Obesity and particularly visceral adiposity are important factors in insulin resistance, and contribute to blunted protein anabolism that is observed with diabetes. This insulin sensitivity of protein metabolism in obese adults with type 2 diabetes, does not improve when normalizing glycemia with medication, although rates of protein turnover decrease. On the other hand, insufficient protein intake in weight-loss diets that keep protein at a fixed percentage of energy could exacerbate insulin sensitivity of protein metabolism. Thus the objective of this thesis was to perform a pilot study in 6 obese diabetic adults (3 men, 3 women), testing whether 5 weeks of energy restriction with maintained usual abundant protein intake would improve insulin sensitivity of glucose and protein metabolism. The energy-restricted diet provided 60% of energy requirements with 45% as carbohydrate and 26% as protein (1.8-1.9 g/kg lean body mass/day). Isotopic tracers were used to quantify whole-body glucose (3-3H-glucose) and protein (13C-leucine) metabolism Pre- and Post-intervention, postabsorptive and during a hyperinsulinemic (~ 500 pM), isoglycemic (8.3 ± 0.5 Pre vs. 5.8 ± 0.3 mmol/L Post), isoaminoacidemic clamp. At 5 weeks of energy restriction, weight loss was mainly attributed to total body and visceral fat losses, measured by dual-energy x-ray absorptiometry, and lean mass was preserved. Fasting plasma glucose was near normal, and serum insulin and C-peptide and HOMA-IR decreased significantly as did other cardiovascular risk factors. Postabsorptive protein turnover and rates of oxidation decreased, resulting in less negative net balance and a sparing of body protein; rates of glucose turnover decreased and the metabolic clearance rate of glucose improved. During clamp, protein turnover rates were lower, but there was no improvement in net anabolism. Thus, maintaining the usual protein intake (~ 110 g/d) preserves lean body mass when confronted with energy deficit and insulin resistance, without improving or worsening protein metabolism. / L'obésité et plus précisément l'adiposité viscérale sont des facteurs importants dans la résistance à l'insuline, et peuvent contribuer à un anabolisme protéique moindre en réponse à l'hyperinsulinémie, tel que observé dans le diabète de type 2. Cette insulino-résistance du métabolisme des protéines démontrée chez des adultes obèses atteints de diabète de type 2 ne s'améliore pas lors d'un contrôle intensif de la glycémie par la médication. Ce dernier pourrait être exacerbé par l'apport protéique insuffisant des régimes amaigrissants qui maintiennent les protéines à un pourcentage fixe de l'énergie. Par conséquent, l'objectif de cette thèse était de vérifier par une étude pilote chez 6 adultes obèses diabétiques (3 hommes, 3 femmes) si une restriction énergétique avec apport en protéines généreux, d'une durée de cinq semaines améliorerait la sensibilité à l'insuline du métabolisme du glucose et des protéines. Le régime hypocalorique fournissait 60% des besoins en énergie, dont 45% provenait de glucides et 26% de protéines (1,8-1,9 g/kg de masse maigre/jour). Les cinétiques globales ont été mesurées pour le métabolisme du glucose (3-3H-glucose) et des protéines (13C-leucine) Pré- et Post-intervention, à jeûn et durant un clamp hyperinsulinémique (~ 500 pM), isoglycémique (8,3 ± 0,5 Pré vs. 5,8 ± 0,3 mmol/L Post), isoaminoacidémique. A 5 semaines de restriction énergétique, la perte de poids était principalement due à une perte de gras corporel total et viscéral mesuré par absorptiométrie à rayons X en double énergie, alors que la masse maigre a été préservée. On a observé une normalisation de la glycémie à jeun et une réduction significative de l'insuline et du peptide-C sérique et de l'indice HOMA-IR, ainsi qu'une amélioration significative d'autres facteurs cardiovasculaires. A jeun, le turnover des protéines et le taux d'oxydation ont diminué, entraînant une synthèse nette moins négative et une épargne de protéines corporelles; le taux du turnover du glucose a également diminué et celui de la clairance métabolique s'est amélioré. Durant le clamp, le turnover des protéines était plus bas mais l'anabolisme net n'avait pas changé. Donc, maintenir un apport protéique généreux (~ 110 g/jour) face à un déficit énergétique et une insulino-résistance protège la masse maigre sans améliorer ni aggraver le métabolisme des protéines.

