Afin de limiter les impacts du changement climatique sur la planète, les experts du Groupe Intergouvernemental d'experts sur l'Evolution du Climat (GIEC) préconisent une division par deux des émissions mondiales de gaz à effet de serre à l'horizon 2050. Cet objectif impose une division par quatre (i.e. facteur 4) des émissions de gaz à effet de serre des pays industrialisés comme la France. Le secteur des transports peut-il se plier à cette exigence ? A l'aide du modèle TILT (Transport Issues in the Long Term), centré sur les relations macroéconomiques entre croissance économique, technologies, mobilité et émissions de CO2, cette thèse recherche les conditions à réunir pour que soit atteint, en France, le « facteur 4 ». Si les progrès techniques annoncés par les ingénieurs sont au rendez-vous, nous pouvons atteindre un facteur 2. L'autre moitié du chemin doit donc être réalisée par une modification des comportements des individus et des entreprises. Trois familles de scénarios sont proposées pour en illustrer le contenu de ces évolutions.

Le transport turbulent d'un plasma de décharge à travers un champ magnétique toroïdal a été étudié par diffusion collective de la lumière. Cette technique permet d'accéder à la transformée de Fourier spatiale des fluctuations de densité, résolue en temps. La continuité entre la diffusion incohérente et la diffusion collective a été montrée, justifiant par la même l'interprétation de la diffusion de la lumière aux grandes échelles comme étant une diffusion sur les fluctuations de la densité fluide. Un calcul a pour cela été mené, prenant en compte le caractère discret des particules diffusantes (les électrons) et les fluctuations induites par le mouvement thermique des différentes particules du plasma. Il en résulte que le caractère discret des diffuseurs est négligeable, quoique potentiellement sensible. Les conditions dans lesquelles il est possible d'identifier la fonction d'auto corrélation du signal diffusé à la fonction caractéristique de la distribution des déplacements turbulents ont par ailleurs été écrites. L'état stationnaire du plasma a été étudié et les fluctuations de densité, de température et de potentiel ont été observées simultanément, au moyen d'une sonde de Langmuir rapide. L'ajout d'une petite composante verticale au champ magnétique toroïdal permet d'obtenir un plasma uniforme. Le facteur de forme du plasma, sans et avec champ magnétique vertical additionnel, a été mesuré en fonction du vecteur d'onde d'analyse k en unités absolues. Les fonctions d'auto corrélation du signal diffusé, identifiées à la fonction caractéristique du déplacement turbulent, ont été analysées. Il s'est avéré que la statistique du déplacement turbulent à un temps donné présente les caractéristiques d'une marche de Lévy, avec un paramètre α proche de 1. La distribution du déplacement turbulent s'éloigne donc d'une gaussienne et se rapproche d'une lorentzienne. Il s'agit d'une mesure expérimentale qui peut être rapportée directement aux modèles théoriques.

La prévision de la tenue des structures fissurées nécessite le calcul du taux de restitution d'énergie ou des facteurs d'intensité de contrainte (FIC) en pointe de fissure. Ces quantités sont généralement évaluées après une analyse éléments finis. Plus récemment l'apparition de la XFEM a permis d'améliorer la description des champs en pointe fissure et de s'affranchir des remaillages successifs après chaque pas de propagation. Néanmoins, la solution ainsi calculée demeure une solution approchée de la solution du problème de référence. Il est donc important de pouvoir évaluer la pertinence de ces calculs. Ces travaux de thèse proposent une technique à même de fournir un encadrement conservatif des FIC évalués par une méthode éléments finis classique et par la XFEM. L'utilisation des techniques d'évaluation d'erreur sur les quantités d'intérêt et de l'erreur en relation de comportement permet dans un premier temps de fournir des bornes de bonne qualité pour les FIC. On propose ensuite une méthode permettant d'évaluer l'erreur globale commise lors d'une analyse XFEM. Elle fait intervenir l'erreur en relation de comportement et des techniques de construction de champs de contrainte adéquates. On est alors en mesure de proposer un encadrement assez fin des FIC pour un coût numérique très raisonnable. L'estimation d'erreur peut finalement être envisagée comme un moyen de déterminer les quantités d'intérêt avec précision.

