Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-25Bitstream added on 2014-06-13T20:29:31Z : No. of bitstreams: 1 bertaglia_rs_me_botib.pdf: 404383 bytes, checksum: 685b1ff908a8d635b02a9b8e84ddbf1e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A insuficiência cardíaca (IC) está associada à miopatia dos músculos esqueléticos dos membros, com perda da massa muscular, diminuição na proporção da cadeia pesada das miosinas do tipo I (MHCI), aumento na proporção da cadeia pesada das miosinas do tipo II (MHCII), decréscimo do metabolismo oxidativo e alterações nos fatores de regulação miogênica (MRFs). Na IC também ocorre aumento do estresse oxidativo na musculatura esquelética, o qual está relacionado às mudanças estruturais, morfológicas e funcionais. Nesse estudo, nós investigamos e comparamos as características morfofuncionais dos músculos Sóleo (SOL), lento e com predomínio de fibras oxidativas e Extensor Digitorum Longus (EDL), rápido e com predomínio de fibras glicolíticas em ratos com IC induzida pela monocrotalina. Foram utilizados ratos Wistar, machos (90 a 100 g), divididos em 2 grupos: controle (CT) e insuficiência cardíaca (IC), induzida pela injeção de dose única de monocrotalina (MCT, 30mg/Kg i.p.). Após 22 dias da injeção da MCT, quando os animais apresentaram sinais de IC, todos os animais foram sacrificados e pesados. Os músculos SOL e EDL foram retirados, pesados e processados para as análises morfológicas, moleculares, bioquímicas e funcionais. A expressão gênica da MyoD e miogenina foram determinadas usando qRT-PCR, as isoformas de MHC foram determinadas por eletroforese em gel de poliacrilamida, a freqüência e área de secção transversal dos tipos de fibra foram analisadas pela reação histoquímica de ATPase miofibrilar (mATPase). Foram realizados estudos bioquímicos para a determinação do hydroperóxido de lipídeo (HL), da glutationa peroxidase (GSH-Px) e da superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT); o estudo miográfico foi realizado para determinar a força máxima de contração, o tempo de contração e de relaxamento e a resistência à fadiga... / Heart failure (HF) is characterized by a limited exercise tolerance, skeletal muscle myopathy with atrophy, shift toward fast muscle fiber and myogenic regulatory factors (MRFs) changes. Reactive oxygen species (ROS) also contribute to target organ damage in the heart failure syndrome. In this study, we investigated and compared the morphofunctional characteristics in SOL, a slow oxidative muscle and EDL, a fast glycolytic muscle in a monocrotaline-induced heart failure. Two groups of rats were studied: control (CT) and Heart Failure (HF), induced by a single intraperitoneal injection of monocrotaline (MCT, 30mg/Kg). MyoD and myogenin expression were determined by using qRT-PCR, MHC isoforms were studied by using polyacrylamide gel electrophoresis, muscle fiber-type frequency and cross sectional area (CSA) were analyzed by myofibrillar adenosine triphosphatase (mATPase). Biochemical study were performed to determine: lipid hydroperoxide (LH), glutathione peroxidase (GSH-Px) and superoxide dismutase (SOD); myographic study was performed to analyze: amplitude, rise time, fall time and fatigue resistance in SOL and EDL muscles. All monocrotaline treated rats showed signs of HF (atrium and right ventricular hypertrophies, pleural and pericardial effusions, and congested liver). HF group showed SOL and EDL muscles atrophy, confirmed by CSA decreased in muscle fiber types (types I, IC, IIC and IIA in SOL and I, IIC, IIA, IIA/D and IIDB in EDL muscles); the frequency of IIC fiber type and the fall time of muscle contraction increased only in SOL muscle; he myogenin mRNA expression was lower only in the SOL muscle and the MyoD mRNA expression decreased only in EDL muscle. HF group also presented the concentration of lipid hydroperoxide increased, superoxide-dismutase and glutathione peroxidase activity reduced only in SOL muscle; EDL muscle showed the contractile properties, concentration... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Katashi Okoshi / Banca: Beatriz Bojikian Matsubara / Banca: Marcia Kiyomi Koike / Resumo: A hipertensão arterial sistêmica é uma das principais causas de insuficiência cardíada (IC). No processo do desenvolvimento da hipertrofia miocárdica e a evolução pra IC, decorrente da sobrecarga pressórica, a ativação dos sistemas nervoso simpático e renina-angiotensina-aldosterona exerce papel fundamental, e a aldosterona tem sido responsabilizada por muitos desses efeitos. Diversos estudos clínicos e experimentais mostraram que o bloqueio da aldosterona atenua a remodelação ventricular na IC avançada. Considerando os efeitos adversos da aldosterona, o bloqueio de seus receptores, na fase mais precoce ao desenvolvimento da IC, poderá ser também benéfico atenuando a progressão da remodelação cardíaca. Para investigar essa questão, foram utilizados ratos espontaneamente hipertensos, com 16 meses de idade, divididos em dois grupos experimentais: controle (CTL) e tratado com espironolactona 20 mg/kg/dia (ESP) por seis meses. A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida no início e no final do experimento. A avaliação estrutural e funcional cardíaca in vivo foi realizada por ecocardiograma. O estudo funcional in vitro foi realizado pela técnica do músculo papilar do ventrículo esquerdo (VE). A reserva contrátil foi avaliada após o aumento da concentração de cálcio extracelular, contração pós-pausa e estimulação por β-agonista isoproterenol. Para análise estrutural in vitro foram medidos os pesos do VE, ventrículo direito, átrios, pulmão e amostra de fígado, e calculada a razão peso úmido/peso seco desses órgãos. Amostras do VE foram obtidas para análise histológica, com a finalidade de medira área seccional dos cardiomiócitos (hematoxilina e eosina) e a área ocupada pelo colágeno (picrosirius red), para quantificação de hidroxiprolina e realização da técnica do RT-PCR em tempo real... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Arterial hypertension is one of the main causes of heart failure (HF). In the process of myocardial hypertrophy and HF development due to pressure overload, activation of sympathetic nervous system and renin-angiotensin system plays a fundamental role. Several clinical and experimental studies have been shown that aldosterone blockade attenuates ventricular remodeling in advanced HF. Considering the aldosterone deleterious effects, we hypothesized that the blockade of its receptors in the early phase of HF development can attenuate the progression of cardiac remodeling. To investigate this issue, 16 month-old spontaneously hypertensive rats were used. Rats were separated into two groups: control (CTL) and spironolactone treated (SPR, 20 mg/kg/day) for six months. Systolic arterial pressure (SAP) was measured at the beginning and the end of the experiment. In vivo cardiac structural and functional evaluation was performed by echocardiogram. In vitro myocardial function was analyzed in left ventricular (LV) papillary muscles under isometric contractions. Contractiel reserve was evaluated after extracellular calcium concentration increase, post-pause contractions, and β-agonist isoproterenol stimulation. In vitro structural analysis was done bay measuring LV, right ventricle, and atria weight, and the wet-to-dry weight ratio of these organs and also lung and liver samples. LV samples were stored for histological analysis (cardiomyocyte cross-sectional area and myocardial collagen fraction), measurement of hydroxyproline concentration, and quantification of gene expression of proteins related to cardiac remodeling by real-time RT-PCR. According to sample distribution, normal or non-normal, Student's t test or Mann-Whitney test was used to compare the groups. Mortality rate was analyzed by log-rank test (Kaplan Meier curve). Statistical analysis... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

[EN] The overall objective of this research has sought to deepen not only know the cost system developed in our community but knowing how it relates to clinical activity, all from a functional and organizational microeconomic perspective, through its empirical application to the Institute of Cardiovascular Diseases Consortium General Hospital of Valencia and if they are ready and geared their information systems to the implementation of an approach to economic evaluation of clinical management based on obtaining cost per patient and standardization. In the first part of the work of a theoretical nature, from the review of the main contributions to the question, have sought to know the importance of the disease of Heart Failure and determine what the clinical management and therapeutic treatment followed in daily clinical practice in the care levels of University General Hospital of Valencia, to establish standardized criteria based on clinical and therapeutic standards established by consensus among clinicians. We need the features of the cost model implemented by the Ministry of Health of the Valencian Community (SIE) and information systems to determine their usefulness for assessing economically outpatient clinical practice. In the second part obtain economic results from the evaluation of the care process, by applying full cost models costing and direct costing by the use of clinical practice patterns defined by different levels of care in which failure is cardiac (IC), in the area of Consorcio Hospital General Universitario de Valencia (CHGUV)., and the GDR's, obtained by grouping diagnoses izo consumption, this is intended to make a comparative analysis of economic results and drawing conclusions. The findings are relevant in highlighting the importance of the proper choice of a cost model that reflects the care practices and their variations both clinical and economic. The conclusions obtained can serve as a guide in making strategic decisions regarding the development of the cost model and systems and information technologies to implement or to make improvements in hospital organizations and organizational orientation model of strategic management, integration of care and economic management in obtaining both welfare and economic results as adjusted to scientific evidence. / [ES] El objetivo general de esta investigación ha intentado profundizar no sólo en conocer el sistema de costes desarrollado en nuestra Comunidad sino también en conocer cómo se relaciona con la actividad clínica desde una perspectiva microeconómica funcional y