Comportamento doentio (sickness behavior) é a expressão usada para definir o conjunto das alterações comportamentais que são desencadeadas durante um processo infeccioso. Além disso, estas alterações são consideradas como respostas adaptativas do animal com a finalidade de combater a infecção, propiciando desta forma, um ambiente apropriado ao estabelecimento de uma resposta imune eficaz e desfavorável ao patógeno. Diversos estudos tem abordado os efeitos pleiotrópicos da sinvastatina, isto é, efeitos que estão além de sua função hipocolesterolêmica. Dentre estes efeitos, podemos citar sua ação antioxidante, anti-inflamatória, imunomoduladora e antitrombogênica. Partindo dessas assertivas, o intuito deste trabalho foi investigar a influência da sinvastatina sobre o comportamento doentio. Inicialmente, testamos as doses de 100, 200 e 500 µg/Kg de lipopolissacarídeo (LPS), 2, 6 e 24 horas após a aplicação. Feito isso, os camundongos Swiss foram pré-tratados durante sete dias com veículo ou Sinvastatina 10 mg/Kg ou Sinvastatina 40 mg/Kg através de gavagem (p.o.) e no oitavo dia, receberam a dose de 200 µg/kg de LPS ou solução salina (i.p.) e as respostas comportamentais foram avaliadas após 2 horas. Nos camundongos pré-tratados com a sinvastatina 10 mg/Kg, não observamos diferença significativa em relação ao grupo veículo+LPS em nenhum dos aparatos e parâmetros analisados. Contudo, nos animais pré-tratados com a sinvastatina 40 mg/Kg observou-se redução do tempo de latência e aumento no número de cruzamentos e do tempo de permanência no lado claro no Teste Claro-Escuro, diminuição do número de floatings no Nado Forçado e do tempo de imobilidade no Teste de Suspensão pela Cauda e aumento do número de cruzamentos centrais, periféricos e totais e de rearings no Teste de Campo Aberto. Quanto aos níveis séricos das citocinas dosadas, notamos que o pré-tratamento com a sinvastatina nas doses de 10 e 40 mg/Kg, não foi capaz de atenuar o aumento de TNF-α induzido pelo LPS, todavia, as concentrações plasmáticas de IL-1β, apresentaram-se aumentadas com o pré-tratamento com a sinvastatina 10 mg/Kg e reduzidas quando os animais foram pré-tratados com a sinvastatina 40 mg/Kg. Na telemetria, pudemos notar uma hipotermia branda seguida de febre em animais que receberam veículo+LPS e sinvastatina 10+LPS. Já em animais que receberam sinvastatina 40+LPS, observamos a hipotermia, porém não seguida de quadro febril. Estes resultados demonstram que o pré-tratamento com a sinvastatina 40 mg/Kg (durante 7 dias), antes de aplicação i.p. de LPS, é capaz de modificar as respostas comportamentais ao desafio imunológico, sugerindo que este fármaco influencia a manifestação do comportamento doentio durante a endotoxemia. / Sickness behavior is the term used to define the set of behavioral changes that are triggered during an infectious process. Furthermore, these changes are considered the animal's adaptive responses in order to fight the infection, providing thereby an environment suitable for the establishment of an effective and unfavorable immune response to the pathogen. Several studies have addressed the pleiotropic effects of simvastatin, ie, effects that are beyond their hypocholesterolemic function. Among these effects, we can mention its antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-thrombogenic action. Based on these assertions, the aim of this study was to investigate the influence of simvastatin on the sickness behavior. Initially, we tested doses of 100, 200 and 500 ug / kg of lipopolysaccharide (LPS), 2, 6 and 24 hours after application. Then, the Swiss mice were pre-treated for seven days with vehicle or Simvastatin 10 mg/kg or Simvastatin 40 mg/kg via gavage (p.o.) and on the eighth day, they received a dose of 200 µg/kg LPS or solution saline (i.p.) and behavioral responses were evaluated after 2 hours. In mice pretreated with simvastatin 10 mg/kg, no significant difference from the vehicle+LPS group in any of the apparatuses and analyzed parameters. However, in animals pretreated with simvastatin 40mg/kg there was a reduction of latency and increase in the number of crossings and the time spent in the light side in Bright-Dark Test, decreased floatings number in Forced Swimming and the immobility time in Tail Suspense Test and increased number of central, peripheral and total crossings and rearings in Open Field Test. The serum levels of the measured cytokines, we note that pre-treatment with simvastatin at doses of 10 and 40 mg/kg, was not able to attenuate the increase in TNF-α