Choque séptico, a forma mais grave de sepse associada com hipotensão refratária e disfunção orgânica, é uma doença letal. A incidência aumentada é provavelmente devido ao envelhecimento progressivo da população, melhorias no suporte de terapia intensiva e o progresso nas terapias imunossupressoras, ocasionando no aumento da expectativa de vida, aumentando assim a ocorrência de episódios de sepse durante a vida. A lista de terapias ineficazes na sepse é longa e desanimadora. No estudo foram avaliados os efeitos da infusão intravenosa de salina e hidroxietilamido em soluções isotônicas e hipertônicas sobre a pressão arterial média e eletrólitos, os níveis de vasopressina, parâmetros sangue e reatividade vascular durante o choque séptico experimental induzido por ligadura e punção cecal. Ratos Wistar (250-300 g) com a veia jugular e artéria femoral canulados foram anestesiados com tribromoetanol (250 mg/kg) e submetidos à perfuração e ligadura cecal (CLP) ou cirurgia fictícia (CF). A pressão arterial média (PAM) foi monitorada durante 24 horas e os parâmetros sangüíneos (Na+, osmolaridade, hematócrito, pH, pO2, pCO2, saturação de O2, HCO3-) foram avaliados nos tempo 0, 6 e 24 horas após CLP ou CF. A expansão de volume com solução isotônica de hidroxietilamido (Iso-HES) (HES 6% em NaCl 0,9%, 4 ml/kg, 8 ml/kg, 16ml/kg), solução hipertônica de hidroxietilamido (Hyper-HES, HES 6% em NaCl 7,5 %, 4 ml/kg) ou salina hipertônica (SH, NaCl a 7,5%, 4 ml/kg) foi realizada seis horas após a CLP. PAM foi medida durante 30 minutos, os parâmetros sangüíneos foram avaliados aos 30 min, e vasopressina plasmática foi avaliada 5 minutos após expansão de volume. Na vigésima quarta hora os animais foram sacrificados para retirada da aorta para analise da reatividade vascular. CLP diminui a PAM que persistiu durante 24 horas, além da redução da reatividade vascular. A infusão endovenosa de Iso-HES provocou redução do hematócrito, mas não mudoua PAM e os demais parâmetros sanguíneos. No entanto, ambas as infusões do Hyper-HES e HS aumentaram PAM, a liberação de vasopressina e ocitocina, o sódio plasmático e osmolaridade plasmática. Não houve outras alterações nos parâmetros sanguíneos e na reatividade vascular após a administração de soluções hipertônicas. A expansão de volume com coluções hipertônicas (Hyper-HES e HS), mas não com soluções isotônicas (Iso-HES), produziu um aumento da PAM durante o choque séptico induzido por ligadura e punção cecal, e esse efeito é mediado pela liberação de vasopresina. / Septic shock, the most severe form of sepsis associated with refractory hypotension and organ dysfunction, is a deadly disease. The augmented incidence is probably due to 77 progressive aging of the population, improvements in critical care support, and progress in immunosupressive therapies, including chemotherapy, so that individuals with immunosupression and malignancies now have increased life expectancy, therefore increasing the occurrence of septic episodes during their life course. The list of therapies proven ineffective in sepsis is long and discouraging. In the present study we evaluated the effects of intravenous infusion of isotonic and hypertonic hydroxyethyl starch solutions on mean arterial pressure and on electrolytes, vasopressin levels and gases in the blood during experimental septic shock induced by cecal ligation and perforation. Male Wistar rats (250 – 300 g) with jugular vein and femoral artery catheters were anesthetized with tribromoethanol (250 mg/kg) and submitted to cecal ligation and perforation (CLP) or sham surgery (SS). Mean arterial pressure (MAP) was monitored for 24 hours and blood parameters (Na+, osmolality, hematocrit, pH, pO2, pCO2, O2 saturation, HCO3 -) were evaluated at 0, 6 and 24 hours after CLP or SS. Volume expansion with isotonic hydroxyethyl starch solution (Iso- HES) (HES 6% in NaCl 0.9%; 4 ml/kg, 8ml/kg, 16ml/kg), hypertonic hydroxyethyl starch solution (Hyper-HES, HES 6% in NaCl 7.5%; 4 ml/kg) or hypertonic saline (HS, 7.5% NaCl; 4 ml/kg) were performed 6 hours after CLP or SS. MAP was measured for 30 minutes, blood parameters were measured at 30 min, and plasma vasopressin was assessed 5 minutes after volume expansion. In the twenty-fourth hours the animals were sacrificed for removal of the aortic for analysis of vascular reactivity CLP decreased MAP and this decrease last for 24 hours,besides the reduction of vascular reactivity. Intravenous infusion of Iso-HES decreased hematocrit but did not change MAP or other blood parameters. However, both infusions of Hyper-HES and HS increased MAP, increased vasopressin and ocitocin release, increased plasma sodium and also increased plasma osmolality. There were no other changes in blood parameters and vascular reactivity after administration of hypertonic solutions. Volume expansion with hypertonic solutions (Hyper-HES and HS), but not with isotonic solution (Iso-HES), produced an increase in MAP during septic shock induced by cecal ligation and perforation, and this effect is mediated by vasopressin release. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Hidroxetilamido (HES) é um polímero sintético da glicose e tem sido indicado em situações onde é necessária à expansão plasmática de longa duração. O objetivo deste estudo foi testar a hipótese que a infusão de pequeno volume de HES (450/0, 7 6%) pode promover os mesmo benefícios hemodinâmicos e metabólicos, sistêmicos e regionais, da infusão de grandes volumes de cristalóides em modelo experimental de morte cerebral. MÉTODOS: Quatorze cães foram anestesiados e submetidos à ventilação mecânica. A morte cerebral foi induzida através de insuflação de um balão locado no espaço extradural. Uma hora após o início da indução da morte cerebral os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos experimentais: SS (0,9% NaCl, 33ml/kg, n=7) e HES (6% hidroxietilamido 450/0,7, 17 ml/Kg, n=7). As variáveis hemodinâmicas foram obtidas através de cateter posicionado na aorta torácica e um cateter de Swan-Ganz. A avaliação da perfusão esplâncnica foi realizada com cateteres posicionados nas veias porta e hepática, e através de fluxômetro ultra-sônicos. A oferta, consumo e taxas de extração sistêmica, hepática e esplâncnica de oxigênio foram calculados por meio de fórmulas padrão. Amostras de sangue foram colhidas durante todo o protocolo experimental para análise gasométrica e bioquímica. RESULTADOS: A insuflação do balão no espaço extradural induziu um aumento significativo da pressão arterial média (PAM), do débito cardíaco (DC), do fluxo sanguíneo regional e da resistência vascular sistêmica. Após a fase hiperdinâmica, observou-se um período de hipotensão severa com normalização do fluxo sistêmico e regional. A ressuscitação volêmica induziu um aumento imediato da PAM, DC, do fluxo da veia porta e redução da resistência vascular sistêmica e pulmonar. Não houve diferença significativa entre os grupos em relação aos índices metabólicos e a função renal e hepática. Ambas as soluções restauraram temporariamente a oferta sistêmica e regional de oxigênio. CONCLUSAO: A infusão de pequeno volume da solução de hidroxietilamido (HES 450/0, 7 6%) apresenta efeitos hemodinâmicos e metabólicos, sistêmicos e regionais, similares a ressuscitação com grande volume de solução salina isotônica em modelo canino de morte cerebral. / Hydroxyethylstarch (HES) is a synthetic polymer of glucose that has been suggested for therapeutic use in long-term plasma expansion. The aim of this study was to test the hypothesis that the infusion of a small volume of HES may provide benefits in systemic and regional hemodynamics and metabolism in a brain-dead canine model when compared to large volume crystalloid resuscitation. METHODS: Fourteen mongrel dogs were subjected to a brain-death protocol by consecutive insufflations of a balloon catheter in the epidural space. One hour after induction of brain-death, the animals were randomly assigned to two groups: NS (0.9% NaCl, 33 ml/kg) and HES (6%HES 450/0.7, 17 ml/Kg). Systemic and regional hemodynamics were evaluated using Swan-Ganz, ultrasonic flowprobes, and arterial catheters. Serial blood samples were collected for blood gas, electrolyte and serum chemistry analysis. Systemic, hepatic and splanchnic O2-derived variables were also calculated. RESULTS: Epidural balloon insufflations induced a significant increase in mean arterial pressure, cardiac output (MAP and CO, respectively), regional blood flow and systemic vascular resistance. Following the hyperdynamic phase, severe hypotension with normalization of systemic and regional blood flows was observed. Fluid resuscitation induced a prompt increase in MAP, CO, and portal vein blood flow and a significant reduction in systemic and pulmonary vascular resistance. There were no differences observed between groups in metabolic indices, LFTs or renal function tests. Both tested solutions partially and temporarily restored systemic and regional oxygen delivery. CONCLUSION: Small volumes of 6% HES 450/0.7 infusion provided the same systemic and regional hemodynamic and metabolic benefits of large volumes of isotonic crystalloid solutions in a hypotensive brain-dead canine model.

