Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst. / Härtill 5 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst. / Härtill 5 uppsatser.

The components of SAP signals of low- frequency (LF: 0.08-0.15 Hz) and very low- frequency (VLF: 0.00-0.08 Hz) related with vasomotor tone that reflects the activity of sympathetic premotor neuron in the nucleus reticularis ventrolateralis (NRVL). The Sprague-Dawely male rats with acute endotoxemia (lipopolysaccharide, LPS; 15 mg/Kg i.v.) induced a reduction phase (phase¢¹), followed by partial recovery (phase¢º) and a secondary decrease (phase ¢»). The rats with acute endotoxemia display three phases based on change in the power density of LF and VLF component. Pretreatment with microinjection of NMDA receptor antagonist, MK-801, and non-NMDA receptor antagonist, CNQX into the bilaterial NRVL prolong the survival time and prolong the duration time of phase¢º and phase¢». Pretreatment with high concentration MK-801 (200 pmol) and CNQX (10 pmol) hold the MSAP and heart rate in the steady state and decrease the slope of MSAP falling during endotoxemia.The power density of pretreatment with high concentration MK-801 (200 pmol) and CNQX (10 pmol) was deceease. We conclude that the rat during experimental endotoxemia decrease the duration time of NMDA and non-NMDA receptor activity in NRVL. The NMDA receptor and non-NMDA receptor activity in NRVL during endotoxemia contribute the slope of MSAP falling and cause to death.

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:32:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8157_1.pdf: 940437 bytes, checksum: 2b1be78c1a49d8448f241a8044b93847 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A endotoxemia está associada a uma ampla e inespecífica cascata de eventos. Isto resulta na secreção de uma variedade de potentes mediadores próinflamatórios e citocinas produzidos primariamente por macrófagos e monócitos ativados. Na desnutrição, a maioria dos mecanismos de defesa do organismo está prejudicada. Assim, a infecção é a maior causa de morbidade e mortalidade em indivíduos severamente desnutridos. O presente trabalho tem por objetivo revisar mecanismos patogênicos da endotoxemia na desnutrição precoce seguida de recuperação nutricional

Justification - Endotoxemia is an important contributor to mortality and loss of use in the horse and results in significant losses to the equine industry on an annual basis. Objective - To determine the effect of PGG-Glucan on the cytokine response to endotoxin in the horse. Animals - Part 1; 6 adult horses. Part 2; 12 adult horses. Procedure - Part 1; Whole blood was collected, aliquoted, and incubated in vitro in four groups; saline control, endotoxin (LPS) (100 ng/ml), PGG-Glucan (0.1, 1.0, 10 and 100 μg/ml) and LPS (100 ng/ml) plus PGG-Glucan (0.1, 1.0, 10 and 100 μgg/ml). Supernatants were collected at 0, 6 and 12 hours and assayed for tumor necrosis factor £\ (TNF£\) activity. Part 2; Horses received either PGG-Glucan (1 mg/kg) or an equal volume of isotonic saline (0.9% NaCl) IV over 15 minutes. Twenty four hours later blood was collected and mononuclear cells isolated for cell culture. Cells were treated with LPS (100 ng/ml) and RNA extractions were performed at 0, 6, 12, 24 and 48 hours. Relative mRNA expression of TNFα, interleukin-1β (IL-1β),, interleukin-10 (IL-10) and interferon-γ (IFN-γ) was determined by reverse transcription and real time polymerase chain reaction. Results - Using an in vitro endotoxin challenge method PGG-Glucan altered the production of TNFα in a dose-dependent manner. PGG-Glucan had no effect upon the ex vivo cytokine mRNA expression of TNFα, IL-1β, IL-10 or IFN-γ. Conclusions and Relevance - Although mild changes were observed in TNFα production in vitro, it is not likely that PGG-Glucan will have a significant effect upon clinical endotoxemia. / Master of Science

