Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-17Bitstream added on 2014-06-13T20:30:19Z : No. of bitstreams: 1 rosa_cm_me_botfm.pdf: 421685 bytes, checksum: 8ab7d9072fdd2da70c93b14479d83cde (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As doenças cardiovasculares (DCV) são responsáveis por alta taxa de morbidade e mortalidade, tanto em países desenvolvidos como em desenvolvimento e, com o envelhecimento da população, a prevalência de seus fatores de risco está aumentando em ritmo alarmante. A hipertensão arterial sistêmica (HA5) e o diabetes mellitus (DM) estão entre os principais fatores de risco para o desenvolvimento das DCVe, quando associados, aumentam o risco de lesões orgânicas e morte cardiovascular. No entanto, poucos estudos têm analisado a influência do DM sobre o coração de portadores de HA5, e os resultados são controversos. Além disso, não é do nosso conhecimento estudos experimentais no modelo de DM em animais idosos. Considerando essas questões, o objetivo foi analisar a influência do DM sobre a remodelação ventricular e o estresse oxidativo em ratos senescentes espontaneamente hipertensos. Ratos espontâneamente hipertensos (5 HR), machos, com 18 meses de idade, foram divididos em dois grupos: 5HR-Controle (5HR-CTL, n=30) e 5HR-Diabético (5HR-DM, n=50). O DM foi induzido por meio de administração intraperitoneal de estreptozotocina (4-0 mg(kg). O consumo diário de ração e água e o peso corpóreo semanal foram medidos. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por meio do ecocardiograma. O estudo funcional in vitro foi realizado pela técnica do músculo papilar do ventrículo esquerdo (VE). Para análise estrutural in vitro, foram medidos os pesos do VE, ventrículo direito e átrios. Amostras dessas estruturas, do fígado e do pulmão foram utilizadas para o cálculo da razão peso úmido(peso seco desses órgãos. Amostras do VE foram obtidas para medir o diâmetro dos miócitos, a área ocupada pelo colágeno e a concentração de hidroxiprolina. O estresse oxidativo foi avaliado pela dosagem da concentração... / Cardiovascular diseases (CVD) are responsible for high morbidity and mortality rate in both developed and developing countries. with the population aging, the prevalence of CVD risk factors is increasing at alarming rate. Arterial hypertension (AH) and diabetes mellitus (DM) are major risk factors for development of CVD, and when combined increase the risk of organ damage and cardiovascular death. However, few studies have examined the inf1uence of diabetes on the heart of hypertensive patients, and the results are controversial. Moreover, to the best of our knowledge, there is no study in the animal model of DMin the elderly. Therefore, the aim of this study was to analyze the inf1uence of diabetes on ventricular remodeling and oxidative stress m senescent spontaneously hypertensive rats. Methods: Eighteen-month old male spontaneously hypertensive rats (SHR) were divided into two groups: SHR-Control (5HR-CTL, n==30) and SHR-Diabetic (SHR-DM, n==50). DM was induced by intraperitoneal administration of streptozotocin (40 mg(kg). Daily consumption of food and water and weekly body weight were measured. In vivo cardiac structural and functional parameters were measured by echocardiography. In vitro myocardial function was analyzed in left ventricular (LV) papillary muscles. LV,right ventricle, and atria weights were measured. Samples of these structures, liver, and lung were used to calculate the wetfdry weight ratio. LV samples were obtained to measure myocyte diameters, collagen fractional area, and hydroxyproline concentration. Oxidative stress was assessed by measuring lipid hydroperoxide concentration and superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities, in LV tissue and serum. Comparisons between groups were performed by unpaired Student's t test 01' Mann-whítney test, according to normal 01' non-normal distribution, respectively... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-28Bitstream added on 2014-06-13T19:29:39Z : No. of bitstreams: 1 guizoni_dm_me_botfm.pdf: 2843083 bytes, checksum: ea0f29323f2290b6cc7bf94be7c18c42 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A insuficiência cardíaca (IC) caracteriza-se por redução da tolerância aos exercícios físicos devida à ocorrência precoce de fadiga e dispnéia. Embora os mecanismos responsáveis por esses sintomas venham sendo estudados nas últimas décadas, sua fisiopatogenia ainda não está completamente compreendida. Há evidências que anormalidades intrínsecas da musculatura esquelética possam contribuir para a diminuição da capacidade física. A miostatina, membro da família TGF-β (fator transformador do crescimento), regula o crescimento de músculos esqueléticos durante o desenvolvimento embrionário e na vida adulta. Mais recentemente, foi observado que a miostatina tem importante papel na manutenção do fenótipo muscular. A atividade da miostatina pode ser antagonizada por várias proteínas, entre as quais se destaca a folistatina. Essa proteína tem a propriedade de unir-se à miostatina e inibir sua habilidade de ligação com receptores celulares. O exercício físico tem papel importante no tratamento de doentes com IC. Entretanto, ainda não são completamente conhecidos os mecanismos pelos quais o exercício resulta em melhora da capacidade física na IC. Estudo com ratos infartados mostrou que o exercício físico aeróbio, iniciado precocemente, previne aumento da expressão proteica de miostatina em músculo esquelético. Não identificamos trabalhos avaliando a influência do exercício físico, iniciado mais tardiamente, na modulação da via miostatina/folistatina na IC. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do exercício físico aeróbio, iniciado tardiamente, na expressão da miostatina e folistatina no músculo sóleo de ratos com insuficiência cardíaca crônica causada por infarto do miocárdio (IM). Três meses após cirurgia... / Heart failure (HF) is characterized by exercise intolerance with early fatigue and dyspnea. Although mechanisms responsible for symptoms have been studied in the last decades, their pathophysiology is not completely understood. There is evidence that skeletal muscle intrinsic abnormalities can contribute to the reduced physical capacity. Myostatin, a member of transforming growth factor-β family, has been shown to modulate muscle growth and mass. Myostatin activity can be antagonized by several proteins. One of the most studied is follistatin, which has the ability to bind myostatin inhibiting its cell receptors ligation. Exercise plays an important role in the HF treatment. However, the mechanisms involved in physical capacity improvement are not clear. In infarcted rat, early aerobic exercise prevented myostatin change in skeletal muscle. We did not find studies assessing the influence of late physical exercise on the myostatin/follistatin pathway during HF. The aim of this study was to evaluate the effects of late exercise training on myostatin and follistatin expression in soleus muscle of rats with myocardial infarction (MI)-induced heart failure. Three months post-MI, rats were randomized into four groups: Sham sedentary (Sh-Sed, n = 12), Sham exercised (Sh-Ex, n = 12), MI sedentary (MI-Sed, n = 11) and MI-exercised (MI-Ex, n = 10). Exercise training was performed on a treadmill with cycles of 40 min/day, 5 days/week and 16 m/min for 12 weeks. Cardiac structures and left ventricular function were assessed by echocardiogram before and after physical training. Infarct size was measured by left ventricular histological analysis. Myostatin and follistatin gene expression of was analyzed by real-time PCR and protein levels by Western blot in the soleus muscle. Fibre trophism was evaluated by morphometric analysis... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Marina Politi Okoshi / Abstract: Objective. To evaluate the effects of N-acetylcysteine (NAC) on cardiac remodeling in rats during transition from compensated left ventricular (LV) hypertrophy to heart failure. Methods and Results. Four months after inducing aortic stenosis (AS), Wistar rats were assigned into three groups: Sham, AS, and AS treated with NAC (AS-NAC for eight weeks). NAC restored myocardial total glutathione (Sham 20.8±3.00; AS 12.6±2.92; AS-NAC 17.6±2.45 nmol/g tissue; p<0.05 AS vs Sham and AS-NAC). Malondialdehyde serum concentration was lower in AS-NAC and myocardial lipid hydroperoxide was higher in AS (Sham 199±48.1; AS 301±36.0; AS-NAC 181±41.3 nmol/g tissue). Glutathione peroxidase activity was lower in AS than Sham. Echocardiogram showed LV concentric hypertrophy and dysfunction before and after