Se recolectó información completa de 188 pacientes con diagnóstico y tratamiento de cáncer de mama estadio I-II durante el año 2007 y con seguimiento por 5 años, atendidas en el Hospital Edgardo Rebagliatti Martins. 106 (56,4%) pacientes fueron sometidas a mastectomía radical modificada (MRM) y 82 (43,6%) de pacientes, fueron sometidas a tumorectomía más evaluación del ganglio centinela (EGC) como paso previo a una potencial disección de axila. Hubo una mayor tendencia de asignar una estrategia quirúrgica radical a las pacientes con un estadío clínico más severo. Así, 16 (28,6%) de pacientes en estadio I fue sometida a MRM y 40 (71,4%) de pacientes en estadío I fueron sometidas a manejo con ganglio Centinela. En el estadío IIA, se encontró que 59 (67,8%) de pacientes fueron sometidas a Mastectomía Radical Modificada y que 28 (32,2%) de pacientes fueron sometidas a Manejo con ganglio centinela. En el estadío IIB, se encontró que 31 (68,9%) pacientes fueron sometidas a Mastectomía radical modificada y 14 (31,1%) pacientes fueron sometidas a manejo con ganglio centinela. El estadio clínico fue identificado como estadio I en 56 (29,8%) pacientes, estadio IIA en 87 (46,3%) pacientes y el estadio IIB en 45 (23,9%) pacientes. Al interior de las pacientes con estadío clínico II, la subdivisión en IIA y IIB, no implicó mayor variación en la asignación de la estrategia quirúrgica. Entre las 82 pacientes sometidas al tratamiento quirúrgico conservador, 18 (28.1%) de ellas tuvieron ganglio centinela positivo lo que obligo a una disección de axila. Visto de otra forma se intento evitar la mastectomía radical modificada en 82 pacientes, pero se tuvo que llegar a la disección de axila en 18 de ellas. De manera que la reducción de potenciales MRM o disecciones de axila fue del orden del 72.

La incidencia del melanoma cutáneo va en aumento en un gran número de países. El diagnóstico precoz es muy importante, ya que el tratamiento más eficaz para el melanoma es la escisión tumoral.La biopsia del ganglio centinela (BGC) es una técnica bien establecida y una herramienta útil para el estadiaje y manejo de pacientes con melanoma maligno cutáneo. La BGC, introducida por Morton y colaboradores, es un procedimiento implantado en múltiples centros, permitiendo el estadiaje anatomopatológico de los ganglios linfáticos regionales.El ganglio centinela (GC) presenta metástasis de melanoma en el 20% de los pacientes con esta patología. En nuestro estudio, la biopsia de ganglio centinela fue positiva en catorce pacientes (28%).Sin embargo, la selección de pacientes para la realización de la biopsia de ganglio centinela y la linfadenectomía selectiva en caso de BGC positiva son temas controvertidos.Recientemente, el Comité Americano sobre Cáncer (AJCC) ha modificado los criterios de estadiaje de los pacientes con melanoma y recomienda la biopsia de ganglio centinela en la mayoría, dado que las metástasis ganglionares microscópicas representan el principal factor predictivo de la supervivencia.Por este motivo, en esta tesis se han recogido las diferentes variables que se han ido identificando en la literatura como predictivas de la supervivencia y de la afectación metastásica de los ganglios linfáticos regionales de esta neoplasia, en un intento de conocer su capacidad de predecir la afectación metastásica en el ganglio centinela. El objetivo de este estudio es desarrollar un modelo pronóstico, basado en datos clínicos del paciente y en características histológicas e inmunohistoquímicas del melanoma primario para evaluar la probabilidad de micrometástasis en GC en estos pacientes. Para ello, esta tesis incluye 50 pacientes sometidos a biopsia de ganglio centinela entre Enero de 1.999 y Agosto de 2.005. Las variables clínicas analizadas han sido la edad, el sexo y la localización del melanoma primario.La evaluación histológica del tumor primario ha incluido características histopatológicas como: Índice de Breslow, nivel de invasión de Clark, fase de crecimiento, tipo de melanoma, índice mitósico, ulceración, invasión vascular angiolinfática, inflamación linfocitaria peritumoral, signos de regresión, neurotropismo, microsatelitosis, afectación anexial y restos de nevus.La expresión de marcadores de diferenciación melanocítica (HMB45, Melan A) y de marcadores de progresión (ki67, p53, p16) se han determinado por técnicas inmunohistoquímicas.El examen histológico del ganglio centinela se ha realizado tras tinción de hematoxilina-eosina e inmunohistoquímica (HMB45).El análisis estadístico ha demostrado que el Índice de Breslow (P=0,019), el índice mitósico (P=0,033) y el porcentaje de ki67 (P=0,022) son factores predictivos independientes de la presencia de metástasis en ganglio centinela. Nuestros datos apoyan la relevancia conocida del espesor de Breslow como el principal factor a considerar en la selección de los pacientes para la realización de la BGC.La utilización de la BGC en pacientes con melanomas delgados (Índice de Breslow ? 