Children have generally received a considerable number of outpatient antibacterial prescriptions, but recent trends in utilization are unknown. Concurrently, resistance to methicillin has been increasingly reported for infections with Staphylococcus aureus in the community, but an association with antibacterials has not been shown for children. In assessing this association, within-subject study designs such as the case-time-control can control exposure time trends in addition to unmeasured and unmeasurable stable confounders. The efficiency of such analyses has not yet been assessed for matched case-control data. The objectives of this thesis are to study the patterns of antibacterial use in outpatient children, to assess the association between antibacterial prescriptions and the risk of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in children in the community using a matched case-control design, and to establish the statistical efficiency of case-crossover and case-time-control analyses from these data.Using the UK General Practice Research Database, I identified the cohort of all children aged 0-19 years and their antibacterial prescriptions from 1993-2007. I described current use and changes with a Poisson model. Next, I obtained odds ratios for the risk of MRSA diagnoses in children prescribed antibiotics compared to non-users from conditional logistic regression in a matched case-control study nested in this cohort. I then compared the standard error (SE) with those from case-crossover and case-time-control analyses.The cohort included 1,751,645 children with 5,835,891 antibiotic prescriptions. After 2000, prescribing rates increased steadily to 568/1000 person-years (95% confidence interval (CI) 559-577) in 2007. This increase was largest in boys and girls aged 1-4 years and similar for most classes of anti¬bacterials. From 1994-2007, 297 children were diagnosed with MRSA in the cohort to which 9,357 controls were matched. The adjusted rate ratio (RR) of MRSA with any prescription was 3.5 (95% CI 2.6-4.8). The risk generally increased with increasing numbers of prescriptions. It also varied for different antibacterial classes. Results were robust in sensitivity analyses. Of 297 cases, 60 and 28 received antibacterials only during risk and control period, respectively, leading to a case-crossover odds ratio (OR) of 2.1, 95% CI 1.4-3.4, SE 0.229. The case-time-control OR was 2.0, its unweighted SE decreased from 0.326 with one control per case to 0.234 with all 9,357 controls. The increase in antibacterial prescribing suggests a waning awareness of the antibacterial resistance threat. MRSA in children in the community can occur without preceding antibacterial drug exposure. However, concordant with findings in adults, there is a dose-dependent association. While lower than the case-control's and case-crossover's, the case-time-control design's empirical efficiency from matched data based on standard error can be close if the control-to-case ratio is large. / Les enfants ont reçu généralement une proportion considérable des prescriptions d'antibiotiques en ville, toutefois les tendances récentes de l'utilisation ne sont pas connues. En même temps, dans la communauté, il y a de plus en plus d'infections dues au Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) et la relation entre ces infections et l'utilisation des antibiotiques n'a pas encore été démontrée chez les enfants. En évaluant cette relation, des devis d'étude intra-sujet comme les analyses de type cas-temps-témoins (case-time-control) sont utiles pour contrôler les variations dans le temps de l'exposition en plus de permettre de contrôler les biais introduits par les facteurs confondants stables, qu'ils soient inconnus ou non-mesurables. L'efficacité de ce type d'analyse sur des données d'une étude cas-témoins appariés est encore indéterminée. Cette thèse a donc trois objectifs. Le premier est de décrire les habitudes de prescription des antibiotiques dans la communauté chez les enfants. Le second est de quantifier, en utilisant un devis cas-témoins apparié, la relation entre la prescription d'antibiotique et le risque de SARM. Le troisième est de comparer l'efficacité des analyses cas-croisé et cas-temps-témoins à l'aide des données de