induced by LPS, however, the plasma concentrations of IL- 1β showed increased up to the pre-treatment with simvastatin 10 mg/kg and reduced when animals were pre-treated with simvastatin 40 mg/kg. In telemetry, we noticed a mild fever followed by hypothermia in animals that received LPS+vehicle and simvastatin 10+ LPS. Already in animals that received simvastatin 40+LPS, hypothermia observed but is not followed by fever. These results demonstrate that pre-treatment with simvastatin 40mg/kg (for 7 days) before application i.p. LPS is able to modify the behavioral responses to immune challenge, suggesting that this drug influences the manifestation of sickness behavior during endotoxemy. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Objectives: The aim of this pilot study was to compare the changes in oral and gut microbiota, endotoxemia, and systemic and local inflammatory markers following oral interventions in subjects with and without cirrhosis. Methods: Study subjects displaying gingivitis or mild/moderate periodontitis were placed into two groups: with cirrhosis (n= 24) and without cirrhosis (n=21). Each subject received nonsurgical periodontal therapy. Serum, stool and saliva samples were collected prior to and 30 days post-therapy and analyzed for stool/saliva microbiome, MELD score, endotoxin and IL-6 levels. Results: There was no difference in age, gender and the periodontal disease status between groups. At day 30 post therapy, there was a significant reduction in MELD score, endotoxin levels, IL-6 levels and oral and stool microbiome dysbiosis in cirrhotic patients. Conclusion: Endotoxemia and systemic inflammation can be reduced following periodontal therapy, which is likely due to improvement in oral-origin microbiota in both saliva and stool in cirrhotic patients.

Autophagy is an important cellular process in maintenance of protein homeostasis. Emerging evidence indicates differential roles of autophagy in cellular function under different pathophysiologic conditions. In some circumstance, autophagy results in cell survival, wheras in other situations it results in cell death. Endotoxin affects neurons in the nucleus tractus solitarii (NTS), baroreceptor afferent terminal site in the brain stem, resulting in cardiovascular depression. The aim of this study was to examine whether modulation of autophagic activity in NTS and other brain regions subserving cardiovascular regulation are associated with cardiovascular depression during experimental endotoxemia. Adult male Sprague-Dawley rats received continuously intraperitoneal infusion via osmotic minipump of lipopolysaccharide (LPS, 2.5 mg/kg/day) or normal saline (NS). Body weight (BW) and systolic blood pressure (SBP) were recorded in animals on days 1, 2, 3, 5, 7, 10, and 14 after LPS treatment. Western bolotting was used to assess the expression of autophagic activity marker, microtubule-associated protein 1 light chain 3 (LC3). Rapamycin (0.55 mg/Kg/day), chemical reported to activate autophagy, was infused continuously into the lateral ventricle of the endotoxemic rats for 7 days via osmotic minipump. Both BW and SBP of rats were decreased in the initial 5 days, followed by a gradual return to baseline after LPS treatment. There was a trend in the decrease in autophagic activity (using the ratio of LC3-¢º/LC3-I as an experimental index) at NTS. However, there is no apparent association between the change in autophagic activity at NTS and the LPS-induced cardiovascular depression. In addition, there was no obvious change in the autophagic activity at RVLM, hypothalamus and hippocampus. Intracranial infusion of rapamycin, a mTOR inhibitor that maintains cellular autophagic activity, resulted in a further enhancement of cardiovascular depression induced by LPS. These results suggest that continuously intraperitoneal infusion via osmotic minipump of LPS result in decreases of body weight and systolic blood pressure. However, the present study provides no direct evidence to support for a cause-and-effect role of autophage at NTS, RVLM, hypothalamus as well as hippocampus in the LPS-induced cardiovascular depression during experimental endotoxemia.

Diss. (sammanfattning) Göteborg : Göteborgs universitet , 2007. / Härtill 4 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2003. / Härtill 5 uppsatser.

Thesis (Ph. D.)--West Virginia University, 1999. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains x, 166 p. : ill. (some col.) Vita. Includes abstract. Includes bibliographical references (p. 139-162).