1,0 mm) no se realiza de manera rutinaria. Aunque en el presente trabajo ninguna variable estudiada ayuda a predecir la presencia de metástasis de melanoma en GC en el subgrupo de melanomas delgados, consideramos que se han de continuar investigando diferentes factores de riesgo que puedan predecir la positividad del ganglio centinela en este grupo. Si bien nuestro estudio no ha demostrado una asociación de las otras variables analizadas con el resultado de la biopsia de ganglio centinela, el reducido tamaño muestral de este trabajo puede contribuir a que alguna asociación detectada no haya alcanzado la significación estadística, requiriéndose de la replicación del mismo con mayor número de casos. / Melanoma incidence is rising worlwide. Early diagnosis is very important, as the most effective treatment for melanoma still consists of excision of the tumor before onset of the metastatic phase.Sentinel lymph node biopsy is a well-established technique and a precise tool for staging and managing patients with cutaneous malignant melanoma. Introduced by Morton and colleagues, the sentinel lymph node biopsy procedure is now widely available, and marked enhances our ability to pathologically stage the regional nodes.The sentinel node is the site of metastatic melanoma in approximately 20% of melanoma patients. In our study, sentinel node biopsy was positive for tumor in fourteen patients (28%). It is customary to perform a complete dissection of the regional lymph nodes if tumor is present in the sentinel node. But, the selection of patients for sentinel lymph node biopsy and selective lymphadenectomy for histologically positive sentinel lymph nodes are areas of debate. The American Joint Committee on Cancer has recently modified staging criteria for primary melanoma patients and recommends sentinel lymph node biopsy in many, because microscopic nodal metastasis represents the most important factor predicting survival.Because sentinel node status is the most important prognostic factor for melanoma, this analysis was performed to determine if sentinel lymph node dissection status can be predicted using other prognostic factors. The objective of this study is to develop a prognostic model, based on clinical and primary tumor histological and immunohistochemical characteristics, to estimate the probability of micrometastasis in the sentinel lymph node in patients with malignant melanoma.To correlated pathological features in melanoma with sentinel node metastasis this study includes and reviews patients submitted to sentinel node biopsy between January 1999 and August 2005.A total of 50 patients are evaluated in the statistical analysis. Reported clinical, histological and immunohistochemical features are assessed for predictive value by univariate and multivariate logistic regression.Clinical attributes recorded include age, sex and location of the primary melanoma.Histological evaluation of the primary tumor include histopathologic characteristics, some of then are historically been associated with an increased risk of recurrence and mortality like: Breslow thickness, Clark's level of invasion, growth phase, type of melanoma, mitotic rate, ulceration, angiolymphatic invasion, tumor infiltrating lymphocytes, regression, neurotropism, microsatellites, anexial involvement and pre-existing nevus.Expression of melanocytic differentiation markers (HMB45, Melan A), and melanoma progression markers (ki67, p53, p16) were assessed by immunohistochemistry.Histological examination of sentinel node consisted of hematoxylin-eosin and immunohistochemical staining (HMB45).Statistical analysis shows that Breslow thickness (P=0,019), mitotic rate (P=0,033) and ki67 (P=0,022) are found to be independently predictive of the presence of sentinel node metastasis. Our data supports the known relevance of Breslow thickness as the main factor considered in the selection of patients to be submitted to SLN biopsy.Although the use of this technique (sentinel node biopsy) in patients with thin melanomas (Breslow thickness ? 1,0 mm) is not rutine, risk factors that may predict sentinel lymph node positivity in this patient population are under investigation. Although the present study is unable to identify predictors of metastatic involvement in patients with thin melanoma, efforts to identify predictors of SN tumor involvement should continue.The published data are not sufficient to demonstrate a correlation between the other indicators included and a positive sentinel lymph node biopsy, but the cohort size (small sample size) may lack the statistical power to demonstrate subtle associations. So, the predictive value of some variables for positivity needs to be validated in other populations of melanoma patients.