In developing countries, multiple micronutrient deficiencies and multiple infections co-occur during pregnancy, and may have adverse consequences on fetal growth outcome. The main objective of this study was to examine the impact of vitamin deficiencies, infection and cytokines on fetal growth. A previous cross-sectional study of pregnant indigenous women (n=184) from the Ngäbe-Buglé Comarca of western Panama provided data on maternal anthropometry, infections (severity of trichomoniasis, dental caries, vaginal candidiasis, bacterial vaginosis; presence of gonococcal, urinary tract, scabies and respiratory tract), and micronutrient status (vitamins A, D, B12 and folate). For the present study, remaining maternal serum was analyzed using Luminex for cortisol, IGF-1 and select cytokines. Fundal height was used as the indicator for fetal growth. Data was analyzed by t-tests and multiple regression analyses while controlling for gestational age. Through our analysis we found that none of the eight infections measured in this study were associated with fundal height, and only one of the four vitamins, vitamin D, was associated with fundal height, although negatively. In addition the T-regulatory cytokine IL-10 was also associated with fundal height and again this association was negative. Counter to what we had expected our regression model for fundal height show that it is negatively influenced by both vitamin D and IL-10, but not by infections. / Dans les pays en voie de développement, on constate qu'il y a présence de carences en micronutriments et de co-infections multiples lors de la grossesse. Il en résulte des conséquences négatives sur le développement du foetus. L'objet principal de l'étude est d'examiner l'impact des carences en vitamines, des infections et des cytokines sur le développement du foetus. Une étude transversale réalisée antérieurement auprès de femmes indigènes enceintes (n=184) de la comarca Ngöbe-Buglé dans l'ouest du Panama a recueilli des données, utilisées dans la présente étude, sur l'anthropométrie maternelle; les infections, dont la trichomonase, les caries dentaires, la candidose vaginale, la vaginose bactérienne; la gonorrhée, les infections des voies urinaires et respiratoires, la gale, de même que les niveaux de micronutriments, soit la vitamine A, D et B12 et le folate. Lors de la présente étude, le sérum maternel a été analysé avec la méthode Luminex afin de détecter les niveaux de cortisol, d'IGF-1 et de certaines cytokines. La hauteur utérine sert d'indicateur pour le développement du foetus, en fonction de l'âge gestationnel. Les tests T et l'analyse de régression multiple représentent les deux méthodes d'analyse des données dans cette étude. Grâce à cette analyse, aucun lien n'a été établi entre les huit infections susmentionnées et la hauteur utérine, et seulement une des quatre vitamines - la vitamine D - est liée à la hauteur utérine, par une association négative. Par ailleurs, une association négative est établie entre les lymphocytes T régulateurs producteurs d'IL-10 et la hauteur utérine. Contrairement aux hypothèses, les données démontrent une association négative entre la hauteur utérine et la vitamine D et l'IL-10, et non pas les infections.

Meal pattern and eating behaviour in animals and humans are learned over time and involve both innate/biological and environmental factors. It has been shown that animals can learn to anticipate certain outcomes following a behaviour (instrumental conditioning), i.e. anticipatory hunger/satiety. First reported by Jacques le Magnen in 1957, rats learn to eat a smaller amount of food that is followed by a short period of food deprivation than of a food followed specifically by a long fast. High-fat diet (HFD) and obesity directly affect the hippocampus and hence learning and memory processes. Mechanisms are elusive, but key mechanisms proposed are those involving insulin resistance, glucose intolerance and impaired neuronal plasticity. Other crucial factors involved in the relationship between HFD and learning are hormones such as ghrelin and leptin, which both have roles in food intake and energy homeostasis but also in mechanisms of learning and memory because of their ability to cross the blood brain barrier. Anticipatory eating is a hunger-reinforced instrumental behavior that is attenuated by the ingestion of HFD as a maintenance diet. The purpose of the present work was to investigate the results of an experiment investigating the effect of high-fat maintenance diet on food intake, learning of anticipatory eating, and body weight and composition in adult male rats. Thirty Sprague Dawley rats were randomly assigned to either a high-fat maintenance diet or Purina chow and were subjected to an anticipatory learning experimental paradigm for 10 cycles of 2 days including one deprivation period (8 h). HFD rats were grouped based on body weight and fat gain. Results indicated that pre-training and post-training, total body fat and abdominal fat did not differ in high body-weight gainers and low weight gainers, but were significantly greater compared to controls. Because weight gain did not correlate with fat