Revisión por pares

Hepatitis C is a public health crisis in both developing and developed countries. Direct acting antiviral therapies have revolutionized the fight against Hepatitis C, making the worldwide eradication of the disease feasible. However, screening and access to care for vulnerable patients – especially for patients experiencing homelessness – are lacking. Homelessness exacerbates the effects of Hepatitis C, leading to poor health outcomes for individual patients and high costs for health providers and taxpayers. One potential solution is investing in affordable housing and the housing first model that provide the stability needed to address both acute and chronic health conditions, including Hepatitis C. Partnerships between patients and providers facilitated by supportive housing can benefit individual outcomes and decrease the financial and social costs to communities.

Orientador: Paulo Inácio da Costa / Banca: Iguatemy Lourenço Brunetti / Banca: Fernanda de Freitas Aníbal / Resumo: Os perfis metabólicos correlacionam-se com a infecção pelo VHC e são prognósticos da resposta viral em pacientes crônicos. Porém, pouco se sabe a respeito da associação entre perfis lipídicos e carga viral do VHC entre infecções dos genótipos 1, 2 ou 3. Portanto, o objetivo deste trabalho foi estudar a influência da viremia e dos genótipos do VHC sobre o metabolismo lipídico através das variações de lipoproteínas séricas (colesterol total, LDL, HDL, VLDL, triglicérides) e apolipoproteína B (Apo B) em hepatopatas crônicos, avaliando se o VHC predispõe os indivíduos ao aparecimento de complicações vasculares. O grupo amostral constituiu-se de um total de 150 pacientes crônicos do VHC com genótipos 1, 2 ou 3, e de um grupo controle de 20 indivíduos saudáveis (10 homens e 10 mulheres) em idade adulta (20 à 50 anos). Os níveis séricos de HDL (28%), VLDL (26%) e triglicérides (26%) nos portadores crônicos do VHC se mostraram diminuídos em relação ao grupo controle, enquanto os níveis de LDL (25%) e Apo B (29%) se mostraram elevados, resultados que foram mais importantes nos portadores do genótipo 3a. Observou-se correlação positiva entre a viremia e alterações nos níveis de apo B (r = 0,5763) nos portadores do genótipo 1b. Assim, foi pressuposto que o risco de pacientes portadores do VHC desenvolverem complicações vasculares é elevado, pois 1% de redução nos níveis de LDL está associado com uma redução de 2-3% no risco de desenvolvimento de doenças cardíacas, e como cerca de 90% da proteína na LDL se constitui de apo B, sua concentração plasmática indica o número total de partículas potencialmente aterogênicas. Desta forma, o perfil lipídico auxilia no diagnóstico da severidade da infecção hepática causada pelo VHC e ainda atua como um bom sinal prognóstico. / Abstract: The metabolic profiles correlate with the hepatitis C virus infection and are prognostics for the viral reply in chronic patients. However, little is known regarding the distinguishing association between lipid profiles and hepatitis C viral load in patients carrying genotypes 1, 2 or 3. Therefore, the objective of this work was to study viremia and genotypes on the lipid metabolism through the serum lipoprotein variations (total cholesterol, LDL, HDL, VLDL, triglycerides) and apolipoprotein B (Apo B) in chronic carriers of this infection, evaluating if the HCV premakes the individual to the lipidic disequilibrium and favors the appearance of vascular complications. The amostral group consisted of 150 HCV chronic patients with genotypes 1, 2 or 3, and a control group consisted of 20 healthful individuals (10 men and 10 women) in adult age (20 to 50 years). The levels of HDL (28%), VLDL (26%) and triglycerides (26%) of the HCV chronic patients were lower than the control group, while the LDL levels (25%) and the Apo B levels (29%) were higher. These findings were more significant in the genotype 3a carrying patients. Positive correlation occurred between the viremia and the alterations in the Apo B levels (r = 0.5763) in the genotype 1b carrying patients. Consequently it was inferred that the risk of HCV patients to develop vascular complication is elevated. In general, 1% of reduction in the LDL levels is associated with a reduction of 2-3% in the risk of development of cardiac illnesses, and, as about 90% of the protein in the LDL is constituted of apo B, its plasmatic concentration indicates the total potentially atherogenics particles number. The lipid profile