Introducción: Existe controversia en la literatura sobre la utilidad del ganglio centinela (GC) en cáncer de colon.Objetivo: Detección de micrometástasis en los GC que permita una mayor precisión en la estadificación del cáncer de colon.Metodología: Estudio prospectivo controlado con grupos apareados, de 60 pacientes con cáncer de colon izquierdo en estadio preoperatorio 0, I y II. Se utiliza Azul de Metileno o Nanocoll® para identificar los GC. Comparamos la estadificación linfática convencional mediante hematoxilina-eosina (H-E) y la estadificación obtenida añadiendo al estudio convencional el análisis inmunohistoquímico con Citoqueratina CAM 5.2 de los GC. Resultados: Identificación de GC: 100%, 2,4 GC por paciente. Con el estudio patológico convencional, el 31,7% de los pacientes (19/60) presentaban afectación neoplásica linfática (N+) y el 68,3% (41/60) no presentaban afectación linfática (N0). De los pacientes estadificados N0 por estudio convencional se objetivó afectación micrometastásica en los GC en el 9,7 % (4/41). Además, en el grupo de los pacientes N0 fueron objetivados grupos celulares < 0,2 mm y/o >10 células aisladas cytoketatina positiva en los GC en el 17,7% (7/41) y fueron considerados como pacientes con "alto riesgo de progresión neoplásica". Con la estadificación combinada el número de pacientes N+ fue del 38,3% (23 pacientes), supraestadificación respecto al estudio convencional del 6,6% (p= ns). La estadificación podría ascender hasta el 18,3% (p=0,001) si son considerados como N+ los pacientes con "alto riesgo de progresión neoplásica".Conclusiones: El estudio linfático combinado (Convencional + GC) incrementa en un 6,6% la estadificación en nuestra serie y además permite identificar un 17% de pacientes N0 con "alto riesgo de progresión neoplásica". / Background: The use of the sentinel node lymph (SNL) in connection with colorectal cancer is a subject in which there has been some controversy. Purpose: To research the hidden micrometastases in the SNL in order to improve the accuracy of colon cancer staging. Patients and Methods: Prospective control trial of 60 patients with left colon cancer stage 0, I and II. Methylene Blue® or Nanocoll® had been used to identify the SNL. The standard pathologic examination with hematoxylin and eosin (H&E) had been compared with the study of SNL with H&E and Cytokeratine CAM 5.2. Results: Identification of the SNL: 100%, 2.4 SNL detected in each patient. Nodal disease (N+) was found in 19 patients (31.7%), and 41 patients (68.3%) were classified as node-negative (N0). Hidden micrometastasis in the SNL were found in 9.7% (4/41) patients considered as N0 by conventional histopathology. However, in 17.7% (7/41) patients considered as N0 we found large cell clusters, contatining up to 10 tumor cells, falling short of the AJCC on cancer criteria, and were considered to have high-risk disease. Having applied both the SNL study and the standard pathologic examination the number of patients N+ has increased to 38.3% (23 patients), ultrastaging: 6.6% (p= ns). If the patients with large cell clusters in the SNL had been considered as N+ the number of N+ patients would have increased to 50%(30 patients), ultrastaging 18,3%(p=0,001). Conclusions: The combined nodal study (H&E + SNL) increased 6.6% the staging in our group, and it let to identify a group of patients N0 (17%) with high-risk tumor progression.