l'étude sur le SARM.La base de données General Practice Research Database (GPRD) a été utilisée pour identifier la cohorte de tous les enfants âgés de moins de 19 ans entre 1993 et 2007 ainsi que toutes leurs prescriptions d'antibiotiques. Cette cohorte a servi à décrire l'utilisation d'antibiotiques et les changements de traitements à l'aide d'une régression de Poisson. Par la suite, une régression logistique conditionnelle m'a permis d'obtenir le rapport de cotes comparant le risque de SARM chez les enfants avec antibiothérapie au risque parmi ceux sans prescriptions antibiotiques (analyse cas-témoins appariés). Finalement, j'ai comparé l'erreur type de cette analyse à celles obtenues par analyses cas-croisé et cas-temps-témoins basées sur les mêmes données.La cohorte comprend 1 751 645 enfants ayant reçu 5 835 891 prescriptions d'antibiotiques. Après l'an 2000, le taux de prescription augmente continuellement pour atteindre 568/1000 personnes-années (intervalle de confiance à 95% (IC) 559-577) en 2007. Cette croissance est plus marquée pour les filles et les garçons âgés entre 1 à 4 ans et elle est comparable pour la plupart des classes d'antibiotiques. Entre 1994 et 2007, 297 enfants de la cohorte ont eu un code diagnostic de SARM et ont été appariés à 9357 témoins. Le rapport de cote ajusté entre au moins une prescription et SARM est 3,5 (95% IC 2,6-4,8). En général, le risque augmente avec chaque nouvelle prescription d'antibiotique. De plus, il y a une variation considérable entre les classes d'antibiotiques. J'ai observé ces mêmes résultats lors des analyses de sensibilité. Parmi les 297 cas de SARM, 60 ont reçu des prescriptions d'antibiotiques seulement durant la période de risque alors que 28 cas en ont reçu seulement durant la période de contrôle. Le rapport de cotes pour l'analyse cas-croisé est 2,1 (95% IC 1,4-3,4) avec une erreur type de 0,229. L'analyse cas-temps-témoins donne un rapport de cotes de 2 avec une erreur type de 0,326 en sélectionnant un témoin par cas. Lorsque tous les témoins sont inclus dans l'analyse, l'erreur type non pondérée est de 0,234. L'augmentation du taux de prescriptions d'antibiotiques en pratique communautaire pourrait possiblement s'expliquer par le déclin de la sensibilisation face aux dangers de résistance aux antibiotiques. Chez les enfants, le SARM peut être diagnostiqué dans la communauté malgré l'absence d'exposition aux antibiotiques. Toutefois, conformément aux observations dans la population adulte, la relation entre le SARM et les antibiotiques est dépendante de la dose. Lorsque le ratio cas-témoins est élevé, la performance empirique de l'analyse cas-temps-témoins s'approche de celle des analyses cas-témoins ou cas-croisé.

Recent studies suggest that the prevalence of food allergy is increasing; however, Canadian data on prevalence are sparse. Additionally, although there is unanimous agreement in the medical community that all individuals with a history of food-induced anaphylaxis should have an epinephrine auto-injector (EAI), there is much evidence to suggest that this is not the reality. Using a cross-sectional, randomized telephone survey of Canadian households, we sought to estimate the prevalence of food allergy in Canada and the proportion of allergic Canadians with the EAI, and to determine whether certain characteristics were associated with having the EAI. Of the 10,596 households contacted, 3,666 responded (34.6%), of which 3,613 households, representing 9,667 individuals, provided enough information to be included in the prevalence calculations. The prevalence of self-reported allergy to any food was 8.0%. Of those with probable allergy to at least one of peanut, tree nut, fish, shellfish, and sesame (3.21%), only about 50% had the EAI, and males, those who were older, and those who were single were even less likely to have an EAI. This research suggests that food allergy is a significant health problem, affecting 1 out of every 13 Canadians, and many of them are not adequately managed for their condition. These findings support the need for better education of the public and health care professionals regarding the importance of proper diagnosis and follow-up of individuals with food allergy, and the need to prescribe the EAI to all individuals with a history of an allergic reaction. / Des études récentes suggèrent que la prévalence des allergies alimentaires augmente; mais, les données canadiennes sur la prévalence sont éparses. En plus, même s'il y a un accord unanime dans la communauté médicale que tous les patients avec une histoire de l'anaphylaxie causée par un aliment devraient avoir un auto-injecteur d'épinephrine (AIÉ), l'ensemble de recherche démontre que cela n'est pas la réalité. En utilisant un sondage téléphonique auprès des canadiens, nous avons estimé la prévalence des allergies alimentaires chez les canadiens et la proportion des canadiens allergiques qui possèdent un AIÉ. De plus, nous avons déterminé s'il y a certaines caractéristiques qui sont associés avec la possession de l'AIÉ chez les individus souffrant d`allergies alimentaires. Des 10,596 maisons contactées, 3,666 ont répondus (34.6%), et 3,613 de ceux-là ont données assez d`information pour être inclus dans les calculs de prévalence, ce qui représente 9,667 individus. La prévalence des allergies alimentaires auto signalée était de 8.0%. Sur tout ceux avec une allergie probable aux arachides, aux noix, au poisson, aux fruits de mer, et/ou au sésame (3.21%), seulement environ 50% avait l'AIÉ, et les hommes, les adultes, et ceux qui vivait seule étaient encore moins susceptibles d'en avoir un. Cette recherche suggère que les allergies alimentaires sont un problème de santé important, qui touche environ un sur treize canadiens, et la plupart d'entre eux ne sont pas gérés de façon adéquate pour leur condition. Ces conclusions appuient la nécessité de l'éducation pour le publique et les professionnels de la santé en ce qui concerne l'importance d'un diagnostique et un suivi approprié pour les gens avec des allergies alimentaires, et la nécessité de préscrire un AIÉ pour chaque patient avec une histoire d'une réaction allergique.

Background: The Human Leukocyte Antigen (HLA) complex, which is a set of genes involved in the identification of foreign antigens and activation of the immune system, has been proposed as a possible co-factor in HPV infections. Objectives:To determine the frequencies of HLA alleles, haplotypes and genotypes in a cohort of Inuit women in Nunavik, Quebec. The association between these alleles and haplotypes and HPV incidence, period prevalence, persistence, multiple infections and Squamous Intraepithelial Lesions (SILs) will be investigated.Methods:A cohort of 548 Inuit women seeking routine care and living in four different communities of Nunavik was assembled (2002-2010). Cervical specimens were taken at each visit and tested for HPV-DNA. HPV genotypes were classified by oncogenic potential as well as by alpha-papillomavirus species. The HLA alleles were typed using DNA extracted from cervical samples taken at cohort entry. All odds ratios and rate ratios were adjusted for age. Results:The most common HLA class I and class II alleles were HLA-E*0103 (66.4%) and HLA-DQB1*03 (94.2%), respectively. Three HLA-G alleles were prevalent in this population: HLA-G*010401 (50.4%), HLA-G*010101 (31.4%), and HLA-G*010102 (15.2%). HLA-G*010102 was associated with a significantly decreased risk of overall (OR=0.64 95% CI=0.42-0.98) and low risk (LR) (OR=0.37 95% CI=0.16-0.83) HPV period prevalence. HLA-G*010101 (and its homozygous and heterozygous genotypes) were associated with an increased risk of LR alpha group 1 and 3. The homozygous HLA-G*010401 genotype was associated with a decreased risk of LR alpha group 3 infection. No HLA alleles, haplotypes or genotypes were significantly associated with HPV persistence. The HLA-DRB1*13 allele was associated with an increased risk of any SIL and LGSIL. Conclusions:The distribution of HLA alleles and haplotypes in a population of Nunavik, Quebec is different from that found in other Canadian populations, which included women of varied ethnicities. Several alleles (G*010101, G*010102, and G*010401) were associated with HPV period prevalence, but no alleles were significantly associated with HPV persistence. / Contexte : Le complexe d'histocompatibilité (HLA) humain, un ensemble de gènes engagés dans l'identification d'antigènes étrangers et l'activation du système immunitaire, pourrait être un cofacteur des infections au