Weight loss in overweight and obese persons with type 2 diabetes mellitus (T2DM) decreases risk of cardiovascular disease. There is some evidence that written menu plans and Internet-based menu programs advocating healthy eating are associated with weight loss in non-diabetic obese persons, particularly in those who frequently log-into such programs, but this approach has not been assessed in T2DM. To address this gap in knowledge, the objective of this study was to determine whether the number of weeks participants logged-into SOSCuisine, an Internet-based menu program, over a 24-week period was predictive of weight loss in overweight/obese adults with T2DM. Data were collected on 33 adults (57.8 ±7.4 years) recruited through collaborating registered dietitians at outpatient diabetes clinics of McGill University-affiliated hospitals (Montréal, Québec, Canada). Each participant's dietitian consulted with the SOSCuisine dietitian to individualize the menu plan. Body weight, other adiposity markers, blood pressure and A1C were measured at baseline and 24-weeks after initiating the program. The number of weeks participants logged-into the program was tracked electronically. After adjustment for age and sex and using multiple imputations to account for missing data, a 10-week increase in log-ins to the program was associated with a -2.0% [95% CI, -3.0 to -1.0%] weight change. A 5% or greater weight reduction was achieved by 18.0% of participants overall and 27.8% of those defined as adherent (i.e., those who accessed the web-based program once per week for a minimum of 18/24 weeks). A 1% weight reduction was associated with a -2.4 mm Hg change in systolic blood pressure [95% CI, -3.5 to -1.2 mm Hg] and a -0.8 mm Hg change in diastolic blood pressure [95% CI, -1.4 to -0.2 mm Hg]. Weight changes were not conclusively related to A1C changes (glycemic control). Our findings indicate that an Internet-based menu program leads to a clinically important weight loss in 1/5 of those who enroll and 1/3 of those who adhere. We have demonstrated a clear association between log-in frequency and weight change, again emphasizing the importance of adherence. The weight change was conclusively related to reductions in blood pressure, confirming clinically important effects. / La perte de poids chez les personnes en surpoids/obèses souffrant de diabète sucré de type 2 (DST2) réduit le risque de maladies cardiovasculaires. Certaines données indiquent que les plans-repas écrits et les programmes de plans-repas sur Internet pour une alimentation plus saine sont associés à une perte de poids chez les personnes non-diabétiques, surtout ceux qui fréquentent ces programmes en ligne, mais ce phénomène n'avait pas été évalué chez les personnes atteintes de DST2. Pour combler cette lacune, on a cherché à déterminer si le nombre de semaines de fréquentation du site SOSCuisine, des plans-repas sur Internet, pendant 24 semaines, permettait de prédire la perte de poids chez les adultes en surpoids/ obèses atteints de DST2. Les données ont été recueillies auprès de 33 adultes (57,8 ±7,4 ans) par des diététistes d'hôpitaux affiliés à l'Université McGill. Ces diététistes ont consulté celui de SOSCuisine pour personnaliser le plan-repas du sujet. Le poids corporel, d'autres marqueurs de l'adiposité, la tension artérielle et l'A1C ont été mesurés au début de l'étude et après 24 semaines, le taux de fréquentation faisant l'objet d'une surveillance électronique. En tenant compte de l'âge et du sexe des participants et à l'aide d'imputations multiples pour compenser les données manquantes, il ressort qu'une augmentation de 10 semaines de fréquentation de SOSCuisine est associée à une baisse du poids de -2,0% [IC 95%, de -3,0 à 1,0%]. Une réduction de 5% ou plus a été observée chez 18.0% (1/3) de tous les participants et chez 27,8% (1/5) des « adhérents » – les personnes ayant fréquenté le site au cours d'au moins 18 des 24 semaines de l'étude. Une perte de poids de 1% était associée à une variation de la tension artérielle systolique de -2,4 mm Hg [IC 95%, de -3,5 à 1,2 mm Hg] et de la tension artérielle diastolique de -0,8 mm Hg [IC 95%, de 1,4 à -0,2 mm Hg]. Il n'a pas été possible de relier la variation de poids à celle de l'A1C (le contrôle de la glycémie) de manière concluante. Nous avons démontré une association claire entre la fréquence d'accès au site et la perte de poids, ce qui souligne l'importance de l'adhésion. La perte de poids a pu être reliée irréfutablement à des réductions de la tension artérielle, confirmant ainsi d'importants effets sur le plan clinique.

