INTRODUÇÃO: A doença de Chagas e a leishmaniose são doenças tropicais supernegligenciadas, que afetam regiões de extrema pobreza. Os fármacos disponíveis para estas duas doenças são escassos, de eficácia limitada, de alta toxicidade e suscitam casos de resistência. OBJETIVO: Considerando-se a necessidade de desenvolvimento de novos agentes antichagásicos e leishmanicidas, a importância da latenciação no aprimoramento de fármacos/compostos bioativos e a versatilidade de transportadores dendriméricos, o objetivo deste trabalho foi a síntese de pró-fármacos dendriméricos de primeira geração de 3-hidroxiflavona, composto que apresenta potencial atividade tripanomicida e leishmanicida. Desta forma, pretendeu-se obter liberação controlada, melhora da permeabilidade, toxicidade reduzida e aumento da eficácia deste agente bioativo. MATERIAL E MÉTODOS: Para a obtenção desses dendrímeros empregaram-se as abordagens divergente e convergente, compostas por várias etapas de síntese com reações de proteção, desproteção e acoplamentos. RESULTADOS E DISCUSSÃO: A abordagem convergente apresentou problemas sintéticos, devido à instabilidade dos derivados contendo 3-hidroxiflavona nas diferentes condições reacionais e de purificação testadas. No entanto, há indícios da síntese dos pró-fármacos dendriméricos de 3-hidroxiflavona, mas esses compostos apresentam-se impuros. Devido a essa instabilidade e a dificuldade de purificação na abordagem convergente, optou-se pela síntese divergente, no qual o composto bioativo é acoplado na etapa final. Os estudos sintéticos mostraram a obtenção dos intermediários puros formados pelos focos centrais propano- e hexano-diamina acoplados ao ácido málico protegido. CONCLUSÃO: Há indicativos da obtenção de pró-fármacos dendriméricos de 3-hidroxiflavona, ainda que impuros. As maiores dificuldades encontradas foram a purificação e a estabilidade dos compostos obtidos. / INTRODUCTION: Chagas\' disease and leishmaniasis are super neglected tropical diseases that affect primarily areas of extreme poverty. The drugs available for these diseases are scarce and of limited effectiveness, toxic and rouse resistance. OBJECTIVE: Considering that the development of new antichagasic and leishmanicide agents are urgently needed, the importance of prodrug design to the improvement of drugs and bioactive compounds and the versatility of dendrimers as drug carriers, the objective of this work was the synthesis of dendrimer prodrug of 3-hydroxyflavone, which shows potential antichagasic and leishmanicide activities. Thus, we intended to obtain controlled release, improvement of the permeability, reduction of the toxicity and increase of efficacy of this bioactive agent. MATERIAL AND METHODS: Convergent and divergent approaches have been used to synthesize those compounds. Synthetic steps consist of protection, deprotection and coupling reactions. RESULTS AND DISCUSSION: The convergent approach presented problems due to the instability of the 3-hydroxyflavone derivatives, in different reaction and purification conditions. However, there is evidence of the synthesis of dendrimer prodrugs, though still impure. Due to instability and purification difficulty of intermediate, we performed the divergent synthesis. We obtained the pure intermediates composed by cores propanediamine and hexanediamine coupled to the protected malic acid as spacer group. CONCLUSION: Synthetic studies suggested the synthesis of dendrimer prodrugs, although impure. The greatest difficulties were the purification and the instability of compounds.

