Les jeunes enfants sont les plus exposés au plomb et les plus sensibles à ses effets sur la santé, notamment sur le développement. Une enquête d’imprégnation sur 3831 enfants vivant en France a permis d’établir la moyenne géométrique des expositions au plomb à 14,9 (+/- 0,5) µg/L de sang avec 76000 enfants au-delà du seuil d’intervention obligatoire de 50µg/L. Les critères actuels de dépistage se sont avérés peu aptes à repérer ces enfants surexposés et de nouveaux critères sont proposés. En complément, une enquête environnementale avec mesures de plomb dans le logement a été réalisée dans 484 logements. Les poussières au sol des habitations et l’eau du robinet sont des facteurs important de surexposition, ainsi que l’utilisation de vaisselle et cosmétiques traditionnels. Les politiques de prévention doivent être poursuivies compte tenu de la persistance de sources d’exposition et de la toxicité même à faible dose. / Young children are most exposed to lead and the most susceptible to its health effects, notably on development. A nationwide representative survey on 3831 children in France has established the geometric mean of lead exposures at 14.9 (+/- 0.5) µg/L of blood with 76000 children beyond the mandatory action level of 50μg / L. The current screening criteria have proved insufficient to identify these overexposed children and new ones are proposed. In addition, an environmental investigation with lead measurements in housing was performed in 484 homes. Household floor dust and tap water are major factors of overexposure, and also the use of traditional dishes and cosmetics. Prevention policies must be pursued in light of the continuing sources of exposure and toxicity even at low doses.

L’utilisation des pesticides peut être à l’origine de graves nuisances pour la santé humaine,comme l’ont montré les études en milieu professionnel agricole.L’objectif de cette thèse était d’étudier les manifestations, principalement respiratoires etsurvenant à court terme, dans la population générale exposée aux pesticides utilisés enagriculture.Les résultats de deux études épidémiologiques, Phytoriv, menée en Gironde et Phytoniger, plusexploratoire, sont présentés, toutes deux menées au sein de population d’adultes et d’enfantsvivant en milieu rural.L’étude Phytoriv a mis en évidence la présence de concentrations faibles mais plus élevées depesticides dans l’air ambiant à proximité de zones viticoles traitées et a permis de recueillir surune période de une à trois semaines les symptômes ressentis par les riverains de manièrejournalière. L’absence d’effet majeur de l’exposition sur la santé respiratoire chez les riverainsobservée dans cette étude demande à être confirmée, en améliorant notamment l’estimationtemporelle et spatiale de l’exposition.L’étude Phytoniger a permis de démontrer la faisabilité d’une étude de santé environnementaledans un pays en développement. L’utilisation de pesticides non autorisés et potentiellementdangereux, pour des usages agricoles mais également domestiques, est importante au Niger etpose la question de leur impact sur la santé des populations. Certains symptômes respiratoiresétaient plus fréquemment observés en zone agricole humide, où les usages de pesticides, maiségalement les feux de démoustication, sont plus importants qu’en zone sahélienne agropastorale.Enfin, dans les deux études Phytoriv et Phytoniger, des risques plus élevés de symptômesrespiratoires étaient observés, notamment chez les enfants, en lien avec l’utilisation domestiquede pesticides.A l’avenir, une caractérisation plus précise des sources, niveaux et déterminants d’exposition dela population générale permettrait d’améliorer les connaissances sur le lien avec la survenue desymptômes et pathologies respiratoires et d’identifier les axes d’intervention les plus pertinents. / Pesticides are widely used in agriculture worldwide. However, it is now recognised thatoccupational pesticide exposure, especially in agriculture, can pose serious health concerns. Weaimed to study short term respiratory symptoms in general populations exposed to pesticidesused in agriculture.Here we present results of two epidemiological studies, Phytoriv, performed in Bordeaux area,France, and Phytoniger, performed in a Sahelian African country, both among rural adult andchildren populations.Higher pesticide levels in ambient air were observed in the surrounding of vineyards in Phytoriv.However, no major effect was observed on resident’s respiratory health. This need to beconfirmed by studies with improved temporal and spatial exposure assessment.Phytoniger allowed us to show the feasibility of environmental health studies in a developingcountry. Unauthorized and hazardous pesticides are widely used in Niger, for agricultural as wellas for residential purposes, and concerns are growing on their potential health effects. Some ofthe short term respiratory symptoms were more frequent in the agricultural wetland area,compared to the Sahelian agro-pastoral area. Pesticides are more susceptible to be used in thefirst area, but it is also more subject to mosquito control fires.Finally in both surveys, higher risks of respiratory symptoms have been observed for peopleliving in houses treated with indoor pesticides, and especially in children.All these results warrants further studies to improve assessment of sources, exposure levels anddeterminants of pesticide exposure in the general population, in order to improve knowledge onits respiratory and short term health effects. Thus, relevant public health interventions could beperformed.