Pela sua alta incidência, morbidade, mortalidade e custos ao sistema de saúde, a sepse se destaca entre as diversas indicações de internação em unidade de terapia intensiva (UTI). A disfunção da microcirculação tem papel central na gênese e manutenção da síndrome séptica, sendo um marco fisiopatológico desta síndrome. Pacientes críticos invariavelmente estão ansiosos, agitados, confusos, desconfortáveis e/ou com dor. Neste contexto, drogas sedativas são amplamente utilizadas na medicina intensiva. A dexmedetomidina, um agonista potente e altamente seletivo dos receptores alfa-2 adrenérgicos, vem conquistando espaço como o sedativo de escolha nas UTIs por seus efeitos de sedação consciente, redução da duração e incidência de delirium e preservação da ventilação espontânea. Apesar destas possíveis vantagens, a indicação de uso da dexmedetomidina na síndrome séptica ainda carece de conhecimentos sobre seus efeitos na microcirculação e perfusão orgânica. Com o intuito de caracterizar os efeitos microcirculatórios da dexmedetomidina em um modelo murino de endotoxemia que permite estudos in vivo da inflamação e disfunção da perfusão microvascular, hamsters Sírios dourados submetidos à endotoxemia induzida por administração intravenosa de lipopolissacarídeo de Escherichia coli (LPS, 1,0 mg.kg-1) foram sedados com dexmedetomidina (5,0 &#956;g.kg.h-1). A microscopia intravital da preparação experimental (câmara dorsal) permitiu a realização de uma análise quantitativa das variáveis microvasculares e do rolamento e adesão de leucócitos à parede venular. Também foram analisados os parâmetros macro-hemodinâmicos e gasométricos (arterial e venoso portal), as concentrações de lactato arterial e venoso portal, a água pulmonar total e a sobrevivência do animal. Animais não-endotoxêmicos e/ou tratados com solução salina a 0,9% serviram como controles neste experimento. O LPS aumentou o rolamento e a adesão de leucócitos à parede venular, diminuiu a densidade capilar funcional e a velocidade das hemácias nos capilares e induziu acidose metabólica. O tratamento com dexmedetomidina atenuou significativamente estas respostas patológicas (p < 0,05). A frequência de pulso dos animais foi significativamente reduzida pela droga (p < 0,05). Outros resultados não foram tão expressivos (estatisticamente ou clinicamente). Estes resultados indicam que a utilização de dexmedetomidina produz um efeito protetor sobre a microcirculação da câmara dorsal de hamsters endotoxêmicos. Efeitos anti-inflamatórios da dexmedetomidina sobre os leucócitos e o endotélio poderiam melhorar a perfusão capilar e representar o mecanismo in vivo de ação da droga na microcirculação. / Due to its high incidence, morbidity, mortality and costs to the healthcare system, sepsis stands out among the many indications for intensive care unit (ICU) admission. The microcirculatory dysfunction plays a central role in the genesis and maintenance of the septic syndrome, being a pathophysiologic milestone in this syndrome. Critically ill patients are invariably anxious, agitated, confused, uncomfortable and/or with pain. In this context, sedative drugs are widely used in intensive care medicine. Dexmedetomidine, a potent and highly selective agonist of alpha-2 adrenergic receptors, is gaining ground as the sedative of choice in ICUs due to its effects of "conscious sedation", reducing the duration and incidence of delirium and preservation of spontaneous ventilation. Despite these potential advantages, the indication of dexmedetomidine in sepsis syndrome still lacks knowledge about its effects on microcirculation and perfusion. To characterize microcirculatory actions of dexmedetomidine in an endotoxemia rodent model that allows in vivo studies of microvascular inflammation and perfusion dysfunction, endotoxemia-submitted Syrian golden hamsters, induced by intravenous Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS, 1,0 mg.kg-1) administration, were sedated with dexmedetomidine (5,0 &#956;g.kg.h-1). Intravital microscopy of skinfold chamber preparations allowed quantitative analysis of microvascular variables and venular leukocyte rolling and adhesion. Macro-hemodynamic parameters, arterial and portal venous blood gases and lactate concentrations, pulmonary total water, and animal survival were also analyzed. Non-endotoxemic and/or normal saline treated animals served as controls in this experiment. LPS increased leukocyte rolling and adhesion, decreased functional capillary density and red blood cell velocity, and induced metabolic acidosis. Dexmedetomidine treatment significantly attenuated these pathologic responses (p < 0.05). The pulse rate was significantly reduced by the drug (p < 0.05). Other results were not as expressive (statistically or clinically). These results indicate that the use of dexmedetomidine yields a protective effect on the microcirculation of the dorsal skinfold in endotoxemic hamsters. Anti-inflammatory dexmedetomidine effects on leukocytes and the endothelium, subsequently improving capillary perfusion, could represent the in vivo mechanism of the microcirculatory action of the drug.

