Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-25Bitstream added on 2014-06-13T18:50:43Z : No. of bitstreams: 1 cezar_mdm_me_botfm.pdf: 590654 bytes, checksum: 33eb8534bd0be27d262392bb6adb637d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A hipertensão arterial sistêmica é uma das principais causas de insuficiência cardíada (IC). No processo do desenvolvimento da hipertrofia miocárdica e a evolução pra IC, decorrente da sobrecarga pressórica, a ativação dos sistemas nervoso simpático e renina-angiotensina-aldosterona exerce papel fundamental, e a aldosterona tem sido responsabilizada por muitos desses efeitos. Diversos estudos clínicos e experimentais mostraram que o bloqueio da aldosterona atenua a remodelação ventricular na IC avançada. Considerando os efeitos adversos da aldosterona, o bloqueio de seus receptores, na fase mais precoce ao desenvolvimento da IC, poderá ser também benéfico atenuando a progressão da remodelação cardíaca. Para investigar essa questão, foram utilizados ratos espontaneamente hipertensos, com 16 meses de idade, divididos em dois grupos experimentais: controle (CTL) e tratado com espironolactona 20 mg/kg/dia (ESP) por seis meses. A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida no início e no final do experimento. A avaliação estrutural e funcional cardíaca in vivo foi realizada por ecocardiograma. O estudo funcional in vitro foi realizado pela técnica do músculo papilar do ventrículo esquerdo (VE). A reserva contrátil foi avaliada após o aumento da concentração de cálcio extracelular, contração pós-pausa e estimulação por β-agonista isoproterenol. Para análise estrutural in vitro foram medidos os pesos do VE, ventrículo direito, átrios, pulmão e amostra de fígado, e calculada a razão peso úmido/peso seco desses órgãos. Amostras do VE foram obtidas para análise histológica, com a finalidade de medira área seccional dos cardiomiócitos (hematoxilina e eosina) e a área ocupada pelo colágeno (picrosirius red), para quantificação de hidroxiprolina e realização da técnica do RT-PCR em tempo real... / Arterial hypertension is one of the main causes of heart failure (HF). In the process of myocardial hypertrophy and HF development due to pressure overload, activation of sympathetic nervous system and renin-angiotensin system plays a fundamental role. Several clinical and experimental studies have been shown that aldosterone blockade attenuates ventricular remodeling in advanced HF. Considering the aldosterone deleterious effects, we hypothesized that the blockade of its receptors in the early phase of HF development can attenuate the progression of cardiac remodeling. To investigate this issue, 16 month-old spontaneously hypertensive rats were used. Rats were separated into two groups: control (CTL) and spironolactone treated (SPR, 20 mg/kg/day) for six months. Systolic arterial pressure (SAP) was measured at the beginning and the end of the experiment. In vivo cardiac structural and functional evaluation was performed by echocardiogram. In vitro myocardial function was analyzed in left ventricular (LV) papillary muscles under isometric contractions. Contractiel reserve was evaluated after extracellular calcium concentration increase, post-pause contractions, and β-agonist isoproterenol stimulation. In vitro structural analysis was done bay measuring LV, right ventricle, and atria weight, and the wet-to-dry weight ratio of these organs and also lung and liver samples. LV samples were stored for histological analysis (cardiomyocyte cross-sectional area and myocardial collagen fraction), measurement of hydroxyproline concentration, and quantification of gene expression of proteins related to cardiac remodeling by real-time RT-PCR. According to sample distribution, normal or non-normal, Student's t test or Mann-Whitney test was used to compare the groups. Mortality rate was analyzed by log-rank test (Kaplan Meier curve). Statistical analysis... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Robson Francisco Carvalho / Banca: Francisco Javier Enguita / Banca: Patrícia Pintor Reis / Resumo: MicroRNAs (miRNAs) constituem uma classe de pequenos RNAs não codificadores de 17 a 25 nucleotídeos de comprimento envolvidos em uma grande variedade de processos celulares. Os microRNAs regulam a expressão gênica pós-transcricionalmente, primariamente pela associação com a região 3' e/ou 5' não traduzida (3' UTR, 5' UTR) de seus RNAs mensageiros alvos geralmente reprimindo e, em alguns casos, estimulando a tradução. Atualmente, embora o número de genes relacionados com o desenvolvimento de doenças musculares aumente a cada ano, as vias moleculares envolvidas permanecem pobremente compreendidas. Porém, estudos recentes demonstram a importância da regulação mediada por microRNAs em diversos processos biológicos e em algumas doenças do músculo esquelético. A Insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica associada à disfunção cardíaca, diminuição da expectativa de vida e intolerância aos exercícios físicos. Essa intolerância aos exercícios físicos, bem como a redução da atividade locomotora, estão