Thesis (Ph. D.)--Michigan State University. Dept. of Biochemistry and Molecular Biology, 2008. / Title from PDF t.p. (viewed on Mar. 30, 2009). Includes bibliographical references (p. 204-227). Also issued in print.

Thesis (Ph.D.)--Ohio University, November, 2007. / Abstract only has been uploaded to OhioLINK. Includes bibliographical references (leaves 199-226)

Thesis (Ph.D.)--Ohio University, November, 2007. / Title from PDF t.p. Abstract only has been uploaded to OhioLINK. Includes bibliographical references (leaves 199-226)

Thesis (Ph. D.)--University of Lund, 1983. / Includes bibliographical references.

Introdução: O consumo habitual de refeições ricas em gordura tem se mostrado indutor de doenças cardiovasculares (DCV), afetando o equilíbrio entre os sistemas de coagulação e fibrinólise e também induzindo o aumento de marcadores inflamatórios. Por outro lado, o exercício físico tem sido indicado como intervenção por atenuar o incremento da inflamação e equilibrar os sistemas hemostáticos em indivíduos que consomem uma refeição hiperlipídica (RH). Objetivo: Verificar o efeito subagudo de duas sessões com intensidades diferentes de exercício aeróbio na curva lipêmica, inflamação, hemostasia em sujeitos jovens saudáveis submetidos à refeição hiperlipídica. Metodologia: Onze sujeitos eutróficos do sexo masculino, fisicamente ativos, com idade média de 23 ± 3 anos participaram do estudo que foi composto por três protocolos com dois dias consecutivos cada. No dia 1 os sujeitos realizavam um dos três protocolos que era realizado de forma randomizada, os protocolos eram divididos em: exercício de baixa intensidade (BI), exercício de moderada intensidade (MI) e repouso (Con). No dia dois 12h após a realização do exercício prévio os sujeitos consumiam uma RH (15% proteínas, 35% carboidratos e 50% lipídeos). Foram realizadas coletas de sangue para analise de triglicerídeos (TG), Colesterol total (CT), lipoproteínas de alta densidade (HDL), lipoproteínas de baixa densidade (HDL) e Glicose, no basal (BS) e a cada hora de 1 à 5h após a RH. As coletas sanguíneas para análise de Ativador de plasminogênio (tPA), Inibidor do ativador de plasminogênio do tipo 1 (PAI-1), Fator de necrose tumoral alfa (TNFα), Interleucina 6 (IL-6) e Interleucina 10 (IL-10) foram realizadas no momento basal, 1h, 3h e 5h após a RH. Resultados: Os protocolos BI e MI apresentaram menor área abaixo da curva (AUC) de TG em relação ao Con (P<0,05). Houve diferença significativa no PAI-1 em relação ao BI quando comparado ao MI e Con e de tPA do protocolo BI em relação ao Con no momento 1h pós refeição (P<0,05). No FVII, os protocolos MI e BI foram significativamente menores que o Con no momento 1h pós RH (p<0,05). Houve diferença significativa em TNFα entre os protocolos MI e Con no momento 1h pós RH (P<0,05) e foram encontradas diferenças em IL-10 nos protocolos MI e Con nos momentos 1h e entre os protocolos MI e BI nos momentos 1h, 3h e 5h pós RH (P<0,05). Houve diferença em IL-6 em todos os momentos de todos os protocolos em relação ao momento basal (BS). Conclusão: A RH aumenta o estado inflamatório e desregula o equilíbrio entre coagulação e fibrinólise, o protocolo BI e MI atenuam a curva de TG em relação ao Con, o protocolo MI melhorou o estado inflamatório diminuindo TNFα e incrementado IL-10 e o protocolo BI melhorou a relação entre coagulação e fibrinólise atenuando a diminuição de tPA e diminuindo o incremento de PAI-1 e ambos os protocolos MI e BI não incrementaram FVII 1h após RH. / Background: Regular consumption of high-fat meals has been considered to play a role in the development of cardiovascular diseases. The increase of postprandial lipemia after a high-fat meal consumption can imbalance the relationship between coagulation and fibrinolysis and, by consequence, enhance an inflammatory response. Conversely, exercise has been considered an important intervention, once it may attenuate inflammatory responses and counterbalance hemostatic systems during the postprandial period. Purpose: Verify the subacute effect of two exercise bouts performed at different intensities on postprandial lipemia, inflammation and hemostasis after the consumption of a high-fat meal. Methods: Eleven healthy and physically active male subjects with average age of 23 ± 3 years completed 2-day trials in three conditions: Control, low-intensity exercise (LI) and moderate-intensity exercise (MI). Subjects performed an exercise bout (LI or MI) or no exercise (Control) on the evening of day 1. On the morning of day 2, a high-fat meal was provided (15 % of protein, 35 % of carbohydrates and 50 % of lipids). Blood was sampled at fasting (0 h) and every hour from 1 to 5 h for triglycerides (TG), total cholesterol, HDL, LDL and glucose. For plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), plasminogen activator (tPA), tumor necrosis factor-alpha (TNFα), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-10 (IL- 10), blood was sampled at 0, 1, 3 and 5 h. Results: TG area under the curve (AUC) was lower in LI and MI than Control (P<0.05). For PAI-1, there was a difference from LI to MI and Control at 1 h (P<0.05). For tPA, there was a difference from LI to Control at 1 h (P<0.05). For FVII the protocols MI and BI there was difference from Con in at 1h. For TNFα, there was a difference from MI to Control at 1 h (P<0.05). IL-10 concentration was different from MI to Control at 1 h and from MI to LI at 1, 3 and 5 h (P<0.05). Fasting IL-6 concentrations were different between all conditions (P<0.05). Conclusion: The consumption of a high-fat meal increases the inflammatory process and deregulates the balance between coagulation and fibrinolysis. Exercise, independent of the intensity, can reduce TG AUC compared to Control. MI can reduce TNFα and increases IL-10, while LI regulates coagulation and fibrinolysis balance, which can be explained by the increase in tPA and increase in PAI-1.