Diversas espécies de Passifloras já foram estudadas visando as atividades ansiolítica, anti-inflamatória e cicatrizante com ênfase para P. alata Curtis e P. edulis Sims. Entretanto, não se encontraram estudos farmacológicos envolvendo P. setacea D.C e P. tenuifila Killip; os estudos referentes a estas duas espécies restringem-se ao campo agronômico e fitoquímico. No presente trabalho foram estudadas a eficácia e segurança destas duas espécies de Passiflora, provenientes do Cerrado. Avaliou-se a atividade antiúlcera aguda, utilizando o modelo de indução por etanol acidificado. P. setacea apresentou áreas relativas de lesão de 11,64%, 2,39%**, 0,43%**, respectivamente, para as doses de 100 mg/kg, 200 mg/kg, 400 mg/kg e P. tenuifila, de 16,44%, 12,42%, 10,84 , para as doses de 100 mg/kg, 200 mg/kg, 400 mg/kg (** p≤0,01 em relação ao controle negativo, ANOVA seguida de Tukey). Como P. setacea foi a espécie que apresentou melhores resultados no ensaio antiúlcera agudo, ela foi eleita para dar continuidade aos demais ensaios. O teor de flavonoides presentes no extrato bruto de P. setacea foi de 3,10 mg por g de extrato, através da metodologia do AlCl3. A quantificação de compostos polifenólicos totais presentes no extrato de P. setacea foi realizada utilizando o método do reagente de Folin-Dennis e obteve-se 27,05 mg de compostos polifenólicos por grama de extrato. Avaliou-se a atividade antioxidante do extrato bruto de P.setacea pelo método do DPPH radical, utilizando Trolox® como substância de referência, obteve-se 11,65 µmol de Trolox® por grama de extrato. Determinou-se o perfil cromatográfico do extrato de P. setacea, através de cromatografia líquida de alta eficiência. O cromatograma apontou a presença de compostos flavonoídicos. Avaliou-se potencial mutagênico do extrato bruto de P. setacea segundo o teste de Ames, e não se observaram-se sinais de mutagenicidade. A atividade anti Helicobacter pylori foi avaliada em modelo in vitro e obteve-se concentração inibitória mínima de 250 µg/mL. A toxicidade do extrato de P. setacea também foi avaliada, através de ensaios agudo e sub-agudo. No ensaio agudo utilizou-se o modelo de administração de dose única de 2000mg/kg por animal e observação por 14 dias de sinais e sintomas que indicassem uma possível intoxicação, durante e ao final do experimento. Ao se necropsiar os animais, não se notou nenhum sinal que apontasse para toxicidade nos animais. No ensaio de toxicidade subaguda, utilizou-se o modelo de administração reiterada do extrato de P. setacea aos animais por 28 dias em três doses (1200, 800 e 400mg/kg) e um grupo controle (água). Durante o experimento não se observou nenhum indício de intoxicação nos animais. Ao final do experimento houve coleta de sangue e posterior necropsia para coleta de órgãos. Nas análises hematológicas e bioquímicas, não se observou diferença significativa entre os grupos que receberam extrato e o grupo controle. Em relação aos órgãos coletados, macroscopicamente não se observou diferença entre os grupos tratados e controle. Conclui-se que P. setacea apresenta atividade antiúlcera bastante promissora em ratos, atividade antioxidante, que pode ser devida à presença de flavonoides e compostos polifenólicos. Apresenta atividade anti H. pylori in vitro e não apresenta toxicidade, nem potencial de mutagenicidade in vitro. / Several species of Passiflora have been tested to anxiolytic activity, anti-inflammatory and healing, mainly with emphasis on P. alata Curtis and P. edulis Sims. However, there are pharmacological studies involving P. setacea D.C and P. tenuifila Killip. Studies based on these two species are restricted to agronomic and phytochemical field. In the present work, we evaluate the efficacy and safety of these two species of Passiflora, that are native from Cerrado. We evaluated the acute anti-ulcer activity, using acidified ethanol induction model. P. setacea presented relative lesion areas of injury 11.64%, 2.39% ** and ** 0.43%, respectively, at doses of 100 mg/kg, 200 mg/kg, 400 mg/kg and for P .tenuifila, 16.44%, 12.42%, 10.84%, respectively, at doses of 100mg / kg, 200mg / kg, 400mg / kg (** p ≤0,01 compared to negative control, ANOVA followed by Tukey). As P. setacea was the species that showed better results in acute anti-ulcer test, it was elected to be used on the continue to the other tests. The flavonoid content in the crude extract was 3,10 mg per g of P. setacea extract using AlCl3 method. Total polyphenolic content was determined by Folin Dennis method yelding 27.05 mg of phenolics per g of dried extract. Antioxidant activity of the crude extract was evaluated by DPPH radical method, using Trolox as reference, each g of crude extract equivalated of 11.65 µg of Trolox. P. setacea chromatographic profile was determined using High Performance Liquid Chromatography. The chromatogram showed the presence of flavonoid compounds. Mutagenic potential of P. setacea crude extract was evaluated using Ames test. No signs of mutagenicity were observed. Anti Helicobacter pylori activity was evaluated in vitro model and yelding Minimum Inhibitory Concentration of 250 µg / ml. Toxicity of P. setacea extract was also evaluated through acute and sub-acute tests. Acute test was performed using a single dose of 2000 mg/kg orally given to each animal. Toxicity signs and symptoms were recorded for 14 days, during and after the experiment. After necropsy, no toxicity signs were shown. Subacute test was performed using the repeated doses model. P. setacea extract was orally given to animals for 28 days in three doses, control received water. No toxicity signs were shown during the experiment. At the endpoint, blood was collected and necropsy was performed to collect the organs. No significant difference was observed between test and control regarding hematological and biochemical analysis In conclusion, P. setacea shows promising antiulcer activity in rats. Also, its antioxidant activity may be related to the presence of flavonoids and phenolics. Additionally, it presented anti H. pylori activity in vitro and did not show toxicity, neither mutagenic potential in vitro.

