Orientador: Cesár Tadeu Spadella / Resumo: Sessenta animais da espécie "Rattus wistar" de ambos os sexos, pesando de 200 a 300 gramas, foram divididos em dois grupos experimentais: G1 ou grupo normal, constituído por dez animais e G2 ou grupo diabético, constituído inicialmente por 50 animais, que foram inoculados com aloxana à 2% por via endovenosa, na dose de 42mg/kg de peso corporal. Desses, dez animais com diabetes experimental grave (glicemia maior que 200mg/dl), sobreviveram durante o seguimento de 12 meses e constituíram o grupo diabético ou G2. Os seguintes parâmetros clínicos e laboratoriais foram estudados em cada grupo experimental: aspecto geral dos animais, peso, ingestão hídrica, ingestão alimentar, diurese e dosagens da glicemia, glicose urinária e proteinúria. As observações, com exceção da proteinúria de 24 horas, foram observadas em três momentos experimentais: inicial ou 14 dias após a indução do diabetes no grupo diabético e 14 dias de observação no grupo normal, 6º e 12º mês de seguimento. A dosagem da proteinúria de 24 horas foi efetuada no 12º mês de seguimento nos dois grupos experimentais. Após o 12º mês de seguimento, os animais foram sacrificados, após anestesia, e o rim direito de quatro animais diabéticos e quatro animais normais, escolhidos ao acaso, foi preparado para o estudo à microscopia eletrônica. As elétron-micrografias obtidas com aumento de 42.000 vezes foram analisadas por morfometria pela utilização de sistema computadorizado "Quin Lite 2,5 LEICA", interessando a espessura da MBG, o número de podócitos, o número de "slit diaphragm"e a extensão dos "slit diaphragm". Os resultados dos parâmetros clínicos e bioquímicos foram analisados pelo teste de comparações múltiplas de Tukey e pela análise não paramétrica de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis, adotando-se o nível de significância de p< 0,05... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Sixty "Rattus wistar" of both sexes with 200-300 g of body weight, were divided in two experimental groups: normal group (G1 - 10 animals) and diabetic group (G2- 50 animals at the beginning), which were inoculated with a endovenous injection of 2% alloxan in a dose of 42 mg /kg/body weight. From these ten animals with severe experimental diabetics (glicemia > 200 mg%) will survive during 12 months of follow-up, being considered the experimental group (G2). The following clinic and laboratory parameters were studied: clinical aspect, body weight, water and food intake, diuresis, as well fasting glycemia, urinary glucose and proteinuria. The observations, excepting proteinuria (24 hours) were made at three experimental moments as it follows: initial or 14 days after diabetes induction or follow-up (normal controls) and at 6 and 12 months. Proteinuria was measured at the 12th month in boths groups. After 12 months of diabetes induction or follow-up (G1), the animals were sacrificed being the right kidney from four animals of each group processed for Electron Mycroscopy. The electron micrographys were taken with magnification of 42,000 and were analysed according to morphometric techniques by using computer System "Quin Lite 2.5 LEICA", being studied the following aspects: glomerular basement membrane thickening, podocytes and slit diaphragm number, and the slit diaphragm extension. The results of the clinical and laboratory parameters were statistically analysed according to Tukey's multiple comparison being used the level of 5% significance. The results of morphometric study were analysed according to Mann-Whitney and Kruskal-Wallis test, using a software "Sigma Stat 2,0", being used level of 5% significance. G2 group presented lower body weight, higher water intake and diuresis than G1 group; the general aspect... (Complete abstract click electronic address below) / Doutor

Resumo: Na população mundial, existe uma elevada prevalência de periodontite que é responsável por grande parte da perda dentária nos indivíduos. Portanto, existe uma constante busca por novas opções terapêuticas mais eficazes e seguras para o tratamento de periodontite. Neste trabalho, avaliamos os efeitos de uma substância natural, a mangiferina - uma xantona glicosilada obtida da Mangifera indica, sobre a doença periodontal experimental induzida em ratos. Os mecanismos de ação pela qual a mangiferina exerce sua ação, também foram alvos deste trabalho, bem como os prováveis efeitos tóxicos decorrentes de seu tratamento (1, 4 ou 7 dias). A periodontite foi induzida em ratos machos Wistar (~180 g) aplicando-se uma ligadura ao redor do primeiro molar inferior direito. Os animais receberam diariamente pela via oral o veículo (salina 10 mL/kg), piroxicam (20 mg/kg) ou mangiferina (100 mg/kg). Nos dias 1, 4 ou 7 após a aplicação da ligadura, os animais foram mortos e a perda óssea alveolar (POA) foi determinada. Com a finalidade de elucidar os mecanismos de ação da mangiferina sobre a POA, realizamos as quantificações da celularidade presente nos tecidos gengivais, avaliamos a expressão de COX-2 neste tecido e determinamos o rolamento e adesão leucocitária. Também avaliamos a atuação da mangiferina sobre os níveis de lipoxina A4 e sobre a ação das metaloproteinases (MMPs) 2 e 9. A ativação da angiogênese e da proliferação celular também foi alvo de avaliação nos animais submetidos aos diferentes tratamentos. Os possíveis efeitos tóxicos da administração da mangiferina foram avaliados através da evolução do peso corporal, pesos dos órgãos vitais (coração, fígado, pulmões, rins e baço) e também pela determinação bioquímica (uréia, creatinina, gama-GT, ALT, AST e glicose) do soro dos animais. A administração oral de mangiferina reduziu a ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In the global population, there is an elevated prevalence of periodontitis that is responsible for a large portion of tooth loss in individuals, thus provoking a constant search for new therapeutic options that treat this affliction more efficaciously and safely. In the present work, we evaluate the effects of a natural substance, mangiferin - a glycosylated xanthone obtained from Mangifera indica - on periodontal disease experimentally induced in rats. The action mechanisms by which mangiferin exerts its action were also targets of our study, as well as the toxic effects resulting from resulting its application (1, 4 or 7 days). Periodontitis was induced in male Wistar rats (~180 g) by applying a ligature around the right inferior primary molar. The animals received the vehicle daily by the oral route (saline 10 mL/kg), piroxicam (20 mg/kg) or mangiferin (100 mg/kg). On days 1, 4 or 7 after ligature application, the animals were sacrificed and alveolar bone loss (ABL) was determined. In order to elucidate the mechanisms of mangiferin action on ABL, we quantified the cellularity present in gingival tissues, evaluated COX-2 expression in this tissue and determined rolling and leukocyte adhesion. We also evaluated the performance of mangiferin on lipoxin A4 levels and the action of metalloproteinases (MMPs) 2 and 9. Activation of angiogenesis and cellular proliferation were also targets of assessment in animals submitted to the different treatments. The possible toxic effects of mangiferin administration were evaluated through the evolution of body weight, vital organ weights (heart, liver, lungs, kidneys and spleen) and also by biochemical determination (urea, creatinine, gamma-GT, ALT, AST and glucose) in animal serum. Oral mangiferin administration reduced ABL after 1 day (p<0.05), 4 days (p<0.001) and 7 days (p<0.001) from periodontitis induction, compared to saline-treated animals... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Clélia Akiko Hiruma Lima / Coorientador: Claudia Helena Pellizzon / Banca: Luis Carlos Spolidorio / Banca: André Pupo Sampaio / Mestre

Submitted by Diogo Barreiros (diogo.barreiros@ufba.br) on 2017-06-08T11:28:18Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Mydiã_Freitas.pdf: 3038925 bytes, checksum: 799df53dc64e5b455ed52bb760695ae2 (MD5) / Approved for entry into archive by Vanessa Reis (vanessa.jamile@ufba.br) on 2017-06-12T15:16:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Mydiã_Freitas.pdf: 3038925 bytes, checksum: 799df53dc64e5b455ed52bb760695ae2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-12T15:16:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Mydiã_Freitas.pdf: 3038925 bytes, checksum: 799df53dc64e5b455ed52bb760695ae2 (MD5) / Code smell é definido como um potencial problema de design localizado em determinada parte do código fonte de um sistema de software e pode indicar deficiências no design que podem influenciar a facilidade de manutenção, facilidade de teste e confiabilidade do software. Um bom exemplo de code smell que vai de encontro aos princípios do bom design definido na programação orientada a objetos é o Shotgun Surgery, que corresponde a classes cuja modificação implica em muitas pequenas alterações em muitas outras classes. Quando as modificações estão espalhadas, elas são difíceis