Hidroxetilamido (HES) é um polímero sintético da glicose e tem sido indicado em situações onde é necessária à expansão plasmática de longa duração. O objetivo deste estudo foi testar a hipótese que a infusão de pequeno volume de HES (450/0, 7 6%) pode promover os mesmo benefícios hemodinâmicos e metabólicos, sistêmicos e regionais, da infusão de grandes volumes de cristalóides em modelo experimental de morte cerebral. MÉTODOS: Quatorze cães foram anestesiados e submetidos à ventilação mecânica. A morte cerebral foi induzida através de insuflação de um balão locado no espaço extradural. Uma hora após o início da indução da morte cerebral os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos experimentais: SS (0,9% NaCl, 33ml/kg, n=7) e HES (6% hidroxietilamido 450/0,7, 17 ml/Kg, n=7). As variáveis hemodinâmicas foram obtidas através de cateter posicionado na aorta torácica e um cateter de Swan-Ganz. A avaliação da perfusão esplâncnica foi realizada com cateteres posicionados nas veias porta e hepática, e através de fluxômetro ultra-sônicos. A oferta, consumo e taxas de extração sistêmica, hepática e esplâncnica de oxigênio foram calculados por meio de fórmulas padrão. Amostras de sangue foram colhidas durante todo o protocolo experimental para análise gasométrica e bioquímica. RESULTADOS: A insuflação do balão no espaço extradural induziu um aumento significativo da pressão arterial média (PAM), do débito cardíaco (DC), do fluxo sanguíneo regional e da resistência vascular sistêmica. Após a fase hiperdinâmica, observou-se um período de hipotensão severa com normalização do fluxo sistêmico e regional. A ressuscitação volêmica induziu um aumento imediato da PAM, DC, do fluxo da veia porta e redução da resistência vascular sistêmica e pulmonar. Não houve diferença significativa entre os grupos em relação aos índices metabólicos e a função renal e hepática. Ambas as soluções restauraram temporariamente a oferta sistêmica e regional de oxigênio. CONCLUSAO: A infusão de pequeno volume da solução de hidroxietilamido (HES 450/0, 7 6%) apresenta efeitos hemodinâmicos e metabólicos, sistêmicos e regionais, similares a ressuscitação com grande volume de solução salina isotônica em modelo canino de morte cerebral. / Hydroxyethylstarch (HES) is a synthetic polymer of glucose that has been suggested for therapeutic use in long-term plasma expansion. The aim of this study was to test the hypothesis that the infusion of a small volume of HES may provide benefits in systemic and regional hemodynamics and metabolism in a brain-dead canine model when compared to large volume crystalloid resuscitation. METHODS: Fourteen mongrel dogs were subjected to a brain-death protocol by consecutive insufflations of a balloon catheter in the epidural space. One hour after induction of brain-death, the animals were randomly assigned to two groups: NS (0.9% NaCl, 33 ml/kg) and HES (6%HES 450/0.7, 17 ml/Kg). Systemic and regional hemodynamics were evaluated using Swan-Ganz, ultrasonic flowprobes, and arterial catheters. Serial blood samples were collected for blood gas, electrolyte and serum chemistry analysis. Systemic, hepatic and splanchnic O2-derived variables were also calculated. RESULTS: Epidural balloon insufflations induced a significant increase in mean arterial pressure, cardiac output (MAP and CO, respectively), regional blood flow and systemic vascular resistance. Following the hyperdynamic phase, severe hypotension with normalization of systemic and regional blood flows was observed. Fluid resuscitation induced a prompt increase in MAP, CO, and portal vein blood flow and a significant reduction in systemic and pulmonary vascular resistance. There were no differences observed between groups in metabolic indices, LFTs or renal function tests. Both tested solutions partially and temporarily restored systemic and regional oxygen delivery. CONCLUSION: Small volumes of 6% HES 450/0.7 infusion provided the same systemic and regional hemodynamic and metabolic benefits of large volumes of isotonic crystalloid solutions in a hypotensive brain-dead canine model.

