A toxoplasmose ocular é atribuída ao parasita, mas a auto-imunidade pode participar do processo. Soros humanos com IgG positiva para T. gondii mostraram níveis altos de IgG anti-retina para diferentes antígenos, se comparados com soros negativos para T. gondii, uveítes de outras origens também tiveram títulos elevados. Hamsters imunizados e/ou infectados não mostraram estes anticorpos sem mimetismo antigênico. A retinocoroidite por Toxoplasma induz resposta humoral auto-imune contra antígenos da retina, provavelmente piorando o efeito direto do agente. Estes anticorpos podem ser usados como marcadores de doença ocular em pacientes soropositivos para toxoplasmose pela triagem de lesão ocular. / Ocular toxoplasmosis is attributed to the parasite, but autoimmunity could have a role in this process. Human sera, positive of anti-T. gondii IgG, show high levels of anti-retina IgG, measured by several antigens, as compared to T. gondii seronegative samples. Sera from patients with uveitis from other origins also had higher anti-retina abs levels. Challenged and/or immunized hamsters showed low anti-retina abs levels, without antigen mimicry. Toxoplasmic retinochoroiditis presents a humoral anti-retina abs, probably worsening the parasite direct effect. Those antibodies could be used as markers of eye involvement in toxoplasmosis seropositive patients, as a screening for eye examination.

A toxoplasmose ocular é atribuída ao parasita, mas a auto-imunidade pode participar do processo. Soros humanos com IgG positiva para T. gondii mostraram níveis altos de IgG anti-retina para diferentes antígenos, se comparados com soros negativos para T. gondii, uveítes de outras origens também tiveram títulos elevados. Hamsters imunizados e/ou infectados não mostraram estes anticorpos sem mimetismo antigênico. A retinocoroidite por Toxoplasma induz resposta humoral auto-imune contra antígenos da retina, provavelmente piorando o efeito direto do agente. Estes anticorpos podem ser usados como marcadores de doença ocular em pacientes soropositivos para toxoplasmose pela triagem de lesão ocular. / Ocular toxoplasmosis is attributed to the parasite, but autoimmunity could have a role in this process. Human sera, positive of anti-T. gondii IgG, show high levels of anti-retina IgG, measured by several antigens, as compared to T. gondii seronegative samples. Sera from patients with uveitis from other origins also had higher anti-retina abs levels. Challenged and/or immunized hamsters showed low anti-retina abs levels, without antigen mimicry. Toxoplasmic retinochoroiditis presents a humoral anti-retina abs, probably worsening the parasite direct effect. Those antibodies could be used as markers of eye involvement in toxoplasmosis seropositive patients, as a screening for eye examination.

Introdução: A vacina pneumocócica é recomendada para crianças com IRC, pelo maior risco de adquirir a forma invasiva da doença. O Streptococcus pneumoniae é o principal agente etiológico causador de pneumonia e otite média aguda, e a segunda causa de meningite na criança. A vacina conjugada 7 - valente tem se mostrado imunogênica e com efeito duradouro em crianças normais, porém em pacientes com IRC, devido às alterações imunológicas associadas à uremia, pode resultar uma resposta sub - ótima e de vida curta. Objetivo: Determinar as concentrações de anticorpos da classe IgG contra os sorotipos 4,6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23 F do Streptococcus pneumoniae, antes e depois da administração da vacina antipneumocócica conjugada 7 - valente, em crianças portadoras de insuficiência renal crônica em tratamento conservador e diálise, e comparar a resposta entre eles. Métodos: Selecionamos 48 crianças, com idade de 1 ano a 9 anos, portadoras de IRC, com depuração de creatinina menor ou igual a 70 ml/min/1,73m 2 , calculada pela fórmula de Schwartz, divididos em: grupo 1 (G1, tratamento conservador), e grupo 2 (G2,tratamento dialítico). Os pacientes receberam duas doses da vacina conjugada 7 - valente, com intervalo de 60 dias. A sorologia foi colhida antes da primeira dose, e 30 a 60 dias após o reforço. Os títulos de anticorpos para os sorotipos presentes na vacina (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) foram determinados pelo método imunoenzimático (ELISA). Resultados: A análise da concentração pré - vacinal de IgG mostrou maior percentual dos pacientes do grupo 1 e 2 com IgG <0,6 para os sorotipos 4, 9 e 18, e maior percentual com IgG maior ou igual a 1,3 ug/ml para os sorotipos 14 e 19. Para avaliar a concentração