Resumo não disponível

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Introdução: O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune crônica e progressiva caracterizada por descompensações metabólicas frequentemente acompanhadas por desidratação e cetoacidose. Os agentes virais parecem ter um papel importante no desencadeamento da destruição autoimune que leva ao desenvolvimento do DM1. Entre as cepas virais estudadas, a família dos enterovírus foi associada ao surgimento da doença em humanos. Um dos mediadores do dano viral é o RNA fita dupla (RNAfd) gerado durante a replicação e transcrição do RNA e DNA viral. O gene TLR3 codifica um receptor endoplasmático pertencente à família dos Pattern- Recognition Receptors (PRR), o qual reconhece o RNAfd, tendo um importante papel na resposta imune inata desencadeada por infecção viral. A ligação do RNAfd ao TLR3 desencadeia a liberação de citocinas proinflamatórias, como interferons, as quais exibem uma potente ação anti-viral; assim, protegendo as células não infectadas e induzindo apoptose naquelas já contaminadas. Dessa forma, esse estudo teve como objetivo investigar a associação entre polimorfismos no gene TLR3 e o DM1. Métodos: As frequências dos polimorfismos rs5743313, rs11721827, rs3775291, rs13126816 e rs7668666 no gene TLR3 foram analisadas em 476 pacientes com DM1 e em 507 indivíduos não-diabéticos saudáveis. Os haplótipos construídos a partir da combinação dos cinco polimorfismos estudados e suas frequências foram inferidos utilizando o programa Phase 2.1, o qual implementa o método estatístico bayesiano. Resultados: Todos os genótipos estão de acordo com o esperado pelo Equilíbrio de Hardy-Weinberg. Os polimorfismos rs3775291 e rs13126816 foram associados com risco para DM1 em diferentes modelos de herança, com a associação mais forte sendo observada para o modelo aditivo [OR= 2,3 (IC 95% 1,3-4,1) e OR= 2,1 (IC 95% I 1,4-3,2); respectivamente]. Os demais polimorfismos estudados não foram associados ao DM1. Interessantemente, a frequência de DM1 aumentou quanto maior o número de alelos mutados dos cinco polimorfismos estudados presente nos haplótipos (p-trend= 0,002). Além disso, em pacientes com DM1, os alelos mais raros dos polimorfismos rs5743313 e rs11721827 foram associados com menor idade de diagnóstico do DM1 e a um pior controle glicêmico. Conclusão: Os polimorfismos rs3775291 e rs13126816 no gene TLR3 estão associados com risco para o DM1 em indivíduos do Sul do Brasil, enquanto os polimorfismos rs5743313 e rs11721827 estão associados com idade de diagnóstico precoce e a um pior controle glicêmico. O número de alelos de risco nos haplótipos formados pelos cinco polimorfismos estudados no gene TLR3 parece influenciar o risco para DM1, sugerindo que esses polimorfismos interagem na suscetibilidade para a doença. / Introduction: Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is a chronic, progressive autoimmune disease characterized by metabolic decompensation often leading to dehydration and ketoacidosis. Viral agents seem to have an important role in triggering the autoimmune destruction that leads to the development of T1DM. Among several viral strains investigate so far, the enterovirus family has been consistently associated with the onset of T1DM in humans. One of the mediators of viral damage is the double-stranded RNA (dsRNA) generated during replication and transcription of viral RNA and DNA. The Toll-like receptor 3 (TLR3) gene codes for an endoplasmic receptor of the patternrecognition receptors (PRRs) family that recognizes dsRNA, playing an important role in the innate immune response triggered by viral infection. Binding of dsRNA to the TLR3 triggers the release of proinflammatory cytokines, such as interferons, which exhibit potent antiviral action; thus, protecting uninfected cells and inducing apoptosis of infected ones. Therefore, this study aimed to investigate whether TLR3 polymorphisms were associated with T1DM. Methods: Frequencies of the TLR3 rs5743313, rs11721827, rs3775291, rs13126816 and rs7668666 polymorphisms were analyzed in 476 T1DM patients and in 507 healthy subjects. Haplotypes constructed from the combination of these polymorphisms were inferred using Bayesian statistical method. Results: All genotypes are in agreement with those predicted by the Hardy-Weinberg equilibrium. The rs3775291 and rs13126816 polymorphisms were associated with T1DM in different inheritance models, with the strongest association being observed for the additive model [OR= 2.3 (95% CI 1.3-4.1) and OR= 2.1 (95% CI 1.4-3.2); respectively]. The other three polymorphisms were not significantly associated with T1DM. Interestingly, the prevalence of T1DM was higher as more risk alleles of the five polymorphisms were present (P trend = 0.002). Moreover, in T1DM patients, the minor alleles of the rs5743313 and rs117221827 polymorphisms were associated with an early age at diagnosis and worse glycemic control. Conclusion: The TLR3 rs3775291 and rs13126816 polymorphisms are associated with risk for T1DM in Southern Brazilian subjects, while the rs5743313 and rs11721827 polymorphisms are associated with age at T1DM diagnosis and worst glycemic control. The number of risk alleles of the five TLR3 polymorphisms in the haplotypes seems to influence the risk for T1DM, suggesting that these polymorphisms might interact in the susceptibility for the disease.