Despite higher protein relative to energy needs with advancing age, many older adults experience a decline of appetite. Thus, a strategy to optimize protein retention is essential. Leucine is a branched-chain amino acid with anabolic effects via stimulation of protein synthesis and insulin secretion. Studies of postprandial response to leucine supplementation are limited, and no study exists in exclusively older women. We assessed protein balance, metabolic and satiety responses to a leucine-rich versus isonitrogenous mixed meal in nine healthy postmenopausal women by double-blinded, randomized, crossover meal studies. Five-hour whole-body postprandial leucine oxidation response, measured by constant infusion of [1-13C]leucine, was increased with higher leucine intake. Resulting leucine balance (intake-oxidation) was nonetheless greater with added leucine, corresponding to greater protein retention, with no effect on satiety and gut peptides. This study provides evidence of the anabolic potential of a leucine-rich mixed meal in postmenopausal women, and may be used in interventions to promote protein anabolism. / Les personnes âgées vivent souvent une perte d'appétit malgré leurs besoins en protéines relativement élevés. Une stratégie visant à favoriser la rétention des protéines est donc souhaitable. La leucine est un acide aminé à chaîne ramifiée qui possède des propriétés anaboliques via la stimulation de la synthèse protéique et la sécrétion d'insuline. La réponse postprandiale à un supplément de leucine a été peu étudiée et aucune étude n'a été menée exclusivement auprès des femmes âgées. Dans un devis expérimental d'études pairées-croisées, randomisées, menées à double-insu, nous avons mesuré le bilan protéique et les réponses métaboliques et de satiété de neuf femmes post-ménopausées, suite à un repas mixte enrichi en leucine versus un repas de contenu équivalent en azote. La réponse d'oxydation de la leucine, mesurée à l'aide d'infusion constante de [1-13C]leucine pendant 5 heures, était davantage augmentée suite au repas enrichi en leucine. Néanmoins, le bilan en leucine (apport-oxydation) était supérieur avec la leucine, ce qui représente une meilleure rétention protéique, sans affecter la satiété et les peptides gastro-intestinaux. Cette étude démontre le potentiel anabolique d'un repas enrichi en leucine chez les femmes post-ménopausées, qui peut être utilisé comme intervention nutritionnelle visant à promouvoir l'anabolisme protéique.

In order to develop a culturally appropriate strategy to contend with the rising type 2 diabetes mellitus (DM2) epidemic among Canadian Aboriginals, quantitative and qualitative analyses were performed. The study assessed current consumption trends of traditional foods (TF) and medicines (TM) and in vitro antioxidant and anti-atherogenic potential of eight medicinal plants used for treatment of symptoms of DM2. Interviews with 173 adults of Mistissini revealed a decreased consumption of TFs and TMs in younger generations in comparison to elders (p<0.05). Four plants demonstrated free radical scavenging activity akin to standard controls (p<0.05). All plants effectively protected against the cytotoxic effects of oxidized low-density lipoproteins (ox-LDL) in relation to controls (p<0.05). All plants significantly inhibited lipid peroxidation compared to ox-LDL (p<0.05). Further animal and clinical trials are needed, but these plants, may in the least, contribute positively to an intervention strategy incorporating traditional plants in treatment of symptoms of DM2. / À fin de développer une stratègie qui contreint à l’augmentation marqué du diabète du type 2 (DM2), l’épidemie affectant les peuples Indigènes du Canada, certaines analyses qualitatives et quantitatives ont été realisées. L’étude à demontré les habitudes de consommation des aliments traditionnels et médicinales ainsi que le potentiel antioxydants et cardioprotecteurs in vitro de huit plantes médicinales utliser pour le traitement des symptômes du DM2. Des entrevues avec 173 adultes venant de Mistissini a révélé une diminution de la consommation d’aliments et de médecines traditionnelles pour la génération plus jeune contrairement aux aînés (p<0.05). Quatre plantes ont révélé une activité comparable aux contrôles pour réduire les radicaux oxydants (p<0.05). Toutes les plantes ont démontré une protection contre les effets cytotoxiques du lipoprotéine à basse densité oxyder (ox-LDL) par rapport aux contrôles (p<0.05). Toutes les plantes ont empêché significativement la péroxydation des lipides comparés à ox-LDL (p<0.05). Des études cliniques et in vivo seront necessaires, mais ces plantes, néanmoins, contribuent positivement à une stratégie interventionel pour DM2.