La protéine LEAFY (LFY) est un régulateur clé du développement floral. L'augmentation graduelle de son expression conduit à la transition florale, phénomène très soudain, suite à laquelle LFY intervient dans la mise en place des organes floraux par l'activation directe de l'expression des gènes homéotiques APETALA1 (AP1), APETALA3, et AGAMOUS (AG). Selon des théories de l'évolution, LFY serait également l'acteur majeur à l'origine de la naissance des plantes à fleur (Angiospermes). Malgré l'abondance des données génétiques concernant LFY, les bases moléculaires relatives au mode d'action de la protéine sont très peu comprises. LFY est l'unique membre d'une famille de facteur de transcription spécifique au règne végétal et sa séquence ne ressemble à nulle autre. Mon travail de thèse, marqué par l'obtention de la structure 3-D du domaine de liaison à l'ADN de LFY (LFY-C) d'Arabidopsis thaliana lié aux séquences régulatrices d'AP1 et AG, fournit une importante source de compréhension du mode de fonctionnement de cette protéine originale. LFY-C adopte un nouveau repliement globulaire à 7 hélices ! et forme des contacts base-spécifiques avec le petit et le grand sillon de l'ADN. Après avoir montré par approche biochimique classique que LFY-C liait l'ADN de façon coopérative sous forme de dimère, la structure du complexe LFY-C/ADN révèle que ce mécanisme résulte de contacts entre les monomères de LFY-C mettant en jeu deux résidus basiques. Cette coopérativité pourrait en partie expliquer la capacité de LFY à déclencher la transition florale. Les données cristallographiques indiquent également des similarités structurales inattendues avec les protéines HTH comme les facteurs de transcription à homéodomaine ou paired impliqués dans le développement animal. Enfin, en permettant d'étudier sous un nouvel angle les orthologues de LFY tout au long du règne végétal, ces données alimentent l'espoir de parvenir un jour à comprendre comment sont apparues les fleurs sur Terre.

Un important effort de recherche est nécessaire pour assurer la maîtrise du vol en espace restreint de drones miniatures. Cette recherche s'appuie sur une nouvelle génération de capteurs inertiels, les capteurs vibrants, qui offrent par leur principe et leur technologie de réalisation associée, des perspectives tout à fait intéressantes en terme de miniaturisation / performance / coût. Dans ce travail de thèse, nous avons notamment étudié la relation entre la performance et les dimensions de micro-accéléromètres vibrants en silicium. Pour cela, nous avons établi les limites de ce type de capteur en fonction de la taille du résonateur. En particulier, le facteur de qualité est apparu comme un paramètre déterminant et une étude expérimentale a été réalisée afin de valider les modèles théoriques. De nombreux résultats expérimentaux nous ont permis de dresser une estimation des performances attendues. Enfin, une première architecture d'accéléromètre vibrant en silicium est détaillée

A partir d'une vingtaine de récits de vie de recherche auprès de patients en rémission d'un cancer, Virginie Poncelet tâche de répondre à la question suivante : la souffrance psychique joue-t-elle un rôle dans l'apparition d'un cancer ? L'auteur part de l'hyptohèse que le cancer est originé en première instance par des facteurs qui n'ont rien à voir avec la souffrance psychique mais que celle-ci créerait un terrain favorable au développement du cancer. Au fil des études de cas et du parcours d'auteurs ayant écarté un modèle hystérique (selon une grille de lecture symbolique) de compréhension de la maladie, elle construit progressivement un modèle qui puisse rendre compte du type et de la part de souffrance psychique impliquée dans l'apparition d'un cancer. Les sentiments d'inexistence et d'abandon, dans un contexte de rupture(s) ou d'impasse(s) existentielle(s), couplé à un sentiment d'impuissance ou à un état d'épuisement semblent jouer un rôle primordial dans la survenue d'un état dépressif explicite ou latent qui met alors à mal les régulations habituelles de l'organisme et laisse surgir la maladie dans un endroit fragilisé de l'organisme. / From some twenty people research life stories of patients in remission of cancer, Virginie Poncelet attempts to answer the following question : does psychic suffering play a part in cancer appearance ? The author starts from the hypothesis that the origin of cancer is in first place due to factors which have nothing to do with psychic suffering but this would create a propitious ground to cancer development. Along with the case studies et the course of authors who set aside un hysterical model (from a symbolical pattern) of disease comprehension, she constructs progressively a pattern which can give an account of type and part of psychic suffering involved in cancer appearance. Feelings of non-existence and giving up, in a context of existential(s) rupture(s) or impasse, along with a helplessness feeling or a state of exhaustion may play an important part in the advent of depressive state, explicit or latent, which then harms the usual regulations of organism and let rise disease in a fragilized place of organism.