associados aos principais sintomas dos pacientes com IC: a fadiga e a fraqueza muscular. Esse fenômeno é decorrente, em parte, da mudança no metabolismo de oxidativo para glicolítico e da presença de atrofia e alterações nos tipos de fibras musculares. Nesse estudo, analisamos a expressão de 303 microRNAs no músculo sóleo da ratos Wistar macho com IC induzida por monocrotalina (60 mg/kg). O músculo sóleo dos animais com IC apresentaram uma alteração na expressão relativa de 19 microRNAs, com diminuição na expressão de 05 microRNAs (< 50%; P<0,05) e aumento na expressão de 14 microRNAs (> 150%; P<0,05) quando comparado com o grupo controle. Nossos dados mostram que os miRNAs miR-29b, miR-27a-5p, miR-434-3p, miR-539, miR-489, miR-214, miR-632 e miR-146b são regulados na miopatia esquelética que ocorre na insuficiência cardíaca, sugerindo que essas moléculas possam atuar ... / Abstract: MicroRNAs (miRNAs) are small (~17-25 nt) non-coding RNAs regulating mRNAs involved in various biological processes, including the pathophysiology of striated muscles. miRNAs suppress gene expression through their complementarity to the sequence of one or more mRNAs, usually at a site in the 3′ untranslated region. The formation of an miRNA-target complex results either in inhibition of protein translation or in degradation of the mRNA transcript. There is no doubt that the formation, maintenance, and physiological and pathophysiological responses of skeletal muscles, with all their complex regulatory circuits, are subject to regulation by non-coding RNAs. Heart failure (HF) is characterized by a skeletal muscle myopathy with increased expression of fast myosin heavy chains (MyHCs) and atrophy. The skeletal muscle-specific molecular regulatory mechanisms controlling MyHC expression during HF have not been described and microRNAs may be related to these alterations. Using RT-qPCR TaqMan Low Density Arrays, we measured the expression of 303 microRNAs in soleus skeletal muscle from Wistar rat with monocrotaline (60 mg/kg)-induced HF. RNA isolated from soleus muscle of rat with HF showed increased expression of 14 microRNAs (> 150%; P<0,05) compared with controls. Similarly, HF-induced atrophy were accompanied by reduced expression of 05 microRNAs (< 50%; P<0,05). Interestingly, we outline the miRNAs miR-29, miR-214, and miR-489 that have been found to be dysregulated in diseases associated with skeletal muscle or are changed during muscle adaptation. These microRNAs are involved in important molecular pathways such as the NF-kB-YY1-miR-29 regulatory circuit, the miR-214 and Ezh2 regulatory loop, and the posttranscriptional suppression of oncogene oncogene Dek by the miRNA-489 / Mestre

Orientador: Marina Politi Okoshi / Coorientador: Luiz Shiguero Matsubara / Banca: Daniella de Rezende Duarte Maksymczuk / Banca: Paulo José Villas Boas / Banca: Edson Iglesias de Oliveira Vidal / Banca: André Moro / Resumo: A influência de sintomas depressivos e de alterações cognitivas e da capacidade funcional na qualidade de vida de pacientes com insuficiência cardíaca não está bem esclarecida. O objetivo deste estudo foi avaliar a frequência de sintomas depressivos e de alterações da função cognitiva, da capacidade funcional e da qualidade de vida em idosos com insuficiência cardíaca em tratamento ambulatorial. Adicionalmente, identificar se a presença de sintomas depressivos e de alterações cognitivas e da capacidade funcional está relacionada à qualidade de vida. Em estudo transversal, foram avaliados prospectivamente todos os pacientes idosos em acompanhamento no Ambulatório Multidisciplinar de Insuficiência Cardíaca do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP, no período de abril de 2008 a dezembro de 2009. Os pacientes foram submetidos a testes neuropsicológicos padronizados. Os questionários foram aplicados pelo mesmo médico e as respostas obtidas diretamente do paciente. Foram avaliados 56 pacientes, 73,2% do sexo masculino, com 68,7±7,77 anos. Trinta doentes estavam em classe funcional II da NYHA, 23 em classe III e três em classe funcional IV. A pontuação no questionário Minnesota para avaliação da qualidade de vida foi de 46,4±23,7. Pacientes com resultados no quarto percentil foram considerados como portadores de redução da qualidade de vida (25%). Na avaliação da depressão, foram obtidos 8,06±4,76 pontos na escala GDS e 5,88±3,82 na escala DMI 18. Sintomas depressivos estiveram presentes, de acordo com a escala GDS, em 33,3% e, com a escala DMI 18, em 10,5% dos casos. O mini-exame do estado mental apresentou média de 24,1±5,45, com pontuação alterada em 42,9%. O teste de fluência verbal teve média de 12,4±4,93, com alteração em 24,5%, e o teste do relógio de 6,43±3,87, com alteração em 36% dos pacientes... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The influence of depressive symptoms and cognitive and functional capacity impairment on quality of life in heart failure patients has been poorly addressed. The objective of this study was to evaluate the frequency of depressive symptoms, cognitive impairment, and alterations in functional capacity and quality of life in geriatric outpatients with heart failure. In addition, we analyzed whether depressive symptoms and impaired cognitive and functional capacity are related to quality of life. This transversal prospective study evaluated elderly patients of the Multidisciplinary Heart Failure Ambulatory of Botucatu Medical School, UNESP, from April 2008 to December 2009. Patients were subjected to standard neuropsychological tests. All questionnaires were applied by the same physician. Fifty six patients were evaluated, 73.2% men, with 68.7±7.77 years old. Thirty patients were in functional class II from the NYHA, 23 class III, and 3 class IV. Minnesota questionnaire for quality of life score was 46.4±23.7. Patients in the fourth percentile were considered to have reduced quality of life (25% of patients). Scores of GDS and DMI 18 scales for depression were, respectively, 8.06±4.76 and 5.88±3.82. GDS and DMI 18 scales showed depressive symptoms in 33.3% and 10.5%, respectively. The mini-mental state examination score was 24.1±5.45, with altered score in 42.9%. The verbal fluency test score was 12.4±4.93, with altered values in 24.5%. The clock drawing test score was 6.43±3.87, with changed values in 36%. The activities of daily living scale score was 5.47±1.32; 16.4% of patients presented disability. The instrumental activities of daily living scale (IADL) score was 22.0±5.86, with 25.5% presenting disability. Results from the cognitive and functional scales were correlated with those from Minnesota scale, according to normal or altered values... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Recentes estudos têm vinculado a ingestão de dietas à base de proteína de soja com a redução de fatores de risco para doenças cardiovasculares. Esse efeito vem sendo diretamente relacionado às isoflavonas da soja, encontradas principalmente sob as formas genisteína, daidzeína e gliciteína. Um dos objetivos deste estudo foi analisar o conteúdo de isoflavonas em dois produtos derivados da soja e sua ef icácia como antioxidantes in vitro e investigamos, também, o efeito in vivo do tratamento com dieta à base de proteína de soja, durante 9 semanas, em ratos submetidos ao modelo animal de infarto do miocárdio. O conteúdo de isoflavonas foi analisado no gérmen de soja (GS) e na proteína isolada de soja (PIS) através de HPLC. A qualidade e a quantidade de antioxidantes presentes nas amostras foram quantif icadas pelos métodos de reatividade antioxidante total (TAR) e de capacidade antioxidante total (TRAP). Foi analisado o poder antioxidante do GS e da PIS medindo-se o percentual de inibição da lipoperoxidação (LPO) pelo método de TBA-RS em homogeneizado de fígado de ratos submetidos a um sistema gerador de radicais livres in vitro. Identif icamos que o GS apresentou 9 vezes mais quantidade de daidzina do que a PIS que, por sua vez, apresentou 4,5 vezes mais quantidade de genisteína do que o GS. O GS mostrou reatividade antioxidante total três vezes maior do que a PIS, mas ambos os produtos apresentaram os mesmos níveis de antioxidantes. Os dois produtos inibiram a LPO na mesma proporção (81% e 79%, para GS e PIS, respectivamente). Na investigação in vivo, foram utilizados ratos Wistar machos que receberam água e dieta contendo PIS ou caseína (17% de proteína) ad libitum , a partir da 3ª semana até a 12ª semana de vida, subdivididos em 6 grupos: Caseína Controle: submetidos à cirurgia f ictícia de infarto do miocárdio, alimentados com dieta à base de caseína. Caseína Infarto<25%: submetidos ao modelo animal de infarto do miocárdio, com área de infarto inferior a 25%, alimentados com dieta à base de caseína. Caseína Infarto>25%: submetidos ao modelo animal de infarto do miocárdio, com área de infarto superior a 25%, alimentados com dieta à base de caseína. Soja Controle: submetidos à cirurgia f ictícia de infarto do miocárdio, alimentados com dieta à base de PIS. Soja Infarto<25%: submetidos ao modelo animal de infarto do miocárdio, com área de infarto inferior a 25%, alimentados com dieta à base de PIS. Soja Infarto>25%: submetidos ao modelo animal de infarto do miocárdio, com área de infarto superior a 25%, alimentados com dieta à base de PIS. A cirurgia de infarto foi realizada na quinta semana de tratamento e, quatro semanas após a cirurgia, os animais foram submetidos ao cateterismo cardíaco para avaliação hemodinâmica da pressão sistólica do ventrículo esquerdo (PSVE), pressão diastólica f inal do ventrículo esquerdo (PDFVE), índices de contratilidade e relaxamento (+dP/dt) e a pressão aórtica média (PAM). Imediatamente após a avaliação hemodinâmica, os animais foram sacrif icados por decapitação, o coração foi extraído e determinada a área de infarto. O fígado, os pulmões e o tecido adiposo abdominal (gordura perirrenal, epididimal e mesentérica) e tecido adiposo marrom (da região interescapular) foram dissecados e pesados e o nível de congestão hepática e pulmonar determinado. Foram coletadas amostras de sangue para a realização das medidas de concentração plasmática de nitritos e nitratos, e em eritrócitos foram feitas medidas