Orientador: Priscylla Tatiana Chalfun Guimarães-Okamoto / Resumo: Cães com doença renal crônica (DRC) apresentam risco de eventos tromboembólicos, porém o mecanismo que leva à hipercoagulabilidade e ao risco na população de cães é desconhecido. O objetivo deste trabalho foi avaliar as possíveis tendências trombóticas e sua correlação com o estadiamento da DRC em cães. Trata-se de um estudo observacional transversal de casos-controle de cães atendidos no Hospital Veterinário da FMVZ – UNESP, com sinais clínicos compatíveis com DRC. Os animais incluídos neste estudo foram cães de tutores voluntários, com diagnóstico de DRC proteinúrica (n=19) e animais saudáveis (n=20). Foram avaliados hemograma, perfil bioquímico renal, hepático, lipídico e proteínas, urinálise e razão proteína/creatinina urinária, fibrinogênio, TP, TTPa, tromboelastometria (TEM) e o teste de geração de trombina (TGT). Não houve diferença na geração de trombina entre os grupos, refutando a hipótese de que a geração de trombina contribui para o estado de hipercoagulabilidade em cães com DRC e proteinúria. O fibrinogênio aumentado é o principal achado encontrado em cães com DRC, corroborando com os achados de hiercoagulabilidade na TEM. Estudos adicionais são necessários para explorar uma possível contribuição da trombogenicidade para as manifestações clínicas da DRC. / Abstract: Dogs with chronic kidney disease (CKD) are at risk thromboembolic events, but the mechanism leading to hypercoagulability and the population of dogs at risk are unknown. The aim of this study is to evaluate the possible thrombotic tendencies and their correlation with the staging of CKD in dogs. This is a observational cross-section study of client-owned dogs presented to Small Animal Clinical Service at the School of Veterinary Medicine and Animal Science of São Paulo State University, with clinical signs compatible with proteinuric CKD. The animals included this study were client-owned dogs with a diagnosis of proteinuric CKD (n=19) and healthy case-matched controls (n=20). Complete blood counts, renal, hepatic, lipidic and proteins serum biochemistry profile, urinalysis and urinary ratio protein/creatinine, fibrinogen, PT, aPTT, and thrombin generation test were evaluated. There was no difference in generation of thrombin between groups, refuting the hypothesis that thrombin generation is required for the state of hypercoagulability in dogs with CKD and proteinuria. Increased fibrinogen is the main finding found in dogs with CKD, corroborating with the findings of hypercoagulability in thromboelastometry. Studies are mandatory for the evaluation of thrombogenicity for clinical manifestations of DRC. / Doutor

A definição para abortamento é o término da gravidez antes de 24 semanas de gestação ou com peso fetal inferior a 500g. A incidência exata dos abortamentos não é conhecida devido à dificuldade em reconhecer concepções e perdas no início da gravidez. Abortamento Recorrente (AR) é definido por dois ou mais abortamentos consecutivos, sendo considerada uma enfermidade e não estando incluída entre os diferentes tipos de infertilidade. De todas as gestações reconhecidas, 25% resultam em abortamento sendo que, 5% dessas mulheres terão a experiência de ter dois abortamentos consecutivos e 1% terão três ou mais perdas. Em aproximadamente 50% dos casos de AR não é encontrada uma causa explicável, sendo então classificada como idiopática. Trombofilias consistem em desordens hemostáticas as quais levam a uma maior tendência a processos tromboembólicos, podendo também estar relacionadas a AR. O objetivo geral do presente trabalho é investigar mutações em genes relacionados a fenômenos de trombofilia em mulheres com duas ou mais perdas gestacionais. Nosso número amostral foi de 145 mulheres com no mínimo dois abortamentos consecutivos e 135 sem histórico de perdas gestacionais, oriundas do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e do Hospital Fêmina. O DNA genômico foi obtido de amostra de sangue e de saliva. Os genótipos foram determinados através de real time PCR. As frequências encontradas dos alelos investigados no grupo de casos foram: 29,3% para o polimorfismo 677T do gene MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase), 1,0% para FVL (Fator V de Leiden) do gene FV, 0,4% para 20210A do gene FII (protrombina), 31,4% para -786C e 23,8% para 894T do gene eNOS (óxido nítrico sintase endotelial), as quais estão relacionados a trombofilias