gain, HFD rats were grouped into high weight/high fat gainers, high weight/low fat gainers, low weight/high fat gainers, and low weight/low fat gainers. Learning of anticipatory eating was evident in all rats as but the proportion of first peaks in the earlier cycles was greater in the group maintained on the HFD as a whole, indicating greater speed of learning. However, within the HFD group, those who gained the most amount of fat (g) showed slower learning. Significant diet and cycle effects indicated numerical evidence of reward, with highest reliability in the low-weight, low-fat gainer group. This indicates that a specific type of body composition developed through HFD may influence certain learning processes. The idea that cognitive processes contribute to the control of food intake in rats is also present in human eating behaviour. Anticipatory eating reflects a capacity for managing hunger: that is, humans may learn subconsciously to eat more food before a period of hunger before the conventional time to eat. Impairments in this capacity may contribute to the development of obesity, as an issue primarily of the mental mechanisms organizing eating behaviour. / Les modèles de repas et de comportement alimentaire chez les animaux et les humains sont appris au fil du temps et impliquent des facteurs environnementaux et biologiques/innés. On a montré que les animaux peuvent apprendre à anticiper certains résultats suite à un comportement (conditionnement instrumental), telle la faim/satiété anticipée. Signalé pour la première fois en 1957 par Jacques le Magnen, des rats apprennent à manger une petite quantité de nourriture suivie d'une courte période de privation de nourriture plutôt que d'un aliment suivi d'un long jeûne. Un régime riche en gras (RRG) et l'obésité influent directement l'hippocampe et donc l'apprentissage et les processus de mémoire. Les mécanismes sont insaisissables, mais les principaux mécanismes proposés comprennent l'insulino-résistance, l'intolérance au glucose et la plasticité neuronale réduite. D'autres facteurs essentiels dans le lien entre le RRG et l'apprentissage sont les hormones telles que la ghréline et la leptine, qui jouent un rôle dans l'ingestion alimentaire et l'homéostasie énergétique et aussi dans les mécanismes d'apprentissage et la mémoire compte tenu de leur capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique. L'ingestion anticipatoire est un comportement instrumental renforcé par la faim qui est atténué par l'ingestion d'un régime de maintien RRG.. Le but de ce travail était d'analyser les résultats d'une expérience sur les effets d'un régime alimentaire de maintien RRG sur la prise alimentaire, l'apprentissage de l'ingestion alimentaire anticipatoire et le poids et la composition corporelle de rats mâles adultes. Trente rats Sprague Dawley ont été assignés au hasard à un régime de maintien RRG ou au Purina chow et ont été soumis à un modèle expérimental de l'apprentissage anticipée pendant 10 cycles de 2 jours, y compris une période de privation de nourriture (8 h). Les rats nourris avec le RRG on été groupés selon leur gain de poids et de gras corporel. Chez les animaux qui ont gagné beaucoup ou peu de poids corporel, le gras corporal total ainsi que le gras abdominal avant et après l'entraînement de l'apprentissage anticipé n'étaient pas différents; cependant le gain de gras corporel total et le gras abdominal étaient significativement plus élevés que chez les animaux témoins. Comme le gain de poids n'était pas corrélé avec le gain de gras corporel, les animaux nourris avec le RRG ont été subdivisés en quatre sous-catégories comprenant ceux qui : avaient gagné beaucoup de poids mais peu de gras corporel, avaient gagné beaucoup de poids et de gras corporel, ainsi que les rats qui avaient gagné peu de poids mais beaucoup de gras corporel et ceux qui avaient gagné peu de poids et peu de gras corporel. L'apprentissage de l'ingestion anticipatoire a été observé chez tous les animaux, mais la proportion des premiers pics d'ingestion au cours des premiers cycles d'entraînement était plus élevée chez les rats nourris avec le RRG, indiquant un apprentissage plus rapide. Cependant, chez les animaux nourris avec le RRG, ceux qui avaient gagné le plus de gras corporel (g) avaient un apprentissage plus lent. Les effets significatifs du régime alimentaire et du cycle indiquaient une évidence de récompense, avec un effet plus robuste chez les animaux qui avaient gagné le moins de poids et de gras corporel. Cela indique qu'un type spécifique de composition corporelle développé par RRG peut influencer certains processus d'apprentissage. L'idée que les processus cognitifs contribuent au contrôle de la prise alimentaire chez le rat est aussi importante chez l'homme. L'ingestion alimentaire anticipatoire reflète une capacité de gestion de la faim : autrement dit, les humains peuvent apprendre inconsciemment à manger plus de nourriture avant une période de faim, précédant l'heure conventionnelle à manger. Une déficience de cette capacité pourrait contribuer au développement de l'obésité, relevant de mécanismes mentaux organisant le comportement alimentaire.