de lipoperoxidação (LPO) e de enzimas antioxidantes: catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx). Em homogeneizado de músculo cardíaco, foram realizadas as técnicas de determinação da quimiluminescência (QL), da concentração de carbonilas e da atividade das enzimas: CAT, SOD e GPx. Os animais infartados alimentados com caseína apresentaram hipertrof ia cardíaca, congestão hepática e pulmonar, aumento da PDFVE e da –dP/dt, diminuição da PSVE, +dP/dt e da PAM, sinais típicos de Insuf iciência Cardíaca (IC). A dieta à base de PIS foi capaz de prevenir a congestão pulmonar nos dois grupos infartados e prevenir a congestão hepática no grupo SI<25%, melhorar a função ventricular sistólica e diastólica e diminuir o estresse oxidativo cardíaco e sistêmico dos ratos infartados. A disfunção ventricular foi correlacionada com o aumento do dano oxidativo no miocárdio como mostram os resultados de QL e de concentração de carbonilas (aumento de 3 e 10 vezes, respectivamente) nos grupos infartados. Verif icamos que os ratos alimentados com PIS apresentaram maior atividade das enzimas antioxidantes no miocárdio do que os animais alimentados com caseína, a SOD aumentou 72% e a CAT e a GPx em 24% e a QL diminuiu. No plasma, a alimentação à base de PIS aumentou os níveis de nitritos e nitratos e, em eritrócitos, aumentou a atividade das enzimas antioxidantes quando comparada à alimentação à base de caseína. Este trabalho demonstra, pela primeira vez, uma melhora da função ventricular pós-infarto do miocárdio, evitando a progressão ao estágio de IC severa, pela administração dietética de PIS de forma preventiva.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T18:29:09Z : No. of bitstreams: 1 pansani_mc_me_botfm.pdf: 511179 bytes, checksum: 423a47c2a1f03384a23d3c4fb3f26440 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Há evidências que pacientes com insuficiência cardíaca são deficientes em muitos micronutrientes, que representam importante papel na manutenção da homeostase do cálcio, no controle do estresse oxidativo e do metabolismo energético-protéico. Estes pacientes podem apresentar necessidades nutricionais que são diferentes daquelas de indivíduos com estado fisiológico normal. A taurina é um destes nutrientes e corresponde a 50% do total de aminoácidos livres do coração. Estudos in vivo mostraram que a deficiência de taurina está associada à cardiomiopatia, à degeneração da retina e ao retardo do crescimento. Foi realizado estudo experimental para analisar a estrutura e a função cardíaca de ratos Wistar com deficiência de taurina induzida por ß-alanina. Foram estudados 34 ratos machos, Wistar, pesando 100g, casualizados em 2 grupos: grupo controle (C), grupo deficiente em taurina (T (-)). O grupo T (-) recebeu 3% de beta-alanina na água para provocar a deficiência de taurina. Após 1 mês de tratamento os animais foram submetidos à avaliação ecocardiográfica, avaliação funcional pelo coração isolado, avaliação morfométrica, avaliação histopatológica, avaliação da atividade das metalloproteinasess e determinação da concentração de taurina no plasma e no tecido cardíaco. A deficiência de taurina por tratamento com solução de ß-alanina resultou em atrofia cardíaca verificada por afinamento da espessura da parede ventricular, menor peso seco do ventrículo esquerdo e por menores valores de área seccional dos miócitos. Outro achado em nosso estudo foi que o grupo deficiente em taurina apresentou remodelação excêntrica verificada por maior cavidade ventricular (diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo), menor espessura da parede posterior do ventrículo esquerdo e menor valor da geometria ventricula... / Micronutrients deficiency is observed in heart failure patients. These micronutrients play important role in maintaining calcium homeostasis, controlling oxidative stress and protein/energy metabolism. Heart failure patients may present different nutritional requirements than those individuals who are healthy. Taurine is one of these nutrients and represents 50% of total free amino acids of the heart. Additionally, in vivo studies have related taurine deficiency to poor growth, cardiomyopathy and retina degeneration. One study was conducted to evaluate the structure and cardiac function of rats with or without taurine deficiency. Thirty-four male Wistar rats (body weight = 100g) were weighed and randomly assigned to 1 of 2 treatments (d 0): Control (C) or taurine-deficient (T (-)). Betaalanine in a concentration of 3% was added to water to induce taurine deficiency in T (-). On d 30, rats were individually submitted to echocardiography, functional assessment of isolated heart, morphometrical, histopathological and metalloproteinase activity evaluation. At the same day individual blood and cardiac tissue samples were collected to determine taurine concentration in plasma and heart. Rats treated T (-) presented cardiac atrophy verified by lower ventricular wall thickness, lesser dry weight of left ventricle, lower myocytes sectional area, eccentric cardiac remodeling verified by larger ventricular cavity (systolic diameter of left ventricle), lower posterior wall thickness of left ventricle and lower ventricular geometry (ratio between the measurements of posterior wall thickness and diastolic diameter of left ventricle). In addition, diastolic function was affect in T (-) rats due to diastole impairment. Rats treated T (-) showed lower velocity of A wave, higher ratio between E and A wave, and tend to have lower isovolumetric relaxation time... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:33:22Z : No. of bitstreams: 1 damatto_rl_me_botfm.pdf: 863048 bytes, checksum: 20cdd00e6c2f8499693cd4baea8e854d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A insuficiência cardíaca (IC) caracteriza-se por redução da tolerância aos exercícios com a ocorrência precoce de fadiga e dispnéia. Além de disfunção cardíaca e pulmonar, anormalidades intrínsicas da musculatura esquelética têm sido responsabilizadas pela intolerância aos esforços físicos. Em músculos periféricos e respiratórios, frequentemente são observadas atrofia e modificação nas isoformas das cadeias pesadas de miosina (MyHC) na IC. Os mecanismos e vias intracelulares de sinalização responsáveis por essas alterações ainda não estão completamente definidos. Em modelos experimentais de IC induzida por estenose aórtica ou infarto do miocárdio, verificamos que alterações na expressão dos fatores de regulação miogênica e da via miostatina/folistatina podem modular o trofismo muscular e a composição das MyHCs. Um dos modelos experimentais muito utilizados para o estudo da IC é o rato espontaneamente hipertenso (SHR). Estes animais apresentam, precocemente, hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda e, em idade avançada, desenvolvem IC. Não identificamos estudos que avaliaram o comprometimento da musculatura esquelética de SHR com IC. O objetivo deste estudo foi caracterizar as alterações da musculatura esquelética de SHR com IC por meio de avaliação da morfologia, das isoformas das cadeias pesadas de miosina e da expressão gênica e protéica dos fatores de regulação miogênica e da via miostatina/folistatina. A partir de 18 meses de idade, ratos espontaneamente hipertensos foram avaliados duas vezes por semana à procura de evidências clínicas de IC como taquipnéia, perda de peso e apatia. Após a detecção de IC, os animais foram submetidos a ecocardiograma transtorácico para a confirmação de disfunção ventricular e eutanasiados. No momento da eutanásia, foram... / Heart failure (HF) is characterized by limited exercise tolerance due to increased muscle fatigue and impaired endurance. Besides cardiac and pulmonary dysfunction, intrinsic skeletal muscle abnormalities have been shown to be involved on reduced exercise tolerance. muscle mass loss and a shift in myosin heavy chain (MyHC) isoforms have been frequently observed in peripheral and respiratory skeletal muscles during HF. The pathophysiological mechanisms and intracellular pathways responsible for muscle changes are not completely defined. We observed that myogenic regulatory factors expression and myostation/follistatin pathway modulate muscle trophism and MyHC isoforms in experimental aortic stenosis- and myocardial infarction-induced HF. The spontaneously hypertensive rat (SHR) is often used in HF studies. These rats develop systemic arterial hypertension and left ventricular hypertrophy early and HF at 18-22 month-age approximately. To the best of our knowledgement, there is not study on skeletal muscle evaluation in SHR with HF. The aim of this study was to characterize skeletal myopathy of SHR with HF by evaluating soleus muscle morphology, MyHC isoforms, and gene and protein expression of myogenic regulatory factors, myostatin, and follistatin. Eighteen month-old spontaneously hypertensive rats were evaluated twice a week to identify HF clinical features such as taquipnea, weight loss, and apathy. After detecting HF, rats were subjected to transthoracic echocardiogram. During euthanasia, we evaluated pathological evidences of HF such as pleuropericardial effusion, ascites, left atrial thrombi, right ventricular hypertrophy, and lung congestion. Agematched Wistar-Kyoto rats used as controls. Soleus morphology was analyzed in haematoxyin and eosin and picro-sirius red stained sections, and MyHC isoforms were evaluated by protein... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-05-17Bitstream added on 2014-06-13T20:33:35Z : No. of bitstreams: 1 000747177.pdf: 2540909 bytes, checksum: cf2fffb43c647d7ba5a8015e10178111 (MD5) / MicroRNAs (miRNAs) constituem uma classe de pequenos RNAs não codificadores de 17 a 25 nucleotídeos de comprimento envolvidos em uma grande variedade de processos celulares. Os microRNAs regulam a expressão gênica pós-transcricionalmente, primariamente pela associação com a região 3' e/ou 5’ não traduzida (3' UTR, 5’ UTR) de seus RNAs mensageiros alvos geralmente reprimindo e, em alguns casos, estimulando a tradução. Atualmente, embora o número de genes relacionados com o desenvolvimento de doenças musculares aumente a cada ano, as vias moleculares envolvidas permanecem pobremente