La sténose valvulaire aortique (SVA) est une pathologie dégénérative de la valve aortique qui touche 2 à 4% de la population âgée de plus de 65 ans, et 4,6% des personnes âgées de plus de 75 ans. Cette pathologie se traduit par un épaississement et une rigidification des feuillets de la valve aortique, induisant un défaut d’ouverture et de fermeture de la valve. Parmi les nombreux facteurs de risque de développer une SVA, nous retrouvons la bicuspidie (anomalie congénitale touchant 1 à 2% de la population générale), l’âge, la dyslipidémie et le sexe mâle. Les mécanismes impliqués dans la physiopathologie de la SVA sont bien connus, nous retrouvons des mécanismes impliqués dans l’inflammation, la fibrose, la calcification, la survie et la prolifération cellulaire. Toutefois, malgré une littérature abondante sur la physiopathologique de la SVA, peu de recherches ont été effectuées sur l’impact du sexe et des hormones sexuelles sur la progression de la SVA. Il a été récemment observé que pour une même sévérité hémodynamique de la SVA, les hommes présentent un degré de calcification plus important et une proportion de fibrose valvulaire moins élevée comparativement aux femmes. Ainsi, l’objectif de cette maîtrise est d’étudier l’impact du sexe, du phénotype valvulaire et de l’âge sur le degré de calcification et le remodelage de la valve aortique chez des patients humains. Pour mener à bien ce projet, nous avions accès aux caractéristiques cliniques, aux données de tomodensitométrie, et aux valves explantées des patients. Les résultats obtenus montrent que les femmes, indépendamment du phénotype valvulaire ou de l’âge, vont présenter un degré de calcification plus faible et un remodelage fibrotique plus important des valves aortiques comparativement aux hommes. De plus, chez les patients bicuspides, les femmes jeunes présentent une valve aortique moins calcifiée que les femmes plus âgées. / Aortic valve stenosis (AS) is a degenerative pathology of the aortic valve that affects 2 to 4% of the population over 65 years of age, and 4,6% of people over 75 years of age. This pathology results in a thickening and stiffening of the aortic valve leaflets, leading to an impaired opening, and closing of the valve. The risk factors for developing AS are bicuspid valve (a congenital anomaly affecting 1 to 2% of the general population), age, dyslipidemia, and male sex. The mechanisms involved in the pathophysiology of AS are relatively well known. Mechanisms involved in inflammation, fibrosis, calcification, survival, and cell proliferation are found. However, despite an important bibliography on the pathophysiology of AS, very little research has been done on the impact of sex and sex hormones on the progression of AS. It has recently been shown that for the same hemodynamic severity of AS, men have a higher degree of calcification and a lower proportion of fibrosis of their valve than women. Thus, the objective of this master is to study the impact of sex, valve phenotype and age on the degree of calcification and valve remodelling in human patients for whom we had their clinical characteristics as well as CTscan data and explanted valves. Results obtained shown that women, regardless of valve phenotype or age, will have a lower degree of valve calcification and a greater fibrotic remodelling of their valves than men. In addition, in bicuspid patients, young women have a less calcified aortic valve compared to older women.