Depuis plusieurs décennies, le rôle des expositions environnementales dans l’apparition des anomalies de la reproduction suscite l’intérêt de la communauté scientifique. La période prénatale est une phase critique du développement et l’exposition à des substances chimiques au cours de la grossesse pourrait avoir des conséquences sur la santé de l’enfant et de l’adulte. De nombreuses études chez l’animal ont mis en évidence que diverses molécules chimiques étaient toxiques pour la reproduction et le développement et que certaines d’entre elles étaient capables d’interférer avec le système endocrinien. Chez l’Homme, les effets de l’exposition prénatale à des substances susceptibles d’altérer l’équilibre hormonal du fœtus restent mal documentés. L’objectif de ce travail de thèse est d’étudier l’effet de l’exposition prénatale à certains polluants chimiques en s’intéressant à deux indicateurs d’anomalie du développement du système reproducteur à la naissance : les niveaux d’hormones sexuelles et les malformations congénitales de l’appareil génital du garçon. Ce travail s’appuie sur les données issues de cohortes mère-enfants françaises ayant recruté des femmes enceintes au cours de leur grossesse et pour lesquelles des prélèvements biologiques ont permis la mesure de l’exposition. Les classes chimiques plus spécifiquement étudiées dans cette thèse comprennent les polluants organiques persistants (polychlorobiphényles, pesticides organochlorés et retardateurs de flamme bromés) et les éthers de glycol, une classe de solvants oxygénés. Les études menées mettent en évidence des effets sur le développement du système reproducteur, potentiellement associés à des mécanismes de perturbation endocrinienne, en lien avec l’exposition prénatale aux deux familles de polluants étudiées. Des modifications des niveaux d’hormones sexuelles sont observées en association avec l’exposition prénatale à divers polluants organiques persistants. L’exposition prénatale à certains éthers de glycol est associée à une augmentation du risque d’hypospade ainsi qu’à des modifications des niveaux d’hormones sexuelles. Ces résultats mettent en évidence les effets d’expositions prénatales à des polluants chimiques ubiquitaires, sur le système endocrinien du fœtus. / From last decades, researchers had increased interest about the impact of environmental exposure on reproductive impairments. The fetal life is a crucial period of development and exposure to chemical during gestation may lead to adverse health outcomes at birth or later in life. Several toxicological studies have reported that some chemicals are reproductive and developmental toxicants and that some of them are able to interact with the endocrine system. In humans, evidence about the endocrine effects of these molecules is limited. The aim of this thesis is to study the effect of prenatal exposure to chemicals on two endocrine-sensitive endpoints at birth: sex hormone levels and congenital anomalies of the genitalia. This work is based on data collected in two French mother-child cohorts that included pregnant women during pregnancy and collected biological samples to perform exposure assessment. Two chemicals classes are studies including persistent organic pollutants (polychlorinated biphenyls, organochlorine pesticides, and polybrominated diphenyl ethers) and glycol ethers, a class of oxygenated solvent. The studies conducted show effects of prenatal exposure to both classes of chemicals on endocrine-sensitive endpoints related to reproductive health. Modifications of sex hormone levels are observed in association with exposure to various persistent organic pollutants. Prenatal exposure to some glycol ethers is associated with an increased risk of hypospadias and with modifications of sex hormone levels. These results highlight the effect of prenatal exposure to ubiquitous chemicals, on the endocrine system of the fetus.