de IgG pós - vacinal foi utilizado o cálculo de freqüências com intervalo de confiança 95%(IC95), para os 7 sorotipos nos 2 grupos, utilizando-se 3 critérios : Critério A: IgG pós vacinal maior ou igual a 1,3 ug/ml, por este critério verificou-se freqüência de resposta do G1 de 0,650 (IC95: 0,407-0,864) a 1,0 (IC95: 0,663 - 1,0) e do G2 de 0,777 (IC95: 0,399 -0,971) a 1,0 (IC95: 0,663 - 1,0), critério B: ou seja, delta (pré/pós) maior ou igual a 4X, freqüência de resposta G1 de 0,458 (IC95: 0,255 - 0,671) a 0,708 (IC95%: 0,488 - 0,873) e do G2 de 0,458 (IC95%: 0,255 - 0,671) a 0,708 (IC95%: 0,488 - 0,973), e critério C:isto é, delta (pré/pós) maior ou igual a 4X e IgG maior ou igual a 1,3 ug/ml, freqüência de resposta do G1 de 0,416 (IC95%: 0,221 - 0,633) a 0,625 (IC95%: 0,406 - 0,811) e do G2 de 0,416 (IC95%: 0,221 - 0,633) a 0,666 (IC95%: 0,447 - 0,843). G1 e G2 mostraram comportamento semelhante na análise das freqüências de resposta, segundo os 3 critérios. Conclusão: Este estudo é pioneiro na avaliação da vacina antipneumocócica conjugada em crianças com IRC, e demonstrou uma boa resposta para cada critério analisado separadamente, com comportamento semelhante nos 2 grupos. A dificuldade inerente à definição de critérios de soroconversão, demonstra a necessidade de estudos multicêntricos com acompanhamento clínico e laboratorial em longo prazo para avaliar a sustentabilidade da soroconversão e a imunogenicidade da vacina. / Introduction: The pneumococcal vaccine is recommended for children with CRF due to their increased risk in acquiring the invasive form of the disease. Streptococcus pneumoniae is the main etiological agent that causes pneumonia and acute middle otitis and the second cause of meningitis in children. The 7-valent conjugated pneumococcal vaccine has been shown to be immunogenic and to have a lasting effect in normal children; however, in children with CRF, the vaccine can produce a suboptimal and short-lasting response due to the immunological alterations associated to uremia. Objective: to determine pneumococcal IgG antibodies to serotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23 F before and after 7 - valent conjugated pneumococcal vaccine, in children with chronic renal failure in conservative treatment and dialysis. Methods: 48 children with CRF, aged 1 to 9 years, with a creatinine clearance of menor ou igual a 70 ml/min/1.73 calculated by the Schwartz formula, were selected for the present study and divided in two groups: Group 1: conservative treatment and Group 2: dialytic treatment. The patients received two doses of the 7- valent conjugated vaccine, with a 60-day interval between them. Serological samples were collected before the first dose and 30 to 60 days after the second one. Antibody titers for the serotypes present in the vaccine (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) were determined by the immunoenzymatic method (ELISA). Results: The analysis of the pre-vaccinal IgG concentration showed a higher percentage of patients from Groups 1 and 2 with IgG < 0.6 for the serotypes 4, 9 and 18, and a higher percentage with pre-vaccinal IgG maior ou igual a 1.3 ug/ml for the serotypes 14 and 19. To assess the post-vaccinal IgG concentration, the calculation of frequencies with 95% confidence interval (95CI) was employed for the 7 serotypes in both groups, using three criteria: Criterion A: post-vaccinal IgG maior ou igual a 1.3 ug/ml, this criterion verified the frequency of response from G1 0,650 (IC95: 0,407-0,864) to 1,0 (IC95: 0,663 - 1,0) and G2 0,777 (IC95: 0,399 - 0,971) to 1,0 (IC95: 0,663 - 1,0), criterion B: i.e., delta (pre/post) maior ou igual a 4X, frequency of response from G1 0,458 (95CI: 0.255 ? 0.671) to 0.708 (95CI: 0.488 - 0.873) and G2 0,458 (IC95: 0,255 - 0,671) to 0,708 (IC95: 0,488 - 0,873); criterion C: i.e., delta (pre/post) ?4X and IgG maior ou igual a 1.3 ug/ml, frequency of response from G1 0.416 (95CI: 0.221 - 0.633) to 0,625(95CI: 0,406 - 0,811) and G2 0,416 (9CI: 0,221 - 0,633) to 0.666 (95CI: 0.447 - 0.843). Groups 1 and 2 showed similar behavior at the analysis of response frequencies according to the three criteria. Conclusion: this is the first study to assess the conjugated pneumococcal vaccine in children with CRF, which showed good response, with a similar behavior in both groups. The inherent difficulty in defining criteria for seroconversion demonstrates the need for multicentric studies with long-term clinical and laboratory follow up, in order to assess the seroconversion duration and the vaccine immunogenicity.