Orientador: Flávio Ruas de Moraes / Coorientador: Julieta Rodini Egracia de Moraes / Coorientador: Cleni Mara Marzocchi-Machado / Banca: Aureo Evangelista Santana / Banca: Rogério Salvador / Banca: Luiz Lehmann Coutinho / Banca: Antonio Vicente Mundim / Resumo: A patogenia da sepse envolve múltiplas inter-relações na dinâmica entre os diversos componentes relacionados ao hospedeiro e ao patógeno, com altas taxas de mortalidade em várias espécies animais. Embora seja uma das principais causas de mortalidade de peixes, há escassez de literatura sobre seus fenômenos fisiopatológicos e em seus mecanismos de modulação. Assim, neste trabalho, objetivou-se estudar os aspectos fisiopatológicos da evolução da reposta séptica induzida por Aeromonas hydrophila em Piaractus mesopotamicus - pacus. O inóculo utilizada foi determinada pela DL50 (DL50-96h) e estimada em 1,78 x 109. A sepse foi induzida pela inoculação na cavidade celomática e seguiram-se as coletas de sangue nos tempos pré-determinados de 1, 3, 6 e 9 horas após indução e o grupo controle. Verificou-se rápido aumento da cortisolemia com inibição da absorção de glicose, seguido de hipocortisolemia e hiperglicemia. Os hormônios da tireoide, apresentando diminuição imediata de suas concentrações séricas T3 e T4. Este último apresentou aumento 6 HPI. As alterações hormonais induzidas pela sepse desencadearam alterações nas vias metabólicas com aumento do catabolismo protéico e lipídico, utilização da via da glicólise anaeróbica transitória e lesão hepática. O leucograma demonstrou leucopenia e trombocitopenia seguido de cessar da quimiotaxia dos leucócitos após 6 HPI e graves alterações morfológicas em leucócitos e eritrócitos. As variáveis do sistema imune inato apresentaram aumento da produção de EROs 3 HPI, seguido de diminuição, sem alteração da concentração da lisozima sérica e progressivo aumento do ALS e AAB. Após inoculação ip. de A. hydrophila, foram evidenciados sinais clínicos de aeromonose, bacteremia crescente e sobrevida de 57,14 % depois 36 HPI / Abstract: The pathogenesis of sepsis involves multiple interrelationships in the dynamics between various components related to the host and the pathogen, with high mortality rates in several animal species. Although it is a major cause of fish deaths, there is lack of literature about its physiopathology and the mechanisms of modulation. This work aimed to study the physiopathological aspects of the evolution of the septic response induced by Aeromonas hydrophila in Piaractus mesopotamicus - pacu. The dose was determined by the LD50 (LD50-96h) and estimated in 1,78 x 109. Sepsis was induced by the administration in the coelomic cavity and was followed by the collection of blood in the pre-determined times of 1, 3, 6, and 9 hours after induction and more control. There was a rapid increase of cortisol concentration in plasma, inhibition of glucose uptake, followed by hypocortisolemia and hyperglycemia. Thyroid hormones have immediate reduction of serum concentration of T3 and T4. The latter showed an increase after 6 HPI. Hormonal changes induced by sepsis-triggered changes in metabolic pathways enhancing protein and lipid catabolism, use of transient anaerobic glycolysis via and liver damage. The leucocyte count showed leukopenia and thrombopenia followed by cessation of leukocyte migration after 6 HPI and severe morphological changes in leukocytes and erythrocytes. The innate immune variables showed increased production of ROS after 3 HPI, followed by reduction without changing the concentration of serum lysozyme and progressive increase in SHA and ABA. After ip inoculation of A. hydrophila in pacu, clinical signs were evident of Aeromonas infection, growing bacteremia and survival of 57,14 % after 36 HPI / Doutor

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:36:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_7449_Dissertação Final - Vanessa da Silva Constancio - PDF.pdf: 102422 bytes, checksum: a90a62f1b77e2e217cca1fd49799d70a (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / O excesso de gordura corporal induz a um quadro inflamatório associado à endotoxemia metabólica e aumento da resistência à insulina, bem como altera o perfil lipídico que resulta em prejuízos a função hepática e renal. Estudos sugerem que a ingestão de alimentos antioxidantes, como os polifenóis, proporcionam efeitos benéficos sobre os metabolismos glicídico e lipídico. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito da casca de jabuticaba (Myrciaria cauliflora), da polpa do açaí juçara (Euterpe edulis Martius) e do jambolão (Syzygium cumini) sobre o perfil lipídico, a glicemia e a endotoxemia em camundongos Swiss submetidos à dieta de cafeteria. Inicialmente, os frutos foram liofilizados e submetidos à avaliação da composição centesimal. O ensaio biológico contou com 50 camundongos machos adultos da raça Swiss distribuídos em 5 grupos (n=10/grupo), a saber: grupo tratado com dieta comercial padrão (controle negativo), grupo tratado com dieta de cafeteria (controle positivo) e grupos teste que receberam por 14 semanas a dieta de cafeteria suplementada com 2% de casca de jabuticaba, ou polpa do jambolão ou polpa do açaí juçara liofilizados. Na 13ª e 14ª semana