VPH. Objectifs :Déterminer les fréquences des allèles, haplotypes et génotypes HLA au sein d'une cohorte de femmes inuites du Nunavik, au Québec. Cette recherche portera sur l'association entre ces allèles et haplotypes et la prévalence, l'incidence, et la persistance du VPH, de même que les infections multiples au VPH et les lésions malpighiennes intraépithéliales(SIL).Méthodes :Une cohorte composée de 548 femmes inuites s'étant présentées pour un examen de routine et vivant dans quatre communautés différentes du Nunavik a été constituée (2002-2010). Des échantillons de leur col utérin ont été prélevés à chaque visite et ont fait l'objet d'un test de dépistage d'ADN du VPH. Les génotypes du VPH ont été classés par potentiel oncogène et par espèces alphapapillomavirus. Les allèles HLA ont été typés à l'aide d'ADN provenant des échantillons de cols utérins prélevés lors de l'entré au sein de la cohorte. Tous les rapports de probabilité et taux bruts ont été ajustés en fonction de l'âge. Résultats :Les allèles HLA de catégorie I et catégorie II les plus courants sont respectivement les HLA-E*0103 (66,4 %) et HLA-DQB1*03 (94,2 %). Trois allèles HLA-G étaient prévalents au sein de cette population : HLA-G*010401 (50,4 %), HLA-G*010101 (31,4 %) et HLA-G*010102 (15,2 %). Le HLA-G*010102 était associé à un risque significativement réduit de prévalence générale du VPH (RC=0,64 95 % IC=0,42-0,98) et à un faible risque de prévalence de VPH à faible risque (RC=0,37 95 % IC=0,16-0,83). Le HLA-G*010101 et ses génotypes homozygotes et hétérozygotes étaient associés à un risque augmenté de groupes alpha 1 et 3 à faible risque. Le génotype homozygote HLA-G*010401 était associé à un risque réduit d'infection de groupe alpha 3 à faible risque. Aucun allèle, haplotype ni génotype HLA n'était associé de manière significative à la persistance du VPH. L'allèle HLA-DRB1*13 était associé à un risque réduit de toute lésion intraépithéliale malpighienne (SIL) ou de toute lésion intraépithéliale malpighienne de bas grade (LGSIL). Conclusions :La distribution des allèles et haplotypes HLA au sein d'une population du Nunavik, au Québec, diffère de celle observée au sein d'autres populations canadiennes, comprenant des femmes d'origines ethniques diverses. Plusieurs allèles (G*010101, G*010102 et G*010401) étaient associés à la prévalence du VPH au cours d'une période donnée, mais aucun n'était associé de façon significative à la persistance du VPH.

ABSTRACT Pulmonary complications are common post-transplant and may lead to increased mortality. Pulmonary function tests (PFTs) are routinely obtained preoperatively, but their usefulness in liver transplantation is unknown. The objective of this study was to assess the impact of preoperative PFTs on postoperative pulmonary complications (PPCs), ICU stay, and death post-liver transplant. This single site historical cohort study encompassed all 531 liver transplants performed in 462 patients at the Royal Victoria Hospital through June 30, 2006. Outcomes included death, PPCs, and length of intubation and ICU stay. Independent variables including PFTs, age, gender, race, smoking history, etiology of liver disease, MELD score, and ischemia time were used in logistic regression and Cox proportional hazards models to assess their impact on the outcomes listed above. 205 patients had complete PFT data. Decreased total lung capacity (TLC) was a predictor of increased length of ICU stay, duration of intubation, and mortality. A 10% decrease in TLC increased the mortality risk by 43%. Increased residual volume (RV), cold ischemia time, and age were predictors of mortality. Predictors of prolonged ICU stay or intubation were TLC, MELD score, male gender and cold ischemia time. PFTs were not significant predictors of PPCs. PFTs do not predict pulmonary complications but predict length of ICU stay and intubation, as well as mortality. PFTs may reflect the severity of underlying liver disease as well as intrinsic lung disease. / RÉSUMÉ Les complications respiratoires sont fréquentes après les greffes et peuvent amener un taux accru de mortalité. Les tests de fonction pulmonaire sont maintenant obtenus régulièrement en phase pré-opératoire. Cependant, leur pertinence dans les cas de greffes hépatique est inconnue. Le