Introdução: Os hidroxietilamidos (HES) são considerados expansores plasmáticos efetivos em pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte. Entretanto, seu uso clínico é limitado principalmente por sua interferência na hemostasia, representada por alterações da função plaquetária e na coagulação. A extensão dessas alterações está relacionada ao seu ipeso molecular ou à sua substituição molar. Este estudo clínico, foi realizado durante cirurgia de artroplastia de quadril em pacientes adultos para comparar os efeitos do HES (130/0,4) e a solução de Ringer lactato em relação ao sangramento intra-operatório, parâmetros hemodinâmicos, alterações na coagulação, necessidade de transfusões e resultados clínicos. Métodos: Quarenta e oito pacientes candidatos à cirurgia de artroplastia total de quadril sob anestesia subaracnoidea foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos 24 pacientes foram selecionados para receber HES (30 ml/kg após anestesia) e 24 pacientes para receber solução de Ringer lactato (30ml/kg). O período de observação teve início após a indução da anestesia e terminou 5 horas após o termino do procedimento cirúrgico. Durante esse período o critério para a infusão de doses adicionais de fluido (10ml/kg de Solução de Ringer lactato para ambos os grupos) foi pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg e/ou um decréscimo de 20% da pressão arterial inicial, frequência cardíaca acima de 100 bpm, e/ou débito urinário menor de 0,4ml/kg/h. Vasopressor foi utilizado nos casos em que a hipotensão persistiu, após a reposição de volume. Transfusão de concentrado de hemácias foi administrada nos pacientes que se mantiveram instáveis hemodinamicamente após bolus adicionais de Ringer lactato ou vasopressor, Parâmetros hemodinâmicos foram mensurados em três períodos da cirurgia; dados bioquímicos foram coletados e testes da coagulação realizados e comparados. Os pacientes foram acompanhados durante sua internação hospitalar. Resultados: Os grupos foram uniformes em relação aos dados demográficos, tipo e duração da cirurgia, assim como a doenças pré-existentes. Não foram observadas diferenças significativas em relação aos parâmetros hemodinâmicos ou temperatura corporal durante o estudo. Os testes de coagulação, função plaquetária, análise de gases sanguíneos e dados bioquímicos mostraramse semelhantes entre os grupos. Perdas sanguíneas foram significativamente maiores no grupo HES (1296x890,p=0,04), necessitou de menos unidades de concentrado de hemácias durante o período observacional (17%versus46%, p=0,029) apresentou menores taxas de infecção (0 versus 4 ,p<0,03), comparado ao grupo Ringer lactato. Conclusões: Em cirurgia de artroplastia total de quadrill, a hemodiluição com hidroxietilamido resultou em maiores taxas de sangramento, menos transfusões sanguíneas e menos infecção pós-operatória. / Introduction: Hydroxyethyl starches (HES) are considered effective plasma expanders in patients undergoing major surgeries. However, the clinical use of HES is limited mainly by their affection of hemostasis, detectable by impaired platelet function and altered coagulation. The extent of such alteration has classically been related to the molecular weight or molar substitution of the used HES solution. This prospective, randomized study was performed during hip arthroplasty in adult patients under spinal anesthesia to compare the effects of HES 130/0.4 with lactateds Ringer solution regarding intraoperative bleeding, hemodynamic parameters, coagulation profile, transfusion requirements and clinical outcomes. Methods: Forty eight patients scheduled to hip arthroplasty after spinal anesthesia were randomized in two groups 24 patients were allocated to receive HES 130/0.4 (30 ml/Kg just after anesthesia) and 24 patients were signaled to receive lactateds Ringer solution (30 ml/Kg). The observational period started after the induction of anesthesia and finished 5 hours after the end of the surgery. During this period, the triggers for infusion of additional boluses of fluids (10 ml/Kg of lactateds Ringer for both groups) were a systolic blood pressure lower than 90 mmHg and/or a decrease of 20% from baseline, a heart rate higher than 100 bpm, and/or a urine output lower than 0.4 ml.Kg-1.h-1. Vasopressors were used if there was persistent hypotension despite of fluid reposition. Red blood cell transfusion was administered if patient remained unstable despite of additional boluses of Ringer or vasopressors, according to the preestablished triggers. Hemodynamic measurements were done in three periods of the surgery, biochemical parameters were analyzed and coagulation tests were performed and compared between groups. After surgery, patients were followed during the hospital stay. Results: The groups were well matched regarding demographic data, type of surgery, and duration of surgery, as well as preexisting diseases. No significant differences in hemodynamic or body temperature were seen during the study. Coagulation variables, platelet function, gases analysis and biochemical parameters were not different between groups. Blood losses were significantly higher in HES 130/0.4 group comparing to Ringers group (1296 x 890 ml, p= 0.046). Despite of that, HES group required less units of blood in the observational period comparing to Ringer group (17% versus 46%, p=0.029). HES group presented lower infection rate compared to Ringer group (0 versus 4 cases, p=0.03). Conclusions: During hip arthroplasty, hemodilution with hydroxyethyl starch 130/0.4 resulted in higher rates of bleeding. However, patients treated with hydroxyethyl starch required less transfusion and presented lower rate of infection.