aids in the diagnosis of the severity of the hepatic infection and equally acts as a good signal prognostic, therefore its analysis must be carried through in all the cases of advanced hepatic infection. / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-06-18Bitstream added on 2014-06-13T18:42:08Z : No. of bitstreams: 1 barbosa_an_dr_botfm.pdf: 1241955 bytes, checksum: 4ebec113ac46c15142666ca4f710746d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A aids e a hepatite C crônica são infecções caracterizadas por importante processo inflamatório contínuo, regulado por uma complexa interação entre citocinas. A persistência da atividade inflamatória crônica está intimamente relacionada com a progressão da patogênese da aids, bem como na indução de fibrose na hepatite C. Com o objetivo de avaliar o padrão de citocinas na infecção pelo HIV e na hepatite C crônica, as citocinas IL-2, IL-4, IL-10, TNF-α, INF-γ, TGF-β foram dosadas por Elisa e RT-PCR em cinco grupos: pacientes coinfectados pelo HIV/VHC (n=22), monoinfectados pelo HIV com supressão virológica pelo tratamento, e sem supressão virológica (n=17), monoinfectados pelo VHC (n=22) e um grupo controle composto por indivíduos doadores de sangue (n=10). IL-4 e IL-10 estiveram aumentadas consistentemente nos quatro grupos de estudo, determinando predomínio do perfil Th-2. INF-γ, TNF-α e TGF-β estiveram aumentados apenas nos grupos com infecção pelo VHC, com ou sem coinfecção pelo HIV. No grupo de monoinfectados pelo HIV com supressão virológica, a IL-2 dosada por RT-RCR esteve aumentada, porém os níveis séricos dosados por Elisa estavam normais. A alta produção de citocinas pró-inflamatórias INF-γ, TNF-α e TGF-β nos dois grupos de pacientes com infecção pelo VHC refletem o processo progressivo de acúmulo de inflamação e fibrose hepática. Já o predomínio de IL-4 e IL-10 em todos os grupos, citocinas ligadas ao perfil Th-2, demonstram a incapacidade de produção de uma resposta citotóxica Th-1, perpetuando a infecção e a inflamação crônica, mesmo naqueles indivíduos com supressão virológica pelo tratamento. Além de drogas antivirais, novos tratamentos imunomoduladores têm sido propostos para a erradicação viral, ou a interrupção das lesões causadas pelo estado inflamatório crônico... / Both AIDS and chronic hepatitis C (HCV) are characterized by continuous inflammatory process, regulated by a complex interaction between cytokines. The persistence of chronic inflammatory activity is closely related to the progression of the pathogenesis of AIDS, as well as the induction of fibrosis in HCV. In order to analyze the role of cytokines in HIV/HCV coinfection and the fibrosis progression, IL-2, IL-4, IL-10, TNF- α, INF-γ, TGF-β were measured by ELISA and RT -PCR in five groups: HIV/HCV coinfected patients (n = 22), HCV monoinfected patients (n = 22), HIV monoinfected patients with and without virological suppression (n = 17) and a control group composed by blood donors (n = 10). Hepatic biopsy and METAVIR classification were performed in all HCV patients (n=44). The baseline characteristics (sex, age and race) of all groups were similar. No correlations were found between cytokines and hepatic fibrosis. IL-4 and IL-10 were consistently increased in the four study groups, findings associated to a Th-2 profile. INF- γ, TNF-α and TGF-β were increased only in groups with HCV infection. In the group of HIV monoinfected patients with virological suppression, IL-2 measured by RT-RCR was increased, but serum levels measured by ELISA were normal. The high production of proinflammatory cytokines INF-γ, TNF-α and TGF-β in two groups of patients with HCV infection reflect the gradual process of inflammation and liver fibrosis. The predominance of IL-4 and IL-10 in all study groups demonstrates an inability to promote a cytotoxic Th-1 response. Even in HIV monoinfected patients with virological suppression with increased IL-2 expression, Th-2 cytokines were the predominant, perpetuating the chronic inflammation. In addition to antiviral drugs, new immunomodulatory treatments have been proposed... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-05-29Bitstream added on 2014-06-13T19:02:35Z : No. of bitstreams: 1 moraes_cfv_dr_botfm.pdf: 589173 bytes, checksum: c968ecfb4e13b9f57ab7e0f45cc65f43 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A Hepatite C é uma das principais causas de doença crônica hepática. A combinação entre o interferon peguilado e a ribavirina tem sido considerado o padrão-ouro de tratamento para Hepatite C. A resposta ao tratamento vem sendo associada a fatores ambientais, do vírus e também do paciente, tais como polimorfismos genéticos dos antígenos leucocitários humanos (HLA), da interleucina-10 e do fator de necrose tumoral-a. Plaquetas possuem em suas membranas glicoproteínas que expressam segmentos protéicos polimórficos, os quais são chamados de antígenos plaquetários humanos (HPA). Os sistemas HPA-1, -3, -4 e -5 residem em integrinas, proteínas que possuem interações com interferon. O objetivo desse estudo foi avaliar a associação entre freqüência dos HPA-1, -3, -4 e -5 e a resposta ao tratamento, em 138 pacientes tratados para Hepatite C. A genotipagem dos HPA-1, -3 e -4 foi realizada pela técnica de PCR-SSP e do HPA-5 pela PCR-RFLP. A genotipagem do HCV foi realizada através do Kit comercial INNO-LiPA® v.1.0 (Innogenetics, Ghent, Belgium), segundo as instruções do fabricante. Os pacientes foram divididos em grupos e subgrupos de acordo com o esquema terapêutico, a resposta ao tratamento e o genótipo do HCV. Os pacientes que possuíam o genótipo do HCV não-1 e que foram tratados com IFN-a+RBV, com falha terapêutica, apresentaram uma diferença estatística significante (p<0.05) nas freqüências alélicas e genotípicas do sistema HPA-3, com aumento do alelo 3b. O sistema HPA-3 está localizado em uma integrina que se liga a fibronectina, um receptor de interferon. Nesse contexto, a alteração conformacional glicoprotéica decorrente da presença do alelo HPA-3b, poderia estar associada à falha ao tratamento com IFN-a+RBV em pacientes portadores de genótipo viral não-1. / Hepatic fibrosis leading cirrhosis in 20 to 30% of patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection. Rapid progression to fibrosis has been related to environmental, viral and host factors. However, genetic polymorphisms have recently been associated with this progression, including the expression of integrins. Platelet membrane glycoproteins express several polymorphic antigenic determinants on their surface, which are called human platelet antigens (HPA). HPA-1, -3, -4 and -5 reside in integrins. The association between HPA antigens and stage of fibrosis can determine if HPA is related to progression of fibrosis. Thus, the goal of this study was to determine the association between the HPA-1, -3, -4 and -5 and the liver fibrosis stage in 175 HCV-infected patients. HPA-1, -3 and -4 genotyping was performed by PCR-SSP and, HPA-5 by PCR-RFLP. Fibrosis progression was evaluated using the METAVIR scoring system. There were no significant differences (p>0.05) in allelic and genotypic frequency distribution of HPA-1, -3 and -5, residing in integrins.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-07-23Bitstream added on 2014-06-13T18:43:14Z : No. of bitstreams: 1 cornacini_mcm_dr_botfm.pdf: 480494 bytes, checksum: b0bc2df21341fdbd2b117efc1905a4b8 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Diversos estudos, indicam que o cogumelo Agaricus brasiliensis é benéfico em várias condições clínicas, como na hepatite C. Várias espécies de cogumelos comestíveis têm sido exploradas quanto ao seu potencial medicinal e muitos pacientes passam a buscar a solução para suas patologias nas terapias complementares. Avaliar os efeitos da suplementação do Agaricus brasiliensis sobre o estado nutricional, a frequência e a intensidade dos efeitos adversos da terapia antiviral e a resposta bioquímica hepática em indivíduos com hepatite C em tratamento com Interferon peguilado e Ribavirina. Foi realizado um ensaio clínico prospectivo controlado casualizado duplo cego no Serviço de Hepatites Virais do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu-UNESP. Os indivíduos do estudo foram submetidos a um protocolo de suplementação com cogumelo ou placebo por 24 semanas, e foram distribuídos aleatoriamente nos seguintes grupos: Grupo tratado com placebo (5g/dia n=14) e Grupo tratado com cogumelo (5g/dian= 9).Todas as análises foram obtidas antes e após os tratamentos (placebo ou cogumelo). O estado nutricional (dados antropométricos, de composição corporal, da bioquímica nutricional e do consumo alimentar), foi semelhante entre os grupos. Houve melhora da lesão hepática em ambos os grupos, com redução de transaminases (TGO/AST e TGP/ALT, p<0,05), mostrando a eficácia do tratamento antiviral.O uso do cogumelo mostrou-se benéfico na redução da frequência e intensidade dos efeitos adversos da terapia