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O impacto da cirurgia bariátrica na função endotelial, variáveis ecocardiográficas e perfil inflamatório / The impact of the bariatric surgery on the endothelial function, echocardiography parameters, and inflammatory profile

Saleh, Mohamed Hassan 02 June 2011 (has links)
Introdução: A Obesidade está relacionada ao risco aumentado de numerosas doenças, que podem levar à alteracão da função endotelial, do perfil inflamatório e de aspectos estruturais do coração. O tratamento cirúrgico tem sido a única alternativa para muitos pacientes obesos. Objetivo: Determinar o impacto da perda de peso observada após a cirurgia bariátrica na função endotelial, perfil inflamatório e variáveis ecocardiográficas. Métodos: Estudamos a função endotelial por meio da ultrassonografia de alta resolução, o perfil inflamatório mensurado pela PCR-us e alterações cardíacas avaliadas pelo ecocardiograma com Doppler em 47 pacientes antes e depois de serem submetidos à cirurgia bariátrica. Resultados: O grupo foi contituído por 93,8% de mulheres, com média de 41 anos. O tempo entre a cirurgia e o retorno para reavaliação foi de 10 meses, com perda de 33% de peso neste período (p<0,001). O índice de massa corpórea mediano era de 46,87 e passou para 31,6 (p<0,001). A vasodilatação endotélio-dependente avaliada por meio do ultrassom de alta resolução, mostrou melhora significativa após a cirurgia em população de não diabéticos e sem distúrbios hormonais, que apresentavam valores de média de 7,4% antes da cirurgia, para 18% após o procedimento (p<0,001), com diferença absoluta de 11,4%, mostrando a importância da perda de peso de forma rápida após a cirurgia bariátrica. Houve melhora da função diastólica avaliada pela ecocardiografia em 18 pacientes (72%) que apresentavam disfunção diastólica grau I antes da cirurgia, passaram a ter função diastólica normal no pós-operatório. Ocorreu redução da mediana no espessamento médio-intimal das artérias carótidas de 0,8mm para 0,5mm (p<0,001) após a cirurgia, e também das taxas séricas de PCR-us que passaram da mediana de 0,83mg/dL para 0,18mg/dL (p<0,001). / Introduction: Obesity is related to a high risk of several diseases, which might lead to endothelial dysfunction, inflammatory profile dysfunction as well as structural heart alterations. Surgery has been the only treatment for such patients. Aims: To determine the impact of weight loss after bariatric surgery over the endothelium function, inflammatory profile, and echocardiography parameters. Methods: Endothelial function was assessed by high-resolution ultrasound, inflammatory profile was measured by PCR-us, and heart changes were assessed by Doppler echocardiography in 47 patients before and after bariatric surgery. Results: Forty-seven obese adults were examined before and 10 months after bariatric surgery having lost 33% of their original weight (p<0.001). The BMI (body mass index) was 46.87 (kg/m2) and turned to 31.6 (kg/m2) (p<0.001). Median age of the study population was 41 years old, most of which were women (93%). The flow-mediated dilation assessed by high-resolution ultrasound showed significant improvement after surgery in this non-diabetic population. Measures of FMD (flow-mediated dilation) changed from 7.4% to 18% (p<0.001) after bariatric surgery. The diastolic function was improved in 18 patients (72%), who had level I diastolic dysfunction, as assessed by Doppler echocardiography. There was regression of CIMT (carotid artery intima-media thickness) from 0.8 mm to 0.5mm (p<0.001). The PCR-us rate changed from 0.83mg/dL to 0.18mg/dL (p<0.001).
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Avaliação de índices ecocardiográficos de equinos sob efeito de furosemida / Echocardiographic evaluation of horses under furosemide effect

Bonomo, Carolina Castanho Mambre 23 February 2018 (has links)
Muitos equinos participantes de provas de corrida, ao exame endoscópico, apresentam evidências de ocorrência de Hemorragia Pulmonar Induzida pelo Exercício (HPIE). A HPIE trata-se de um sangramento de origem pulmonar que ocorre em equinos durante atividade física intensa e pela alta prevalência, muitas vezes associada aos equinos de corrida. Considerando, baseado nos estudos realizados, que o principal mecanismo descrito no desenvolvimento dos quadros de HPIE envolve o aumento da pressão transmural, resultante do aumento da pressão pulmonar causada pelo exercício físico, a furosemida parece ter papel importante na atenuação destes fatores, o que suporta a sua utilização nestes animais. Foram avaliados 21 equinos da raça Puro Sangue Inglês, atletas de distintas modalidades (corrida e polo), com e sem HPIE em dois momentos, antes (T0) e 4 horas após a administração da furosemida (T1) na dose de 0,5 mg/kg. Os animais foram submetidos a exame ecocardiográfico nos dois momentos, e também a colheita de sangue para avaliação hematológica e bioquímica. Ao exame ecocardiográfico foram consideradas as seguintes variáveis: FC, DC, VEj, FEj, VSFVE, VDFVE, FS, SIV, PLVE, DVE em sístole e diástole, AEs, Ao, AE:Ao, TEVE, E-S, e pico de velocidade do fluxo na artéria pulmonar. Para os exames laboratoriais foram consideradas as seguintes variáveis: He, Hb, Ht, VCM, HCM, CHCM, Leu, Neu, Linf, Mon, Plaq, AST, GGT, Alb, Pt, BT e BD. O uso da furosemida exerceu influência sobre os índices ecocardiográficos estudados de animais sem HPIE alterando a velocidade do fluxo da artéria pulmonar e o TEVE. Os demais parâmetros ecocardiográficos estudados bem como os parâmetros hemáticos não apresentaram alteração significativa, exceção feita aos valores de ureia e creatinina que aumentaram em T1, em função da hemoconcentração, sendo significantemente maiores no grupo sem HPIE. / Many racehorses at endoscopic examination after race present evidence of Exercise Induced Pulmonary Hemorrhage (HPIE). HPIE is a bleeding that occurs from pulmonary origin in horses during intense physical activity, often associated, by the high prevalence, to the racehorses, being able to present itself in many other equines, since undergoing intense physical exercise. Considering, based on previous studies, that the main mechanism involved in the development of HPIE involves the increase of the transmural pressure, resulting from the increase of the pulmonary pressure caused by the physical exercise, furosemide seems to play an important role in the attenuation of these factors, which supports their use in these animals. Twenty-one Thoroughbred horses, athletes, with and without HPIE were evaluated at two moments, before (T0) and 4 hours after furosemide administration (T1) at a dose of 0.5 mg / kg. All equines were submitted to echocardiographic examination at both moments, as well as blood sampling for hematological and biochemical evaluation. Echocardiographic examination showed the following variables: FC, DC, VEj, FEj, VSFVE, VDFVE, FS, SIV, PLVE, DVE, AEs, Ao, AE:Ao, TEVE, E-S, and flow in the pulmonary artery. For the laboratory tests, the following variables were considered: He, Hb, Ht, VCM, HCM, CHCM, Leu, Neu, Linf, Mon, Plaq, AST, GGT, Alb, Pt, BT and BD. Furosemide influenced some echocardiographic indexes of non-HPIE animals, altering the velocity of pulmonary artery flow and TEVE. All others echocardiographic and hematological parameters did not present any influence of furosemide administration, although urea and creatinine values have increased in T1 due to the hemoconcentration in non-HPIE group.