e têm sido associados a AR. Não encontramos diferenças estatisticamente significativas nas frequências genotípicas e alélicas dos polimorfismos estudados entre mulheres com AR e grupo controle. Também o hábito de fumar combinado à presença dos alelos de risco para as variantes aqui estudadas não parece ser determinante na enfermidade, mas o número de mulheres que relataram consumir álcool sugere que a substância pode estar relacionada à AR. Nossos dados não concordam com a proposição de que esses polimorfismos estejam relacionados com AR em nossa população. / The definition for abortion is the termination of pregnancy before 24 weeks of pregnancy or fetal weight less than 500g. The exact incidence of miscarriages is not known due to the difficulty in recognizing conceptions and losses at the beginning of the pregnancy. Recurrent Miscarriage (RM) is defined by two or more consecutive miscarriages, being considered an illness and is not included among the different types of infertility. Of all recognized pregnancies, 25% result in abortions and 5% of these women will have the experience of having two consecutive miscarriages and 1% has three or more losses. In approximately 50% of cases of RM is not found a cause that can be explained, and is then classified as idiopathic. Thrombophilias consist of haemostatic disorders which lead to a greater tendency to thromboembolic processes, and may also be related to the RM. The general objective of this study is to investigate mutations in genes related to the phenomena of thrombophilia in women with two or more miscarriages. Our sample size was 145 women with at least two consecutive miscarriages and 135 without a history of miscarriages, from the Hospital de Clínicas de Porto Alegre and the Hospital Fêmina. Genomic DNA was obtained from a sample of blood and saliva. The genotypes were determined by real time PCR. The observed frequencies of the polymorphisms investigated were: 29,3% to 677T MTHFR gene (methylenetetrahydrofolate reductase), 1,0% to FVL (Factor V Leiden) FV gene, 0,4% to 20210A FII gene (prothrombin), 31,4% to -786T and 23,8% to 894T eNOS gene (endothelial nitric oxide synthase), all of which are related to the thrombophilias and have been associated with RM. We found no statistically significant differences on genotypic and allelic frequencies studied polymorphisms between women with RM and control group. Also the habit of smoking combined with the presence of alleles of risk for the variants studied here does not seem to be the decisive factor in illness, but the number of women who reported consuming alcohol suggests that the substance is related to the RA. Our data do 7 not agree with the proposition that these polymorphisms are related with RM in our population.

A definição para abortamento é o término da gravidez antes de 24 semanas de gestação ou com peso fetal inferior a 500g. A incidência exata dos abortamentos não é conhecida devido à dificuldade em reconhecer concepções e perdas no início da gravidez. Abortamento Recorrente (AR) é definido por dois ou mais abortamentos consecutivos, sendo considerada uma enfermidade e não estando incluída entre os diferentes tipos de infertilidade. De todas as gestações reconhecidas, 25% resultam em abortamento sendo que, 5% dessas mulheres terão a experiência de ter dois abortamentos consecutivos e 1% terão três ou mais perdas. Em aproximadamente 50% dos casos de AR não é encontrada uma causa explicável, sendo então classificada como idiopática. Trombofilias consistem em desordens hemostáticas as quais levam a uma maior tendência a processos tromboembólicos, podendo também estar relacionadas a AR. O objetivo geral do presente trabalho é investigar mutações em genes relacionados a fenômenos de trombofilia em mulheres com duas ou mais perdas gestacionais. Nosso número amostral foi de 145 mulheres com no mínimo dois abortamentos consecutivos e 135 sem histórico de perdas gestacionais, oriundas do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e do Hospital Fêmina. O DNA genômico foi obtido de amostra de sangue e de saliva. Os genótipos foram determinados através de real time PCR. As frequências encontradas dos alelos investigados no grupo de casos foram: 29,3% para o polimorfismo 677T do gene MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase), 1,0% para FVL (Fator V de Leiden) do gene FV, 0,4% para 20210A do gene FII (protrombina), 31,4% para -786C e 23,8% para 894T do gene