abstract: Thrombus (blood clot) formation is at the roots of hemostasis and pathological thrombosis. Although many studies have successfully elucidated the cellular and molecular mechanisms underlying thrombus formation, there is still a void in understanding the processes limiting thrombus growth beyond that needed for stabilization. As a hemostatic thrombus grows, its surface consisting primarily of platelets changes to that composed of fibrin, which mechanically stabilizes the thrombus. Formation of fibrin ceases after some time; however, it is unclear why this fibrin is non-thrombogenic. This is puzzling since fibrin is known to support strong integrin-mediated adhesion of both platelets and leukocytes in vitro. Therefore, it would be expected that the fibrin surface of hemostatic thrombi in the circulation also support accumulation of these cells and thus continuous thrombus growth or degradation. Nevertheless, many in vivo studies did not detect any accumulation of blood cells including platelets at the fibrin surfaces of thrombi. This finding suggests the existence of natural processes that modulate the adhesive properties of fibrin to ensure proper regulation of thrombus growth, stability and degradation. In this dissertation, I document and discuss the findings supporting the existence of anti-adhesive mechanisms and their physiological relevance in surface-mediated control of thrombus growth and stability. The studies discussed in my dissertation have the potential to establish a novel aspect of hemostasis. Furthermore, it may provide new insights into the intricate and dynamic interplay between the mechanisms underlying hemostatic balance, which is essential to understanding the dysfunction of this process during pathological conditions. / Dissertation/Thesis / Doctoral Dissertation Molecular and Cellular Biology 2016

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: El número de pacientes que se encuentran en tratamiento con antiagregantes plaquetarios (TAP) ha ido en aumento las últimas décadas. Los beneficios de la interrupción del TAP previo a procedimientos de cirugía oral continúan siendo estudiados y aunque existen artículos en la literatura que proponen ciertas medidas terapéuticas, estos presentan falencias metodológicas que no permiten ser concluyentes. Se realizó una revisión sistemática de la literatura con el propósito de determinar el riesgo de sangrado perioperatorio, en pacientes bajo TAP sometidos a cirugía oral, cuando suspendieron el tratamiento en comparación con aquellos que lo continuaron. Materiales y métodos: En agosto de 2016 se efectuó una búsqueda sistemática de ensayos clínicos controlados aleatorizados sobre pacientes bajo TAP sometidos a procedimientos de cirugía oral menor, en los que el tratamiento fue suspendido o mantenido previo a la intervención; recurriendo a las bases de dato COCHRANE LIBRARY, MEDLINE, EMBASE, revistas de especialidad, actas de congreso y listas de referencias. Dos revisores de forma independiente realizaron la selección de los estudios, la extracción de datos y la evaluación de riesgo de sesgos. Cuando hubo diferencias, fueron resueltas por consenso o en su defecto, un tercer revisor actuó como árbitro. Se realizó el metaanálisis con un estimador global de sangrado severo calculado en términos de riesgo relativo (RR) con su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%. Resultados: Un total de 3 ensayos fueron incluidos. El dominio que obtuvo menor riesgo de sesgo global fue el reporte incompleto de datos y el con mayor riesgo de sesgo fue la notificación selectiva de resultados. Suspender la TAP en comparación con mantenerla no se asoció con un efecto protector sobre el sangrado intraoperatorio clínicamente significativo (RR=0,61; IC 95%: 0,28 – 1,25; p= 0,72;I²= 0%) Conclusiones: Resultados muestran una leve tendencia al sangrado intraoperatorio severo en el grupo que mantuvo la TAP, sin embargo, estos no son clínicamente significativos. Debido a los riesgos asociados a la alteración de la TAP y sus posibles consecuencias en cuanto a eventos trombóticos, sería recomendable mantenerla sin modificaciones, ya que existen maniobras para el manejo del sangrado perioperatorio. / Adscrito a proyecto PRIO-ODO 015/007

