Senescence is classically defined as an irreversible cell cycle arrest. There is now convincing evidence that senescent cells accumulate during human ageing, potentially driving age-related dysfunction through depletion of mitotically active cells and stimulation of chronic inflammation. Recently, a landmark paper demonstrated that removal of p16INK4A (p16)-positive senescent cells in mice prolonged healthy lifespan, suggesting a direct link between senescence and age-related dysfunction. As such, restraining the senescent pool or slowing their rate of accumulation presents an attractive therapeutic strategy for extending healthspan. Previously, our laboratory has demonstrated that siRNA transfection can reverse deep senescence in p16-positive primary adult human mammary epithelial cells using a panel of senescence markers. Subsequent siRNA screening revealed 28 hits which strongly induced reversal in the deeply senescent HMECs. In this project, siRNA knockdown of p16 combined with p21WAF1/CIP1 (p21) was found to reverse deep replicative senescence in primary adult human mammary fibroblasts, as defined by a panel of senescence markers. This discovery provided the opportunity to screen for novel siRNAs which induce reversal in both cell types. Screening in the deeply senescent HMFs of the 28 shortlisted candidates and 33 protein interactors identified using bioinformatics revealed 45 siRNAs which significantly increased cell number compared to the negative siRNA control. Subsequent immunofluorescence staining and high content analysis of the top 14 candidates identified 10 hit siRNAs which induced senescence reversal as defined by a panel of markers. Interestingly, these 10 hits were enriched for cytoskeletal and cell adhesion processes, suggesting an interplay between external forces and senescence induction. The top siRNA hit, early growth response 2 or EGR2, a transcription factor, was validated and selected for further exploration as a novel driver of senescence. Bioinformatics analysis revealed an enrichment for EGR2 binding sites within genes dynamically expressed in HMEC senescence, including p16, p21, and nine hits identified to reverse senescence in HMFs and HMECs. Furthermore, deeply senescent HMFs and HMECs were found to have a significantly increased nuclear EGR2 foci number compared to proliferating cells, and this was significantly decreased in reversed HMFs. In conclusion, it is proposed that EGR2 may represent a novel driver of both HMF and HMEC senescence.

A presente tese versa sobre a aprendizagem e a educação de adultos maduros e idosos, nas perspectivas teóricas de Paulo Freire e Peter Jarvis. Os objetivos da pesquisa foram conhecer e compreender o significado que os adultos maduros e idosos atribuem às suas aprendizagens e como percebem os elementos da não aprendizagem na participação das oficinas pedagógicas oferecidas ao grupo que compõe a ação extensionista, em uma Instituição de Ensino Superior, na cidade de Porto Alegre, RS. A tese apresenta dados sobre a longevidade, a fundamentação teórica sobre a educação de adultos nas perspectivas europeia e brasileira, tendo como foco as questões pertinentes a aprendizagem dos adultos maduros e idosos. Logo em seguida, apresenta a teoria de aprendizagem de Peter Jarvis e a teoria de conhecimento de Paulo Freire. Posto isso, propõe breve discussão sobre a gerontologia e as aproximações entre Paulo Freire e Peter Jarvis. A seguir, apresenta o grupo extensionista e sua historicidade. A postura investigativa deu-se pela Fenomenologia e os caminhos trilhados foram: a observação participante, seis entrevistas em profundidade, a análise das entrevistas e das observações realizadas, tendo como viés os pressupostos teóricos de Peter Jarvis e Paulo Freire, considerando a abordagem gerontológica. As considerações finais retratam as aproximações teóricas entre os dois autores e reafirmam que a aprendizagem ao longo da vida é imprescindível para o protagonismo dos adultos maduros e idosos em suas relações com o mundo. / The present thesis discusses the learning and education of mature adults and elderly people, from the theoretical perspectives of Paulo Freire and Peter Jarvis. The objectives of the research were to know and understand the meaning that mature adults and elderly people attribute to learnings and how they perceive the elements of nonlearning by participating in pedagogical workshops offered to the group which composed the extension action, in a Higher Education Institution, in the city of Porto Alegre, Rio Grande do Sul State. The thesis presents data about longevity, about the theoretical rationale on education of adults in the European and Brazilian perspectives, focusing on the relevant questions to the learning of mature adults and elderly people. Then, it presents the learning theory of Peter Jarvis and the knowledge theory of Paulo Freire. Having said that, it proposes a brief discussion about gerontology and establishes some common ground between Paulo Freire and Peter Jarvis. Next, it presents the extension group and its historicity. The investigative attitude was provided through the Phenomenology and the paths taken were: the participative observation, six interviews in depth, the interviews analyses and the observations made, having as base the theoretical postulates of Peter Jarvis and Paulo Freire, considering the gerontological approach. The final considerations describe the common theoretical premises between the two authors, and reaffirm that learning throughout life is crucial for the protagonism of mature adults and elderly people in their relations with the world.

