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Endocardite à histoplasma capsulatum

Béziaud, Thomas May, Thierry. January 2007 (has links) (PDF)
Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2007. / Titre provenant de l'écran-titre.
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Análise espacial dos casos de histoplasmose disseminada associada a AIDS no município de Fortaleza / Spatial analysis of cases of disseminated histoplasmosis associated with AIDS in Fortaleza

Correia, Francisco Gustavo Silveira January 2012 (has links)
CORREIA, Francisco Gustavo Silveira. Análise espacial dos casos de histoplasmose disseminada associada a AIDS no município de Fortaleza. 2012. 106 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-31T16:16:40Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_fgscorreia.pdf: 1314452 bytes, checksum: be0742d795507bb5832a40245145d3e2 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-11-01T13:29:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_fgscorreia.pdf: 1314452 bytes, checksum: be0742d795507bb5832a40245145d3e2 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-01T13:29:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_fgscorreia.pdf: 1314452 bytes, checksum: be0742d795507bb5832a40245145d3e2 (MD5) Previous issue date: 2012 / Histoplasmosis is considered the most common endemic mycosis in humans, with acosmopolitan distribution and significant impact in Brazil. In recent decades, Histoplasma capsulatum has emerged as an opportunistic pathogen in individuals with impaired cellular immunity such as patients on prolonged corticosteroid therapy, transplant recipients, and immune compromised patients who developed acquire dimunideficiência syndrome (AIDS). The published literature has few serological surveys on the prevalence of this disease in Brazil and little is known about its distribution; in this context, the State of Ceará has been identified as an area of high prevalence of cases of disseminated histoplasmosis (DH) associated with AIDS in this country. The use of Geographic Information Systems (GIS) in Public Health has aimed to understand the health-disease process in many situations, such as planning and evaluation of health actions, definition of risk areas for disease incidence or analysis of spatial dispersion epidemics. The goal of this study was to evaluate the spatial distribution of DH associated with AIDS cases from 1999 to 2007 in Fortaleza, Ceará. The spatial analysis of DH / AIDS cases was based on medical records information obtained from the Medical and Statistics File System of the São José Hospital of Infectious Diseases (SAME / HSJ) . Demographic and clinical data were collected in semi-structured questionnaires to characterize the population studied, and in sequence the geo referencing and spatial statistical analysis of cases was performed through the software Terra view 4.0.0, utilizing the districts as the aggregation units. We identified 238 cases of HD / AIDS; 86 individuals were from other municipalities and excluded. The males/females ratio was 1.43, the mean age was 40.3 ± 12.8 years, the education level was more frequent in the range of 4 to 7 years of study (34.9% ) and most (53.02%) received up to 3 minimum wages. There was a predominance of unemployed (13.16%, p = 0.003) and the majority of them (38.71%) was women. Seventy-five (64.7%) of the 116 districts that comprise the city of Fortaleza were cited as home address by the patients. The analysis of Kernel maps with the social-environmental indicators showed an association with a medium and low sanitation coverage and medium and low Human Developing Index. The cases were clustered in areas with high density of houses. This is the first study associating DH / AIDS and GIS in Fortaleza, allowing the geographic localization of morbidity and mortality profile of DH / AIDS in this city, indicating areas where specific investigations and interventions should be carried out. / A histoplasmose é considerada a micose endêmica mais comum em seres humanos, com distribuição cosmopolita e significativa incidência no Brasil. Nas últimas décadas, Histoplasma capsulatum tem surgido como patógeno oportunista em indivíduos com distúrbios da imunidade celular, como aqueles em corticoterapia prolongada, transplantados, imunodeprimidos e principalmente que desenvolveram a síndrome da imunideficiência adquirida (aids). A literatura dispõe de poucos inquéritos sorológicos sobre a prevalência dessa doença no Brasil, dificultando o conhecimento sobre sua distribuição. Nesse contexto, o Estado do Ceará tem-se destacado como área de elevada notificação de casos de Histoplasmose Disseminada (HD) associada a aids no país. A utilização de Sistemas de Informações Geográficas (SIG) na Saúde Pública tem auxiliado na compreensão do processo saúde-doença em diversas situações, como o planejamento e avaliação de ações de saúde, definição de áreas de risco para incidência de doenças ou análise de dispersão espacial de epidemias. O presente estudo propõe avaliar a distribuição espacial dos casos de HD associada a aids no município de Fortaleza, Ceará, ocorridos de 1999 a 2007.Dados sóciodemográficos e clínicos foram coletados em questionário semiestruturado a partir de informaçõs contidas no registro do Serviço de Arquivo Médico e Estatística do Hospital São José de Doenças Infecciosas (SAME/HSJ), efetuando-se em seguida o georreferenciamento e análise estatística espacial dos casos com auxílio do software Terraview 4.0.0, utilizando-se os bairros e regionais (divisão político-administrativa da cidade) como unidades de agregação. Foram identificados 238 casos de HD/aids, sendo excluídos 86 indivíduos procedentes de outros municípios que não Fortaleza. A razão entre os sexos masculino e feminino foi de 1,43, a média de idade foi de 40,3 ± 12,8 anos, o nível de escolaridade mais freqüente ficou na faixa entre 4 e 7 anos de estudo (34,9%) e a maioria (53,02%) recebia no máximo três salários mínimos. Houve predomínio de desempregados (13,16%, p= 0.003), com a maioria (38,71%) correspondendo a mulheres. Setenta e cinco (64,7%) dos 116 bairros que compreendem o município de Fortaleza foram citados pelos pacientes como logradouro atual. A relação da nuvem de pontos com mapas de indicadores sócioambientais demonstrou associação com média e baixa cobertura de esgotamento sanitário e médio e baixo índice de desenvolvimento humano. O índice de domicílios particulares permanentes demonstrou que os casos se agruparam em áreas com alta densidade de casas. O presente trabalho é o primeiro estudo associando HD/aids e SIG no município de Fortaleza, permitindo localizar geograficamente o perfil de morbimortalidade por HD/aids na cidade, indicando áreas onde investigações e intervenções sobre essas doenças devam acontecer.