La mammite bovine à S. aureus se caractérise, dune part, par la persistance dun nombre élevé de cellules inflammatoires (principalement des neutrophiles) dans le lait, et, dautre part, par la persistance de la bactérie dans la glande mammaire. La guérison dune mammite à S. aureus repose donc sur deux facteurs étroitement liés : le retour à une concentration normale de cellules dans le lait et léradication de lorganisme pathogène. Or, laccumulation et lactivation des neutrophiles au site de linfection requiert lexpression de cytokines pro-inflammatoires, telles que lIL-8 et le GM-CSF, et la croissance intra- et extracellulaire de S. aureus est augmentée en présence de cytokines inflammatoires, telles que lIL-1b et le TNF-a. La persistance de cytokines pro-inflammatoires semble donc être défavorable à la guérison dune mammite à S. aureus. Lexpression de la plupart des cytokines pro-inflammatoires est sous la dépendance du facteur nucléaire kB (NF kB). Par conséquent, NF kB pourrait être une cible thérapeutique intéressante pour améliorer ou soigner la mammite à S. aureus. Au début de ce travail aucune étude navait été dédiée au rôle de NF kB dans la mammite. Nous avons par conséquent tenté de clarifier ce rôle, ainsi que le potentiel de NF-kB en tant que cible thérapeutique dans la mammite bovine.

La correction du facteur de puissance a été récemment introduite dans les convertisseurs pour remplacer le filtrage passif en amont des convertisseurs et pour répondre aux nouvelles normes en vigueur. La correction de facteur de puissance dite mono-étage a succédé à celle en deux étages qui est caractérisée par un coût et un volume élevés. Cette étude vise deux types d'applications. Les applications à faible puissance (300 W) sous une tension d'alimentation de 230 Veff et une tension de 54 V en sortie. Pour des raisons de coût et de volume, les structures asymétriques Flyback et Sepic sont des solutions répondant au cahier des charges et qui restent incontournables. U ressort également de cette étude, que si les contraintes du convertisseur à résonance série fonctionnant en conduction discontinue sont acceptables, alors ce dernier peut aussi répondre au cahier de charge. Le second type d'applications visées par cette étude concerne la moyenne puissance (3 kW) avec une tension de 150 V en sortie. Dans ce cadre, seules les structures symétriques à résonance à commutateur de courant ou à onduleur de tension sont susceptibles de répondre au cahier des charges. Pour la seconde catégorie, et en vue d'une généralisation, une discussion sur la nature du circuit résonant est faite pour étudier le prélèvement sinusoïdal. En évaluant les avantages et les inconvénients de chaque structure, deux convertisseurs ont été retenus et les prototypes réalisés ont montré un bon facteur de puissance et le respect de la norme en vigueur (EN 61000-3-2).