Orientador: Ernesto Jose Dottaviano / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:42:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Venturini_SuelyAparecidaLazarek_M.pdf: 1389122 bytes, checksum: c42543f52af541db56507acc6666629f (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: A ocitocinase é uma enzima de origem placentária que inativa as propriedades biológicas da ocitocina através de hidrólise da ligação peptidica entre a cistina N-Terminal e a titosina adjacente, estando sua ação relacionada ao processo de manutenção da gravidez e inicio do parto. O aumento da atividade ocitocinásica é um dos fatores que levam ao disturbio ou diminuição da contratilidade do útero. Como entre as intercorrencias clínicas, o estado hipertensivo é um dos que mais influencia o prognóstico do concepto e sendo controvertidas as informações encontradas na literatura quanto aos níveis enzimicos exibidos por gestantes que desenvolvem hipertensão durante a gravidez, decidiu-se dosar o nível de ocitocinase ao longo de todo período gravídico em nulíparas e multíparas portadoras de hipertensão e comparar os resultados obtidos em pacientes normotensas ¿Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Oxytocinase is an enzyme synthetized by placenta and capable of hydrolysing the peptic bond between cystine N-Terminal and adjacent tyrosine of the oxytocin molecule. The increase of oxyocinase activity is one of the factors that lead a disturbance or decrease of uterine contractions. As in the clinical intercorrences, the hypertensive state is one of the factors that influence a lot the prediction of the concept. Although there are controversies about enzymatic levels showed by pregnant women who have developed hypertension during pregnancy, we decided to mesure oxytocinase levels during all gestational stages in hypertensive nulliparous and multiparous and to compare the results obtained with normal patients ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: João Hamilton Romaldini / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T02:17:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tambascia_MarcosAntonio_D.pdf: 2000917 bytes, checksum: 3bc29ab2ff39b28274f70307eb7364bb (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Embora a tiroidite subaguda tenha características bem definidas na literatura internacional existe uma relativa carência de dados disponíveis no Brasil. Para tanto esse estudo foi conduzido para descrever as características clínicas, laboratoriais, imunogenéticas e citológicas dos pacientes afetados por tiroidite subaguda atendidos pelo Serviço de Endocrinologia do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas. Durante os anos de 1982 a 1986 foram atendidos nesse Hospital das Clínicas 61 pacientes. Não obstante alguns casos terem sido atendidos inicialmente pelos Serviços de Urgência, todos os 61 pacientes foram acompanhados desde a fase aguda da doença até a sua resolução. Foram, inclusive, estudados 5 anos após o episódio doloroso para a análise da taxa de recidiva. Os dados de anamnese e exame físico completo foram obtidos diretamente com os pacientes. O estado funcional da tiróide foi avaliado pela medic:l dos níveis séricos de TI e T4 e pela cintilografia. Uma amostragem dos pacierites foi submetida a tipificação dos antígenos Classe II do Sistema HLA e alguns submetidos a punção aspirativa de tiróide para análise citológica. Clinicamente a doença é caracterizada por ser uma afecção febril, com dor na região cervical anterior, difusa ou localizada e podendo irradiar para ombro, ouvido ou mandíbula. Afeta particularmente mulheres adultas e jovens, de raça caucasóide. A tiróide caracteristicamente está aumentada, difusamente ou em nódulos, é extremamente dolorosa e não apresenta sinais de supuração local. Laboratorialmente, na fase aguda, encontra-se aumento da velocidade de hemos sedimentação, que se relaciona com o quadro doloroso. A imagem cintilo gráfica é ausente e em 50% dos casos é encontrado hipertiroidismo clínico e laboratorial. A tiroidite subaguda está associada indiscutivelmente com a presença do alelo B35 do Sistema HLA (83,3% dos casos). O esfref:aço cito lógico é típico, sendo encontrado células multinucleadas gigantes em cerca de 70% dos casos. O estudo permitiu definir a tiroidite subaguda como uma doença auto-limitada, evoluindo para a normalidade, mesmo nos casos com hipertiroidismo transitório. / Abstract: Internationalliterature has defined Subacute Thyroiditis characteristics but there is scare data concerning Brazilian cases. This study was carried out to describe the clinical, laboratorial, immunogenetical and cytological pattern of the