ABSTRACT The present project provides information on the nutritional health of James Bay Cree children and youth who have been deeply affected by nutrition transition and are now at risk for overweight and poor diet quality. The current thesis found that 63.2% of the Cree youth aged 9 to 18 years old were at risk of overweight while 47.2% were overweight. Almost all of the participants reported consuming high-sugar and high-fat foods which accounted for 12.8% and 40% of their total energy intake respectively. Furthermore, all youth had notably lower fruit and vegetable and milk and milk product consumption than recommended. Traditional food consumption was low. However, youth who consumed traditional food at least once a week had a significantly lower BMI percentile and a higher fruit and vegetable intake than those who consumed traditional food less frequently. The findings highlight the urgent need for dietary interventions among Cree youth. It is hoped the project will build awareness and capacity to effectively deal with the obesity epidemic in Cree communities and also be of value to other communities affected by this global obesity epidemic-recently referred to as "globesity" by the WHO. / RÉSUMÉ Cette étude vise principalement à souligner les problèmes nutritionnels auxquels font face les Cree de la Baie James qui souffrent aujourd'hui d'un taux élevé de surpoids et qui ont été profondément affecté par les changements qu'ont subis les conditions de vie, notamment en matière d'alimentation et l'accès aux biens de consommation. Les résultats du projet suivant montrent que 63.2% des Jeunes Cree âgés entre 9 et 18 ans se sont avérés en risque de surpoids tandis que 47.2% souffrent de surpoids. Environ tous les participants ont affirmé avoir consommé des aliments riche en sucre et en gras, qui représentent respectivement 12.8% et 40% de leur énergie totale. D'ailleurs tous les jeunes ont généralement une consommation de fruits et légumes et lait et produits laitiers plus faible que celle recommandée. La consommation d'aliments traditionnels est en générale faible. Néanmoins, les jeunes qui ont consommé au moins 1 aliment traditionnel par semaine ont en moyenne un BMI percentile plus bas et ont démontré une consommation plus élevée de fruits et légumes. Ces conduites appellent au besoin urgent d'interventions nutritionnelles a l'égard des Jeunes Cree. Il est espéré que ce projet va alerter les gens au sujet de surpoids et mieux guider les interventions pour combattre l'obésité dans les communautés Cree ainsi que dans les autres communautés affectées par l'épidémie d'obésité.

Arachidonic acid (AA), docosahexaenoic acid (DHA) and iron are important nutrients for infants and are hypothesized to be compromised in infants of diabetic mothers (IDM). The objective of this study was to compare AA, DHA and iron status in IDM with those measured in infants of non-diabetic mothers born both appropriate for gestational age (AGA) and large for gestational age (LGA); and to determine if infants that have compromised AA and DHA status also have a compromised iron status. Analyses of covariance between AA, DHA and iron revealed that AA in infants was positively correlated with iron status overall, but this was not the case for DHA. In IDM, the relationship between iron and AA status was more pronounced. These data suggest iron is linked to AA status in all infants and that IDM are at higher risk for low AA status and consequently impaired development. / L'acide arachidonique (AA), l'acide docosahexaénoïque (DHA) et le fer sont d'importants nutriments pour le nouveau-né. Il semblerait que leurs niveaux sont compromis chez les enfants de mères diabétiques (EMD). L'objectif de cette étude est de comparer les niveaux d'AA, de DHA et de fer chez les EMD avec ceux mesurés chez les enfants de mères non diabétiques qui sont nés avec un poids moyen ou gros pour l'âge gestationnelle pour déterminer si les niveaux de gras insaturés à longues chaînes et de fer sont tous les deux amoindris chez l'enfant. L'analyse de covariance entre le fer et les gras insaturés a montré que le niveau de fer est positivement corrélé avec le niveau d'AA mais pas avec celui de DHA. Chez les EDM, le lien entre le fer et l'AA est encore plus marquant. Ces résultats suggèrent que le niveau de fer est relié avec le niveau d'AA chez tous les nouveau-nés et qu'il y a un plus grand risque chez les EDM d'avoir un niveau d'AA amoindri et par conséquent de souffrir de problèmes de croissance.