INTRODUÇÃO: Em pacientes vítimas de trauma crânio-encefálico é fundamental que se restabeleça a volemia intravascular, quando associado à hipotensão arterial, com o intento de manter a pressão de perfusão e não agravar a lesão do sistema nervoso central. A hipovolemia pode ser corrigida com infusão rápida de soluções cristalóides e/ou colóides, quando hemoderivados não estão disponíveis. Nesta condição, o hematócrito (Ht) pode reduzir-se para valores muito baixos. A anemia aguda altera a viscosidade do sangue e pode interferir na reatividade vascular encefálica. O objetivo deste estudo foi avaliar a pressão intracraniana(PIC) na presença de lesão criogênica encefálica, quando se realiza hemodiluição aguda com Ringer lactato ou hidroxietilamido 450/0,7 a 6%, estabelecendo-se como meta reduzir o hematócrito de 40% para 35% ou para 27%. MÉTODOS: Foram utilizados 35 cães machos sem raça definida, cujo hematócrito inicial era superior a 40%, anestesiados e submetidos à lesão encefálica criogênica durante 20 minutos. Após foram aleatoriamente distribuídos em 5 grupos experimentais: HES35, hemodiluídos com hidroxietilamido até Ht de 35%; RL35, hemodiluídos com Ringer lactato até Ht de 35%; HES27, hemodiluídos com hidroxietilamido até Ht de 27%; RL 27, hemodiluídos com Ringer lactato até Ht de 27%; e controle, sem hemodiluição. As variáveis hemodinâmicas sistêmicas foram obtidas por meio de cateter de artéria pulmonar; a PIC foi medida por sensor introduzido no espaço subaracnóideo no hemisfério contralateral à lesão criogênica; as variáveis laboratoriais foram obtidas de amostras de sangue arterial. RESULTADOS: A lesão criogênica encefálica levou a aumento da PIC em todos os animais, sem diferença entre os grupos(p>0,5). Este aumento foi exacerbado somente nos animais hemodiluídos até hematócrito de 27%(p<0,03). A solução utilizada não influenciou o comportamento da PIC(p>0,5). / Objective: Brain injury is responsible for significant morbidity and mortality in trauma patients, but controversy still exists over optimal fluid management for these patients. This study aimed to investigate the effects of acute hemodilution with hydroxyethyl starch (HES) or lactated Ringer\'s solution (LR) in intracranial pressure(ICP) and cerebral perfusion pressure in dogs submitted to a cryogenic brain injury model. Design: Prospective laboratory animal study. Setting: Research laboratory in a teaching hospital. Subjects: Thirty-five male mongrel dogs. Interventions: Animals were enrolled to 5 groups: control, hemodilution with lactated Ringer\'s solution (RL) or hydroxyethyl starch (HES) 6% to an hematocrit target of 27% or 35%. Measurements and Main Results: ICP and CPP levels were measured after cryogenic brain injury. Hemodilution promotes an increment of ICP levels, which decreases CPP when hematocrit target was estimated in 27% after hemodilution. However, no differences were observed regarding crystalloid or colloid solution used for hemodilution in ICP and CPP levels. Conclusions: Hemodilution to a low hematocrit level increases ICP and decreases CPP scores in dogs submitted to a cryogenic brain injury. These results suggest that excessive hemodilution to a hematocrit below 30% should be avoided in traumatic brain injury patients.

INTRODUÇÃO: Em pacientes vítimas de trauma crânio-encefálico é fundamental que se restabeleça a volemia intravascular, quando associado à hipotensão arterial, com o intento de manter a pressão de perfusão e não agravar a lesão do sistema nervoso central. A hipovolemia pode ser corrigida com infusão rápida de soluções cristalóides e/ou colóides, quando hemoderivados não estão disponíveis. Nesta condição, o hematócrito (Ht) pode reduzir-se para valores muito baixos. A anemia aguda altera a viscosidade do sangue e pode interferir na reatividade vascular encefálica. O objetivo deste estudo foi avaliar a pressão intracraniana(PIC) na presença de lesão criogênica encefálica, quando se realiza hemodiluição aguda com Ringer lactato ou hidroxietilamido 450/0,7 a 6%, estabelecendo-se como meta reduzir o hematócrito de 40% para 35% ou para 27%. MÉTODOS: Foram utilizados 35 cães machos sem raça definida, cujo hematócrito inicial era superior a 40%, anestesiados e submetidos à lesão encefálica criogênica durante 20 minutos. Após foram aleatoriamente distribuídos em 5 grupos experimentais: HES35, hemodiluídos com hidroxietilamido até Ht de 35%; RL35, hemodiluídos com Ringer lactato até Ht de 35%; HES27, hemodiluídos com hidroxietilamido até Ht de 27%; RL 27, hemodiluídos com Ringer lactato até Ht de 27%; e controle, sem hemodiluição. As variáveis hemodinâmicas sistêmicas foram obtidas por meio de cateter de artéria pulmonar; a PIC foi medida por sensor introduzido no espaço subaracnóideo no hemisfério contralateral à lesão criogênica; as variáveis laboratoriais foram obtidas de amostras de sangue arterial. RESULTADOS: A lesão criogênica encefálica levou a aumento da PIC em todos os animais, sem diferença entre os grupos(p>0,5). Este aumento foi exacerbado somente nos animais hemodiluídos até hematócrito de 27%(p<0,03). A solução utilizada não influenciou o comportamento da PIC(p>0,5). / Objective: Brain injury is responsible for significant morbidity and mortality in trauma patients, but controversy still exists over optimal fluid management for these patients. This study aimed to investigate the effects of acute hemodilution with hydroxyethyl starch (HES) or lactated Ringer\'s solution (LR) in intracranial pressure(ICP) and cerebral perfusion pressure in dogs submitted to a cryogenic brain injury model. Design: Prospective laboratory animal study. Setting: Research laboratory in a teaching hospital. Subjects: Thirty-five male mongrel dogs. Interventions: Animals were enrolled to 5 groups: control, hemodilution with lactated Ringer\'s solution (RL) or hydroxyethyl starch (HES) 6% to an hematocrit target of 27% or 35%. Measurements and Main Results: ICP and CPP levels were measured after cryogenic brain injury. Hemodilution promotes an increment of ICP levels, which decreases CPP when hematocrit target was estimated in 27% after hemodilution. However, no differences were observed regarding crystalloid or colloid solution used for hemodilution in ICP and CPP levels. Conclusions: Hemodilution to a low hematocrit level increases ICP and decreases CPP scores in dogs submitted to a cryogenic brain injury. These results suggest that excessive hemodilution to a hematocrit below 30% should be avoided in traumatic brain injury patients.