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Infecção por histoplama capsulatum em profissionais e estudantes de instituições de saúde de Fortaleza / Infection by histoplama capsulatum in professionals and students of health institutions in Fortaleza

Soares, Anaíza Diógenes January 2012 (has links)
SOARES, Anaíza Diógenes. Infecção por Histoplasma capsulatum em profissionais e estudantes de instituições de saúde de Fortaleza. 2012. 112 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-10-14T11:36:29Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_adsoares.pdf: 1462731 bytes, checksum: ef5dadd5845b4bc7137aa8381f8ccc7f (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-10-14T13:30:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_adsoares.pdf: 1462731 bytes, checksum: ef5dadd5845b4bc7137aa8381f8ccc7f (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-14T13:30:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_adsoares.pdf: 1462731 bytes, checksum: ef5dadd5845b4bc7137aa8381f8ccc7f (MD5) Previous issue date: 2012 / Histoplasmosis is a systemic mycosis caused by the fungus Histoplasma capsulatum that affects humans and various animal species. The fungus is found in nature, especially in places rich in bird and bat droppings. About 90% of individuals who become infected do not get sick, or if they do have clinical manifestations meaningless. Despite the state of Ceará come with one of the largest series of histoplasmosis in patients with aids in the world, few studies have addressed the epidemiology, risk factors and frequency of this fungus in this state. This study aims to evaluate the prevalence of infection by H. capsulatum health professionals and students from three institutions of Fortaleza (two hospitals and a referral center for outpatient) and identify factors associated with the acquisition of the fungus. Were examined 248 professionals and 31 students in the period from June 17, 2010 to March 31 2011, through the application of intradermal test with 0.1 ml of 1:1000 solution of histoplasmin and performing for Histoplasma immunodiffusion. Reading was held between 48 and 72 hours, and considered positive the presence of ≥ 5 mm induration. Mean age of the study population was 43.46 years, the majority of participants belonged to females (74.19%) had a family income of one to three minimum wages (36.9%) studied over 12 years (45.9%) and resided at home (69,9%). Prevalence of histoplasmosis infection in the sample was 20.78% and the positivity of the immunodiffusion test was 0.35%. Presence of bats in residence at today (RP = 1.76, 95% CI 1.03 to 2.99), presence of tree mango (Mangifera indica) in residence today (RP = 1.72, 95% CI 1.02 to 2.89) , being a student (RP = 2.07, 95% CI 1.07 to 4.03) were associated with positive testing, while having age above 40 years (RP = 0.43, 95% CI = 0.25 to 0.72) and the presence of pigeons in the present work showed a negative association (RP = 0.61, 95% CI 0.37 to 0.99) intradermal skin test reactivity. Analyzing gender, men showed statistical significance for the presence of bat the residence today (RP = 2.91, 95% CI 1.34 to 6.33), presence of mango tree in residence today (RP = 2.91, 95% CI 1.34 to 6.33) and women for the presence of bats in the neighborhood in the past (RP = 1.86, CI: 1.07 to 3.22) and negative association between age group of 41 years and over (RP = 0.27, 95% CI 0.15 to 0.49). Was found an association between being a student and the following variables: presence of bats in the neighborhood today (RP = 2.1, 95% CI 1.26 to 4.40) and in the past (RP= 2.4, 95% CI 1.18 to 4.85), visit the site today (RP = 3.84; 95% CI = 2.03 to 7.22) and in the past (RP = 2.4, 95% CI 1.57 to 3.65). It can be concluded that the city of Fortaleza is up area with high prevalence of Histoplasma infection and conditions associated with the presence of bats is more often associated with infection by the fungus. / A histoplasmose é uma micose sistêmica causada pelo fungo Histoplasma capsulatum que acomete seres humanos e várias espécies de animais. O fungo é encontrado na natureza, principalmente em locais ricos em fezes de aves e morcegos. Cerca de 90% dos indivíduos que se infectam não adoecem, ou se o fazem apresentam manifestações clínicas inexpressivas. Apesar do Estado do Ceará vir apresentando uma das maiores casuísticas de histoplasmose em pacientes com aids no mundo, poucos estudos abordaram a epidemiologia, os fatores de risco e a frequência deste fungo neste estado. Este estudo tem como objetivo avaliar a prevalência da infecção por H. capsulatum em profissionais e estudantes de saúde de três instituições de Fortaleza (dois hospitais e um centro de referência ambulatorial) e identificar fatores associados à aquisição do fungo. Foram examinados 248 profissionais e 31 estudantes, no período de 17 de junho de 2010 a 31 de março de 2011, por meio da aplicação do teste intradérmico com 0,1ml de solução 1:1000 de histoplasmina e da realização de imunodifusão dupla para Histoplasma. A leitura foi realizada entre 48 e 72 horas, sendo considerada positiva a presença de induração ≥ 5 mm. A média de idade da população do estudo foi de 43,46 anos, a maioria dos participantes pertencia ao sexo feminino (74,19%), tinha renda familiar de um a três salários mínimos (36.9%), estudaram mais de 12 anos (45,9%) e residia em casa (69,9%). A prevalência de histoplasmose infecção na amostra estudada foi de 20,78% e a positividade do exame de imunodifusão foi de 0,35%. Presença de morcegos na residência na atualidade (RP= 1,76; IC95%= 1,03–2,99), presença de árvore mangueira (Mangifera indica) na residência na atualidade (RP= 1,72; IC95%= 1,02–2,89), ser estudante (RP= 2,07; IC95%= 1,07-4,03) foram fatores associados à positividade ao teste, enquanto ter idade acima 40 anos (RP= 0,43; IC95%= 0,25–0,72) e presença de pombos no trabalho atual mostraram associação negativa (RP= 0,61; IC95%= 0,37-0,99) a reatividade ao teste intradérmico. Na análise por sexo, os homens apresentaram significância estatística para presença de morcego na residência na atualidade (RP= 2,91; IC95%= 1,34–6,33) e presença de mangueira na residência na atualidade (RP= 2,91; IC95%= 1,34–6,33), enquanto as mulheres para presença de morcego na vizinhança no passado (RP= 1,86; IC= 1,07–3,22) e associação negativa para a faixa etária de 41 anos e mais (RP= 0,27; IC95%= 0,15–0,49). Encontrou-se uma associação entre ser estudante e as seguintes variáveis: presença de morcegos na vizinhança na atualidade (RP= 2,1; IC95%= 1,26–4,40) e no passado (RP= 2,4; IC95%= 1,18–4,85), visita a sítio na atualidade (RP= 3,84; IC95%= 2,03–7,22) e no passado (RP= 2,4; IC95%= 1,57–3,65). Pode-se concluir que a cidade de Fortaleza constitui-se área com expressiva prevalência de infecção por Histoplasma e que condições associadas à presença de morcegos se associaram mais vezes à infecção pelo fungo.