Submitted by Leticia Schettini (leticia@ufrrj.br) on 2017-04-27T12:32:10Z No. of bitstreams: 1 2003 - Patricia Miranda da Costa.pdf: 2556665 bytes, checksum: 84eaee321ba021876a1fd855d0767602 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-27T12:32:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2003 - Patricia Miranda da Costa.pdf: 2556665 bytes, checksum: 84eaee321ba021876a1fd855d0767602 (MD5) Previous issue date: 2003-11-28 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Solvent partition and chromatographic fractionation of metanolic extract from the leaves and wood of L. arianeae lead to the isolation of triterpenes, one carboidrate, saponin and flavonoid. 3b,6b,19a -trihydroxiursa-12-en- 28-oic acid, 3b,6b,24-trihydroxiursa-12-en- 28-oic acid, 3,5,7-trihydroxi-4?-metoxi,6-flavone-( sulfonate), 3b-hydroxiolean-12-en-28- ?ico acid, 3b-O-b-D-galactopiranosyl-(6?-1 para hydroxi benzoil)-ursa-12-en-28-oic acid, 1-metyl glycopiranosyl and mixture of two flavonoids. The 3,5,7-trihydroxi-4?-metoxi,6- flavone-(sulfonate) and 3b-O-b-D-galactopiranosyl-(6?-1 para hydroxi benzoil)-ursa-12-en- 28-oic acid are being descricted for the first time in the literature. The IR, 1H NMR, 13C NMR and MS spectra analysis was used for structural determination. / O fracionamento dos extratos das folhas e madeira de L. arianeae atrav?s de processo de parti??o com solventes e t?cnicas cromatogr?ficas conduziu ao isolamento dos ?cidos 3b,6b, 19a -triidroxiursan-12-eno-28-?ico, 3b,6b,24,19a-tetraidroxiursan-12-eno-28-?ico, 3b-hidroxiolean-12-eno-28-?ico, da 3,5,7-triidroxi, 4?-metoxi, 6-sulfonato, flavona, da 3b- O-b-D-galactopiranosil-(6?-p-hidroxi-benzo?la)-ursan-12-eno-28-?ico, da 1-metil glicose, e da mistura de flavon?ides. As estruturas das subst?ncias foram deduzidas atrav?s da an?lise dos espectros de IV, RMN de 1H e 13C, incluindo experimentos 2D e espectro de massas das subst?ncias naturais e dos derivados. Este ? o primeiro registro destes constituintes no g?nero Licania. A flavona e saponina est?o sendo descritos pela primeira vez na literatura. As folhas e as cascas da esp?cie E. longipes foram submetidas a extra??o com solventes org?nicos e os extratos foram fracionados atrav?s de parti??o e t?cnicas cromatogr?ficas. As fra??es reunidas foram submetidas a t?cnicas cromatogr?ficas e cristaliza??o. Esses processamentos conduziram ao isolamento dos ?cidos 1a,2b,3a,19a -tetraidroxiursan-12- eno-28-?ico, da saponina 3b-O-b-D-glicopiranosil-sitosterol e dos triterpenos fridelinol e 3b,24-diidroxifridelano. As estruturas das subst?ncias foram deduzidas atrav?s das t?cnicas citadas acima. Este ? o primeiro registro desta saponina no g?nero Eschweilera. O triterpeno 3b,24-diidroxifridelano foi descrito pela primeira vez na literatura (COSTA, P.M. & Carvalho, M. G., Annais da Academia Brasileira de Ci?ncias, 2003).