eNOS (óxido nítrico sintase endotelial), as quais estão relacionados a trombofilias e têm sido associados a AR. Não encontramos diferenças estatisticamente significativas nas frequências genotípicas e alélicas dos polimorfismos estudados entre mulheres com AR e grupo controle. Também o hábito de fumar combinado à presença dos alelos de risco para as variantes aqui estudadas não parece ser determinante na enfermidade, mas o número de mulheres que relataram consumir álcool sugere que a substância pode estar relacionada à AR. Nossos dados não concordam com a proposição de que esses polimorfismos estejam relacionados com AR em nossa população. / The definition for abortion is the termination of pregnancy before 24 weeks of pregnancy or fetal weight less than 500g. The exact incidence of miscarriages is not known due to the difficulty in recognizing conceptions and losses at the beginning of the pregnancy. Recurrent Miscarriage (RM) is defined by two or more consecutive miscarriages, being considered an illness and is not included among the different types of infertility. Of all recognized pregnancies, 25% result in abortions and 5% of these women will have the experience of having two consecutive miscarriages and 1% has three or more losses. In approximately 50% of cases of RM is not found a cause that can be explained, and is then classified as idiopathic. Thrombophilias consist of haemostatic disorders which lead to a greater tendency to thromboembolic processes, and may also be related to the RM. The general objective of this study is to investigate mutations in genes related to the phenomena of thrombophilia in women with two or more miscarriages. Our sample size was 145 women with at least two consecutive miscarriages and 135 without a history of miscarriages, from the Hospital de Clínicas de Porto Alegre and the Hospital Fêmina. Genomic DNA was obtained from a sample of blood and saliva. The genotypes were determined by real time PCR. The observed frequencies of the polymorphisms investigated were: 29,3% to 677T MTHFR gene (methylenetetrahydrofolate reductase), 1,0% to FVL (Factor V Leiden) FV gene, 0,4% to 20210A FII gene (prothrombin), 31,4% to -786T and 23,8% to 894T eNOS gene (endothelial nitric oxide synthase), all of which are related to the thrombophilias and have been associated with RM. We found no statistically significant differences on genotypic and allelic frequencies studied polymorphisms between women with RM and control group. Also the habit of smoking combined with the presence of alleles of risk for the variants studied here does not seem to be the decisive factor in illness, but the number of women who reported consuming alcohol suggests that the substance is related to the RA. Our data do 7 not agree with the proposition that these polymorphisms are related with RM in our population.

A definição para abortamento é o término da gravidez antes de 24 semanas de gestação ou com peso fetal inferior a 500g. A incidência exata dos abortamentos não é conhecida devido à dificuldade em reconhecer concepções e perdas no início da gravidez. Abortamento Recorrente (AR) é definido por dois ou mais abortamentos consecutivos, sendo considerada uma enfermidade e não estando incluída entre os diferentes tipos de infertilidade. De todas as gestações reconhecidas, 25% resultam em abortamento sendo que, 5% dessas mulheres terão a experiência de ter dois abortamentos consecutivos e 1% terão três ou mais perdas. Em aproximadamente 50% dos casos de AR não é encontrada uma causa explicável, sendo então classificada como idiopática. Trombofilias consistem em desordens hemostáticas as quais levam a uma maior tendência a processos tromboembólicos, podendo também estar relacionadas a AR. O objetivo geral do presente trabalho é investigar mutações em genes relacionados a fenômenos de trombofilia em mulheres com duas ou mais perdas gestacionais. Nosso número amostral foi de 145 mulheres com no mínimo dois abortamentos consecutivos e 135 sem histórico de perdas gestacionais, oriundas do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e do Hospital Fêmina. O DNA genômico foi obtido de amostra de sangue e de saliva. Os genótipos foram determinados através de real time PCR. As frequências encontradas dos alelos investigados no grupo de casos foram: 29,3% para o polimorfismo 677T do gene MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase), 1,0% para FVL (Fator V de Leiden) do gene FV, 