante (60,6 %) sont des E. coli entéropathogénes (eae+, stx-), 23 (34,8 %) sont (stx+, eae-) et trois (4,5 %) sont (eae+, stx+). Aucune des trois nappartient aux sérotypes STEC les plus fréquents (O26, O111, O128, O103, O91, O145). Plus de 65 % des carcasses avaient des niveaux dE. coli supérieurs à la limite dacceptabilité (M) définie par le critère microbiologique belge (20 ufc/cm2). Evaluation du taux de contamination par les Escherichia coli producteurs de shigatoxines sur les carcasses ovines et dans les matières fécales. Cette étude a permis de mettre en évidence, la présence de STEC O157:H7 sur 2,5 % des 160 carcasses écouvillonnées (décision 2001/471/CE). Le pathotype principal était stx2 eae et ehxA. Parmi les neuf souches STEC O157 stx2 isolées et testées par PCR pour les sous-types c, d, e, f, seulement trois sont stx2d. Létude du portage des STEC dans les matières fécales dovins a montré la présence du gène stx dans 25,4% des prélèvements (n=106). Le pathotype principal identifié sur un échantillon composite était stx1 (50 %) suivi du pathotype stx1, eae (46, 4%). Lovin est donc aussi un réservoir potentiel de STEC pathogènes et une source de contamination pour lhomme CONCLUSIONS ET PERSPECTIVES, Lexistence de souches STEC O157 potentiellement pathogènes a été confirmée dans la filière bovine. La prévalence de ces agents pathogènes observée sur les carcasses bovines en Belgique (en moyenne de 0,95%) est proche des valeurs enregistrées dans dautres pays : 0,7 % au Danemark, (EC, 2001), 1 % en Tchécoslovaquie (Lukasova, 2004) et 1,4 % en Grande Bretagne (Chapman, 2001). La prévalence des STEC O157 enregistrée en Algérie (7,8 % dans cette étude) est significativement supérieure aux prévalences observées en Belgique. Des prévalences du même ordre de grandeur ont été rapportées dans la littérature soit 17,1% aux USA (Elder et al., 2000), 12% en Italie (Bonardi etal., 2001), 11% en Irlande (Mc Evroy et al., 2003). La prévalence des STEC O157 dans les viandes hachées est faible, en général inférieure à 1 %. Elle est de 0,27 % en Belgique (cette étude). De plus, la présence de souches dans du haché de buf prélevé en grandes surfaces a montré que des souches pathogènes se retrouvent parfois au stade de la distribution et constituent un danger direct pour le consommateur. Des résultats similaires ont été enregistrés 0,15 % en Angleterre (Chapman, 2001), 0,11 % en France (AFSSA, 2003). Les matrices de porcs, de poules, poulets et de poissons ne semblent pas présenter un danger à lheure actuelle puisque aucun STEC O157 ny a été mis en évidence à ce jour en Belgique. Comme lont mentionné la plupart des études relatives à la prévalence des STEC O157, il est difficile de comparer les résultats obtenus à cause des différences constatées au niveau de la taille des échantillons, des méthodes de prélèvements et de détection de ces agents pathogènes. La standardisation de la méthode de détection des Escherichia coli O157 (norme ISO16654) ainsi que lapplication de la directive de la commission européenne (2001/471/ CE) définissant les quatre sites découvillonnage au niveau des carcasses de buf et dovins ont permis dasseoir une méthodologie de recherche performante. La majorité des souches STEC O157 isolées en Belgique et en Algérie présentent le pathotype stx2 eae ehxA considéré comme le plus dangereux pour la santé publique Aucune association directe entre les taux élevés dE. coli totaux et la présence de STEC O157 na pu être établie. E. coli ne semble pas être un indicateur pour la présence de cet agent pathogène mais, bien sûr, le niveau de contamination par les souches pathogènes doit diminuer en parallèle à la charge en E. coli totaux et que, donc, globalement le risque quelles présentent doit diminuer. En ce qui concerne lespèce ovine, Une prévalence égale à 0,7 % a été mise en évidence dans une autre étude en Grande Bretagne (Chapman et al., 2001). les résultats obtenus concernant le portage des STEC obtenus sont proches des résultats dune étude en Suisse qui a révélé la présence de STEC sans préciser le sérotype dans 29,9 % des matières fécales (Zweifel et al., 2004). Les taux élevés de contamination fécale observés en Algérie laissent supposer que, si les animaux sont porteurs de STEC O157, le niveau de contamination des carcasses devrait être plus important quen Belgique. En perspectives, au niveau belge, les plans de surveillance doivent être maintenus surtout au niveau des matrices bovines: carcasses, viandes hachées, découpes afin dévaluer les évolutions. Ces études devraient être couplées en amont avec des études de prévalence au niveau des exploitations agricoles et en aval avec les données en pathologie humaine. Une plus grande coordination devrait sopérer entre le secteur vétérinaire et la santé