compreendidas. Porém, estudos recentes demonstram a importância da regulação mediada por microRNAs em diversos processos biológicos e em algumas doenças do músculo esquelético. A Insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica associada à disfunção cardíaca, diminuição da expectativa de vida e intolerância aos exercícios físicos. Essa intolerância aos exercícios físicos, bem como a redução da atividade locomotora, estão associados aos principais sintomas dos pacientes com IC: a fadiga e a fraqueza muscular. Esse fenômeno é decorrente, em parte, da mudança no metabolismo de oxidativo para glicolítico e da presença de atrofia e alterações nos tipos de fibras musculares. Nesse estudo, analisamos a expressão de 303 microRNAs no músculo sóleo da ratos Wistar macho com IC induzida por monocrotalina (60 mg/kg). O músculo sóleo dos animais com IC apresentaram uma alteração na expressão relativa de 19 microRNAs, com diminuição na expressão de 05 microRNAs (< 50%; P<0,05) e aumento na expressão de 14 microRNAs (> 150%; P<0,05) quando comparado com o grupo controle. Nossos dados mostram que os miRNAs miR-29b, miR-27a-5p, miR-434-3p, miR-539, miR-489, miR-214, miR-632 e miR-146b são regulados na miopatia esquelética que ocorre na insuficiência cardíaca, sugerindo que essas moléculas possam atuar... / MicroRNAs (miRNAs) are small (~17-25 nt) non-coding RNAs regulating mRNAs involved in various biological processes, including the pathophysiology of striated muscles. miRNAs suppress gene expression through their complementarity to the sequence of one or more mRNAs, usually at a site in the 3′ untranslated region. The formation of an miRNA–target complex results either in inhibition of protein translation or in degradation of the mRNA transcript. There is no doubt that the formation, maintenance, and physiological and pathophysiological responses of skeletal muscles, with all their complex regulatory circuits, are subject to regulation by non-coding RNAs. Heart failure (HF) is characterized by a skeletal muscle myopathy with increased expression of fast myosin heavy chains (MyHCs) and atrophy. The skeletal muscle-specific molecular regulatory mechanisms controlling MyHC expression during HF have not been described and microRNAs may be related to these alterations. Using RT-qPCR TaqMan Low Density Arrays, we measured the expression of 303 microRNAs in soleus skeletal muscle from Wistar rat with monocrotaline (60 mg/kg)-induced HF. RNA isolated from soleus muscle of rat with HF showed increased expression of 14 microRNAs (> 150%; P<0,05) compared with controls. Similarly, HF-induced atrophy were accompanied by reduced expression of 05 microRNAs (< 50%; P<0,05). Interestingly, we outline the miRNAs miR-29, miR-214, and miR-489 that have been found to be dysregulated in diseases associated with skeletal muscle or are changed during muscle adaptation. These microRNAs are involved in important molecular pathways such as the NF-kB-YY1-miR-29 regulatory circuit, the miR-214 and Ezh2 regulatory loop, and the posttranscriptional suppression of oncogene oncogene Dek by the miRNA-489

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-01-30Bitstream added on 2014-06-13T20:42:57Z : No. of bitstreams: 1 moura_rn_dr_botfm.pdf: 784529 bytes, checksum: aa7564d4b564c03868e83eed24b23c1d (MD5) / A influência de sintomas depressivos e de alterações cognitivas e da capacidade funcional na qualidade de vida de pacientes com insuficiência cardíaca não está bem esclarecida. O objetivo deste estudo foi avaliar a frequência de sintomas depressivos e de alterações da função cognitiva, da capacidade funcional e da qualidade de vida em idosos com insuficiência cardíaca em tratamento ambulatorial. Adicionalmente, identificar se a presença de sintomas depressivos e de alterações cognitivas e da capacidade funcional está relacionada à qualidade de vida. Em estudo transversal, foram avaliados prospectivamente todos os pacientes idosos em acompanhamento no Ambulatório Multidisciplinar de Insuficiência Cardíaca do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP, no período de abril de 2008 a dezembro de 2009. Os pacientes foram submetidos a testes neuropsicológicos padronizados. Os questionários foram aplicados pelo mesmo médico e as respostas obtidas diretamente do paciente. Foram avaliados 56 pacientes, 73,2% do sexo masculino, com 68,7±7,77 anos. Trinta doentes estavam em classe funcional II da NYHA, 23 em classe III e três em classe funcional IV. A pontuação no questionário Minnesota para avaliação da qualidade de vida foi de 46,4±23,7. Pacientes com resultados no quarto percentil foram considerados como portadores de redução da qualidade de vida (25%). Na avaliação da depressão, foram obtidos 8,06±4,76 pontos na escala GDS e 5,88±3,82 na escala DMI 18. Sintomas depressivos estiveram presentes, de acordo com a escala GDS, em 33,3% e, com a escala DMI 18, em 10,5% dos casos. O mini-exame do estado mental apresentou média de 24,1±5,45, com pontuação alterada em 42,9%. O teste de fluência verbal teve média de 12,4±4,93, com alteração em 24,5%, e o teste do relógio de 