medicamentosa (mialgia, disgeusia, cefaléia, redução do desejo sexual, queda de cabelo, hipoanorexia, indisposição, boca seca e irritabilidade, p<0,05). Em pacientes com hepatite C, a suplementação de cogumelo Agaricus brasiliensis (5g) por 24 semanas mostrou-se eficiente em reduzir a frequência... / Several studies indicate that the Agaricus brasiliensis is beneficial in various clinical conditions, such as hepatitis C. Several species of edible fungi have been explored as to its potential medical and many patients now have to seek a solution to their condition in complementary therapies. Objective: To evaluate the effects of supplementation of Agaricus brasiliensis on the nutritional status, the frequency of adverse effects of antiviral therapy and liver damage in patients with hepatitis C treated with pegylated interferon and ribavirin. We performed a prospective trial randomized controlled double-blind in the service of Viral Hepatitis Hospital of the Medical School of Botucatu, UNESP. Those in the study were subjected to a memorandum of supplementation with mushroom or placebo for 24 weeks, and were randomly distributed in the following groups: placebo-treated group (5g/dia n = 14) and mushroom-treated group (n 5g/dia- = 9). All tests were obtained before and after the treatments (placebo or mushroom). The nutritional status (anthropometric data, body composition, nutrition and biochemistry of food intake), was similar between the groups. There was improvement of liver damage in both groups, reducing transaminase (AST / ALT and AST / ALT, p <0.05), demonstrating the effectiveness of treatment antiviral use of the mushroom was shown to be beneficial in reducing the frequency and intensity of the adverse effects of drug therapy (myalgia, dysgeusia, headache, reduction in sexual desire, hair loss, hipoanorexia, malaise, dry mouth and irritability, p <0.05). In patients with hepatitis C, the supplementation of Agaricus brasiliensis (5) for 24 weeks proved to be effective in reducing the frequency and intensity of the adverse effects of drug therapy with pegylated interferon and ribavirin, and on the other hand, was inefficient for nutritional status and liver damage.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-21Bitstream added on 2014-06-13T19:44:58Z : No. of bitstreams: 1 pesquero_nc_dr_araiq_parcial.pdf: 90110 bytes, checksum: cfcf708be0e87634edec6f70b4b16779 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-03T16:24:36Z: pesquero_nc_dr_araiq_parcial.pdf,Bitstream added on 2014-10-03T16:27:34Z : No. of bitstreams: 2 pesquero_nc_dr_araiq_parcial.pdf.txt: 20406 bytes, checksum: b2b442eb3fde048c11e0e9bd8b02e38e (MD5) 000720849.pdf: 1930790 bytes, checksum: 2b01a971c780002a5b8b07b144f22909 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-03T16:33:12Z: 000720849.pdf,Bitstream added on 2014-10-03T16:43:25Z : No. of bitstreams: 2 pesquero_nc_dr_araiq_parcial.pdf.txt: 20406 bytes, checksum: b2b442eb3fde048c11e0e9bd8b02e38e (MD5) 000720849.pdf: 1930790 bytes, checksum: 2b01a971c780002a5b8b07b144f22909 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-03T16:48:52Z: 000720849.pdf,Bitstream added on 2014-10-03T16:49:44Z : No. of bitstreams: 1 000720849.pdf: 1930790 bytes, checksum: 2b01a971c780002a5b8b07b144f22909 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-27T11:47:03Z: 000720849.pdf,Bitstream added on 2014-10-27T11:48:02Z : No. of bitstreams: 1 000720849.pdf: 1930790 bytes, checksum: 2b01a971c780002a5b8b07b144f22909 (MD5) / No presente trabalho estudou-se a construção de um genossensor e sua viabilidade para compor um dispositivo de análise rápida que pudesse ser aplicado na realização do diagnóstico e genotipagem do vírus da Hepatite C (HCV). Primeiramente otimizou-se uma metodologia para a construção dos eletrodos de carbono impresso, os quais foram empregados como dispositivo transdutor. O genossensor foi, então, construído pela imobilização da sonda de captura na superfície do eletrodo de carbono. A sua superfície foi eletroquimicamente oxidada para a geração de grupos carboxílicos, os quais foram utilizados para a imobilização da proteína estreptavidina (STA). A sonda de captura biotinilada foi, então, imobilizada via interação biotina-STA, sendo os sítios remanescentes da STA bloqueados com biotina. Monitorou-se o evento biológico de hibridização entre a sonda de captura e sua sequência complementar via corrente de oxidação da base nitrogenada guanina. Para tanto foi empregada a técnica de