Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T09:58:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 285377.pdf: 6748138 bytes, checksum: 00adbe9250989c4696889a54db177448 (MD5) / A Myrcia multiflora, popularmente conhecida como "pedra-ume-caá" ou "planta insulina", é utilizada na medicina popular sul-americana no tratamento de diabetes, diarreia, enterite, hemorragia e aftas. Dentre os compostos biologicamente ativos isolados desta planta, destaca-se a mirciafenona A, uma acetofenona glicosilada (2-O- -D-glicopiranosil-2',4',6'-trihidroxiacetofenona), que apresenta três hidroxilas em sua estrutura básica, quando aglicosilado (2',4',6'-trihidroxiacetofenona - THA). O presente trabalho teve por objetivo avaliar in vivo a possível atividade antiobesidade, hipolipemiante e hepatoprotetora da THA. Os efeitos antiobesidade e hipolipemiante da THA foram avaliados in vivo em um ensaio agudo (induzida pela administração de Triton WR-1339) e um ensaio crônico (induzida pela dieta hipercalórica). Além disso, avaliamos a relação da THA com absorção intestinal de triglicerídeos (TG), bem como a inibição da atividade das lipases gastrointestinais. A atividade hepatoprotetora da THA foi avaliada pelo modelo de hepatotoxicidade induzida pelo CCl4, verificando seu efeito sobre a concentração sérica dos biomarcadores de danos hepáticos (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e lactato desidrogenase (LDH)), indicadores de estresse oxidativo e aspecto histológico da lesão hepática. Os resultados mostraram que a THA causou uma redução significativa nos níveis de colesterol total (CT) (37%) e TG (46%) sendo tão efetivo quanto à Lovastatina (32 e 1%) ou Orlistate (26 e 34%). No ensaio crônico com dieta hipercalórica, a THA reduziu os níveis séricos de CT e TG (32 e 61%), enquanto a Lovastatina diminuiu em 35 e 49%, respectivamente. Em relação ao ganho de peso, a THA causou uma redução semelhante ao Orlistate (40 e 38%, respectivamente) mostrando também uma contínua atividade inibitória das lipases gastrointestinais associada a uma redução significativa dos níveis séricos de triglicérides. A atividade antioxidante da THA foi avaliada in vitro em comparação com Silimarina (SIL), um conhecido agente hepatoprotetor. Os resultados obtidos mostraram que a THA e a SIL foram capazes de estabilizar o radical DPPH e de capturar os radicais ânion superóxido (O2"-) e hidroxil ("OH). Os ensaios in vivo mostraram que o pré-tratamento com a THA ou SIL preveniram significativamente (p<0,01) a elevação da atividade das enzimas AST, ALT e LDH. Prevenindo também o aumento dos níveis de lipoperoxidação da membrana plasmática induzida pela administração do CCl4, restabelecendo o funcionamento mitocondrial e sua permeabilidade em 49,5 e 47,7%, respectivamente. Também é importante notar que o conteúdo de proteína carbonilada e o dano oxidativo ao DNA foram significativamente diminuídos nos camundongos pré-tratados com a THA ou SIL, demonstrando também uma eficácia em prevenir a depleção de GSH, bem como na normalização das atividades enzimáticas antioxidantes (SOD, CAT e GPx). Em conclusão, a THA apresentou uma atividade antiobesidade e um efeito hipolipemiante misto, devido à sua capacidade de impedir a elevação do peso corporal dos animais submetidos a uma dieta rica em gordura e também pela redução dos níveis de colesterol e triglicerídeos, possivelmente pelo bloqueio da absorção de triglicerídeos, devido ao seu efeito inibidor sobre a atividade das lipases gastrointestinais. Exibindo também um efeito hepatoprotetor in vivo, protegendo os danos causados pelo CCl4, provavelmente resultante do seu potencial antioxidante.