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Histoplasmose infecção em pacientes HIV/AIDS residentes na cidade de Fortaleza, Ceará / Histoplasmosis infection in patients HIV / AIDS in the city of Fortaleza, Ceará

Bezerra, Fabricia Salvador January 2009 (has links)
BEZERRA, Fabrícia Salvador. Histoplasmose infecção em pacientes HIV/AIDS residentes na cidade de Fortaleza, Ceará. 2009. 94 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-11-03T13:46:40Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_fsbezerra.pdf: 601922 bytes, checksum: bca8a45d8799b27f27f0771fbffc0b1b (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-11-03T17:08:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_fsbezerra.pdf: 601922 bytes, checksum: bca8a45d8799b27f27f0771fbffc0b1b (MD5) / Made available in DSpace on 2011-11-03T17:08:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_fsbezerra.pdf: 601922 bytes, checksum: bca8a45d8799b27f27f0771fbffc0b1b (MD5) Previous issue date: 2009 / Histoplasmosis is an infection disease caused by the fungus Histoplasma capsulatum var. capsulatum that can affect humans and several other animal. This fungus can be found in nature, mainly in places rich in bat and bird droppings: dirty and abandoned chicken coops, cave environments, old constructions, building domes and hollow trees. The infection in humans occurs through the upper airways. Since the HIV outbreak in the 1980s, it is noticed an increasing detection of disseminated histoplasmosis among aids patients assisted in reference clinics of Fortaleza, suggesting the Brazilian State of Ceará as an area with high endemicity related to this fungus. The purpose of this study is to identify histoplasmosis infection prevalence among HIV/aids-infected patients, who live in the city of Fortaleza, Ceará. It is a transverse, descriptive and analytic study, with a sample of 161 patients observed at the HIV/aids ambulatory from José de Alencar Center of Medical Specialties, and when invited, agreed to participate. For this, they filled in a form, took an intradermal test with histoplasmin (mycelial phase, provided by Fiocruz – RJ), and had their blood collected to serology via immunodiffusion (commercial antigens and antibodies from Histoplasma capsulatum and Coccidioides immitis were provided by Immy Immunodiagnostics laboratory). The general characterization of patients revealed that, on average, most participants were 35,11 years old, men (76,40%; n=123), single (67,70%, n=109), with a maximum family income of three minimum salaries (81,99%; n=132), and having more than 10 years of education (44,10%; n=71). Their previous employment situation had a variable distribution, although the majority of the group is currently unemployed. A number of 137 patients (85,10%) live in houses, and Messejana was the most informed quarter by the participants (8,7%; n=14). The year of 2008 had the most frequent HIV diagnoses among patients, with 66,46% (n=107). The prevalence of histoplasmosis infection among HIV/aids-infected patients, who live in the city of Fortaleza, was 12,42%. Some variables, such as the presence of chicken coops in the patient’s current neighborhood (p=0,031), the presence of mango trees in the current residence (p=0,023), dealing with soil in the past (p=0,021) and visiting small farms in the past (p=0,009) proved to be significant to the Histoplasma infection. However, the use of antiretroviral medication and having or not AIDS did not influence the reactivity to histoplasmin (both p=1,000). It can be concluded that Fortaleza constitutes an area with significant prevalence of histoplasmosis infection, considering that the analyzed population referred to people with suppression of the immune response. This result points out the necessity of identifying patients at risk for histoplasmosis, and also of implementing prophylactic measures on those susceptible to the severe forms of this disease. / A histoplasmose é uma doença causada por Histoplasma capsulatum var. capsulatum, nos seres humanos e em várias outras espécies de animais. Trata-se de um fungo encontrado na natureza, principalmente em locais ricos em fezes de aves e morcegos: galinheiros sujos e abandonados, ambiente de cavernas, construções antigas, cúpula de prédios e árvores ocas. A infecção em humanos ocorre através das vias aéreas superiores. Desde o inicio da epidemia de HIV na década de 80 é notada uma detecção crescente de histoplasmose disseminada em pacientes com aids de serviços de referência em Fortaleza, sugerindo ser o Estado do Ceará uma área com elevada endemicidade para esse fungo. Este estudo teve o intuito de identificar a prevalência de histoplasmose infecção em pacientes com HIV/aids, residentes na cidade de Fortaleza, Ceará. Trata-se de um estudo transversal, descritivo e analítico, com uma amostra composta por 161 pacientes, acompanhados no ambulatório de HIV/aids do Centro de Especialidades Médicas José de Alencar e que ao serem abordados, aceitaram participar do estudo. Para tanto, foi preenchido um formulário, realizou-se teste intradérmico com histoplasmina (fase miceliana, fornecido pela Fiocruz-RJ) e coleta sanguínea para sorologia por imunodifusão (antígenos e anticorpos comerciais de Histoplasma capsulatum e Coccidioides immitis fornecidos pelo Centro Especializado em Micologia Médica-CEMM). A caracterização geral dos pacientes revelou que a maioria tinha, em média 35,11 anos, era do sexo masculino (76,40%; n=123), solteiros (67,70%, n=109), com renda familiar de no máximo três salários mínimos (81,99%; n=132) e com mais de 10 anos de estudo (44,10%; n=71). O tipo de ocupação no passado obteve distribuição variável e atualmente parte do grupo (20,5%; n=33) encontrava-se desempregada. Um número de 137 pacientes (85,10%) relatou residir em casas, sendo Messejana o bairro de moradia mais citado pelos participantes (8,7%; n=14). Prevaleceram na amostra os pacientes com diagnóstico recente de infecção por HIV, (66,46% identificados no ano de 2008). A prevalência de histoplasmose infecção em pacientes com HIV/aids em Fortaleza foi de 12,42%. Presença de galinheiro na vizinhança atual do paciente (p=0,031); presença de mangueira na residência atual (p=0,023); atividade com terra no passado (p=0,021) e visitar sítio no passado (p=0,009), mostraram-se significantes para a infecção por Histoplasma capsulatum; já o uso de medicação anti-retroviral e o fato do paciente ter ou não aids, não influenciaram na reatividade à histoplasmina (ambos p=1,00). Pode-se concluir que Fortaleza constitui-se área com significativa prevalência de histoplasmose infecção, levando-se em conta que a população estudada se referia a pacientes com supressão da resposta imune. O valor obtido aponta para a necessidade de identificação dessas pessoas em risco para histoplasmose doença e a implementação de medidas profiláticas naqueles susceptíveis às formas graves desta infecção.