0,4% para 20210A do gene FII (protrombina), 31,4% para -786C e 23,8% para 894T do gene eNOS (óxido nítrico sintase endotelial), as quais estão relacionados a trombofilias e têm sido associados a AR. Não encontramos diferenças estatisticamente significativas nas frequências genotípicas e alélicas dos polimorfismos estudados entre mulheres com AR e grupo controle. Também o hábito de fumar combinado à presença dos alelos de risco para as variantes aqui estudadas não parece ser determinante na enfermidade, mas o número de mulheres que relataram consumir álcool sugere que a substância pode estar relacionada à AR. Nossos dados não concordam com a proposição de que esses polimorfismos estejam relacionados com AR em nossa população. / The definition for abortion is the termination of pregnancy before 24 weeks of pregnancy or fetal weight less than 500g. The exact incidence of miscarriages is not known due to the difficulty in recognizing conceptions and losses at the beginning of the pregnancy. Recurrent Miscarriage (RM) is defined by two or more consecutive miscarriages, being considered an illness and is not included among the different types of infertility. Of all recognized pregnancies, 25% result in abortions and 5% of these women will have the experience of having two consecutive miscarriages and 1% has three or more losses. In approximately 50% of cases of RM is not found a cause that can be explained, and is then classified as idiopathic. Thrombophilias consist of haemostatic disorders which lead to a greater tendency to thromboembolic processes, and may also be related to the RM. The general objective of this study is to investigate mutations in genes related to the phenomena of thrombophilia in women with two or more miscarriages. Our sample size was 145 women with at least two consecutive miscarriages and 135 without a history of miscarriages, from the Hospital de Clínicas de Porto Alegre and the Hospital Fêmina. Genomic DNA was obtained from a sample of blood and saliva. The genotypes were determined by real time PCR. The observed frequencies of the polymorphisms investigated were: 29,3% to 677T MTHFR gene (methylenetetrahydrofolate reductase), 1,0% to FVL (Factor V Leiden) FV gene, 0,4% to 20210A FII gene (prothrombin), 31,4% to -786T and 23,8% to 894T eNOS gene (endothelial nitric oxide synthase), all of which are related to the thrombophilias and have been associated with RM. We found no statistically significant differences on genotypic and allelic frequencies studied polymorphisms between women with RM and control group. Also the habit of smoking combined with the presence of alleles of risk for the variants studied here does not seem to be the decisive factor in illness, but the number of women who reported consuming alcohol suggests that the substance is related to the RA. Our data do 7 not agree with the proposition that these polymorphisms are related with RM in our population.

Orientador: Regina Kiomi Takahira / Resumo: A anemia hemolítica imunomediada (AHIM) é o distúrbio imunológico de maior prevalência em cães. Caracteriza-se como uma hipersensibilidade do tipo II, que leva a destruição prematura de hemácias. Dentre as principais complicações, o estado de hipercoagulabilidade predispondo a coagulação intravascular disseminada e o tromboembolismo pulmonar é a mais importante, sendo a causa de óbito em mais de 80% dos casos. A AHIM primária não pode ser associada a causa predisponente óbvia, além de apresentar predisposição racial, portanto trata-se de um diagnóstico de exclusão. A AHIM secundária está relacionada a diversos agentes, dentre eles os infecciosos, destacando-se a erlichiose; neoplásicos; medicamentosos e os causados por defeitos intrínsecos. O diagnóstico de AHIM é realizado através da constatação de um ou mais desses sinais: moderada a grave anemia (hematócrito < 30 - 25%), evidências de hemólise (hemoglobinúria ou bilirrubinúria) e presença de anticorpos na hemácia (caracterizado a partir da autoaglutinação, esferocitose, teste de Coombs positivo ou citometria de fluxo). O tratamento é direcionado a supressão da resposta imune, sendo os corticosteroides e outros imunossupressores, tais como ciclosporina e micofenolato de mofetila, os fármacos de predileção. Objetivou-se com esta pesquisa esclarecer se há alteração do risco trombótico após o início da terapia imunossupressora com micofenolato de mofetila por meio da tromboelastometria em animais com AHIM primária e secundária... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Immune-mediated hemolytic anemia (IMHA) is the most prevalent immune disorder in dogs. This condition is characterized as a type II hypersensitivity and leads to the premature destruction of red blood cells. Among the main complications, hypercoagulability, which predisposes dogs to disseminated intravascular coagulation and pulmonary thromboembolism, is the most important and leading cause of death in more than 80% of cases. Primary IMHA cannot be associated with an obvious predisposition, besides breed predilection, because of this it is a diagnostic exclusion. Secondary IMHA is related to several agents, and among the infectious ones, ehrlichiosis stands out. Animal selection for this study was based on hematological, biochemical, and urine tests. Dogs with moderate to severe anemia (hematocrit ≤ 25%), with symptoms of immune-mediated hemolysis, such as spherocytosis, positive saline agglutination, bilirubinuria and/or hemoglobinuria, were included. The treatment is directed towards immune response suppression, for which glucocorticoids and mycophenolate mofetil are frequently used. This study aimed to clarify whether the thrombotic risk changes after the initiation of immunosuppressive therapy with mycophenolate mofetil, through thromboelastometry, in animals with primary IMHA and secondary to E. canis infection. The animals under study were submitted to hemogram, reticulocyte count, spherocytosis screening, serum biochemistry, urinalysis, urinary protein/creatinine ratio... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

CARVALHO,Eunice Bobô. Detecção do fator V Leiden em pacientes trombofílicos no Estado do Ceará. 2004. 78 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-21T11:29:49Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_ebcarvalho.pdf: 998962 bytes, checksum: c560c5936245ac6fd18968caebc03259 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-01T16:11:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_ebcarvalho.pdf: 998962 bytes, checksum: c560c5936245ac6fd18968caebc03259 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-01T16:11:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_ebcarvalho.pdf: 998962 bytes, checksum: c560c5936245ac6fd18968caebc03259 (MD5) Previous issue date: 2004 / As doenças trombóticas constituem um sério problema na saúde mundial. Diversas desordens hereditárias, que afetam o sistema fisiológico anticoagulante, estão atualmente estabelecidas como fatores de risco para a ocorrência do evento trombótico. Dentre estes o fator V Leiden é o mais freqüente. A associação entre alterações no gene do fator V e a ocorrência de eventos trombóticos desencadeou o desenvolvimento de diversas pesquisas. Neste estudo, 100 pacientes portadores de eventos trombóticos, atendidos no ambulatório de Hematologia do Centro de Hematologia e Hemoterapia do Ceará - HEMOCE/SESA/UFC, foram analisados para a detecção da presença do fator V Leiden. O grupo controle consistiu de 110 voluntários sadios. A freqüência encontrada na população controle foi de 2,7% (03/110), enquanto que nos pacientes trombofílicos foi de 9% (09/100). Destes, 77,8% (07/09) eram do sexo feminino e 22,2% (02/09) do sexo masculino e a cor predominante foi a parda [66,7% (06/09)]. A faixa etária mais freqüente foi entre 26 e 33 anos [33,4% (03/09)]. Do total dos pacientes portadores do fator V Leiden, 88,9% (08/09) apresentaram trombose venosa profunda e 11,1% (01/09) trombose arterial com recorrência do evento trombótico de 22,2% (02/09). A correlação entre a presença do evento trombótico/presença do fator V Leiden e o uso de contraceptivo oral foi de 71,4% (05/07). Das pacientes portadoras e que usaram contraceptivo oral não ocorreu o aborto. A localização do primeiro evento trombótico, nos portadores, foi predominantemente nos membros inferiores [88,9% (08/09)] e 11,1% (01/09), nas artérias coronárias. Em 44,4% (04/09) havia um ou mais fatores de risco/morbidade associado. A freqüência da mutação encontrada no estado do Ceará mostrou-se inferior aos dados obtidos na região de Botucatu (SP) - 12% e ao estudo de Benson, em Atlanta (EUA)- 12,4 e ainda menor que os encontrados na região de Campinas (SP)- 20% e à população com ancestral europeu-18%. A diferença entre pacientes trombofílicos e população controle não foi estatisticamente significante (p=0,19), mas o risco estimado para o evento trombótico foi de 2,46.