Submitted by Rosangela Silva (rosangela.silva3@unioeste.br) on 2017-08-29T18:48:40Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO VERSÃO FINAL - FABIANA SARI FERREIRA.pdf: 3287035 bytes, checksum: 4366071c4629680884533f5c945e6d0e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-29T18:48:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO VERSÃO FINAL - FABIANA SARI FERREIRA.pdf: 3287035 bytes, checksum: 4366071c4629680884533f5c945e6d0e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-02-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Carbamates are essential products for pesticide formulation, mainly used in agriculture for the elimination of insects. Although the production and trade of carbamates are for purpose insects elimination, it is common used to suicide attempts in our environment, in addition to accidental poisonings involving rural workers and children. The toxicological property is inhibit the acetylcholinesterase and buthyrylcholinesterase enzymes which leads a severe poisoning related to cholinergic crisis. The enzymes activity get back to normal only spontaneously, so the study of new substances that can intervene directly on the active site of these enzymes when it is inhibited and reverse this toxic action is necessity for the health. Researchs with Melia azedarach L. (Meliaceae) has been made searching for new strategies for treatment of enzime inhibity by methyl carbamate poisoning. Different concentrations of Melia azedarach L. buffered extract were tested in vitro and in vivo for acetylcholinesterase activity inhibited by methylcarbamate. The results showed that the extract of Melia azedarach L. has a potential reversion effect on the enzyme inhibited by methyl carbamate, becoming an alternative to treatment of carbamate intoxication / Os carbamatos são produtos fundamentais para a formulação de praguicidas. Embora sua produção e a comercialização sejam com a finalidade de eliminação de insetos, a sua utilização em tentativas de suicídio é comum em nosso meio, além das intoxicações acidentais envolvendo trabalhadores rurais e crianças, devido sua propriedade toxicológica em inibir as enzimas acetilcolinesterase e butirilcolinesterase. A atividade destas enzimas só volta ao normal espontaneamente, assim, o objetivo deste trabalho foi verificar a possível ação do extrato de folhas de Melia azedarach L. sobre o sistema colinérgico inibido por metilcarbamato. Foram testadas in vitro e in vivo, diferentes concentrações de extrato tamponado de Melia azedarach L., quanto a atividade da acetilcolinesterase inibida por metilcarbamato. Os resultados mostraram que o extrato de Melia azedarach L. tem potencial efeito de reversão sobre a enzima inibida pelo metilcarbamato, se tornando uma alternativa na terapia do tratamento de intoxicações com carbamatos.

Based on reactions with two flavanones, three flavonols, and five flavones the regioselectivities of twelve human UDP-glucuronosyltransferase (UGT) isozymes were elucidated. The various flavonoid glucuronides were differentiated based on LC-MS/MS fragmentation patterns of [Co(II)(flavonoid – H)(4,7-diphenyl-1,10-phenanthroline)2]+ complexes generated upon post-column complexation. Glucuronide distributions were evaluated to allow a systematic assessment of the regioselectivity of each isozyme. The various UGT enzymes, including eight UGT1A and four UGT2B, displayed a remarkable range of selectivities, both in terms of the positions of glucuronidation and relative reactivity with flavanones, flavonols and flavones. The UGT1A enzyme selectivities are affected by the presence of a hydroxyl group at the 3, 6, 4’, or 3’ positions as well as by the presence of a methoxy at the 3’ position. The UGT2B enzymes show poor to no reactivity with the flavonols or flavones. This result implies that the greater planarity of the flavonols and flavones compared to structure of flavanones inhibits interaction with the UGT2 enzymes. For baicalein and scutellarein, three of the UGT1A isozymes (1A8, 1A9, and 1A10) resulted in the formation of 6-O glucuronides, enabling the fragmentation rules for the metal complexation/MS/MS strategy to be expanded. / text