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Características clínicas e evolução da histoplasmose disseminada em pacientes com AIDS em hospital de referência do Ceará / Clinical features and follow-up of patients with disseminated histoplasmosis and AIDS in a reference hospital in Ceará State

Pontes, Licia Borges January 2008 (has links)
PONTES, Licia Borges. Características clínicas e evolução da histoplasmose disseminada em pacientes com AIDS em hospital de referência do Ceará. 2008. 86 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-11-07T16:38:33Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_lbpontes.pdf: 607643 bytes, checksum: 5fa8938b7cbdd170094c44a6cd278cec (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-12-05T13:10:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_lbpontes.pdf: 607643 bytes, checksum: 5fa8938b7cbdd170094c44a6cd278cec (MD5) / Made available in DSpace on 2011-12-05T13:10:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_lbpontes.pdf: 607643 bytes, checksum: 5fa8938b7cbdd170094c44a6cd278cec (MD5) Previous issue date: 2008 / Since the beginning of HIV epidemic in Ceará, disseminated histoplasmosis (DH) has been detected more often among aids patients. In order to know better clinical and laboratorial features, follow up and survival analysis of DH/AIDS co-infection, 134 medical records of inpatients with DH and 119 of patients without DH, from a reference hospital of Ceará, from 1999 to 2005 were analysed. The data was obtained from admission through two years later. Univariate and multivariate analisys of clinical and laboratory data was conduct with SPSS version 10.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Kaplan-Meier and Log-rank tests were used for survival analisys. Most (71,6% with DH and 79,8% without DH) of patients were men. The mean ± SD age of the patients was 35,5 ± 8,9 years and more than 90% of the patients had very low incomes in both groups. Twenty six patients (50%) with DH had a previous hospital admission for non tuberculosis respiratory infection compared to 13 (22.8%) patients without DH (p<0,05). Patients with DH had more fever (94%), daily (92,7%), higher than 38.5°C (78,6%), chills (41,1%), cough (77,1%), weight loss (89,9%), diarrhea (68,9%), vomiting (47%), enlarged liver (43,2%) and spleen (24,2%), skin lesions (14,9%) and jaundice (14,4%) (p<0.05). At hospital admission patients with DH had lower white cell count (4594,5±3873,6 versus 6030±3986cells/mm³), platelet count (121.737±101.054 versus 218.739±130.320cells/mm³) prothrombin time (56,6±17,6 versus 73,8±18,2%) and CD4 cell count (78,3±105,1 versus 112,3±114,5cells/mm³),as well as higher levels of serum creatinin (1,63±1,63 versus 1,16±1,19mg/dL), serum urea (60,9±59,6 versus 39,7±35,8mg/dL), LDH (4249±4248 versus 605±654UI/L), AST (245±289 versus 60±50UI/L), ALT (138±409 versus 43±40UI/L) and alkaline phosphatase (409±475 versus 205±257UI/L) (p<0,05). Hemoglobin8g/L and CD4 cell count100cells/mm³ were more common in DH pactients (p<0,05). Respiratory failure (RF) and sepsis were more common complications in DH patients (p<0,05). The diagnosis was maken mostly through direct microscopy (72,4%) and or through culture (49,3%) of biological material. Death during hospital stay was higher in DH patients (32,8% versus 25,2%) (p=0,213). At hospital admission, DH risk factors for death were: vomiting, dyspnea, respirophasic chest pain, RF, hemoglobin8g/L, serum urea≥40mg/dL and serum creatinine≥1,5mg/dL (p<0,05). Multivariate analysis showed hemoglobin8mg/dL, serum urea≥40 mg/dL at hospital admission as independent risk factors for death, with 10% significance level. DH relapsing was noted in 21.8% of cases during the study period and 64,7% of them died. Survival analysis showed significant higher mortality in DH group during the first month (p<0,05); afterwards the rate of death was similar in both groups. In conclusion, patients with DH had higher fever, more previous hospital admission for non tuberculosis pulmonary infection, more clinical complications compared to patients without DH. And had anemia (hemoglobin<8g/dL) and elevated serum urea (urea≥40mg/dL) as independent risk factors for death. / Desde o início da epidemia de HIV no Ceará, a histoplasmose disseminada (HD) é detectada com freqüência crescente em pacientes com aids. De modo a conhecer as características clínico-laboratoriais, evolução e a sobrevida da coinfecção HD/aids, foram analisados retrospectivamente 134 prontuários de pacientes com HD e 119 prontuários com outras doenças, internados de 1999 a 2005 no hospital-referência para HIV no Ceará. Dados dos pacientes foram colhidos do momento da admissão até dois anos após. O programa SPSS versão 10.