treatment. Tissue Doppler imaging (TDI) of mitral annulus systolic velocity and isovolumetric relaxation time were lower in AS than Sham; in AS-NAC these parameters were between those in Sham and AS and did not differ from either group. NAC reduced p-ERK and p-JNK protein expression, attenuated myocyte hypertrophy and myocardial fibrosis, and decreased lung congestion frequency. Conclusion. N-acetylcysteine restores myocardial total glutathione, reduces oxidative stress, improves MAPK signaling, and attenuates myocyte hypertrophy, myocardial fibrosis, and LV dysfunction in aortic stenosis rats. / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-28Bitstream added on 2014-06-13T19:53:37Z : No. of bitstreams: 1 bonomo_c_me_botfm.pdf: 441277 bytes, checksum: 6be0d15d6a2b075a74abba37c50ebcf5 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A insuficiência cardíaca caracteriza-se por redução da tolerância aos exercícios físicos devida à ocorrência precoce de fadiga e dispnéia. Nas últimas duas décadas, foi sugerido que anormalidades intrínsecas da musculatura esquelética periférica colaboram para a ocorrência dos sintomas. De fato, diversas alterações morfológicas, metabólicas e funcionais têm sido descritas em músculos esqueléticos, cujos mecanismos responsáveis não estão completamente esclarecidos. Como a insuficiência cardíaca é associada a resistência à insulina, foi proposto que essa anormalidade possa ter papel na alteração do metabolismo energético muscular. Recentemente, foi verificado que os níveis da proteína transportadora de glicose sensível à insulina GLUT4 encontram-se reduzidos no músculo esquelético de pacientes com insuficiência cardíaca e sem diabetes melittus. A regulação da expressão do GLUT4 é influenciada pelas concentrações séricas dos hormônios tireoidianos que, frequentemente, estão reduzidas na insuficiência cardíaca. Não encontramos estudos relacionando a resistência à insulina e a expressão protéica do GLUT4 em músculos esqueléticos com concentrações séricas dos hormônios tireoidianos durante a insuficiência cardíaca. Assim, o objetivo deste estudo foi determinar o grau de resistência à insulina e a expressão protéica do GLUT4 em músculos esqueléticos de ratos com insuficiência cardíaca e verificar se há associação entre essas variáveis e as concentrações séricas dos hormônios tireoidianos. Em ratos Wistar, insuficiência cardíaca foi induzida por infarto do miocárdio (grupo IM). Ratos submetidos a cirurgia sem ligação da artéria coronária constituíram o grupo Sham. Seis meses após a cirurgia, disfunção ventricular foi caracterizada por estudo ecocardiográfico e insuficiência cardíaca por dados patológicos... / Not available

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-10Bitstream added on 2014-06-13T21:03:38Z : No. of bitstreams: 1 roscani_mg_dr_botfm.pdf: 1793815 bytes, checksum: ef58e271a6e22be8d19da25e6d3d13c8 (MD5) / A adaptação cardíaca à insuficiência aórtica resulta em hipertrofia excêntrica seguida de disfunção ventricular e insuficiência cardíaca. A evolução desse processo ainda não é bem compreendida. Avaliar a adaptação cardíaca à insuficiência aórtica aguda experimental por meio de ecocardiografia, identificar os marcadores anatâmicos de transição da hipertrofia excêntrica compensada para a fase descompensada e verificar se existe associação entre marcadores anatâmicos e de disfunção ventricular e fibrose miocárdica. Estudo experimental com 35 ratos Wistar machos, 23 animais submetidos à insuficiência aórtica aguda (grupo IAO) e 12 animais a procedimento simulado (Grupo Controle). Todos os animais foram seguidos com ecocardiogramas seriados com 1, 4, 8 e 16 semanas. No término do protocolo, foi realizada mortometria do tecido cardíaco. A análise estatística foi efetuada por meio do teste t de Student, Mann-Whitney, ANOVA de medidas repetidas, Modelo de Regressão Longitudinal (GEE) e Modelo de Regressão Linear simples e múltipla. Em todos os casos, o nível de significância adotado foi p<O,05. Houve interação entre tempo e insuficiência aórtica para aumentar o diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (DDVE, p<O,001), a área normalizada do átrio esquerdo (AAE(AAD, p==O,0011) e índice de esfericidade (I(L, p<O,001) e diminuir a do ventrículo esquerdo (pp (DDVE, p=O,009) e a porcentagem de encurtamento (%E, p<O,001). Comparativamente à semana 1, o aumento do l(L na semana 4 (0,72±O,10 vs. O,65±O,60; p<O,001) ocorreu anteriormente ao aumento do DDVE (9,OO±1,30 mm vs. 7,60±O,63 mm; p<O,05), observado na semana 8. Também precedeu o aumento da AAE(AAD (1,59±O,35 vs. 1,45±O,20; p<O,05) e a redução da PP(DDVE (O,18±O,04 vs. O,20±O,02; p=O,003), observados na semana 16. Houve interação entre tempo e I(L para reduzir a %E (p<O,001)... / To evaluate the cardiac adaptation to experimental acute aortic regurgitation by echocardiography, to identify the anatomical markers of the transition from compensated eccentric hypertrophy to decompensated stage and to investigate the association between anatomical markers of ventricular dysfunction and myocardial flbrosis. Thirty flve Male Wistar rats underwent surgical procedure for inducing acute aorta regurgitation (AR group, n= 23) or sham operation (SH group, n= 12). Transthoracic echocardiograms were performed at 1, 4, 8 and 16 weeks after procedure. At the end of the protocol, morphometry of the heart tissue was performed. Statistical analyses used t test, Mann-Whitney, repeated measures ANOVA, GEE model (General Estimative Equation, STATA 10.0), linear regression model and multiple linear regression. In ali cases, the levei of significance was p <0.05. There were interactions between time and AR for increasing left ventricle diastolic diameter (LVDD, p<0.0011), normalized left atrium area (LAA, p=0.0011) and sphericity index (SI, p<0.0011), and for decreasing relative wall thickness (RWT, p=0.002) and fractional shortening (F5, p<0.001). Compared to week 1, the increased SI at week 4 (0.72±0.10 vs. 0.65±0.60; p<0.001) preceded the LVDD enlargement (9.00±1.30mm vs. 7.60±0.63mm; p<0.05) and LAA increasing (1.59±0.35 vs. 1.45±0.20; p<0.05) observed at week 8 and RWT decreasing observed at week 16 (O.18±0.04 vs. 0.20±0.02; p=0.003). There was an interaction between time and SI for reducing F5 (p<0.001). LV systolic dysfunction was detected at week 8 and preceded LAA enlargement at week 16. This suggested increased LV diastolic pressure and it was coincident with the decreased RWT indicating LV dilation

Orientador: Marina Politi Okoshi / Banca: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Banca: Alessandra Medeiros / Resumo: A insuficiência cardíaca (IC) caracteriza-se por redução da tolerância aos exercícios físicos devida à ocorrência precoce de fadiga e dispnéia. Embora os mecanismos responsáveis por esses sintomas venham sendo estudados nas últimas décadas, sua fisiopatogenia ainda não está completamente compreendida. Há evidências que anormalidades intrínsecas da musculatura esquelética possam contribuir para a diminuição da capacidade física. A miostatina, membro da família TGF-β (fator transformador do crescimento), regula o crescimento de músculos esqueléticos durante o desenvolvimento embrionário e na vida adulta. Mais recentemente, foi observado que a miostatina tem importante papel na manutenção do fenótipo muscular. A atividade da miostatina pode ser antagonizada por várias proteínas, entre as quais se destaca a folistatina. Essa proteína tem a propriedade de unir-se à miostatina e inibir sua habilidade de ligação com receptores celulares. O exercício físico tem papel importante no tratamento de doentes com IC. Entretanto, ainda não são completamente conhecidos os mecanismos pelos quais o exercício resulta em melhora da capacidade física na IC. Estudo com ratos infartados mostrou que o exercício físico aeróbio, iniciado precocemente, previne aumento da expressão proteica de miostatina em músculo esquelético. Não identificamos trabalhos avaliando a influência do exercício físico, iniciado mais tardiamente, na modulação da via miostatina/folistatina na IC. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do exercício físico aeróbio, iniciado tardiamente, na expressão da miostatina e folistatina no músculo sóleo de ratos com insuficiência cardíaca crônica causada por infarto do miocárdio (IM). Três meses após cirurgia... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Heart failure (HF) is characterized by exercise intolerance with early fatigue and dyspnea. Although mechanisms responsible for symptoms have been studied in the last decades, their pathophysiology is not completely understood. There is evidence that skeletal muscle intrinsic abnormalities can contribute to the reduced physical capacity. Myostatin, a member of transforming growth factor-β family, has been shown to modulate muscle growth and mass. Myostatin activity can be antagonized by several proteins. One of the most studied is follistatin, which has the ability to bind myostatin inhibiting its cell receptors ligation. Exercise plays an important role in the HF treatment. However, the mechanisms involved in physical capacity improvement are not clear. In infarcted rat, early aerobic exercise prevented myostatin change in skeletal muscle. We did not find studies assessing the influence of late physical exercise on the myostatin/follistatin pathway during HF. The aim of this study was to evaluate the effects of late exercise training on myostatin and follistatin expression in soleus muscle of rats with myocardial infarction (MI)-induced heart failure. Three months post-MI, rats were randomized into four groups: Sham sedentary (Sh-Sed, n = 12), Sham exercised (Sh-Ex, n = 12), MI sedentary (MI-Sed, n = 11) and MI-exercised (MI-Ex, n = 10). Exercise training was performed on a treadmill with cycles of 40 min/day, 5 days/week and 16 m/min for 12 weeks. Cardiac structures and left ventricular function were assessed by echocardiogram before and after physical training. Infarct size was measured by left ventricular histological analysis. Myostatin and follistatin gene expression of was analyzed by real-time PCR and protein levels by Western blot in the soleus muscle. Fibre trophism was evaluated by morphometric analysis... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-17Bitstream added on 2014-06-13T20:10:23Z : No. of bitstreams: 1 souza_pat_me_botib.pdf: 590527 bytes, checksum: 1859d3811e273778bf9c06965cfbdf4b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome iniciada por uma redução na função cardíaca e caracterizada pela ativação de mecanismos compensatórios e atrofia. Fadiga e dispnéia são os sintomas mais comuns desta doença, e estão associados à miopatia do músculo esquelético; ocorre redução da capacidade oxidativa, mudança nas fibras do tipo I para tipo II, alteração na expressão dos fatores reguladores miogênicos (MRFs) e na JNM. O treinamento físico aeróbico é considerado uma conduta amplamente aceita para minimizar as consequências dos sintomas causados pela IC, com melhora na qualidade de vida e pode reverter anormalidades do músculo cardíaco e esquelético, além de modular a junção neuromuscular. O músculo diafragma é o mais importante músculo inspiratório dos mamíferos sendo um dos mais acometidos na IC; o treinamento físico aeróbico altera as propriedades eletrofisiológicas do diafragma durante a fadiga e favorece a resistência muscular. A hipótese do presente estudo é que as alterações fenotípicas musculares que ocorrem na IC estão associadas com alterações na distribuição e expressão dos nAChRs e que o treinamento físico aeróbico atenue estas alterações. O objetivo deste trabalho foi avaliar a distribuição e expressão dos nAChRs em ratos com IC submetidos ao treinamento aeróbico. Foram utilizados 44 ratos Wistar machos (90 a 100g), divididos em quatro grupos experimentais: controle (C), treinamento aeróbico (TR), estenose aórtica (EAo) e estenose aórtica com treinamento aeróbico (EAoTR). A estenose aórtica foi induzida pela inserção de um clip de prata de 0.6 mm de diâmetro na aorta ascendente. Após 18 semanas da cirurgia, os animais com EAo, foram avaliados por ecocardiograma para verificar a hipertrofia do VE. Os demais animais foram divididos aleatoriamente em... / Heart failure (HF) is a syndrome initiated by a reduction in cardiac function and characterized by the activation of compensatory mechanisms and muscle myopathy. Fatigue and dyspnea are the most common symptoms of this disease, associated with the reduction of the oxidative capacity, changes in the fibers type I to type II, alterations in the expression of myogenic regulatory factors (MRFs) and in the neuromuscular junction (NMJs). Aerobic training is considered a widely accepted practice to minimize the consequences of the symptoms caused by HF, improving the life quality and can reverse abnormalities of cardiac and skeletal muscle, and modulate the NMJ. The diaphragm is the most important inspiratory muscle in mammals and is one of