published_or_final_version / Pharmacology and Pharmacy / Master / Master of Philosophy

INTRODUÇÃO: A doença de Chagas e a leishmaniose são doenças tropicais supernegligenciadas, que afetam regiões de extrema pobreza. Os fármacos disponíveis para estas duas doenças são escassos, de eficácia limitada, de alta toxicidade e suscitam casos de resistência. OBJETIVO: Considerando-se a necessidade de desenvolvimento de novos agentes antichagásicos e leishmanicidas, a importância da latenciação no aprimoramento de fármacos/compostos bioativos e a versatilidade de transportadores dendriméricos, o objetivo deste trabalho foi a síntese de pró-fármacos dendriméricos de primeira geração de 3-hidroxiflavona, composto que apresenta potencial atividade tripanomicida e leishmanicida. Desta forma, pretendeu-se obter liberação controlada, melhora da permeabilidade, toxicidade reduzida e aumento da eficácia deste agente bioativo. MATERIAL E MÉTODOS: Para a obtenção desses dendrímeros empregaram-se as abordagens divergente e convergente, compostas por várias etapas de síntese com reações de proteção, desproteção e acoplamentos. RESULTADOS E DISCUSSÃO: A abordagem convergente apresentou problemas sintéticos, devido à instabilidade dos derivados contendo 3-hidroxiflavona nas diferentes condições reacionais e de purificação testadas. No entanto, há indícios da síntese dos pró-fármacos dendriméricos de 3-hidroxiflavona, mas esses compostos apresentam-se impuros. Devido a essa instabilidade e a dificuldade de purificação na abordagem convergente, optou-se pela síntese divergente, no qual o composto bioativo é acoplado na etapa final. Os estudos sintéticos mostraram a obtenção dos intermediários puros formados pelos focos centrais propano- e hexano-diamina acoplados ao ácido málico protegido. CONCLUSÃO: Há indicativos da obtenção de pró-fármacos dendriméricos de 3-hidroxiflavona, ainda que impuros. As maiores dificuldades encontradas foram a purificação e a estabilidade dos compostos obtidos. / INTRODUCTION: Chagas\' disease and leishmaniasis are super neglected tropical diseases that affect primarily areas of extreme poverty. The drugs available for these diseases are scarce and of limited effectiveness, toxic and rouse resistance. OBJECTIVE: Considering that the development of new antichagasic and leishmanicide agents are urgently needed, the importance of prodrug design to the improvement of drugs and bioactive compounds and the versatility of dendrimers as drug carriers, the objective of this work was the synthesis of dendrimer prodrug of 3-hydroxyflavone, which shows potential antichagasic and leishmanicide activities. Thus, we intended to obtain controlled release, improvement of the permeability, reduction of the toxicity and increase of efficacy of this bioactive agent. MATERIAL AND METHODS: Convergent and divergent approaches have been used to synthesize those compounds. Synthetic steps consist of protection, deprotection and coupling reactions. RESULTS AND DISCUSSION: The convergent approach presented problems due to the instability of the 3-hydroxyflavone derivatives, in different reaction and purification conditions. However, there is evidence of the synthesis of dendrimer prodrugs, though still impure. Due to instability and purification difficulty of intermediate, we performed the divergent synthesis. We obtained the pure intermediates composed by cores propanediamine and hexanediamine coupled to the protected malic acid as spacer group. CONCLUSION: Synthetic studies suggested the synthesis of dendrimer prodrugs, although impure. The greatest difficulties were the purification and the instability of compounds.