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) foi utilizado para as análises uni e multivariadas de dados clínicos e laboratoriais. Os testes de Kaplan-Meier e Log-rank foram utilizados para estimar sobrevida. Eram do sexo masculino 71,6% dos pacientes com HD e 79,8% dos pacientes sem HD. A média de idade foi 35,5 ± 8,9 anos e mais de 90% declararam ter renda inferior a três salários mínimos em ambos os grupos. Vinte e seis pacientes (50%) com HD tiveram internamento anterior por infecção respiratória não tuberculosa contra 13 (22,8%) do grupo sem HD (p<0,05). Pacientes com HD apresentaram com maior freqüência febre (94%), diária (92,7%), acima de 38,5°C (78,6%), com calafrios (41,1%), além de tosse (77,1%), perda de peso (89,9%), diarréia (68,9%), vômitos (47%), hepatomegalia (43,2%), esplenomegalia (24,2%), lesões de pele (14,9%) e icterícia (14,4%) (p<0,05). À admissão hospitalar, grupo com HD apresentava médias significativamente mais baixas de leucócitos (4594,5±3873,6 versus 6.030±-3.986céls/mm³), plaquetas (121.737±101.054 versus 218.739±130.320céls/mm³) tempo de ativação de protrombina (56,6±17,6 versus 73,8±18,2%) e CD4 (78,3±105,1 versus 112,3±114,5céls/mm³), assim como médias significativamente mais altas de creatinina (1,63±1,63 versus 1,16±1,19mg/dL), ureia (60,9±59,6 versus 39,7±35,8mg/dL), LDH (4249±4248 versus 605±654UI/L), AST (245±289 versus 60±50UI/L), ALT (138±409 versus 43±40UI/L) e fosfatase alcalina (409±475 versus 205±257UI/L) (p<0,05). Hemoglobina8g/L e CD4100céls/mm³ (p<0,05) também predominaram dentre os pacientes com HD. Insuficiência respiratória e sepse foram complicações mais freqüentes em pacientes com HD (p<0,05). O diagnóstico foi dado por pesquisa direta (72,4%) e/ou cultura (49,3%) de material biológico. O óbito durante o internamento foi maior entre os pacientes com HD (32,8% versus 25,2%), porém sem significância estatística (p=0,213). À admissão, foram fatores de risco relacionados ao óbito de pacientes com HD: vômitos, dispnéia, dor pleurítica, insuficiência respiratória, hemoglobina8g/L, uréia≥40mg/dL e creatinina≥1,5mg/dL (p<0,05). Análise multivariada mostrou hemoglobina8g/L e uréia≥40mg/dL à admissão como fatores de risco independentes para o óbito, com significância de 10%. Foi notada recaída por HD em 21,8% dos casos, durante todo o período do estudo; observou-se também uma mortalidade na recaída de 64,7%. A análise de sobrevida mostrou que, durante o primeiro mês, a mortalidade é significativamente maior para o grupo com HD (p<0,05), equiparando-se aos controles a partir do terceiro mês de acompanhamento. Em conclusão, os pacientes com HD apresentaram, caracteristicamente, febre mais elevada, mais internamentos anteriores por infecção respiratória não tuberculosa, mais complicações clínicas, e tiveram como fatores de risco independente para óbito anemia importante e elevação de uréia.
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Histoplasmose no Rio Grande do Sul : estudo descritivo com ênfase nas lesões pulmonares

Unis, Gisela January 2004 (has links)
Foram revisados 212 protocolos clínicos de pacientes com histoplasmose que constam nos arquivos do Laboratório de Micologia, Complexo Hospitalar Santa Casa, Porto Alegre (RS) num período de 25 anos (1977-2002). Aspectos epidemiológicos, clínicos, diagnósticos e terapêuticos foram estudados. Cento e cinquenta e seis casos de histoplasmose provenientes do Rio Grande do Sul nas suas diversas apresentações foram selecionados através da detecção de microrganismos sugestivos de H. capsulatum var. capsulatum (H. capsulatum) em cortes de tecido corados pelo método de Gomori-Grocott com metenamina argêntica e/ou isolamento em cultivo. Microepidemias foram diagnosticadas com a comprovação de um caso, menos freqüentemente por evidência soromicológica com antígeno específico (teste de imunodifusão) com sintomas compatíveis. Cinquenta e seis casos foram excluídos, quinze pacientes não eram procedentes do Rio Grande do Sul e em quarenta e um casos não houve confirmação diagnóstica.Dos 156 casos incluídos no estudo, cento e onze (71,2%) tinham histoplasmose disseminada, trinta e quatro (22,8%) apresentavam uma forma autolimitada (histoplasmose pulmonar aguda ou histoplasmoma), seis (3,8%) apresentavam histoplasmose pulmonar crônica e cinco (3,2%) apresentavam complexo primário calcificado. As apresentações clínicas da doença dependentes de grande inóculo tais como a forma pulmonar aguda (casos isolados e microepidemias) e a forma pulmonar cavitária crônica, descritas neste estudo evidenciam o Rio Grande do Sul como hiperendêmico para histoplasmose. O histoplasmoma foi achado ocasional de procedimento cirúrgico para descartar malignidade. Na forma disseminada, 63,1% estavam associados à síndrome da imunodeficiência adquirida. Houve acometimento pulmonar, do sistema monocítico-macrofágico e cutâneo em mais de um terço dos casos. Dentre os métodos diagnósticos, a soromicologia se mostrou um bom método de triagem sendo positiva em 59,3% dos casos. Para o isolamento em cultivo do H.capsulatum em espécime clínico broncoscópico, a positividade do Mycosel foi de 60% enquanto que o ágar-Sabouraud cloranfenicol foi 20%, evidenciando a importância do meio seletivo em espécimes clínicos potencialmente contaminados. Neste contexto, a histoplasmose deve ser incluída no diagnóstico diferencial de pacientes com doença granulomatosa pulmonar e pacientes imunodeprimidos devem ser investigados para forma disseminada quando sintomáticos. O tratamento empírico para tuberculose, realizado em todas as apresentações sintomáticas da histoplasmose demonstra a semelhança clínico-radiológica e histopatológica entre as doenças. Há necessidade de alto índice de suspeição clínica para o diagnóstico diferencial e técnicas laboratoriais específicas para o diagnóstico etiológico.