<p> The purpose of this study was to analyze the MyPlate initiative's usability as an educational tool for healthy eating. Specifically, this study compared perceived ease of use and confidence levels by cultural backgrounds, as defined by each individual's race/ethnicity (American Indian/Alaskan Native, Asian/Pacific Islander, Black, Hispanic/Latino, and White), and by gender. A questionnaire was administered to students in introductory nutrition courses at California State University, Long Beach, to assess ethnic affiliation, gender, and perceived ease of use and confidence level in using the MyPlate method. Survey findings revealed that Whites have significantly higher perceived ease of use and confidence levels in utilizing MyPlate than Asians/Pacific Islanders and Hispanics/Latinos. No significant differences were found between men and women. These findings indicate the need to reevaluate MyPlate as a nutrition education tool for the culturally diverse U.S. population.</p>

The objective of this study was to examine whether calcium, vitamin D and n-3 and n-6 fatty acid consumption in lactating women living in Montreal meets recommended values. A sample of 70 predominantly lactating women were assessed using one 24-hour recall administered at each of 1 (baseline), 3 and 6 months postpartum and analyzed using the Canadian Nutrient File. Only 52%, 46%, 15%, 31% and 11% of the women attained adequate intake (AI) levels for calcium, vitamin D, linoleic acid, alpha-linolenic acid and docosahexaenoic acid (DHA) respectively from food alone. Supplement intake increased the percentage of women achieving the AI for calcium, vitamin D and DHA to 82%, 90% and 13% respectively. However, supplements had no impact on total intake of linoleic acid and alpha-linolenic acid. Therefore, while supplementation improved the proportion of women reaching the AI for calcium and vitamin D, intakes of n-3 and n-6 fatty acids remain low. These data support the development of a larger and random sample to establish if improvements in the intakes of calcium, vitamin D and n-3 and n-6 fatty acids are needed for this population. / L'objectif de cette étude était d'examiner si les quantités de calcium, de vitamine D et d'acides gras oméga-3 et oméga-6 consommées par les femmes; allaintantes, habitant à Montréal, sont en accord avec les valeurs recommandées. L'alimentation d'un échantillon de 70 femmes qui allaitaient de manière prédominante a été évaluée par des rappels de 24 heures faits à 1 (Initial), 3 et 6 mois après l'accouchement et analysée utilisant le fichier Canadien sur les éléments nutritifs. Un niveau supérieur à l'apport suffisant (AS) a été atteint seulement par 52% des femmes pour le calcium, 46% pour la vitamine D, 15% pour l'acide linoléique, 31% pour l'acide alpha-linolénique et 11% pour l'acide docosahexanoique (DHA). La prise de suppléments a augmenté le pourcentage de femmes atteignant l'AS pour le calcium, la vitamine D et DHA à 82%, 90% et 13% respectivement. Cependant, les suppléments n'ont pas eu d'impact pour l'acide linoléique et l'acide alpha-linolénique. Presque la moitié des femmes ayant pris part à cette étude n'ont pas atteint l'AS pour le calcium et la vitamine D et plus de la moitié des femmes n'ont pas atteint l'AS pour les acides gras oméga

In poorly-controlled type 2 diabetes mellitus (T2DM), 24h whole-body protein turnover is elevated and net protein balance diminished compared to nondiabetic weight-matched controls. These alterations were partly attributed to insulin resistance of protein, particularly in hyperglycemic men, determined using hyperinsulinemic, euglycemic and isoaminoacidemic clamps. However the effect of intense glycemic control on this resistance is not known. Moreover, the effect of postprandial-level hyperaminoacidemia with concurrent hyperinsulinemia and hyperglycemia on glucose and protein metabolism in T2DM is not clearly established. Thus the objectives of this thesis are to determine in men with T2DM, at the whole-body and cellular levels whether i) hyperglycemia at 8.0 vs. 5.5 mmol/L worsens insulin sensitivity of protein, ii) protein metabolism is further impaired when insulin and amino acids are clamped at peak postprandial concentrations, iii) postprandial amino acids aggravate the insulin resistance of glucose metabolism, and iv) insulin sensitivity of glucose and protein is improved with intense control of T2DM. For objectives i) and ii), eight overweight or obese men with T2DM were studied with a hyperinsulinemic, hyperglycemic (8 mmol/L) clamp, first with plasma amino acids at postabsorptive (Hyper-2) then at postprandial concentrations (Hyper-3). Whole-body protein kinetics were assessed using 13C-leucine tracer method. Hyper-2 results were compared to those of diabetic men whose plasma glucose was lowered to 5.5 mmol/L and fasting aminoacidemia maintained during the hyperinsulinemic clamp (Hyper-1). For objective iii), the same protocol was used with whole-body glucose turnover assessed using 3H-glucose. Vastus lateralis biopsies were obtained at baseline and during each step of the clamp to determine the phosphorylation states of Akt, mTOR, ribosomal protein (rp) S6, and insulin receptor substrate (IRS)-1. For objective iv), protein kinetics and glucose turnover in T2DM