Workplace nutrition programs are designed to reduce obesity and chronic disease through dietary change. The Eat Smart! program increases healthier food offerings and provides educational messaging. It was evaluated by measuring change in cafeteria food purchasing in 4 intervention (Eat Smart! program implemented) and 7 control sites. All purchasing records from each worksite were collected at baseline and after the intervention. The changes were measured as absolute amounts of foods purchased and ratios of desirable to undesirable food choices. There were no significant differences in the purchasing of low fat products which reflected a failure to follow program guidelines nor changes that implied more frequent choice of healthy foods selected by the cafeteria patron after the implementation of Eat Smart!. Increased monitoring of Eat Smart! is needed to ensure compliance to program criteria and enhanced environmental changes are needed to impact consumer food intake at lunch. / Les programmes de nutrition au travail ont pour objet de réduire l'obésité et les maladies chroniques en modifiant les habitudes alimentaires. Le programme À votre santé! permet d'offrir des mets plus sains et de transmettre un message éducatif. Il fut évalué en mesurant le changement dans les habitudes d'achat à la cafétéria de 4 lieux d'intervention (où le programme À votre santé! a été mis en œuvre) et 7 lieux de contrôle. Tous les registres des achats de chaque lieu de travail ont été recueillis à titre de référence et après l'intervention. Les changements étaient mesurés selon les quantités absolues de nourriture achetée et les ratios entre les choix alimentaires judicieux et non désirables. Aucune différence ne fut constatée quant aux achats d'aliments à faible teneur en matières grasses, ce qui démontra le non-respect des lignes directrices du programme À votre santé!, et les clients de la cafétéria ne choisissaient pas plus d'aliments sains suite à la mise en œuvre du programme À votre santé! Il faut donc superviser davantage le programme À votre santé! pour que ses critères soient respectées, et des changements environnementaux sont nécessaires pour influencer le choix alimentaire des clients le midi.

Conversion of linoleic (LA) and α-linolenic acid (ALA) is vital in providing arachidonic (AA) and docosahexaenoic acid (DHA), and this capacity is up-regulated in pregnancy. However, the synthesizing enzymes are depressed in diabetes due to insulin deficiency or resistance, and the physiological adaptation in AA and DHA synthesis is absent in diabetic pregnant women. Newborn infants of diabetic mothers (IDM) have compromised AA and DHA status, while most diabetic rats have lower AA only. Follow-up studies reveal neurobehavioral deficits, bone abnormalities, and glucose intolerance in the IDM. Thus, the main objective of this thesis was to investigate if maternal AA supplementation improves neurodevelopment, bone health and glucose tolerance in weaning and adult offspring. Rat dams were randomized into 6 groups: Saline-Placebo, streptozotocin-induced diabetes (STZ) with glucose controlled at &lt;13 mmol/L (STZ/GC), or poorly-controlled at 13-20 mmol/L (STZ/PC) using insulin; and fed either Control or AA (0.5% fat) diet throughout reproduction. The other objective was to test if brain DHA is maintained with a diet rich in ALA but absent in DHA in obese-insulin-resistant young rats. Male fa/fa and lean rats were fed diets enriched with flaxseed (35.5% ALA), menhaden (9.2% DHA) or safflower oil (54.1% LA) for 9 weeks. Results revealed that (i) for weaning-offspring: the liver AA was lower (17%) and the performances in negative geotaxis and rota rod were inferior in STZ/PC offspring, but this improved with maternal AA supplementation (P≤0.003), and AA-diet offspring had higher (16%) liver AA than Control-diet offspring; (ii) for adult-offspring: STZ/PC offspring showed longer (P≤0.018) escape-latency on testing-day 1 water maze (WM), maternal glucose concentration positively correlated with (P=0.006) male offspring testing-day 1 WM latency, and AA diet improved the performances in WM and rota rod (P≤0.032); (iii) the STZ/GC offspring had greater (P&lt;0.030) whole-body and regional bone area than STZ/PC offspring. Maternal glucose negatively correlated (P&lt;0.05) with offspring whole-body bone area and mineral content at 4 weeks in all offspring and with tibia area