O envelhecimento é caracterizado por um progressivo declínio na função neuronal envolvendo tanto o sistema nervoso central como o periférico. O aumento da idade é verificado por alterações no número e no tamanho dos neurônios. Contudo, estes dados são controversos e pouco conhecidos nos gânglios periféricos. Desta forma, o presente estudo teve como objetivo estudar o gânglio mesentérico caudal (GMC) de cães em dois períodos distintos do desenvolvimento (maturação e envelhecimento) a procura de alterações microestruturais no gânglio e alterações quantitativas e morfométricas nos neurônios presentes neste. A importância do GMC está ligada à inervação simpática do intestino grosso, esfíncter anal interno e parcialmente do aparelho urogenital. Para o estudo foram utilizados nove cães domésticos, sem raça definida e machos, provenientes do Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo. Estes animais foram divididos em três grupos etários com idades bem definidas (1-2 meses, 1-3 anos e 5-10 anos). Os gânglios foram processados para o estudo da microscopia de luz e as análises morfométrica e estereológica foram, respectivamente, realizadas utilizando o software de análise morfométrica KS 400 ZEISS® e o método estereológico do disector físico. O aumento da idade foi caracterizado por uma maior quantidade de tecido não neuronal entre os neurônios e um aumento no volume do gânglio. O tamanho dos neurônios, expresso pela sua área seccional, também aumentou com a progressão da idade, encontrando nos animais mais velhos a presença de grânulos de lipofucsina no interior destes. A relação núcleo-citoplasma dos neurônios do GMC tende a diminuir com o envelhecimento. Quanto às alterações quantitativas, o número total de neurônios no GMC aumenta com a idade em cães adultos e senis, diferentemente da densidade neuronal (neurônios/mm3) que diminui com a progressão da idade. Através do peso corpóreo do cão foi possível predizer os valores das diferentes variáveis estereológicas verificadas neste trabalho, sendo os valores obtidos muito próximos aos reais. / The aging is characterized by a progressive decline of neuronal function that involves both the central and the peripheral nervous system. Aging process is accompanied by changes in the number and size of neurons. However, these data are controversial and poorly known in the peripheral ganglia. In this way, the present investigation aimed to study the dog\'s caudal mesenteric ganglion (CMG) in different phases of aging, looking for qualitative, quantitative and morphometric alterations in these neurons. The importance of the CMG is associated with the innervation of the lower large intestine, internal anal sphincter and partially the urogenital system. To the study, was used nine males, mongrel, domestic dogs from the Veterinary Hospital of the Veterinary and Zoöthecny College of the São Paulo University. They were divided into three different well defined aged groups (1-2 months old; 1-3 years old; 5-10 years old). The ganglia were processed for the light microscopy study. The morphometric and stereological analyses were, respectively, done using morphometric analyses software KS 400 Zeiss® and the stereological physical disector method. The increase of age was caractherized by a major amount of the non-neuronal tissue between the neurons and a increase of ganglion volume. The size of the neurons, represented by their sectional area, also increased with the age, being frequent, the presence of lipofucsin granules in old animals. The nucleus-citoplasmic relation of neurons of the CMG tend to decrease with the age. Referring to the quantitative changes, the total number of neurons in the CMG increased by aging in adults and elder dogs, differently of the neuronal density (neurons/mm3) which decreased with the aging. Through the body weight of the dog, it was possible to predict the values of the different stereological variables represented in this paper, where, the obtained values were close to the normal rates.

Objetivo principal: Estudiar la tasa de detección y analizar el valor predictivo negativo de la técnica del ganglio centinela en las pacientes afectas de cáncer de cérvix en estadio inicial que serán tratadas con cirugía radical utilizando un mapa linfático pre e intraoperatorio, mediante un estudio prospectivo para la validación de dicha técnica. Especificación del objetivo principal:1.- Realizar un análisis descriptivo de las variables epidemiológicas del grupo a estudiar.2.- Estudiar la tasa de detección y localizaciones del ganglio centinela en cáncer inicial cervical utilizando la linfogammagrafía prequirúrgica y la detección intraoperatoria con sonda polar y azul de isosulfán.3.- Estudiar la tasa de detección y localizaciones del ganglio centinela en cáncer inicial cervical utilizando la combinación de tecnecio y azul de isosulfán.4.- Analizar los datos descriptivos de la realización de la técnica del ganglio centinela y estudiar los motivos de fallo de drenaje de los trazadores así como las complicaciones del procedimiento.5.- Analizar el valor predictivo positivo y negativo, la sensibilidad y especificidad y la tasa de de falsos negativos para la detección de las metástasis ganglionares mediante la técnica del ganglio centinela.6.- Estudiar la supervivencia global y el periodo libre de enfermedad medidos tanto en proporción de pacientes vivos a los 5 años como en media de tiempo de vida (en meses) después del tratamiento. 7.- Comparar la supervivencia y el tiempo libre de enfermedad dependiendo del resultado para metástasis del ganglio centinela, medidos tanto en proporción de pacientes vivos a los 5 años como en media de tiempo de vida (en meses) después del tratamiento.8.- Analizar la supervivencia y el tiempo libre de enfermedad estratificada por estadios FIGO de la enfermedad, según prsencia o ausencia de permeación linfovascular y según administración o no de tratamiento adyuvante, medidos tanto en proporción de pacientes vivos a los 5 años como en media de tiempo de vida (en meses) después del tratamiento.9.- Realizar un análisis descriptivo y comparativo de los resultados clínicos del mapa linfático del ganglio centinela y de las variables quirúrgicas del tratamiento realizado vía laparoscópica versus laparotómica.10.- Comparar la supervivencia y el tiempo libre de enfermedad según la vía de abordaje laparoscópica o laparotómica medidos tanto en proporción de pacientes vivos a los 5 años, como en media de tiempo de vida (en meses) después del tratamiento.Objetivo secundario:Agrupar los datos de la literatura mundial para conseguir el número suficiente de pacientes para la validación del método del ganglio centinela determinando una tasa de detección que sea superior al 85% y un valor predictivo negativo superior al 95% con una significación inferior al 5%.