\\OBJETIVOS: Avaliar a imunogenicidade e a segurança a curto prazo da vacina H1N1 pandêmica em pacientes com artrite reumatóide (AR) e espondiloartrites [ESa - artrite psoriática (AP) e espondilite anquilosante (EA)] recebendo classes distintas de terapia anti-TNF, assim como comparação com pacientes que receberam drogas modificadoras de doenças reumáticas (DMARDs) e controles saudáveis. MÉTODOS: Cento e vinte pacientes (AR, n=41; EA, n=57 e artrite psoriática - AP, n=22) em uso de agentes anti-TNF (monoclonal, n=94 e receptor solúvel, n=26) foram comparados com 116 pacientes com artrite inflamatórias em uso de DMARDs e 117 controles saudáveis. Soroproteção (SP), soroconversão (SC), médias geométricas dos títulos (MGTs), fator de aumento (FI) das MGT e eventos adversos foram avaliados 21 dias após a vacinação. RESULTADOS: Após a imunização, as taxas de SC (58,2% vs 74,3%, p=0,017) foram significativamente menores nos pacientes com espondiloartrites que receberam a terapia anti-TNF, enquanto nenhuma diferença foi observada em pacientes com AR que recebem esta terapia, em comparação com controles saudáveis (p=0,067). Pacientes com espondiloartrites que receberam anticorpos monoclonais (infliximabe/adalimumabe) tiveram uma taxa de SC significativamente menor em comparação com controles saudáveis (51,6% vs. 74,3%, p=0,002) ou para aqueles em uso de DMARDs (51,6% vs. 74,7%, p=0,005), por sua vez não houve diferença para pacientes em uso de etanercepte (86,7% vs. 74,3%, p=0,091). Uma análise dos pacientes com espondiloartrites que apresentaram SC e os que não apresentaram SC revelou que o primeiro grupo teve maior média de idade (p=0,003), maior frequência de anti-TNF (p=0,031) e anticorpos monoclonais (p=0,001), e uma menor frequência de metotrexate (p=0,028). Na regressão logística multivariada, apenas a idade avançada (p=0,015) e tratamento anticorpos monoclonais (p=0,023) permaneceram fatores importantes para a não SC em pacientes com espondiloartrites. CONCLUSÕES: Este estudo mostrou um padrão distinto da resposta imune à vacina contra a gripe pandêmica em pacientes com artrite inflamatória que receberam agentes anti-TNF, com uma imunogenicidade reduzida apenas em pacientes com espondiloartrites usando anticorpos monoclonais / OBJECTIVES: To evaluate the immunogenicity of the anti-influenza A H1N1/2009 vaccine in rheumatoid arthritis (RA) and spondyloarthritis patients receiving distinct classes of anti-TNF agents compared with patients receiving DMARDs and healthy controls. METHODS: One hundred and twenty patients (RA, n=41; ankylosing spondylitis - AS, n=57 and psoriatic arthritis - PsA, n=22) under anti-TNF agents (monoclonal, n=94 and soluble receptor, n=26) were compared to 116 inflammatory arthritis patients under DMARDs and 117 healthy controls. Seroprotection (SP), seroconversion (SC), geometric mean titre (GMT), factor increase (FI) in GMT and adverse events were evaluated 21 days after vaccination. RESULTS: After immunisation, SC rates (58.2% vs. 74.3%, p=0.017) were significantly lower in spondyloarthritis patients receiving anti-TNF therapy, whereas no difference was observed in RA patients receiving this therapy compared to healthy controls (p=0.067). Spondyloarthritis patients receiving monoclonal antibodies (infliximab/adalimumab) had a significantly lower seroconversion rate compared to healthy controls (51.6% vs. 74.3%, p=0.002) or to those under DMARDs (51.6% vs. 74.7%, p=0.005), whereas no difference was observed for patients under etanercept (86.7% vs. 74.3%, p=0.091). Further analysis of non-seroconverting and seronconverting spondyloarthritis patients revealed that the former group had a higher mean age (p=0.003), a higher frequency of anti-TNF (p=0.031) and monoclonal antibodies (p=0.001), and a lower frequency of methotrexate (p=0.028). In multivariate logistic regression, only older age (p=0.015) and monoclonal antibodies treatment (p=0.023) remained significant factors for nonseroconversion in spondyloarthritis patients. CONCLUSIONS: This study revealed a distinct disease pattern of immune response to the pandemic influenza vaccine in inflammatory arthritis patients receiving anti-TNF agents, illustrated by a reduced immunogenicity solely in spondyloarthritis patients using monoclonal antibodies