in males at 12 weeks. Glucose tolerance was not affected by maternal treatment or diet; (iv) the forebrain DHA of fa/fa rats was lower (P=0.011) than lean rats when fed flaxseed but not different when fed menhaden or safflower oil diets, even with lower ∆5 (P≤0.006) desaturase indices. In conclusion, STZ/PC offspring have neurodevelopmental delays at weaning and adult age. Maternal AA supplementation improved learning outcomes. Maternal glucose control has long-term positive consequences to bone health of adult offspring. Dietary DHA may be needed to maintain forebrain DHA in insulin-resistant young rats. / La conversion de l'acide linoléique (LA) et l'acide α-linolénique (ALA) en acide arachidonique (AA) et acide docosahexaénoïque (DHA) est essentielle à la vie et cette capacité de conversion est augmentée pendant la grossesse. Cependant, les enzymes de synthèse sont diminuées dans le diabète en raison d'une déficience en insuline ou une résistance à son action et l'adaptation physiologique augmentant la synthèse de AA et l'acide DHA est absente chez les femmes enceintes diabétiques. L'état physiologique en AA et DHA est compromis chez les nouveau-nés de mères diabétiques, tandis que chez la plupart des rats diabétiques, seul celui de l'AA l'est. De plus, des déficits neurocomportementaux, des anomalies osseuses et l'intolérance au glucose ont été démontrés chez les nouveau-nés de mères diabétiques dans des études de suivi. L'objectif principal de cette thèse était de déterminer si une supplémentation maternelle en AA améliore le développement neurologique, la santé des os et la tolérance au glucose de la progéniture au moment du sevrage et à l'âge adulte. Pour ce, des rates fertiles ont été randomisées en 6 groupes: salin-placebo, diabète induit par la streptozotocine (STZ) avec glycémie bien contrôlée [&lt;13 mmol/L (STZ/GC)], ou mal contrôlée [13-20 mmol/L (STZ/PC)] par insuline; ces 3 groupes ont été supplémentés ou non d'AA (0.5% des matières grasses) tout au long de la reproduction. Un deuxième objectif était de déterminer si le contenu en DHA du cerveau est maintenu avec un régime riche en ALA, mais sans DHA, chez de jeunes rats obèses insulino-résistants. Pour ce, des rats mâles fa/fa et des rats maigres ont reçu des rations enrichies d'huile de lin (35.5% ALA), de menhaden (9.2% DHA) ou de carthame (54.1% LA) pendant 9 semaines. Nos résultats démontrent que: (i) au moment du sevrage, les taux hépatiques en AA qui sont plus faibles (17%) et les performances en géotaxie négative et tige de rotation inférieures chez les rats nés de mères STZ/PC, s'améliorent avec la supplémentation maternelle en AA (P≤0.003); les rats issus des mères aux rations enrichies en AA, ont des taux hépatiques en AA plus élevés de 16% que ceux de mères non-supplémentées; (ii) à l'âge adulte, les rats nés des mères STZ/PC requièrent plus de temps (P≤0.018) pour s'échapper du labyrinthe d'eau (WM) au jour 1, la concentration plasmatique en glucose des mères est en corrélation positive (P=0.006) avec celle de leur progéniture de sexe masculin au jour 1, la supplémentation en AA améliore les performances du WM et celles de la tige de rotation (P≤0.032); (iii) la progéniture des mères STZ/GC a une plus grande (P&lt;0.030) surface osseuse corporelle et régionale que la progéniture des mères STZ/PC. La glycémie maternelle est en corrélation négative (P&lt;0.05) avec la surface osseuse corporelle et le contenu minéral des descendants à 4 semaines et avec la surface du tibia chez les mâles à 12 semaines. La tolérance au glucose chez les rejetons, n'est pas affectée par le traitement de la mère diabétique ni sa supplémentation en AA; (iv) le contenu prosencéphal en DHA des rats fa/fa est plus bas (P=0.011) que celui des rats maigres quand nourris d'huile de lin, mais pas différent quand nourris d'huile de menhaden ou de carthame, même si l'indice de la Δ5 désaturase est bas (P≤0.006). En conclusion, chez les rats nés de mères STZ/PC, des retards du développement neurologique sont mesurables au moment du sevrage et à l'âge adulte. Une supplémentation maternelle en AA améliore l'apprentissage chez le rejeton. Le contrôle de la glycémie maternelle à long terme a des effets positifs pour la santé osseuse des descendants adultes. Un apport alimentaire en DHA peut être nécessaire pour maintenir la concentration prosencéphale en DHA chez les jeunes rats insulino-résistants.