Pela sua alta incidência, morbidade, mortalidade e custos ao sistema de saúde, a sepse se destaca entre as diversas indicações de internação em unidade de terapia intensiva (UTI). A disfunção da microcirculação tem papel central na gênese e manutenção da síndrome séptica, sendo um marco fisiopatológico desta síndrome. Pacientes críticos invariavelmente estão ansiosos, agitados, confusos, desconfortáveis e/ou com dor. Neste contexto, drogas sedativas são amplamente utilizadas na medicina intensiva. A dexmedetomidina, um agonista potente e altamente seletivo dos receptores alfa-2 adrenérgicos, vem conquistando espaço como o sedativo de escolha nas UTIs por seus efeitos de sedação consciente, redução da duração e incidência de delirium e preservação da ventilação espontânea. Apesar destas possíveis vantagens, a indicação de uso da dexmedetomidina na síndrome séptica ainda carece de conhecimentos sobre seus efeitos na microcirculação e perfusão orgânica. Com o intuito de caracterizar os efeitos microcirculatórios da dexmedetomidina em um modelo murino de endotoxemia que permite estudos in vivo da inflamação e disfunção da perfusão microvascular, hamsters Sírios dourados submetidos à endotoxemia induzida por administração intravenosa de lipopolissacarídeo de Escherichia coli (LPS, 1,0 mg.kg-1) foram sedados com dexmedetomidina (5,0 &#956;g.kg.h-1). A microscopia intravital da preparação experimental (câmara dorsal) permitiu a realização de uma análise quantitativa das variáveis microvasculares e do rolamento e adesão de leucócitos à parede venular. Também foram analisados os parâmetros macro-hemodinâmicos e gasométricos (arterial e venoso portal), as concentrações de lactato arterial e venoso portal, a água pulmonar total e a sobrevivência do animal. Animais não-endotoxêmicos e/ou tratados com solução salina a 0,9% serviram como controles neste experimento. O LPS aumentou o rolamento e a adesão de leucócitos à parede venular, diminuiu a densidade capilar funcional e a velocidade das hemácias nos capilares e induziu acidose metabólica. O tratamento com dexmedetomidina atenuou significativamente estas respostas patológicas (p < 0,05). A frequência de pulso dos animais foi significativamente reduzida pela droga (p < 0,05). Outros resultados não foram tão expressivos (estatisticamente ou clinicamente). Estes resultados indicam que a utilização de dexmedetomidina produz um efeito protetor sobre a microcirculação da câmara dorsal de hamsters endotoxêmicos. Efeitos anti-inflamatórios da dexmedetomidina sobre os leucócitos e o endotélio poderiam melhorar a perfusão capilar e representar o mecanismo in vivo de ação da droga na microcirculação. / Due to its high incidence, morbidity, mortality and costs to the healthcare system, sepsis stands out among the many indications for intensive care unit (ICU) admission. The microcirculatory dysfunction plays a central role in the genesis and maintenance of the septic syndrome, being a pathophysiologic milestone in this syndrome. Critically ill patients are invariably anxious, agitated, confused, uncomfortable and/or with pain. In this context, sedative drugs are widely used in intensive care medicine. Dexmedetomidine, a potent and highly selective agonist of alpha-2 adrenergic receptors, is gaining ground as the sedative of choice in ICUs due to its effects of "conscious sedation", reducing the duration and incidence of delirium and preservation of spontaneous ventilation. Despite these potential advantages, the indication of dexmedetomidine in sepsis syndrome still lacks knowledge about its effects on microcirculation and perfusion. To characterize microcirculatory actions of dexmedetomidine in an endotoxemia rodent model that allows in vivo studies of microvascular inflammation and perfusion dysfunction, endotoxemia-submitted Syrian golden hamsters, induced by intravenous Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS, 1,0 mg.kg-1) administration, were sedated with dexmedetomidine (5,0 &#956;g.kg.h-1). Intravital microscopy of skinfold chamber preparations allowed quantitative analysis of microvascular variables and venular leukocyte rolling and adhesion. Macro-hemodynamic parameters, arterial and portal venous blood gases and lactate concentrations, pulmonary total water, and animal survival were also analyzed. Non-endotoxemic and/or normal saline treated animals served as controls in this experiment. LPS increased leukocyte rolling and adhesion, decreased functional capillary density and red blood cell velocity, and induced metabolic acidosis. Dexmedetomidine treatment significantly attenuated these pathologic responses (p < 0.05). The pulse rate was significantly reduced by the drug (p < 0.05). Other results were not as expressive (statistically or clinically). These results indicate that the use of dexmedetomidine yields a protective effect on the microcirculation of the dorsal skinfold in endotoxemic hamsters. Anti-inflammatory dexmedetomidine effects on leukocytes and the endothelium, subsequently improving capillary perfusion, could represent the in vivo mechanism of the microcirculatory action of the drug.