Submitted by HERNANDO EMILIO GONZÁLEZ HORMIGA null (nanoarts@hotmail.com) on 2016-11-02T17:59:46Z No. of bitstreams: 1 Tese.pdf: 3610727 bytes, checksum: ae874ed160c53f81a6efc6c833a53bdc (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-11-10T12:30:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 hormiga_heg_me_bit.pdf: 3610727 bytes, checksum: ae874ed160c53f81a6efc6c833a53bdc (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-10T12:30:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 hormiga_heg_me_bit.pdf: 3610727 bytes, checksum: ae874ed160c53f81a6efc6c833a53bdc (MD5) Previous issue date: 2016-10-27 / Foi realizada a avaliação morfológica e morfométrica da veia cefálica submetida à pinçamento de cinco equinos hígidos. Foram testadas as pinças hemostáticas: Diffenbach bulldog, De Bakey bulldog, Rochester reta e De Bakey com cremalheira. Após 15 minutos da aplicação das referidas pinças, foi realizada a flebectomia parcial e coletadas as amostras referentes a cada segmento do vaso pinçado e do segmento controle sem pinçamento. Das peças procedeu-se as preparações histológicas dos segmentos da veia nas colorações de Hematoxilina-Eosina e Tricrômio de Masson, os cortes histológicos foram avaliados por microscopia óptica. Foi realizada análise morfológica das veias, de forma qualitativa, utilizando para isto uma escala de avaliação de lesões vasculares após pinçamento; a avaliação morfométrica, quantificando em micrometros o achatamento produzido pelas pinças nas diferentes camadas vasculares. Em ambos os estudos, morfológico e morfométrico, as pinças com serrilhamento transversal e fechamento tipo cremalheira causaram as maiores alterações, observou se marcada vacuolização das células musculares e desarranjo na túnica media com perda marcada das células endoteliais da túnica intima do vaso estudado. / Morphometric and morphologic evaluation of the cephalic vein of five healthy horses submitted to clamping was done. Hemostatic clamps tested were Dieffenbach bulldog, De Bakey bulldog, Rochester straight and De Bakey with ratchets. 15 minutes after mentioned clamps were applied partial phlebotomy was performed and histologic sections of the veins were prepared and stained with Hematoxylin-Eosin and Masson Trichrome, after the stained preparations were evaluated by light microscopy. A qualitative morphological analysis of the veins was performed using a rating scale of vascular lesions after clamping; the morphometric evaluation consisted in quantifying in micrometers the flattening produced by the hemostatic clamps in the different vascular beds. In both studies, morphologic and morphometric, hemostats with transverse serration and ratcheted mechanism caused major changes, pronounced vacuolization of the muscle cells, derangement of the medium tunic and marked loss of endothelial cells of the intima tunic was observed in the vessel studied.