organizativa, mediante su aplicación empírica al Instituto de Enfermedades Cardiovasculares del Consorcio Hospital General de Valencia.Además se desea conocer si sus Sistemas de Información están orientados y preparados hacia la implantación de un enfoque de evaluación económica de la gestión clínica basado en la obtención del coste por paciente y en su normalización. En la primera parte del trabajo de naturaleza teórica, a partir de la revisión de las principales aportaciones a la cuestión, se han pretendido conocer la importancia de la enfermedad de la Insuficiencia Cardiaca y determinar cuál es el nivel de gestión clínico y el tratamiento terapéutico seguido en la práctica clínica diaria en los niveles asistenciales del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, para poder establecer criterios de normalización en base a patrones clínicos y terapéuticos establecidos mediante consenso entre los profesionales clínicos. Precisamos las características del modelo de costes implantado por la Consellería de Sanidad de la Comunidad Valenciana (SIE) y de los sistemas de información para determinar su utilidad y valorar económicamente la práctica clínica asistencial. En la segunda parte obtención de Resultados económicos procedentes de la valoración de dicho proceso asistencial, mediante la aplicación de los modelos de costes full costing y direct costing mediante la utilización de los patrones de práctica clínica, definidos por los diferentes niveles asistenciales en que se trata la Insuficiencia Cardiaca (IC), en el área del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, y los GDR's obtenidos por la agrupación de diagnósticos que los utilizó como criterio de medida. Con ello se pretende realizar un análisis comparativo de los resultados económicos y obtención de conclusiones. Las conclusiones son relevantes en cuanto a destacar la importancia de la elección adecuada de un modelo de costes que refleje la práctica asistencial y de sus variaciones tanto de gestión clínicas como económicas. Al obtener diferencias importantes respecto a la obtención de costes mediante los Sistemas de Clasificación de Pacientes GDR's y sus pesos que, no reflejan la totalidad de la atención prestada y los patrones consensuados por los clínicos especialistas en dicha patología, el cambio en el criterio de medida propuesto facilitará la toma de decisiones en cuanto a los recursos y componentes asistenciales y económicos invertidos, en términos de calidad, eficiencia y eficacia. / [CAT] L'objectiu general d'esta investigacio ha intentat aprofundir no nomes en coneixer el sistema de costs desenrollat, en nostra Comunitat sino el coneixer com se relaciona en l'activitat clínica, tot aço des d'una perspectiva microeconómica funcional i organizativa, mitjançant-la seua aplicació empírica a l'Institut de Malalties cardiovasculares del Consorci Hospital General de Valencia i si estan orientats i preparats els seus Sistemes d'Informacio cap a l'implantacio d'un enfocament d'evaluació economica de la gestió clínica basat en l'obtencio del cost per pacient i en la seua normalisació. En la primera part del treball de naturalea teorica, a partir de la revisio dels principals aportaments a la qüestio, s'han pretes coneixer l'importancia de la malaltia de l'Insuficiencia cardiaca i determinar qual es el maneig clinic i el tractament terapeutic seguit en la práctica clínica diaria en els nivells asistenciales del Consorci Hospital General Universitari de Valencia, per a poder establir criteris de normalisacio en base a patrones clinics i terapeutics establits mitjançan consens entre els professionals clinics. Precisem les característiques del model de costos implantat per la Conselleria de Sanitat de la Comunitat Valenciana (SIE) i dels sistemes d'informació per determinar la seua utilitat i valorar econòmicament la pràctica clínica assistencial. En la segona part obtenció de resultats econòmics procedents de la valoració d'aquest procés assistencial, mitjançant l'aplicació dels models de costos full costing i direct costing mitjançant la utilització dels patrons de pràctica clínica, definits pels diferents nivells assistencials en què es tracta la Insuficiència Cardíaca (IC), en l'àrea del Consorci Hospital General Universitari de València, i els GDR's obtinguts per l'agrupació de diagnòstics que els va utilitzar com a criteri de mesura. Amb això es pretén realitzar una anàlisi comparativa dels resultats econòmics i obtenció de conclusions. Les conclusions són rellevants pel que fa a destacar la importància de l'elecció adequada d'un model de costos que reflecteixi la pràctica assistencial i de les seues variacions tant de gestió clíniques com econòmiques. En obtenir diferències importants respecte a l'obtenció de costos mitjançant els Sistemes de Classificació de Pacients GDR's y el seu pes que, no reflecteixen la totalitat de l'atenció prestada i els patrons consensuats pels clínics especialistes en aquesta patología, el canvi en el criteri de mesura proposat facilitarà la presa de decisions pel que fa als recursos i components assistencials i econòmics invertits, en termes de qualitat, eficiència i eficàcia. / Bataller Alonso, E. (2015). MODELIZACIÓN DE LOS COSTES DEL PROCESO DE ATENCIÓN SANITARIA A LOS PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA Y DESARROLLO DE UN MODELO PREDICTIVO DE CONSUMOS. APLICACIÓN A UN ÁREA DE SALUD DE ATENCIÓN INTEGRAL [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/53731 / TESIS