de serem encontradas. Como resultado, é fácil perder uma mudança importante, causando assim, problemas na manutenção do sistema. A atividade de identificação de code smells é analisada e confirmada pelo próprio programador ou um revisor independente, contudo, a detecção manual de code smells por meio de inspeções de código consume muito tempo e é pouco escalável. Ferramentas que auxiliam a identificação de code smells têm sido bastante utilizadas em diversos estudos. Neste contexto, esta dissertação propõe investigar se a detecção automática de code smells por meio de ferramentas é considerada útil pelos desenvolvedores como forma de avaliar a qualidade do design de sistemas de software, principalmente em termos de facilidade de manutenção. Realizamos três estudos: sendo um estudo preliminar e dois estudos experimentais similares. O objetivo do estudo preliminar era nos auxiliar a perceber e corrigir problemas que pudessem surgir no decorrer do desenvolvimento dos estudos experimentais. O objetivo desses estudos era investigar a qualidade do design de sistemas de softwares e code smells através do uso de ferramentas de detecção. Os resultados desses estudos indicam que existe relação entre os code smells God Class, Data Class, Shotgun Surgery, Refused Bequest e Feature Envy com problemas de design associados a dificuldades no processo de manutenção de sistemas de softwares.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-08-04Bitstream added on 2014-06-13T18:53:23Z : No. of bitstreams: 1 thomassian_ltg_me_botib.pdf: 269005 bytes, checksum: 2b77a037644f8c85d0b339c412e2633a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O sistema de estresse coordena a resposta adaptativa ao estímulo estressor e desempenha papel importante na manutenção da homeostase frente a condições estressogênicas. A ativação desse sistema leva a alterações comportamentais e periféricas que aumentam a habilidade do organismo de se adaptar e, portanto, aumentam as suas chances de sobrevivência. Respostas inadequadas ou prolongadas aos estressores podem prejudicar o crescimento e o desenvolvimento e resultar numa grande variedade de desordens de natureza endócrina, metabólica, cardiovascular ou comportamental. A exposição ao estresse determina respostas adaptativas tanto sobre a reatividade vascular quanto sobre o comportamento de ratos. Ainda, o comportamento de ratos não estressados ou submetidos ao estresse pode sofrer influência de experiências estressogênicas perinatais. Finalmente, a resposta ao estresse pode ser alterada por estados patológicos particulares, como hipertensão, intoxicação por metais pesados como o chumbo (Pb), entre outros fatores. Os objetivos foram investigar: 1) as alterações na resposta vascular e no comportamento de ratos jovens e adultos submetidos ou não ao estresse agudo e/ou crônico em diferentes fases do desenvolvimento; 2) se a habilidade em gerenciar o estresse difere entre proles submetidas ou não à intoxicação perinatal por Pb e 3) a participação do endotélio na resposta vascular adaptativa ao estresse em ratos intoxicados ou não. Foram realizadas curvas concentração-efeito à noradrenalina (NA) em aortas torácicas com (+E) e sem endotélio (-E), de ratos jovens (23 dias) e adultos (70 dias) intoxicados perinatalmente por Pb ou não e submetidos ou não ao estresse agudo de imobilização (IM, 2h imediatamente antes dos protocolos experimentais) e/ou crônico de separação materna (SM, 4h/dia por 3 semanas consecutivas). O comportamento dos animais... / The stress response is subserved by the stress system which plays a key role in the maintenance of homeostasis. The human body and mind react to stress by activating a complex repertoire of physiologic and behavioral central nervous system and peripheral adaptive responses, which, if inadequate or excessive and/or prolonged, may affect personality developmental and behavior, and may have adverse consequences on physiologic functions, such as growth, metabolism, circulation and reproduction. The exposure to stressors may induce alterations in the cardiovascular system and behavior, which are related to adaptative processes that can be modified by previous exposure to environmental hazard like plumb or hypertension. The objective was to investigate: the alterations of both vascular reactivity and behavior of 23 days-old and 70 days-old rats exposed to lead during pregnancy and postnatal period and submitted or not to acute and chronic stress; and if the endothelium of intoxicated rats modulate the vascular