Os modelos experimentais reproduzem doenças que acometem seres humanos, sendo de extrema importância porque possibilitam o estudo da patogênese e abordagem terapêutica dessas enfermidades. Nesse grupo inclui-se o modelo experimental de esclerodermia induzida pela imunização de coelhos com colágeno V humano provocando alterações histológicas (pele, pulmão e rim) similares àquelas observadas em humanos. As doenças auto-imunes têm sua etiologia desconhecida e são particularmente caracterizadas pela presença de auto-anticorpos no soro. Nesse aspecto, 90 a 95% dos pacientes com esclerodermia apresentam algum auto-anticorpo contra antígenos intracelulares (proteínas nucleolares RNA polimerase I, II e III, Scl-70, centriolares ou golginas) ou da matriz extracelular (colágeno). O presente estudo tem como objetivo avaliar a resposta imunológica nos animais do modelo experimental de esclerodermia. Para tanto, o soro dos animais foram testados quanto à presença de auto-anticorpos e de outros fatores imunológicos séricos que indicassem um processo imunológico ativo paralelo às lesões teciduais em desenvolvimento e incluiu: pesquisa de anticorpos anticolágenos V, III e I, imunocomplexos circulantes, fator reumatóide, níveis de complemento, fatores antinucleares (FAN) por imunofluorescência indireta em células HEp-2 e caracterização dos antígenos alvos por immunoblot. A análise da resposta imune revelou que as alterações histológicas do pulmão, rim e pele se desenvolviam com o aumento dos níveis séricos de anticorpos anti-colágeno V. Além disso, todos os animais imunizados com Col V apresentavam anticorpos para outros tipos de colágeno. Esses animais desenvolveram uma marcante resposta imunológica a antígenos intracelulares com 100% de positividade para o FAN e presença de imunocomplexos nos soros obtidos 30, 75 e 120 dias pós-imunização quando comparados a dois grupos controles (albumina e adjuvante completo de Freud). Todos os animais do grupo Col V apresentaram na IFI padrão citoplasmático Golgi símile e, em 10% deles, reatividade adicional aos centríolos. Ambos auto-anticorpos são raros, mas já descritos em pacientes com esclerodermia. A pré-absorção dos soros desses animais com Col V não interferiu no resultado do FAN. A caracterização dos antígenos alvos mostrou uma reatividade uniforme a proteínas de alto peso molecular de células epiteliais humanas (maior ou igual 175 kDa) que progredia com o tempo de imunização. Eluatos ácidos contendo os anticorpos anti-fração 175 kDa reproduziram o padrão de IFI igual ao soro original. As análises demonstram que a imunização com Col V humano em coelhos resulta numa resposta imunológica exuberante e que se caracteriza pela presença de auto-anticorpos a componentes intracelulares. / Experimental models for human diseases are of utmost importance, since they allow the study of their pathogenesis and therapeutic approach. In this group we can include the experimental model of collagen V-induced scleroderma, in rabbits, with histological alterations (skin, lung and kidney) similar to those observed in humans. Auto-immune diseases have an unknown etiology, and are characterized by the presence of auto-antibodies in serum. In this aspect, 90%-95% of the patients with scleroderma present some kind of auto-antibody against intracellular antigens (RNA polymerase I, II and III nucleoproteins, Scl-70, centriolar or golgins) or to components of the extracellular matrix (collagen). This study aims to assess the immune response of the animal subjects in a scleroderma experimental model. The animals sera were tested for auto-antibodies and other serum immunological factors that would point to an active immunological process, parallel to the developing tissue lesions, including anti-collagen V, III and I antibodies, circulating immune complexes, rheumatoid factor, complement levels, antinuclear antibodies (ANA) by indirect immunofluorescence in HEp-2 (IFI) cells, and characterization of target antigens with an immunoblot. The analysis of the immune response in the studied animals revealed that histological alterations in lungs, kidneys and skin developed with an increase of the serum levels of anti-collagen V antibodies. Furthermore, all the Col Vimmunized animals presented antibodies against other types of collagen as well. These animals also developed a strong immune response against intracellular antigens, being 100% positive for ANA, showing also immune complexes in sera obtained 30, 75 and 120 days after immunization with Col V, when compared to the control groups (albumin and Freunds complete adjuvant). All the animals from the Col V group showed a cytoplasmic pattern at the IFI, Golgi simile and, in 10% of the cases, additional reactivity to the centrioles. Both auto-antibodies are rare, yet were already described in patients with scleroderma. The pre-absorption of these animals sera with Col V did not interfere with the ANA reactivity. The characterization of the target antigens showed a uniform reactivity to high molecular weight proteins of human epithelial cells (> or = 175 kDa), which progressed with the immunization time. Acid eluats containing antibodies against the 175 kDa fraction reproduced the same IFI reactivity pattern of the original serum. The results demonstrate that immunization of rabbits with human Col V results in an exuberant immune response, characterized by the presence of autoantibodies against intracellular components.