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Padronização de valores ecocardiográficos de mensuração de átrio esquerdo em cães da raça Yorkshire Terrier / Standardization of echocardiographic values of left atrial measurement in Yorkshire Terrier dogs

Amaral, Cristina Torres 31 July 2018 (has links)
O Yorkshire Terrier é uma das raças com maior predisposição a doenças cardíacas congênitas e, principalmente, a doenças adquiridas como é o caso da doença mixomatosa da valva mitral (DMVM). Na literatura há apenas um trabalho estabelecendo para a raça os valores de referência ecocardiográficos de estudo de ventrículo esquerdo e de mensuração de aorta (Ao) e de átrio esquerdo (AE) por um método. É frequente observar que animais hígidos (sem doença cardiovascular) da raça em questão apresentem valores de relação átrio esquerdo/aorta (AE/Ao) aumentados, não sendo condizente com a avaliação subjetiva do exame ecocardiográfico realizado. A hipótese é de que os animais da raça Yorkshire Terrier apresentem valores ecocardiográficos diferenciados de mensuração do átrio esquerdo do que é considerado normal para as demais raças de pequeno porte e também para as escalas alométricas atualmente disponíveis para utilização na rotina clínica. Os objetivos do trabalho foram: determinar e padronizar valores de mensuração de AE, utilizando a relação AE/Ao, por meio da ecocardiografia, utilizando quatro métodos bidimensionais relatados na literatura e determinar e padronizar os valores de função atrial e volume atrial esquerdo, pelo método biplanar área-comprimento, em cães sadios da raça Yorkshire Terrier. Realizou-se estudo observacional e transversal com 50 cães adultos (acima de 15 meses e até sete anos) e clinicamente sadios da raça Yorkshire Terrier. Os animais foram submetidos à seguinte avaliação: mensuração de pressão arterial pelo método Doppler, exame físico, exame ecocardiográfico, exame eletrocardiográfico, exames laboratoriais (hematológico e bioquímico) e radiografias torácicas. Foram excluídos 13 animais diagnosticados com DMVM estágio B1. A mensuração da Ao foi feita por três métodos distintos, descritos pelos autores Rishniw, Hansson (método sueco) e Chetboul. O AE foi avaliado pelos três métodos e pela largura septo-lateral no corte longitudinal direito (método longitudinal). A determinação da área e do volume (máximo, pré-contração atrial e mínimo) do AE foi realizada no corte apical duas (2C) e quatro (4C) câmaras. Foram realizadas três determinações de cada parâmetro, avaliados nas diferentes fases do ciclo cardíaco, considerando-se a média dos valores obtidos. Os resultados principais da área e do volume atrial, com a média e o desvio padrão, foram: Vmáx 2185&#177;690 mm3, Vpré 1390&#177;431 mm3, Vmin 728&#177;255 mm3, AAEmáx 4C 58,4&#177;15 mm2/kg, AAEmáx 2C 53,4&#177;12,2 mm2/kg, AAEpré 4C 141&#177;35,2 mm2/kg, AAEpré 2C 38,9&#177;9,6 mm2/kg, AAEmín 4C 27,2&#177;5,82 mm2/kg, AAEmín 2C 26,2&#177;6,63 mm2/kg. As relações AE/Ao encontradas foram: Rishniw 1,55&#177;0,12, Chetboul 1,15&#177;0,10 e longitudinal 1,75&#177;0,15, que são semelhantes aos valores obtidos na literatura, e sueco 1,51&#177;0,16, que é maior do que o relatado, sugerindo que a raça em questão apresente valores de mensuração de AE superiores quando utilizado este método na avaliação. A única variável de função atrial que não apresentou diferença estatística quando comparada às faixas de peso foi a AAEpré. O método sueco apresentou concordância e melhor correlação positiva quando comparado aos demais. Não houve diferença estatística na comparação das relações AE/Ao com relação às faixas de peso previamente estabelecidas (&lt;3kg, 3-4kg, &gt;4kg). / The Yorkshire Terrier is one of the breeds with a greater predisposition to congenital heart disease and, mainly, to acquired diseases such as myxomatous mitral valve disease (MMVD). There is only one study establishing echocardiographic reference values for this breed, including left ventricle, aortic (Ao) and left atrial (LA) measurements (using a single method). It is often observed that healthy Yorkshire dogs (with no cardiovascular disease) have increased left atrial/aortic ratio (LA/Ao) values which are not consistent with the subjective evaluation of the echocardiographic examination performed. The hypothesis is that Yorkshire Terrier dogs have different echocardiographic values for left atrial measurement from what is considered normal for other small breed dogs and also for the allometric scales currently available for use in clinical routine. The objectives of this study were: to determine and standardize LA measurement values, using LA/Ao ratio, employing four two-dimensional echocardiographic methods reported in the literature, and to determine and standardize atrial function and left atrial volume values by the biplane area-length method in Yorkshire Terrier dogs. An observational and cross-sectional study was performed with 50 adult dogs (between 15 months and seven years) and clinically healthy Yorkshire Terrier dogs. The animals were submitted to the following evaluation: measurement of blood pressure by the Doppler method, physical examination, echocardiographic and electrocardiographic examination, laboratory tests (hematological and biochemical) and chest radiographs. 