Orientador: Marlos Gonçalves Sousa / Banca: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Banca: Gláucia Bueno Pereira Neto / Resumo: A degeneração mixomatosa da válvula mitral (DMVM) é uma cardiopatia progressiva e crônica em cães, caracterizada por um quadro de insuficiência cardíaca congestiva (ICC). Embora os sinais clínicos congestivos sejam importantes, o processo de remodelamento miocárdico que acompanha as cardiopatias pode indicar que o organismo está reagindo contra as imposições da doença. Dessa forma, este estudo foi concebido para avaliar as concentrações séricas das interleucinas (IL) 1b e 4, correlacionando-as aos indicadores ecodopplercardiográficos de função cardíaca em cães com DMVM, apresentam ICC classes Ib e II. O estudo ecocardiográfico evidenciou alterações morfológicas progressivas à medida que a enfermidade se intensificava, comparativamente aos cães saudáveis empregados como controle. Valendo-se do recurso doppler tecidual, constatou-se disfunção diastólica nos animais com DMVM e ICC classe II. A análise das concentrações séricas de IL-1b identificou valores estatisticamente inferiores nos cães da classe Ib comparativamente aos animais controle. Contudo, os cães da classe II apresentaram resultados semelhantes ao grupo controle e aos animais da classe Ib. Da mesma forma, a análise dos resultados da concentração sérica de IL-4 não demonstrou quaisquer diferenças significativas entre grupos. Houve correlação positiva entre IL-1 e as frações de encurtamento e ejeção, ao passo que correlação negativa foi constatada entre a velocidade máxima da onda A do fluxo mitral e as concentrações séricas de IL-1b e IL-4. Foi possível concluir que a ICC decorrente de DMVM desencadeia alterações morfológicas no coração, resultando em disfunção diastólica nos cães classe II. Por outro lado, as concentrações séricas de IL- 1b and IL-4 não permitiram categorizar a severidade da DMVM / Abstract: Myxomatous mitral valve disease (MMVD) is a progressive and chronic cardiopathy, which is characterized by the development of congestive heart failure (CHF). Although the signs of congestion are paramout, the process of remodeling that accompanies cardiac disease might indicate a reaction of the body against the alterations caused by the malady. Therefore, this study was conceived to evaluate the serum concentrations of interleukins (IL) 1b and 4, correlating them with the echocardiographic indicators of cardiac function in dogs with MMVD and CHF classes Ib and II. The echocardiographic study disclosed morphological alterations that progressed along the intensification of the disease, as compared with the control healthy dogs. The analysis of tissue doppler imaging documented diastolic dysfunction in dogs with MMVD and class II CHF. The serum concentration of IL-1b was statistically lower than those of both class Ib CHF and control healthy dogs. Nonetheless, similar results were recorded for dogs of class II CHF group and both controls and class Ib animals. Similarly, no significant difference among groups was attained regarding the serum concentration of IL-4. There was a positive correlation between IL-1b and both fractional shortening and ejection fraction, whereas a negative correlation was demonstrated between the peak velocity of mitral A wave and the serum concentrations of IL-1b and IL-4. It was concluded that CHF attributable to MMVD causes cardiac morphological alterations, leading to diastolic dysfunction in class II CHF dogs. Also, the serum concentration of IL-1b and IL-4 did not allow categorizing the severity of MMVD / Mestre

Orientador: Carlos Roberto Padovani / Resumo: Nas áreas de Ciências da Saúde e Biológicas, encontram-se vários estudos, considerando as mais variadas patologias. Contudo, os procedimentos de análise estatística utilizados nos dados não têm relevado a estrutura de variação envolvida no conjunto das variáveis biológicas, quando se procede o fracionamento para discutir cada variável isoladamente. No presente texto, será abordada a Remodelação Cardíaca em ratos com Estenose Aórtica induzida e submetidos a um determinado protocolo de Treinamento Físico, sob o aspecto de não fracionamento do conjunto de variáveis, a fim de considerar toda a estrutura de variação envolvida nas respostas biológicas. A Insuficiência Cardíaca (IC) é uma das principais causas de morte na atualidade. Em estudos experimentais, uma maneira de induzir a IC em um rato, para posteriormente estudar medidas que atenuem tal quadro clínico, é simulando uma Estenose Aórtica (EAo), por meio da implantação de um clipe milímetros acima de sua válvula aórtica. Estudos sugerem que treinamento físico suaviza os sintomas antecedentes à insuficiência cardíaca. A fim de comprovar tal hipótese, um grupo de pesquisadores da Cardiologia Experimental da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP realizou alguns experimentos, em que ratos da variedade Wistar foram induzidos à Estenose Aórtica e, posteriormente, submetidos a um específico protocolo de treinamento físico. Para a avaliação da contribuição do treinamento na resposta cardíaca desses animais, outros ratos, aqui d... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Heart failure (HF) is a leading cause of death nowadays. In experimental studies a way to induce the HF in a rats for subsequently studying measures that mitigate such clinical picture is simulating an aortic stenosis (EAo) through the implantation of a clip above the aortic valve. Studies suggest that physical training improves symptoms prior to heart failure. In order to prove this hypothesis, a group of researchers from the Experimental Cardiology of the Medical School of Unesp, Botucatu Campus, has made some experiments in which Wistar rats were induced to aortic stenosis and subsequently submitted to a specific protocol of physical training. For the assessment of the training contribution in cardiac response of these animals, other rats, here called Sham (without implantation of clip), also underwent the training protocol. Therefore, four groups were formed: EAo (rats induced to xv aortic stenosis); EAoTF (rats induced to aortic stenosis and submitted to physical training); Sham (without physical training); ShamTF (submitted to physical training). For this study were considered only two experiments in which at first were measured some variables from the echocardiogram and cardiomyocyte isolated and, in the second, the echocardiogram and papillary muscle. The goal of this research was to use multivariate techniques that consider the simultaneous study of the variables in each experiment aiming to conclude about the insertion of physical training as a mitigation of clinica... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Aparecido Antônio Camacho / Banca: Evandro Zacché Pereira / Banca: Maria Lucia Gomes Lourenço / Banca: Antonio Sergio Ferraudo / Banca: Aureo Evangelista Santana / Resumo: Cães com degeneração mixomatosa da válvula mitral (DMVM) estadiados na classe II-ISACHC da insuficiência cardíaca congestiva apresentam diversas alterações dentro do estágio clínico. Evidenciando-se um ou mais sinais clínicos, aumento de câmaras cardíacas, alterações no ritmo e frequência cardíaca, bem como variabilidade da frequência cardíaca, relacionando-se ao maior ou menor predomínio do sistema nervoso autonômico parassimpático. O objetivo deste estudo foi determinar a possível existência de subclasses dentro da classe II e conhecer as variáveis que diferenciariam estas subclasses. Foram utilizadas vinte e duas variáveis na análise multivariada de 15 cães pertencentes à classe II-ISACHC da ICC. Por meio da análise de agrupamento pelo método hierárquico e não hierárquico, foram determinadas três subclasses excludentes (subclasse S1, subclasse S2 e subclasse S3). Foi possível relacionar a subclasse S1 com as variáveis de variabilidade da frequência cardíaca (e.g. NNm, PNN>50%), a subclasse S3 com as variáveis de remodelamento cardíaco (e. g. AE/Ao, DIVEd/Ao, FE%) e a subclasse S2 com câmara ventricular direita (e.g. DIVDd/Ao). Posterior à análise exploratória de fatores foram determinados três fatores (PSNA, RCFS e VDST) que relacionam as variáveis inclusas em cada fator com as subclasses. O PSNA incluiu as variáveis de variabilidade da frequência cardíaca e frequência cardíaca, o RCFS incluiu as variáveis de remodelamento cardíaco e função sistólica e o VDST integra a câm... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The dogs with myxomatous mitral valve degeneration (MMVD) staged in class II-ISACHC of congestive heart failure (CHF) have several changes within the clinical stage. Evidencing one more clinical signs, increased heart chambers, changes in heart rate and rhythm, changes in heart rate variability relating to the greater or lesser prevalence of the parasympathetic autonomic nervous system. The objective of this study was to determine the possible existence of subclasses within class II and to know the variables that would differentiate these subclasses. Twenty-two variables were used in the multivariate analysis of 15 dogs, class II of CH. Using hierarchical and non-hierarchical clustering, three exclusive subclasses (S1, S2 and S3) were determined. It was possible to relate subclass S1 to heart rate variability variables (e.g. NNm, PNN>50%), subclass S3 with cardiac remodeling variables (e.g. LA/Ao, LVDd/Ao, EF%) and subclass S2 with right ventricular chamber (e.g. RVDd/Ao). After analysis of factors were determined three factors (PSNA, RCFS and VDST) that relate the variables with the subclasses. The PSNA included variables of heart rate and heart rate variability, the RCFS contained the variables of cardiac remodeling and systolic function and the VDST enclosed the right ventricular chamber. The analysis of variance of the factors compared by subclasses determined that subclass S1 has higher values of PSNA when compared to subclasses S2 and S3. The subclass S3 had higher val... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-27Bitstream added on 2014-06-13T21:02:06Z : No. of bitstreams: 1 000741216.pdf: 1003980 bytes, checksum: 91818bd97d141f86a8ef57d79cb4ba2d (MD5) / A hipertensão arterial sistêmica é uma das principais causas de insuficiência cardíaca (IC). Durante o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica e a evolução para IC, ocorre ativação dos sistemas nervoso simpático e reninaangiotensina- aldosterona. Estudos clínicos e experimentais mostraram que a aldosterona exerce diversos efeitos deletérios sobre o sistema cardiovascular e que o bloqueio de sua ação melhora a sobrevida e atenua o remodelamento ventricular na IC avançada. Entretanto, poucos estudos avaliaram as consequências de seu bloqueio na hipertensão arterial, antes do surgimento de sinais de IC. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração precoce de espironolactona sobre variáveis estruturais e funcionais cardíacas de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e, adicionalmente, investigar os componentes responsáveis pela remodelação da matriz extracelular. Ratos SHR com 13 meses de idade foram divididos em dois grupos: um grupo SHR controle (SHR-C, n=20) e outro grupo SHR tratado com espironolactona (20 mg/kg/dia) (SHR-ESP, n=24) por seis meses. Ratos Wistar-Kyoto (WKY-C, n=15) de mesma idade foram utilizados como controle. A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida no início e no final do experimento. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por meio de ecocardiograma. A função miocárdica in vitro foi avaliada em preparações de músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo (VE). As análises séricas de eletrólitos e creatinina foram realizadas por kits bioquímicos específicos. Para análise de variáveis anatômicas foram medidos os pesos úmidos e secos do VE, ventrículo direito (VD), átrios e amostras de fígado e pulmão. Amostras de tecido do VE foram obtidas para análises histológicas, quantificação de hidroxiprolina e das concentrações de colágeno total e solúvel, e avaliação das express de Bonferroni para as variáveis peso... / Hypertension is a leading cause of heart failure (HF). During the development of myocardial hypertrophy and progression to heart failure there is activation of sympathetic nervous and renin-angiotensin-aldosterone systems. Clinical and experimental studies have shown that aldosterone exerts several deleterious effects on cardiovascular system and that blocking its action improves survival and attenuates ventricular remodeling in advanced HF. However, few studies have evaluated the consequences of aldosterone blockade in hypertensive cardiopathy before clinical evidence of HF. The purpose of this study was to evaluate the effects of early spironolactone (SPR) administration on cardiac structure and function in spontaneously hypertensive rats (SHR) and to investigate extracellular matrix remodeling. Forty-four 13 month old SHR were divided into two groups: control SHR (SHR-C, n=20) and SHR treated with SPR 20 mg/kg/day (SHR-SPR, n=24) for six months. Age-matched Wistar- Kyoto rats (WKY-C, n=15) were used as controls. Systolic blood pressure (SBP) was measured at the beginning and end of the experiment. Echocardiogram was performed to evaluate in vivo cardiac structures and left ventricular (LV) function. Myocardial function was analyzed in LV papillary muscle preparations. Serum electrolytes and creatinine levels were determined by specific biochemical kits. Wet and dry weights of LV, right ventricle, atria, and liver and lung samples were measured. LV tissue samples were obtained for histological analysis, determination of hydroxyproline and total and soluble collagen concentration, and evaluation of types I and III collagen, and lysyl oxidase gene and protein expressions. Statistical analysis was performed by one-way ANOVA and Bonferroni’s test or one-way Kruskal-Wallis and Dunn’s test (WKY-C vs. SHR-C and SHR-C vs. SHR-SPR), and two-way repeated measures ANOVA with Bonferroni’s test for body ...

Orientador: Robson Francisco Carvalho / Banca: Renato Ferretti / Banca: Francis Lopes Pacagnelli / Banca: Célia Regina Nogueira / Banca: Maeli Dal Pai Silva / Resumo: Os microRNAs (miRNAs) representam uma classe de pequenos RNAs não codificantes reconhecidos como importantes reguladores pós-transcricionais da expressão de genes durante o desenvolvimento e em doenças como a insuficiência cardíaca (IC). Embora não haja um consenso de que terapias adjuvantes para as doença cardiovasculares sejam capazes de aumentar a qualidade de vida e as taxas de sobrevivência; uma terapia não-farmacológica, como o treinamento físico (TF) pode reduzir a uma série de fatores de risco cardiovasculares e tem sido reconhecida como uma estratégia segura para a prevenção e tratamento da IC. Portanto, avaliamos o efeito do TF prescrito durante a transição da hipertrofia cardíaca para IC no perfil global de miRNAs cardíacos. A hipertrofia ventricular e a IC foi induzida a partir da bandagem da aorta (estenose aórtica-EA) por um grampo de aço inoxidável (n=10). Os animais utilizados como Controle (CT) foram operados sem a colocação do clip (n = 5). Dezoito semanas após a cirurgia, quando os animais com EA apresentavam disfunção ventricular, detectada por ecocardiograma, os ratos foram aleatoriamente separados em dois grupos: 10 semanas de treinamento físico supervisionado (IC-TF, n = 5) ou grupo sedentário controle (IC-S, n = 5). Por fim a IC, foi confirmada pelos dados clínicos e da remodelação cardíaca por dados morfológicos e funcionais obtidos por ecocardiograma. Os níveis de