publique. En Belgique, le laboratoire de référence pour les EHEC est le même dans les deux cas (UZ-Brussel) ce qui signifie que les méthodes de typage appliquées aux souches des deux origines sont les mêmes. Les critères microbiologiques européens du Règlement (CE) N°2073/2005 vont encore accentuer les efforts des industriels pour la maîtrise des agents pathogènes dans les filières à risque, même si les STEC O157 ne sont pas encore repris dans les critères de sécurité de ce Règlement. Le développement de méthodes efficaces pour la recherche des autres sérotypes devrait permettre détendre la surveillance aux STEC non O157 les plus importants. Les données collectées au cours des plans de surveillance vont permettre de compléter les données disponibles pour une analyse du risque STEC O157 dans les filières à risque et particulièrement la filière bovine. En Algérie, une application des plans HACCP au niveau des entreprises agroalimentaires et une surveillance des agents zoonotiques sont nécessaires. Des études complémentaires et approfondies grâce à la mise en place de moyens de diagnostic doivent être menées aussi bien au niveau humain quau niveau vétérinaire. Les résultats de ces études devront être considérés par la Direction des Services Vétérinaires du Ministère de lAgriculture en Algérie. REMERCIEMENTS Cette étude a été menée grâce au soutien financier de lInstitut dExpertise Vétérinaire(IEV) puis de lAgence Fédérale pour la sécurité de la Chaine Alimentaire (AFSCA) par le laboratoire de microbiologie des denrées alimentaires de la Faculté de Médecine Vétérinaire de lUniversité de Liège (ULg) et la collaboration du laboratoire Vakgroep Diergeneeskundig Toezicht op Eetwaren, Diergeneeskunde Faculteit, Universiteit Gent (U Gent); le laboratoire de microbiologie alimentaire de lInstitut Scientifique de la Santé Publique : Louis Pasteur (ISP-LP) et deux laboratoires de lAFSCA qui ont participé aux analyses à partir de 2003 et le laboratoire de.(UZ-Brussel) Les études en Algérie ont été réalisées grâce au soutien du Ministère de lEnseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique et de lEcole Nationale Vétérinaire dAlger avec la collaboration du laboratoire national de référence de microbiologie alimentaire de la faculté de médecine vétérinaire de lULg.

From 1930 to 2000 Rift Valley Fever (RVF) was limited to the African continent. It is vector borne disease caused by a virus of the genus Phlebovirus, member of the Bunyaviridae family. The main vectors for transmission are Aedes and Culex. In September 2000 it was reported for the first time out of Africa, affecting Yemen and Saudi Arabia. This epidemic opened a new era in the history of RVF. It proved that the virus had the capaciity to affect new zones, different eco-systems and to spread to any area in the world. The outbreak lifted many hypothesis related to its introduction and to the factors associated with the outbreak. Although difficult to evaluate precisely its socio-economic impact was considered to be the heaviest in the modern history of Yemen animal diseases even when compared to the rinderpest outbreak that the country encountered in the seventies because of its zoonotic characteristic. To answer to these hypotheses it was of great importance to study and investigate all the factors associated with the outbreak. Thus after estimating the socio-economic impact of the disease in the world and more specifically in Yemen we studied the descriptive epidemiology of RVF in the first and most affected zone of the outbreak of 2000-2001 (Tihama Wadi Mawr) and then we analysed the socio-economic and environmental factors associated to the outbreak, to finish with the risk assessment of the re-introduction of RVFV from the Horn of Africa through legal animals trade. The descriptive study showed that at the national level 90% of the RVF cases were in the plain of Tihama coast, Hodiedah, Hajjah and Sadah governorates, the majority of the villages being located around the main canals of Wadi Mawr at an altitude < 300 m. Environmental as well as socio-economic factors likely to play a role in RVF transmission in Yemen were highlighted with the study of the period 1997-2007 in the country. As in previous RVF outbreaks in neighbouring countries in the Horn of Africa, the year 2000 presented above-normal vegetation index values, which reflected important precipitations, for both rainy seasons (the first occurring between March and May; the second between July and October). These environmental conditions favourable to the vectors populations were found concomitant with a late starting date of Eid-al Kabeer celebration (March) in 2000, related to high hosts (cattle, sheep and goats) densities. According to these criteria, 2000 was considered as an