but de cette étude est d'évaluer la capacité de prédiction des tests de fonction pulmonaire pré-opératoires sur les complications post-opératoires, la durée de séjour aux soins intensifs et les risques de mortalité post-greffe hépatique. Cette étude rétrospective fut menée à un site de référence pour les greffes hépatiques, soit l'Hôpital Royal Victoria. Nous avons révisé toutes les opérations (531) qui furent effectués chez 462 patients jusqu'au 30 juin 2006. Nous avons considéré les décès, les complications pulmonaires, ainsi que la durée d'intubation et la durée de séjour aux soins intensifs en tant que variables dépendants. Les facteurs prédictives étaient des tests de fonction pulmonaire, l'âge, le sexe, l'origine ethnique, l'histoire de tabagisme, le type de maladie hépatique sous-jacent, le score MELD et le temps ischémique de la greffe. Nous avons utilisé des modèles de régression logistique et de Cox afin d'évaluer la capacité prédictive indépendante des tests de fonction pulmonaire ainsi que des autres variables. 205 patients avaient des données complètes de leurs tests de fonction respiratoire en pré-opératoire. Une réduction dans la capacité pulmonaire totale étant associée de façon significative à la durée de séjour aux soins intensifs, ainsi qu'une durée accrue d'intubation et à un taux accru de mortalité. Ainsi, une diminution de 10% dans la capacité pulmonaire totale respiratoire en pré-opératoire était associée de façon indépendante à une augmentation de 43% du risque de mortalité. Une augmentation du volume résiduel, ainsi qu'une augmentation du temps ischémique et

The cardiovascular safety of cyclooxygenase-2 (COX-2) selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is of concern, although the majority of users remain free of adverse outcomes. A gene-drug interaction may contribute to the variation in individual response to NSAIDs. In a case-only study of 460 patients selected from a cohort admitted for an acute coronary syndrome we genotyped 115 single nucleotide polymorphisms (SNPs). We observed statistically significant gene-drug interactions between NSAID exposure and 16 SNPs. Of these, four interactions strengthened and remained significant in a COX-2 subgroup including a SNP in the C-Reactive Protein (CRP) gene (OR=3.6; 95% Confidence Interval [CI], 1.6 – 7.9; P=0.001), two SNPs in the cyclooxygenase-1 (COX-1) gene (OR=6.9; 95% CI, 1.4 - 35.7; P=0.02 and OR=6.9; 95% CI, 1.3 - 35.6; P=0.02) and one SNP in the Klotho gene (OR=2.3; 95% CI, 1.4-3.9; P=0.002). Genetic polymorphisms within the COX-1, CRP and Klotho genes are candidates for gene-drug interactions influencing the cardiovascular outcomes of users of NSAIDs. These findings suggest that genetic susceptibility may contribute to coronary instability in some users of this class of drugs. / L'innocuité des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) pour le système cardiovasculaire soulève des préoccupations, bien que ces médicaments ne produisent aucun effet indésirable chez la majorité de leurs utilisateurs. Une interaction gène-médicament pourrait jouer un rôle dans les variations entre les réactions individuelles aux AINS. Dans une étude de 460 cas choisis parmi une cohorte de patients admis pour un syndrome coronarien aigu, nous avons établi le génotype de 115 polymorphismes d'un nucléotide simple (PNS). Nous avons observé des interactions gène-médicament statistiquement significatives entre l'exposition aux AINS et 16 PNS. De ce nombre, quatre interactions se sont accentuées et sont demeurées significatives dans un sous-groupe recevant des coxibs incluant un PNS du gène de la Protéine C réactive (PCR) (OU=3,6; 95 % Intervalle de confiance [IC], 1,6 – 7,9; P=0,001), deux PNS du gène de la cyclooxygénase-1 (COX-1) (OU=6,9; 95 % IC, 1,4 – 35,7; P=0,02 et OU=6,9; 95 % IC, 1,3 – 35,6; P=0,02) un PNS du gène de la Klotho (OU=2,3; 95 % IC, 1,4-3,9; P=0,002). Les polymorphismes génétiques des gènes COX-1, PCR et Klotho présentent un profil favorable aux interactions gène-médicament qui contribuent aux effets sur le système cardiovasculaire des utilisateurs d'AINS. Ces résultats indiquent que la sensibilité génétique peut favoriser l'instabilité coronarienne chez certains utilisateurs de cette classe de médicaments.