13 animals diagnosed with MMVD stage B1 were excluded. Ao measurement was done by three different methods, described by the authors Rishniw, Hansson (\"Swedish\" method) and Chetboul. LA was evaluated by these three methods and by the septum-lateral width in the right paraesternal axis view (\"longitudinal\" method). The determination of LA area and volume (maximum, pre-atrial contraction and minimum) was performed in the apical two (2C) and four (4C) chambers view. Three determinations of each parameter were performed, evaluated in different phases of the cardiac cycle, considering the average of the obtained values. The main results of the area and atrial volume, with mean and standard deviation, were: Vmax 2185 &#177; 690 mm3, Vpre 1390 &#177;431 mm3, Vmin 728 &#177 255 mm3, AAEmax 4C 58,4 &#177 15 mm2/kg, AAEmax 2C 53,4 &#177 12,2 mm2/kg, AAEpre 4C 141 &#177 35,2 mm2/kg, AAEpre 2C 38,9 &#177 9,6 mm2/kg, AAEmin 4C 27,2 &#177 5,82 mm2/kg, AAEmin 2C 26,2 &#177 6,63 mm2/kg. The only atrial function parameter that did not present statistical difference when compared to the weight ranges was AAEpre. The LA/Ao ratios found were: \"Rishniw\" 1,55 &#177 0,12, \"Chetboul\" 1,15 &#177 0,10 and \"longitudinal\" 1,75 &#177 0,15, which are similar to the values obtained on te literature, and \"Swedish\" 1,51 &#177 0,16, which is higher then what is demonstrated on the literature, suggesting that this breed have highers values of LA measurement when this technique is used on evaluation. The Swedish method presented a better positive correlation when compared to the others. There was no statistically significant difference in LA/Ao ratios when compared to previously established weight ranges (&lt;3kg, 3-4kg,&gt; 4kg).
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Efeitos da estimulação elétrica do nervo depressor aórtico na modulação da resposta inflamatória pós infarto agudo do miocárdio em ratos / Effect of electrical stimulation of the aortic depressor nerve on inflammatory response after experimental myocardial infarction in rats

Schmidt, Rodrigo 11 December 2018 (has links)
O desenvolvimento de insuficiência cardíaca após infarto agudo do miocárdio (IAM) está intimamente associado com alterações profundas na geometria, estrutura e função cardíaca, conhecido por \"remodelamento ventricular\". Um crescente número de evidências sugere que uma resposta inflamatória acentuada ou prolongada pós-infarto resulta em um remodelamento patológico, comprometendo a função ventricular esquerda que se configura como um dos principais preditores de mortalidade após infarto agudo do miocárdio. Estudos recentes têm investigado a modulação da inflamação pelo sistema autonômico, principalmente por meio da estimulação vagal (elétrica e medicamentosa), possibilitando uma nova abordagem terapêutica para a modulação da inflamação no IAM. Nesse sentido, o presente estudo avaliou o efeito da estimulação elétrica dos aferentes barorreceptores na modulação autonômica e o possível efeito da mesma na modulação da resposta inflamatória pós infarto agudo do miocárdio em ratos. Os animais foram divididos em 3 grupos: Grupo Sham (SHAM): 5 animais não infartados sem tratamento; Grupo infartado não estimulado (IAM): 10 animais infartados sem tratamento e Grupo infartado e estimulado (IAM+EST): 10 animais infartados tratados com estimulação elétrica do nervo depressor aórtico (NDA). Foram realizadas cinco sessões de 30 min de estimulação do NDA entre os dias 1 e 3 pós IAM. A corrente elétrica aplicada foi capaz de reduzir a PAM durante o período da estimulação em mais de 30 mmHg e não houve diferença de resposta ao estímulo elétrico quando comparados os três dias de sessões. A relação LF/HF, que reflete o equilíbrio simpático-vagal global, apresentou-se elevada no grupo IAM (0,36±0,066) quando comparada aos grupos SHAM (0,18±0,015) e IAM+EST (0,16±0,022). Dessa forma, foi possível observar que os parâmetros HF e LF, importantes indicadores da função autonômica, foram semelhantes entre os grupos SHAM e IAM+EST, demonstrando efeito benéfico da estimulação elétrica do NDA na manutenção da modulação autonômica. A sensibilidade barorreflexa (BPM/mmHg) ficou diminuída no grupo IAM (ITR=1,44±0,20; IBR=-0,82±0,15) quando comparado com o grupo SHAM (ITR=2,79±0,58; IBR=-1,10±0,43). O grupo IAM+EST apresentou uma melhor sensibilidade barorreflexa induzida (ITR=3,40±0,18; IBR=-3,32±0,43) e espontânea em relação ao grupo IAM, sendo semelhante ou maior quando comparado ao grupo SHAM. A função cardíaca avaliada por meio da ecocardiografia revelou uma melhor função sistólica no grupo IAM+EST (Fração de Ejeção (%)=53±3,8) quando comparado ao grupo IAM (Fração de Ejeção (%)=43±2,0). Analisando o percentual de colágeno na lesão, o grupo IAM apresentou valores significativamente maior (14,24±1,75) quando comparado com os grupos SHAM (0,85±0,04) e IAM+EST (5,35±0,46). A análise imuno-histoquímica mostrou uma maior concentração (número de células por campo) de macrófagos M1 no grupo IAM (131,13±11,75) em relação ao grupo IAM+EST (95,46±16,27) e um maior número de macrófagos M2 no grupo IAM+EST (143,69±15,23) quando comparado com o grupo IAM (96,38±22,35). Marcadores de estresse oxidativo indicaram um maior conteúdo carbonílico de proteínas (nmol/mg) no grupo IAM (2,24±0,09) em relação ao grupo IAM+EST (1,96±0,07). O grupo IAM+EST apresentou uma maior atividade da enzima SOD (USOD/mg) (5,55±0,04) quando comparado ao grupo IAM (5,16±0,06). Esses achados sugerem que a estimulação elétrica do NDA foi capaz de modular a resposta inflamatória pós IAM levando a um remodelamento menos patológico e melhorando os índices da função cardíaca avaliados por ecocardiografia, apresentando-se como uma nova abordagem terapêutica na prevenção do desenvolvimento de insuficiência cardíaca pós IAM / The development of heart failure following acute myocardial infarction (AMI) is closely associated with deep changes in cardiac geometry, structure and function, known as \"ventricular remodeling\". A growing body of evidence suggests that a marked or prolonged post-infarction inflammatory response leads to a pathologic remodeling, impairing the left ventricle function that is the most important predictor of heart failure development. Recent studies have investigated the modulation of inflammation by the autonomic system, mainly by electrical or drug vagal stimulation, making possible a new therapeutic approach for the modulation of the inflammation in the AMI. Our study evaluated the effect of the electrical stimulation of the aortic depressor nerve (ADN) on autonomic modulation and the possible effect on inflammatory response post AMI. The animals were divided into 3 groups: Sham Group (SHAM) - 5 animals not infarcted without treatment; Infarcted group (AMI) - 10 infarcted animals without treatment; Infarcted and stimulated group (AMI+EST) - 10 infarcted animals treated with electrical stimulation of the ADN. Five sessions of 30 min of ADN stimulation were performed between days 1 and 3 post AMI. The electric current was able to reduce the median arterial pressure during the stimulation period by more than 30 mmHg in all sessions. The LF/HF ratio, which reflects the global sympathetic-vagal balance, was elevated in the AMI group (0.36±0.066) when compared to SHAM (0.18±0.015) and AMI+EST (0.16±0.022). Thus, it was possible to observe that the HF and LF parameters, important indicators of autonomic function, were similar between the SHAM and AMI+EST groups, demonstrating the beneficial effect of ADN electrical stimulation on the maintenance of autonomic modulation. The baroreflex sensitivity (BPM/mmHg) was reduced in the IAM group (ITR=1.44±0.20; IBR=-0.82±0.15) when compared to the SHAM group (ITR=2.79±0.58; IBR=1.10±0.43). The IAM+EST group presented higher induced baroreflex sensitivity (ITR=3.40±0.18; IBR=-3.32±0.43) and spontaneous compared to the AMI group, being similar or higher when compared to the SHAM group. Cardiac function assessed by echocardiography revealed a better systolic function in the AMI+EST group (Ejection Fraction %=53±3,8) when compared to the AMI group (Ejection Fraction %=43±2,0). Regarding collagen deposition in the lesion (% of collagen), the AMI group presented significantly higher values (14.24±1.75) when compared to SHAM (0.85±0.04) and AMI+EST (5.35±0, 46). Immunohistochemical analysis showed a higher concentration (cells per field) of M1 macrophages in the AMI group (131.13±11.75) in comparison to the AMI+EST group (95.46±16.27) and a higher number of M2 macrophages in the AMI+EST group (143.69±15.23) when compared to the AMI group (96.38±22.35). Oxidative stress markers indicated a higher carbonyl content of proteins (nmol/mg) in the AMI group (2.24±0.09) in comparison to the AMI+EST group (1.96±0.07). The IAM+EST group had a higher activity of the superoxide dismutase enzyme (USOD/mg) (5.55±0.04) when compared to the AMI group (5.16±0.06). These findings suggest that the electrical stimulation of the ADN was able to modulate the inflammatory response post AMI, leading to a less pathological remodeling and improving the indexes of the cardiac function evaluated by echocardiography, presenting as a new therapeutic approach in the prevention of heart failure development after AMI
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Avaliação ecocardiográfica de coelhos submetidos à infusão contínua de lidocaína sedados com midazolam /

Marques, Ana Elisa Gregui Watanabe January 2019 (has links)
Orientador: Paulo Sergio Patto dos Santos / Resumo: A lidocaína é um fármaco versátil muito utilizado na rotina clínica. No entanto, há poucos estudos que avaliam os seus efeitos sobre o coração. Para esta finalidade, a ecocardiografia transtorácica é uma ferramenta que possibilitava a avaliação das funções sistólica e diastólica em tempo real. Como este estudo, objetivou-se avaliar os efeitos da infusão contínua de lidocaína sobre as funções sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo de coelhos hígidos sedados com midazolam. Para tanto, foram utilizados dez coelhos da raça Nova Zelândia, quatro machos e seis fêmeas, com idade de nove meses, pesando 3,2 ± 0,3 kg, sendo todos os animais sedados com midazolam na dose de 1 mg/kg pela via intramuscular e submetidos a dois tratamentos experimentais (controle e lidocaína) com intervalo mínimo de sete dias entre os tratamentos. No tratamento controle (TC) administrou-se solução de cloreto de sódio a 0,9% (0,05 mL/kg) em bolus seguida de infusão contínua na taxa de 5 mL/hora; no tratamento lidocaína (TL) administrou-se primeiramente um bolus de lidocaína a 2% sem vasoconstritor na dose de 1 mg/kg seguido de infusão contínua na taxa de 50 µg/kg/minuto, sendo mantidos os mesmos volumes administrados para ambos os tratamentos. As principais variáveis analisadas foram: frequência cardíaca (FC), pressão arterial média (PAM), índice de resistência vascular periférica (IRVP), índice cardíaco Doppler (ICD), fração de encurtamento (FEC), fração de ejeção (FEJ), velocidade da onda S′ e relaç... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Lidocaine is a versatile drug widely used in clinical practice. However, there are few studies that evaluate its effects on the heart. For this purpose, transthoracic echocardiography is a tool that allows an evaluation of the systematic and diastolic units in real time. The aim of the study was evaluate the effects of continuous rate infusion of lidocaine on systolic and diastolic functions of the left ventricle of healthy rabbits sedated with midazolam. Ten New Zealand rabbits, four males and six females, aged nine months, weighing 3.2 ± 0.3 kg were sedated with midazolam at the dose of 1 mg/kg intramuscularly and submitted to two experimental treatments (control and lidocaine) with a minimum interval of seven days. In the control treatment (CT), 0.9% sodium chloride solution (0.05 mL.kg-1 ) was administered in bolus followed by continuous infusion at a rate of 5 mL.hour-1 ; a 2% lidocaine bolus without vasoconstrictor at the dose of 1 mg.kg-1 followed by continuous infusion at the rate of 50 μg.kg-1 .minute-1 was first given in lidocaine treatment (LT). The main variables analyzed were: heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP), peripheral vascular resistance index (PVR), Doppler cardiac index (DCI), shortening fraction (FEC), ejection fraction (EFJ), velocity of the wave S 'and relation E'/A'. All parameters were evaluated before the onset of the bolus (MB) and 20, 40 and 60 minutes after the start of continuous rate infusion (M20, M40 and M60). The studied variables ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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Avaliação dos efeitos do carvedilol, ciclosporina A e citrato de sildenafil sobre a cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina em modelo experimental com coelhos /