expressão de 373 miRNAs do ventrículo esquerdo foram avaliados por PCR quantitativa em tempo real usando TLDA (TaqMan Rodent microRNA Array - cartões de A + B) no Sistema ABI ViiA7 (Life Technologies, EUA) e a quantidade relativa média (RQ) foi calculada utilizando-se do método do Ct comparativo. Os miRNAs diferencialmente expressos entre os grupos foram os que apresentaram alteração > 1,5 vezes e P <0,05 (teste t de Student). No final do experimento (28 semanas), o TF atenuou os sinais clínicos ... / Abstract: MicroRNAs (miRNAs) are a class of small noncoding RNAs that have gained status as important regulators of post-transcriptional gene expression during development and in certain diseases such as heart failure (HF). Although there is no consensus that adjuvant therapies for cardiovascular disease are able to increase patients' quality of life and survival rates a non-pharmacological therapy, exercise training (ET) can reduces a number of cardiovascular risk factors and has been recognized as an important and safe strategy for preventing and treating heart failure. Therefore, we evaluate the effects of ET prescribed during the transition from cardiac hypertrophy to heart failure on cardiac micro-RNA profile. We employed ascending aortic stenosis (AS) to induce heart failure in Wistar male rats (n=10) by a stainless-steel clip. Sham-operated animals (n=5) were used as controls. Eighteen weeks after surgery, when AS animals presented ventricular dysfunction, detected by echocardiogram, rats were randomized to 10 weeks of supervised exercise training (HF-ET, n=5) or to a control sedentary group (HF-S, n=5). At the end of the experiment, heart failure was evaluated by clinical data and the cardiac remodeling by morphologic and functional data obtained by echocardiogram. The expression levels of 373 miRNAs from left ventricles were measured by real-time quantitative PCR using TaqMan Rodent microRNA Array (cards A + B) on an ABI ViiA7 Sequence Detection System and the mean relative quantity (RQ) was calculated and miRNAs differentially expressed between groups were defined as those with >1.5-fold change and P<0.05 (two sample, two tailed Student's t-test). At the end of the experiment (28th wks), exercise training attenuated the clinical and pathological signs of HF. It also attenuated cardiac remodeling with maintenance of systolic and diastolic function. Moreover, miRNAs analysis revealed that thirty-five ... / Mestre

Orientador: Katashi Okoshi / Banca:Luiz Shiguero Matsubara / Banca: Marcos Ferreira Minicucci / Banca: Felix José Alvarez Ramires / Banca: Alexandre Rodrigues / Resumo: A hipertensão arterial sistêmica é uma das principais causas de insuficiência cardíaca (IC). Durante o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica e a evolução para IC, ocorre ativação dos sistemas nervoso simpático e reninaangiotensina- aldosterona. Estudos clínicos e experimentais mostraram que a aldosterona exerce diversos efeitos deletérios sobre o sistema cardiovascular e que o bloqueio de sua ação melhora a sobrevida e atenua o remodelamento ventricular na IC avançada. Entretanto, poucos estudos avaliaram as consequências de seu bloqueio na hipertensão arterial, antes do surgimento de sinais de IC. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração precoce de espironolactona sobre variáveis estruturais e funcionais cardíacas de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e, adicionalmente, investigar os componentes responsáveis pela remodelação da matriz extracelular. Ratos SHR com 13 meses de idade foram divididos em dois grupos: um grupo SHR controle (SHR-C, n=20) e outro grupo SHR tratado com espironolactona (20 mg/kg/dia) (SHR-ESP, n=24) por seis meses. Ratos Wistar-Kyoto (WKY-C, n=15) de mesma idade foram utilizados como controle. A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida no início e no final do experimento. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por meio de ecocardiograma. A função miocárdica in vitro foi avaliada em preparações de músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo (VE). As análises séricas de eletrólitos e creatinina foram realizadas por kits bioquímicos específicos. Para análise de variáveis anatômicas foram medidos os pesos úmidos e secos do VE, ventrículo direito (VD), átrios e amostras de fígado e pulmão. Amostras de tecido do VE foram obtidas para análises histológicas, quantificação de hidroxiprolina e das concentrações de colágeno total e solúvel, e avaliação das express de Bonferroni para as variáveis peso ... / Abstract: Hypertension is a leading cause of heart failure (HF). During the development of myocardial hypertrophy and progression to heart failure there is activation of sympathetic nervous and renin-angiotensin-aldosterone systems. Clinical and experimental studies have shown that aldosterone exerts several deleterious effects on cardiovascular system and that blocking its action improves survival and attenuates ventricular remodeling in advanced HF. However, few studies have evaluated the consequences of aldosterone blockade in hypertensive cardiopathy before clinical evidence of HF. The purpose of this study was to evaluate the effects of early spironolactone (SPR) administration on cardiac structure