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Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-06T12:08:33Z No. of bitstreams: 2 BrunoSampaio_Mestrado.MedicinaTropical_2012.pdf: 1279541 bytes, checksum: 79a402e83ca2ec3c6c49aeac4211b613 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-06T12:08:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 BrunoSampaio_Mestrado.MedicinaTropical_2012.pdf: 1279541 bytes, checksum: 79a402e83ca2ec3c6c49aeac4211b613 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-07-19 / CAPES / Atualmente, a obesidade é considerada um importante problema de saúde pública mundial. Notavelmente, o aumento da prevalência desta síndrome está sendo associado ao surgimento de inúmeras doenças secundárias (co-morbidades) que prejudicam a qualidade de vida e agravam o prognóstico de indivíduos e pacientes, tornando-os mais predisponentes à doenças inflamatórias e infecções. Trata-se de uma condição metabólica complexa, que influencia diversos sistemas fisiológicos, inclusive o sistema imune. O tecido adiposo, que antes era conhecido por funções de armazenamento de energia, vem sendo descrito ultimamente como importante órgão endócrino, capaz de secretar uma gama de moléculas pró e anti-inflamatórias (inclusive citocinas), as quais exercem atividade direta sobre os componentes do sistema imune. Com base nesse contexto, a presente pesquisa se propôs a avaliar o efeito e as consequências da obesidade sobre parâmetros do sangue e do sistema imune, como a funcionalidade de macrófagos alveolares, em ratas adultas submetidas à endotoxemia. Neste estudo, ratas Wistar (n=32) foram divididas em dois grupos, segundo regime dietético empregado: Grupo Dieta Padrão (DP), formado por animais que receberam dieta padrão do biotério, Labina (Purina do Brasil S/A), durante 18 semanas e Grupo Dieta Hiperlipídica (DH), composto por animais que receberam dieta palatável hiperlipídica por um período de 18 semanas (148 dias). No 147° dia, os grupos iniciais foram subdividos em endotoxêmicos (DPE e DHE) e não endotoxêmicos (DH e DP). A obtenção dos grupos endotoxêmicos foi feita com aplicação intraperitoneal de lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) na dose 1mg/Kg de peso corporal. Após 24h, foram realizadas a obtenção de sangue periférico para contagem de leucócitos e hemácias, a retirada do lavado broncoalveolar (LBA) e a retirada da gordura abdominal para posterior pesagem. Alíquotas do LBA foram extraídas para a análise da contagem total e diferencial de leucócitos. Após, o LBA foi centrifugado para obtenção dos macrófagos alveolares (MA). Foi efetuado o estudo da atividade microbicida dos MA, através da taxa de fagocitose e da produção de óxido nítrico (ON), através da medida indireta da dosagem dos nitritos e nitratos nos cultivos celulares. Foram realizados também testes de viabilidade celular. A análise estatística foi efetuada com os testes MANOVA e ANOVA. Os resultados revelam que o consumo de dieta hiperlipídica não gerou aumento no ganho ponderal, todavía promoveu incremento da quantidade de gordura visceral. A obesidade, gerada pela indução da dieta hiperlipídica, acarretou um aumentou na quantidade de hemácias e neutrófilos do sangue periférico e na quantidade de neutrófilos e linfócitos no local da infecção. Surpreendetemente, as atividades microbicidas dos MA de ratas obesas permaneceram semelhantes e intactas, mesmo na presença da endotoxemia.

Justification: Endotoxemia and sepsis are major causes of mortality in horses, resulting in significant economic losses for the equine industry. Objective: To determine the effects of the combination of Hypertonic Saline Solution and Hetastarch in endotoxemic horses. Animals: Eighteen horses divided into three groups of six. Procedure: All horses received a total dose of intravenous E. coli endotoxin infused at 50 ug/kg; divided into a bolus infusion of 20 ug/kg followed by 30 ug/kg given over 30 minutes. After induction of endotoxic shock; group I (control) received a bolus (15 ml/kg) of isotonic solution, group II (isotonic solution) received a bolus (60 ml/kg) of balanced polyionic crystalloid solution and group III (Hypertonic saline plus Hetastarch) received a bolus of 5 ml/kg of hypertonic saline, followed by a bolus of 10 ml/kg of Hetastarch. Hemodynamic and hematological parameters were measure at different time points. Results: Hemodynamic, biochemical and hematological differences were observed among the three groups. Conclusions and Relevance: the use of large volume crystalloid fluid resuscitation causes volume overload, exerting deleterious effects on the cardiovascular and pulmonary systems. The use of small volume resuscitation (HSS-HES) showed a trend towards better cardiovascular and pulmonary function, without the deleterious effects of volume overload. Abnormalities with regard to coagulation were not seen for the time period of the experimental protocol and the dose regimen used for HSS-HES. Small volume resuscitation in critically ill horses shows promise for its beneficial effects in cardiovascular and pulmonary functions. / Master of Science