This study aimed to compare breast cancer survivors' (BCS; N=169) body mass index (BMI), perceived competence in maintaining a healthy diet, value for a healthy diet, and diet- and weight-related stressors, across four discrepancy groups. The groups were created based on the discrepancy between perceptions of meeting, and actually meeting, Canada's Food Guide (CFG) recommendations for fruits and vegetables (FV). The study also described healthcare professional (HCP) involvement in providing nutritional advice after treatment and explored whether perceptions of meeting CFG recommendations were associated with HCP involvement. The discrepancy groups did not differ significantly in terms of BMI (p=0.26), diet-related stressors (p=0.84) and weight-related stressors (p=0.27); however two of the four groups differed significantly with regards to perceived diet competence and value of a healthy diet. Survivors who perceived they met CFG recommendations and actually met them had higher perceived diet competence (p=0.001) and placed more value on healthy eating (p=0.004) than those who perceived they did not, and actually did not, meet recommendations. Lastly, 43% of survivors reported that HCP had not provided them with any nutritional information after treatment. Those who perceived they met CFG recommendations did not differ significantly from those who perceived they were not meeting recommendations with regards to reports of HCP involvement in nutrition care (p=0.36). These results suggest that BCS who perceive they are meeting CFG recommendations and actually meet them place more value on healthy eating and are more confident in their ability to maintain a healthy diet after cancer treatment. In addition, the findings suggests that there is room to improve the delivery of nutrition information to BCS, and HCP need to play a more prominent role after treatment. / Le but de cette étude est de comparer chez des survivantes du cancer du sein (SCS; N=169) : leur indice de masse corporelle (IMC), leur perception de leur habileté à maintenir de saines habitudes alimentaires, la saine alimentation et leurs préoccupations au sujet de l'alimentation et du poids (PAP). Les SCS sont réparties en 4 groupes selon la divergence de leur perception à savoir si elles rencontrent ou non les recommandations en fruits et légumes (RFL) du Guide alimentaire canadien (GAC). Cette étude se penche aussi sur la participation des professionnels de la santé (PS) à fournir des conseils nutritionnels (CN) après les traitements et de vérifier si la perception des SCS à rencontrer les RFL du GAC est associée à cette participation. Les résultats montrent qu'il n'y a pas de différence significative d'IMC (p=0.26) ni de PAP (p=0.84;p=0.27) entre les 4 groupes en comparaison. Par contre, les SCS qui pensent rencontrer les RFL du GAC (et qu'elles les rencontrent vraiment) montrent de plus grandes compétences dans leur habileté à maintenir de saines habitudes alimentaires (p=0.001) et accordent plus d'importance à bien manger (p=0.004) que celles qui pensent ne pas les rencontrer (et qu'effectivement ne les rencontrent pas). 43% des survivantes ont déclaré ne pas avoir reçu, après leurs traitements, de CN de la part de leur PS. En ce qui a trait à la participation des PS à la santé nutritionnelle, les résultats ne montrent pas de différence significative entre celles qui pensent rencontrer les RFL du GAC de celles qui pensent ne pas les rencontrer (p=0.36). En conclusion, les résultats suggèrent que les SCS qui pensent rencontrer les RFL du GAC (et qu'elles les rencontrent vraiment) accordent plus importance aux saines habitudes alimentaires et sont plus confiantes en leurs habiletés à les maintenir après leurs traitements. De plus, selon les résultats, il y a place à l'amélioration dans la délivrance de l'informations aux SCS; et que les PS devrait jouer un rôle plus important ce sens après les traitements pour le cancer du sein.