Introdução: A vacina pneumocócica é recomendada para crianças com IRC, pelo maior risco de adquirir a forma invasiva da doença. O Streptococcus pneumoniae é o principal agente etiológico causador de pneumonia e otite média aguda, e a segunda causa de meningite na criança. A vacina conjugada 7 - valente tem se mostrado imunogênica e com efeito duradouro em crianças normais, porém em pacientes com IRC, devido às alterações imunológicas associadas à uremia, pode resultar uma resposta sub - ótima e de vida curta. Objetivo: Determinar as concentrações de anticorpos da classe IgG contra os sorotipos 4,6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23 F do Streptococcus pneumoniae, antes e depois da administração da vacina antipneumocócica conjugada 7 - valente, em crianças portadoras de insuficiência renal crônica em tratamento conservador e diálise, e comparar a resposta entre eles. Métodos: Selecionamos 48 crianças, com idade de 1 ano a 9 anos, portadoras de IRC, com depuração de creatinina menor ou igual a 70 ml/min/1,73m 2 , calculada pela fórmula de Schwartz, divididos em: grupo 1 (G1, tratamento conservador), e grupo 2 (G2,tratamento dialítico). Os pacientes receberam duas doses da vacina conjugada 7 - valente, com intervalo de 60 dias. A sorologia foi colhida antes da primeira dose, e 30 a 60 dias após o reforço. Os títulos de anticorpos para os sorotipos presentes na vacina (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) foram determinados pelo método imunoenzimático (ELISA). Resultados: A análise da concentração pré - vacinal de IgG mostrou maior percentual dos pacientes do grupo 1 e 2 com IgG <0,6 para os sorotipos 4, 9 e 18, e maior percentual com IgG maior ou igual a 1,3 ug/ml para os sorotipos 14 e 19. Para avaliar a concentração de IgG pós - vacinal foi utilizado o cálculo de freqüências com intervalo de confiança 95%(IC95), para os 7 sorotipos nos 2 grupos, utilizando-se 3 critérios : Critério A: IgG pós vacinal maior ou igual a 1,3 ug/ml, por este critério verificou-se freqüência de resposta do G1 de 0,650 (IC95: 0,407-0,864) a 1,0 (IC95: 0,663 - 1,0) e do G2 de 0,777 (IC95: 0,399 -0,971) a 1,0 (IC95: 0,663 - 1,0), critério B: ou seja, delta (pré/pós) maior ou igual a 4X, freqüência de resposta G1 de 0,458 (IC95: 0,255 - 0,671) a 0,708 (IC95%: 0,488 - 0,873) e do G2 de 0,458 (IC95%: 0,255 - 0,671) a 0,708 (IC95%: 0,488 - 0,973), e critério C:isto é, delta (pré/pós) maior ou igual a 4X e IgG maior ou igual a 1,3 ug/ml, freqüência de resposta do G1 de 0,416 (IC95%: 0,221 - 0,633) a 0,625 (IC95%: 0,406 - 0,811) e do G2 de 0,416 (IC95%: 0,221 - 0,633) a 0,666 (IC95%: 0,447 - 0,843). G1 e G2 mostraram comportamento semelhante na análise das freqüências de resposta, segundo os 3 critérios. Conclusão: Este estudo é pioneiro na avaliação da vacina antipneumocócica conjugada em crianças com IRC, e demonstrou uma boa resposta para cada critério analisado separadamente, com comportamento semelhante nos 2 grupos. A dificuldade inerente à definição de critérios de soroconversão, demonstra a necessidade de estudos multicêntricos com acompanhamento clínico e laboratorial em longo prazo para avaliar a sustentabilidade da soroconversão e a imunogenicidade da vacina. / Introduction: The pneumococcal vaccine is recommended for children with CRF due to their increased risk in acquiring the invasive form of the disease. Streptococcus pneumoniae is the main etiological agent that causes pneumonia and acute middle otitis and the second cause of meningitis in children. The 7-valent conjugated pneumococcal vaccine has been shown to be immunogenic and to have a lasting effect in normal children; however, in children with CRF, the vaccine can produce a suboptimal and short-lasting response due to the immunological alterations associated to uremia. Objective: to determine pneumococcal IgG antibodies to serotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23 F before and after 7 - valent conjugated pneumococcal vaccine, in children with chronic renal failure in conservative treatment and dialysis. Methods: 48 children with CRF, aged 1 to 9 years, with a creatinine clearance of menor ou igual a 70 ml/min/1.73 calculated by the Schwartz formula, were selected for the present study and divided in two groups: Group 1: conservative treatment and Group 2: dialytic treatment. The patients received two doses of the 7- valent conjugated vaccine, with a 60-day interval between them. Serological samples were collected before the first dose and 30 to 60 days after the second one. Antibody titers for the serotypes present in the vaccine (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) were determined by the immunoenzymatic method (ELISA). Results: The analysis of the