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-11T17:30:33Z No. of bitstreams: 2 TESE Hélida Maria de Lima Maranhão.pdf: 2809634 bytes, checksum: adcef651440ec4ec31a0387747844c6b (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-11T17:30:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Hélida Maria de Lima Maranhão.pdf: 2809634 bytes, checksum: adcef651440ec4ec31a0387747844c6b (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-08-08 / Simarouba amara é encontrada em quase todas as regiões brasileiras. A decocção da casca do seu caule é usada no tratamento da malária, inflamações, diarreia e como tônico. Esse estudo caracterizou quimicamente a casca do caule assim como investigou as ações anti-inflamatória, antiulcerogênica e hepatoprotetora do extrato aquoso da casca do caule de Simarouba amara (EASA) em paralelo aos ensaios de toxicidade. O perfil fitoquímico foi avaliado por cromatografia em camada delgada (CCD) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Os efeitos farmacológicos do EASA (100, 250 e 500 mg/kg de massa corporal, via oral) foram investigados em ratos Wistar usando modelos de edema de pata induzidos por carragenina ou histamina (via intraplantar); de úlceras induzidas por álcool a 70% (v/v) (v.o.), indometacina (30 mg/kg, via subcutânea) e ácido acético a 30% (v/v) (intragástrica); e modelo de hepatotoxicidade induzida por tetracloreto de carbono (CCl4, v.o). As toxicidades aguda (EASA 2000 mg/kg, v.o) e de doses repetidas (EASA 250, 500 e 1000 mg/kg, v.o) foram avaliadas em ambos os sexos de ratos Wistar e camundongos Swiss, respectivamente. A CCD evidenciou taninos hidrolisáveis, condensados, fenilpropanóides, ácido caféico e traços de esteróides, saponinas e quassinóides. A CLAE quantificou os ácidos gálico (16,47 μg/mL), elágico (1,29 μg/mL) e clorogênico (3,83 μg/mL), catequina (349,96 μg/mL) e epicatequina (16,43 μg/mL). Em ambos os modelos edematogênicos, todas as doses do EASA inibiram a fase inicial da inflamação e apenas a dose de 500 mg/kg foi capaz de manter o efeito anti-inflamatório. Todas as doses do EASA protegeram a mucosa gástrica do dano agudo induzido pelo etanol ou indometacina. No modelo crônico (ácido acético), o EASA acelerou a cicatrização da úlcera ao promover a reepitelização, confirmada também pela proliferação das células da mucosa gástrica por meio da imunorreatividade ao antígeno nuclear de proliferação celular – PCNA e, restabelecer a camada glandular. Todas as doses do EASA também diminuíram os níveis de peroxidação lipídica induzida pelo CCl4 no fígado, os de aspartato e alanina aminotransferases, lactato desidrogenase, bilirrubina e aumentaram a proliferação dos hepatócitos (intensa imunorreatividade ao PCNA). Apenas as doses de 250 e 500 mg/kg do EASA aumentaram a expressão de catalase. Na toxicidade aguda, o EASA não produziu alteração comportamental nem sinal de toxicidade ou morte. Na de doses repetidas, os machos apresentaram aumento nos níveis de proteína total e albumina (todas as doses), de bilirrubina total e fosfatase alcalina (500 e 1000 mg/kg) e leucocitose (1000 mg/kg). As fêmeas apresentaram aumento na variação do tamanho das hemácias (RDW) e hipertrigliceridemia (1000 mg/kg), e hiperuricemia (500 e 1000 mg/kg). A análise histológica evidenciou aumento do espaço da cápsula de Bowman e hipertrofia dos espongiócitos das adrenais (dose 1000 mg/kg de ambos os sexos), discreto infiltrado linfocitário no coração dos machos (1000 mg/kg) e discreta esteatose hepática nas fêmeas (500 e 1000 mg/kg). Dessa forma, conclui-se que o EASA é composto principalmente por taninos e possui atividades antiedematogênica, antiulcerogênica e hepatoprotetora assim como baixa toxicidade quando administrado por via oral.

