Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-26Bitstream added on 2015-01-26T13:30:38Z : No. of bitstreams: 1 000798818.pdf: 341307 bytes, checksum: a33a2c9977f57c10c36e049053a2657c (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Após uma agressão, o coração remodela-se para manter estável a sua função; entretanto, a remodelação cardíaca (RC) é tempo dependente e a longo prazo pode ser prejudicial. A estenose aórtica supravalvar (EAo) tem sido utilizado para promover o desenvolvimento gradual de hipertrofia ventricular esquerda. Constatouse que ratos desenvolvem hipertrofia ventricular esquerda, disfunção diastólica e melhoria da função sistólica após 2 e 6 semanas de EAo, manutenção da disfunção diastólica e deterioração do desempenho sistólico na 12ª semana e, na 18ª semana há acentuação da disfunção sistólica e aparecimento de insuficiência cardíaca. Diferentes fatores poderiam contribuir para a disfunção no modelo experimental de EAo como o déficit de oxigênio ou de substrato energético. Em condições aeróbicas normais, aproximadamente 70% da produção de energia miocárdica deriva do metabolismo de ácidos graxos, sendo a contribuição glicolítica em torno de 30%. Estudos mostram que o fator responsável pela escolha do substrato energético cardíaco são os níveis plasmáticos elevados de ácidos graxos e triglicérides. Estudos utilizando modelos experimentais de insuficiência cardíaca constataram que o aumento na oferta de energia por lipídeos, não alteraram ou promoveram melhoria da RC. O objetivo deste trabalho foi testar a hipótese que a maior disponibilidade de energia proveniente dos lipídeos ricos em ácidos graxos saturados restaura o equilíbrio energético miocárdico, atenuando o processo de remodelação patológica (RP). Com a finalidade de testar esta hipótese, foram avaliadas a estrutura, a função e o metabolismo miocárdico de ratos com EAo, tratados com dieta hiperlipídica saturada. Foram utilizados ratos Wistar machos, com 21 dias de idade, separados em grupo controle (Sham) e estenose aórtica supravalvar (EAo); após 6 semanas da cirurgia, os ratos foram redistribuídos em mais dois ... / After an aggression, the heart undergoes remodeling to maintain its function stable; however, cardiac remodeling (CR) is time dependent and, in long term, may be harmful. The supravalvular aortic stenosis (AS) has been used to promote gradual development of left ventricular hypertrophy. It was observed that rats develop left ventricular hypertrophy, diastolic dysfunction and improved systolic function after 2 and 6 weeks of AS. After 12 weeks, diastolic dysfunction is maintained and systolic performance deteriorates; around the 18th week, systolic dysfunction is accentuated and signs of heart failure appear. Different factors could contribute to the dysfunction in the experimental model of AS, such as oxygen or energy substrate deficit. Under normal aerobic conditions, approximately 70% of myocardial energy production comes from fatty acid metabolism, and glycolysis contribution is around 30%. Studies have showed that the responsible factor for the choice of cardiac energy substrate is the elevated plasma levels of fatty acids and triglycerides. Studies that used experimental models of heart failure found that the increase in energy supply by lipids did not change or improved RC. The aim of this study was to test the hypothesis that the increased energy availability derived from lipids rich in saturated fatty acids restores myocardial energy balance, attenuating the pathological remodeling process. In order to test this hypothesis, we have evaluated the myocardial structure, function and metabolism of rats with AS fed with saturated high-fat diet. Male Wistar rats, 21 days old, were distributed into control group (Sham) or supravalvular aortic stenosis (AS); 6 weeks after surgery, rats were redistributed into two groups: fed with saturated high-fat diet or normolipidic diet (AS-N, n=12; Sham-N, n=14; AS-H, n=14 and Sham-H, n=14). The nutritional profile was determined. RC was characterized by the ...

Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: André Soares Leopoldo / Banca: Silvio Assis de Oliveira Júnior / Banca: Marcos Ferreira Minicucci / Banca: Paula Schmidt Azevedo Gaiolla / Resumo: Após uma agressão, o coração remodela-se para manter estável a sua função; entretanto, a remodelação cardíaca (RC) é tempo dependente e a longo prazo pode ser prejudicial. A estenose aórtica supravalvar (EAo) tem sido utilizado para promover o desenvolvimento gradual de hipertrofia ventricular esquerda. Constatouse que ratos desenvolvem hipertrofia ventricular esquerda, disfunção diastólica e melhoria da função sistólica após 2 e 6 semanas de EAo, manutenção da disfunção diastólica e deterioração do desempenho sistólico na 12ª semana e, na 18ª semana há acentuação da disfunção sistólica e aparecimento de insuficiência cardíaca. Diferentes fatores poderiam contribuir para a disfunção no modelo experimental de EAo como o déficit de oxigênio ou de substrato energético. Em condições aeróbicas normais, aproximadamente 70% da produção de energia miocárdica deriva do metabolismo de ácidos graxos, sendo a contribuição glicolítica em torno de 30%. Estudos mostram que o fator responsável pela escolha do substrato energético cardíaco são os níveis plasmáticos elevados de ácidos graxos e triglicérides. Estudos utilizando modelos experimentais de insuficiência cardíaca constataram que o aumento na oferta de energia por lipídeos, não alteraram ou promoveram melhoria da RC. O objetivo deste trabalho foi testar a hipótese que a maior disponibilidade de energia proveniente dos lipídeos ricos em ácidos graxos saturados restaura o equilíbrio energético miocárdico, atenuando o processo de remodelação patológica (RP). Com a finalidade de testar esta hipótese, foram avaliadas a estrutura, a função e o metabolismo miocárdico de ratos com EAo, tratados com dieta hiperlipídica saturada. Foram utilizados ratos Wistar machos, com 21 dias de idade, separados em grupo controle (Sham) e estenose aórtica supravalvar (EAo); após 6 semanas da cirurgia, os ratos foram redistribuídos em mais dois ... / Abstract: After an aggression, the heart undergoes remodeling to maintain its function stable; however, cardiac remodeling (CR) is time dependent and, in long term, may be harmful. The supravalvular aortic stenosis (AS) has been used to promote gradual development of left ventricular hypertrophy. It was observed that rats develop left ventricular hypertrophy, diastolic dysfunction and improved systolic function after 2 and 6 weeks of AS. After 12 weeks, diastolic dysfunction is maintained and systolic performance deteriorates; around the 18th week, systolic dysfunction is accentuated and signs of heart failure appear. Different factors could contribute to the dysfunction in the experimental model of AS, such as oxygen or energy substrate deficit. Under normal aerobic conditions, approximately 70% of myocardial energy production comes from fatty acid metabolism, and glycolysis contribution is around 30%. Studies have showed that the responsible factor for the choice of cardiac energy substrate is the elevated plasma levels of fatty acids and triglycerides. Studies that used experimental models of heart failure found that the increase in energy supply by lipids did not change or improved RC. The aim of this study was to test the hypothesis that the increased energy availability derived from lipids rich in saturated fatty acids restores myocardial energy balance, attenuating the pathological remodeling process. In order to test this hypothesis, we have evaluated the myocardial structure, function and metabolism of rats with AS fed with saturated high-fat diet. Male Wistar rats, 21 days old, were distributed into control group (Sham) or supravalvular aortic stenosis (AS); 6 weeks after surgery, rats were redistributed into two groups: fed with saturated high-fat diet or normolipidic diet (AS-N, n=12; Sham-N, n=14; AS-H, n=14 and Sham-H, n=14). The nutritional profile was determined. RC was characterized by the ... / Mestre

Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Resumo: Introdução: Diversos modelos experimentais têm avaliado o processo de remodelação cardíaca (RC); dentre eles, destaca-se a indução à estenose aórtica supravalvar (EAo). Os mecanismos fisiopatológicos responsáveis pela depressão da função cardíaca incluem alterações no trânsito de cálcio (Ca2+) e em suas proteínas regulatórias. O treinamento físico (TF) tem sido utilizado na terapêutica das cardiopatias. Na patologia cardíaca por sobrecarga pressórica, o TF restaura, total ou parcialmente, a atividade e/ou expressão das proteínas regulatórias do trânsito de Ca2+, otimizando o fluxo de Ca2+ intracelular e atenuando o prejuízo funcional cardíaco. Objetivo: Analisar a participação do trânsito de Ca2+ e suas proteínas reguladoras na melhoria da função cardíaca de ratos com EAo e disfunção ventricular pelo TF. Material e Métodos: Ratos Wistar machos (70-90 g), submetidos à cirurgia de EAo, foram divididos em dois grupos: controle operado (Sham) e EAo. Após 18 semanas da cirurgia, foi analisada função cardíaca para redistribuição dos grupos: não expostos ao TF (Sham, n= 36 e EAo, n= 29) e treinados (ShamTF, n= 33 e EAoTF, n= 32) durante 10 semanas. O treinamento físico aeróbio (TFa) em esteira foi realizado com velocidade equivalente ao limiar de lactato, obtida durante os testes de esforço (inicial, 4a e 7a semanas e final). A RC foi avaliada por ecocardiografia, músculo papilar e cardiomiócito isolados e macroscopia post mortem. O trânsito de cálcio miocárdico foi analisado pela e... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Several experimental models have been proposed for the study of cardiac remodeling (CR); among them, the induction of supravalvular aortic stenosis (AoS). The pathophysiological mechanisms responsible for the cardiac function depression include changes in calcium (Ca2+) and its regulatory proteins. Exercise training (ET) has been used in the management of cardiopathies. In cardiac pathology due to pressure overload, ET completely or partially restores the activity and/or expression of regulatory proteins of Ca2+ handling, optimizing intracellular Ca 2+ flow and attenuating cardiac functional impairment. Objective: To analyze the participation of Ca2+ handling and its regulatory proteins in the improvement of the cardiac function of rats with aortic stenosis and ventricular dysfunction by ET. Material and Methods: Male Wistar rats (70-90 g) submitted to supravalvular aortic stenosis (AoS) were divided into two groups: operated control (Sham) and aortic stenosis (AoS). After 18 weeks of the surgical procedure, cardiac function analysis was performed for redistribution of the groups: non-exposed to exercise training (Sham, n = 36 and AoS, n = 29) and trained (ShamET, n = 33 and AoSET, n = 32) for 10 weeks. The treadmill exercise training was performed with a velocity equivalent to the lactate threshold, obtained during effort tests (initial, 4th and 7th weeks, and final). CR was evaluated by echocardiography, papillary muscle and cardiomyocyte isolated and postmort... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Antônio Carlos Cicogna / Resumo: Introdução: Embora existam contradições, de uma maneira geral, os dados da literatura mostram que em modelos experimentais de hipertrofia cardíaca por sobrecarga pressórica com disfunção ventricular e fração de ejeção preservada, o metabolismo de carboidratos e ácidos graxos está normal. Na fase em que há redução da capacidade de ejeção, com ou sem insuficiência cardíaca, ocorre um desvio para a programação fetal, aumento na utilização de glicose e diminuição na oxidação de ácidos graxos, por redução da expressão e atividade de proteínas envolvidas no metabolismo de lipídios. Não foram encontrados trabalhos que avaliaram o efeito de dieta hiperlipídica no metabolismo energético e função cardíaca após o estabelecimento da hipertrofia ventricular com disfunção diastólica isolada. Objetivo: Testar a hipótese de que o aumento na oferta de ácidos graxos insaturados, proveniente de dieta hiperlipídica, atenua a queda no metabolismo lipídico e a piora do desempenho cardíaco em ratos com hipertrofia ventricular e disfunção diastólica por sobrecarga pressórica. O mecanismo responsável seria o estímulo do PPARα pelos ácidos graxos, atenuando a queda na expressão de genes e proteínas envolvidas na regulação do metabolismo energético lipídico. Métodos: Ratos Wistar machos (80g) foram separados em dois grupos: controle operado (Sham) e estenose aórtica supravalvar (EAo). Após 6 semanas do procedimento cirúrgico, os animais Sham e EAo foram redistribuídos em novos grupos: tratados com diet... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-06-02. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:46Z : No. of bitstreams: 1 000866188.pdf: 703355 bytes, checksum: 0b29948d0caf17093c2ef18fe5f398a8 (MD5) / A insuficiência cardíaca caracteriza-se pela diminuição da capacidade física com exacerbação precoce de fadiga e dispneia. Embora alterações intrínsecas da musculatura esquelética têm sido responsabilizadas por esses sintomas, os mecanismos envolvidos nas anormalidades musculares ainda não estão completamente esclarecidos. O estresse oxidativo miocárdico e sistêmico está aumentado na insuficiência cardíaca. Entretanto, há pouca informação sobre seu papel nas alterações da musculatura esquelética e sobre as fontes de geração de espécies reativas de oxigênio (EROs). Apesar do complexo NADPH oxidase constituir importante fonte geradora de EROs, poucos estudos avaliaram seu comportamento em músculos esqueléticos durante a insuficiência cardíaca. No miocárdio, a apocinina pode inibir o complexo NADPH oxidase e reduzir o estresse oxidativo durante agressão cardíaca. Objetivo: Avaliar os efeitos do tratamento com apocinina sobre alterações cardíacas e anormalidades fenotípicas e do estresse oxidativo do músculo sóleo de ratos com insuficiência cardíaca induzida por estenose aórtica supravalvar. Métodos: Vinte semanas após a indução da estenose aórtica, ratos Wistar foram alocados nos grupos estenose aórtica (EAo), EAo tratado com apocinina (EAo-apo) e controle (Sham). A apocinina foi administrada por oito semanas na água de beber (16 mg/kg/dia). Ecocardiograma transtorácico foi realizado antes e após o tratamento com apocinina. A atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase, glutationa peroxidase e catalase e a concentração de hidroperóxido de lipídeo foram avaliadas por espectrofotometria no músculo sóleo. A concentração sérica de malonaldeído, a atividade muscular da NADPH oxidase e a geração total de EROs no músculo sóleo foram analisadas por HPLC. No sóleo, a composição das cadeias pesadas de miosina foi avaliada por eletroforese e a área seccional das fibras foi... / Heart failure is characterized by a decreased functional capacity with early fatigue and dyspnea. Although intrinsic skeletal muscle changes may be at least partially responsible for these symptoms, mechanisms involved in muscle abnormalities are not completely clear. Myocardial and systemic oxidative stress is increased during heart failure. However, there is scarce information on the sources of oxygen reactive species (ROS) and on the role of oxidative stress in inducing skeletal muscle changes. NADPH oxidase complex is an important source of ROS; only a few studies have evaluated its activity in skeletal muscles during heart failure. In myocardial, apocynin can inhibit NADPH oxidase activity and reduce oxidative stress during cardiac injury. Purpose: In this study we evaluated the effects of the antioxidant apocynin on cardiac alterations and soleus muscle oxidative stress and phenotypic characteristics in rats with supravalvar aortic stenosis-induced heart failure. Methods: Twenty weeks after inducing aortic stenosis, Wistar rats were assigned into three groups: aortic stenosis (AS), AS treated with apocynin (AS-apo, 16 mg/kg/day dissolved in drinking water for eight weeks), and control (Sham). Transthoracic echocardiogram was performed before and after apocynin treatment. Activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase, gluthatione peroxidase, and catalase, and lipid hydroperoxide concentration were assessed by spectrophotometry in the soleus muscle. Serum concentration of malondialdehyde and soleus muscle NADPH oxidase activity and total ROS generation were analyzed by HPLC. Soleus myosin heavy chain composition was evaluated by electrophoresis and fiber cross-sectional areas were measured in hematoxylin and eosin-stained histological sections. Statistical analysis: one-way analysis of variance complemented by Bonferroni or Mann- Whitney test. Results: Before treatment, AS and AS-apo groups presented concentric hypertrophy ...