pre-vaccinal IgG concentration showed a higher percentage of patients from Groups 1 and 2 with IgG < 0.6 for the serotypes 4, 9 and 18, and a higher percentage with pre-vaccinal IgG maior ou igual a 1.3 ug/ml for the serotypes 14 and 19. To assess the post-vaccinal IgG concentration, the calculation of frequencies with 95% confidence interval (95CI) was employed for the 7 serotypes in both groups, using three criteria: Criterion A: post-vaccinal IgG maior ou igual a 1.3 ug/ml, this criterion verified the frequency of response from G1 0,650 (IC95: 0,407-0,864) to 1,0 (IC95: 0,663 - 1,0) and G2 0,777 (IC95: 0,399 - 0,971) to 1,0 (IC95: 0,663 - 1,0), criterion B: i.e., delta (pre/post) maior ou igual a 4X, frequency of response from G1 0,458 (95CI: 0.255 ? 0.671) to 0.708 (95CI: 0.488 - 0.873) and G2 0,458 (IC95: 0,255 - 0,671) to 0,708 (IC95: 0,488 - 0,873); criterion C: i.e., delta (pre/post) ?4X and IgG maior ou igual a 1.3 ug/ml, frequency of response from G1 0.416 (95CI: 0.221 - 0.633) to 0,625(95CI: 0,406 - 0,811) and G2 0,416 (9CI: 0,221 - 0,633) to 0.666 (95CI: 0.447 - 0.843). Groups 1 and 2 showed similar behavior at the analysis of response frequencies according to the three criteria. Conclusion: this is the first study to assess the conjugated pneumococcal vaccine in children with CRF, which showed good response, with a similar behavior in both groups. The inherent difficulty in defining criteria for seroconversion demonstrates the need for multicentric studies with long-term clinical and laboratory follow up, in order to assess the seroconversion duration and the vaccine immunogenicity.

Os modelos experimentais reproduzem doenças que acometem seres humanos, sendo de extrema importância porque possibilitam o estudo da patogênese e abordagem terapêutica dessas enfermidades. Nesse grupo inclui-se o modelo experimental de esclerodermia induzida pela imunização de coelhos com colágeno V humano provocando alterações histológicas (pele, pulmão e rim) similares àquelas observadas em humanos. As doenças auto-imunes têm sua etiologia desconhecida e são particularmente caracterizadas pela presença de auto-anticorpos no soro. Nesse aspecto, 90 a 95% dos pacientes com esclerodermia apresentam algum auto-anticorpo contra antígenos intracelulares (proteínas nucleolares RNA polimerase I, II e III, Scl-70, centriolares ou golginas) ou da matriz extracelular (colágeno). O presente estudo tem como objetivo avaliar a resposta imunológica nos animais do modelo experimental de esclerodermia. Para tanto, o soro dos animais foram testados quanto à presença de auto-anticorpos e de outros fatores imunológicos séricos que indicassem um processo imunológico ativo paralelo às lesões teciduais em desenvolvimento e incluiu: pesquisa de anticorpos anticolágenos V, III e I, imunocomplexos circulantes, fator reumatóide, níveis de complemento, fatores antinucleares (FAN) por imunofluorescência indireta em células HEp-2 e caracterização dos antígenos alvos por immunoblot. A análise da resposta imune revelou que as alterações histológicas do pulmão, rim e pele se desenvolviam com o aumento dos níveis séricos de anticorpos anti-colágeno V. Além disso, todos os animais imunizados com Col V apresentavam anticorpos para outros tipos de colágeno. Esses animais desenvolveram uma marcante resposta imunológica a antígenos intracelulares com 100% de positividade para o FAN e presença de imunocomplexos nos soros obtidos 30, 75 e 120 dias pós-imunização quando comparados a dois grupos controles (albumina e adjuvante completo de Freud). Todos os animais do grupo Col V apresentaram na IFI padrão citoplasmático Golgi símile e, em 10% deles, reatividade adicional aos centríolos. Ambos auto-anticorpos são raros, mas já descritos em pacientes com esclerodermia. A pré-absorção dos soros desses animais com Col V não interferiu no resultado do FAN. A caracterização dos antígenos alvos mostrou uma reatividade uniforme a proteínas de alto peso molecular de células epiteliais humanas (maior ou igual 175 kDa) que progredia com o tempo de imunização. Eluatos ácidos contendo os anticorpos anti-fração 175 kDa reproduziram o padrão de IFI igual ao soro original. As análises demonstram que a imunização com Col V humano em coelhos resulta numa resposta imunológica exuberante e que se caracteriza pela presença de auto-anticorpos a componentes intracelulares. / Experimental models for human diseases are of utmost importance, since they allow the study of their pathogenesis and therapeutic approach. In this group we can include the experimental model of collagen V-induced scleroderma, in rabbits, with histological alterations (skin, lung and kidney) similar to those observed in humans. Auto-immune diseases have an unknown etiology, and