Fotossensibilização refere-se ao aumento da resposta à radiação ultravioleta da luz solar, causada por um agente fotodinâmico na pele. A sensibilidade à fotossensibilização de 80 cordeiros mestiços desmamados e manejados em lotação rotativa, durante 120 dias, foi avaliada em pastagem de Brachiaria brizantha cv. Marandu. Os cordeiros foram suplementados a 1% do seu peso corporal com os tratamentos, a saber: A - suplemento basal com 12% PB; B - suplemento com 18% de PB; C - suplemento com 18% de PB + propionato de Zn e D - suplemento com 18% de PB + cloreto de colina protegida. Ao término do experimento os animais foram abatidos. Os objetivos foram: avaliar o efeito da adaptação dos animais suplementados às condições de manejo em Brachiaria brizantha e a toxidez da planta aos cordeiros; caracterizar as causas da fotossensibilização; viabilizar o possível controle da verminose associada ao manejo de cordeiros em lotação rotativa e à suplementação mineral e proteica, com ou sem adição de aditivos; relacionar os teores de saponina e a presença de esporos de Pithomyces chartarum em amostras da forragem à ocorrência de casos de fotossensibilização hepatógena. O delineamento experimental foi em blocos completos e casualizados, com quatro tratamentos e quatro repetições, num total de 5 animais por tratamento. Realizou-se a análise da variância para as variáveis e as médias foram comparadas pelo teste t-Student ao nível de significância de 5%. Foram observadas baixas contagens de esporos de Pithomyces chartarum (0 - 15.000 esporos) na parte senescente da planta. A concentração de saponina protodioscina variou de 0,52 a 0,65%. Do 8º ao 58º dia ocorreram 20% de mortalidade dos animais. A avaliação histopatológica, do fígado dos animais que vieram a óbito, foi compatível com as lesões causadas pela saponina. Os padrões histológicos das lesões hepáticas encontradas nos animais, ao final do experimento, não diferiram entre os tratamentos, bem como para as análises bioquímicas: colesterol, triglicerídeos, bilirrubinas, proteína total, albumina, creatinina, ureia, AST, GGT. Ocorreram diferenças nas concentrações séricas de bilirrubinas, proteínas, albumina, AST, GGT, ureia, creatinina, colesterol, triglicerídeos, entre cordeiros sobreviventes e os que morreram. O método rotativo foi efetivo no controle da verminose, ficando a contagem de ovos por grama de fezes (OPG) abaixo de 500 ao final do experimento, não ocorrendo diferença entre os suplementos proteicos e entre os aditivos utilizados. Não houve efeito no desempenho dos cordeiros, que chegaram ao final do experimento, pela inclusão de suplementos proteicos e de aditivos. / Photosensitization refers to increase in response to ultraviolet radiation from sunlight, caused by a photodynamic agent into the skin. The sensitivity of the photosensitization at 80 crossbred lambs weaned was evaluated on Brachiaria brizantha cv. Marandu managed in rotational grazing for 120 days. Lambs were supplemented to 1% of their body weight with different treatments: A - basal supplement with 12% CP; B - supplement with 18% CP; C - supplement with18% CP + zinc proprionate and D - supplement with18 % of CP + protected choline chloride. At the end of the experiment the animals were slaughtered. The objectives were to evaluate the effect of adaptation of animals supplemented to handling Brachiaria brizantha and toxicity of the plant to lambs weaned; to characterize the causes of photosensitivity, the possible control of parasitism associated with the management of sheep grazing on rotational grazing, mineral supplementation and protein with or without the addition of additives; to relate the levels of saponin and the presence of spores Pithomyces chartarum in samples of forage and the occurrence of hepatic photosensitization. The experimental design was a complete randomized block design and assigned to four treatments and four replications for a total of five animals per treatment. The analysis of variance was performed and the means test t-Student a significance level of 5% for the effect of each treatment was used. Low count of Pithomyces chartarum spores (spores 0-15,000) in the senescent part of the plant was observed. The concentration of saponin protodioscine ranged from 0.52 to 0.65 %. Occurred between the 8º and 58º day mortality of 20 % of the animals. Histopathology of the liver of animals that died during the experiment was consistent with lesions determined by saponin. The histological patterns of liver lesions found in animals at the end of the experiment did not differ between treatments, as well as, for biochemical analysis: cholesterol, triglycerides, bilirubin, total protein, albumin, creatinine, urea, AST and GGT. There were differences in serum bilirubin, protein, albumin, AST, GGT, urea, creatinine, cholesterol and triglycerides between survivors and that died. The rotational grazing system was effective in the control of nematode parasites getting below 500 EPG at the end of the experiment, there was no difference between the protein concentrations, nor for the additives used. The additives zinc oxide and choline chloride did not improve the performance of sheep.