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme et son incidence a doublé ces 30 dernières années. Les facteurs environnementaux à effet perturbateur endocrinien, tels que les dioxines émises par les activités de combustion industrielle, sont suspectés d'augmenter le risque de cancer du sein. L'alimentation et l'inhalation sont les deux voies majeures d'exposition aux dioxines chez l'Homme. Les données épidémiologiques sur le sujet sont non concluantes, et il existe des limites méthodologiques. Ce travail doctoral avait pour objectif d'étudier l'impact de l'exposition aux dioxines sur le risque de cancer du sein dans la cohorte E3N, en répondant aux limites des études existantes.Nous avons évalué l'exposition alimentaire aux dioxines puis estimé le risque de cancer du sein associé parmi les femmes de la cohorte E3N. Nous avons ensuite développé un score d'exposition basé sur un système d'information géographique, associant la distance à la source, la durée d'exposition et la fréquence de vent dominant, afin d'évaluer l'exposition environnementale aux dioxines à chaque adresse des femmes entre 1990 et 2008. Le risque de cancer du sein associé au score d'exposition cumulé a été estimé dans une étude cas-témoins nichée dans la cohorte E3N, parmi les femmes ayant résidé en Rhône-Alpes. Aucune association n'a été observée, à l'exception d'une diminution du risque de cancer du sein hormono-indépendant, retrouvée de façon significative dans l'étude alimentaire. Cette dernière observation est cohérente avec des données expérimentales. Dû à un manque de puissance statistique pour l'exposition aérienne, nos résultats demandent confirmation au niveau national / Breast cancer (BC) is the first malignancy among women. Its incidence has doubled over the past 30 years. Environmental factors with endocrine disruptive properties, such as dioxins emitted from industrial combustion processes, are suspected to affect BC risk. Ingestion of contaminated food and inhalation are the major exposure routes in humans. Epidemiological evidence on the association between dioxin exposure and BC risk remains inconclusive due to methodological limitations. The aim of the thesis was to investigate the association between dioxin exposure and BC risk in the E3N prospective cohort, filling current methodological gaps.First, we assessed the association between estimated dietary dioxin exposure and BC risk among women from the E3N cohort. Second, we developed a geographic information system (GIS)-based metric to assess airborne dioxin exposure at the individual address level, including proximity to and technical characteristics of industrial sources, exposure duration and prevailing wind frequency. The metric was then applied to each E3N women’s addresses from 1990 to 2008, and airborne dioxin exposure was estimated for cases and matched controls from a cohort sub-population (the Rhône-Alpes region). Third, we estimated BC risk associated with cumulative airborne dioxin exposure. Overall, no statistically significant association was observed, except for a decrease in hormone-independent BC risk. The latter was significant for dietary dioxin exposure. For airborne exposure, we might have lacked statistical power and confirmation at the national level is required. The inverse association with ER-negative BC risk is consistent with experimental evidence

Les tumeurs germinales du testicule (TGT) représentent le cancer le plus fréquent chez les hommes Européens âgés de 15 et 39 ans. L'incidence a doublé dans la plupart des pays Européens depuis 30 ans. Cette augmentation rapide, les variations géographiques d'incidence et les études chez les populations migrantes suggèrent un rôle des facteurs environnementaux dans le développement des TGT. Cette thèse propose de contribuer à l'amélioration des connaissances concernant l'évolution du TGT en clarifiant l'impact des expositions environnementales et professionnelles, notamment pendant la période prénatale. Les objectifs principaux sont de: 1. Prédire l'incidence du TGT jusqu'en 2025 en estimant la part d'augmentation due aux changements démographiques afin d'obtenir une estimation de l'augmentation due aux risques. 2. Faire un bilan de l'état des connaissances sur l'association entre les expositions environnementales et professionnelles et le développement du TGT dans une revue systématique de littérature 3. Investiguer l'association entre l'exposition parentale professionnelle aux pesticides en période prénatale et le TGT parmi la descendance Les résultats montrent que l'incidence du TGT continue d'augmenter, mettant en avant un fort impact environnemental dans l'évolution du TGT. Néanmoins, la revue de littérature ne permettait pas d'identifier de facteurs de risque environnementaux avérés, mais montrait un manque d'études investiguant les expositions prénatales sur le risque de TGT. L'étude NORD-TEST menée sur les données de registre de quatre pays nordiques est l'étude la plus puissante à ce jour et ne montre aucune association entre l'exposition parentale professionnelle aux pesticides en période prénatale et le TGT / Testicular germ cell tumours (TGCT) are the most common cancer diagnosed among young European men aged between 15 and 39 years. TGCT incidence rates have doubled in most European countries over the last 30 years. This rapid increase in incidence, the geographical variations and the studies in migrant populations suggest a role of environmental factors in TGCT aetiology. This thesis aims to contribute to the knowledge of TGCT evolution by studying the impact of environmental and occupational exposures, especially during the prenatal period. The objectives are: 1. To estimate the proportion of the increased incidence due to overall changes in risk patterns compared to the proportion due to demographic changes, by predicting the future testicular cancer trends in Europe 2. To summarize and evaluate the current knowledge on environmental and occupational exposures related to TGCT risk by means of a systematic literature review 3. To investigate the association between the prenatal parental occupational exposure to pesticides and TGCT risk in the offspring. The results show that the TGCT incidence continues to increase, supporting an environmental impact on TGCT evolution. From the epidemiological literature to date no specific environmental risk factors emerge; however, there have clearly been a lack of studies investigating prenatal exposures on TGCT risk. The NORD-TEST study, based on registry data from four Nordic countries, is the largest study to date. No association was found between parental occupational exposure to pesticides during prenatal period and TGCT risk