Rosa, Fernando Azadinho. January 2016 (has links)
Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Banca: Andrigo Barboza De Nardi / Banca: Fábio Nelson Gava / Banca: Renata Maria Lataro / Resumo: A doxorrubicina é um dos mais eficazes agentes quimioterápicos atualmente disponíveis. No entanto, seu emprego tem sido limitado por sua ação cardiotóxica principalmente quando de seu uso por período prolongado, podendo induzir cardiomiopatia iatrogênica relacionada à dose cumulativa administrada. No presente estudo, avaliou-se a ação de três fármacos (carvedilol, ciclosporina-A e sildenafil) sobre os efeitos cardiotóxicos exercidos pela doxorrubicina. Foram utilizados 45 coelhos, alocados em cinco grupos: controle, doxorrubicina (DOX), DOX + carvedilol, DOX + ciclosporina-A, DOX + sildenafil. A antraciclina foi administrada por seis semanas, e exames seriados de hematologia, bioquímica sérica, eletrocardiografia e ecocardiografia foram realizados. Ao término de oito semanas, os animais foram submetidos a eutanásia e fragmentos de miocárdio foram utilizados para realização de exames de histopatologia, imunoistoquímica e microscopia eletrônica de transmissão. Os tratamentos testados não evitaram a ocorrência de disfunção sistólica, cardiomegalia e insuficiência cardíaca congestiva nem reduziram a mortalidade ocasionada pelo tratamento com doxorrubicina. No entanto, o tratamento concomitante com carvedilol reduziu o número de animais com disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, reduziu o número de fibras apoptóticas e a ocorrência de fibrose intersticial nos ventrículos direito e esquerdo. Os dados obtidos permitem inferir que o tratamento com carvedilol resultou em melhora... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Doxorubicin is one of the most effective chemotherapeutic agents currently available. However, its use has been limited by its cardiotoxic effect, especially when used for a long time, leading to iatrogenic cardiomyopathy, related to the cumulative dose administered. In the present study, the effects of three drugs (carvedilol, cyclosporin-A and sildenafil) on doxorubicin-induced cardiomyopathy were analyzed. Fourty five rabbits were allocated in four groups: control, doxorubicin (DOX), DOX + carvedilol, DOX + cyclosporin-A, DOX + sildenafil. Animals received doxorubicin for six weeks and were monitored for eight weeks by hematological and biochemical evaluations, electrocardiography and echocardiography. At week eight, animals were killed and myocardium was analyzed by histopathology, immunohistochemistry and transmission electron microscopy. Any treatment prevented the development of systolic dysfunction, cardiomegaly and heart failure or reduced mortality induced by doxorubicin. However, treatment with carvedilol reduced the number of rabbits with left ventricle diastolic dysfunction, reduced the number of apoptotic cells and the occurrence of interstitial fibrosis in both ventricles. The results showed that treatment with carvedilol improved some of the evaluated parameters, suggesting that this drug has some cardioprotective effect on doxorubicin-induced cardiomyopathy in rabbits. / Doutor
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Hemodiluição normovolêmica aguda: estudo experimental comparativo utilizando amido hidroxietílico a 6% ou solução de Ringer lactato / Acute normovolemic hemodilution: comparative evaluation with hydroxyethyl starch and Lactated Ringer’s

Otsuki, Denise Aya 18 June 2004 (has links)
Hemodiluição normovolêmica aguda é um procedimento utilizado para diminuir a necessidade de transfusões sangüíneas em diversas cirurgias de grande porte. Poucos trabalhos avaliam as alterações hemodinâmicas e perfusão tecidual através de estudo ecocardiográfico e tonometria gástrica. Foram utilizados 23 porcos (peso 46.6 ± 6.0 kg) anestesiados com quetamina, fentanil e propofol e instrumentados para monitorização hemodinâmica convencional. Os animais foram randomizados em três grupos 30 minutos após estabilização da anestesia: Grupo I (Controle), Grupo II (amido hidroxietílico) e Grupo III (Ringer lactato). Os animais do grupo II e III foram submetidos ao protocolo de hemodiluição com hematócrito alvo de 15%. A retirada de sangue foi realizada em 30 minutos e a expansão plasmática feita simultaneamente com amido hidroxietílico ou Ringer lactato nas proporções de 1:1 ou 1:3 em relação ao sangue retirado. Os parâmetros hemodinâmicos e de oxigenação, pH gástrico, ecocardiografia transesofágica (fração de ejeção através do método Simpson) foram coletados antes da hemodiluição (T0), no fim do procedimento de hemodiluição (T1) e após uma e duas horas (T2, T3). Os dados foram submetidos a análise de variância para medidas repetidas, seguida pelo teste Tukey e teste T student. Resultados: Em relação aos parâmetros do grupo controle, não houve diferença significante durante todo o procedimento. No grupo II e grupo III, houve aumento no índice cardíaco após hemodiluição (T0=5,80±1,46; T1=10,64±1,69 L.min-1.m2 e T0=5,53±1,18, T1=7,91±1,40 L.min-1.m2 respectivamente), e diminuição do índice de resistência vascular sistêmica (T0=1753±336, T1=822±140 dina.s.cm-5.m-2 e T0=1673±566, T1=1026±190 dina.s.cm-5.m-2 respectivamente), ambos estatisticamente significante. A fração de ejeção apresentou aumento significativo após a hemodiluição no grupo II. O pH gástrico diminuiu significativamente no grupo III. O lactato arterial aumentou de forma significante no grupo III após a hemodiluição. A microscopia eletrônica do ventrículo esquerdo mostraram discreta destruição de miofilamentos no grupo II. Houve destruição importante nas miofibrilas no grupo III. Conclusão: Estes resultados sugerem que na hemodiluição moderada a grave, o amido hidroxietílico consegue preservar