patients affected by this disease followed up by the Service of Endocrinology of the Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas. From 1982 to 1986 61 patients witli Subacute Thyroiditis underwent treatment. Most of the cases were seen initially by the emergencies services and all of them were followed up from the acute phase to the resolution by uso They were also studied 5 years after the painful period to analyse the relapse rate. The functional thyroid status was evaluated measuring the total TI and total T4 and also by scintilography. Some patients were typed to HLA Class TI antigens while others were submited to a fine needle thyroid biopsy in order to analyse the cytological aspects. The disease was characterized as a febrile affection with anterior diffuse or localized cervical pain, going on to shoulder, ears or jaws. Adult and white women are particulary affected. The thyroid was diffused or enlarged with some nodules, tender, painful and without suppuration. Scintilographic image was usually absent and half of the patients became clinically and laboratorially hyperthyroid. The cytologic smear typically showed the presence of multinucleary giant cells in about 70% of the cases. Subacute Thyroiditis was undoubtedly associated with the presence of B 35 alele in 83.3% of the cases. Oar data has allowed us to define Subacute Thyroiditis as an autolimiting disease that involves the thyroid restoration, even in cases with transitory hyperthyroidism. / Doutorado / Doutor em Medicina

Foi procedido um estudo do metabolismo glicídico do eritrócito de ovinos (Ideal, Suffolk e Corriedale) , de bovinos (Schleswig-Holstein vermelho-e-branco e preto-e-branco) , de eqüinos (P.S.I. e Percheron) e de caninos (Dálmata, Beagle, Dog Alemão, Basset Hound, Doberman e Pastor Alemão). Foram estudados o compartilhamento da glicose sangüínea e a sua distribuição entre o plasma e o eritrócito; o fluxo glicolítico, medido em suspensões eritrócitárias incubadas a 37°C com glicose; e os níveis de enzimas do metabolismo glicolítico (Hexoquinase, H.K.; Fosfoglicose isomerase, PGI; Fosfofructoquinase, PFK; Frutose-1, 6-bisfosfato aldolase, FruP2-ALD; Gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase, GAPDH; Fosfogliceratoquinase, PGK; Fosfopiruvato-hidratase (Enolase) ENO; Piruvatoquinase, PK; Desidrogenase do lactato, LDH; Glicose-6-fosfato desidrogenase, G-6-PDH; Fosfogliconato desidrogenase, 6-PGDH). Em base à determinação dos níveis eritrocitários de enzimas, foram estabelecidos os perfis de enzimas da glicólise para os eritrócitos de cada espécie, com um estudo comparativo das suas concentrações e também em relação aos níveis de HK, neste último caso, com a finalidade de analisar os possíveis pontos de cruzamento sobre o eixo das abcissas. Ainda, com base nos dados de níveis de enzimas eritrocitárias, foram calculados os valores das relações entre pares de enzimas que mantêm, entre si, relação do tipo produto da reação-substrato. A atividade metabólica do eritrócito foi medida quanto à sua capacidade de produzir lactato, a partir da incubação de hemolisados com glicose ou com 2,3-Bisfosfoglice-rato. Foram estabelecidos, também, os valores de hemoglobina glicosilada dos diferentes animais estudados, denominando-se a fração obtida por eluição com fosfato-cianeto, de hemoglobina de eluição rápida (HbER) e a eluida por fosfato-cianeto com força iônica maior, de hemoglobina de eluição lenta (HbEL). As frações obtidas, a partir da cromatografia em resina catiônica BioRex 70, foram submetidas à eletroforese do tipo "DISC" em gel de poliacrilamida e as mobilidades eletroforéticas das diferentes frações obtidas, determinadas. Foi ainda estabelecida correlação entre os valores de HbER e os níveis glicêmicos encontrados, medidos em sangue total

Orientador: Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T20:03:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_SolangeCampelo_M.pdf: 11916000 bytes, checksum: 395197d06c771d1626afeb749a3d8eeb (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Mutações no gene da Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 1 (MEN1) têm sido descritas não só em portadores da Síndrome da MEN1, mas também em tumores esporádicos como gastrinomas, insulinomas, e carcinóides brônquicos. Pesquisamos o exon 2 do gene MEN1, tendo em vista a alta prevalência de mutações descritas nesta região do gene. Foram analisados 148 tumores esporádicos, endócrinos e nãoendócrinos. Setenta e oito tumores eram de tiróide: 28 adenomas foliculares (AF), 35 carcinomas papilíferos (CP), 14 carcinomas foliculares (CF), e um carcinoma anaplásico (Ana); havia 46 lesões de adrenal: 3 hiperplasias, 3 