adaptative response to stress. Concentration effect curves to noradrenaline were obtained in aorta, with and without endothelium of weaned and adult rats of rats exposed or not to Pb and submitted or not to acute (immobilization) or chronic stress (maternal separation, for 4h during 3 weeks), or both. The behavior was measured by open-field and elevated plus-maze. Pb exposed rats showed a decreased vascular reactivity to noradrenaline when submitted to acute stress or acute stress plus chronic one compared with weaned rats exposed to Pb but not to stress conditions. No reactivity alteration in the sensitivity to noradrenaline was observed in aorta with endothelium from weaned rats exposed to the different protocols. The exposure of non intoxicated rats to acute stress and chronic plus acute The exposure of non intoxicated rats to acute stress and chronic plus acute stress determined... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-06-22Bitstream added on 2014-06-13T20:21:54Z : No. of bitstreams: 1 marques_rg_dr_botfm.pdf: 1840214 bytes, checksum: cedd11ae72463d2d0bf0333d2d17eee2 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O objetivo desse trabalho foi desenvolver um modelo experimental de análise da motilidade do Trato gastrointestinal (TGI) com potencialidades para caracterizar a atividade elétrica e mecânica do estômago e do cólon de ratos normais, diabéticos induzidos pela aloxana e desnutridos, por restrição alimentar, utilizando a eletromiografia (EMG) e a biosusceptometria AC (BAC). Ratos adultos, machos, da linhagem Wistar foram distribuídos, por sorteio, em três grupos experimentais pareados: Grupo controle - constituído de 20 animais normais, sadios, não diabéticos; Grupo diabético - constituído de 20 animais diabéticos induzidos pela aloxana, não tratados; Grupo desnutrido - constituído de 20 animais desnutridos por restrição alimentar. Cada um destes três grupos experimentais foi subdividido, por sorteio, em dois subgrupos de ratos, compostos por 10 animais cada um, para serem avaliados e sacrificados em 2 momentos distintos do experimento, 1 mês e 6 meses de seguimento. As cirurgias de implantação do conjunto eletrodo/marcador magnético na serosa gástrica e do cólon, para obtenção dos registros elétricos e mecânicos, foram realizadas respectivamente após 1 mês e 6 meses de seguimento normal, diabético e de desnutrição. Os parâmetros avaliados foram: 1) Clínicos (peso corporal, ingestão hídrica, ingestão alimentar e diurese); 2) Laboratoriais (glicemia de jejum, hemoglobina glicosilada, insulina plasmática, proteínas totais e albumina); 3) Análise da atividade elétrica e mecânica do estômago e do cólon através da EMG e da BAC. 1) a média da frequência de contração gástrica não foi alterada significantemente entre os animais normais, desnutridos e diabéticos, tanto nas avaliações feitas pela BAC, como pela EMG; 2) a regularidade no sinal da atividade de contração gástrica em ratos diabéticos, no 1º mês de seguimento, e principalmente... / The objective of this study was to develop an experimental model for analyzing the motility of the gastrointestinal tract (TGI) with potential to characterize the electrical and mechanical activity of stomach and colon of normal rats, alloxan induced diabetic and undernourished by food restriction, using electromyography (EMG) and biosusceptometry AC (BAC). Adult male rats, lineage Wistar, were divided by sorting into three groups matched: Control group - consisting of 20 normal animals were healthy, nondiabetic; diabetic group - consisting of 20 rats with alloxan induced diabetic untreated; Malnourished group - consisting of 20 malnourished rats by dietary restriction. Each of these three groups was divided by sort into two subgroups of rats, consisting of 10 animals each to be evaluated and sacrificed at two different times of the experiment, 1 month and 6 months of follow up. A surgical implantation of electrode assembly / magnetic marker in gastric serosa and colonic to obtain electric and mechanical records , were held respectively at 1 month and 6 months of normal follow-up , diabetic and malnutrition. The parameters were evaluated: 1) Clinical (body weight, water intake, food intake and urine output), 2) Laboratory (fasting glucose, glycated hemoglobin, plasma insulin, total protein and albumin), 3) Analysis of electrical and mechanical activity of stomach and colon by EMG and the BAC. 1) the average frequency of gastric contraction was not altered significantly between the normal animals, malnourished and diabetic, both the assessments made by the BAC, as the EMG, 2) the regularity of signal activity of gastric contraction in diabetic rats, at 1 month follow-up, especially at 6 months, was greatly altered compared to normal rats and malnourished, with both techniques, 3) An increased the mean frequency and amplitude of contraction in the postprandial state, compared... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004-07-17Bitstream added on 2014-06-13T18:41:51Z : No. of bitstreams: 1 sampaio_rl_dr_botfmvz.pdf: 2038576 bytes, checksum: 0813f5677fc511ad064fc7bf63955284 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O presente estudo foi empreendido com o objetivo de estabelecer a cinética da resposta inflamatória e conhecer os mecanismos envolvidos na reparação de córneas tratadas por ceratoplastia utilizando, como método experimental, o emprego de membrana amniótica xenógena a fresco e conservada em glicerina no recobrimento de úlceras experimentais. Para o desenvolvimento da metodologia proposta utilizou-se 70 coelhos, os quais foram distribuídos em 5 grupos experimentais. Os animais foram avaliados por 21 dias, período durante o qual observou-se fenômenos relacionados à resposta inflamatória local, como dor, edema de córnea e conjuntiva, hiperemia conjuntival, além dos fenômenos relacionados à reparação da córnea, como a infiltração vascular e epitelização da úlcera experimentalmente criada. Para tanto, os olhos foram avaliados através de exame clínico oftalmológico, estudo histopatológico e reação imunohistoquímica, através da qual pesquisou-se a presença de linfócitos T na intimidade do tecido corneano. A avaliação clínica revelou que a membrana amniótica xenógena conservada em glicerina estimulou uma resposta inflamatória aguda maior que a membrana aplicada a fresco. A análise histopatológica indicou que ambas se comportaram de forma bastante semelhante a partir da 1a semana de pós-operatório, apresentando as alterações clássicas da resposta inflamatória da córnea, com o predomínio de infiltrado do tipo polimorfonuclear. Os fenômenos de reparação também evoluíram respeitando os padrões normais para ambos os tratamentos, tendo sido observado, porém, que a epitelização do defeito foi mais rápida nas córneas que receberam o enxerto de membrana a fresco. A aplicação da técnica de imunohistoquímica indicou que em nenhum momento de observação houve a migração de linfócitos T para o... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo).

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-03-28Bitstream added on 2014-06-13T20:03:10Z : No. of bitstreams: 1 carvalho_rr_me_botib.pdf: 714634 bytes, checksum: d481955868b488b15cfabaffccd5f701 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Na população mundial, existe uma elevada prevalência de periodontite que é responsável por grande parte da perda dentária nos indivíduos. Portanto, existe uma constante busca por novas opções terapêuticas mais eficazes e seguras para o tratamento de periodontite. Neste trabalho, avaliamos os efeitos de uma substância natural, a mangiferina - uma xantona glicosilada obtida da Mangifera indica, sobre a doença periodontal experimental induzida em ratos. Os mecanismos de ação pela qual a mangiferina exerce sua ação, também foram alvos deste trabalho, bem como os prováveis efeitos tóxicos decorrentes de seu tratamento (1, 4 ou 7 dias). A periodontite foi induzida em ratos machos Wistar (~180 g) aplicando-se uma ligadura ao redor do primeiro molar inferior direito. Os animais receberam diariamente pela via oral o veículo (salina 10 mL/kg), piroxicam (20 mg/kg) ou mangiferina (100 mg/kg). Nos dias 1, 4 ou 7 após a aplicação da ligadura, os animais foram mortos e a perda óssea alveolar (POA) foi determinada. Com a finalidade de elucidar os mecanismos de ação da mangiferina sobre a POA, realizamos as quantificações da celularidade presente nos tecidos gengivais, avaliamos a expressão de COX-2 neste tecido e determinamos o rolamento e adesão leucocitária. Também avaliamos a atuação da mangiferina sobre os níveis de lipoxina A4 e sobre a ação das metaloproteinases (MMPs) 2 e 9. A ativação da angiogênese e da proliferação celular também foi alvo de avaliação nos animais submetidos aos diferentes tratamentos. Os possíveis efeitos tóxicos da administração da mangiferina foram avaliados através da evolução do peso corporal, pesos dos órgãos vitais (coração, fígado, pulmões, rins e baço) e também pela determinação bioquímica (uréia, creatinina, gama-GT, ALT, AST e