Introdução: Os hidroxietilamidos (HES) são considerados expansores plasmáticos efetivos em pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte. Entretanto, seu uso clínico é limitado principalmente por sua interferência na hemostasia, representada por alterações da função plaquetária e na coagulação. A extensão dessas alterações está relacionada ao seu ipeso molecular ou à sua substituição molar. Este estudo clínico, foi realizado durante cirurgia de artroplastia de quadril em pacientes adultos para comparar os efeitos do HES (130/0,4) e a solução de Ringer lactato em relação ao sangramento intra-operatório, parâmetros hemodinâmicos, alterações na coagulação, necessidade de transfusões e resultados clínicos. Métodos: Quarenta e oito pacientes candidatos à cirurgia de artroplastia total de quadril sob anestesia subaracnoidea foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos 24 pacientes foram selecionados para receber HES (30 ml/kg após anestesia) e 24 pacientes para receber solução de Ringer lactato (30ml/kg). O período de observação teve início após a indução da anestesia e terminou 5 horas após o termino do procedimento cirúrgico. Durante esse período o critério para a infusão de doses adicionais de fluido (10ml/kg de Solução de Ringer lactato para ambos os grupos) foi pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg e/ou um decréscimo de 20% da pressão arterial inicial, frequência cardíaca acima de 100 bpm, e/ou débito urinário menor de 0,4ml/kg/h. Vasopressor foi utilizado nos casos em que a hipotensão persistiu, após a reposição de volume. Transfusão de concentrado de hemácias foi administrada nos pacientes que se mantiveram instáveis hemodinamicamente após bolus adicionais de Ringer lactato ou vasopressor, Parâmetros hemodinâmicos foram mensurados em três períodos da cirurgia; dados bioquímicos foram coletados e testes da coagulação realizados e comparados. Os pacientes foram acompanhados durante sua internação hospitalar. Resultados: Os grupos foram uniformes em relação aos dados demográficos, tipo e duração da cirurgia, assim como a doenças pré-existentes. Não foram observadas diferenças significativas em relação aos parâmetros hemodinâmicos ou temperatura corporal durante o estudo. Os testes de coagulação, função plaquetária, análise de gases sanguíneos e dados bioquímicos mostraramse semelhantes entre os grupos. Perdas sanguíneas foram significativamente maiores no grupo HES (1296x890,p=0,04), necessitou de menos unidades de concentrado de hemácias durante o período observacional (17%versus46%, p=0,029) apresentou menores taxas de infecção (0 versus 4 ,p<0,03), comparado ao grupo Ringer lactato. Conclusões: Em cirurgia de artroplastia total de quadrill, a hemodiluição com hidroxietilamido resultou em maiores taxas de sangramento, menos transfusões sanguíneas e menos infecção pós-operatória. / Introduction: Hydroxyethyl starches (HES) are considered effective plasma expanders in patients undergoing major surgeries. However, the clinical use of HES is limited mainly by their affection of hemostasis, detectable by impaired platelet function and altered coagulation. The extent of such alteration has classically been related to the molecular weight or molar substitution of the used HES solution. This prospective, randomized study was performed during hip arthroplasty in adult patients under spinal anesthesia to compare the effects of HES 130/0.4 with lactateds Ringer solution regarding intraoperative bleeding, hemodynamic parameters, coagulation profile, transfusion requirements and clinical outcomes. Methods: Forty eight patients scheduled to hip arthroplasty after spinal anesthesia were randomized in two groups 24 patients were allocated to receive HES 130/0.4 (30 ml/Kg just after anesthesia) and 24 patients were signaled to receive lactateds Ringer solution (30 ml/Kg). The observational period started after the induction of anesthesia and finished 5 hours after the end of the surgery. During this period, the triggers for infusion of additional boluses of fluids (10 ml/Kg of lactateds Ringer for both groups) were a systolic blood pressure lower than 90 mmHg and/or a decrease of 20% from baseline, a heart rate higher than 100 bpm, and/or a urine output lower than 0.4 ml.Kg-1.h-1. Vasopressors were used if there was persistent hypotension despite of fluid reposition. Red blood cell transfusion was administered if patient remained unstable despite of additional boluses of Ringer or vasopressors, according to the preestablished triggers. Hemodynamic measurements were done in three periods of the surgery, biochemical parameters were analyzed and coagulation tests were performed and compared between groups. After