6,43±3,87, com alteração em 36% dos pacientes... / The influence of depressive symptoms and cognitive and functional capacity impairment on quality of life in heart failure patients has been poorly addressed. The objective of this study was to evaluate the frequency of depressive symptoms, cognitive impairment, and alterations in functional capacity and quality of life in geriatric outpatients with heart failure. In addition, we analyzed whether depressive symptoms and impaired cognitive and functional capacity are related to quality of life. This transversal prospective study evaluated elderly patients of the Multidisciplinary Heart Failure Ambulatory of Botucatu Medical School, UNESP, from April 2008 to December 2009. Patients were subjected to standard neuropsychological tests. All questionnaires were applied by the same physician. Fifty six patients were evaluated, 73.2% men, with 68.7±7.77 years old. Thirty patients were in functional class II from the NYHA, 23 class III, and 3 class IV. Minnesota questionnaire for quality of life score was 46.4±23.7. Patients in the fourth percentile were considered to have reduced quality of life (25% of patients). Scores of GDS and DMI 18 scales for depression were, respectively, 8.06±4.76 and 5.88±3.82. GDS and DMI 18 scales showed depressive symptoms in 33.3% and 10.5%, respectively. The mini-mental state examination score was 24.1±5.45, with altered score in 42.9%. The verbal fluency test score was 12.4±4.93, with altered values in 24.5%. The clock drawing test score was 6.43±3.87, with changed values in 36%. The activities of daily living scale score was 5.47±1.32; 16.4% of patients presented disability. The instrumental activities of daily living scale (IADL) score was 22.0±5.86, with 25.5% presenting disability. Results from the cognitive and functional scales were correlated with those from Minnesota scale, according to normal or altered values... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-28Bitstream added on 2015-05-14T16:59:29Z : No. of bitstreams: 1 000825542.pdf: 1017636 bytes, checksum: 8be76bb59d969541db9949ea41a6393a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Pró-Reitoria de Pesquisa da UNESP (PROPe) / Introdução: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) constitui doença de alta prevalência em nosso meio. A HAS induz alterações cardíacas caracterizadas por hipertrofia do ventrículo esquerdo (VE), disfunção ventricular diastólica e/ou sistólica e manifestações clínicas como arritmia e insuficiência cardíaca (IC). O processo pelo qual sobrecargas hemodinâmicas crônicas, como a HAS, induzem tais alterações é denominado remodelamento cardíaco. Dentro desse processo, alterações da matriz colágena intersticial apresentam papel fundamental. A sobrecarga de pressão causada pela HAS pode gerar mudança na arquitetura do colágeno e favorecer o aumento de fibrose e rigidez miocárdica, com consequente disfunção diastólica do VE. O exercício físico tem mostrado benefício como medida coadjuvante no tratamento da IC, porém seu efeito sobre o remodelamento cardíaco, particularmente associado à HAS não controlada, ainda não está esclarecido. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar a influência do treinamento físico sobre o remodelamento cardíaco de ratos espontaneamente hipertensos na fase de desenvolvimento da IC. Métodos: Foram constituídos os seguintes grupos experimentais: ratos espontaneamente hipertensos machos, com 16 meses de idade, sedentários (SHR-SED, n=25); SHR exercitados machos (SHREX, n=25); ratos controle Wistar-Kyoto sedentários machos (WKY-SED, n=17) e; WKY exercitados machos (WKY-EX, n=18). Os animais dos grupos exercitados foram submetidos a protocolo de exercício em esteira, cinco dias por semana, durante quatro meses. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por meio de ecocardiograma. A função miocárdica in vitro foi avaliada em preparações de músculo papilar isolado do VE. Amostras de tecido do VE foram obtidas para quantificação de hidroxiprolina, análises histológicas e quantificação das frações solúvel e insolúvel do colágeno ... / Introduction: The systemic arterial hypertension (SAH) is a highly prevalent disease worldwide. SAH induces cardiac alterations characterized by left ventricular (LV) hypertrophy, ventricular diastolic and / or systolic dysfunction and clinical manifestations such as arrhythmia and heart failure (HF). The process by which chronic hemodynamic overload, such as hypertension, induces these alterations is known as cardiac remodeling. Within this process, changes in interstitial collagen matrix play a fundamental role. The pressure overload caused by hypertension may lead to changes in collagen architecture increasing myocardial fibrosis and stiffness, with consequent LV diastolic dysfunction. Physical exercise has shown benefit as coadjuvant measure in the treatment of HF, but its effect on cardiac remodeling, particularly associated with uncontrolled hypertension, remains unclear. Therefore, the aim of this study was to evaluate the influence of physical training on cardiac remodeling in