glicose) do soro dos animais. A administração oral de mangiferina reduziu a... / In the global population, there is an elevated prevalence of periodontitis that is responsible for a large portion of tooth loss in individuals, thus provoking a constant search for new therapeutic options that treat this affliction more efficaciously and safely. In the present work, we evaluate the effects of a natural substance, mangiferin - a glycosylated xanthone obtained from Mangifera indica - on periodontal disease experimentally induced in rats. The action mechanisms by which mangiferin exerts its action were also targets of our study, as well as the toxic effects resulting from resulting its application (1, 4 or 7 days). Periodontitis was induced in male Wistar rats (~180 g) by applying a ligature around the right inferior primary molar. The animals received the vehicle daily by the oral route (saline 10 mL/kg), piroxicam (20 mg/kg) or mangiferin (100 mg/kg). On days 1, 4 or 7 after ligature application, the animals were sacrificed and alveolar bone loss (ABL) was determined. In order to elucidate the mechanisms of mangiferin action on ABL, we quantified the cellularity present in gingival tissues, evaluated COX-2 expression in this tissue and determined rolling and leukocyte adhesion. We also evaluated the performance of mangiferin on lipoxin A4 levels and the action of metalloproteinases (MMPs) 2 and 9. Activation of angiogenesis and cellular proliferation were also targets of assessment in animals submitted to the different treatments. The possible toxic effects of mangiferin administration were evaluated through the evolution of body weight, vital organ weights (heart, liver, lungs, kidneys and spleen) and also by biochemical determination (urea, creatinine, gamma-GT, ALT, AST and glucose) in animal serum. Oral mangiferin administration reduced ABL after 1 day (p<0.05), 4 days (p<0.001) and 7 days (p<0.001) from periodontitis induction, compared to saline-treated animals... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-06-15Bitstream added on 2014-06-13T20:03:20Z : No. of bitstreams: 1 nascimento_af_dr_botfm.pdf: 1541050 bytes, checksum: 9fae4f69a9aa734a76ae03632e1bca64 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Acúmulo de lipídeo no citoplasma do miócito é associado com disfunção e morte celular, um processo conhecido como lipotoxicidade cardíaca. Leptina, um hormônio produzido no tecido adiposo, atua como reguladora do metabolismo lipídico e desempenha um papel anti-esteatose; em contraste, resistência à leptina tem sido associada com lipotoxicidade. É incerto se resistência à leptina pode ser um fator de risco para lipotoxicidade cardíaca com o desenvolvimento de obesidade induzida por dieta. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre diferentes períodos de exposição à obesidade induzida por dieta e lipotoxicidade cardíaca via alteração do eixo OB-R/AMPK/ACC/Malonil CoA. Ratos Wistar machos foram alimentados com dieta normocalórica (12% calorias provenientes da gordura) ou hipercalórica (49% calorias provenientes da gordura), durante 15 ou 45 semanas. O índice de adiposidade, peso corporal e co-morbidades foram avaliados. A lipotoxicidade cardíaca foi avaliada por meio da análise da função cardíaca em associação as alterações na morfologia e conteúdo cardíaco de triacilglicerol, ceramida e hidroperóxido de lipídeo. A apoptose cardíaca também foi avaliada; a técnica utilizada foi a de TUNEL. A função da leptina sobre o tecido cardíaco foi determinada pela expressão gênica e proteíca cardíaca dos receptores de leptina, proteína quinase ativada por adenosina monofosfato e acetil CoA carboxilase, em associação ao nível sérico do hormônio. Os resultados mostraram que a obesidade induzida por dieta, nos dois momentos experimentais, foi caracterizada por aumentos nos índice de adiposidade, peso corporal e níveis séricos de letpina. Não houve diferença nos níveis de triacilglicerol e hidroperóxido de lipídeo cardíacos. Interessantemente, o conteúdo miocárdico de ceramida foi diminuído nos animais obesos em relação aos controles... / Lipid accumulation in the cytoplasm of the myocyte has been associated with cellular dysfunction and death, a phenomenon known as cardiac lipotoxicity. Leptin, a hormone derived from adipose tissue, acts as a regulator of lipid metabolism and plays an anti-steatosis role; however, leptin resistance has been related with myocardial lipotoxicity. Whether leptin resistance is a risk factor associated with cardiac lipotoxicity