Made available in DSpace on 2015-05-27T13:35:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 599.pdf: 1475474 bytes, checksum: a86a0a493b47af4c50cec442ee4d6f66 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / Os indivíduos afetados por trombofilia adquirida ou hereditária têm mais propensão a tromboembolismo venoso e arterial. Portadores de anemia falciforme (AF) são suscetíveis a episódios trombóticos e têm nas crises vaso-oclusivas (CVO) a principal manifestação clínica, com gravidade variável entre pacientes. Identificar marcadores de trombofilia em portadores de AF com relação aos eventos vaso-oclusivas (EVO): síndrome torácida aguda (STA), acidente vascular cerebral isquêmico (AVC), necrose asséptica de cabeça de fêmur (NACF), priapismo, síndrome mão-pé (SMP) e CVO. Após consentimento informado, foi coletada amostra de sangue de 100 indivíduos portadores de AF, em steady state, e estudadas as variáveis: faixa etária, sexo, os marcadores de trombofilia: anticorpos antifosfolipídios - anticardiolipina (ACA), anti?2 glicoproteína I (A?2GPI), antifosfatidilserina (aPS), antilúpico (AL) -, Fator V de Leiden (FVL), Fator II G2021A (PM), polimorfismo C677T da MTHFR (MTHFR), deficiência de antitrombina (AT) e FVIII elevado. Idade e sexo não apresentaram associação com EVO; idade média do grupo estudado foi de 19,8 anos; 55 por cento eram do sexo feminino e 45 por cento eram do sexo masculino. Trombofilia foi identificada em 62 por cento e mostrou associação significante com CVO, enquanto A 2GPI mostrou associação com AVC. MTHFR apresentou associação significante para CVO. A deficiência de AT aumentou o risco para SMP, sem significância estatística. FVIII elevado apresentou associação significante com EVO. Apenas 1 (1,15 por cento) foi heterozigoto para o FII G20210A, enquanto que FVL não foi identificado. A 2GPI estão associados com risco para AVC na população em geral. A virtual ausência do FVL e do FII G20210A indica que não representam risco para complicações na AF na população estudada. A deficiência de AT sugere ativação da coagulação na AF, apesar de terem sido selecionados pacientes fora de crise. FVL e PM não são indicados como marcadores de risco para EVO, ou mesmo de TEV na AF. Recomenda-se pesquisa do A 2GPI IgG para risco de AVC, do polimorfismo C677T da MTHFR para risco de CVO e dosagem do fator VIII para EVO na AF

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000449049-Texto+Completo-0.pdf: 4601361 bytes, checksum: 2276ab000b49804c39de92d4bc7fd4ec (MD5) Previous issue date: 2013 / Introduction: Antiphospholipid syndrome (APS) is characterized by venous or arterial thromboses, fetal losses and thrombocytopenia, in the presence of antiphospholipid antibodies (aPL). CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T (Treg) cell dysfunction has been documented in various autoimmune disorders, but not in antiphospholipid syndrome (APS) up to date. Methods: In this cross-sectional study, we aim to investigate CD4+CD25+Foxp3+ Treg cells and CD3–CD19+ B cells in patients with primary APS, APS secondary to systemic lupus erythematosus (SLE) and healthy controls. Cell subtypes were immunophenotyped using specific monoclonal antibodies (anti-CD3 CY5, anti-CD4 FITC, anti-CD25, anti-Foxp3, anti-CD19 PE) and flow cytometry. Results: Twenty and five patients with primary APS, 25 with APS secondary to SLE and 25 age- and sexmatched controls were studied. The percentage Treg cells and CD3–CD19+ B cells were found significantly lower in primary APS and APS secondary to SLE patients as compared to controls (all p < 0. 05). Decreasing levels of circulating Treg cells correlated to higher scores of lupus activity (r=-0. 75, p<0. 0001). Number of circulating Treg cells did not significantly vary among users or nonusers of chloroquine, azathioprine and corticosteroids (p=0. 90, p=0. 76 and p=0. 