and function in spontaneously hypertensive rats (SHR) and to investigate extracellular matrix remodeling. Forty-four 13 month old SHR were divided into two groups: control SHR (SHR-C, n=20) and SHR treated with SPR 20 mg/kg/day (SHR-SPR, n=24) for six months. Age-matched Wistar- Kyoto rats (WKY-C, n=15) were used as controls. Systolic blood pressure (SBP) was measured at the beginning and end of the experiment. Echocardiogram was performed to evaluate in vivo cardiac structures and left ventricular (LV) function. Myocardial function was analyzed in LV papillary muscle preparations. Serum electrolytes and creatinine levels were determined by specific biochemical kits. Wet and dry weights of LV, right ventricle, atria, and liver and lung samples were measured. LV tissue samples were obtained for histological analysis, determination of hydroxyproline and total and soluble collagen concentration, and evaluation of types I and III collagen, and lysyl oxidase gene and protein expressions. Statistical analysis was performed by one-way ANOVA and Bonferroni's test or one-way Kruskal-Wallis and Dunn's test (WKY-C vs. SHR-C and SHR-C vs. SHR-SPR), and two-way repeated measures ANOVA with Bonferroni's test for body ... / Doutor

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-01Bitstream added on 2014-08-13T18:00:50Z : No. of bitstreams: 1 000753101.pdf: 975433 bytes, checksum: 84c4949756389cfdc4a9ee74e6739737 (MD5) / Os microRNAs (miRNAs) representam uma classe de pequenos RNAs não codificantes reconhecidos como importantes reguladores pós-transcricionais da expressão de genes durante o desenvolvimento e em doenças como a insuficiência cardíaca (IC). Embora não haja um consenso de que terapias adjuvantes para as doença cardiovasculares sejam capazes de aumentar a qualidade de vida e as taxas de sobrevivência; uma terapia não-farmacológica, como o treinamento físico (TF) pode reduzir a uma série de fatores de risco cardiovasculares e tem sido reconhecida como uma estratégia segura para a prevenção e tratamento da IC. Portanto, avaliamos o efeito do TF prescrito durante a transição da hipertrofia cardíaca para IC no perfil global de miRNAs cardíacos. A hipertrofia ventricular e a IC foi induzida a partir da bandagem da aorta (estenose aórtica-EA) por um grampo de aço inoxidável (n=10). Os animais utilizados como Controle (CT) foram operados sem a colocação do clip (n = 5). Dezoito semanas após a cirurgia, quando os animais com EA apresentavam disfunção ventricular, detectada por ecocardiograma, os ratos foram aleatoriamente separados em dois grupos: 10 semanas de treinamento físico supervisionado (IC-TF, n = 5) ou grupo sedentário controle (IC-S, n = 5). Por fim a IC, foi confirmada pelos dados clínicos e da remodelação cardíaca por dados morfológicos e funcionais obtidos por ecocardiograma. Os níveis de expressão de 373 miRNAs do ventrículo esquerdo foram avaliados por PCR quantitativa em tempo real usando TLDA (TaqMan Rodent microRNA Array - cartões de A + B) no Sistema ABI ViiA7 (Life Technologies, EUA) e a quantidade relativa média (RQ) foi calculada utilizando-se do método do Ct comparativo. Os miRNAs diferencialmente expressos entre os grupos foram os que apresentaram alteração > 1,5 vezes e P <0,05 (teste t de Student). No final do experimento (28 semanas), o TF atenuou os sinais clínicos ... / MicroRNAs (miRNAs) are a class of small noncoding RNAs that have gained status as important regulators of post-transcriptional gene expression during development and in certain diseases such as heart failure (HF). Although there is no consensus that adjuvant therapies for cardiovascular disease are able to increase patients' quality of life and survival rates a non-pharmacological therapy, exercise training (ET) can reduces a number of cardiovascular risk factors and has been recognized as an important and safe strategy for preventing and treating heart failure. Therefore, we evaluate the effects of ET prescribed during the transition from cardiac hypertrophy to heart failure on cardiac micro-RNA profile. We employed ascending aortic stenosis (AS) to induce heart failure in Wistar male rats (n=10) by a stainless-steel clip. Sham-operated animals (n=5) were used as controls. Eighteen weeks after surgery, when AS animals presented ventricular dysfunction, detected by echocardiogram, rats were randomized to 10 weeks of supervised exercise training (HF-ET, n=5) or to a control sedentary group (HF-S, n=5). At the end of the experiment, heart failure was evaluated by clinical data and the cardiac remodeling by morphologic and functional data obtained by echocardiogram. The expression levels of 373 miRNAs from left ventricles were measured by real-time quantitative PCR using TaqMan Rodent microRNA Array (cards A + B) on an ABI ViiA7 Sequence Detection System and the mean relative quantity (RQ) was calculated and miRNAs differentially expressed between groups were defined as those with >1.5-fold change and P<0.05 (two sample, two tailed Student’s t-test). At the end of the experiment (28th wks), exercise training attenuated the clinical and pathological signs of HF. It also attenuated cardiac remodeling with maintenance of systolic and diastolic function. Moreover, miRNAs analysis revealed that thirty-five ...