melhor a estabilidade hemodinâmica do que a solução de Ringer lactato. / Normovolemic acute hemodilution is a procedure utilized to decrease the needs of blood transfusion during a variety of surgical procedures. Nevertheless, there are few works that evaluate its pulmonary effects as well as hemodynamic changes by means of echocardiography and tonometric evaluation. Methods: 23 anesthetized pigs (weight 46.6 ± 6.0 kg) were instrumented for standard hemodynamic monitoring. In order to prevent possible effects of inhaled anesthetics on pulmonary mechanics, intravenous anesthesia was chosen and consisted of ketamine, fentanyl and propofol administered throughout the study. Thirty minutes after anesthesia stabilization animals were randomized in three groups: Group I (Control), Group II (hydroxyethyl starch) and Group III (Lactated Ringer’s). Animals of group II and III were submitted to acute normovolemic hemodilution to reach a pre-established hematocrit around 15%. Blood withdrawal was accomplished in thirty minutes and plasma expansion was performed simultaneously with hydroxyethyl starch or Lactated Ringer’s administered in a proportion of 1:1 or 3:1 in relation to the amount of bloods withdrawn. Hemodynamic, gastric pH, transesophageal echography (ejection fraction, by Simpon method) and oxygen transport were measured before blood withdrawal (T0), at the end of hemodilution (T1), one and two hours after the end of hemodilution (T2, T3). Data were submitted to analysis of Variance for repeated measures followed by the Tukey test and also to a student T test. Results: In regard to all parameters of Group I (Control), there were no significant difference during the whole procedure. In Group II and Group III, there was an increase in cardiac index after hemodilution (T0=5.80±1.46; T1=10.64±1.69 L.min-1.m2 and T0=5.53±1.18, T1=7.91±1.40 L.min-1.m2), and a decrease in systemic vascular resistance index (T0=1753±336, T1=822±140 dyne.s.cm-5.m-2 and T0=1673±566, T1=1026±190 dyne.s.cm-5.m-2), both statistically significant. Ejection Fraction increased significantly after hemodilution in group II. Gastric pH decreased significantly in Group III, and arterial lactate increased significantly after hemodilution in group III. Electron microscopy of left ventricular bipsies showed a slight destruction in filament and preserved myofibrillar ultrastructure in group II. There was important destruction in myofibrillar ultrastructure in group III. Conclusion: These results suggest that in severe hemodilution, hydroxyethyl starch preserves hemonodynamic stability better than Lactate Ringer’s.
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Influência da conformação corpórea e da freqüência cardíaca nos parâmetros ecodopplercardiográficos em cães das raças Teckel e Labrador Retriever / Influence of body conformation and heart rate in mode-M and Doppler echocardiographic parameters in Teckel and Labrador Retriever dogs

Barbusci, Luciana de Oliveira Domingos 01 July 2005 (has links)
Ecodopplercardiografia é o estudo do coração e grandes vasos por meio da ultra-sonografia, no qual são obtidas informações importantes de caráter qualitativo e quantitativo sobre o sistema cardiovascular. O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência da conformação corpórea e da freqüência cardíaca nos parâmetros ecodopplercardiográficos de cães das raças Teckel e Labrador Retriever e comparar as diferenças obtidas entre as duas raças. Foram utilizados 16 cães da raça Teckel, 4 machos e 12 fêmeas, com idades entre 2 e 7 anos e peso corpóreo entre 5 e 10 kg e 16 cães da raça Labrador Retriever, 5 machos e 11 fêmeas, com idades entre 2 e 7 anos e peso corpóreo entre 25 e 42 kg, sem alterações cardiovasculares (previamente verificadas através da anamnese, exame físico, radiografia do tórax, eletrocardiografia e mensuração da pressão arterial). Após a obtenção dos resultados dos parâmetros em modo M e Doppler para cada raça, concluiu-se que o estudo ecodopplercardiográfico nas raças Teckel e Labrador sugere valores de referência para cada raça, que a freqüência cardíaca exerceu influência sobre as medidas de tempo de enchimento ventricular para ambas as raças. Com relação às medidas corpóreas observou-se que a altura do animal foi a variável que mais correlacionou-se com as medidas ecodopplercardiográfica nos cães da raça Teckel, enquanto que nos cães da raça Labrador foram peso, superfície corpórea e comprimento do animal. As diferenças observadas entre as duas raças sugerem que a raça é fator determinante na aferição das mensurações ecodopplercardiográficas e que não só o peso do animal deve ser considerado como índice de referência para o estudo ecodopplercardiográfico em cães. / Ecocardiography is the study of the heart and great vessels through ultrasounds that allows qualitative and quantitative cardiovascular evaluation. The objective of this work was to suggest mode-M and Doppler echocardiographic parameters for Teckel and Labrador Retriever dogs and to evaluate the influence of body conformation and heart rate in these parameters. A total of 16 Teckel dogs, 4 males and 12 females, from 2 to 7 years in age, bodyweighting from 5 to 10 kg and 16 Labrador Retriever dogs, 5 males and 11 females, from 2 to 7 years in age, bodyweighting from 25 to 42 kg, without any cardiovascular disease (verified by means of anamnese, physical exams, radiography, electrocardiography and arterial blood pressure measurement previously) were used. By the body and conformation size mensurations and echocardiographic evaluation, it was possible to obtain M mode and Doppler reference values and correlated them with heart rate and body size measurements. The heart rate correlated with the ventricular filling time in both of breeds. Animal height was the parameter that most correlated to the ecodopplercardiographic parameters in Teckel dogs and body weight, body surface area and animal lenght were the indices that most correlated to Labrador dogs.