ANTECEDENTES DEL TEMA: El estado ganglionar axilar es el factor pronóstico más importante para determinar la supervivencia y la recurrencia en el carcinoma de mama, puesto que es conocido que la afectación axilar en estas pacientes, disminuye la supervivencia a los 5 años del 85-95 % al 55-70 % y conlleva a que presenten metástasis a distancia con más frecuencia . De todos modos, la introducción y amplia utilización del cribado mamográfico está aumentando la detección de tumores incipientes en pacientes con tumores ocultos, localmente invasivos o in situ, situación que ha llevado a una disminución del tamaño medio de las lesiones detectadas, a un aumento en la frecuencia de detección de carcinomas in situ y, finalmente, a una menor afectación ganglionar de la axila. Estas pacientes, que presentan tumores pequeños precozmente detectados, son aquellas que se van a beneficiar de la técnica de la biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC). Si la biopsia es negativa, la linfadenectomía axilar (LDNA) se puede evitar con la consecuente disminución de la morbilidad. HIPÓTESIS: En los casos de BSGC negativa se evita la LDNA sin aumentar las recidivas axilares; en los casos de BSGC positiva existen factores que predicen la afectación del resto de ganglios axilares; la linfogammagrafía indica los territorios linfáticos que hay que abordar en cada paciente. OBJETIVOS: Valorar la consolidación de la técnica; analizar los factores predictores de la extensión ganglionar metastásica de la axila; conocer el drenaje linfático de cada paciente y valorar la necesidad de abordar los GC de la cadena mamaria interna (GC-MI). METODOLOGÍA: Estudio retrospectivo de la base de datos prospectiva, del servicio de Medicina Nuclear del Hospital Universitari de Bellvitge, de GC en pacientes con carcinoma de mama. RESULTADOS: La BSGC es una técnica precisa en la estadificación de los carcinoma de mama T1T2N0 sin aumentar la recidiva axilar; el tamaño de la metástasis en el GC y el número de GC positivos están relacionados con la presencia de metástasis en otros ganglios de la linfadenectomía axilar; el abordaje de los GC-MI mejora la estadificación y el manejo terapéutico. CONCLUSIONES: La BSGC se consolida como técnica segura en la estadificación axilar de las pacientes con carcinoma de mama, ofreciendo en los casos de negatividad del GC un control axilar del 100% a los 5 años de seguimiento. Dos factores estadísticamente relacionados con la presencia de metástasis en otros ganglios de la LDNA cuando el ganglio centinela axilar es positivo son el tamaño de la metástasis en el GC y el número de GC positivos. La BSGC-MI debería realizarse para obtener resultados que en un futuro permitan determinar si los cambios que conlleva en el tratamiento adyuvante incrementan las tasas de supervivencia o no. No obstante, podría evitarse en situaciones especiales en las que el riesgo es superior al beneficio. / Patients with beast cancer (BC) in early stages benefit from the sentinel lymph node biopsy (SLNB). If SLNB is negative, axillar lymph node dissection (ALND) can be avoided, resulting in a decrease of morbidity. Hypothesis: In cases of negative SLNB, ALND can be avoided without an increase in axillary recurrences; in cases of positive SLNB there are factors that predict the extent of metastatic involvement of the axilla; preoperative lymphoscintigraphy allows visualization of extraaxillary drainage. Aims: To determine: the accuracy of the technique; which preoperative factors could predict the presence of metastases in non-sentinel lymph nodes (non-SLNs), when positive-SLN; the evolution of patients with internal mammary chain (IMC) drainage whether the IMC-SLN was biopsied or not, as well as the clinical implications of the IMC-SLNB in early BC patients in whom the pre-surgical lymphoscintigraphy showed IMC lymphatic drainage. Methods: This is a retrospective analysis of patients with invasive BC included in a prospective SLNB database of the Department of Nuclear Medicine of the University Hospital of Bellvitge, who had conservative surgery and SLNB performed on them. Results: The SLNB is an accurate technique in the axillary stratification of T1T2N0 breast tumours; the probability of finding metastatic involvement of the axilla is statistically related to the size of the SLN metastases and the number of positive SLN; IMC-SLNB improves nodal staging in BC but has little impact on adjuvant treatment. Conclusions: SLNB is an accurate technique in the axillary stratification of patients with BC, offering in the cases of negative SLNB a safe axillary control after a 5-year follow-up. Two factors statistically related to metastatic involvement of the axilla are the size of the SLN metastases and the number of positive SLN. IMC-SLNB should be performed in order to determine in the future whether the changes in the chemotherapeutic regimes will improve the survival rates in this high-risk subgroup of breast cancer patients or not.