Les maladies cardiovasculaires (MCV) constituent la principale cause de décès au monde. Chez la femme, les MCV représentent un fardeau puisque les manifestations et la pathophysiologie des MCV sont en partie différentes de celles des hommes. La lipoprotéine(a) (Lp[a]), une lipoprotéine semblable à une lipoprotéine de faible densité (LDL), est l’un des facteurs de risques génétiques associés aux MCV. Cependant, les études portant sur l’impact de la Lp(a) sur les MCV en fonction du sexe sont rares. Nos hypothèses étaient que les niveaux sanguins élevés de Lp(a) génétiquement déterminés et mesurés sont associés aux à la sténose aortique (SA), l’accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique et aux maladies coronariennes (MC), autant chez les hommes que chez les femmes, et que l’association entre les niveaux sanguins de Lp(a) élevés génétiquement déterminés et chacune des trois maladies était indépendante des niveaux sanguins de LDL spécifique au sexe. Nos résultats révèlent qu’il y a une association entre les niveaux de Lp(a) mesurés et le risque de SA et de MC chez l’homme et la femme, mais pas pour l’AVC ischémique. Les résultats d’associations entre les concentrations de Lp(a) génétiquement déterminées et le risque de ces trois maladies vont dans la même direction que les résultats d’analyses observationnelles. Finalement, nous avons déterminé qu’il existe une relation de cause à effet probable entre les niveaux élevés de Lp(a) et le risque de SA chez la femme et de SA et de MC chez l’homme indépendamment des niveaux de LDL. L’ensemble de ces résultats suggère qu’il existe une relation causale probable entre les concentrations élevées de Lp(a) et le risque de SA et de MC pour les hommes et les femmes. Notre étude démontre que l’inhibition de la Lp(a) pourrait avoir des effets bénéfiques sur le risque de plusieurs MCV autant chez l’homme que chez la femme. / Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of death globally. CVD represents an important burden in women because clinical manifestations, mechanisms and risk factors for CVD may be different from those of men. Lipoprotein(a) (Lp[a]), similar to low density lipoprotein (LDL), is one of the genetic risk factors associated with CVD. Unfortunately, sex-specific studies of the impact of Lp(a) impact on CVD sex-specific are rare. Our hypotheses were that genetically elevated Lp(a) levels and plasma Lp(a) levels are associated with aortic stenosis (AS), ischemic stroke (IS) and coronary heart disease (CAD) in men and women, and the association between genetically-elevated Lp(a) plasma levels and each disease was independent of LDL plasma levels in men and women. Our results suggest that the association between Lp(a) plasma levels and the risk of AS and CAD in men and women separately, but not for IS. The results of the association between genetically-elevated Lp(a) plasma levels and the risk of these three diseases point in the same direction as the results of observational analyzes. Finally, we determined that there is a causal effect relationship between elevated concentration of Lp(a) and the risk of AS in women and AS and CAD in men regardless of LDL plasma levels. Together these results suggest that there is a causal relationship between high Lp(a) plasma levels and the risk of AS and CAD for men and women. Our study shows that Lp(a)-lowering therapy could be useful in reducing CVD risk in both men and women with high Lp(a) levels.

Peu d'études portent sur les relations entre la violence conjugale et le besoin d'autonomie. La littérature indique des divergences quant aux relations possibles entre le besoin d'autonomie et la violence conjugale. La présente recherche vise à étudier les relations entre ces deux variables ainsi qu'à les comparer selon le sexe des participants ainsi que selon le statut du répondant (agresseur ou victime). Pour ce faire, 66 étudiants universitaires répondent à des questionnaires mesurant la violence conjugale perpétrée et subie ainsi que le besoin d'autonomie. Bien qu'ils ne soient pas significatifs, les résultats indiquent des tendances concernant les liens entre le besoin d'autonomie et certaines sous-échelles de violence conjugale.