surgery, patients were followed during the hospital stay. Results: The groups were well matched regarding demographic data, type of surgery, and duration of surgery, as well as preexisting diseases. No significant differences in hemodynamic or body temperature were seen during the study. Coagulation variables, platelet function, gases analysis and biochemical parameters were not different between groups. Blood losses were significantly higher in HES 130/0.4 group comparing to Ringers group (1296 x 890 ml, p= 0.046). Despite of that, HES group required less units of blood in the observational period comparing to Ringer group (17% versus 46%, p=0.029). HES group presented lower infection rate compared to Ringer group (0 versus 4 cases, p=0.03). Conclusions: During hip arthroplasty, hemodilution with hydroxyethyl starch 130/0.4 resulted in higher rates of bleeding. However, patients treated with hydroxyethyl starch required less transfusion and presented lower rate of infection.

Introdução: A hemodiluição normovolêmica aguda (HNA) é estratégia utilizada para diminuir a necessidade de transfusão em procedimentos cirúrgicos. O hematócrito alvo, a solução empregada e os riscos da HNA são controversos e, embora as ações sobre os sistemas nervoso e cardiocirculatório tenham sido extensamente pesquisados, há poucos estudos sobre implicações pulmonares da HNA. O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos pulmonares da HNA comparando amido hidroxietílico e Ringer lactato. Métodos: Vinte e cinco porcos foram monitorizados e cateterizados. Utlizou-se anestesia intravenosa contínua com propofol, cetamina, fentanil e pancurônio. Após estabilização da anestesia, os animais foram randomizados: Grupo Controle (n=8), Grupo HES (amido hidroxietílico, n=7) e Grupo RL (Ringer lactato, n=10). Os animais dos grupos II e III foram submetidos a HNA até hematócrito pré-estabelecido de 15%. A retirada do sangue foi acompanhada da expansão plasmática com amido hidroxietílico ou Ringer lactato na proporção de 1:1 ou 3:1 respectivamente. Medidas de mecânica respiratória e oxigenação sangüínea foram realizadas antes da retirada de sangue (T0), ao término da hemodiluição (T1) e após uma e duas horas (T2 e T3). Ao final foram realizadas biópsias pulmonares. Os dados foram submetidos à análise de variância para medidas repetidas (ANOVA) seguidas pelo teste de Tukey. Resultados: Em relação aos parâmetros do grupo controle, não houve diferença significante durante todo o procedimento. O grupo Ringer lactato demonstrou diminuição da complacência estática e aumento da diferença alvéolo-arterial de O2 (DAa-O2) em relação ao controle (*P<0,05). A análise histopatológica evidenciou atelectasias e alargamento da membrana basal na barreira alvéolo-capilar no grupo Ringer lactato. O grupo amido hidroxietílico apresentou comportamento semelhante ao grupo controle. Conclusões: O estudo sugere que na HNA acentuada, o amido hidroxietílico é superior na preservação estrutural do pulmão, evidenciado pormanter a complacência pulmonar e a oxigenação, quando comparada à realizada com solução de Ringer lactato / Introduction: Acute normovolemic hemodilution (ANH) is a common procedure to decrease the needs of blood transfusion during a variety of surgical procedures. There are controversies regarding ANH such as the target hematocrit, the solution to be used and its risks. Although its effects in heart and brain have been extensively studied; investigations concerning its pulmonary effects are lacking. The aim of this experiment was to compare the pulmonary effects of ANH with hydroxyethyl starch and lactated Ringer\'s. Methods: Twenty five pigs were instrumented for standard hemodynamic monitoring. Intravenous anesthesia consisted continuous infusion of propofol, ketamine, fentanyl and pancuronium. After anesthesia stabilization animals were randomized: Control group (n=8), HES group (hydroxyethyl starch, n=7) and LR group (lactated Ringer\'s, n=10). Animals of Control Group were anesthetized and observed. Group Animals of group HES and LR were submitted to ANH to reach a pre-established hematocrit around 15%. Blood withdrawal was accomplished simultaneously with plasma expansion performed with hydroxyethyl starch (1:1) or with lactated Ringer\'s (3:1). Pulmonary mechanics and oxygen transport and were measured before blood withdrawal (T0), at the end of hemodilution (T1), and one and two hours after the end of the hemodilution (T2, T3). Lungs biopsies were performed at the end. Data were submitted to analysis of Variance for repeated measures followed by the Tukey test. Results: In regard to all parameters of Control group, there were no significant differences during the whole procedure. The LR group demonstrated a decrease in compliance and an increased in (a-A)DO2 (*P<0,05). Hystopathological lung analysis revealed moderate to serious collapses as well as basement membrane enlargement in group LR. The HES data were similar to that found in control group. Conclusion: These results suggest that in severe ANH, HES preserves pulmonary structure and seems to less interfere with pulmonary mechanics and oxygenation indexes when compared to lactated Ringer\'s