Orientador: Carlos Alberto Hussni / Banca: Marcos Jun Watanabe / Banca: Cláudia Helena Pellizzon / Resumo: Foi realizada a avaliação morfológica e morfométrica da veia cefálica submetida à pinçamento de cinco equinos hígidos. Foram testadas as pinças hemostáticas: Diffenbach bulldog, De Bakey bulldog, Rochester reta e De Bakey com cremalheira. Após 15 minutos da aplicação das referidas pinças, foi realizada a flebectomia parcial e coletadas as amostras referentes a cada segmento do vaso pinçado e do segmento controle sem pinçamento. Das peças procedeu-se as preparações histológicas dos segmentos da veia nas colorações de Hematoxilina-Eosina e Tricrômio de Masson, os cortes histológicos foram avaliados por microscopia óptica. Foi realizada análise morfológica das veias, de forma qualitativa, utilizando para isto uma escala de avaliação de lesões vasculares após pinçamento; a avaliação morfométrica, quantificando em micrometros o achatamento produzido pelas pinças nas diferentes camadas vasculares. Em ambos os estudos, morfológico e morfométrico, as pinças com serrilhamento transversal e fechamento tipo cremalheira causaram as maiores alterações, observou se marcada vacuolização das células musculares e desarranjo na túnica media com perda marcada das células endoteliais da túnica intima do vaso estudado. / Abstract: Morphometric and morphologic evaluation of the cephalic vein of five healthy horses submitted to clamping was done. Hemostatic clamps tested were Dieffenbach bulldog, De Bakey bulldog, Rochester straight and De Bakey with ratchets. 15 minutes after mentioned clamps were applied partial phlebotomy was performed and histologic sections of the veins were prepared and stained with Hematoxylin-Eosin and Masson Trichrome, after the stained preparations were evaluated by light microscopy. A qualitative morphological analysis of the veins was performed using a rating scale of vascular lesions after clamping; the morphometric evaluation consisted in quantifying in micrometers the flattening produced by the hemostatic clamps in the different vascular beds. In both studies, morphologic and morphometric, hemostats with transverse serration and ratcheted mechanism caused major changes, pronounced vacuolization of the muscle cells, derangement of the medium tunic and marked loss of endothelial cells of the intima tunic was observed in the vessel studied. / Mestre

Orientador: Regina Kiomi Takahira / Resumo: A doença renal crônica (DRC) acomete principalmente cães idosos e tem como característica principal a perda irreversível da função renal. A DRC em cães promove alterações metabólicas graves, caracterizadas frequentemente pela azotemia, hipoalbuminemia e anemia não regenerativa. Tanto a azotemia quanto a uremia predispõem a alterações hemostáticas que podem levar a quadros hemorrágicos. Além das disfunções plaquetárias, deficiência de anticoagulantes naturais e redução da fibrinólise são fatores que predispõem ao tromboembolismo. Este trabalho tem como objetivo avaliar as possíveis tendências hemorrágicas ou trombóticas em cães com DRC. Foram selecionados 20 cães saudáveis (grupo controle) com exames dentro da normalidade e 17 cães com DRC em estágios III ou IV classificados segundo a IRIS e a relação proteína/creatirina urinária maior que um (grupo DRC). As amostras de sangue para a realização da tromboelastometria (TEM), agregação plaquetária, tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e concentração de fibrinogênio foram colhidas em momento único para ambos os grupos após os critérios de inclusão serem confirmados. A análise estatística foi realizada de acordo com a distribuição das variáveis, ao nível de 5% de significância. No presente estudo foi possível observar um estado de hipercoagulabilidade sanguínea nos cães com DRC. Na TEM com o ativador de via extrínseca, observou-se encurtamento no tempo de coagulação e do tempo de formação do coá... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chronic kidney disease (CKD) affects mostly older dogs and its main characteristic is the irreversible loss of kidney function. CKD in dogs promotes serious metabolic alterations, often characterized by azotemia, hypoalbuminemia and non-regenerative anemia. Azotemia and uremia predispose the hemostatic abnormalities that can lead to hemorrhagic cases. In addition to platelet dysfunction, deficiency of natural anticoagulants and reduced fibrinolysis are factors that predispose to thromboembolism. This work aims to evaluate the possible bleeding or thrombotic tendencies in dogs with CKD. 20 healthy dogs were selected (control group) with tests within normal limits and 17 dogs with CKD in stages III or IV classified according to IRIS and urine protein to creatinine ratio greater than one (CKD group). Blood samples for the realization of thromboelastometry (TEM), platelet aggregation, prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and fibrinogen concentration were collected at one time for both groups after the inclusion criteria had been confirmed. Statistical analysis performed according to the distribution of the variable at the 5% level of significance. In the present study, we observed a state of hypercoagulable blood in dogs with CKD. In TEM with the extrinsic pathway activator, there was shortening of the clotting time and clot formation time, increasing the alpha angle and the maximum clot firmness, and reducing the maximum lysis in dogs with CKD comp... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre