Au cours des dix dernières années, il a été observé une augmentation des maladies métaboliques (obésité, diabète de type 2…) avec des conséquences dramatiques en santé humaine. Un intérêt scientifique a émergé pour mieux comprendre comment les bactéries lactiques (BLs) régulent la l’équilibre énergétique de leur hôte. PPAR- (peroxisome proliferator activated receptor ), un récepteur nucléaire, et FIAF (fasting – induced adipose factor) une adipokine apparaissent comme deux régulateurs centraux dans l’homéostasie énergétique. Dans cette étude, nous avons examiné les mécanismes de régulation de Fiaf par les BLs. Nous avons identifié une souche L.rhamnosus CNCMI–4317 induisant l’expression de Fiaf dans la cellule épithéliale intestinale. Nous avons déterminé que cet effet était probablement du à une protéine de surface agissant de façon indépendante de PPAR-. Nous avons confirmé cet effet dans un model in vivo. De plus, nous avons réalisé une transcription du génome complet des cellules HT-29 en contact avec la bactérie confirmant une régulation de Fiaf et suggérant une régulation supplémentaire dans le métabolisme des lipides.Nous avons caractérisé un model HT-29 PPAR- rapporteur à la luciférase. Nous avons appliqué une approche de métagénomique fonctionnelle développée au sein de l’équipe pour cribler des banques génomiques de bactéries lactiques (BLs). Nous n’avons pas réussi à identifier des clones d’intérêt parmi les banques testées. Nous avons également développé une méthode de criblage des BLs sur le modèle HT-29 PPAR-mais après avoir caractériser l'effet bactérien, nous n’avons pas pu confirmer celui-ci par une approche classique de RT-qPCR. Nous avons donc émis l’hypothèse que l’effet observé était un effet direct sur le signal luciférase.Ce travail contribue à une meilleure compréhension des mécanismes de régulation du métabolisme de l’hôte par les bactéries. / Over the last decades, an increase of metabolic diseases (obesity, type-2 diabetes…) has been observed with dramatic consequences on human health. Scientific interest has extended for a better understanding of lactic acid bacteria (LAB) regulation of host energy balance. PPAR- (peroxisome proliferator activated receptor ), a nuclear receptor, and FIAF (fasting – induced adipose factor), a secreted adipokine, appear as two major regulators of energy homeostasis.In this study we examined the mechanisms of Fiaf regulation by LAB. We identified a lactobacillus rhamnosus (L.rhamnosus) CNCMI-4317 strain up-regulating Fiaf expression in intestinal epithelial cells (HT-29). We determined that the effect was probably due to a surface exposed protein acting in a PPAR- independent manner. We confirmed this regulation in an in vivo model. Furthermore, we performed a whole genome transcription (of HT-29 in contact with bacteria) confirming the Fiaf regulation and suggesting an additional lipids metabolism regulation. We characterized a HT-29 PPAR- luciferase reporter model. We applied functional metagenomic approach developed inside the team to screen bacteria genomic libraries. We failed to identify clones of interest among tested libraries. We also performed a screening of LABs on PPAR- luciferase reporter model but after characterization of bacterial effect we failed to confirm it using another approach based on RT-qPCR and speculated that it was a direct effect on luciferase activity. This work contributed to a better knowledge of host metabolism regulation by bacteria.

The aim of this thesis is to compare two different classification schemes with each other and see what the differences and similarities are when classifying literature concerning film and television. One of the schemes is of general kind, Klassifikationssystem för svenska bibliotek (SAB) and the other is a special system, FIAF Classification scheme for literature on film and television. The focus of the examination is on comparing the structure, contents and division of firstly the main classes and secondly on comparing the notation and the auxiliary tables in the schemes. The theoretical framework of the comparison is based upon theory of classification but the conclusions drawn are though mostly of a more subjective character. In addition to the comparison itself interviews have been made with four libraries, two with experiences of SAB and two with experiences of FIAF. The results of the study showed that the special system had a better breadth overall and that the possibilities for better specificity were much greater with that system, as expected. When comparing the overall structure of the schemes and how the classes were divided, the differences were negligible. The comparison of notation showed that the notation of the universal system was generally shorter and that the elements within it could be more easily distinguished. With the help of its auxiliary tables, the universal system turned out to make use of its resources in an even better way than expected. The interviews showed that both classification schemes were suitable in each organization. / Uppsatsnivå: D

Das metabolische Syndrom beschreibt einen Symptomkomplex, bei welchem ein erhöhtes Körpergewicht, erhöhter Blutdruck sowie Glukose- und Fettstoffwechselstörungen gemeinsam auftreten. Insbesondere Personen mit viszeraler Adipositas sind gefährdet, atherosklerotische Erkrankungen zu entwickeln. In den letzten Jahrzehnten wurde überzeugend dargestellt, dass das vermehrte Fettgewebe bei Adipositas verschiedene Proteinhormone, sogenannte Adipokine, ausschüttet, welche metabolische und vaskuläre Komplikationen bei pathologisch erhöhtem Körpergewicht direkt beeinflussen. Im Jahr 2000 wurde fasting-induced adipose factor/angiopoietin-like protein 4 (FIAF/Angptl4) als ein neuartiges Adipokin eingeführt, welches eine wichtige Rolle im Lipid- und Glukosestoffwechsel ausübt. In der vorliegenden Studie wurde erstmals der Zusammenhang zwischen FIAF/Angptl4-Serumspiegeln und der Nierenfunktion untersucht. Rekrutiert wurden insgesamt 120 Patienten, davon 62 Männer und 58 Frauen im Alter von 32 bis 85 Jahren. Verglichen wurden 60 dialysepflichtige Patienten (CD) mit 60 Kontrollpatienten mit einer glomerulären Filtrationsrate > 50 ml/min. Die mediane Serumkonzentration des Adipokins FIAF/Angptl4 war in der Gruppe der CD-Patienten um mehr als das 5-fache höher als in der Kontrollgruppe (48,3 μg/l versus 8,4 μg/l, p<0,001). In multivariaten Regressionsanalysen war Serum-Kreatinin ein unabhängiger positiver Prädiktor für FIAF/Angptl4 in Kontrollprobanden (p=0,006). In der CD-Patientengruppe war der CRP-Wert unabhängig und positiv assoziiert mit FIAF/Angptl4 (p=0,001). Diese Ergebnisse sind vereinbar mit der Hypothese, dass FIAF/Angptl4 renal eliminiert wird. Weitere Untersuchungen sind notwendig, um eine Kausalität zwischen Niereninsuffizienz und Inflammation einerseits sowie erhöhten FIAF/Angptl4-Spiegeln andererseits nachzuweisen.:1. Bibliografische Beschreibung 2. Einführung in die Thematik 2.1 Das metabolische Syndrom als Wohlstandserkrankung 2.2 Adipokine als Verbindung zwischen Adipositas und metabolischem Syndrom 2.3 FIAF/Angptl4 als weiteres Adipokin mit potenzieller Rolle in der Pathogenese des metabolischen Syndroms 2.4 Untersuchungen im Rahmen der Dissertation 3. Publikation 4. Zusammenfassung 5. Literaturverzeichnis A. Abkürzungsverzeichnis B. Erklärung über die eigenständige Verfassung der Arbeit C. Darstellung des wissenschaftlichen Werdeganges D. Danksagung E. Nachweis über Anteile der Co-Autoren