atypical year. Yemeni Veterinary Services did not declare any RVF outbreak since 2000. Thus, we assumed Yemen free of the disease when assessing the risk of introduction of RVF into Yemen via the legal trade of small ruminants from the Horn of Africa (Kenya, Somalia, Djibouti, and Ethiopia). After precisely describing the routes and volume of trade from the Horn of Africa to Yemen, the pathway and different scenarios for introduction were developed following the OIE risk assessment method. A matrix of likelihood combinations including four possible levels (very low, low, medium, high) was built and used to combine likelihood of events. The overall probability of introduction was assessed very low to medium depending on the period of the year and most likely to occur via ovine males exported during festival periods that change depending of the year considered. The uncertainty was considered to be low. The socio-economic impact although difficult to estimate was shown to be dramatic as RVF affects all the chain of life in particular of those associated to livestock and animal products trade. Despite the dramatic impact of the outbreak of RVF in 2000 but it had the advantage to draw the attention of decision makers, of international organizations and of local veterinary services on the importance of livestock diseases and their possible effects on human health and national economies. Veterinary education also improved significantly in Yemen. It enhanced the epidemiologists skills, disease surveillance in general and the cooperation between human health care people and veterinary services. A national P3 laboratory should also soon open with the help of the IAEA and the FAO and Al-Mukkah quarantine could be modernized and extended in the near future. Regional collaboration and improvement of knowledge on animal trade but also field studies related to the disease and its entomological features are seen as compulsory to hope improving the prevention and control of RVF.But the best way and strategy for prevention of Rift Valley Fever in Yemen as well as in the world is to develop more efficient surveillance and control tools to implement coordinated regional monitoring and control programmes. - Résumé - De 1930 à 2000, la Fièvre de la Vallée du Rift (RVF) était une maladie essentiellement africaine. Cest une maladie vectorielle causée par un virus du genre Phlebovirus de la famille des Bunyaviridae. Les principaux vecteurs sont les Aedes et les Culex. En Septembre 2000, des cas furent rapportés pour la première fois hors du continent africain touchant le Yémen et lArabie Saoudite. Cette épidémie ouvrit une nouvelle ére dans lhistoire de la RVF. Elle prouva la capacité du virus à infecter des zones nouvelles, des écosystèmes différents et sa capacité à se propager à nimporte quelle région du monde. Plusieurs hypothèses furent avancées concernant son introduction et les facteurs socio-économiques associés aux foyers. Sil est difficile dévaluer précisement son impact socio-economique, il fut considéré comme le plus lourd de lhistoire moderne des maladies animales au Yémen même comparé à celui de la peste bovine dans les années 70 à cause de son caractère zoonotique. Pour répondre à ses hypothèses, il était important détudier et de rechercher tous les facteurs associés aux foyers. Ainsi après avoir estimé limpact soci-èconomique de la maladie dans le monde et plus particulièrement au Yemen, lon sintéréssa à lépidémiologie descriptive de la RVF dans les premières zones touchées mais aussi les plus affectées lors des foyers de 2000-2001 (Tihama Wadi Mawr) Puis lon analysa les facteurs socio-économiques et environmentaux associés aux foyers pour finir avec lévaluation de risque de la réintroduction du RVFV à partir du commerce légal danimaux de la Corne dAfrique. Létude descriptive montre quau niveau national, en 2000-2001 environ 90 % des cas étaient dans la plaine de la côte de Tihama, Hodiedah, Hajjah et Sadah, la plupart des villages étant localisées autour des canaux principaux de Wadi Mawar à une altitude infereure à 300 Mètres (m). Les facteurs environmentaux et socioèconomiques susceptibles davoir un rôle dans la transmission de la RVF au Yémen furent soulignés avec létude de la période 1997-2007 dans le pays. Comme dans les foyers précédents de RVF dans les pays voisins de la Corne de lAfrique, lannée 2000 présentait des valeurs anormalement élevées dindex normal de végétation refletant dimportantes précipitations lors des deux saisons des pluies (la première entre mars et mai, la seconde entre juillet et octobre). Ces conditions environmentales favorables aux populations de vecteurs apparurent concommitantes avec une date tardive de début des festivités de lEid-al Kabeer en (mars) 2000 entraînant à une