Fotossensibilização refere-se ao aumento da resposta à radiação ultravioleta da luz solar, causada por um agente fotodinâmico na pele. A sensibilidade à fotossensibilização de 80 cordeiros mestiços desmamados e manejados em lotação rotativa, durante 120 dias, foi avaliada em pastagem de Brachiaria brizantha cv. Marandu. Os cordeiros foram suplementados a 1% do seu peso corporal com os tratamentos, a saber: A - suplemento basal com 12% PB; B - suplemento com 18% de PB; C - suplemento com 18% de PB + propionato de Zn e D - suplemento com 18% de PB + cloreto de colina protegida. Ao término do experimento os animais foram abatidos. Os objetivos foram: avaliar o efeito da adaptação dos animais suplementados às condições de manejo em Brachiaria brizantha e a toxidez da planta aos cordeiros; caracterizar as causas da fotossensibilização; viabilizar o possível controle da verminose associada ao manejo de cordeiros em lotação rotativa e à suplementação mineral e proteica, com ou sem adição de aditivos; relacionar os teores de saponina e a presença de esporos de Pithomyces chartarum em amostras da forragem à ocorrência de casos de fotossensibilização hepatógena. O delineamento experimental foi em blocos completos e casualizados, com quatro tratamentos e quatro repetições, num total de 5 animais por tratamento. Realizou-se a análise da variância para as variáveis e as médias foram comparadas pelo teste t-Student ao nível de significância de 5%. Foram observadas baixas contagens de esporos de Pithomyces chartarum (0 - 15.000 esporos) na parte senescente da planta. A concentração de saponina protodioscina variou de 0,52 a 0,65%. Do 8º ao 58º dia ocorreram 20% de mortalidade dos animais. A avaliação histopatológica, do fígado dos animais que vieram a óbito, foi compatível com as lesões causadas pela saponina. Os padrões histológicos das lesões hepáticas encontradas nos animais, ao final do experimento, não diferiram entre os tratamentos, bem como para as análises bioquímicas: colesterol, triglicerídeos, bilirrubinas, proteína total, albumina, creatinina, ureia, AST, GGT. Ocorreram diferenças nas concentrações séricas de bilirrubinas, proteínas, albumina, AST, GGT, ureia, creatinina, colesterol, triglicerídeos, entre cordeiros sobreviventes e os que morreram. O método rotativo foi efetivo no controle da verminose, ficando a contagem de ovos por grama de fezes (OPG) abaixo de 500 ao final do experimento, não ocorrendo diferença entre os suplementos proteicos e entre os aditivos utilizados. Não houve efeito no desempenho dos cordeiros, que chegaram ao final do experimento, pela inclusão de suplementos proteicos e de aditivos. / Photosensitization refers to increase in response to ultraviolet radiation from sunlight, caused by a photodynamic agent into the skin. The sensitivity of the photosensitization at 80 crossbred lambs weaned was evaluated on Brachiaria brizantha cv. Marandu managed in rotational grazing for 120 days. Lambs were supplemented to 1% of their body weight with different treatments: A - basal supplement with 12% CP; B - supplement with 18% CP; C - supplement with18% CP + zinc proprionate and D - supplement with18 % of CP + protected choline chloride. At the end of the experiment the animals were slaughtered. The objectives were to evaluate the effect of adaptation of animals supplemented to handling Brachiaria brizantha and toxicity of the plant to lambs weaned; to characterize the causes of photosensitivity, the possible control of parasitism associated with the management of sheep grazing on rotational grazing, mineral supplementation and protein with or without the addition of additives; to relate the levels of saponin and the presence of spores Pithomyces chartarum in samples of forage and the occurrence of hepatic photosensitization. The experimental design was a complete randomized block design and assigned to four treatments and four replications for a total of five animals per treatment. The analysis of variance was performed and the means test t-Student a significance level of 5% for the effect of each treatment was used. Low count of Pithomyces chartarum spores (spores 0-15,000) in the senescent part of the plant was observed. The concentration of saponin protodioscine ranged from 0.52 to 0.65 %. Occurred between the 8º and 58º day mortality of 20 % of the animals. Histopathology of the liver of animals that died during the experiment was consistent with lesions determined by saponin. The histological patterns of liver lesions found in animals at the end of the experiment did not differ between treatments, as well as, for biochemical analysis: cholesterol, triglycerides, bilirubin, total protein, albumin, creatinine, urea, AST and GGT. There were differences in serum bilirubin, protein, albumin, AST, GGT, urea, creatinine, cholesterol and triglycerides between survivors and that died. The rotational grazing system was effective in the control of nematode parasites getting below 500 EPG at the end of the experiment, there was no difference between the protein concentrations, nor for the additives used. The additives zinc oxide and choline chloride did not improve the performance of sheep.