spontaneously hypertensive rats (SHR) during the development of HF. Methods: Four experimental groups were constituted as follows: male SHR, 16 month old, sedentary (SHR-SED, n=25); exercised male SHR (SHR-EX, n=25), sedentary control male rats Wistar-Kyoto (WKY-SED, n=17); and exercised male WKY (WKYEX, n=18). Animals from the exercised groups were submitted to a treadmill exercise protocol, five days a week, for four months. The in vivo cardiac structural and functional evaluation was performed by echocardiography. The in vitro myocardial function was evaluated by isolated left ventricular papillary muscle preparations. LV tissue samples were obtained for quantification of hydroxyproline concentration, histological analysis and quantification of interstitial collagen soluble and insoluble fractions. Genic expression of collagen types I and III and lysyl oxidase was assessed by real time RT-PCR. Comparisons between ... / Pró-Reitoria de Pesquisa da UNESP (PROPe): 0008/010/13-PROPe/CDC

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-26Bitstream added on 2015-05-14T16:58:53Z : No. of bitstreams: 1 000822448.pdf: 1004633 bytes, checksum: a3fbfa348eb8eb648f0380932bdacae5 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A insuficiência cardíaca (IC) crônica é comumente associada a atrofia de músculos esqueléticos, cujos mecanismos responsáveis ainda não estão completamente esclarecidos. O hormônio do crescimento (GH) tem efeitos anabólicos. Entretanto, seus efeitos na preservação da massa muscular em doenças catabólicas ainda não são bem entendidos. O GH estimula o IGF-1 e ativa a via PI3K/Akt inibindo seus efetores atrogina-1 e MuRF-1. Além disso, pode modular a expressão dos fatores de regulação miogênica e das proteínas miostatina e folistatina e a função de células satélites. O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da administração do GH sobre o trofismo e vias de sinalização intracelular envolvidas no processo de atrofia de músculos esqueléticos periféricos de ratos com insuficiência cardíaca crônica induzida por estenose aórtica (EAo). Após detecção clínica de IC, o GH foi administrado por 14 dias (grupo EAo-GH). Os resultados foram comparados com aqueles de grupos Sham e EAo sem tratamento. Ecocardiograma foi realizado antes e após o tratamento. O trofismo foi analisado nos músculos esqueléticos sóleo e porção branca do gastrocnêmio. A expressão proteica foi avaliada por Western blot e a ativação de células satélites por imunofluorescência. Análise estatística: ANOVA e Tukey ou Kruskal-Wallis e Student-Newman-Keuls. Antes do tratamento, os grupos EAo apresentaram comportamento semelhante em relação às variáveis ecocardiográficas. O tratamento com GH atenuou a disfunção sistólica. A área seccional das fibras do gastrocnêmio não diferiu entre os grupos e a do sóleo foi menor nos grupos com estenose aórtica que no Sham. No gastrocnêmio, MRF4 e atrogina-1 foram aumentadas nos grupos EAo e EAo-GH. O tratamento com GH atenuou elevação da MyoD e aumentou a visualização das proteínas NCAM e isoforma neonatal da cadeia pesada de miosina. No sóleo, o GH ativou as proteínas ... / Although chronic heart failure is usually associated with skeletal muscle atrophy, physiopathological mechanisms involved in muscle mass loss are not completed established. Growth hormone (GH) has anabolic effects. However, its effects on skeletal muscle preservation during catabolic diseases are not well understood. GH stimulates IGF-1, which activates PI3K/Akt pathway to inhibit atrogin-1 and MuRF-1. GH can also modulate myogenic regulatory factors and myostatin and follistatin protein expression as well as satellite cells activation. In this study, we evaluated the effects of GH administration on trophicity and intracellular signaling pathways involved in the atrophy process in peripheral skeletal muscles of rats with aortic stenosis (AS)-induced heart failure. After heart failure detection, GH was administered for 14 days (AS-GH group). Results were compared with those from Sham and non-treatment AS groups. Transthoracic echocardiogram was performed before and after treatment. Trophicity was analyzed in soleus and white portion of gastrocnemius muscles. Protein expression was evaluated by Western blot and satellite cells activation by immunofluorescence. Statistical analyses: ANOVA and Tukey or Kruskal-Wallis and Student-Newman- Keuls. Before treatment, AS groups presented similar echocardiographic parameters. GH attenuated systolic dysfunction. Sectional fiber areas of gastrocnemius did not differ between groups; in soleus, they were lower in both AS groups than Sham. In gastrocnemius, MRF4 and atrogin-1 were higher in AS and AS-GH groups. GH treatment attenuated MyoD increase. Immunofluorescence showed that staining with anti-neural cell adhesion molecule (NCAM) and antineonatal myosin heavy chain isoform were statistically more intense in AS-GH than AS and Sham. In soleus, GH activated IGF-1 and PI3K proteins. NCAM immunofluorescence was increased in both AS groups. In conclusion, GH treatment attenuates left ... / FAPESP: 10/50084-5