foram determinadas a tolerância à insulina e à glicose dos animais. Ao final do período experimental, avaliaram-se o ganho de peso, os parâmetros bioquímicos sanguíneos, histopatológicos e endotoxemia. Os parâmetros bioquímicos avaliados foram: colesterol total (CT) e as frações HDL-c, LDL-c, triacilgliceróis (TAG), bem como proteína C reativa (PCR), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT). Na histopatologia foram avaliados os efeitos da dieta hipercalórica sobre a área dos adipócitos, esteatose hepática e função renal a partir do número e área dos glomérulos. A endotoxemia foi avaliada pela concentração de lipopolissacarídeos (LPS) no soro dos animais. Aplicou-se o teste t para comparação dos resultados entre os grupos controle e ANOVA, complementada com teste de Tukey (&#945;=5%), para comparação dos grupos suplementados com os frutos e o controle positivo. A suplementação com 2% de jambolão à dieta de cafeteria resultou em redução significativa (p<0,05) do conteúdo de CT, LDL-c, TAG, da razão CT/HDL, bem como diminuição da área dos adipócitos dos animais tratados com os frutos. A suplementação com açaí juçara também foi capaz de reduzir o conteúdo de CT, TAG e a área dos adipócitos, além de elevar a tolerância à glicose. Por outro lado, a jabuticaba não foi eficaz na melhoria dos parâmetros relacionados ao metabolismo lipídico, ao metabolismo da glicose e dos aspectos histopatológicos. A suplementação com 2% dos frutos liofilizados não promoveu efeitos positivos na redução do ganho de peso, resistência à insulina e endotoxemia provocada pela ingestão da dieta de cafeteria. Além disso, os frutos também não foram eficientes na preservação da histologia renal e infiltração lipídica no fígado. Conclui-se que a inclusão do jambolão e do açaí juçara na dieta pode apresentar efeitos positivos sobre danos causados por dietas hiperlipídicas, especialmente no que se refere à dislipidemia, à tolerância à glicose e à hipertrofia dos adipócitos.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:36:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_8643_RESUMO DISSERTAÇÃO - ARIANE DIAS DE AMORIM.pdf: 52629 bytes, checksum: 9c3a98ebe848c54e5a9a4fb1380fdbed (MD5) Previous issue date: 2015-07-31 / CAPES / A menopausa é uma fase da vida da mulher marcada por um aumento de deposição de gordura corporal e com isso desenvolvimento de doenças crônicas não trasmíssiveis. Neste aspecto, a microbiota intestinal tem desempenhado um evidente papel na regulação da homeostase. Abordagens terapêuticas com alimentos ricos em antioxidante e fibras são importantes na redução da inflamação. Assim, este estudo avaliou o efeito da linhaça marrom e dourada sobre as medidas antropométricas, a permeabilidade intestinal, a endotoxemia e a glicemia de jejum de mulheres com excesso de peso na perimenopausa. Durante um período de 12 semanas, 30 mulheres de 40 a 55 anos, com IMC > 25 kg /m2 e < 35 kg /m2, glicemia inferior a 126 mg/dl, foram selecionadas e alocadas em um grupo controle (CT), grupo linhaça marrom (LM) e grupo linhaça dourada (LD). Os grupos LM e LD receberam 40g de linhaça triturada para consumo diário. Todas voluntárias do estudo receberam planejamento dietético com restrição de 250 kcal, orientações nutricionais e passaram por consultas periódicas. No início e no final deste período, foram coletadas amostras de sangue venoso para determinar glicemia de jejum e níveis de lipopolissacarídeo (LPS) sérico. A análise da permeabilidade intestinal foi realizadapor meio da coleta de urina para avaliação da excreção de manitol, excreção de lactulose e razão de lactulose/manitol. Os dados obtidos foram analisados com auxílio do software GraphPad Prism®, versão 6., com um nível de significância de 5%. Os dados de distribuição paramétrica foram submetidos ao teste t e ANOVA, seguido de teste de Tukey e foi empregada correlação Pearson. Para os dados de distribuição não paramétrica utilizou-se o teste de Wilcoxon e teste de Kruskal-Wallis, acompanhado de pelo teste de Dunns e correlação de Spearman. As linhaças marrom e dourada foram semelhantes em relação a sua composição. Além disso, não houve diferenças significaticas entre os grupos (CT, LM e LD) (p>0,05) quanto à antropometria (peso, IMC, circuferência da cintura (CC)), composição corporal (massa magra (MM), massa gorda (MG) e % de gordura corporal (%GC)) e valores de glicemia de jejum. Observou-se reduções significativas do peso corporal, IMC e MG do grupo CT e grupo LD, quando camparado ao tempo basal. Quanto à CC, houve reduções significativas (p<0,05) nos grupos LM e LD. A restrição média alimentar dos grupos foram de (337, 156 e 100 kcal/dia) grupos CT, LM e LD, respectivamente.De forma geral, não houve correlação significativa (p<0,05) para a variáveis permebilidade intestinal vs glicemia de jejum vs LPS. No decorrer do estudo ocorreu redução significativa (p<0,05) na permeabilidade intestinal nos grupos (CT, LM e LD) e também nos níveis de LPS no grupo LM e no grupo LD. Pode-se concluir que as linhaças marrons e douradas foram eficazes redução da permeabilidade intestinal e endotoxemia. A linhaça dourada apresentou melhores efeitos sobre medidas antropométricas e de composição corporal, quando comparada à variedade marrom.