the most affected in HF; aerobic training changes the electrophysiological properties of the diaphragm during fatigue and promotes muscle endurance. Thus, the hypothesis of this study is that the changes that occur in HF are associated with alterations in the NMJs, in the expression of nAChRs and aerobic training can attenuate these changes. The aim of this study was to evaluate the distribution and the expression of nAChRs subunits in rats with HF submitted to an aerobic training. We used 44 male wistar rats (90 to 100g), divided into four groups: Control (C), Aerobic Training (TR), Aortic Stenosis (AS) and Aortic Stenosis with Aerobic Training (ASTR). Aortic stenosis was induced by the insertion of a silver clip of 0.6 mm in diameter in the ascending aorta. After 18 weeks of surgery, the animals with AS were evaluated by echocardiography for evaluating LV hypertrophy. The others were randomly divided into C, TR and ASTR groups. The animals of TR and ASTR groups were submitted to aerobic training on a treadmill for 10 weeks (5 days/ week). The diaphragm muscle was used to assess the expression... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Marina Politi Okoshi / Banca: Paula Schimitt Azevedso Gaiolla / Banca: Angela Merice de Oliveira Leal / Resumo: A insuficiência cardíaca caracteriza-se por redução da tolerância aos exercícios físicos devida à ocorrência precoce de fadiga e dispnéia. Nas últimas duas décadas, foi sugerido que anormalidades intrínsecas da musculatura esquelética periférica colaboram para a ocorrência dos sintomas. De fato, diversas alterações morfológicas, metabólicas e funcionais têm sido descritas em músculos esqueléticos, cujos mecanismos responsáveis não estão completamente esclarecidos. Como a insuficiência cardíaca é associada a resistência à insulina, foi proposto que essa anormalidade possa ter papel na alteração do metabolismo energético muscular. Recentemente, foi verificado que os níveis da proteína transportadora de glicose sensível à insulina GLUT4 encontram-se reduzidos no músculo esquelético de pacientes com insuficiência cardíaca e sem diabetes melittus. A regulação da expressão do GLUT4 é influenciada pelas concentrações séricas dos hormônios tireoidianos que, frequentemente, estão reduzidas na insuficiência cardíaca. Não encontramos estudos relacionando a resistência à insulina e a expressão protéica do GLUT4 em músculos esqueléticos com concentrações séricas dos hormônios tireoidianos durante a insuficiência cardíaca. Assim, o objetivo deste estudo foi determinar o grau de resistência à insulina e a expressão protéica do GLUT4 em músculos esqueléticos de ratos com insuficiência cardíaca e verificar se há associação entre essas variáveis e as concentrações séricas dos hormônios tireoidianos. Em ratos Wistar, insuficiência cardíaca foi induzida por infarto do miocárdio (grupo IM). Ratos submetidos a cirurgia sem ligação da artéria coronária constituíram o grupo Sham. Seis meses após a cirurgia, disfunção ventricular foi caracterizada por estudo ecocardiográfico e insuficiência cardíaca por dados patológicos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Not available / Mestre

Orientador: Maeli Dal Pai Silva / Coorientador: Selma Maria Michelin Matheus / Banca: Elaine Minatel / Banca: Antonio de Castro Rodrigues / Resumo: A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome iniciada por uma redução na função cardíaca e caracterizada pela ativação de mecanismos compensatórios e atrofia. Fadiga e dispnéia são os sintomas mais comuns desta doença, e estão associados à miopatia do músculo esquelético; ocorre redução da capacidade oxidativa, mudança nas fibras do tipo I para tipo II, alteração na expressão dos fatores reguladores miogênicos (MRFs) e na JNM. O treinamento físico aeróbico é considerado uma conduta amplamente aceita para minimizar as consequências dos sintomas causados pela IC, com melhora na qualidade de vida e pode reverter anormalidades do músculo cardíaco e esquelético, além de modular a junção neuromuscular. O músculo diafragma é o mais importante músculo inspiratório dos mamíferos sendo um dos mais acometidos na IC; o treinamento físico aeróbico altera as propriedades eletrofisiológicas do diafragma durante a fadiga e favorece a resistência muscular. A hipótese do presente estudo é que as alterações fenotípicas musculares que ocorrem na IC estão associadas com alterações na distribuição e expressão dos nAChRs e que o treinamento físico aeróbico atenue estas alterações. O objetivo deste trabalho foi avaliar a distribuição e expressão dos nAChRs em ratos com IC submetidos ao treinamento aeróbico. Foram utilizados 44 ratos Wistar machos (90 a 100g), divididos em quatro grupos experimentais: controle (C), treinamento aeróbico (TR), estenose aórtica (EAo) e estenose aórtica com treinamento aeróbico (EAoTR). A estenose aórtica foi induzida pela inserção de um clip de prata de 0.6 mm de diâmetro na aorta ascendente. Após 18 semanas da cirurgia, os animais com EAo, foram avaliados por ecocardiograma para verificar a hipertrofia do VE. Os demais animais foram divididos aleatoriamente em... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Heart failure (HF) is a syndrome initiated by a reduction in cardiac function and characterized by the activation of compensatory mechanisms and muscle myopathy. Fatigue and dyspnea are the most common symptoms of this disease, associated with the reduction of the oxidative capacity, changes in the fibers type I to type II, alterations in the expression of myogenic regulatory factors (MRFs) and in the neuromuscular junction (NMJs). Aerobic training is considered a widely accepted practice to minimize the consequences of the symptoms caused by HF, improving the life quality and can reverse abnormalities of cardiac and skeletal muscle, and modulate the NMJ. The diaphragm is the most important inspiratory muscle in mammals and is one of the most affected in HF; aerobic training changes the electrophysiological properties of the diaphragm during fatigue and promotes muscle endurance. Thus, the hypothesis of this study is that the changes that occur in HF are associated with alterations in the NMJs, in the expression of nAChRs and aerobic training can attenuate these changes. The aim of this study was to evaluate the distribution and the expression of nAChRs subunits in rats with HF submitted to an aerobic training. We used 44 male wistar rats (90 to 100g), divided into four groups: Control (C), Aerobic Training (TR), Aortic Stenosis (AS) and Aortic Stenosis with Aerobic Training (ASTR). Aortic stenosis was induced by the insertion of a silver clip of 0.6 mm in diameter in the ascending aorta. After 18 weeks of surgery, the animals with AS were evaluated by echocardiography for evaluating LV hypertrophy. The others were randomly divided into C, TR and ASTR groups. The animals of TR and ASTR groups were submitted to aerobic training on a treadmill for 10 weeks (5 days/ week). The diaphragm muscle was used to assess the expression... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Marina Politi Okoshi / Resumo: Introdução: O exercício físico é considerado importante estratégia terapêutica para pacientes com insuficiência cardíaca (IC) estável. A compreensão dos benefícios do exercício na IC resultou, principalmente, de investigações com exercício aeróbio, uma vez que treinamento muscular resistido não era considerado seguro. Mais recentemente, exercícios resistidos têm sido recomendados na IC. Os mecanismos envolvidos nos efeitos do exercício resistido sobre o miocárdio ainda não estão esclarecidos. Neste estudo, foi avaliado os efeitos do exercício físico resistido, durante o processo de remodelação cardíaca, sobre alterações cardíacas estruturais, funcionais e moleculares induzidas por infarto do miocárdio (IM) em ratos. Métodos: Três meses após a indução do IM, ratos Wistar foram divididos em três grupos: Sham (n=20); IM sedentário (IM-Sed, n=20); IM submetido a exercício físico resistido (IM-R, n=20). Os ratos treinaram 3 vezes por semana durante três meses subindo escada com diferentes cargas. A avaliação das estruturas cardíacas e função ventricular foi realizada por ecocardiograma. O menor diâmetro dos miócitos foi analisado em cortes histológicos corados por hematoxilina e eosina. A avaliação do metabolismo energético, hidroperóxido de lipídeo, enzimas antioxidantes, malonaldeído (MDA) e carbonilação de proteínas foi realizada por espectrofotometria. A análise de mRNAs das subunidades da enzima NADPH oxidase Nox2, Nox4, p22phox e p47phox e dos genes de referência ciclofilina... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre