Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / This work describes the synthesis and characterization of 2-trihaloacetylmetoxycycloalkenes series derived from cyclical ketones (cyclohexanone, cycloheptanone, cyclooctanone and cyclododecanone). The 2-trihaloacetyl-1-metoxycycloalkenes were obtained from the reaction of trihaloacetylation of 1.1-dimetoxycycloalkanes. Eight 2-trihaloacetyl-1-metoxycycloalkenes have been synthesized, and four of these trichloroacetyl compounds are unprecedented in the literature. The 2-trifluoroacetyl-1-metoxycycloalkenes were employed in the regiospecific synthesis of 3-hydroxy-3-trifluoromethyl-cycloalka[c]isoxazole, 3-trifluoromethyl-cycloalka[c]isoxazole, 3-trifluoromethyl-cycloalka[c]1H-pyrazole, 2-acetyl-3-hydroxy-3-trifluoromethyl-cycloalka[c]1H-pyrazole, 2-carboxyamide-3-hydroxy-3-trifluoromethyl-cycloalka[c]1H-pyrazole, 4-(3-hydroxy-3-trifluoromethyl-cycloalka[c] pyrazole-2-yl]-7-chloroquinoline. The reactions of cyclocondensation employed 2-trifluoroacetyl-1- metoxycycloalkenes and five different 1,2-dinucleofiles (hydroxylamine, hydrazine hydrochloride, acetic hydrazine, semicarbazide and 4-hydrazine-7-chloroquinoline), leading to yield between 34-85%. All compounds were characterized by spectral and analytical experiments, 1H's and 13C's NMR, and its purity was demostrated by CG/MS and elemental analyses. / Este trabalho descreve a síntese e caracterização de uma série de 2-trialoacetil-1-metoxicicloalquenos derivados de cetonas cíclicas (ciclopentanona, cicloexanona, cicloeptanona, ciclooctanona e ciclododecanona). Os 2-trialoacetil-1-metoxicicloalquenos foram sintetizados a partir da reação de trialoacetilação de 1,1-dimetoxicicloalcanos. Foram sintetizadas oito 2-trialoacetil-1-metoxicicloalquenos, sendo que quatro destes compostos tricloroacetilados são inéditos na literatura. Os 2-trifluoracetil-1-metoxicicloalquenos foram empregados na síntese regioespecífica de 3-hidróxi-3-trifluormetil-cicloalca[c]isoxazol, 3-trifluormetilcicloalca[ c]isoxazol, 3-trifluormetil-cicloalca[c]1H-pirazol, 2-acetil-3-hidróxi-3-trifluormetil-cicloalca[c]1H-pirazol, 2-carboxiamida-3-hidróxi-3-trifluormetilcicloalca[c]1H-pirazol, 4-{3-hidróxi-3-trifluormetil-cicloalca[c]pirazol-2-il]-7-cloroquinolina. As reações de ciclocondensação empregaram 2-trifluoracetil-1- metoxicicloalquenos e cinco diferentes 1,2-dinucleófilos, hidroxilamina, cloridrato de hidrazina, hidrazina acética, semicarbazida e 4-hidrazina-7-cloroquinolina, levando a rendimentos entre 34-85%. A análise estrutural de 2-trialoacetil-1-metoxicicloalquenos, bem como os cicloalca[c]azo compostos sintetizados foram caracterizados por experimentos de RMN de 1H, 13C, e sua pureza determinada via CGMS e análise elementar.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present research firstly describes the study of methods for the hydrolysis of amide bond [C(O)-N] in 2-(5-trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)-5-(5-trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl-1-carbonyl)pyridines (2), where alkyl = CH3, aryl = C6H5, 4-OCH3C6H4, 4,4 -BiPh and heteroaryl = fur-2-yl, previously synthesized, aiming at the synthesis of a series of five pyrazolyl-nicotinic acids (3), applying basic conditions (NaOH, EtOH/H2O, 100 oC, 20 h) and their five esters derivatives (4) through reactions of 3 with thionyl chloride and methanol. These compounds were successfully obtained and in pure form with yields of 70 95% for nicotinic acids and between 57 84% for the aforementioned esters. Secondly, the study of the reactivity of 6-hydrazinonicotinic acid hydrazide reagent was developed (1), which presents two different nucleophilic centers in its chemical structure: hydrazine and hydrazide. First, a cyclocondensation reaction of [4+1] type was conducted between 1 and the triethylorthoacetate. This ortho ester, acting as reagent / solvent under reflux for 16 hours, presented no chemical distinction between the two nucleophilic centers in 1, which simultaneously reacted, originating the novel heterocyclic system 3-methyl-6-(5-methyl -1,3,4-oxadiazol-2-yl-[1,2,4] triazolo[4,3-a]pyridine in 82% yield. The chemo-differentiation reactivity of the hydrazine-hydrazide moieties favoring hydrazine function was observed when 1 reacted with aryl and heteroaryl aldehydes in ethanol solvent at 60 °C for 7 hours, resulting in a series of seven new 6-[2-aryl/heteroarylmethylidenehydrazinyl]nicotinohydrazides (7) with 64 - 94% yields. Subsequently, the cyclocondensation reactions of [3 + 2] type involving the hydrazide 7 free function and the 4-alkoxy-4-alkyl(aryl/heteroaryl)-1,1,1-trifluoroalk-3-en-2-ones (8) resulted in a new series of nine 5-[(3-alkyl(aryl/heteroaryl)-5- trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)carbonylpyridin-2-yl]aryl/ heteroarylaldehyde hydrazones (9) with 45 74% yields. Illustrating the possibility of obtaining other heterocycles, the 6-[2-aryl/heteroarylmethylidenehydrazinyl]nicotinohydrazides, which presents free hydrazide function, and triethylorthoacetate were used as predecessors. Therefore, the oxadiazolyl-pyridine (10) 2-[5-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-pyridin-2-yl]-4-chlorobenzaldehyde hydrazone was obtained in 64% yield when this reaction was developed under reflux for 16 hours. Finally, with the intention of demonstrating the possibility of incorporating the metallocene ferrocene into the organic heterocyclic system under investigation, two 6-[2-ferrocenylmethyl(ethyl)idenehydrazino]nicotinic hydrazide (12) were synthesized with yields from 58 to 72% and a derived series from six 5-[(3-alkyl(aryl/heteroaryl)-5-trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)carbonylpyridin-2-yl] acetylferrocene/ferrocenecarboxaldehyde hydrazones (13) with yields from 58 to 72%. The compounds were characterized by 1H and 13C {1H} NMR Spectroscopy, Gas Chromatography coupled to Mass Spectrometry (GC-MS), Liquid Chromatography coupled to Mass Spectrometry (LC-ESI-MS/MS) and their purity determined by CHN Elemental Analysis. / Este trabalho descreve, inicialmente, o estudo de métodos de hidrólise para a ligação amídica [C(O)-N] em 2-[3-alquil(aril/heteroaril)-5-hidróxi-5-trifluormetil-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il]-5-[3-alquil(aril/heteroaril)-5-hidróxi-5-trifluormetil-4,5-diidro-1H-carbonilpirazol-1-il]piridinas (2), sendo alquila = CH3, arila = C6H5, 4-OCH3C6H4, 4,4 -BiPh e heteroarila = Fur-2-ila, sintetizados previamente, visando a síntese de uma séries de cinco ácidos pirazolil-nicotínicos (3), empregando meio básico (NaOH, EtOH/H2O, 100 oC, 20 h) e seus respectivos cinco ésteres derivados (4) a partir de reações de 3 com SOCl2 e MeOH. Estes compostos foram obtidos com sucesso e de forma pura com rendimentos de 70 95% para os ácidos nicotínicos e entre 57 84% para os ésteres mencionados. Dando prosseguimento, realizou-se o estudo da diferenciação da reatividade do reagente hidrazida 6-hidrazinonicotínica (1), o qual possui em sua estrutura química dois centros nucleofílicos distintos: uma hidrazina e uma hidrazida. Primeiramente, foi executada uma reação de ciclocondensação do tipo [4+1] entre 1 e ortoacetato de trietila. Este orto-éster atuando como reagente/solvente, sob refluxo por 16 horas, não apresentou distinção química entre os dois centros nucleofílicos em 1, os quais reagiram simultaneamente dando origem ao sistema heterocíclico inédito 3-metil-6-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridina (5) com 82% de rendimento. A quimiodiferenciação de reatividade hidrazina-hidrazida favorecendo a função hidrazina foi observada quando 1 reagiu com aldeídos arílicos e heteroarílicos, em etanol, a 60 oC por 7 horas, resultando em uma série de sete novas 6-[2-aril/heteroarilmetilidenohidrazinil]nicotinohidrazidas (7) com rendimentos de 64 94%. Subsequentemente reações de ciclocondensação do tipo [3+2] envolvendo a função hidrazida livre de 7 e 4-alcóxi-4-alquil(aril/heteroaril)-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onas (8) resultou em uma nova série de nove 5-[(3-alquil/aril/heteroaril-5-trifluormetil-5-hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il]carbonilpiridin-2-il]aril/heteroarilideno hidrazonas (9) com 45 74% de rendimento. Exemplificando a possibilidade de obtenção de outros heterociclos utilizou-se como precursores a 6-[2-(4-clorobenzilideno)hidrazinil]nicotinohidrazida, que apresenta a função hidrazida livre, e ortoacetato de trietila. Desta forma, a oxadiazolil-piridina (10) (2-[5-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)piridina-2-il]-4-clorobenzilideno hidrazona) foi obtida com 64% de rendimento quando a reação foi realizada sob refluxo durante 16 horas. Finalmente e com a intenção de demonstrar ainda a possibilidade de incorporação do metaloceno ferroceno no sistema heterocíclico em estudo, foram sintetizadas duas 6-[2-ferrocenilmetil(etil)idenohidrazinil]nicotinohidrazidas (12) com rendimentos de 58 72% e uma série derivada de seis 5-[(3-alquil/aril/heteroaril-5-trifluormetil-5-hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazol-1-il)carbonilpiridin-2-il](ferrocenocarbo-xaldeído/acetilferroceno)hidrazonas (13) com rendimentos de 58 72%. Os compostos foram caracterizados por Espectroscopia de RMN de 1H e 13C{1H}, Cromatografia Gasosa acoplada à Espectrometria de Massas (CG-EM), Cromatografia Líquida acoplada à Espectrometria de Massas (LC-ESI-MS/MS) e sua pureza determinada via Análise Elementar CHN.

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2018-03-01T16:42:26Z No. of bitstreams: 1 JOANA LUCIUS DE SOUSA RIBEIRO 07.12.2017.pdf: 3957890 bytes, checksum: dcd660c7d22ee47fc397e0e3ba5a89e6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-01T16:42:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JOANA LUCIUS DE SOUSA RIBEIRO 07.12.2017.pdf: 3957890 bytes, checksum: dcd660c7d22ee47fc397e0e3ba5a89e6 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A doença de Chagas é considerada uma doença tropical negligenciada que afeta principalmente a população latino-americana. Os únicos medicamentos disponíveis para o tratamento etiológico desta doença são eficazes apenas no tratamento de casos agudos, além de causarem graves efeitos colaterais. Assim, o desenvolvimento de novos medicamentos contra o agente etiológico T. cruzi ainda é necessário. Visando investigar a influência do grupo hidroxila em diferentes posições do grupamento benzilideno de compostos N’-benzilideno-carboidrazida do sistema 1,6-difenil-3-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina para atividade anti-T.cruzi, neste trabalho relatamos a síntese, a elucidação estrutural, a avaliação da atividade tripanocida e estudo de modelagem molecular de derivados desse sistema heterociclíco. Os novos compostos foram sintetizados em bons rendimentos por reação de 4-carboidrazida-1,6-difenil-3-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina com o derivado benzaldeído apropriado, utilizando glicerol como solvente verde. Os compostos foram identificados por métodos espectroscópicos e tiveram a atividade biológica avaliada frente à forma amastigota do protozoário T. cruzi. Os resultados alcançados indicam o novo derivado 4-(N'-2-hidroxi-benzilideno)carboidrazida-1,6-difenil-3-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina como o mais promissor da série devido a relevante atividade tripanocida e baixa toxicidade apresentadas em ensaios in vitro. Estudos de ancoramento molecular e simulação de dinâmica molecular indicaram a enzima cruzaína do T. cruzi como um possível alvo biológico para esse composto / Chagas disease is considered a neglected tropical disease that affects mostly the Latin American population. The only available drugs for the etiological treatment of this disease are only effective in treating acute cases and cause severe side effects. Thus, the development of new drugs against the etiologic agent T. cruzi is still required. Aiming to investigate the influence of the hydroxyl group at different positions of the benzylidene group of N’-benzylidene-carbohydrazide from 1,6-diphenyl-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine system for anti-T. cruzi activity, in this work we report the synthesis, structural elucidation, evaluation of trypanocidal activity and molecular modelling study of hydroxylated N-benzylidene-carbohydrazide derivatives of this heterocyclic system. The new compounds were synthesized in high yields by reaction of 4-carbohydrazide-1,6-diphenyl-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine and appropriate benzaldehyde derivative using glycerol as a green solvent. The compounds were identified by spectroscopic methods and had their biological activity evaluated against the amastigote form of T. cruzi protozoan. The results obtained indicate the novel 4-(N'-2-hydroxy-benzylidene)carbohydrazide-1,6-diphenyl-3-methyl-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivative as the most promising in the series due to relevant activity trypanocidal and low toxicity levels reported in vitro assays. Docking molecular and molecular dynamics simulations studies indicated the cruzain enzyme of T. cruzi as a possible biological target for this compound

Ministerio de Educación y Cultura, DGES (BQ 2001-0538); Generalitat Valenciana, Conselleria de Educació i Ciencia (GV99-31-1-02 y GV01-443)

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A análise de componentes presentes em baixas concentrações em matrizes complexas se apresenta como uma grande dificuldade em Química Analítica. Duas abordagens foram empregadas para a análise de baixas concentrações de compostos presentes em matrizes distintas: uma para heterociclos poliaromáticos sulfurados (PASH) em gasóleo pesado (HGO) e outra para alergênicos em perfumes. Foi desenvolvido e caracterizado um material adsorvente à base de prata (Ag-MPSG), o qual foi utilizado para o fracionamento de HGO, com posterior análise dos PASH por GC×GC. O desempenho da Ag-MPSG foi semelhante ao obtido para a fase adsorvente convencional e seu custo foi menor, tendo-se identificado tentativamente 155 OSC. Um modulador de baixo fluxo foi empregado pela primeira vez em GC×GC/qMS para análise de 54 alergênicos em perfumes, assim como a cromatografia gasosa rápida acoplada a espectrômetro sequencial de massa (Fast GC/MS/MS). O uso do novo modulador resultou em uma alternativa eficaz e de menor custo do que os moduladores criogênicos, enquanto o emprego de uma coluna SLB-35 associado à grande especificidade do sistema MS/MS demonstrou uma eficiente separação para 50 padrões de alergênicos. As duas inovações instrumentais demonstraram eficiência na investigação dos analitos presentes em baixas concentrações, nas matrizes em estudo. / The analysis of components present in low concentrations in complex matrices is presented as a great difficulty in Analytical Chemistry. Two approaches were used to analyze low concentrations of compounds in different matrices: one for polycyclic aromatic sulfur heterocycles (PASH) in heavy gas oil (HGO) and one for allergens in perfumes. It was developed and characterized an adsorbent material based on silver (Ag-MPSG), which was used for PASH fractionation in HGO, with subsequent analysis of the fractions by GC×GC. The performance of the Ag-MPSG was similar to that obtained for the conventional adsorbent phase, but its cost was lower, having been tentatively identified 155 PASH. A low flow modulator was first used in GC×GC/qMS for the analysis of 54 allergens in perfumes, as well as fast gas chromatography with mass spectrometric detector (Fast GC/MS/MS). The use of the new modulator resulted in an effective and lower cost alternative than cryogenic modulators, while the use of an SLB-35 column in Fast GC associated with MS/MS great specificity demonstrated an efficient separation for 50 allergen standards. The two instrumental innovations have demonstrated efficiency for the analyses of analytes present in low concentrations in the complex matrices under investigation.

Neste trabalho são apresentadas a síntese e a caracterização de dois heterociclos bifuncionais do tipo benzazolil-quinolínicos, que apresentam as propriedades fotoemissoras dos benzazóis aliadas às potenciais propriedades biológicas das quinolinas. A família dos heterociclos 2-(2`-hidroxifenil)benzazólicos apresenta uma intensa emissão de fluorescência devido ao fenômeno de ESIPT (Excited State Intramolecular Proton Transfer), o que os torna uma classe de moléculas com interessantes aplicações, como a utilização em métodos diagnósticos e a produção de sondas fluorescentes. Sistemas quinolínicos, por sua vez, são utilizados no tratamento de doenças infecciosas, como as doenças virais, principalmente por serem potenciais precursores de análogos sintéticos de nucleosídeos. Para a síntese destes compostos utilizou-se a metodologia de ciclização intramolecular, inicialmente estabelecida por Gould e Jacobs. Esta ciclização foi investigada através de reação com ácido polifosfórico, de reações com fluídos de transferência de calor, de metodologia tandem e de síntese com microondas. Foram obtidos os heterociclos 3-carbetoxi-6-hidroxi-7-benzoxazolil- 4(1H)oxoquinolina e 3-carbetoxi-6-hidroxi-7- benzotiazolil- 4(1H)oxoquinolina. As condições reacionais mais apropriadas foram determinadas, sendo a metodologia sintética tandem a mais adequada. As benzazolil-quinolinas obtidas foram caracterizadas, tanto química quanto fotofisicamente. Apesar dos baixos rendimentos obtidos elas possuem grandes perspectivas de aplicação em função das propriedades fotoemissoras já observadas e das potenciais propriedades biológicas, a serem ainda avaliadas. / The synthesis and characterization of two bifunctional heterocycles belonging to the benzazolyl-quinoline class type, which present the benzazoles photoemission properties, allied to the quinolines potential biological properties, were presented. The 2-(2`- hydroxyphenyl)benzazoles heterocycles family presents an intense fluorescence emission due to an ESIPT (Excited State Intramolecular Proton Transfer) phenomenon, what makes them a molecule class with interesting applications, as its use in diagnostic methods and fluorescent probes production. Quinoline systems, in turn, are useful for infectious diseases treatment, like viral diseases, mainly because they are potential synthetic nucleoside analogues precursors. For the synthesis of these compounds the intramolecular cyclization methodology, first established by Gould and Jacobs, was used. This cyclization was investigated by poliphosphoric acid reaction, heat transfer fluids reactions, tandem methodology and microwave synthesis. The heterocycles 3-carbetoxy-6-hydroxy-7-benzoxazolyl- 4(1H)oxoquinoline and 3-carbetoxy-6-hydroxy-7-benzoxazolyl-4(1H)oxoquinoline were obtained. The best reaction conditions were determined, and the tandem synthetic methodology presented the best results. The obtained benzazolyl-quinolines were characterized both chemically and photochemically. Apart from the low yields they have great applicaton perspectives due to the photoemissing properties already observed and the potencial biological properties, to be evaluated.

El desarrollo industrial derivado del progreso científico tiene muchos beneficios, pero su costo medioambiental ha sido alto: la industria química ha producido sustancias para las cuales la naturaleza no tiene estrategias eficientes de reconversión. Debido a ello, el cuidado ambiental es una de las preocupaciones centrales en la actualidad. Esta realidad direcciona a los científicos hacia la búsqueda de metodologías de trabajo más benignas hacia su entorno, y que al mismo tiempo consigan la síntesis de aquellos productos con los cuales cuenta la humanidad hoy en día. A partir de estos hechos surge el movimiento conocido como Química Verde que, instalado hace pocas décadas, asume el desafío de conseguir el diseño de procesos cada vez más benignos para el medio ambiente. Es así como el empleo de catalizadores para lograr una producción rentable y sustentable cobra una destacada importancia. Los materiales catalíticos más apropiados son aquellos estables y reutilizables que permitan obtener elevados valores de rendimiento con gran selectividad hacia el producto deseado. En dicho contexto, el uso de sistemas oxídicos complejos como catalizadores en procesos heterogéneos es ampliamente usado por la industria química. La utilización de heteropoliácidos (HPAs) y de heteropolioxometalatos (POMs) en catálisis es un campo de gran importancia y en constante crecimiento. Entre los diferentes POMs, los que poseen estructura de tipo Keggin son hasta el presente los de mayor aplicación como catalizadores. Por otra parte, los POMs con estructura tipo Wells-Dawson han sido menos estudiados, a pesar de su elevada actividad catalítica y la constancia de la misma a lo largo de varios ciclos catalíticos, debido a que no son comercialmente accesibles y a que requieren de previa preparación para su empleo como catalizadores. Algunas otras estrategias sintéticas que podrían reducir la contaminación ambiental asociada a procesos de la industria química son: la minimización del uso de sustancias auxiliares, el empleo de reacciones que se llevan a cabo en condiciones libres de solvente (solvent-free), el uso de fuentes alternativas de energía y las transformaciones por medio de reacciones de alta economía atómica, entre otras. Nuestro grupo de investigación lleva ya varios años realizando estudios de sistemas oxídicos complejos como catalizadores en síntesis orgánica, especialmente en reacciones de protección-desprotección de grupos funcionales, preparación de heterociclos (como cumarinas, flavonas y dihidropirimidinonas) y, combinados con un agente oxidante ecocompatible (como el peróxido de hidrógeno) en reacciones de oxidación de fenoles, sulfuros y alcoholes. En dicho contexto se ha centrado la presente tesis doctoral, para la cual se propusieron como principales objetivos la síntesis, caracterización y aplicación de heteropoliácidos con estructura tipo Wells-Dawson en reacciones multicomponente de formación de sistemas heterocíclicos bioactivos mediante catálisis ácida y, además, en reacciones de oxidación de dichos heterociclos. Otra de las principales metas propuestas consiste en llevar a cabo las diferentes reacciones aplicando metodologías sintéticas que cumplimenten con la mayor cantidad posible de aquellos principios que componen las bases de la Química Verde. El trabajo que se ha desarrollado durante la tesis doctoral se ha organizado en las siguientes secciones: - Capítulo II. Antecedentes Bibliográficos. - Capítulo III. Experimental. - Capítulo IV. Resultados y discusión. - Capítulo V. Conclusiones y Perspectivas.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / In the first part of this work, a series of selenophenes and tellurophenes were prepared starting from of (Z)-chalcogenoenynes, by employing FeCl3 diorganyl dichalcogenide-mediated intramolecular cyclization. In general, the cyclic products were obtained in moderate to good yields. In order to evaluate the versatility of the obtained 3-chalcogen selenophene derivatives, we tested the reactivity of these compounds toward halogenation and Li/Se exchange reactions. In this way, the reaction of 2,5-diphenil-3-(fenilselene)-selenofene with an excess of bromine, afforded the resultant product in 86% yield. In addition, the reaction of 2,5-diphenil-3-(butilselene)selenofene with n-butyllithium gave the lithiated species. The lithiated species was trapped by aldehydes affording the secondary alcohols in 68 to 73% yield. In a second stage, we developed an alternative method to promote the intramolecular cyclization of o-alkynyl benzaldimines 3, by employing CuI and differently substituted diorganoyl diselenides as promoter agents of this process. Through this cyclization protocol we could satisfactory synthesize a series of 4-organochalcogen-isoquinolines 4 in good yields. Finally, the presence of an organochalcogen substituent in the isoquinoline structure allowed further structural elaboration through conversion of the chalcogen group into other substituents. In this sense, when the 4-(buthyltelluro)-3-phenylisoquinoline was applied to the tellurium lithium exchange conditions, followed by reaction with aldehydes, the corresponding secondary alcohols were obtained in high yields. Furthermore, we have also successfully applied this isoquinoline as a substrate in Suzuki and Sonogashira coupling conditions affording the corresponding products moderate to good yields. / Este trabalho relata a síntese de uma série de heterociclos através da ciclização intramolecular de substratos alquinílicos com dicalcogenetos de diorganoíla mediados por sais de cobre ou sais de ferro. Primeiramente, relatamos a síntese de selenofenos e telurofenos 2 através da ciclização intramolecular de (Z)-selenoeninos e (Z)-teluroeninos 1 com dicalcogenetos de diorganoíla mediados por FeCl3. Essa metodologia permitiu a obtenção de novos derivados de calcogenofenos de moderados a bons rendimentos com a adicional inserção de uma molécula orgânica de calcogênio na posição 3 do anel formado. Com a finalidade de avaliar o potencial reatividade dos compostos obtidos 2, o composto 2,5-difenil-3-(selenofenil)-selenofeno foi submetido a uma reação de bromação do anel aromático resultando na formação do selenofeno substituído com bromo, nas posições 3 e 4 do anel heterocíclico, em 86% de rendimento. Adicionalmente, o composto 2,5-difenil-3-(selenobutil)selenofeno foi selecionado como material de partida para uma reação de troca selênio-lítio com a subsequente reação com aldeídos levando a formação dos álcoois secundários, na posição 3 do anel do selenofeno, em rendimentos de 68-73%. Posteriormente, desenvolvemos uma metodologia para síntese de 4-organocalcogeno-isoquinolinas 4, partindo-se dos substratos o-alquinil benzaldiminas 3. A combinação de quantidades catalíticas de CuI com dicalcogenetos de diorganoíla mostrou-se eficiente para obtenção das isoquinolinas em bons rendimentos A fim de avaliar a versatilidade das 4-organocalcogeno isoquinolinas obtidas, como precursores para síntese de isoquinolinas com diferentes funcionalizações, o composto 4-(telurobutil)-3-fenilisoquinolina foi submetido a reações de acoplamento cruzado do tipo Suzuki e do tipo Sonogashira, catalizados por sais de paládio. Também, foram realizadas as reações de troca telúrio-lítio com a subsequente reação com diferentes aldeídos levando aos alcoóis derivados em bons rendimentos.

Neste trabalho são apresentadas a síntese e a caracterização de dois heterociclos bifuncionais do tipo benzazolil-quinolínicos, que apresentam as propriedades fotoemissoras dos benzazóis aliadas às potenciais propriedades biológicas das quinolinas. A família dos heterociclos 2-(2`-hidroxifenil)benzazólicos apresenta uma intensa emissão de fluorescência devido ao fenômeno de ESIPT (Excited State Intramolecular Proton Transfer), o que os torna uma classe de moléculas com interessantes aplicações, como a utilização em métodos diagnósticos e a produção de sondas fluorescentes. Sistemas quinolínicos, por sua vez, são utilizados no tratamento de doenças infecciosas, como as doenças virais, principalmente por serem potenciais precursores de análogos sintéticos de nucleosídeos. Para a síntese destes compostos utilizou-se a metodologia de ciclização intramolecular, inicialmente estabelecida por Gould e Jacobs. Esta ciclização foi investigada através de reação com ácido polifosfórico, de reações com fluídos de transferência de calor, de metodologia tandem e de síntese com microondas. Foram obtidos os heterociclos 3-carbetoxi-6-hidroxi-7-benzoxazolil- 4(1H)oxoquinolina e 3-carbetoxi-6-hidroxi-7- benzotiazolil- 4(1H)oxoquinolina. As condições reacionais mais apropriadas foram determinadas, sendo a metodologia sintética tandem a mais adequada. As benzazolil-quinolinas obtidas foram caracterizadas, tanto química quanto fotofisicamente. Apesar dos baixos rendimentos obtidos elas possuem grandes perspectivas de aplicação em função das propriedades fotoemissoras já observadas e das potenciais propriedades biológicas, a serem ainda avaliadas. / The synthesis and characterization of two bifunctional heterocycles belonging to the benzazolyl-quinoline class type, which present the benzazoles photoemission properties, allied to the quinolines potential biological properties, were presented. The 2-(2`- hydroxyphenyl)benzazoles heterocycles family presents an intense fluorescence emission due to an ESIPT (Excited State Intramolecular Proton Transfer) phenomenon, what makes them a molecule class with interesting applications, as its use in diagnostic methods and fluorescent probes production. Quinoline systems, in turn, are useful for infectious diseases treatment, like viral diseases, mainly because they are potential synthetic nucleoside analogues precursors. For the synthesis of these compounds the intramolecular cyclization methodology, first established by Gould and Jacobs, was used. This cyclization was investigated by poliphosphoric acid reaction, heat transfer fluids reactions, tandem methodology and microwave synthesis. The heterocycles 3-carbetoxy-6-hydroxy-7-benzoxazolyl- 4(1H)oxoquinoline and 3-carbetoxy-6-hydroxy-7-benzoxazolyl-4(1H)oxoquinoline were obtained. The best reaction conditions were determined, and the tandem synthetic methodology presented the best results. The obtained benzazolyl-quinolines were characterized both chemically and photochemically. Apart from the low yields they have great applicaton perspectives due to the photoemissing properties already observed and the potencial biological properties, to be evaluated.