O envelhecimento é caracterizado por um progressivo declínio na função neuronal envolvendo tanto o sistema nervoso central como o periférico. O aumento da idade é verificado por alterações no número e no tamanho dos neurônios. Contudo, estes dados são controversos e pouco conhecidos nos gânglios periféricos. Desta forma, o presente estudo teve como objetivo estudar o gânglio mesentérico caudal (GMC) de cães em dois períodos distintos do desenvolvimento (maturação e envelhecimento) a procura de alterações microestruturais no gânglio e alterações quantitativas e morfométricas nos neurônios presentes neste. A importância do GMC está ligada à inervação simpática do intestino grosso, esfíncter anal interno e parcialmente do aparelho urogenital. Para o estudo foram utilizados nove cães domésticos, sem raça definida e machos, provenientes do Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo. Estes animais foram divididos em três grupos etários com idades bem definidas (1-2 meses, 1-3 anos e 5-10 anos). Os gânglios foram processados para o estudo da microscopia de luz e as análises morfométrica e estereológica foram, respectivamente, realizadas utilizando o software de análise morfométrica KS 400 ZEISS® e o método estereológico do disector físico. O aumento da idade foi caracterizado por uma maior quantidade de tecido não neuronal entre os neurônios e um aumento no volume do gânglio. O tamanho dos neurônios, expresso pela sua área seccional, também aumentou com a progressão da idade, encontrando nos animais mais velhos a presença de grânulos de lipofucsina no interior destes. A relação núcleo-citoplasma dos neurônios do GMC tende a diminuir com o envelhecimento. Quanto às alterações quantitativas, o número total de neurônios no GMC aumenta com a idade em cães adultos e senis, diferentemente da densidade neuronal (neurônios/mm3) que diminui com a progressão da idade. Através do peso corpóreo do cão foi possível predizer os valores das diferentes variáveis estereológicas verificadas neste trabalho, sendo os valores obtidos muito próximos aos reais. / The aging is characterized by a progressive decline of neuronal function that involves both the central and the peripheral nervous system. Aging process is accompanied by changes in the number and size of neurons. However, these data are controversial and poorly known in the peripheral ganglia. In this way, the present investigation aimed to study the dog\'s caudal mesenteric ganglion (CMG) in different phases of aging, looking for qualitative, quantitative and morphometric alterations in these neurons. The importance of the CMG is associated with the innervation of the lower large intestine, internal anal sphincter and partially the urogenital system. To the study, was used nine males, mongrel, domestic dogs from the Veterinary Hospital of the Veterinary and Zoöthecny College of the São Paulo University. They were divided into three different well defined aged groups (1-2 months old; 1-3 years old; 5-10 years old). The ganglia were processed for the light microscopy study. The morphometric and stereological analyses were, respectively, done using morphometric analyses software KS 400 Zeiss® and the stereological physical disector method. The increase of age was caractherized by a major amount of the non-neuronal tissue between the neurons and a increase of ganglion volume. The size of the neurons, represented by their sectional area, also increased with the age, being frequent, the presence of lipofucsin granules in old animals. The nucleus-citoplasmic relation of neurons of the CMG tend to decrease with the age. Referring to the quantitative changes, the total number of neurons in the CMG increased by aging in adults and elder dogs, differently of the neuronal density (neurons/mm3) which decreased with the aging. Through the body weight of the dog, it was possible to predict the values of the different stereological variables represented in this paper, where, the obtained values were close to the normal rates.