voltametria de onda quadrada. Este genossensor demonstrou alta seletividade frente às sequências de oligonucleotídeos contendo uma e quatro bases não complementares e sequências provenientes de viroses coinfectantes do HCV (HIV e HBV). O genossensor estudado foi aplicado na identificação de amostras provenientes de pacientes HCV positivos (HCV do tipo 1 e 3) e negativos. O estudo das amostras negativas possibilitou a determinação de um valor de cut-off de 37 μA, o qual foi utilizado na genotipagem das amostras classificadas como positivas. Em seguida, construiu-se uma célula de detecção com volume de 25 μL utilizando a cerâmica LTCC (do inglês, Low Temperature Co-Fired Ceramic). Os eletrodos de trabalho, referência e auxiliar foram confeccionados dentro da célula utilizando tintas condutoras... / In the present work was studied the construction of a genosensor and its availability to compose a device for fast analysis which could be applied in Hepatitis C virus (HCV) diagnose and genotyping. Firstly the methodology for screen printed electrodes’ construction was optimized and these electrodes were used as transducer device. Then the genosensor was constructed immobilizing the capture probe on the electrode surface. Thereunto the surface was electrochemically oxidized to carboxylic groups formation, which were used to streptavidin (STA) immobilization. After the biotinilated probe was immobilized through biotin-STA interaction, and the STA reminiscent sites were blocked with biotin solution. Hybridization between the capture probe and its complementary sequence was monitored by means of the guanine oxidation current. Square wave voltammetry was used to this end. The final genosensor showed high selectivity when incubated in solution containing sequences with one and four non complementary nitrogenous bases and also with sequences of coinfecting viruses (HIV e HBV). This genosensor was applied in the identification of samples of HCV positives (HCV type 1 and 3) and negatives patients. This study allowed the determination of the cut-off value (37 μA) which was used in the HCV positive genotyping process. Then a 25 μL detection cell was constructed using LTCC ceramic. The working, reference and auxiliary electrodes were prepared inside the cell by means of conducting inks. The cell electrochemical behavior was evaluated in a standard system (with the redox pair Fe(CN)6 3+/Fe(CN)6 4+). Finally, the genosensor was constructed inside the detection cell using carbon nanotubes as amplifier of the guanine oxidation signal. A very good performance to the conjoint was observed, which means that this... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-11-30Bitstream added on 2014-12-02T11:21:11Z : No. of bitstreams: 1 000792799_20141231.pdf: 121704 bytes, checksum: 8ea6280bc854bb7701833438b6a4bcf7 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-01-05T11:00:54Z: 000792799_20141231.pdf,Bitstream added on 2015-01-05T11:01:50Z : No. of bitstreams: 1 000792799.pdf: 4115128 bytes, checksum: bf08d34c13536fc5692eaddb40e4fe2c (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Aproximadamente 170 milhões de pessoas no mundo estão cronicamente infectadas pelo vírus da Hepatite C (HCV). No Brasil, os números já chegam a 3 milhões. A persistência da infecção pelo HCV no fígado leva à cronificação da doença, cirrose e hepatocarcinoma. A proteína de envelope 2 (E2) do HCV é a responsável pelo seu acoplamento à célula hospedeira através da interação com receptores de superfície celular, como o R-LDL e o CD81, entre outros. Como as alterações na micro e macrovasculatura hepática, têm sido apontadas como elementos fundamentais na histogênese e prognóstico da doença, o objetivo deste estudo foi avaliar a interação da proteína E2 recombinante com os R-LDL presentes na superfície de células endoteliais (ECV304 e HUVEC) sob influência de LDL e da glicosilação protéica. Também avaliar a resposta inflamatória das células endoteliais à interação com estas proteínas. A proteína E2 foi expressa em dois sistemas heterólogos, E. coli e P. pastoris, para avaliação da glicosilação e da interação com LDL na ligação aos R-LDL das células através de citometria de fluxo. As proteínas também foram avaliadas em testes biológicos quanto à indução celular de produção de espécies reativas de oxigênio (EROs totais – QL e H2O2 - citometria de fluxo), NO (QL em fase gasosa e por método de Griess), arginase (espectrofotometria), IL-8 (ELISA), VEGF (ELISA) e morte