Cystic fibrosis (CF) is a fatal inherited disease characterized by chronic, persistent and exaggerated inflammation. The airways of CF patients exhibit a sustained influx of neutrophils and interleukin (IL)-8, the major neutrophil chemoattractant. Anti-inflammatory therapy is a focus of CF treatment, with a clear need for novel, safe and effective therapies. Whey proteins have been attributed a number of biological activities, including antioxidant and anti-inflammatory effects. Previous research has suggested a suppression of the inflammatory response to tumor necrosis factor (TNF)alpha by whey protein hydrolysates (WPH) in respiratory epithelial cell lines. Furthermore, it is suggested that hyperbaric pressure (HP) treatment of whey proteins can potentiate their biological activities. The effect of HP treatment on the digestibility, anti-inflammatory and antioxidant activity of whey protein isolates (WPI) was explored in a series of mechanistic in vitro studies and in a clinical trial. Hydrolysates of pressurized (pWPH) and native (nWPH) whey protein isolates were generated using two differing in vitro digestion protocols that mimic human gastrointestinal digestion. Hyperbaric pressure pre-treatment resulted in enhanced in vitro digestibility and antioxidant activity of WPI regardless of major differences in enzymatic conditions and the resulting peptide profiles, signifying that pressure processing generates an enhanced release of bioactive peptides regardless of the proteolytic environment. The peptide profiles obtained from the hydrolysates of pWPH exhibited quantitative and qualitative differences from those of nWPH. To explore the possible mechanisms by which WPH may exert their anti-inflammatory effects, wild-type and cystic fibrosis (CF) conductance regulator-deficient cells were treated with either nWPH or pWPH and stimulated with TNFalpha, interleukin (IL)-1beta or lipopolysaccharide (LPS). Both nWPH and pWPH suppressed LPS-induced IL-8 secretion, although pWPH were more potent requiring lower doses to exert significant inhibition. pWPH increased the ferric-reducing antioxidant activity of cell culture supernatant in both cell lines. Neither type of hydrolysate suppressed TNFalpha- or IL-1beta-induced IL-8 secretion. Since LPS and IL-1beta, beyond the activation of their respective receptors, share a common intracellular pathway, further experiments were conducted on signalling events that occur prior to the convergence of the two pathways, at the level of Toll-like receptor (TLR)4. There was no effect of either nWPH or pWPH on the cell membrane expression of TLR4. Neither type of WPH exhibited direct binding and neutralization of LPS, but both significantly reduced the binding of LPS to cell surface receptors. It is therefore likely that the WPHs exerted the observed LPS-induced IL-8 suppression by suppressing the binding of LPS to its receptor with the consequent inhibited activation of TLR4. To explore the possible in vivo clinical effects of pressurized WPI, a one-month, open-label pilot study of supplementation with pressurized WPI in children and adults with CF was conducted. Nutritional status was enhanced in both children and adults. An improvement in lung function was observed in children, and C-reactive protein decreased in the majority of patients with initially high values. Overall, the thesis results provide a novel mechanism by which whey proteins and pressurized whey can exert anti-inflammatory effects and suggest new potential avenues for the use of pressurized whey protein isolate as a nutrition-based anti-inflammatory therapeutic or preventative agent. / La fibrose kystique (FK) est une maladie héréditaire fatale caractérisée par une inflammation chronique et exagérée. Les voies respiratoires des patients atteints de FK présentent un afflux soutenu de neutrophiles et d'interleukine (IL)-8, l'agent chimiotactique majeur des neutrophiles. La thérapie anti-inflammatoire est un focus du traitement de la FK et il existe un besoin évident de nouvelles thérapies sûres et efficaces. Des effets biologiques, incluant des effets antioxydants et anti-inflammatoires ont été attribués aux protéines de lactosérum. Des recherches antérieures ont suggéré une suppression de la réponse inflammatoire induite par le facteur de nécrose tumorale (TNF)alpha par des hydrolysats de protéines de lactosérum (WPH). De plus, il a été suggéré que le traitement par pression hyperbare (PH) des isolats de protéines de lactosérum (WPI) peut potentialiser leurs activités biologiques. Les effets d'un traitement PH sur la digestibilité et les activités anti-inflammatoires et antioxydants des WPI ont été explorés dans une série d'études mécanistes in vitro et dans un essai clinique. Des hydrolysats de protéines de lactosérum pressurisées (pWPH) et non pressurisées (nWPH) ont été générés par le moyen de deux différents protocoles de digestion in vitro imitant le