are characterized by the presence of auto-antibodies in serum. In this aspect, 90%-95% of the patients with scleroderma present some kind of auto-antibody against intracellular antigens (RNA polymerase I, II and III nucleoproteins, Scl-70, centriolar or golgins) or to components of the extracellular matrix (collagen). This study aims to assess the immune response of the animal subjects in a scleroderma experimental model. The animals sera were tested for auto-antibodies and other serum immunological factors that would point to an active immunological process, parallel to the developing tissue lesions, including anti-collagen V, III and I antibodies, circulating immune complexes, rheumatoid factor, complement levels, antinuclear antibodies (ANA) by indirect immunofluorescence in HEp-2 (IFI) cells, and characterization of target antigens with an immunoblot. The analysis of the immune response in the studied animals revealed that histological alterations in lungs, kidneys and skin developed with an increase of the serum levels of anti-collagen V antibodies. Furthermore, all the Col Vimmunized animals presented antibodies against other types of collagen as well. These animals also developed a strong immune response against intracellular antigens, being 100% positive for ANA, showing also immune complexes in sera obtained 30, 75 and 120 days after immunization with Col V, when compared to the control groups (albumin and Freunds complete adjuvant). All the animals from the Col V group showed a cytoplasmic pattern at the IFI, Golgi simile and, in 10% of the cases, additional reactivity to the centrioles. Both auto-antibodies are rare, yet were already described in patients with scleroderma. The pre-absorption of these animals sera with Col V did not interfere with the ANA reactivity. The characterization of the target antigens showed a uniform reactivity to high molecular weight proteins of human epithelial cells (> or = 175 kDa), which progressed with the immunization time. Acid eluats containing antibodies against the 175 kDa fraction reproduced the same IFI reactivity pattern of the original serum. The results demonstrate that immunization of rabbits with human Col V results in an exuberant immune response, characterized by the presence of autoantibodies against intracellular components.

\\OBJETIVOS: Avaliar a imunogenicidade e a segurança a curto prazo da vacina H1N1 pandêmica em pacientes com artrite reumatóide (AR) e espondiloartrites [ESa - artrite psoriática (AP) e espondilite anquilosante (EA)] recebendo classes distintas de terapia anti-TNF, assim como comparação com pacientes que receberam drogas modificadoras de doenças reumáticas (DMARDs) e controles saudáveis. MÉTODOS: Cento e vinte pacientes (AR, n=41; EA, n=57 e artrite psoriática - AP, n=22) em uso de agentes anti-TNF (monoclonal, n=94 e receptor solúvel, n=26) foram comparados com 116 pacientes com artrite inflamatórias em uso de DMARDs e 117 controles saudáveis. Soroproteção (SP), soroconversão (SC), médias geométricas dos títulos (MGTs), fator de aumento (FI) das MGT e eventos adversos foram avaliados 21 dias após a vacinação. RESULTADOS: Após a imunização, as taxas de SC (58,2% vs 74,3%, p=0,017) foram significativamente menores nos pacientes com espondiloartrites que receberam a terapia anti-TNF, enquanto nenhuma diferença foi observada em pacientes com AR que recebem esta terapia, em comparação com controles saudáveis (p=0,067). Pacientes com espondiloartrites que receberam anticorpos monoclonais (infliximabe/adalimumabe) tiveram uma taxa de SC significativamente menor em comparação com controles saudáveis (51,6% vs. 74,3%, p=0,002) ou para aqueles em uso de DMARDs (51,6% vs. 74,7%, p=0,005), por sua vez não houve diferença para pacientes em uso de etanercepte (86,7% vs. 74,3%, p=0,091). Uma análise dos pacientes com espondiloartrites que apresentaram SC e os que não apresentaram SC revelou que o primeiro grupo teve maior média de idade (p=0,003), maior frequência de anti-TNF (p=0,031) e anticorpos monoclonais (p=0,001), e uma menor frequência de metotrexate (p=0,028). Na regressão logística multivariada, apenas a idade avançada (p=0,015) e tratamento anticorpos monoclonais (p=0,023) permaneceram fatores importantes para a não SC em pacientes com espondiloartrites. CONCLUSÕES: Este estudo mostrou um padrão distinto da resposta imune à vacina contra a gripe pandêmica em pacientes com artrite inflamatória que receberam agentes anti-TNF, com uma imunogenicidade reduzida apenas em pacientes com espondiloartrites usando anticorpos monoclonais / OBJECTIVES: To evaluate the immunogenicity of the anti-influenza A H1N1/2009 vaccine in rheumatoid arthritis (RA) and spondyloarthritis patients receiving distinct