adenomas, e 35 carcinomas de córtex adrenal, 2 feocromocitomas, 2 ganglioneuroblastomas e um linfoma; e 24 tumores de mama: 6 carcinomas não invasivos, 16 do tipo infiltrante ductal, 2 do tipo invasivo lobular. A extração de DNA de 108 tumores embebidos em parafina e de 40 tecidos frescos foi realizada utilizando a técnica de fenol-clorofórmio e precipitação com álcool. Utilizamos 5 pares de primers para amplificar todo o exon 2 do gene MEN 1 pela técnica da Reação da Polimerase em Cadeia seguida por Single Strand Conformation Polymorphism Analysis (pCRSSCP). Os produtos de PCR de cinco tumores apresentaram banda suspeita de alteração ao SSCP. Esses produtos foram seqüenciados sense e anti-sense, mas não mostraram mutações. Nossos resultados sugerem que mutações no exon 2 do gene MEN 1 não ocorrem nos tumores esporádicos de tiróide, adrenal e mama / Abstract: Besides the mutations that underlie most cases of familial or sporadic Multiple Endocrine Neoplasia syndrome, somatic mutations of the MEN1 gene has also been described in sporadic tumors like gastrinomas, insulinomas and bronchial carcinoid, where MEN 1 is the known gene most frequently mutated. In order to determine whether the gene could also be involved in other types of endocrine and non-endocrinetumors, we examined this gene for exon 2 mutations in thyroid, adrenal and breast tumors. We performed polymerase chain reaction -single strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) technique to screen exon 2 of the MEN1 gene of 78 sporadic thyroid tumors: 28 follicular adenomas (FA), 35 papillary carcinomas (PC), 14 follicular carcinomas (FC) and 1 anaplastic thyroid carcinoma (Ana). We also examined 46 adrenal lesions (3 hyperplasias, 3 adenomas and 35 adrenocortical carcinomas, 2 pheochromocytomas, 2 ganglioneuroblastomas, 1 lymphoma) and 24 breast cancers (6 noninvasive, 16 infiltrating ductal, 2 invasive lobular). DNA was obtained using phenol/chIoroform extraction and ethanol precipitation from 108 formalin-fixed, paraffin embedded samples and other 40 fresh tumor tissues. A non-radioactive PCR-SSCP was performed using 5 pairs ofprimers to encompass the complete coding sequence of exon 2 of the MEN 1 gene where most mutations have been described. The product of PCR of 5 tumors suspected to present bands shift at SSCP was submit to direct sequencing, sense and antisense, but did not identify mutations. These results suggest that exon 2 of MEN 1 gene is not important in breast, thyroid or adrenal sporadic tumorigenesis / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientadores: Munir S. Skaf, Igor Polikarpov / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-03T18:40:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martinez_Leandro_M.pdf: 6462878 bytes, checksum: c8038405b68f9b7fff5d28835e72c249 (MD5) Previous issue date: 2003 / Mestrado

Made available in DSpace on 2019-04-05T23:06:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-01-31 / Objective: to describe the reality of the metabolic and hearing screening in high risk neonatos in public hospitals of the city of Fortaleza. Methods: the study is exploration-descritives' type, having been lead in three hospitals of reference in the accompaiment of high risk neonatos by the means of the follow-up's clinic: HGF, MEAC and HGCC. For such, interviews structuralized with heads and pediatrists of the follow-up's clinic ones and user s mothers of this service, being used a form with open and closed questions. The informations investigated on the neonatal screening say respect: realization or not, used test, age of the neonato, place of the realization, time for delivery of the result, orientations received of the user s mothers, as also the knowledge of these mothers and pediatrists on the boarded subject. Results: in accordance with the speech of the health's professionals, was verified that neonatal screening happens of systematic and efficient form, being that the metabolic one occurs in the three hospitals, while the hearing one happens in only two of them (MEAC and HGCC). In the interview with the user s mothers, points defective in the searched programs of neonatal screening, in special in the neonatal screening of the hearing, being critical the lack of ample covering and the advanced age of the child in the first test. It was observed, yet, that pediatrists develop favorable procedures to the precocious detection of the metabolics and hearings disturbs, and also know the pointers of risk for the hearing deficiency. Already the user s mothers, although to know regarding the importance of the neonatal screening, generally they are unaware of the period adjusted for the