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Função mecânica do átrio esquerdo em cães com degeneração valvar crônica de mitral / Left atrial mechanical function in dogs with chronic mitral valve degeneration

Mantovani, Matheus Matioli 05 May 2016 (has links)
O objetivo desse estudo foi determinar se os índices de função, volume (VAE) e área (AAE) do átrio esquerdo (AE) podem ser utilizados para avaliar a gravidade da degeneração valvar crônica de mitral (DVCM) em cães, bem como diagnosticar a insuficiência cardíaca congestiva (ICC) nestes pacientes. A hipótese é que o aumento dos volumes e decréscimo da função atrial esquerda possa estar associado com a gravidade da DVCM e também com a ICC. Oitenta cães foram incluídos em um estudo clínico transversal observacional e prospectivo, sendo agrupados de acordo com a gravidade DVCM. Os cães foram igualmente distribuídos nos grupos A, B1, B2 e C + D, de acordo com o estadiamento para DVCM proposto pelo American College of Veterinary Internal Medicine. A mudança fracional da área (FAC) e a fração de ejeção atrial esquerda (FEAE) foram calculados com as seguintes equações: FAC total = 100 x (AAEmáxima AAEmínima) / AAEmáxima, FAC passiva = 100 x (AAEmáxima AAEpa) / AAEmáxima e FAC ativa = 100 x (AAEpa AAEminima) / AAEpa, cujas as mensurações foram realizadas no corte apical quatro câmaras; e FEAE Total = 100 x (VAEmáxima VAEmínima) / VAEmáxima, FEAE passiva = 100 x (VAEmáxima VAEpa) / VAEmáxima e FEAE ativa = 100 x (VAEpa VAEminima) / VAEpa, calculadas por meio do método biplanar área-comprimento, no corte apical quatro e duas câmaras. A FAC total, FAC ativa, FEAE total e FEAE ativa foram significativamente menores nos pacientes do grupo C+D do que as observadas nos demais grupos. Também foi observado que com o agravamento da DVCM ocorreu o aumento do VAEmáximo/kg, VAEpa/kg, VAEmínimo/kg, AAEmáximo/m2, AAEpa/m2, AAEmínimo/m2. Os volumes do AE, bem como suas áreas, apresentaram grande acurácia e aumentaram a capacidade para diagnosticar a ICC nos cães do DVCM. Conclui-se que a função atrial esquerda total e ativa é reduzida nos cães com ICC secundária a DVCM quando comparados aos cães saudáveis e naqueles com DVCM sem ICC. Além disso, os volumes e as áreas atriais podem ser utilizados para diagnosticar a ICC nesses pacientes / This study aimed to determine whether left atrial (LA) function indices, volume (LAV) and area (LAA) can be used to assess severity of mitral valve chronic degeneration (MVCD) in dogs, as well as to diagnose congestive heart failure (CHF) in these patients. The hypothesis stated that the increase in left atrial volumes and decrease in function are associated with the severity of MVCD and also with CHF. Eigthy dogs were included in a cross sectional prospective observational clinical study, grouped according to the severity of MVCD based on clinical signs and echocardiographic evaluation. Dogs were equitatively distribuited among groups A, B1, B2 and C + D, according to MVCD staging proposed by the American College of Veterinary Internal Medicine. The fractional area change (FAC) and left atrial ejection fraction (LAEF) were calculated based on the following equations: total FAC = 100 x (LAAmaximum LAAminimum) / LAAmaximum, passive FAC = 100 x (LAAmaximum LAApa) / LAAmaximum and active FAC ativa = 100 x (LAApa LAAminimum) / LAApa, which measurements were performed in four chamber apical view; and total LAEF = 100 x (LAVmaximum LAVminimum) / LAVmaximum, passive LAEF = 100 x (LAVmaximum LAVpa) / LAVmáximum and active LAEF = 100 x (LAVpa LAVminimum) / VLAVpa , calculated by biplanar arealength method in four and two-chambers apical view. The total and active FAC, total LAEF and active LAEF were significantly smaller in pacients from group C+D than the observed in the other groups. With increasing severity of MVCD there was increase in LAVmaximum/kg, LAVpa/kg, LAVminimum/kg, LAAmaximum/m2, LAApa/m2, LAAminimum/m2. LA volumes, as well as LA areas had a good performance as diagnostic methods, with high accuracy and increased capacity for heart failure detection in dogs with MVCD. In conclusion, left atrial total and active function are reduced in dogs with HF secondary to MVCD when compared with healthy dogs and dogs with MVCD without HF. Moreover, atrial volumes and areas can be used to diagnose HF in these patients
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Avaliação genética de gatos da raça Persa: mapeamento da mutação relacionada à cardiomiopatia hipertrófica de origem familial / Genetic evaluation of Persian cats: screening of hypertrophic cardiomyopathy mutation.