on diet-induced obesity is unclear. The objective of this study was to evaluate the relationship between diet-induced obesity and cardiac lipotoxicity via the alteration of the OB-R/AMPK/ACC/Malonyl-CoA axis at different time points. Male Wistar rats were fed with a normal chow diet (12% calories from fat) or a high-fat diet (49% calories from fat), for 15 or 45 weeks, respectively. The adiposity index, body weight and co-morbidities were evaluated. Lipotoxicity on the heart was assessed by analyzing cardiac function and morphologic changes, cardiac triglyceride, ceramide and lipid hydroperoxide accumulation. The cardiac apoptosis was examined by TUNEL’s method. The leptin function was determined by examining plasma leptin levels, cardiac expression of leptin receptor and its related phosphorylations of AMPactivated kinase protein (AMPK) and Acetyl CoA carboxilase (ACC). Result showed that obesity promoted by a high-fat diet in rats was characterized by an increase in adiposity index, body weight and high leptin levels at both 15 and 45 weeks. There was no difference in cardiac triglyceride and lipid hydroperoxide. Interestingly, ceramide levels decreased in obese animals in both experimental periods, when compared with the control group. The cardiac morphological and functional parameters were not altered. Although down-regulation of cardiac leptin receptor has occurred in chronic obesity, it does not adversely affect AMPK and ACC phosphorylations. The result... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-10Bitstream added on 2014-06-13T21:03:38Z : No. of bitstreams: 1 roscani_mg_dr_botfm.pdf: 1793815 bytes, checksum: ef58e271a6e22be8d19da25e6d3d13c8 (MD5) / A adaptação cardíaca à insuficiência aórtica resulta em hipertrofia excêntrica seguida de disfunção ventricular e insuficiência cardíaca. A evolução desse processo ainda não é bem compreendida. Avaliar a adaptação cardíaca à insuficiência aórtica aguda experimental por meio de ecocardiografia, identificar os marcadores anatâmicos de transição da hipertrofia excêntrica compensada para a fase descompensada e verificar se existe associação entre marcadores anatâmicos e de disfunção ventricular e fibrose miocárdica. Estudo experimental com 35 ratos Wistar machos, 23 animais submetidos à insuficiência aórtica aguda (grupo IAO) e 12 animais a procedimento simulado (Grupo Controle). Todos os animais foram seguidos com ecocardiogramas seriados com 1, 4, 8 e 16 semanas. No término do protocolo, foi realizada mortometria do tecido cardíaco. A análise estatística foi efetuada por meio do teste t de Student, Mann-Whitney, ANOVA de medidas repetidas, Modelo de Regressão Longitudinal (GEE) e Modelo de Regressão Linear simples e múltipla. Em todos os casos, o nível de significância adotado foi p<O,05. Houve interação entre tempo e insuficiência aórtica para aumentar o diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (DDVE, p<O,001), a área normalizada do átrio esquerdo (AAE(AAD, p==O,0011) e índice de esfericidade (I(L, p<O,001) e diminuir a do ventrículo esquerdo (pp (DDVE, p=O,009) e a porcentagem de encurtamento (%E, p<O,001). Comparativamente à semana 1, o aumento do l(L na semana 4 (0,72±O,10 vs. O,65±O,60; p<O,001) ocorreu anteriormente ao aumento do DDVE (9,OO±1,30 mm vs. 7,60±O,63 mm; p<O,05), observado na semana 8. Também precedeu o aumento da AAE(AAD (1,59±O,35 vs. 1,45±O,20; p<O,05) e a redução da PP(DDVE (O,18±O,04 vs. O,20±O,02; p=O,003), observados na semana 16. Houve interação entre tempo e I(L para reduzir a %E (p<O,001)... / To evaluate the cardiac adaptation to experimental acute aortic regurgitation by echocardiography, to identify the anatomical markers of the transition from compensated eccentric hypertrophy to decompensated stage and to investigate the association between anatomical markers of ventricular dysfunction and myocardial flbrosis. Thirty flve Male Wistar rats underwent surgical procedure for inducing acute aorta regurgitation (AR group, n= 23) or sham operation (SH group, n= 12). Transthoracic echocardiograms were performed at 1, 4, 8 and 16 weeks after procedure. At the end of the protocol, morphometry of the heart tissue was performed. Statistical analyses used t test, Mann-Whitney, repeated measures ANOVA, GEE model (General Estimative Equation, STATA 10.0), linear regression model and multiple linear regression. In ali cases, the levei of significance was p <0.05. There were interactions between time and AR for increasing left ventricle diastolic diameter (LVDD, p<0.0011), normalized left atrium area (LAA, p=0.0011) and sphericity index (SI, p<0.0011), and for decreasing relative wall thickness (RWT, p=0.002) and fractional shortening (F5, p<0.001). Compared to week 1, the increased SI at week 4 (0.72±0.10 vs. 0.65±0.60; p<0.001) preceded the LVDD enlargement (9.00±1.30mm vs. 7.60±0.63mm; p<0.05) and LAA increasing (1.59±0.35 vs. 1.45±0.20; p<0.05) observed at week 8 and RWT decreasing observed at week 16 (O.18±0.04 vs. 0.20±0.02; p=0.003). There was an interaction between time and SI for reducing F5 (p<0.001). LV systolic dysfunction was detected at week 8 and preceded LAA enlargement at week 16. This suggested increased LV diastolic pressure and it was coincident with the decreased RWT indicating LV dilation

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-12-20Bitstream added on 2014-06-13T19:05:31Z : No. of bitstreams: 1 braz_lg_dr_botfm.pdf: 1708938 bytes, checksum: b318bc866ed01bbfc8f6868c4b5eed0f (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A dexmedetomidina (Dex) tem efeito de simpatolise no sistema nervoso central e de inibicao da neurotransmissao nos nervos simpaticos. Assim, a Dex poderia suprimir o estado hiperdinamico do sistema cardiocirculatorio que ocorre durante a cirurgia da aorta. Em modelo de pincamento infra-renal da aorta (Aox) em caes sob anestesia com o sevoflurano, estudaram-se os efeitos cardiovasculares e de oxigenacao sistemica da Dex. Trinta caes foram submetidos a anestesia com sevoflurano, empregando-se 0,75 da concentracao alveolar minima (CAM) do halogenado, ventilados artificialmente e submetidos a Aox e despincamento aortico (DAox). Os animais foram distribuidos aleatoriamente e de modo encoberto em tres grupos: Placebo: (n=10) . infusao de solucao salina; Dex 1 (n=10) . infusao de Dex (1 Êg.kg-1), em 10 minutos, seguida por infusao continua de Dex (1 Êg.kg-1.h-1); e Dex 2 (n=10) - infusao de Dex (2 Êg.kg-1), em 10 minutos, seguida por infusao continua de Dex (2 Êg.kg-1.h-1). Os atributos hemodinamicos e de oxigenacao sistemica foram estudados nos momentos controle, apos a infusao das solucoes, apos 20 e 40 minutos do Aox e apos 20 e 40 minutos do DAox. A Dex diminuiu a frequencia cardiaca (FC) e o indice cardiaco. Na vigencia do Aox, o IC e a FC, nos grupos da Dex, foram menores do que no grupo Placebo (p < 0,05). Em Dex 1 e Dex 2, a pressao arterial media (PAM) apresentou valores mais elevados do que os do Placebo, enquanto a pressao de oclusao da arteria pulmonar (POAP) e o indice de resistencia vascular sistemica (IRVS) aumentaram de maneira INTRODUCAO E LITERATURA 9 dosedependente (p < 0,05). Nos grupos da Dex, o indice de transporte de oxigenio (ITO2) foi menor do que no grupo Placebo, enquanto a saturacao de oxigenio do sangue venoso misto foi menor em Dex 2 em relacao aos demais grupos (p < 0,05). / Dexmedetomidine (Dex) causes a centrally mediated sympatholysis and an inhibition of neurotransmission in sympathetic nerves. Thus, Dex could suppress the circulatory hyperdynamic state which accompanies aortic surgery. We studied the effects of Dex on hemodynamics and systemic oxygenation before, during and after infra-renal aortic cross-clamping (Aox). Thirty dogs were randomly assigned to three different general anesthetic regimens prior to Aox and unclamping (UAox). Group 1 (n=10), control, received 0.75 MAC sevoflurane plus saline infusion. Group 2 (n=10), Dex 1, received 0.75 MAC sevoflurane plus Dex (1 g.kg-1 load) followed by 1 g.kg-1.h-1 infusion. Group 3, Dex 2, received 0.75 MAC sevoflurane plus Dex (2 g.kg-1 load) followed by 2 g.kg-1.h-1 infusion. Hemodynamic and oxygenation variables were measured at baseline, after saline or Dex loading dose, and 20 and 40 min after Aox, and 20 and 40 min after UAox. Cardiac index and heart rate significantly decreased in Dex groups before Aox. Mean arterial pressure after Aox was higher in Dex groups than in Control (P<0.05) while pulmonary artery occlusion pressure and systemic vascular resistance were dose-dependently increased (P<0.05). Systemic oxygen delivery and mixed venous oxygen saturation was lower in Dex 2 compared to control (P<0.05). UAox had little effect on hemodynamics or oxygenation for control and Dex 1, however, Dex 2 was associated with a higher oxygen extraction ratio (P<0.05). In conclusion, Dex deleteriously altered hemodynamic and oxygenation effects of sevoflurane during Aox. INTRODUÇÃO E LITERATURA 11 These effects might limit the use of Dex in association with sevoflurane during aortic surgery.