celular (MTT - espectrofotometria e por anexina V e PI - citometria de fluxo). Os resultados obtidos revelaram que as proteínas E2 recombinantes podem interagir com os R-LDL das células endoteliais após a ligação ao LDL e que esta ligação pode ser melhorada pela glicosilação (E2L) (p<0,01 em relação à E2B). O teste de NO indicou que as proteínas glicosiladas exibem maior potencial para o estímulo deste nas células HUVEC (p<0,01 em relação ao controle negativo). As concentrações de proteínas testadas não ... / Approximately 170 million people worldwide are chronically infected with hepatitis C virus (HCV). In Brazil, the numbers have already reached 3 million. The persistence of HCV infection leads to chronic infection in liver disease, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The envelope protein 2 (E2) of HCV is responsible for its coupling to the host cell through interaction with cell surface receptors such as the R-LDL and CD81, among others. Because changes in micro and macrovasculature liver, have been identified as key elements in the histogenesis and prognosis of the disease, the aim of this study was to evaluate the interaction of the protein E2 recombinant with the R-LDL present on the surface of endothelial cells (HUVEC and ECV304) under the influence of LDL and protein glycosylation. And also evaluate the inflammatory response of endothelial cells to interact with these proteins. The E2 protein was expressed in two heterologous systems, E. coli and P. pastoris for evaluation of glycosylation and interaction with LDL binding to the R-LDL cells by flow cytometry. The proteins were also evaluated in biological tests for induction of cellular production of reactive oxygen species (EROs - QL and H2O2 - flow cytometry), NO (QL in doing gas and Griess Reagent), arginase (spectrophotometry), IL-8 (ELISA), VEGF (ELISA) and cell death (MTT – spectrophotometry and Annexin V and PI - flow cytometry). The results obtained showed that the recombinant E2 protein can interact with R-LDL endothelial cell after binding to LDL and that this binding can be enhanced by glycosylation (E2L) (p <0.01 in relation to E2B). The NO test indicated that glycosylated proteins exhibit greater potential for the stimulation of the HUVEC cells (p <0.01 compared with negative control). Protein concentrations tested were not sufficient to stimulate an increase or decrease in the activity of arginase remarkable compared to the negative control. The recombinant protein ...

Orientador: Fernando Gomes Romeiro / Resumo: A hepatite C crônica é uma doença causada pelo vírus da hepatite C e que cursa com inflamação hepática crônica, podendo levar à cirrose, insuficiência hepática terminal e carcinoma hepatocelular. O tratamento tem o objetivo de inibir permanentemente a replicação viral, porém quando se utiliza interferon peguilado e ribavirina alguns efeitos colaterais são comuns, como a perda de peso, que pode levar à interrupção do tratamento. A hipótese do estudo foi que o grau de fibrose e as doses de ribavirina pudessem influenciar a perda de peso e de outras medidas antropométricas durante o tratamento antiviral. O objetivo foi verificar a relação entre o grau de acometimento hepático, a idade, o sexo, a dose de ribavirina e a perda de medidas antropométricas em pacientes com hepatite C crônica em tratamento com interferon peguilado e ribavirina. Participaram do estudo 76 pacientes ambulatoriais avaliados por mensuração de peso, altura, dobra cutânea triciptal, circunferência do braço, circunferência muscular do braço e área muscular do braço, medidos antes e depois de 24 semanas de tratamento. Dados epidemiológicos foram obtidos do prontuário dos pacientes, analisando também resultados de biópsia hepática. Inicialmente a amostra foi dividida em dois grupos de acordo com a presença ou não de fibrose hepática avançada, sendo então realizada comparação entre valores observados em cada grupo ao longo do tratamento, utilizando o teste t pareado ou o teste de Wilcoxon. A seguir as alterações ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chronic hepatitis C is a disease caused by the hepatitis C virus and causes chronic hepatic inflammation, which can lead to cirrhosis, terminal liver failure and hepatocellular carcinoma. The treatment aims to stop viral replication definitively, but when using pegylated interferon and ribavirin some side effects are common, such as weight loss, which can lead to treatment discontinuation. The