L'hémophilie A (HA) est une maladie hémorragique congénitale qui se traduit par un défaut en facteur VIII (FVIII) de la coagulation. Le traitement privilégié des saignements est l'administration de FVIII exogène cependant, 30% des patients développent une réponse anticorps alloimmune contre le FVIII thérapeutique qui inhibe son activité pro-coagulante. L'endocytose du FVIII par les cellules dendritiques (DC) et sa présentation aux lymphocytes T ont été documentées. Cependant, la nature des signaux de danger (SD) responsables de la maturation des DC indispensable à l'initiation de la réponse immunitaire anti-FVIII, est inconnue. Au cours de ma thèse, j'ai cherché à identifier l'origine de ces SD et envisagé 3 possibilités: Une origine liée à la structure intrinsèque du FVIII, au contexte inflammatoire avant l'administration de FVIII, ou au contexte inflammatoire généré par l'injection de FVIII. Mes résultats ont montré que le FVIII n'était pas capable d'induire la maturation de macrophages ou d'activer directement le TLR2. J'ai également écarté l'hypothèse d'un état d'activation compensatoire des plaquettes (PLT) dans un organisme privé de FVIII. En revanche, mes travaux ont mis en évidence un rôle des PLT dans l'initiation de la réponse immunitaire anti-FVIII dans le modèle murin d'HA. Mes résultats suggèrent que l'implication des PLT passe par leur activation par la thrombine générée lors de l'administration de FVIII. L'identification des médiateurs de l'inflammation issus de l'activation plaquettaire devrait ouvrir des perspectives thérapeutiques intéressantes dans le contrôle de l'inflammation au moment de l'administration de FVIII, afin de réduire son immunogénicité.

Les projets d'aide publique au développement (PAPD) restent le mode d'administration privilégié et principal de l'aide internationale dans les pays en développement. Mais les environnements dans lesquels ils se réalisent sont souvent complexes: conditions (climatiques, géologiques, socioéconomiques, politiques, etc.) difficiles et imprévisibles; parties prenantes provenant de cultures et de secteurs différents, etc. Les facteurs de risque influençant le succès sont nombreux. Notre étude exploratoire, et empirique, s'intéresse à la perception de l'acteur clef des PAPD collectée à l'aide d'un questionnaire diffusé via Internet. C'est donc à travers le « prisme » de la cognition du coordonnateur de projet et à l'aide d'analyses en composantes principales et de régressions logistiques multinomiales sur un échantillon de cent soixante-treize chefs, directeurs et coordonnateurs de projet provenant de tous les continents dans lesquels se réalisent des PAPD, que nous dégageons trois critères de succès (GESTION, IMPACT et AGENCE), une typologie des facteurs de risque en six classes et apprécions l'influence de ces dernières sur les critères et les perceptions de succès de celui-ci et sur ceux d'autres parties prenantes. Les résultats empiriques montrent que la riche littérature sur le succès et les risques des projets « classiques » et de développement international ne peut remplir les « cruels » manques de celle des PAPD. Ils montrent aussi que les répondants semblent avoir la vision d'ensemble et le recul nécessaires pour « neutraliser » la plupart des facteurs de risques exogènes (guerre, désastre naturel ou climatique, instabilité politique (abandon du projet), suspension des fonds, etc.) dans la structuration de leur perception du succès. Toutefois, les contentieux contractuels, les poursuites juduciaires et les modifications de la composition de l'équipe de projet affectent significativement les succès de celui-ci. De plus, probablement dû à la distance culturelle et au choc culturel, il semble que l'assistance technique expatriée nuise au succès du PAPD. La participation des parties prenantes et le modus operandi institutionnel sont les facteurs de risque les plus significatifs sur la perception du succès du coordonnateur et du chargé de projet. Mais il semble que les préoccupations ne soient pas les mêmes pour ces acteurs. Le chargé de projet s'intéresse au respect des termes du contrat du prêt tandis que le coordonnateur fait tout pour assurer que le projet atteigne son but. Ce qui implique parfois le « financement » d'activités non prévues au plan initial de travail. Mais, et c'est là l'enseignement essentiel que nous tirons de cette recherche, c'est le facteur humain qui constitue finalement le « risque » prépondérant et sa gestion relève essentiellement de la gestion des parties prenantes et des interfaces: communication et négociation. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Développement international, Gestion de projet, Aide publique au développement, Succès, Critères de succès, Risque, Facteurs de risque.