densité importante de populations hôtes (bovins, moutons, chèvres). Considérant ces facteurs lannée 2000 fut considérée comme une année atypique. Les services vétérinaires yéménites ne déclarèrent pas de foyers de RVF depuis 2000. Ainsi on fit lhypothèse que le Yémen nétait plus infecté pusqon lon sintéressa au risque de ré-introduction de la RVF au Yémen via le commerce légal de petits ruminants depuis la Corne de lAfrique (Kenya, Somalie, Djibouti et Ethiopie). Après avoir précisemment décrit les routes et volumes déchanges depuis la Corne de lAfrique jusquau Yémen, les chemins événementiels et différents scénarios dintroduction furent développé en suivant la méthode de lOIE. Une matrice de combinaison des probabilités incluant quatre niveaux (très bas, bas, modéré, élevé) fut construite et utilisée pour combiner les probabilité de réalisation des évènements. La probabilité globale dintroduction fut trouvée très basse à modérée en fonction de la période de survenue dans lannée et plus probablement via lintroduction dovins males exportés pendant les périodes de fêtes dont loccurrence change en fonction de lannée considérée. Lincertitude fut considérée basse. Si l'impact socio-économique de la RVF est difficile à évaluer, il est pourtant dramatique en atteignant tous les maillons du réseau de ceux dont la vie sorganise autour du bétail et de son commerce ou du commerce de ses produits. Malgré limpact dramatique des foyers de RVF en 2000, ceci a eu lavantage de dattirer l'attention de décideurs, dorganisations internationales et des services vétérinaires locaux sur l'importance des maladies de bétail et leurs effets possibles sur la santé humaine et les économies nationales. L'éducation vétérinaire s'est aussi améliorée de façon significative au Yémen. La qualification des épidémiologistes et la surveillance des maladies en général sen sont trouvées meilleures, ainsi que la coopération entre les services médicaux humains et les services vétérinaires. Un laboratoire national P3 devrait voir le jour prochainement avec laide de lIAEA (International Atomic Energy Agency) et de la FAO (Food and Agriculture Organization). La modernisation et l'extension de la quarantaine Al-Mukkah, est aussi prévue dans un avenir proche. La collaboration régionale, lamélioration de la connaissance du commerce du bétail mais aussi des études de terrain relatives à la maladie et à ses caractéristiques épidémiologiques sont indispensables pour espérer améloirer la prévention et le contrôle de la RVF. Mais la meilleures stragtègie pour la prevèntion de la fièvre de la vallée de Rift au Yemen comme dans le monde est de developper une surveillance plus efficace et controler des outils pour mettre en place un suivi regional coordonnée et des programmes de contrôle.

Epidemiological data on a wide range of mental disorders from community studies conducted in European countries are presented to determine the availability and consistency of prevalence, disability and treatment findings for the EU. Using a stepwise multimethod approach, 27 eligible studies with quite variable designs and methods including over 150,000 subjects from 16 European countries were identified. Prevalence: On the basis of meta-analytic techniques as well as on reanalyses of selected data sets, it is estimated that about 27% (equals 82.7 million; 95% CI: 78.5–87.1) of the adult EU population, 18–65 of age, is or has been affected by at least one mental disorder in the past 12 months. Taking into account the considerable degree of comorbidity (about one third had more than one disorder), the most frequent disorders are anxiety disorders, depressive, somatoform and substance dependence disorders. When taking into account design, sampling and other methodological differences between studies, little evidence seems to exist for considerable cultural or country variation. Disability and treatment: despite very divergent and fairly crude assessment strategies, the available data consistently demonstrate (a) an association of all mental disorders with a considerable disability burden in terms of number of work days lost (WLD) and (b) generally low utilization and treatment rates. Only 26% of all cases had any consultation with professional health care services, a finding suggesting a considerable degree of unmet need. The paper highlights considerable future research needs for coordinated EU studies across all disorders and age groups. As prevalence estimates could not simply be equated with defined treatment needs, such studies should determine the degree of met and unmet needs for services by taking into account severity, disability and comorbidity. These needs are most pronounced for the new EU member states as well as more generally for adolescent and older populations.