Diversas espécies de Passifloras já foram estudadas visando as atividades ansiolítica, anti-inflamatória e cicatrizante com ênfase para P. alata Curtis e P. edulis Sims. Entretanto, não se encontraram estudos farmacológicos envolvendo P. setacea D.C e P. tenuifila Killip; os estudos referentes a estas duas espécies restringem-se ao campo agronômico e fitoquímico. No presente trabalho foram estudadas a eficácia e segurança destas duas espécies de Passiflora, provenientes do Cerrado. Avaliou-se a atividade antiúlcera aguda, utilizando o modelo de indução por etanol acidificado. P. setacea apresentou áreas relativas de lesão de 11,64%, 2,39%**, 0,43%**, respectivamente, para as doses de 100 mg/kg, 200 mg/kg, 400 mg/kg e P. tenuifila, de 16,44%, 12,42%, 10,84 , para as doses de 100 mg/kg, 200 mg/kg, 400 mg/kg (** p≤0,01 em relação ao controle negativo, ANOVA seguida de Tukey). Como P. setacea foi a espécie que apresentou melhores resultados no ensaio antiúlcera agudo, ela foi eleita para dar continuidade aos demais ensaios. O teor de flavonoides presentes no extrato bruto de P. setacea foi de 3,10 mg por g de extrato, através da metodologia do AlCl3. A quantificação de compostos polifenólicos totais presentes no extrato de P. setacea foi realizada utilizando o método do reagente de Folin-Dennis e obteve-se 27,05 mg de compostos polifenólicos por grama de extrato. Avaliou-se a atividade antioxidante do extrato bruto de P.setacea pelo método do DPPH radical, utilizando Trolox® como substância de referência, obteve-se 11,65 µmol de Trolox® por grama de extrato. Determinou-se o perfil cromatográfico do extrato de P. setacea, através de cromatografia líquida de alta eficiência. O cromatograma apontou a presença de compostos flavonoídicos. Avaliou-se potencial mutagênico do extrato bruto de P. setacea segundo o teste de Ames, e não se observaram-se sinais de mutagenicidade. A atividade anti Helicobacter pylori foi avaliada em modelo in vitro e obteve-se concentração inibitória mínima de 250 µg/mL. A toxicidade do extrato de P. setacea também foi avaliada, através de ensaios agudo e sub-agudo. No ensaio agudo utilizou-se o modelo de administração de dose única de 2000mg/kg por animal e observação por 14 dias de sinais e sintomas que indicassem uma possível intoxicação, durante e ao final do experimento. Ao se necropsiar os animais, não se notou nenhum sinal que apontasse para toxicidade nos animais. No ensaio de toxicidade subaguda, utilizou-se o modelo de administração reiterada do extrato de P. setacea aos animais por 28 dias em três doses (1200, 800 e 400mg/kg) e um grupo controle (água). Durante o experimento não se observou nenhum indício de intoxicação nos animais. Ao final do experimento houve coleta de sangue e posterior necropsia para coleta de órgãos. Nas análises hematológicas e bioquímicas, não se observou diferença significativa entre os grupos que receberam extrato e o grupo controle. Em relação aos órgãos coletados, macroscopicamente não se observou diferença entre os grupos tratados e controle. Conclui-se que P. setacea apresenta atividade antiúlcera bastante promissora em ratos, atividade antioxidante, que pode ser devida à presença de flavonoides e compostos polifenólicos. Apresenta atividade anti H. pylori in vitro e não apresenta toxicidade, nem potencial de mutagenicidade in vitro. / Several species of Passiflora have been tested to anxiolytic activity, anti-inflammatory and healing, mainly with emphasis on P. alata Curtis and P. edulis Sims. However, there are pharmacological studies involving P. setacea D.C and P. tenuifila Killip. Studies based on these two species are restricted to agronomic and phytochemical field. In the present work, we evaluate the efficacy and safety of these two species of Passiflora, that are native from Cerrado. We evaluated the acute anti-ulcer activity, using acidified ethanol induction model. P. setacea presented relative lesion areas of injury 11.64%, 2.39% ** and ** 0.43%, respectively, at doses of 100 mg/kg, 200 mg/kg, 400 mg/kg and for P .tenuifila, 16.44%, 12.42%, 10.84%, respectively, at doses of 100mg / kg, 200mg / kg, 400mg / kg (** p ≤0,01 compared to negative control, ANOVA followed by Tukey). As P. setacea was the species that showed better results in acute anti-ulcer test, it was elected to be used on the continue to the other tests. The flavonoid content in the crude extract was 3,10 mg per g of P. setacea extract using AlCl3 method. Total polyphenolic content was determined by Folin Dennis method yelding 27.05 mg of phenolics per g of dried extract. Antioxidant activity of the crude extract was evaluated by DPPH radical method, using Trolox as reference, each g of crude extract equivalated of 11.65 µg of Trolox. P. setacea