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:02:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-06-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:19:18Z : No. of bitstreams: 1 000849627.pdf: 553636 bytes, checksum: 5dfc24590b221b9994b1d94923ed02d2 (MD5) / A patogenia da sepse envolve múltiplas inter-relações na dinâmica entre os diversos componentes relacionados ao hospedeiro e ao patógeno, com altas taxas de mortalidade em várias espécies animais. Embora seja uma das principais causas de mortalidade de peixes, há escassez de literatura sobre seus fenômenos fisiopatológicos e em seus mecanismos de modulação. Assim, neste trabalho, objetivou-se estudar os aspectos fisiopatológicos da evolução da reposta séptica induzida por Aeromonas hydrophila em Piaractus mesopotamicus - pacus. O inóculo utilizada foi determinada pela DL50 (DL50-96h) e estimada em 1,78 x 109. A sepse foi induzida pela inoculação na cavidade celomática e seguiram-se as coletas de sangue nos tempos pré-determinados de 1, 3, 6 e 9 horas após indução e o grupo controle. Verificou-se rápido aumento da cortisolemia com inibição da absorção de glicose, seguido de hipocortisolemia e hiperglicemia. Os hormônios da tireoide, apresentando diminuição imediata de suas concentrações séricas T3 e T4. Este último apresentou aumento 6 HPI. As alterações hormonais induzidas pela sepse desencadearam alterações nas vias metabólicas com aumento do catabolismo protéico e lipídico, utilização da via da glicólise anaeróbica transitória e lesão hepática. O leucograma demonstrou leucopenia e trombocitopenia seguido de cessar da quimiotaxia dos leucócitos após 6 HPI e graves alterações morfológicas em leucócitos e eritrócitos. As variáveis do sistema imune inato apresentaram aumento da produção de EROs 3 HPI, seguido de diminuição, sem alteração da concentração da lisozima sérica e progressivo aumento do ALS e AAB. Após inoculação ip. de A. hydrophila, foram evidenciados sinais clínicos de aeromonose, bacteremia crescente e sobrevida de 57,14 % depois 36 HPI / The pathogenesis of sepsis involves multiple interrelationships in the dynamics between various components related to the host and the pathogen, with high mortality rates in several animal species. Although it is a major cause of fish deaths, there is lack of literature about its physiopathology and the mechanisms of modulation. This work aimed to study the physiopathological aspects of the evolution of the septic response induced by Aeromonas hydrophila in Piaractus mesopotamicus - pacu. The dose was determined by the LD50 (LD50-96h) and estimated in 1,78 x 109. Sepsis was induced by the administration in the coelomic cavity and was followed by the collection of blood in the pre-determined times of 1, 3, 6, and 9 hours after induction and more control. There was a rapid increase of cortisol concentration in plasma, inhibition of glucose uptake, followed by hypocortisolemia and hyperglycemia. Thyroid hormones have immediate reduction of serum concentration of T3 and T4. The latter showed an increase after 6 HPI. Hormonal changes induced by sepsis-triggered changes in metabolic pathways enhancing protein and lipid catabolism, use of transient anaerobic glycolysis via and liver damage. The leucocyte count showed leukopenia and thrombopenia followed by cessation of leukocyte migration after 6 HPI and severe morphological changes in leukocytes and erythrocytes. The innate immune variables showed increased production of ROS after 3 HPI, followed by reduction without changing the concentration of serum lysozyme and progressive increase in SHA and ABA. After ip inoculation of A. hydrophila in pacu, clinical signs were evident of Aeromonas infection, growing bacteremia and survival of 57,14 % after 36 HPI