classes of anti-TNF agents compared with patients receiving DMARDs and healthy controls. METHODS: One hundred and twenty patients (RA, n=41; ankylosing spondylitis - AS, n=57 and psoriatic arthritis - PsA, n=22) under anti-TNF agents (monoclonal, n=94 and soluble receptor, n=26) were compared to 116 inflammatory arthritis patients under DMARDs and 117 healthy controls. Seroprotection (SP), seroconversion (SC), geometric mean titre (GMT), factor increase (FI) in GMT and adverse events were evaluated 21 days after vaccination. RESULTS: After immunisation, SC rates (58.2% vs. 74.3%, p=0.017) were significantly lower in spondyloarthritis patients receiving anti-TNF therapy, whereas no difference was observed in RA patients receiving this therapy compared to healthy controls (p=0.067). Spondyloarthritis patients receiving monoclonal antibodies (infliximab/adalimumab) had a significantly lower seroconversion rate compared to healthy controls (51.6% vs. 74.3%, p=0.002) or to those under DMARDs (51.6% vs. 74.7%, p=0.005), whereas no difference was observed for patients under etanercept (86.7% vs. 74.3%, p=0.091). Further analysis of non-seroconverting and seronconverting spondyloarthritis patients revealed that the former group had a higher mean age (p=0.003), a higher frequency of anti-TNF (p=0.031) and monoclonal antibodies (p=0.001), and a lower frequency of methotrexate (p=0.028). In multivariate logistic regression, only older age (p=0.015) and monoclonal antibodies treatment (p=0.023) remained significant factors for nonseroconversion in spondyloarthritis patients. CONCLUSIONS: This study revealed a distinct disease pattern of immune response to the pandemic influenza vaccine in inflammatory arthritis patients receiving anti-TNF agents, illustrated by a reduced immunogenicity solely in spondyloarthritis patients using monoclonal antibodies

Neste estudo avaliamos a resposta imune humoral de indivíduos naturalmente expostos à malária em áreas endêmicas no Brasil. Os anticorpos IgG, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgE e IgA anti-formas eritrocitárias de Plasmodium falciparum foram determinadas por ELISA. Anticorpos IgG, IgG1, IgG2 de alta avidez e IgG3 de baixa avidez predominaram nos indivíduos sem complicações de malária ou assintomáticos, enquanto anticorpos IgG4, IgE e IgM predominaram nos indivíduos com complicações clínicas por malária. Os resultados mostram que mesmo em regiões com transmissão instável de malária pode ser observado o desenvolvimento de imunidade protetora quando anticorpos apropriados são produzidos / In this study, we have evaluated the humoral immune response of individuals naturally exposed to malaria living in endemic areas of Brazil. We determined IgG, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgE and IgA antibodies against Plasmodium falciparum blood stages by ELISA. We observed that the level of high avidity IgG, IgG1 and IgG2 and low avidity IgG3 antibodies were higher in asymptomatic individuals or with uncomplicated malaria, while IgG4, IgE and IgM antibodies were higher in individuals with complicated malaria. Taken together the results showed that even in unstable malaria regions it can be observed the development of protective immunity against malaria when appropriate antibodies are produced

Neste estudo avaliamos a resposta imune humoral de indivíduos naturalmente expostos à malária em áreas endêmicas no Brasil. Os anticorpos IgG, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgE e IgA anti-formas eritrocitárias de Plasmodium falciparum foram determinadas por ELISA. Anticorpos IgG, IgG1, IgG2 de alta avidez e IgG3 de baixa avidez predominaram nos indivíduos sem complicações de malária ou assintomáticos, enquanto anticorpos IgG4, IgE e IgM predominaram nos indivíduos com complicações clínicas por malária. Os resultados mostram que mesmo em regiões com transmissão instável de malária pode ser observado o desenvolvimento de imunidade protetora quando anticorpos apropriados são produzidos / In this study, we have evaluated the humoral immune response of individuals naturally exposed to malaria living in endemic areas of Brazil. We determined IgG, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgE and IgA antibodies against Plasmodium falciparum blood stages by ELISA. We observed that the level of high avidity IgG, IgG1 and IgG2 and low avidity IgG3 antibodies were higher in asymptomatic individuals or with uncomplicated malaria, while IgG4, IgE and IgM antibodies were higher in individuals with complicated malaria. Taken together the results showed that even in unstable malaria regions it can be observed the development of protective immunity against malaria when appropriate antibodies are produced