Objectives: To study the prevalence and determinants of human papillomavirus (HPV) infection among Inuit women in Nunavik, Quebec. Methods: We recruited a cohort of Inuit women seeking routine care and living in communities in Nunavik. Baseline demographic and lifestyle data was collected and cervical specimens were tested for HPV-DNA using the PGMY-Line blot assay. Results: Overall and high-risk (HR) HPV prevalence were 28.9% and 20.4%, respectively. Co-infections were observed in 40% of HPV-positive subjects. The most common HPV type was HPV-16; other prevalent HR types included HPV-31, HPV-52, and HPV-58. The most prevalent papillomavirus species were alpha-9 and alpha-3. In multivariate logistic regression, age (OR: 0.95; 95% CI: 0.93-0.98) and ten or more lifetime sexual partners (OR: 2.25; 95% CI: 1.41-3.60) were associated with HR-HPV infection. Conclusions: HPV prevalence is elevated when compared to most Canadian populations. Age and markers of sexual activity appear to be risk factors for HR-HPV infection. / Objectif: Déterminer la prévalence et les déterminants du VPH chez les femmes inuites du Nunavik, Québec. Méthode: Nous avons recruté une cohorte de femmes vivant au Nunavik. Des données démographiques et reliées au mode de vie ont été récoltées. Des échantillons de cellules du col de l'utérus ont été analysés à l'aide du PGMY-Line blot assay afin de détecter de l'ADN-VPH. Résultats: La prévalence du VPH et du VPH-HR était respectivement de 28.9% et 20.4%. Les types de VPH-HR les plus répandus étaient VPH-16, VPH-31, VPH-52 et VPH-58. Une analyse de régression logistique multivariée a révélé que l'âge (RC: 0.95; 95% CI: 0.93-0.98) et avoir dix partenaires sexuels ou plus au cours d'une vie (RC: 2.25; CI: 1.41-3.60) sont associés à l'infection au VPH-HR. Conclusion: La prévalence du VPH est élevée comparée à la majorité des populations canadiennes. L'âge et des marqueurs d'activité sexuelle sont des facteurs de risque pour l'infection au VPH-HR.

Oral hypoglycemic agents are the treatment of first choice in the management of type 2 diabetes. Information available to date regarding the safety of these agents comes primarily from small, short-term, randomized controlled trials of highly selected populations that were powered to detect changes in plasma glucose. Consequently, concerns regarding their cardiovascular safety warrant further study using a population-based approach. In this thesis, we first assessed the risk of myocardial infarction associated with the use of oral hypoglycemics using the administrative health databases of Saskatchewan. We then evaluated the potential for residual confounding in this study by examining the distribution of unmeasured risk factors, obtained from survey data, across exposure groups. Next, we developed a simulation-based tool to study the behaviour of this bias and correct the observed exposure-outcome associations in the primary study for the impact of residual confounding. Finally, in a separate study of cholesterol lowering “statins” and diabetes progression, we addressed the issue of immortal time bias in cohort studies. The study cohort consisted of 42,775 adults, newly treated with an antidiabetic medication. We found that among users of monotherapy, sulfonylureas were associated with a small increased risk of myocardial infarction compared with metformin (RR 1.24, 95% CI 1.06-1.45). The use of thiazolidinediones, primarily rosiglitazone, was also associated with an increased risk (RR 3.78, 95% CI 1.23-11.67) which persisted regardless of the treatment to which it was compared. We did not observe an increased risk with the use of other oral agents (RR 1.1., 95% CI 0.48-1.45). Using data from the Canadian National Population Health Survey, we found important differences between users of sulfonylureas and metformin with regards to income, level of education, smoking status, alcohol consumption, physical activity and obesity. However, a simula / Les hypoglycémiants oraux représentent le traitement de première intention dans la prise en charge du diabète de type 2. L'information concernant la sécurité de ces médicaments provient essentiellement d'essais cliniques randomisés de courte durée, à partir de populations hautement sélectionnées et de faible effectif, conçus pour détecter les changements de la glycémie. Alors, leur sécurité