processus de digestion gastro-intestinal humain. Le prétraitement HP a entrainé une augmentation de la digestibilité in vitro et de l'activité antioxydante des WPI, malgré les différences entre les deux protocoles de digestion et entre les profiles de peptides résultant des digestions, signifiant que la pression génère une augmentation des peptides bioactifs générés quel que soit l'environnement protéolytique. Les profiles des peptides des pWPH ont exhibé des différences qualitatives et quantitatives comparés aux nWPH. Pour explorer les mécanismes possibles par lesquels WPH pourraient exercer leurs effets anti-inflammatoires, des lignées cellulaires normales et déficientes du Régulateur de la Conductance Transmembranaire Mucoviscidose (CFTR) ont été traitées avec nWPH ou pWPH et stimulées avec TNFalpha, IL-1beta, ou lipopolysaccharide (LPS). Les nWPH et pWPH ont diminué la sécrétion d'IL-8 induite par LPS, bien que les pWPH aient été plus puissants, requérant de moindres doses pour exercer une inhibition significative. pWPH a augmenté l'activité antioxydante des surnageants des cultures des deux lignées cellulaires. Aucun type de WPH n'a inhibé la sécrétion d'IL-8 induite par TNFalpha ou IL-1beta. Puisque LPS et IL-1beta partagent une voie commune de signalisation suivant l'activation de leurs récepteurs respectifs, des expériences ont été menées sur des événements prenant place en amont de la convergence des deux voies de signalisation, au niveau du récepteur Toll-like receptor (TLR)4. Les nWPH ni les pWPH n'ont eu d'effet sur l'expression du TLR4, mais la liaison entre LPS et les récepteurs de surface a été réduite par les deux traitements. Aucun WPH n'a exhibé de liaison directe ou de neutralisation du LPS. Il est donc probable que les WPHs aient exercé la suppression d'IL-8 induite par LPS en inhibant la liaison du LPS avec son récepteur et par conséquent l'activation du TLR4. Pour explorer les effets cliniques in vivo des WPI pressurisés, un essai clinique pilote d'une durée d'un mois a été mené, où des enfants et adultes souffrant de FK ont été supplémentés avec des protéines pressurisées. Le statut nutritionnel des enfants et adultes a été amélioré. Une amélioration des fonctions pulmonaires chez les enfants a été observée et le taux sanguin de protéine C réactive a diminué chez la majorité des patients chez qui les taux étaient élevés au début de l'étude. Globalement, les résultats de cette dissertation fournissent un nouveau mécanisme par lequel les WPI pressurisés peuvent exercer des effets anti-inflammatoires et suggèrent de nouvelles avenues potentielles pour l'usage des WPI pressurisés en tant qu'agent nutritionnel thérapeutique ou préventif.

Childhood malnutrition is attributed partly to inadequate feeding practices. This study examined the association of a pregnancy-breastfeeding overlap on dietary intakes of 89 children (10-36 mo) living in Lima, Peru. Their mothers were either not pregnant (NP; n=27), in early, 1st or 2nd trimester, pregnancy (EP; n=27), or in late, 3rd trimester, pregnancy (LP; n=35). Six-hour breast milk and complementary food intakes were measured between 9 AM- 3 PM and anthropometry, socioeconomic, and demographic data were collected. An overlap was associated with decreased breast milk intake in both the EP and LP groups compared to the NP group, however, there were no group differences in 6-hr total energy intake per kilogram of body weight after controlling for confounders. Complementary foods provide the vast majority of the diet and therefore, assuring their quality is key for child nutrition education. / Dans les bas quartiers de Lima, au Pérou, la malnutrition chez les enfants est en partie attribuée à des pratiques alimentaires inadéquates. L'objectif de cette étude était de déterminer l'association entre le chevauchement grossesse-allaitement chez les femmes péruviennes et les apports alimentaires de leurs enfants. Au total, 54 dyades mères-bébés ont été recrutées. Certaines mères n'étaient pas enceintes (n=27) tandis que le reste se trouvait dans le premier ou deuxième trimestre de grossesse (n=27). Les apports alimentaires des enfants ont été observés pendant une période de 6 heures, de 9h à 15h. Le lait maternel et les aliments de complément ont été pesés grâce à des tests standard. Les données anthropométriques, socioéconomiques et démographiques ont également été collectées. Le chevauchement de l'allaitement et d'une nouvelle grossesse a été associé à une diminution de l'apport en lait maternel mais à une augmentation de l'apport énergétique total, après avoir pris en compte les variables confondantes. Sans égard à la décision de la mère de continuer à allaiter pendant sa grossesse, ces résultats démontrent que les aliments de complément sont majoritaires dans la diète. Ainsi, il est essentiel d'inclure des notions de qualité de ces aliments dans l'éducation nutritionnelle visant les enfants de cet âge.