Los seres humanos están continuamente expuestos a disruptores endocrinos como el bisfenol A (BPA). El BPA es un componente de los plásticos de policarbonato y resinas epoxi. Se encuentra en muchos productos de uso cotidiano, como envases de comida o el papel térmico de los tickets de la compra. El BPA tiene actividad estrogénica y puede afectar a diversos sistemas del organismo. Se sabe que el 17-β-estradiol aumenta la nocicepción a través de la modulación de diferentes canales iónicos y receptores. Sin embargo, no se conoce el papel del BPA en los mecanismos de nocicepción. En este trabajo, se realizó un estudio para examinar los efectos de una dosis ambientalmente relevante de BPA (1 nM) en la función y expresión de los canales de sodio dependientes de voltaje (Nav) de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal (DRG) y determinar el mecanismo de acción del BPA a través de los receptores de estrógenos (ER). Para ello, se llevaron a cabo experimentos electrofisiológicos para analizar los parámetros biofísicos de los canales NaV. Las neuronas tratadas con BPA mostraron un aumento de la corriente de rampa de los canales Nav1.7y de la frecuencia de disparo de potenciales de acción. También se realizó un ensayo de expresión en el que se vio que el BPA no modificaba la expresión de los canales de Nav de las neuronas de los DRGs. Por otra parte, se realizó un experimento de comportamiento para evaluar las respuestas al dolor térmico. Los ratones tratados con inyecciones subdérmicas de BPA (50 μg/kg/día) mostraban un tiempo de respuesta al estímulo menor que los ratones control. Para determinar el mecanismo a través del cual el BPA modificaba las propiedades biofísicas del canal Nav1.7, se utilizaron agonistas y antagonistas de los receptores de estrógenos ERα y ERβ, así como ratones knockout para ERβ. Las neuronas fueron incubadas durante 24 h con 1 mM PPT (agonista de ERα), que ejercía el mismo efecto que el BPA sobre la corriente de rampa. Por otra parte, la acción del BPA fue bloqueada con 100 nM MPP (antagonista de ERα). Además, se observó que la potenciación de la corriente de rampa producida por el BPA se veía disminuida al usar 100 nM wortmanina (inhibidor de PI3K). En conclusión, este estudio sugiere que el BPA altera la corriente de rampa del canal NaV1.7 y aumenta la excitabilidad en neuronas de los DRGs a través de la vía de ERα y PI3K.

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La extensión linfática es el factor pronóstico más importante en el momento del diagnóstico del cáncer de mama. La Biopsia Selectiva del Ganglio Centinela (BSGC) es el procedimiento actualmente indicado para la estadificación regional de las pacientes con cáncer de mama precoz. La BSGC permite una estadificación más exacta que la linfadenectomía axilar tradicional (LDNA), gracias a la identificación de drenajes extra-axilares y de micrometástasis en el GC, de modo que el manejo terapeútico posterior de las pacientes ha de ser más acertado y la evolución clínica mejor. El objetivo de este trabajo es evaluar la eficiencia y seguridad de la aplicación clínica de la BSGC en las pacientes con cáncer de mama, perfilando la metodología óptima en cuanto al radiotrazador y la vía de administración, y analizando la indicación en situaciones clínicas especiales: carcinoma in situ, múltiple, o cirugía mamaria previa. Se estudian los primeros 600 procedimientos de BSGC realizados en fase clínica, a 591 pacientes con cáncer de mama estadio I y II. La eficiencia de detección gammagráfica e intraoperatoria del GC fue 94,5% y 90,5% respectivamente. El procedimiento de BSGC evita una LDNA innecesaria en el 68,9% de los pacientes, que presentan GC benigno. Después de un seguimiento medio de 47,4 meses, ha aparecido una única recaída axilar en las pacientes con GC benigno (tasa 0,24%). Este aspecto probablemente se relaciona con la exéresis sistemática de otros ganglios “sospechosos”. El 8,3 % de los pacientes incluidos han sido re-estadificados por la identificación de micrometástasis en el GC, hallando otros ganglios positivos en la LDNA en el 12,1%. La tasa de enfermedad es 8,1% en estas pacientes. La eficiencia de detección del GC no ha diferido significativamente al comparar radiotrazadores de distinto tamaño (coloide de estaño vs sulfuro de renio) y diferentes vías de administración (profunda, periareolar, combinada), aunque se debe considerar la fuerte dependencia entre ambos aspectos técnicos. Los drenajes extra-axilares son más frecuentes cuando se emplea un radiocoloide de menor tamaño. El análisis histopatológico final revela invasión en el 45,6% de los pacientes incluidos con el diagnóstico inicial de carcinoma in situ. El porcentaje de afectación del GC en estos pacientes es 6,9%. La tasa de identificación del GC en el carcinoma múltiple de mama es 95,5% en la gammagrafía y 92,1% en la detección intraoperatoria; 93,7% y 87,5% respectivamente en los tumores multicéntricos, en los que se observa además mayor número de GC por paciente y de GC extra-axilares. La eficiencia de detección gammagráfica y quirúrgica del GC en las pacientes con cirugía mamaria previa (inyección superficial) es 92,3% y 82% respectivamente. El número de GC por paciente y el porcentaje de drenajes extra-axilares son significativamente elevados, sobre todo cuando existe algún antecedente quirúrgico extenso antiguo (cirugía conservadora) y/o localizado en el CSE. En conclusión, la BSGC es una técnica eficaz, segura y fiable que permite una estadificación exacta de los pacientes y contribuye al control locorregional de la enfermedad. La inyección periareolar se confirma como método seguro y altamente eficaz, aún cuando se emplean radiocoloides de tamaño grande. El procedimiento de BSGC está indicado en cáncer in situ de alto riesgo o con indicación de mastectomía, y puede realizarse con seguridad en tumores múltiples, incluso multicéntricos, y en pacientes con antecedentes quirúrgicos, aunque sean relativamente extensos o afecten al CSE. En todas estas circunstancias es apropiada también la administración periareolar del radiocoloide. / Lymphatic status is the most important prognostic factor in breast cancer. Sentinel lymph node biopsy (SLNB) is the current elective procedure for regional staging in patients with early breast cancer. SLNB allows more exact staging than traditional axillary lymphadenectomy (ALDN), on the basis of the identification of extra-axillary drainages and sentinel node (SN) micrometastasis, what results in more appropriate adjuvant theraphy and better outcome of the patients. The aim of this study was to establish the efficiency and safety of SLNB in its clinical application to breast cancer patients, as well as the optimal methodology (particle size of the colloid, site of injection) and controversial indications (intraductal carcinoma, multifocal/multicentric breast cancer, patients with previous breast surgery). This study included the first 600 SLNB procedures, performed in 591 patients with breast cancer, I and II stage. The scintigraphic and intraoperative detection rate of SN were respectively 94.5% and 90.5%.The procedure avoided unnecesary ALDN in 68.9% of the patients, those without SN involvement. After a median follow-up of 47.4 months, the incidence of axillary recurrence after tumor negative SN is low (0.24%), probably related to the systematic removal of “suspicious” nodes during the surgical act. The identification of micrometastasis in SN implied the upstaging of 8.3% of patients included. The subsequent ALDN performed showed non-sentinel node metastasis in 12.1%. Disease rate in these patients is 8.1%. The efficiency of SN detection did not varied significantly when comparing radiotracers of different size (stannous fluorid vs rhenium sulphide colloid), or different sites of injection (deep, areolar or combined). However, the strong correlation between these two technical aspects must be taken into account. Extra-axillary drainages are more frequent when a smaller radiotracer is used. Final pathologic diagnosis revealed invasion in 45.6% of patients included with the initial diagnosis of ductal carcinoma in situ. The percentage of positive SN was 6.9% in these patients. The identification rate of SN in patients with multiple breast cancer was 93.7% in lymphoscintigraphy and 92.1% in surgical detection. These percentages were respectively 93.7% and 87.5% in multicentric cases, in that higher number of SN per patient and extra-axillary nodes were found. Scintigraphic and surgical detection rate in patients with previous breast surgery was 92.3% and 82%. The number of SN per patient and the percentage of extra-axillary drainages were higher, especially after wide ancient surgery (conservative) in outer-upper quadrant. In conclusion, SLNB is an efficient, safe and accurate procedure. It achieves an exact staging of the patients, and contributes to local control of the disease. Periareolar injection is a reliable method, even though large colloids are used. SLNB is indicated in high risk ductal carcinoma in situ or programmed to mastectomy, multiple breast cancer, multicentric included, and breast cancer in patients with prior breast surgery, even though wide or external. In these clinical circumstances, the periareolar injection is also appropiate.