Orientador: Marina Politi Okoshi / Coorientador: Paula Felippe Martins / Banca: Bertha Furlan Polegato / Banca:Silméia Garcia Zanati Bazan / Banca: Denise de Castro Fernandes / Banca: Fábio Rodrigues Ferreira Silva / Resumo: A insuficiência cardíaca caracteriza-se pela diminuição da capacidade física com exacerbação precoce de fadiga e dispneia. Embora alterações intrínsecas da musculatura esquelética têm sido responsabilizadas por esses sintomas, os mecanismos envolvidos nas anormalidades musculares ainda não estão completamente esclarecidos. O estresse oxidativo miocárdico e sistêmico está aumentado na insuficiência cardíaca. Entretanto, há pouca informação sobre seu papel nas alterações da musculatura esquelética e sobre as fontes de geração de espécies reativas de oxigênio (EROs). Apesar do complexo NADPH oxidase constituir importante fonte geradora de EROs, poucos estudos avaliaram seu comportamento em músculos esqueléticos durante a insuficiência cardíaca. No miocárdio, a apocinina pode inibir o complexo NADPH oxidase e reduzir o estresse oxidativo durante agressão cardíaca. Objetivo: Avaliar os efeitos do tratamento com apocinina sobre alterações cardíacas e anormalidades fenotípicas e do estresse oxidativo do músculo sóleo de ratos com insuficiência cardíaca induzida por estenose aórtica supravalvar. Métodos: Vinte semanas após a indução da estenose aórtica, ratos Wistar foram alocados nos grupos estenose aórtica (EAo), EAo tratado com apocinina (EAo-apo) e controle (Sham). A apocinina foi administrada por oito semanas na água de beber (16 mg/kg/dia). Ecocardiograma transtorácico foi realizado antes e após o tratamento com apocinina. A atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase, glutationa peroxidase e catalase e a concentração de hidroperóxido de lipídeo foram avaliadas por espectrofotometria no músculo sóleo. A concentração sérica de malonaldeído, a atividade muscular da NADPH oxidase e a geração total de EROs no músculo sóleo foram analisadas por HPLC. No sóleo, a composição das cadeias pesadas de miosina foi avaliada por eletroforese e a área seccional das fibras foi... / Abstract: Heart failure is characterized by a decreased functional capacity with early fatigue and dyspnea. Although intrinsic skeletal muscle changes may be at least partially responsible for these symptoms, mechanisms involved in muscle abnormalities are not completely clear. Myocardial and systemic oxidative stress is increased during heart failure. However, there is scarce information on the sources of oxygen reactive species (ROS) and on the role of oxidative stress in inducing skeletal muscle changes. NADPH oxidase complex is an important source of ROS; only a few studies have evaluated its activity in skeletal muscles during heart failure. In myocardial, apocynin can inhibit NADPH oxidase activity and reduce oxidative stress during cardiac injury. Purpose: In this study we evaluated the effects of the antioxidant apocynin on cardiac alterations and soleus muscle oxidative stress and phenotypic characteristics in rats with supravalvar aortic stenosis-induced heart failure. Methods: Twenty weeks after inducing aortic stenosis, Wistar rats were assigned into three groups: aortic stenosis (AS), AS treated with apocynin (AS-apo, 16 mg/kg/day dissolved in drinking water for eight weeks), and control (Sham). Transthoracic echocardiogram was performed before and after apocynin treatment. Activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase, gluthatione peroxidase, and catalase, and lipid hydroperoxide concentration were assessed by spectrophotometry in the soleus muscle. Serum concentration of malondialdehyde and soleus muscle NADPH oxidase activity and total ROS generation were analyzed by HPLC. Soleus myosin heavy chain composition was evaluated by electrophoresis and fiber cross-sectional areas were measured in hematoxylin and eosin-stained histological sections. Statistical analysis: one-way analysis of variance complemented by Bonferroni or Mann- Whitney test. Results: Before treatment, AS and AS-apo groups presented concentric hypertrophy ... / Doutor