screening and the illnesses that are detected. Conclusion: the metabolic and hearing screening in high risk neonatos is part of the reality of the public hospitals of reference of Fortaleza, even so at this moment, is not occuring of full form, because of the lack of ample covering, of age of the neonato (beyond the ideal age), of the delayed delivery of the result of the metabolic screening and lack of systematic and consistent orientations to the user s mothers. These data point to the necessity of action in this scope, mainly come back towards the education in health of the population. / Objetivo: descrever a realidade da triagem metabólica e auditiva em neonatos de alto risco em hospitais públicos da cidade de Fortaleza. Métodos: o estudo é do tipo exploratório-descritivo, tendo sido conduzido em três hospitais de referência no atendimento a neonatos de alto risco, por meio do ambulatório de follow-up: HGF, MEAC e HGCC. Para tal, foram realizadas entrevistas estruturadas com os chefes e pediatras dos ambulatórios de follow-up e com as mães dos usuários desse serviço, utilizando formulários com perguntas abertas e fechadas. Os dados investigados sobre a triagem neonatal dizem respeito a: realização ou não, teste utilizado, idade do neonato, local da realização, tempo para a entrega do resultado, orientações recebidas pelas mães dos usuários, como também o conhecimento dessas mães e dos pediatras sobre o assunto abordado. Resultados: de acordo com o discurso dos profissionais da saúde, verificou-se que a triagem neonatal acontece de forma sistemática e eficiente, sendo que a metabólica ocorre nos três hospitais, enquanto a auditiva acontece em apenas dois deles (MEAC e HGCC). Na entrevista com as mães dos usuários, constataram-se pontos falhos nos programas de triagem neonatal pesquisados, em especial na triagem auditiva, sendo críticos a falta de cobertura ampla e a idade avançada do neonato no primeiro teste. Observou-se, ainda, que os pediatras desenvolvem procedimentos favoráveis à detecção precoce dos distúrbios metabólicos e auditivos, e também conhecem os indicadores de risco para a deficiência auditiva. Já as mães dos usuários, apesar de saberem a respeito da importância da triagem neonatal, geralmente desconhecem o período adequado para a triagem e as doenças que são detectadas. Conclusão: a triagem metabólica e auditiva em neonatos de alto risco faz parte da realidade dos hospitais públicos de Fortaleza, embora neste momento, não esteja ocorrendo de forma plena, em virtude da falta de cobertura ampla, da idade avançada na triagem, da demora na entrega do resultado da triagem metabólica e da falta de orientações sistemáticas e consistentes às mães dos usuários. Estes dados apontam para a necessidade de ações nesse âmbito, principalmente voltadas para a educação em saúde da população.

O efeito de refeições ricas em carboidratos e lipídeos sobre a sensibilidade à insulina foi avaliado. Além disso, investigou-se o conteúdo da proteína GLUT4 em músculo esquelético e tecido adiposo branco. Ratos foram realimentados por 1, 2, 4 e 6 horas com: refeição balanceada (B); rica em carboidrato (C) e rica em lipídeo (L). O índice glicose/insulina revelou que C e L apresentavam resistência à insulina 2 horas após o início da ingestão. No teste de tolerância à insulina, uma redução (~47%) na sensibilidade à insulina foi observada em C após 2 e 4 horas de realimentação. O teste de tolerância à glicose confirmou a resistência à insulina em C e L após 2 horas de ingestão. Não houve alteração no conteúdo de GLUT4, nos momentos em que se verificou alteração na sensibilidade à insulina. Tais resultados indicam que, em ratos, refeições não balanceadas (alto teor de carboidrato ou alto teor de lipídeo), induzem menor sensibilidade à insulina 2 horas após o início da ingestão, e este fenômeno não envolve alterações no conteúdo de GLUT4 nos tecidos avaliados. / The effect of high carbohydrate and fat meals on the insulin sensitivity was evaluated. Furthermore, it was investigated the content of GLUT4 protein on the skeletal muscle and white adipose tissue. Rats were refed for 1, 2, 4 and 6 hours with: balanced meal (B); high carbohydrate meal (C) and high fat meal (L). The glucose/insulin index shows that C and L meals exhibited insulin resistance after 2 hours of ingestion. In the insulin tolerance test, a reduction (~47%) in the insulin sensitivity was observed in C group after 2 and 4 hours of refeeding. The glucose tolerance test confirmed the insulin resistance in C and L-groups after 2 hours of ingestion and such phenomena did not involve alterations in the GLUT4 content on both skeletal muscle or white adipose tissue.