Introdução: A hemodiluição normovolêmica aguda (HNA) é estratégia utilizada para diminuir a necessidade de transfusão em procedimentos cirúrgicos. O hematócrito alvo, a solução empregada e os riscos da HNA são controversos e, embora as ações sobre os sistemas nervoso e cardiocirculatório tenham sido extensamente pesquisados, há poucos estudos sobre implicações pulmonares da HNA. O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos pulmonares da HNA comparando amido hidroxietílico e Ringer lactato. Métodos: Vinte e cinco porcos foram monitorizados e cateterizados. Utlizou-se anestesia intravenosa contínua com propofol, cetamina, fentanil e pancurônio. Após estabilização da anestesia, os animais foram randomizados: Grupo Controle (n=8), Grupo HES (amido hidroxietílico, n=7) e Grupo RL (Ringer lactato, n=10). Os animais dos grupos II e III foram submetidos a HNA até hematócrito pré-estabelecido de 15%. A retirada do sangue foi acompanhada da expansão plasmática com amido hidroxietílico ou Ringer lactato na proporção de 1:1 ou 3:1 respectivamente. Medidas de mecânica respiratória e oxigenação sangüínea foram realizadas antes da retirada de sangue (T0), ao término da hemodiluição (T1) e após uma e duas horas (T2 e T3). Ao final foram realizadas biópsias pulmonares. Os dados foram submetidos à análise de variância para medidas repetidas (ANOVA) seguidas pelo teste de Tukey. Resultados: Em relação aos parâmetros do grupo controle, não houve diferença significante durante todo o procedimento. O grupo Ringer lactato demonstrou diminuição da complacência estática e aumento da diferença alvéolo-arterial de O2 (DAa-O2) em relação ao controle (*P<0,05). A análise histopatológica evidenciou atelectasias e alargamento da membrana basal na barreira alvéolo-capilar no grupo Ringer lactato. O grupo amido hidroxietílico apresentou comportamento semelhante ao grupo controle. Conclusões: O estudo sugere que na HNA acentuada, o amido hidroxietílico é superior na preservação estrutural do pulmão, evidenciado pormanter a complacência pulmonar e a oxigenação, quando comparada à realizada com solução de Ringer lactato / Introduction: Acute normovolemic hemodilution (ANH) is a common procedure to decrease the needs of blood transfusion during a variety of surgical procedures. There are controversies regarding ANH such as the target hematocrit, the solution to be used and its risks. Although its effects in heart and brain have been extensively studied; investigations concerning its pulmonary effects are lacking. The aim of this experiment was to compare the pulmonary effects of ANH with hydroxyethyl starch and lactated Ringer\'s. Methods: Twenty five pigs were instrumented for standard hemodynamic monitoring. Intravenous anesthesia consisted continuous infusion of propofol, ketamine, fentanyl and pancuronium. After anesthesia stabilization animals were randomized: Control group (n=8), HES group (hydroxyethyl starch, n=7) and LR group (lactated Ringer\'s, n=10). Animals of Control Group were anesthetized and observed. Group Animals of group HES and LR were submitted to ANH to reach a pre-established hematocrit around 15%. Blood withdrawal was accomplished simultaneously with plasma expansion performed with hydroxyethyl starch (1:1) or with lactated Ringer\'s (3:1). Pulmonary mechanics and oxygen transport and were measured before blood withdrawal (T0), at the end of hemodilution (T1), and one and two hours after the end of the hemodilution (T2, T3). Lungs biopsies were performed at the end. Data were submitted to analysis of Variance for repeated measures followed by the Tukey test. Results: In regard to all parameters of Control group, there were no significant differences during the whole procedure. The LR group demonstrated a decrease in compliance and an increased in (a-A)DO2 (*P<0,05). Hystopathological lung analysis revealed moderate to serious collapses as well as basement membrane enlargement in group LR. The HES data were similar to that found in control group. Conclusion: These results suggest that in severe ANH, HES preserves pulmonary structure and seems to less interfere with pulmonary mechanics and oxygenation indexes when compared to lactated Ringer\'s