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Morbimortalidade e sobrevida após o primeiro evento de histoplasmose disseminada em pacientes com aids atendidos em unidades de referência de Fortaleza/Ceará / Morbidity and survival after the first event of disseminated histoplasmosis in AIDS patients treated in reference units of Fortaleza/Ceará

Damasceno, Lisandra Serra January 2011 (has links)
DAMASCENO, Lisandra Serra. Morbimortalidade e sobrevida após o primeiro evento de histoplasmose disseminada em pacientes com AIDS atendidos em unidades de referência de Fortaleza/Ceará. 2011. 108 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-12-26T16:03:57Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_lsdamasceno.pdf: 874673 bytes, checksum: 09abe997d8bce23149c4d80eec71a739 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-12-26T16:04:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_lsdamasceno.pdf: 874673 bytes, checksum: 09abe997d8bce23149c4d80eec71a739 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-12-26T16:04:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_lsdamasceno.pdf: 874673 bytes, checksum: 09abe997d8bce23149c4d80eec71a739 (MD5) Previous issue date: 2011 / Histoplasmosis is one of the most opportunistic systemic mycoses associated with AIDS today in Brazil and worldwide. Ceará is the state of Brazil with the largest case in the last decade this co-infection. The objective of this study was to characterize the survival and morbimortality of patients with co-infection HD/AIDS after the 1st HD event, served in in units of a reference for HIV/AIDS in Fortaleza/Ceará. Retrospective cohort study of patients with co-infection HD/AIDS, when the first HD episode occurred between 2002-2008. The data were collected from the diagnosis of HD until 12/31/2010. Statistical analysis was performed using STATA 9.0 program. The study included 145 patients. The majority were young adults with median age of 34.6 years (95%CI = 33.2-36.0), males (83.5%) and without risk activity associated with histoplasmosis (80%). The prevalence of co-infection was of 38 cases/year. HD was first defining opportunistic infection of AIDS in 59% of the patients. Amphotericin B was used in 97% of patients as induction drug and itraconazole in 92% on maintenance dose. The average clinical follow-up was 3.38 years (sd=2.2,95%CI= 3.01 to 3.75); 55.2% of patients needed for new admissions; 23.3% presented relapse of histoplasmosis; 31.4% discontinued the use of antifungal as medical advice. The average follow-up after the interruption was 2.85 years (95%CI= 2.24 to 3.46). Only one patient relapsed after stopping the antifungal. Risk factors related to relapse were not adhering to ART (p 0.000), irregular use of antifungal (e.g. 0.000), non-recovery of CD4 (p 0.000) and have AIDS before diagnosis of HD (0.025). Non-adherence to ART (OR 4.96; 95% CI = 1.26- 30.10; p = 0.026) was the only independent risk factor for relapse. To 60 months the likelihood of remission was 67% (95%IC = 55% -76%). Join the ART (94% vs. 51% - p = 0.000), regular use of antifungal (87vs. 48 - p = 0.000), recovery of CD4+ (83% vs. 45% – p =0.000) and not having AIDS before the HD (76% vs.55% - p = 0.035) were the main factors that contributed to maintenance of remission. Death occurred in 30.2% of patients; mortalityrelated factors were not adherence to treatment of aids (p = 0.000), irregular use of antifungal medication (p = 0.000), non-recovery of CD4+ (p = 0.000), have had a new episode of histoplasmosis (p = 0.000) and have AIDS before the HD (p = 0.009). Patients with adherence to ART (92% vs. 54% - p = 0,000) and without relapse episode (77% vs. 32% - p = 0,000), had better chances of survival. Regular use of secondary prophylaxis as a maintenance therapy in HD was a factor associated with lower probability of progression to death (p=0.000). The survival at 60 months was of 68% (95%CI = 57%-76%). Regular use of antifungal (84% vs. 50% - p = 0.000), have had CD4+ recovery (89% vs. 54% - p = 0.000)and not have had AIDS before the HD (75% vs. 57% - p = 0.021) also were factors associated with better survival. Therefore, it was found in this study, high prevalence of HD in patients with AIDS in this region of Brazil, with high rates of relapse and death. Join the ART was the only independent risk factor associated with outcomes, relapse and death. The best survival occurred in patients adhering to ART. / A histoplasmose é uma das micoses sistêmicas oportunistas mais associada à aids na atualidade no Brasil e no mundo. O Ceará é o estado do Brasil com a maior casuística na última década da coinfecção HD/aids. O objetivo deste estudo foi caracterizar a morbimortalidade e sobrevida de pacientes com coinfecção HD/aids, após o 1º evento de HD,atendidos em unidades de referência para HIV/aids em Fortaleza/Ceará. Realizou-se uma coorte retrospectiva de pacientes com coinfecção HD/aids, tendo o 1º episódio de HD ocorrido no período de 2002-2008. Os dados foram coletadas a partir do diagnóstico de HD até 31/12/2010. Análise estatística foi realizada por meio do programa STATA 9.0. Foram incluídos no estudo 145 pacientes. A maioria era de adultos jovens, com média de idade de 34,6 anos (IC 95%= 33,2-36,0), do sexo masculino (83,5%), e sem atividade de risco definida para histoplasmose (80%). A prevalência da coinfecção foi de 38 casos/ano. HD foi 1ª infecção oportunista definidora de aids em 59% dos pacientes. Anfotericina B foi utilizada em 97% dos pacientes como droga de indução, e itraconazol em 92%, em dose de manutenção. O tempo médio de seguimento clínico foi de 3,38 anos (dp = 2,2; IC 95% = 3,01-3,75); 55,2% dos pacientes necessitaram de novos internamentos; 23,3% apresentaram recidiva da histoplasmose; 31,4% interromperam o uso de antifúngicos conforme orientação médica. A média do acompanhamento após a interrupção foi de 2,85 anos (IC 95% = 2,24-3,46). Somente um paciente recidivou após a interrupção do antifúngico. Os fatores riscos relacionados à recidiva foram não adesão à TARV (p = 0,000), uso irregular de antifúngico (p= 0,000), não recuperação do CD4+ (p = 0,000) e ter aids antes do diagnóstico de HD (p =0,025). Somente não adesão à TARV (OR = 4,96; IC 95% = 1,26-30,10; p = 0,026) foi fator de risco independente para recidiva. Aos 60 meses a probabilidade de remissão foi de 67%(IC 95%= 55% -76%). Adesão à TARV (94% vs. 51% - p = 0,000), uso regular de antifúngico (87% vs. 48% - p = 0,000), recuperação do CD4+ (83% vs. 45% - p = 0,000) e não ter aids antes da HD (76% vs. 55% - p = 0,035) foram os principais fatores que contribuíram para manutenção da remissão. Óbito ocorreu em 30,2% dos pacientes; os fatores relacionados à mortalidade foram não adesão ao tratamento da aids (p = 0,000), uso irregular de antifúngico (p = 0,000), não recuperação do CD4+ (p = 0,000), ter tido um novo episódio de histoplasmose (p = 0,000) e ter aids antes da HD (p = 0,009). Não adesão à TARV foi o único fator de risco independente associado à mortalidade na análise multivariada (OR = 5,24; IC 95% = 1,28-21,38; p = 0,021). A sobrevida aos 60 meses foi de 68% (IC 95% = 57%-76%). Pacientes com adesão à TARV (92% vs. 54% - p = 0,000) e sem episódio de recidiva (77%vs. 32% - p = 0,000), tiveram melhor probabilidade de sobrevida. Uso regular de antifúngico (84% vs. 50% - p = 0,000) , ter tido recuperação do CD4+ (89% vs. 54% - p = 0,000) e não ter tido aids antes da HD (75% vs. 57% - p = 0,021) também foram fatores associados a uma melhor sobrevida. Portanto, verificou-se nesse estudo, elevada prevalência de HD em pacientes com aids nessa região do Brasil, com altas taxas de recidiva e óbito. Adesão à TARV foi o único fator de risco independente associado aos desfechos, recidiva e óbito. A melhor sobrevida ocorreu em pacientes aderentes à TARV.
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Histoplasmose no Rio Grande do Sul : estudo descritivo com ênfase nas lesões pulmonares

Unis, Gisela January 2004 (has links)
Foram revisados 212 protocolos clínicos de pacientes com histoplasmose que constam nos arquivos do Laboratório de Micologia, Complexo Hospitalar Santa Casa, Porto Alegre (RS) num período de 25 anos (1977-2002). Aspectos epidemiológicos, clínicos, diagnósticos e terapêuticos foram estudados. Cento e cinquenta e seis casos de histoplasmose provenientes do Rio Grande do Sul nas suas diversas apresentações foram selecionados através da detecção de microrganismos sugestivos de H. capsulatum var. capsulatum (H. capsulatum) em cortes de tecido corados pelo método de Gomori-Grocott com metenamina argêntica e/ou isolamento em cultivo. Microepidemias foram diagnosticadas com a comprovação de um caso, menos freqüentemente por evidência soromicológica com antígeno específico (teste de imunodifusão) com sintomas compatíveis. Cinquenta e seis casos foram excluídos, quinze pacientes não eram procedentes do Rio Grande do Sul e em quarenta e um casos não houve confirmação diagnóstica.Dos 156 casos incluídos no estudo, cento e onze (71,2%) tinham histoplasmose disseminada, trinta e quatro (22,8%) apresentavam uma forma autolimitada (histoplasmose pulmonar aguda ou histoplasmoma), seis (3,8%) apresentavam histoplasmose pulmonar crônica e cinco (3,2%) apresentavam complexo primário calcificado. As apresentações clínicas da doença dependentes de grande inóculo tais como a forma pulmonar aguda (casos isolados e microepidemias) e a forma pulmonar cavitária crônica, descritas neste estudo evidenciam o Rio Grande do Sul como hiperendêmico para histoplasmose. O histoplasmoma foi achado ocasional de procedimento cirúrgico para descartar malignidade. Na forma disseminada, 63,1% estavam associados à síndrome da imunodeficiência adquirida. Houve acometimento pulmonar, do sistema monocítico-macrofágico e cutâneo em mais de um terço dos casos. Dentre os métodos diagnósticos, a soromicologia se mostrou um bom método de triagem sendo positiva em 59,3% dos casos. Para o isolamento em cultivo do H.capsulatum em espécime clínico broncoscópico, a positividade do Mycosel foi de 60% enquanto que o ágar-Sabouraud cloranfenicol foi 20%, evidenciando a importância do meio seletivo em espécimes clínicos potencialmente contaminados. Neste contexto, a histoplasmose deve ser incluída no diagnóstico diferencial de pacientes com doença granulomatosa pulmonar e pacientes imunodeprimidos devem ser investigados para forma disseminada quando sintomáticos. O tratamento empírico para tuberculose, realizado em todas as apresentações sintomáticas da histoplasmose demonstra a semelhança clínico-radiológica e histopatológica entre as doenças. Há necessidade de alto índice de suspeição clínica para o diagnóstico diferencial e técnicas laboratoriais específicas para o diagnóstico etiológico.
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Histoplasmose no Rio Grande do Sul : estudo descritivo com ênfase nas lesões pulmonares

Unis, Gisela January 2004 (has links)
Foram revisados 212 protocolos clínicos de pacientes com histoplasmose que constam nos arquivos do Laboratório de Micologia, Complexo Hospitalar Santa Casa, Porto Alegre (RS) num período de 25 anos (1977-2002). Aspectos epidemiológicos, clínicos, diagnósticos e terapêuticos foram estudados. Cento e cinquenta e seis casos de histoplasmose provenientes do Rio Grande do Sul nas suas diversas apresentações foram selecionados através da detecção de microrganismos sugestivos de H. capsulatum var. capsulatum (H. capsulatum) em cortes de tecido corados pelo método de Gomori-Grocott com metenamina argêntica e/ou isolamento em cultivo. Microepidemias foram diagnosticadas com a comprovação de um caso, menos freqüentemente por evidência soromicológica com antígeno específico (teste de imunodifusão) com sintomas compatíveis. Cinquenta e seis casos foram excluídos, quinze pacientes não eram procedentes do Rio Grande do Sul e em quarenta e um casos não houve confirmação diagnóstica.Dos 156 casos incluídos no estudo, cento e onze (71,2%) tinham histoplasmose disseminada, trinta e quatro (22,8%) apresentavam uma forma autolimitada (histoplasmose pulmonar aguda ou histoplasmoma), seis (3,8%) apresentavam histoplasmose pulmonar crônica e cinco (3,2%) apresentavam complexo primário calcificado. As apresentações clínicas da doença dependentes de grande inóculo tais como a forma pulmonar aguda (casos isolados e microepidemias) e a forma pulmonar cavitária crônica, descritas neste estudo evidenciam o Rio Grande do Sul como hiperendêmico para histoplasmose. O histoplasmoma foi achado ocasional de procedimento cirúrgico para descartar malignidade. Na forma disseminada, 63,1% estavam associados à síndrome da imunodeficiência adquirida. Houve acometimento pulmonar, do sistema monocítico-macrofágico e cutâneo em mais de um terço dos casos. Dentre os métodos diagnósticos, a soromicologia se mostrou um bom método de triagem sendo positiva em 59,3% dos casos. Para o isolamento em cultivo do H.capsulatum em espécime clínico broncoscópico, a positividade do Mycosel foi de 60% enquanto que o ágar-Sabouraud cloranfenicol foi 20%, evidenciando a importância do meio seletivo em espécimes clínicos potencialmente contaminados. Neste contexto, a histoplasmose deve ser incluída no diagnóstico diferencial de pacientes com doença granulomatosa pulmonar e pacientes imunodeprimidos devem ser investigados para forma disseminada quando sintomáticos. O tratamento empírico para tuberculose, realizado em todas as apresentações sintomáticas da histoplasmose demonstra a semelhança clínico-radiológica e histopatológica entre as doenças. Há necessidade de alto índice de suspeição clínica para o diagnóstico diferencial e técnicas laboratoriais específicas para o diagnóstico etiológico.
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Manifestações mucocutâneas de histoplasmose na AIDS : avaliação de 36 pacientes / Mucocutaneous manifestations of disseminated Histoplasmosis: evaluation of 36 hiv-infected Patients

Cunha, Vanessa Santos January 2005 (has links)
Introdução: A histoplasmose é uma infecção geralmente subclínica e autolimitada em pacientes imunocompetentes. A maioria dos pacientes com HIV apresenta a forma disseminada da doença, considerada definidora de aids. As manifestações cutâneo-mucosas da histoplasmose são variadas, dificultando o diagnóstico. Métodos: Estudo retrospectivo de 24 pacientes com diagnóstico de histoplasmose, avaliados no serviço de Dermatologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, de 2000 a 2003 e, prospectivamente, mais 12 pacientes, atendidos em 2004 e 2005. A análise considerou dados epidemiológicos e demográficos, bem como os parâmetros clínicos, distribuição e morfologia das lesões, contagem de células CD4+, terapia da micose e antirretroviral e se a doença foi a definidora de aids. Resultados: Vinte e seis (72%) doentes eram homens. A idade média foi 34 anos (17-58) e 16 pacientes (49%) tiveram seus diagnósticos realizados de dezembro a março, no verão. A histoplasmose foi confirmada por biópsia cutânea em 33 casos e por cultura em 23 deles. Onze pacientes recebiam antirretrovirais no momento do diagnóstico e a sua contagem de células CD4+ variou de 2 a 103 (média 29 células/mm³). Não houve diferenças significativas em relação a sexo, idade, método diagnóstico e uso de antirretrovirais entre a amostra retrospectiva e prospectiva. O número médio de lesões foi 2,7, variando de 1 a 7 tipos diferentes em um mesmo paciente. Pápulas com crosta e erosão/úlcera de mucosa foram as mais frequentes, em 64% e 58% dos pacientes, respectivamente. Uma distribuição difusa foi a mais comum, em mais de 58% dos casos. Houve uma associação significativa entre a contagem de células CD4+ e a variabilidade morfológica de lesões por paciente, sendo que um menor polimorfismo de lesões está associado a contagens mais baixas de células CD4+. Conclusão: A familiaridade com as manifestações dermatológicas da histoplasmose é importante para uma maior suspeição tanto da doença, quanto do próprio HIV. Pápulas com crostas difusas e erosão/úlcera de mucosa, no verão, em pacientes com aids e contagem de células CD4+ menor do que 50 células/ mm³ são achados muito sugestivos de histoplasmose. Porém, é de suma importância a realização de exames complementares para a exclusão dos outros diagnósticos diferenciais. A maior variabilidade morfológica das lesões nos pacientes com menor comprometimento imunológico (CD4 maior) poderia ser devido à necessidade de um certo grau de imunidade na gênese das lesões cutâneas. / Mucocutaneous lesions of disseminated histoplasmosis in HIV-infected patients have a wide spectrum of clinical manifestations making the diagnosis very difficult. The authors conducted a retrospective and prospective study in 36 HIVinfected patients with mucocutaneous histoplasmosis in a tertiary-care hospital in Brazil. Eleven patients (30%) were taking antiretrovirals when diagnosed and their CD4+ cell counts ranged from 2 to 103 cells/mm³. The average number of lesions was 3 per patient, and each patient presented 1 to 7 different morphological types of lesions. Erythematous papules and plaques with crusts, and oral mucosa erosions or ulcers were the most frequent dermatological alterations found in 64% and 58% of the patients respectively. A diffuse pattern of distribution of the skin lesions was found in 58% of the cases. There was a significant association between the CD4+ cell counts and the morphological variability of lesions per patient. Polymorphism of lesions was associated with higher counts of CD4+ cells. Limitations include the retrospective part of the study, where the data was not collected for an unique examiner. Physicians caring for HIV-infected patients should be aware of the wide spectrum of dermatological lesions observed in disseminated histoplasmosis, besides the importance to detect and isolate the fungus in mucocutaneous tissues.

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