29, respectively).Conclusion: A dysfunction in CD4+CD25+Foxp3+ Treg cells may represent one of the mechanisms leading to autoimmunity in APS patients. The decreased number of CD3–CD19+ B cells of APS patients warrants further elucidation. / Introdução: A síndrome antifosfolipídica (SAF) é uma trombofilia autoimune caracterizada por trombose arterial e/ou venosa, morbidade gestacional e presença de anticorpos antifosfolípides. As células T reguladoras (Treg) CD4+CD25+FoxP3+ desempenham importante papel no controle supressivo da resposta imune, sendo sua hipofunção associada à autoimunidade. Por sua vez, os linfócitos B, além de se comportarem como células autorreativas, podem deflagrar a produção de células Treg. Objetivo: Quantificar, originalmente, células Treg CD4+CD25+FoxP3+ e linfócitos B CD3-CD19+ em pacientes com SAF primária e secundária comparativamente a controles sadios. Materiais e métodos: O estudo, transversal controlado, incluiu a análise fenotípica de células mononucleares de sangue periférico nos três grupos de indivíduos acima mencionados; as células foram marcadas com anticorpos monoclonais contra CD4 FITH, CD25 APC, FoxP3 PE, CD3 CY5 e CD19 PE e quantificadas por citometria de fluxo. Resultados: Vinte e cinco pacientes com SAF primária, 25 com SAF secundária a lúpus eritematoso pareados por sexo e idade e 25 controles sadios participaram deste estudo. O valor encontrado, percentual e absoluto, de células CD4+CD25+FoxP3+ e de células B CD3-CD19+ nos pacientes com SAF primária foi significativamente menor quando comparados a controles sadios (P<0,05). No grupo com SAF secundária, as células CD4+CD25+FoxP3+ e CD3-CD19+ também estiveram significativamente diminuídas em relação aos controles (P<0,05). O teste de Pearson revelou correlação negativa entre número de células CD4+CD25+FoxP3+ e SLEDAI em pacientes com SAF secundária (rS=-0,75, P<0,05); não houve associação entre número de células Treg e uso de azatioprina (P=0,23), glicocorticóides (P= 0,29) e cloroquina (P=0,12).Conclusão: Pacientes com SAF primária ou secundária tiveram definida depleção de células Treg CD4+CD25+FoxP3+, o que pode ter contribuído para os fenômenos autoimunes vistos na doença. A diminuição do número de células B CD3-CD19+ nestes pacientes deve ser elucidada em estudos futuros.

Orientador: Regina Kiomi Takahira / Resumo: A miocardiopatia hipertrófica é a doença cardíaca mais observada em gatos da raça Maine Coon e está diretamente relacionada à presença de uma mutação (A31P) que ocorre no gene da proteína C miosina ligante (MYBPC3). A doença pode provocar em determinados pacientes quadros secundários graves como o tromboembolismo arterial (TEA). O objetivo do presente trabalho foi avaliar gatos da raça Maine Coon não portadores da mutação A31P no gene MYBPC3 (G1) e portadores da mutação A31P no gene MYBPC3 (G2), por meio do perfil tromboelastométrico. Foram selecionados no estudo 15 gatos pertencentes ao grupo G1 e 15 gatos G2, previamente avaliados para A31P-MYBPC3, tendo como critério de inclusão a presença ou não da mutação e higidez clínica e laboratorial para hemograma e provas de bioquímicas séricas. A coleta das amostras ocorreu em momento único após avaliação ecocardiográfica. A análise estatística foi realizada por meio de análise descritiva dos dados seguida da comparação dos grupos ao nível de 5 % de significância. No presente estudo o perfil pela tromboelastometria (TEM) não identificou diferenças quando comparados os grupos G1 e G2, portanto os animais não demonstraram variações de coagulabilidade. A concentração sérica de albumina foi significativamente menor no G2, mas se manteve dentro dos intervalos de referência para a espécie. No ecocardiograma foi observada alteração no volume diastólico final no G2, indicando a presença de possível disfunção diastólica. O G2 também aprese... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Hypertrophic cardiomyopathy is the most observed heart disease in Maine Coon cats and is directly related to the presence of a mutation (A31P) occurring in the myosin binding protein C (MYBPC3) gene. The disease can cause serious side effects such as arterial thromboembolism (ATE) in certain patients. The objective of the present study was to evaluate the thromboelastometric profile in cats Maine Coon breed without mutation A31P on MYBPC3 gene (G1) and mutation carrier (G2). Thirty cats previously evaluated for A31P-MYBPC3 were divided into G1 and G2 groups (n=15). The inclusion criteria were the presence or absence