L'accident vasculaire cérébral (AVC) est l'une des trois principales maladies dans le monde. Jusqu'à présent, les thérapies disponibles dans l'application clinique sont limitées et s'appliquent à un nombre restreint de groupes de patients en raison de la complexité et de la gravité de l'incidence des accidents vasculaires cérébraux ischémiques. La modulation de la neuroinflammation a été au centre de l'attention de la recherche translationnelle car elle est le principal acteur de la gravité de l'AVC et de ses résultats. Par conséquent, plusieurs découvertes thérapeutiques ont été faites pour moduler la neuroinflammation après un accident vasculaire cérébral ischémique. La microglie est connue pour être un régulateur important de l'inflammation. Cependant, les mécanismes de régulation précis qui influencent l'activation microgliale dans l'AVC ischémique sont encore moins connus. Dans le chapitre 2, nous avons découvert un mécanisme de régulation dans la microglie activée dans les conditions de l'AVC ischémique, similaire à nos découvertes précédentes dans la microglie due à la réponse immunitaire innée (inflammation déclenchée par le LPS). En utilisant un modèle de souris transgénique exprimant la grande sous-unité ribosomique L10a sous le contrôle transcriptionnel du promoteur CD11b spécifique des myéloïdes et en utilisant une méthode modifiée de purification par affinité du ribosome traducteur, nous avons pu réaliser une analyse parallèle de la transcription et de l'expression de la sous-unité ribosomique L10a. Nous avons pu réaliser un profilage transcriptomique et protéomique parallèle de la microglie, ce qui nous a permis d'analyser l'instantané de l'état dynamique de traduction du complexe ribosomique microglial. En analysant les données transcriptomiques et protéomiques, nous avons identifié une dissociation distincte entre l'ARNm microglial et les gènes peptidiques due à l'arrêt de la traduction par une protéine de liaison à l'ARN, SRSF3. Une analyse plus poussée de l'UTR 3'd'un groupe de gènes immunitaires fortement régulés a confirmé l'existence d'une modification post-transcriptionnelle de l'ARNm par SRSF3 dans l'accident vasculaire cérébral ischémique chez l'homme. Pour valider davantage, nous avons ciblé SRSF3 en utilisant le siRNA-SRSF3 après 24 heures d'accident vasculaire cérébral ischémique, et nous avons vu qu'il y a une synthèse de-novo des protéines qui ont été réprimées par SRSF3 dans la microglie activée. Nous avons constaté que la synthèse des protéines réprimées par le SRSF3 dans la microglie activée se renouvelait. Nos résultats concluent donc que le SRSF3 pourrait être utilisé comme approche thérapeutique pour moduler la réponse microgliale chez les hommes victimes d'un accident vasculaire cérébral ischémique. La prochaine question urgente dans le domaine des accidents vasculaires cérébraux est l'importance de développer des thérapies dépendantes du sexe, car il devient clair qu'il existe des voies immunitaires dépendantes du sexe qui répondent différemment aux cibles thérapeutiques anti-inflammatoires, ce qui fait que les résultats thérapeutiques ne sont pas efficaces pour les femmes (les femmes ménopausées qui sont touchées par un accident vasculaire cérébral) par rapport aux hommes touchés par l'accident vasculaire cérébral. En conséquence, les femmes présentent moins de cas de récupération et restent avec de graves handicaps, parfois même jusqu'à la mort. Ces dernières années, un mécanisme basé sur le genre a été découvert dans la microglie, ce qui nous a permis de mieux connaître sa diversité et son profil moléculaire distinct. Dans cette optique, ma thèse s'attache à comprendre les mécanismes de régulation précis qui modifient les phénotypes microgliaux après un accident vasculaire cérébral ischémique. Dans le chapitre 3, nous avons étudié les phénotypes moléculaires de la microglie provenant d'hommes, de femmes et de femmes ménopausées à la suite d'un AVC ischémique. / Stroke is one of the top three leading diseases worldwide. So far, the therapies available in the clinical application are finite and apply to a smaller group of patients due to the complexity and severity of Ischemic incidence. One of the most targeted approaches for ischemic stroke is modulating neuroinflammation since it has been the major player of stroke severity. Microglia are known to be an important regulator of inflammation. Therefore, there have been several therapeutic findings to improve neuroinflammation after ischemic stroke; often, these findings have not been efficient for women (menopausal women who are affected by stroke) compared to men affected by stroke. As a result, women show fewer recovery cases and are left with severe disabilities, sometimes even death. In the past few years, a sex-based mechanism has been discovered in microglia, giving us more knowledge of its diversity and distinct molecular profile. However, there are still lesser-known precise regulatory mechanisms that modulate microglial activation. Therefore, the importance of developing sex-dependent therapies is becoming inevitable. Hence, my thesis is focused on understanding multiple facets of microglial response to Ischemic stroke, where we dissected the sex and age-dependent regulatory mechanisms involved in microglia response. Additionally, we developed therapies targeted toward those mechanisms. First, in chapter 1, we discovered a regulatory mechanism in activated microglia under stroke conditions, similar to our previous findings from microglia in innate immune response (LPS-triggered inflammation). We have proved that the RNA-binding protein SRSF3 is responsible for mRNA post-transcriptional modifications in male ischemic stroke. Using both transcriptomic and proteomic techniques from the same microglial ribosome-complex pool, we have identified the complete dissociation of microglial mRNA and peptides due to translational arrest. Therefore, we tested this by using siRNA targeted towards SRSF3, and we saw that there is a de-*novo* synthesis of proteins repressed due to SRSF3. Consequently, it could be used as a therapeutic approach for modulating microglial response in males after stroke. In chapter 2, we focused on identifying the molecular mechanisms in microglia derived from males, females, and menopausal females after stroke to better understand the sex and age-oriented dissimilarities. For dissecting this, we aimed to identify microglial proteomic profiles using transgenic mice (CD11brGFP) to elucidate the underlying disease-associated changes in microglia after Ischemic stroke. To our surprise, we found sex-dependent cytoskeletal disorganization exists in the actin-based non-smooth muscular myosin II isoforms, including the translational difference in all three groups of activated microglia regulating different molecular responses. Further, we dissected the functional role in invitro, which supports our findings from proteomic data. Based on these novel findings, we suggest that there is sex-and age-dependent regulation of microglial response to Ischemic stroke, and our translational discovery should be implicated in the clinical management of stroke patience of both genders.

This study evaluates some possible agricultural household responses to changes in output prices due to Portugal's entry into the EC. The patterns of interest were, continuing expansion in farming, continuing part-time farming and leaving farming. Farm accounts were used to model different farm types and evaluate their farm returns. Simulations were performed, using different technologies, levels of family labor availability, and land area. The results show that part-time farming is a viable alternative in the northwest region and that there are strong economic incentives for traditional farms to specialize and adopt more modern technologies. The dairy system exhibits the highest returns. Traditional farms that do not have some available fixed family labor will face pressures to leave farming; but since family labor with low opportunity cost is more available on the small traditional farms, farm size is not expected to expand rapidly because leaving farming is not likely in a great way. (Abstract shortened with permission of author.)

La investigación responde al problema ¿Qué sistema de control existente, no permite mejorar la confiabilidad operacional del motor de inducción de 300hp en la compañía minera casapalca?, como objetivo principal pretendemos, desarrollar una metodología tecnológica basado en un sistema de control, de aplicación tecnológica, a través de un Análisis de Modos de Falla, Efectos y Criticidad que permitirá evaluar y mejorar la confiabilidad operacional del motor de inducción de 300hp en estudio. Y como hipótesis se asume que el diseño del sistema de control, mediante la aplicación del Análisis de Modos de Falla, Efectos y Criticidad, mejorara el grado de nivel de confiabilidad operacional del motor de inducción de 300hp de la compañía minera Casapalca. El diseño en éste caso no se aplica la correlación porque, la teoría de metodología demuestra tecnológicamente y matemáticamente esa relación mediante las fórmulas de cálculo del porcentaje total y los indicadores

La presente tesina aborda el tema de Integración de aplicacionesentre los diferentes Sistemas de Bibliotecas Municipales de Lima y Callao, basándose para ello de una arquitectura orientada a servicios (SOA) y como middleware de comunicación un ESB (Enterprise Service Bus), desde el cual también podrá ser accedid4o mediante dispositivos móviles, utilizando la plataforma J2ME (Java 2 Micro Edition). Palabras Claves: SOA, ESB, J2ME / This thesis is about of the issue of application integration between different systems of public libraries in Lima and Callao, relying on a serviceoriented architecture (SOA) and middleware communication as an ESB (Enterprise Service Bus), from which may also be accessed through mobile devices using J2ME (Java 2 Micro Edition). Key Words: SOA, ESB, J2ME

Thèse (M. Serv. Soc.)--Université Laval, 2007. / Bibliogr.: f. 109-115. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Thèse (M.A.) -- Université Laval, 2007. / Bibliogr.: f. 113-116. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Thèse (M.A.)--Université Laval, 2003. / Bibliogr.: f. 92-96. Publié aussi en version électronique.