cardiovasculaire nécessite de ce fait de plus amples investigations à l'aide d'études observationnelles. Dans cette thèse, nous avons dans un premier temps évalué le risque d'infarctus du myocarde associé aux hypoglycémiants oraux en utilisant les bases de données administratives de Saskatchewan. Nous avons dans un second temps évalué la possibilité de biais de confusion résiduel dans notre étude, en examinant la distribution des facteurs de risque non mesurés, obtenus à partir de données d'enquête, dans les différents groupes d'exposition. Nous avons ensuite développé un outil basé sur la simulation afin d'étudier le comportement de ce biais de confusion résiduel et d'en corriger l'impact dans les associations observées entre exposition et évènement dans notre étude initiale. Enfin, dans une étude distincte portant sur les hypocholestérolémiants de type statines et la progression du diabète, nous avons abordé le problème du biais de temps immortel dans les études de cohorte. La cohorte d'étude incluait 42 775 adultes, nouvellement traités par médicaments antidiabétiques. Parmi les patients sous monothérapie, nous avons trouvé que les sulfonylurées étaient associées à un risque légèrement augmenté d'infarctus du myocarde comparativement à la metformine (RR 1,24, IC 95% 1,06-1,45). L'utilisation des thiazolidinediones, représentées essentiellement pas la rosiglitazone, était également associée à un risque augmenté (RR 3,78, IC 95% 1,23-11,67) et quel que soit le traitement de comparaison. Nous n

Rationale: Traditional tuberculosis contact investigation focuses primarily on contacts named by the active case, most frequently family and friends. Geographic information systems (GIS) could be a novel tool for the identification of shared locations where there may be ongoing transmission. Methods: We conducted a retrospective review of public health charts for all 1536 active TB cases in Montreal from January 1996 to December 2004 inclusively. Patients' addresses for residential, work, school and social locations were abstracted and geo-coded. We then used Crimestat and R software to identify case points within a 15 meter radius of one another. M. tuberculosis isolates underwent IS6110-based genotyping, which we used as the gold standard to determine transmission. Results: Isolates from 1043 cases were successfully fingerprinted and compared. 165 (15.8%) were assigned to 57 different clusters ranging in size from 2 to 11 members, based on identical numbers and molecular weights of IS6110 bands; the remaining 878 had unique genotypes. 1284 locations were successfully geo-coded, including 196 of those with genotypic matches. Of these 196 locations with genetic matches, only 17 (8.7%) TB cases shared locations within 15 meters with other members of the same RFLP-defined cluster. However, using bootstrapping techniques to compare samples of equal size, of the 1088 locations for unique cases, a mean of 18.34 cases (95% CI: 7.94 - 28.64) were within 15 meters of at least one other case. Conversely, among 348 instances of shared locations, 17 (4.9%) revealed matching genotypes. Conclusion: In a retrospective analysis where most locations referred to home addresses of persons with active TB, there was limited overlap between shared locations and shared mycobacteria. These analyses show that the conventional data collected by public health officials does not identify all locations or explain all instances of local transmission, thus limiting their ability to intervene / Introduction : La méthode traditionnelle d'évaluation des contacts d'un cas actif de tuberculose (TB) se concentre principalement à l'identification des noms des personnes contacts par le cas actif. Les systèmes d'information géographiques (SIG) pourraient être des outils nouveaux servant à identifier des lieux communs où la transmission peut se dérouler. Méthode : Nous avons réalisé une étude rétrospective à partir des dossiers de la santé publique de tous les 1536 cas de TB active sur l'île de Montréal de janvier 1996 à décembre 2004. Les adresses des résidences, du travail, de l'école et des activités sociales des patients ont été recueillies et géocodées. Nous avons alors utilisé les logiciels Crimestat et R afin d'identifier les cas situés dans un rayon de 15 mètres les uns des autres. Le génotypage des souches de M. tuberculosis a été effectué par la méthode de bandes IS6110. Cette méthode a été notre étalon-or pour déterminer la transmission. Résultats : Selon les génotypes partagés, 165 (15.8%) isolats ont été regroupés dans 57 agrégats variant de 2 à 11 membres. Les autres 878 isolats avaient des génotypes uniques. 