hypothesis of this study was that the degree of liver fibrosis and the ribavirin doses could have a role on the reductions of anthropometric measures during antiviral treatment. The aim was to assess the relationship between the degree of hepatic impairment, ribavirin doses, age, gender and anthropometric changes in patients with chronic hepatitis C submitted to 24 weeks of treatment with pegylated interferon and ribavirin. Seventy-six patients were included and their weight, height, triceps skin fold, arm circumference, arm muscle circumference and arm muscle area were measured before and after 24 weeks of treatment. Epidemiological data and liver biopsy findings were obtained from patients' charts. The sample was divided into two groups according to the presence or absence of advanced hepatic fibrosis. The values observed in each group were compared by paired t test or Wilcoxon test. Then, the anthropometric changes throughout the antiviral treatment by a model aimed to measure the role of fibrosis degree, age, sex and ribavirin doses on the anthropometric changes, using statistical m... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-19Bitstream added on 2014-06-13T18:50:20Z : No. of bitstreams: 1 ariede_jr_me_botfm.pdf: 465481 bytes, checksum: 176c1868eb3cbd83f7fadce9ed496bcc (MD5) / A detecção do RNA viral do VHC tem sido documentada em outros compartimentos biológicos além do soro e plasma de pacientes infectados pelo vírus, como nas plaquetas. No entanto, sua influência na terapia antiviral é desconhecida. Poucos estudos têm sido realizados na tentativa de avaliar a quantificação do RNA viral em outros compartimentos biológicos e a significância deste achado no resultado da terapia antiviral. Considerando que o VHC é carreado pelas plaquetas na circulação, a avaliação quantitativa do RNA viral neste compartimento biológico pode se mostrar distinta da observada no plasma.Realizar a avaliação comparativa in vitro do RNA do VHC plasmático e do RNA do VHC carreado à plaqueta e, realizar a avaliação comparativa da quantificação do RNA viral do VHC em plasma e plaquetas de pacientes com recidiva ao tratamento antiviral.Amostras de sangue periférico provenientes de pacientes infectados pelo VHC foram utilizadas para realização de dois experimentos. Experimento in vitro (repetido em triplicata) consistiu na separação de quatro alíquotas da mesma amostra, as quais foram submetidas a incubação a 37oC por 30xg por diferentes intervalos de tempo (0, 48, 96, 144h) e, posteriormente separadas para obtenção de plasma e pellet de plaquetas. A partir de cada uma destas frações foi extraído RNA viral, o qual foi utilizado como fonte para qPCR. Experimento in vivo: Foram acompanhados pacientes que iniciaram e finalizaram a terapêutica entre janeiro de 2011 a julho de 2012 e, dentre estes, os que apresentaram recidiva virológica ao tratamento antiviral estabelecido. Dos pacientes em recidiva virológica foram processadas amostras para a obtenção do plasma e pellet de plaquetas em dois momentos: no momento da recidiva virológica e, no momento imediatamente anterior (12 semanas anteriores... / Treatment for chronic hepatitis C is effective in about 50% of patients treated with exogenous interferon, which induces interferon-stimulated genes leading to endogenous interferon production. Integrins are involved in interferon production and structural modifications of them can be associated with altered function. Some integrins, expressed on the platelet membrane, show polymorphic antigenic determinants called human platelet antigens (HPA). The association between HCV infection and HPA-5b has already been demonstrated, in the same way the HPA profile could be associated with therapeutic response. This study aimed evaluates the association between the HPA-1, -3, -5 frequencies and therapy response in HCV-infected patients. HPA genotyping was performed in 168 HCV-infected patients by PCRSSP or PCR-RFLP. The patients were on interferon- (48.8%: 43.9% carriers of HCV genotype 1 and 56.1% non-1) or peginterferon (51.2%; 87.2% carriers of HCV genotype 1 and 12.8% non-1), both combined with ribavirin. Statistical analysis was performed using the proportional odds model. The genotypic frequency of HPA-1a/1b was significantly higher in the patients with therapeutic failure (odds ratio=3.58, 95% CI -1.18 – 10.82). The results suggest that the HPA-1a/1b genotype is associated with therapy failure... (Complete abstract click electronic access below)