chromatographic profile was determined using High Performance Liquid Chromatography. The chromatogram showed the presence of flavonoid compounds. Mutagenic potential of P. setacea crude extract was evaluated using Ames test. No signs of mutagenicity were observed. Anti Helicobacter pylori activity was evaluated in vitro model and yelding Minimum Inhibitory Concentration of 250 µg / ml. Toxicity of P. setacea extract was also evaluated through acute and sub-acute tests. Acute test was performed using a single dose of 2000 mg/kg orally given to each animal. Toxicity signs and symptoms were recorded for 14 days, during and after the experiment. After necropsy, no toxicity signs were shown. Subacute test was performed using the repeated doses model. P. setacea extract was orally given to animals for 28 days in three doses, control received water. No toxicity signs were shown during the experiment. At the endpoint, blood was collected and necropsy was performed to collect the organs. No significant difference was observed between test and control regarding hematological and biochemical analysis In conclusion, P. setacea shows promising antiulcer activity in rats. Also, its antioxidant activity may be related to the presence of flavonoids and phenolics. Additionally, it presented anti H. pylori activity in vitro and did not show toxicity, neither mutagenic potential in vitro.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A presente dissertação apresenta o estudo fitoquímico e avaliação biológica do extrato etanólico das folhas de Aegiphila integrifolia (Jacq.) pertencente à família Lamiaceae. O estudo fitoquímico realizado com eluato clorofómico do extrato etanólico das folhas levou ao isolamento e identificação de uma mistura de ácidos graxos na forma de seus ésteres metílicos, uma mistura de, β-sitosterol, estigmasterol e lupeol glicosilados, um flavonoide conhecido como Pectolinarigenina. As misturas de ésteres metílicos foram analisadas e determinadas por Cromatografia Gasosa. As determinações estruturais foram realizadas por meio de métodos espectrométricos mono e bidimensionais como IV, RMN de 1H (500 MHz), RMN de 13C (125 MHz), HSQC, HMBC, ESI-EM e comparação com dados da literatura. O estudo biológico do extrato etanólico apresentou um bom resultado quanto à atividade antioxidante pelo método DPPH comparado ao padrão quercetina. A investigação da toxicidade, de acordo com o teste realizado frente à Artemia salina indicou a baixa toxidade (DL 50% superior a 500 μg mL-1) e quando comparado com valores encontrados na Literatura confirma a baixa toxicidade do gênero Aegiphila frente à Artemia salina. Os ensaios da MIC para os fungos filamentosos, bactérias Gram-Positivas e Gram-Negativas e levedura, apresentaram baixa inibição comparadas com os antibióticos Ampicilina, exceto a levedura Cândida albicans. Esta apresentou inibição satisfatória, 96% aproximadamente para a amostra RR05 (do flavonoide) e 92% para amostra R06 (extrato etanólico) comparando aos antibióticos Nistatina e Miconazol (91%). / This dissertation presents the phytochemical study and biological evaluation of the ethanol extract of Aegiphila integrifolia (Jacq.) belonging to the family Lamiaceae. The phytochemical study of clorofómico eluate of ethanol leaf extract led to the isolation and identification of a mixture of fatty acids as their methyl esters, a mixture of, β - sitosterol, stigmasterol and lupeol glycosylated a flavonoid known as Pectolinarigenin. Mixtures of methyl esters were analyzed and determined by gas chromatography. Structural determinations were made by means of spectroscopic methods such as mono-and two-dimensional IR, 1H NMR (500 MHz), 13C NMR (125 MHz), HSQC, HMBC, ESI-MS and comparison with literature data. The biological study of the ethanol extract showed a good result for antioxidant activity by DPPH method compared to standard quercetin. The investigation of the toxicity of the test conducted according front Artemia salina indicated low toxicity (LD 50 % up to 500 mg mL-1) and compared to values found in literature confirming the low toxicity of the genus Artemia salina front Aegiphila. The MIC tests for filamentous fungi, Gram - Positive and Gram-Negative Bacteria and yeast showed low inhibition compared with Ampicillin antibiotics except the yeast Candida albicans. This inhibition was satisfactory, approximately 96% to RR05 sample (the flavonoid) and 92% for sample R06 (ethanol extract) comparing antibiotic Nystatin and Miconazole (91%).

Kyoto University (京都大学) / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(農学) / 甲第18328号 / 農博第2053号 / 新制||農||1022(附属図書館) / 学位論文||H26||N4835(農学部図書室) / 31186 / 京都大学大学院農学研究科食品生物科学専攻 / (主査)教授 入江 一浩, 教授 河田 照雄, 教授 保川 清 / 学位規則第4条第1項該当