1284 lieux ont été géocodés dont 196 impliquaient des cas avec des souches partagées avec d'autres patients montréalais. Parmi ces 196 lieux, seulement 17 (8.7%) cas de TB active ont partagé un lieux commun dans un rayon de 15 mètres avec un autre membre du même agrégat défini par le génotypage. Cependant, en utilisant la méthode d'échantillonnage du bootstrap pour comparer un échantillon de même taille à partir des 1088 lieux associés à des génotypes non-partagées, une moyenne de 18.34 cas (95% IC: 7.94 – 28.64) étaient dans un rayon de 15 mètres d'au moins un autre cas. Inversement, parmi 348 instances de lieux partagés, 17 (4.9%) impliquaient aussi des génotypes partagées. Conclusion : Lors d'une étude rétrospective dans laquelle la plupart des lie

Objectives: To identify the factors associated with cessation of injecting drug use in young street-based injecting drug users. Methods: Subjects were originally recruited from various street-based outreach programs and had to have reported injecting drugs within the prior 6 months at baseline or during follow-up, as well as having completed at least 2 follow-up questionnaires. Follow-up occurred from January 1995 to September 2000. Cessation of injecting drug use was defined as having reported no injection at 2 consecutive follow-up questionnaires, averaging at least one year in total. Incidence rates of cessation were calculated and stratified by duration of injection. Adjusted hazard ratios were calculated in order to identify independent predictors of cessation. Results: A total of 305 subjects met the inclusion criteria. Of those, 119 (39%) ceased injecting for approximately one year or more. The incidence of cessation was 32.6/100 person-years, but consistently declined as duration of time spent injecting increased. Independent predictors of IDU cessation were: having at least one parent born outside of Canada (HR=1.4; 95% Confidence Interval (CI): 1.1-1.7); injecting on a less than monthly or less than weekly basis on average within the last month (HR=6.6; 95% CI: 3.1-14.1 and HR=2.4; 95% CI: 1.1-5.5, respectively); injecting an average of two or fewer different types of drug within the last six months (HR=1.8; 95% CI: 0.9-3.5); and having been employed within the last six months (HR=1.7; 95% CI: 1.1-2.7). Independent predictors of not stopping injecting drugs were: homelessness within the last six months (HR=0.6; 95% CI: 0.4-1.0); and having attended a needle exchange program within the last six months (HR=0.5; 95% CI: 0.3-0.8). Conclusion: Cessation of injecting drug use among youth is considerably higher in the first years of injecting. Young IDUs with non-Canadian family backgrounds, as well as those who inject less frequently, inject fewer different types of drugs, and have a more stable lifestyle tend to be more likely to stop injecting drugs for a period of one year.

Patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) use medications known to have cardiovascular effects. Yet, the burden of cardiovascular disease in COPD and the effect of corticosteroids used in its treatment have not been described. We used the Saskatchewan health services database to form a population-based cohort of 5648 patients treated for COPD and followed during 1990-99. Cardiovascular morbidity and mortality were higher in our cohort than in the general population (Standardized Rate Ratio=l .9 and 2.0 respectively). Ischemic heart disease (19.6 per 1000 person-years) was a more frequent cause of death than COPD itself (15.5 per 1000 person-years). In a nested case-control analysis, doses of oral corticosteroids larger than 5 mg of prednisone per day increased the risk of AMI (Rate Ratio=l .81 ; 95%CI 1.05 -3.13). However, a réduction of the risk of AMI was observed with doses of inhaled corticosteroids ranging from 50 to 200 micrograms per day (Rate Ratio= 0.68; 95%CI 0.47 - 0.99). The burden of cardiovascular disease in COPD patients may be greater than that of the lung disease itself. The effects of corticosteroids on the cardiovascular system should be taken into account.