Thesis (M.D.)-University of Natal, Durban, 1979.

Thesis (M.S.)--University of Michigan, 1997. / Includes bibliographical references.

Thesis (M.S.)--University of Michigan, 1994. / Includes bibliographical references.

Thesis (M.S.)--Brandeis University, 2009. / Title from PDF title page (viewed on August 9, 2009). Includes bibliographical references.

Zugl.: Halle (Saale), Univ., Diss., 2008

L’espèce humaine a développé des fonctions cognitives et des capacités d’interactions sociales très élaborées. La structure la plus importante pour ces fonctions est le néocortex. Une de ses caractéristiques majeures est qu’il a subi une forte expansion et un changement significatif de structure et de fonction durant l’évolution. Les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents à cette évolution restent peu connus. Un des éléments clefs semble être la modification de programmes neurodéveloppementaux spécifiques, en particulier au cours de la vie embryonnaire.<p>Durant ce projet, nous avons identifié et caractérisé de nouveaux gènes potentiellement impliqués dans le développement et l’évolution du cortex cérébral humain, par l’analyse du transcriptome du cerveau humain en développement, croisée à des techniques d’analyse computationnelle. Nous avons caractérisé le profil d’expression de « Human Accelerated Region 1 » (HAR1), un gène d’évolution accélérée dans la lignée humaine exprimé dans le cortex cérébral humain en développement. D’autre part, par l’analyse du transcriptome de régions spécifiques du cortex humain en développement, couplée à des analyses computationnelles, nous avons identifié une série de gènes présentant une combinaison unique de profil d’expression et d’évolution spécifiquement humains. Ces gènes pourraient constituer une partie importante des programmes génétiques impliqués dans le développement et l'évolution du cortex dans notre espèce.<p>L’étude approfondie de leurs profils d’expression et de leur fonction pourraient nous permettre de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents à l’évolution du cortex cérébral humain.<p> / Doctorat en Sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Background The Chinese famine of 1959–61 has been widely interpreted as an important driver of current and future epidemics of type 2 diabetes (T2D). We conducted a systematic review and meta-analysis of prenatal famine exposure and type 2 diabetes (T2D) in China to summarize study characteristics, examine impacts of control selections on study results, and identify whether study results can be related to any characteristics. Methods We searched PubMed, Embase, Wanfang Data, and CNKI databases for studies that examined the relationship between T2D and prenatal exposure to the Chinese famine up to January, 2021. From included studies, we abstracted information on the number of T2D cases and populations at risk among individuals born during the famine (famine births), born before the famine (pre-famine births), and born after the famine (post-famine births). We examined the quality of studies with the modified Newcastle–Ottawa scale. We compared T2D in famine births to different controls: post-famine births, pre-famine and post-famine births combined (age-balanced), and pre-famine births. Fixed-effects models and random-effects models were used to calculate summary estimates. Heterogeneity across studies was assessed, and subgroup analyses were performed using sex, age at the survey, T2D measurements, famine intensity, residence, and publication language as possible effect modifiers. Findings Of 5,363 studies identified, 18 studies met our inclusion criteria. All studies defined famine exposure based on participants' years and/or months of births. Sample sizes ranged between around 300 and over 80,000 across studies. When post-famine births were used as controls, we found an increased risk of T2D (OR 1.48, 95% CI 1.30–1.68) among famine births based on the random-effects model. Using age-balanced controls, we did not find any increased risk of T2D (1.09, 95% CI 0.98–1.22). When pre-famine births were used as controls, famine was associated with a reduction in risk (0.85, 95% CI 0.75–0.97). Large variations and inconsistencies were identified in study design, famine intensity assessment, and covariate adjustment across studies. Conclusion Our analysis shows that it still remains an open question whether the Chinese famine has contributed substantially to the current T2D epidemic in China. Studies with more rigorous methods will need to quantify this relationship. The four-level famine intensity instrument developed in this study is a robust measure to identify a potential dose-response relation between famine exposure and health outcomes. It is likely to improve the reproducibility and generalizability of future studies.

Thesis (S.T.L.)--Catholic University of America, 2005. / Includes bibliographical references (leaves 93-96).

Thesis (S.T.L.)--Catholic University of America, 2005. / Includes bibliographical references (leaves 93-96).

Le TNF-α est une cytokine pro-inflammatoire du système immunitaire qui, lorsque sa production est déréglée, induit de nombreuses pathologies chez l’homme (cachexie, arthrite rhumatoïde, etc.) Outre une régulation transcriptionnelle de cette cytokine, il existe aussi une régulation post-transcriptionnelle permettant un contrôle affiné de sa production. Le laboratoire de Biologie du Gène étudie cette régulation post-transcriptionnelle faisant intervenir une séquence consensus dans l’ARNm appelée séquence AU-riche (ou ARE pour AU-rich element) et les protéines qui y sont impliquées. Généralement, les ARNm porteurs d’ARE codent pour des protéines dont l’expression est transitoire. Ces gènes requièrent un contrôle très précis de leur expression et c’est pourquoi, en plus d’être soumis à de nombreux contrôles transcriptionnels, la traduction et la stabilité de leurs ARNm sont très finement régulées. La réponse immune innée implique de nombreux ARNm de ce type. Jusqu’à présent, la fonction de la protéine TIAR dans la régulation de l’expression du TNF-α n’a pas été complètement élucidée. Outre le TNF-α, la participation à la réponse immune innée de nombreuses protéines encodées par des ARNm porteurs d’ARE pourrait conférer à la protéine TIAR un rôle de régulateur essentiel dans le contrôle de l’inflammation. Nous avons donc générés plusieurs lignées de macrophages RAW 264.7 surexprimant la protéine TIAR entière ou différents mutants de TIAR afin de déterminer, par une analyse globale par puces à ADN, les ARNm cibles de TIAR au cours de la réponse immune. Cette approche nous a permis de démontrer que la protéine TIAR exerce un contrôle sur le métabolisme de l’ARNm du TNF-α et de MKP-1 (MAP kinase phosphatase 1), une phosphatase majeure dans la voie de signalisation de la MAPK p38. Cette voie de signalisation joue un rôle essentiel dans la stabilisation et la traduction de nombreux ARNm porteurs d’ARE encodant des protéines de la réponse inflammatoire. D’autre part, nous avons voulu étudier in vivo la fonction de la protéine TIAR au cours de la réponse immune. Nous avons, dans ce but, généré des souris transgéniques surexprimant l’isoforme courte de la protéine TIAR. Si nous n’avons pas encore pu mesurer les effets d’une surexpression de TIAR sur la réponse inflammatoire chez ces souris, ces individus transgéniques ont révélé qu’une expression anormale de la protéine TIAR induit une létalité importante au cours du développement embryonnaire. / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished