Die Erkrankung Diabetes mellitus stellt eine wesentliche medizinische und ökonomische Her-ausforderung für das deutsche Gesundheitssystem dar. Weitgehend ungeklärt sind jedoch die Kostenunterschiede alternativer Behandlungsstrategien. In der vorliegenden Arbeit wurde die Wirtschaftlichkeit von Insulin glargin gegenüber relevanten Therapiealternativen bei Patien¬ten mit insulinbehandeltem Typ-2-Diabetes aus der Perspektive der deutschen GKV unter-sucht. Dazu wurden vier pharmakoökonomische Evaluationen mittels Kosten-Minimierungs-Ansatz auf der Basis von Studien- und Routinedaten durchgeführt. Die therapeutische Äqui-valenz der verglichenen Behandlungsverfahren wurde als gesichert vorausgesetzt. In allen vier Wirtschaftlichkeitsanalysen konnte die Kosteneffektivität von Insulin glargin ge-genüber relevanten Komparatoren gezeigt werden. Beim Vergleich der basalunterstützten ora-len Therapie (BOT) mit der prandialen Insulintherapie (SIT) ergaben sich auf Basis der APOLLO-Studie jährliche Pro-Kopf-Einsparungen in Höhe von 722 € zugunsten von Insulin glargin. Geringere Behandlungskosten zeigten sich auch gegenüber Insulin detemir in der BOT auf Basis der Rosenstock-RCT sowie in der Basal-Bolus-Therapie (ICT) auf Basis der Hollander-RCT. Die jährlichen Pro-Kopf-Einsparungen zugunsten von Insulin glargin betru-gen 486 € in der BOT und 684 € in der ICT. Schließlich ergab auch der Behandlungs¬kosten¬vergleich von Insulin glargin mit dem langwirksamen NPH-Insulin auf der Basis ambulanter Routinedaten niedrigere jährliche Behandlungskosten zugunsten von Insulin glargin. Die Ein-sparungen pro Patient und Jahr betrugen 198 € und waren unabhängig vom Behandlungsre-gime (BOT oder ICT). Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit unterstreichen den Stellenwert qualitätsgesicherter Wirtschaftlichkeitsanalysen zur rationalen Ressourcenallokation im Rahmen der Insulin¬therapie des Typ-2-Diabetes mellitus.

Submitted by Emil Gludsted (emil.gludsted2014@gvmail.br) on 2016-12-19T21:20:10Z No. of bitstreams: 1 MPGI Thesis - Emil Brohl Gludsted - Dec'19 2016 vf.pdf: 3020698 bytes, checksum: 358ae13dcfdff17ec0c5c1b1a639c91d (MD5) / Rejected by Josineide da Silva Santos Locatelli (josineide.locatelli@fgv.br), reason: Dear Emil, The pages before introduction must to be considered, however, but they can’t appear (example, if there were 8 pages before introduction, then the first page to be numbered is 9 – Introduction), The epigraph must to be before the abstract. on 2016-12-20T10:49:17Z (GMT) / Submitted by Emil Gludsted (emil.gludsted2014@gvmail.br) on 2016-12-20T19:52:24Z No. of bitstreams: 2 MPGI Thesis - Emil Brohl Gludsted - Dec'19 2016 vf.pdf: 3020698 bytes, checksum: 358ae13dcfdff17ec0c5c1b1a639c91d (MD5) MPGI Thesis - Emil Brohl Gludsted - Dec'20 2016 vf.pdf: 2957721 bytes, checksum: 148202567b3f2d2bd77107e5c9ea53ac (MD5) / Rejected by Josineide da Silva Santos Locatelli (josineide.locatelli@fgv.br), reason: Emil, There was just two change to do, but the thesis is the same way. All the pages must to be considerated, but the numbers must to start (appear) in the introduction. So, if your work has 11 pages before the introduction, the number on the introduction must to be 12. The epigraph must to be before the abstract, the sequence is: epigraph, abstract and resumo. on 2016-12-21T11:15:58Z (GMT) / Submitted by Emil Gludsted (emil.gludsted2014@gvmail.br) on 2016-12-21T12:26:05Z No. of bitstreams: 1 MPGI Thesis - Emil Brohl Gludsted - Dec'21 2016 vf.pdf: 2957630 bytes, checksum: 1ff24b2e9893e6d5bdcb3d6f7e5f5f9e (MD5) / Approved for entry into archive by Josineide da Silva Santos Locatelli (josineide.locatelli@fgv.br) on 2016-12-21T13:52:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MPGI Thesis - Emil Brohl Gludsted - Dec'21 2016 vf.pdf: 2957630 bytes, checksum: 1ff24b2e9893e6d5bdcb3d6f7e5f5f9e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-22T13:14:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MPGI Thesis - Emil Brohl Gludsted - Dec'21 2016 vf.pdf: 2957630 bytes, checksum: 1ff24b2e9893e6d5bdcb3d6f7e5f5f9e (MD5) Previous issue date: 2016-12-07 / Type 2 diabetes is a progressive disease projected to grow tremendously in prevalence. Basal insulin analogues used to be the most efficacious treatment and last step in therapeutic intensification. Today, demographic, economic and epidemiologic transitions have placed pressure on healthcare systems and payers’ budgets. Three imminent threats require the basal insulin regimen to rethink how value can be addressed in the market: mounting institutional pricing pressure, biosimilar competition and, new innovative anti-diabetic drug classes with the potential to delay insulinization. Products aspiring to compete in the basal insulin regimen must avoid commoditization and steer clear of new threats. This paper identifies seven strategies and tactics to successfully address value in the diabetes market and particularly in the basal insulin regimen: 1) cost-based advantage and price competition; 2) value-based pricing; 3) risk-sharing agreements; 4) redifferentiation and post-approval evidence generation; 5) combination products carrying complementary mechanisms of action; 6) treating comorbidities and adjacent diseases; and, 7) indicating for patient sub-populations. / A diabetes tipo 2 é uma doença progressiva cuja projeção é crescer tremendamente em prevalência. Análogos de insulina basal eram considerados o tratamento mais eficaz, e utilizados em último instância durante a intensificação terapêutica. Hoje, transições demográficas, econômicas e epidemiológicas tem colocado pressão nos sistemas de saúde e no orçamento dos usuários. Três iminentes ameaças levam o regime de insulina basal à necessidade de repensar a maneira como seu valor é apresentado ao mercado: crescente pressão institucional sobre os preços, competição de biosimilares e novas classes medicamentos inovadores anti-diabetes com o potencial de atrasar a insulinização. Produtos que buscam competir no regime de insulina basal devem evitar a comoditização e esquivar-se de novas ameaças. Este trabalho identifica sete estratégias e táticas para apresentar de maneira bem sucedida valor no mercado de diabetes e particularmente no regime de insulina basal: 1) vantagem baseada em custo e competição por preço; 2) precificação baseada em valor; 3) acordos de compartilhamento de riscos; 4) rediferenciação e geração de evidencias pós-aprovação; 5) produtos combinados que apresentam mecanismos complementares de ação; 6) tratamento de co-morbidades e doenças adjacentes; e, 7) indicação para pacientes de determinados sub-grupos da população.

Die Erkrankung Diabetes mellitus stellt eine wesentliche medizinische und ökonomische Her-ausforderung für das deutsche Gesundheitssystem dar. Weitgehend ungeklärt sind jedoch die Kostenunterschiede alternativer Behandlungsstrategien. In der vorliegenden Arbeit wurde die Wirtschaftlichkeit von Insulin glargin gegenüber relevanten Therapiealternativen bei Patien¬ten mit insulinbehandeltem Typ-2-Diabetes aus der Perspektive der deutschen GKV unter-sucht. Dazu wurden vier pharmakoökonomische Evaluationen mittels Kosten-Minimierungs-Ansatz auf der Basis von Studien- und Routinedaten durchgeführt. Die therapeutische Äqui-valenz der verglichenen Behandlungsverfahren wurde als gesichert vorausgesetzt. In allen vier Wirtschaftlichkeitsanalysen konnte die Kosteneffektivität von Insulin glargin ge-genüber relevanten Komparatoren gezeigt werden. Beim Vergleich der basalunterstützten ora-len Therapie (BOT) mit der prandialen Insulintherapie (SIT) ergaben sich auf Basis der APOLLO-Studie jährliche Pro-Kopf-Einsparungen in Höhe von 722 € zugunsten von Insulin glargin. Geringere Behandlungskosten zeigten sich auch gegenüber Insulin detemir in der BOT auf Basis der Rosenstock-RCT sowie in der Basal-Bolus-Therapie (ICT) auf Basis der Hollander-RCT. Die jährlichen Pro-Kopf-Einsparungen zugunsten von Insulin glargin betru-gen 486 € in der BOT und 684 € in der ICT. Schließlich ergab auch der Behandlungs¬kosten¬vergleich von Insulin glargin mit dem langwirksamen NPH-Insulin auf der Basis ambulanter Routinedaten niedrigere jährliche Behandlungskosten zugunsten von Insulin glargin. Die Ein-sparungen pro Patient und Jahr betrugen 198 € und waren unabhängig vom Behandlungsre-gime (BOT oder ICT). Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit unterstreichen den Stellenwert qualitätsgesicherter Wirtschaftlichkeitsanalysen zur rationalen Ressourcenallokation im Rahmen der Insulin¬therapie des Typ-2-Diabetes mellitus.:Inhaltsverzeichnis 1 Einführung 1 1.1 Kosten des Diabetes mellitus 1 1.2 Epidemiologie des Diabetes mellitus 3 1.3 Behandlung des Diabetes mellitus 4 1.4 Wirtschaftlichkeit in der Diabetestherapie 7 2 Zielsetzung 9 3 Pharmakoökonomische Evaluationen 9 3.1 APOLLO-Studie 9 3.1.1 Design und Ergebnisse der klinischen Studie 9 3.1.2 Zielsetzung der pharmakoökonomischen Analyse 10 3.1.3 Material und Methoden 11 3.1.3.1 Mengenerfassung 11 3.1.3.2 Kostenermittlung 15 3.1.3.3 Sensitivitätsanalysen 18 3.1.4 Ergebnisse 20 3.1.5 Diskussion 24 3.2 Rosenstock-Studie 30 3.2.1 Design und Ergebnisse der klinischen Studie 30 3.2.2 Zielsetzung der pharmakoökonomischen Analyse 31 3.2.3 Material und Methoden 31 3.2.4 Ergebnisse 34 3.2.5 Diskussion 36 3.3 Hollander-Studie 39 3.3.1 Design und Ergebnisse der klinischen Studie 39 3.3.2 Zielsetzung der pharmakoökonomischen Analyse 40 3.3.3 Material und Methoden 40 3.3.4 Ergebnisse 42 3.3.5 Diskussion 44 3.4 LIVE-SPP-Studie 47 3.4.1 Design der Beobachtungsstudie 47 3.4.2 Zielsetzung der pharmakoökonomischen Analyse 48 3.4.3 Patienten und Methoden 48 3.4.3.1 Ein- und Ausschlusskriterien 48 3.4.3.2 Datenerfassung 48 3.4.3.3 Kostenermittlung 49 3.4.3.4 Statistische Auswertung 51 3.4.3.5 Sensitivitätsanalysen 51 3.4.4 Ergebnisse 52 3.4.5 Diskussion 54 4 Bewertung der Ergebnisse im Kontext der aktuellen pharmakoökonomischen Datenlage 58 4.1 Literaturrecherche 59 4.2 Insulin glargin in der BOT im Vergleich zu anderen Behandlungsregimen (SIT und CT) 62 4.2.1 4T-Studie 62 4.2.2 HEART2D-Studie 63 4.2.3 PHAZIT-Studie 64 4.2.4 LAPTOP-Studie (Deutschland) 65 4.2.5 Diabetes-Mellitus-Modell (1) 66 4.2.6 LAPTOP-Studie (Kanada, Österreich) 67 4.2.7 Zusammenfassung (Regimevergleiche) 67 4.3 Insulin glargin in der BOT versus Insulin detemir in der BOT 68 4.3.1 L2T3-Studie 69 4.3.2 Persistenzanalyse (1) 71 4.3.3 Zusammenfassung 72 (Insulin glargin versus Insulin detemir in der BOT) 4.4 Insulin glargin in der ICT versus Insulin detemir in der ICT 72 4.4.1 LIVE-COM-Studie 73 4.4.2 Wiesner-Studie (Typ-1-Diabetes) 76 4.4.3 IMS-Datenbankanalyse-1 (Typ-1-Diabetes) 80 4.4.4 Indirekter Vergleich (Typ-1-Diabetes) 82 4.4.5 Zusammenfassung 84 (Insulin glargin versus Insulin detemir in der ICT) 4.5 Weitere Studien zum Vergleich von Insulin glargin und Insulin detemir 84 4.5.1 LIVE-KK-2-Studie 84 4.5.2 InsightHealth-Datenbankanalyse-1 86 4.5.3 Zusammenfassung 89 (Insulin glargin versus Insulin detemir) 4.6 Insulin glargin versus NPH-Insulin in der BOT und ICT 91 4.6.1 LIVE-SPP-Studie 92 4.6.2 Persistenzanalyse (2) 94 4.6.3 Diabetes-Mellitus-Modell (2) 95 4.6.4 Endpunkstudien 96 4.6.5 LIVE-DE-Studie 97 4.6.6 LIVE-KK-1-Studie 102 4.6.7 InsightHealth-Datenbankanalyse-2 103 4.6.8 IMS-Datenbankanalyse-2 (Typ-1-Diabetes) 104 4.6.9 Discrete Event Simulation-D (Typ-1-Diabetes) 106 4.6.10 Discrete Event Simulation-CH (Typ-1-Diabetes) 108 4.6.11 LIVE-GERI-Studie 109 4.6.12 Zusammenfassung 110 (Insulin glargin versus NPH-Insulin) 5 Zusammenfassung 111 6 Literaturverzeichnis 118 7 Publikationen 134 7.1 Comparison of treatment costs in inadequately controlled type 2 135 diabetes in Germany based on the APOLLO trial with insulin glargine. Journal of Medical Economics 2009; 12(2): 87-97 7.2 Comparison of one-year costs of type 2 diabetes treatment with 146 insulin glargine or insulin detemir in a basal supported oral therapy (BOT) in Germany. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 2010; 2: 129-137 7.3 Cost comparison of insulin glargine with insulin detemir in a 155 basal-bolus regime with mealtime insulin aspart in type 2 diabetes in Germany. German Medical Science 2010; 8: Doc 17 doi: 10.3205/000106 7.4 Resource utilisation and costs in patients with type 2 diabetes 164 treated with insulin glargine or conventional basal insulin under real-world conditions in Germany: LIVE-SPP study. Journal of Medical Economics 2008; 11: 695-712 8 Anlagen 182 8.1 Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit 182 8.2 Lebenslauf 183 8.3 Danksagung 185 8.4 Veröffentlichungen 186 188