Pellegrino, Arine 05 November 2014 (has links)
A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é a principal cardiopatia dos felinos, caracterizada por hipertrofia ventricular esquerda, sem dilatação. A prevalência em humanos é de um a cada 500 indivíduos e, em pelo menos 60% dos casos, a doença é de origem familial. Há mais de 1400 mutações em mais de 11 genes que codificam proteínas do sarcômero relacionadas à CMH. Em algumas famílias de gatos, a CMH é transmitida de forma autossômica dominante sendo muito similar à humana. No Maine Coon, redução na miomesina e mutação no gene que codifica a proteína C miosina ligante (MYBPC3) são alterações encontradas nos acometidos pela CMH. No Ragdoll, a CMH está relacionada com mutação no mesmo gene, porém em um códon diferente e altamente conservado na espécie. Em outras raças como Persa, British Shorthair, Norwegian Forest também há evidências da CMH familial, porém não há comprovação do tipo de herança envolvida. No presente estudo, uma população de 100 gatos da raça Persa foi avaliada por meio de exames ecocardiográfico, eletrocardiográfico, laboratoriais, mesuração da pressão arterial e pesquisa da mutação relacionada à doença renal policística (PKD), prevalente em gatis de Persas. Os animais foram classificados quanto à presença ou não da CMH e, após seleção dos grupos experimentais (20 gatos sem CMH e 22 gatos com CMH), amostras de sangue foram submetidas à extração do DNA, genotipagem pela técnica de PCR e sequenciamento dos genes da alfa-actina cardíaca (exon 5 do gene ACTC1) e da proteína C miosina ligante (exon 27 do gene MYBPC3), com posterior correlação das mutações com a presença da afecção. À avaliação da população total, a CMH foi mais prevalente em gatos machos e de maior faixa etária; ocorreu em 22 animais; e a forma assimétrica com hipertrofia miocárdica em região septal basal foi a mais comum na raça. A presença de mutação relacionda à PKD foi mais comum nos gatos com hipertrofia ventricular, apesar dos mesmos apresentarem pressão arterial e função renal normais. Foi identificado um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) na posição 890 do exon 5 do gene ACTC1 e três SNP no intron 5-6 do mesmo gene. Nenhum polimorfismo, adição ou deleção foi observado em outras regiões do gene ACTC1 ou no gene MYBPC3. Apesar dos SNP observados no estudo, os mesmos não se enquadram nos critérios de mutação causal da CMH porque não provocam mudança em aminoácidos e não ocorreram exclusivamente em animais com CMH. Desta forma, a mutação causal da CMH em gatos da raça Persa não foi elucidada e mutações nestes dois exons de genes cardíacos não parecem ser a causa da cardiomiopatia na referida raça. Avaliações de genes cardíacos adicionais são necessárias para a identificação da causa molecular desta cardiopatia no Persa. Em relação aos resultados encontrados nos gatos PKD positivos, há necessidade de mais estudos para avaliar a relação causal (PKD e hipertrofia) ou associação genética entre ambas. Faz-se necessária a avaliação cardiológica de gatos PKD positivos, bem como é necessário incluir a PDK como diagnóstico diferencial da CMH no Persa. / Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most important feline heart disease and it is characterized by ventricular hypertrophy in absence of dilated left ventricle. In humans, the prevalence is 1 to 500 individuals and the familial HCM occurs in at least 60% of cases. There are more than 1400 mutations in more than 11 sarcomeres genes related to HCM. In some families of cats, HCM is an autosomal dominant genetic disease very similar to the human HCM. Reduction in miomesine and a mutation in myosin binding protein C gene (MYBPC3) are observed in Maine Coon cats with HCM. In Ragdoll cats, HCM is associated with a mutation in the same gene, but in a different codon highly conserved in feline species. In other breeds such as Persian, British Shorthair and Norwegian Forest there is also evidence of familial HCM, but the type of genetic inheritance is unknown. In this study, a population of 100 Persian cats was assessed by: echocardiography, electrocardiography, laboratorial tests, blood pressure determination and genetic test for the presence of the polycystic kidney disease (PKD) mutation, common in Persians. The animals were classified according to the presence or not of HCM. Blood samples from experimental groups (20 cats without HCM and 22 cats with HCM) were subjected to DNA extraction, genotyping by PCR and sequencing of cardiac alpha-actin gene (exon 5 of ACTC1) and myosin binding protein C gene (exon 27 of MYBPC3) with subsequent correlation with the presence of mutations and HCM. In the evaluated population, HCM was more prevalent in older and male cats; it occurred in 22 animals; and the asymmetric hypertrophy at basal region of septum was the most common. The PKD mutation was more common in cats with left ventricular hypertrophy, despite they presenting normal blood pressure and renal function. One single nucleotide polymorphism (SNP) at position 890 of exon 5 of the gene ACTC1 and three SNP in intron 5-6 of the same gene were identified. No polymorphism, addition or deletion was observed in other regions of the gene ACTC1 or MYBPC3 gene. Despite the SNP observed in the study, they do not fit the criteria of HCM causal mutation because they do not cause changes in amino acids and do not occurred exclusively in animals with HCM. Thus, a causal mutation of HCM in Persians cat has not been elucidated and mutations in these two exons of cardiac genes do not seem to be the cause of HCM in this breed. Additional screening of cardiac genes is necessary to identify the molecular cause of this feline disease in Persian cats. Regarding the results founded in PKD positive cats, it is important for further studies to evaluate the genetic association or causal relationship (PKD and hypertrophy). The cardiologic evaluation of PKD positive cats is necessary, and the PDK must be included as a differential diagnosis of HCM in Persian.

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