men were measured in 7 normoglycemic (A1C 6.1±0.2%) during Hyper-1 and Hyper-3 and 8 hyperglycemic (A1C 7.1±0.2 % p&lt;0.01) during Hyper-2 and Hyper-3. Vastus lateralis biopsies were obtained at baseline and both steps of the clamp to determine the phosphorylation states of relevant proteins in the protein synthesis pathways. Results: 1) Hyper-2 is associated with a faster turnover rate but, similar net protein anabolism as Hyper-1; 2) Hyper-3 increases net protein synthesis to levels not different from healthy lean controls; 3) hyperaminoacidemia does not worsen insulin resistance of glucose metabolism; and 4) intense glycemic control does not improve insulin sensitivity of protein metabolism. The presence of insulin resistance of protein in T2DM men has important implications for dietary protein recommendations as it suggests their protein requirements may be greater than current DRIs. Further investigation is warranted to address this issue in women and whether other dietary interventions known to improve insulin resistance of glucose metabolism in T2DM would modulate that of protein metabolism. / Dans le diabète de type 2 (DT2) mal contrôlé, le flux global des protéines est élèvé et la synthèse nette diminuée comparés à des sujets témoins en santé. Ces altérations sont, en partie, attribuées à l'insulino-résistance des protéines, démontrée surtout chez les hommes hyperglycémiques, par l'usage de traceurs durant un test de verrouillage (clamp) hyperinsulinémique, euglycémique et isoaminoacidémique. Néanmoins, l'effet d'un contrôle intensif de la glycémie sur cette résistance n'est pas connu. De même, l'effet de l'hyperaminoacidémie postprandiale en présence d'hyperglycémie durant le clamp hyperinsulinémique sur le métabolisme du glucose et des protéines dans le DT2 n'est pas bien établi. Par conséquent, les objectifs de cette thèse sont de déterminer chez des hommes avec DT2, si, aux niveaux global et cellulaire i) une glycémie 8 versus 5.5 mmol/L aggrave l'insulino-résistance des protéines, ii) le métabolisme des protéines est davantage perturbé quand l'insuline et les acides aminés sont maintenus à des concentrations postprandiales, iii) l'hyperaminoacidémie augmente la résistance à l'insuline du glucose, iv) la sensibilité à l'insuline du glucose et des protéines est améliorée par contrôle intensif de la glycémie. Pour les objectifs i) et ii), huit hommes obèses avec diabète de type 2 ont été étudiés durant un clamp hyperinsulinémique, hyperglycémique (8 mmol/L), avec acides aminés plasmatiques maintenus à leurs concentrations postabsorptives (Hyper-2) puis postprandiales (Hyper-3). Les cinétiques globales mesurées en utilisant la 13C-leucine durant Hyper-2 ont été comparés à celles d'un groupe d'hommes étudié préalablement chez lesquels l'hyperglycémie avait été diminuée rapidement à 5.5 mmol/L au début du clamp hyperinsulinémique et l'aminoacidémie maintenue aux niveaux de base (Hyper-1). Pour l'objectif iii), le même protocol a été utilisé pour évaluer le métabolisme global du glucose avec le 3H-glucose. En plus, trois biopsies du vastus lateralis ont été prises, soit à jeun et aux deux étapes du clamp, pour déterminer l'état de phosphorylation des protéines Akt, mTOR, ribosomal protein (rp) S6, et insulin receptor substrate (IRS)-1. Pour l'objectif iv), les cinétiques des protéines et du glucose ont été mesurées chez 7 hommes normoglycémiques (A1C : 6.1±0.2) durant Hyper-1 et Hyper-3 et comparées à celles de 8 hommes hyperglycémiques (A1C : 7.1±0.2 % p&lt;0.01) durant Hyper-2 et Hyper-3. Des biopsies du vastus lateralis ont été obtenues à jeun et durant les deux étapes du clamp pour déterminer l'état de phosphorylation des protéines pertinentes dans la voie métabolique de la synthèse protéique. Les résultats indiquent que 1) Hyper-2 est associé à un flux global des protéines plus élevé mais une synthèse nette semblable à Hyper-1; 2) Hyper-3 augmente la synthèse nette à des niveaux comparables à ceux d'hommes maigres en santé; 3) l'hyperaminoacidémie n'aggrave pas la résistance à l'insuline du glucose; 4) un contrôle glycémique plus intense n'améliore pas la sensibilité à l'insuline des protéines. La présence d'une résistance à l'insuline du métabolisme des protéines a des implications importantes vis-à-vis les recommandations alimentaires en protéine dans le DT2 car elle suggère des besoins accrus. Des études s'avèrent nécessaires pour déterminer si cela s'applique aux femmes et si des régimes alimentaires avec compositions énergétiques et nutritionnelles différentes pourraient améliorer la résistance à l'insuline des protéines dans le DT2.