of mutation and clinical data, blood counts and serum biochemistry within reference intervals. The samples were taken at a single moment after an echocardiographic evaluation. Statistical analysis was performed through descriptive data analysis followed by comparison of groups at the 5% level of significance. In the present study, the profile by thromboelastometry (TEM) did not identify differences when comparing groups G1 and G2, and the animals showed no coagulability variations. Serum albumin concentration was significantly lower in the mutation carrier group (G2), but it remained within the reference intervals for the species. On the echocardiogram, a change in final diastolic volume was observed in the carrier group, indicating that the carrier animals should be evaluated to previous identification of possible diastolic dysfunction. The carrier group also pre... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Objetivo: Avaliar a incidência de tromboembolismo e as condições clínicolaboratoriais associadas em pacientes pediátricos internados em um hospital terciário. Pacientes e métodos: Estudo retrospectivo onde foram revisados os prontuários de todas as 6140 crianças de 0 à 13 anos que internaram entre fevereiro de 2007 à janeiro de 2009. Foram identificadas 31 crianças que tiveram 34 casos de tromboembolismo confirmado por diagnóstico de imagem, e estas foram incluídas no banco de dados para análise. Resultados: A incidência de tromboembolismo foi de 43,3 (intervalo de confiança de 95%: 30,0-60,4) para cada 10.000 internações. Vinte e seis (83,9%) crianças tinham condições clínicas associadas, sendo que 11 (35,4%) tinham apenas 1 condição associada, 5 (16,1%) tinham 2 condições associadas, 6 (19,3%) tinham 3 condições associadas, 4 (12,9%) tinham 4 condições associadas e 5 (16,1%) não tinham condições associadas. As frequências das principais condições clínico-laboratoriais foram: sepse, 41,9%; trombofilias, 35,5%; cardiopatia acianótica, 29,9%; e cateter central, 22,5%. Conclusão: O presente estudo evidenciou uma incidência de tromboembolismo muito mais alta do que a descrita na literatura, provavelmente devido ao estudo ter sido realizado em um hospital terciário, com maior complexidade e complicações associadas mostrando a importância de considerar este diagnóstico. Observamos também uma alta taxa de trombofilias nos pacientes que tiveram tromboembolismo, salientando que a associação de fatores de risco e predisposição genética ou fatores intrínsecos devem ser considerada no diagnostico e manejo destes pacientes. / Objective: To assess the incidence of thromboembolism and associated clinical conditions and laboratory abnormalities in a sample of pediatric patients admitted to a tertiary referral center. Methods: This was a retrospective chart review study. The medical records of all 6140 children between the ages of 0 and 13 years admitted to the study facility from February 2007 through January 2009 were reviewed. A total of 34 cases of imaging-confirmed thromboembolism were identified in 31 children and included for analysis. Results: The incidence of thromboembolism was 43.3 (95%CI, 30.0–60.4) per 10,000 admissions. Twenty-six children (83.9%) had associated clinical conditions: 11 (35.4%) had only 1 associated condition, 5 (16.1%) had 2 associated conditions, 6 (19.3%) had 3 associated conditions, 4 (12.9%) had 4 associated conditions, and 5 (16.1%) had no associated conditions. The main associated conditions were sepsis (41.9%), thrombophilia (35.5%), acyanotic heart disease (29.9%), and central venous catheterization (22.5%). Conclusion: In the sample studied herein, the incidence of thromboembolism was much higher than that reported in the literature, most likely due to the study setting (tertiary referral hospital) and its implications (greater case complexity and frequency of complications), stressing the importance of considering the diagnosis. Furthermore, among patients who developed thromboembolism, there was a high rate of thrombophilia, highlighting the importance of the association between risk factors and genetic predispositions or intrinsic factors in the diagnosis and management of these patients.