High doses of insulin are required to prevent the hyperglycemic response to open heart surgery. Insulin has been shown to produce hypoaminoacidemia during coronary artery bypass graft (CABG) surgery. The present study investigated the effect of high-dose insulin therapy on whole body protein and glucose metabolism in patients undergoing CABG surgery using stable isotope tracers [6,6-2H2]glucose and L-[1-13C]-leucine. Hyperinsulinemic-normoglycemic clamp was used to deliver high-dose insulin. The primary objective was to establish a protocol and to assess the feasibility of using stable isotope tracers after cardiac surgery while continuously infusing high-dose insulin. The effect of high-dose insulin on protein breakdown, synthesis and oxidation and glucose turnover was evaluated.Fifteen patients were recruited to the study, seven in the control group receiving standard glycemic control and eight in the insulin group receiving the hyperinsulinemic-normoglycemic clamp. Isotopic plateaus of L-[1-13C]leucine, [6,6-2H2]glucose and expired 13CO2 were attained in all patients in both groups with a coefficient of variance <5%. Protein breakdown and synthesis both decreased in patients who received high-dose insulin, while protein oxidation remained the same, resulting in a negative protein balance regardless of treatment group. Endogenous glucose production was almost completely suppressed by the administration of high-dose insulin and 20% dextrose solution. The hyperinsulinemic-normoglycemic clamp is a metabolic intervention that when used in the perioperative setting of cardiac surgery, has significant effects on whole body protein breakdown. / Lors de chirurgies pour pontage aorto-coronarien, l'utilisation de hautes doses d'insuline est habituellement nécessaire pour prévenir l'augmentation de la glycémie en réponse au stress chirurgical. Il a été démontré que l'administration d'insuline induit une hypoaminoacidémie chez ces patients. La présente étude a pour but d'évaluer les effets de l'administration de hautes doses d'insuline sur le métabolisme des protéines et du glucose par l'usage d'isotopes stables pour ce type d'intervention chirurgicale. Les isotopes utilisés étaient le [6,6-2H2]glucose et la L-[1-13C]leucine. L'objectif principal était de vérifier s'il est possible de faire le suivi postopératoire de ces marqueurs isotopiques en présence de hautes doses d'insuline, et ce afin d'établir un protocole. Les effets de ces hautes doses d'insuline sur la lyse, la synthèse et l'oxydation protéique ainsi que les effets sur le métabolisme du glucose ont été évalués. Quinze sujets ont été recrutés, soit sept dans le groupe témoin recevant le traitement habituel de contrôle de glycémie, et les huit autres dans le groupe d'étude soumis à des hautes doses d'insuline. Les plateaux du [6,6-2H2]glucose, de la L-[1-13C]leucine et du 13CO2 ont été obtenus pour tous les candidats des deux groupes, avec un coefficient de variance < 5%. La lyse et la synthèse protéiques des patients recevant de hautes concentrations d'insuline ont toutes deux diminuées alors que l'oxydation, quant à elle, est restée la même. Un bilan de protéines négatif a été obtenu quelque soit le groupe de traitement. La production endogène de glucose a pratiquement été abolie par l'administration de grande quantité d'insuline et de dextrose 20%. Cette intervention métabolique, lorsqu'utilisée dans le contexte de chirurgies cardiaques, a des effets significatifs sur le métabolisme global des protéines et du glucose des patients.

Background: Magnesium (Mg) is known to exert diverse actions on cardiometabolic function; suboptimal Mg intake and status may contribute significantly to adverse metabolic and cardiovascular health. While type 2 diabetes mellitus (T2DM) is the most common cause of Mg depletion, research gaps exist regarding the potential influence of transient states of impaired glycemia, such as gestational diabetes, on Mg biomarkers in affected mothers or their offspring. Further, whether or not diabetes is an important effect modifier of associations between Mg biomarkers and cardiovascular endpoints, such as arrhythmias, is unknown. The determination of Mg status is riddled with challenges, however, and no simple, rapid and accurate test has emerged. Plasma (pMg) and serum Mg (sMg) are the most commonly used biomarkers; comparatively little is known about erythrocyte Mg (rMg) and cardiometabolic outcomes.Objectives: The main objectives of this thesis were: 1.) to determine if gestational diabetes history prospectively influences Mg concentrations or associations between Mg and glycemic variables in mothers and offspring 15-years post-partum (Montreal cohort) 2.) to examine associations between sMg, rMg and cardiovascular risk profiles in adults from two ethnically distinct, cross-sectional studies (Cree, Inuit) and evaluate the utility of rMg as a cardiovascular risk associate; and 3.) to estimate the risk of an arrhythmia associated with mortality, ventricular premature beats, across the sMg concentration gradient, and assess potential effect modification by T2DM status (Cree).Methods: Secondary data analysis was conducted on data collected from three diverse studies: 1.) Diabetic Pregnancies: Longitudinal follow-up of mother-offspring pairs (multiethnic Montreal cohort) 2.) Nituuchischaayihtitaau Aschii: A multi-community environment & health longitudinal study in Iiyiyiu Aschii (Cree survey) 3.) International Polar Year (IPY) Inuit Health Survey (Inuit survey). Associations between Mg biomarkers and endpoints were examined in multivariate linear and logistic regression models.Results: Gestational diabetes history 15-yrs prior was associated with reduced pMg in mothers (p=0.002) and elevated pMg in teenage offspring (p=0.002) relative to mother and offspring controls without gestational diabetes history. Associations between Mg status and some glycemic variables (fasting glucose, insulin, and insulin sensitivity) were stronger in mothers and offspring with gestational diabetes history than those without. In Cree adults without T2DM, sMg was inversely associated with fasting glucose (p=0.001), in addition to cardiovascular variables such as hsCRP (p=0.038) and carotid-intima media thickness (p=0.044). rMg was significantly associated with adiposity in both Cree and Inuit (p<0.001), but no associations between rMg and fasting glucose, insulin, hsCRP, blood pressure, nor carotid intima-media thickness were observed. In Cree, hypomagnesaemia (sMg <0.70mmol/L) was associated with an increased prevalence of ventricular premature beats (p<0.05). T2DM was a significant effect modifier of the association between sMg and risk of this arrhythmia (p<0.05).Conclusions: Transient states of impaired glycemia (gestational diabetes) may be associated with pMg and its associations with glycemic outcome variables in affected mothers and offspring. Unlike sMg or pMg, there is no current evidence that total rMg is significantly associated with a favourable cardiovascular risk profile or adds value to cardiometabolic risk assessment. Prevalence of ventricular premature beats is more common in Cree adults with hypomagnesaemia and T2DM. Further investigations evaluating the potential utility and predictive value of pMg and sMg as markers of cardiometabolic risk are warranted. / Contexte: Le magnésium (Mg) est connu pour exercer diverses mesures pour soutenir la fonction cardiométabolique. Bien que le diabète de type 2 (T2DM) est la cause la plus courante de l'épuisement de Mg, des lacunes dans la recherche existent concernant l'influence potentielle de diabète gestationnel sur le statut de Mg ultérieur ou les associations Mg-glycémiques des mères touchées ou de leur progéniture. De plus, si le diabète est un modificateur avec un effet des associations entre Mg et les bouts cardiovasculaires, tels que d'arrhythmias, est inconnue. La détermination du statut de Mg pose plein de défis, et aucun test simple, rapide et précis a émergé. Le plasma Mg (pMg) et le sérum Mg (sMg) restent les biomarqueurs utilisés le plus souvent; peu est connu au sujet de Mg érythrocytaire (rMg) et les résultats cardiométaboliques.Objectivifs : Les objectif de ce thèse était: 1.) De déterminer si l'histoire de diabète gestationnel influence les concentrations de Mg ou les associations entre les variables Mg et de la glycémie chez les mères et leurs enfants de 15 années post-partum (cohorte de Montréal), 2.) Etudier les associations entre le sMg, rMg et des profils de risque cardiovasculaires chez les adultes concernant deux études transversales et distincts sur le plan ethnique (Cris, Inuits) et évaluer l'utilité de rMg en tant qu'associé de risque cardiovasculaire; et 3.) Pour estimer le risque d'une arythmie, extrasystoles ventriculaires, à travers le gradient de concentration de sMg et d'évaluer l'effet potentiel de modification selon le statut du T2DM (population Crie).Méthodes: L'analyse des données secondaires a été réalisée sur des données recueillies auprès de trois études diverses: 1.) Grossesses diabétiques: Suivi longitudinal de la mère-enfants paires 2.) Nituuchischaayihtitaau Aschii: Une étude multi-communautaire et longitudinal sur l'environnement et la santé dans Iiyiyiu Aschii 3.) Songage sur la santé des Inuits: Quanuippitaa? Comment sommes-nous? Les associations entre les biomarqueurs et de paramètres de Mg ont été considérés dans la linéaire multivariée et la régression logistique. Résultats : L'histoire du diabète gestationnel de 15 ans avant a été associée à du pMg réduit de mères (p = 0,002) et le pMg élevée chez leur progéniture adolescente (p = 0,002). Les associations entre le statut de Mg et de certaines variables glycémique ont été plus prononcés chez les mères et leur progéniture avec l'histoire de diabète gestationnel. Chez les adultes Crie sans T2DM, le taux de sMg était inversement associé à une glycémie à jeûne (p = 0,001), en plus des variables cardiovasculaires telles que l'hsCRP (p = 0,038) et la carotide intima-média d'épaisseur (p = 0,044). rMg était significativement associé à l'adiposité chez les Cris et les Inuits (p <0,001), mais aucune association entre le rMg et le glucose du jeûne, d'insuline, de hsCRP, la pression sanguine, ni carotidienne épaisseur intima-média ont été observées. Chez les Cris, la hypomagnésémie (sMg <0.70mmol/L) était associée à une prévalence accrue des extrasystoles ventriculaires prématurés (p <0,05). Le diabète de type 2 était un modificateur d'effet de l'association entre le sMg et le risque de cette arythmie (p <0,05). Conclusions: Le diabète gestationnel peuvent influencer le pMg et des associations avec les variables des résultats de la glycémie chez les mères touchées et leur progéniture. Contrairement au sMg ou au pMg, il n'existe aucune preuve actuelle que le rMg totale est associée à un profil de risque cardiovasculaire favorable ou ajoute une valeur à l'évaluation du risque cardiométabolique. Prévalence d'une arythmie associée à un risque élevé de mortalité est plus fréquente chez les adultes Cris avec l'hypomagnésémie et T2DM. D'autres investigations évaluent l'utilité potentielle et la valeur prédictive de Mg extracellulaire (pMg et sMg) comme marqueurs du risque cardiométabolique sont appropriées.

The objectives of the present study were to determine the vitamin D status at 1 and 4 months and changes since 1 month, to identify the key predictors of vitamin D status at 4 months and changes in lactating mothers and their infants, and to validate the Canadian adapted food frequency questionnaire (FFQ), adapted for Canadians, to assess vitamin D intake in lactating women. Sun exposure, skin pigmentation, anthropometric data, body composition, supplement use, vitamin D intake and plasma 25-hydroxy vitamin D (25(OH)D) concentration were measured in lactating women and their infants (n=44). From 1 to 4 months, maternal 25(OH)D concentration decreased (73.0 ± 21.6 to 62.4 ± 18.3 nmol/L, p<0.001) and infant 25(OH)D concentration increased (60.2 ± 31.0 to 71.5 ± 25.4 nmol/L, p=0.032). Predictors of change (∆) in maternal 25(OH)D concentration included % change in weight, the number of weeks spent in the synthesizing period, and baseline 25(OH)D concentration. Predictors of ∆ in infant 25(OH)D concentration included travel to a latitude <37 °N, baseline 25(OH)D concentration, and ethnicity. Vitamin D intake was a significant predictor of maternal 25(OH)D concentration (p<0.01). Bland-Altman analyses indicated a satisfactory agreement between methods after energy adjustment. Cross-classification of total vitamin D intake between dietary methods classified 69% of mothers into the same tertile and weighted Kappa statistics (KW) was 0.63. Between FFQ and 25(OH)D concentration, 45.2% of mothers were classified into the same tertile with KW=0.14. These findings suggest that the Willet FFQ may be a valid tool for the assessment of vitamin D intake among lactating women which is an important contributor to vitamin D status. Furthermore, predictors are important to identify when seeking solutions to prevent declines in maternal vitamin D status and to maintain infant vitamin D status. / Les principaux objectifs de cette étude étaient de déterminer l'état vitaminique D et d'identifier les déterminers clé du changement d'état vitaminique D entre 1 mois et 4 mois postpartum chez les femmes allaitantes et leurs nourrissons, de valider le questionnaire de fréquence alimentaire de Willett (QFA) adapté pour les Canadiens, et d'évaluer l'apport en vitamine D chez les femmes allaitantes. L'exposition au soleil, la pigmentation de la peau, les données anthropométriques, la composition corporelle, la prise de suppléments, l'apport en vitamine D et le niveau de 25-hydroxy vitamine D plasmatique (25(OH)D) ont été mesurés chez les femmes allaitantes et leurs nourrissons (n=44). Durant l'étude, le niveau de 25(OH)D maternelle a diminué (73,0 ± 21,6 à 62,4 ± 18,3 nmol/L, p<0,001) et le niveau de 25(OH)D des nourrissons a augmenté (60,2 ± 31,0 à 71,5 ± 25,4 nmol/L, p=0,032). Les déterminers de changement pour le niveau de 25(OH)D maternelle incluent le pourcentage de changement de poids, le nombre de semaines passées dans la période favorable de synthèse au cours de l'étude, le niveau de 25(OH)D de base, et l'ethnicité. Les déterminers de changement pour le niveau de 25(OH)D chez le nourrisson incluent un voyage sous un climat ensoleillé, le niveau de 25(OH)D de base et l'ethnicité. L'apport en vitamine D a aussi été un déterminer du niveau de 25(OH)D maternelle (p<0,01). Les analyses de Bland-Altman ont indiqué un accord satisfaisant entre les méthodes. La classification croisée de l'apport total en vitamine D entre le QFA et la moyenne des rappels de 24 heures a classifié 69% des mères dans le même tercile avec les statistiques pondérées kappa (KW)=0.63; celle entre le QFA et le niveau de 25(OH)D a classifié 45.2% des mères dans le même tercile avec KW=0.14. Ces résultats suggèrent que le QFA de Willett pourrait être un outil valide pour l'évaluation de l'apport en vitamine D chez les femmes allaitantes, ce qui est un facteur important pour l'état vitaminique D. En outre, il est important d'identifier ces déterminers lors de la recherche de solutions pour la prévention de déclins dans l'état vitaminique D chez la mère et pour e maintien d'état vitaminique D chez les nourrissons.

Changes in the Cree way of life over the last century are reflected by an increased prevalence of type 2 diabetes (T2D). Since traditional medicine (TM) is considered an appropriate complementary approach for T2D treatment and management, suitable delivery methods need to be determined. Using community-approved interview and focus group guides, this qualitative study aimed to understand how the community's cultural practices affect TM use and how TM is perceived by various groups. Two themes emerged from interviews. First, modernization has influenced culture and affects the receptivity of reintroducing TM to the community. Second, participants identified that the health benefits of traditional culture can improve the community's well-being. Focus groups displayed differing levels of knowledge about TM, but everyone agreed that further education is needed before reviving TM use. These findings demonstrate that community-based programs for promoting all aspects of traditional culture, including the use of TM, should be considered. / Le mode de vie des Cris a changé dès la fin du 19e siècle. Aussi, la prévalence du diabète s'avère la plus élevée au Canada. La médecine traditionnelle (MT) s'est révélée être une approche culturellement appropriée pour un traitement complémentaire du diabète. Il faut toutefois déterminer la meilleure façon d'administrer cette médecine.Cette étude, de nature qualitative, décrit comment les habitudes et croyances des Cris influencent l'utilisation de la MT et comment celle-ci est perçue parmi les différents groupes rencontrés à Waskaganish.Nos résultats montrent que la vie moderne a changé les habitudes des Cris quant à l'utilisation des MT. Cependant, les participants ont indiqué que la culture et santé sont liées et que la MT n'est pas, à cet égard, sans bénéfices pour leur communauté. Il ressort qu'il y a un manque de connaissance sur les MT et qu'il faut promouvoir la culture crie en lien avec la MT.