Orientador: Lúcia Pereira Leite / Banca: Maria Cândida Soares Del Masso / Banca: Nádia Dumara Ruiz Silveira / Resumo: O rápido aumento da população de idosos no mundo, nas últimas décadas, tem sido resultado e ao mesmo tempo estímulo para a produção de conhecimento e oferta de serviços a esse novo contingente populacional. Dentre os diversos programas direcionados às pessoas idosas, surgem na década de 70, as chamadas Universidades Abertas da Terceira Idade, enquanto serviços alternativos aqueles até então existentes de caráter essencialmente assistencialista. O objetivo principal dos programas dessa natureza é criar condições para que os idosos se apropriem de conhecimentos e se construam enquanto sujeitos. Tendo em vista a potencialidade de propostas como estas, e partindo dos pressupostos da Teoria das Representações Sociais e das características normativas dos discursos científicos voltados à discussão das questões do envelhecimento humano, este trabalho se propõe a analisar as representações sociais de alunos e professores em um programa de Universidade Aberta à Terceira Idade a respeito da velhice e de questões relativas à aprendizagem nessa fase da vida. Os resultados indicaram, de modo geral, que as representações dos professores sobre a pessoa idosa, velhice e aprendizagem nessa fase da vida foram mais positivas que as representações dos próprios alunos do programa. Na questão da aprendizagem, os idosos também parecem ter indicado mais claramente suas dificuldades que os professores, além da necessidade de modificações em alguns aspectos didáticos das atividades oferecidas pelo programa. Os professores, pela visão mais otimista da velhice indicaram menos dificuldades que os alunos no processo de aprendizagem e, por consequência, necessidades menores de modificações no ensino ou desenvolvimento das atividades. Tais resultados podem indicar que os professores, em sua maioria, jovens universitários, concebem de forma positiva e até gratificante... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The rapid increase in population of elderly people in the world, in recent decades, has been a result and incentive for production of knowledge and provision of services to this new population quota. Among the many programs targeted to elderly people, arise in the 70s, the Open Universities of the Third Age, while alternative services for those hitherto existing essentially supporting character. The main objective this programs is to create conditions for the elderly to make ownership of knowledge and is built as a subject. In view of the potential of such proposals, and on the assumptions of the Theory of Social Representations and normative characteristics of speeches focused on the scientific discussion of issues of human aging, this study is to analyze the social representations of students and teachers in a Open University Program for the Elderly about old age and issues relating to the learning at that stage of life. The results indicated, in general, that the representations of teachers about elderly people, old age and learning at that stage of life were more positive than the representations of the students of the program. On the question of learning, the elderly also appear to have clearly indicated their difficulties that teachers, in addition to the need for changes in some aspects of the didactic activities offered by the program. The teachers, the more optimistic vision of old age, indicated less difficulties that students in the learning process and, consequently, less need for changes in education and development activities. These results may indicate that teachers, in most cases, young university, designing a positive and rewarding form to thce aging process and experience of old age, due, perhaps, of living with older people. This "learning about old age" is one of the great benefits of programs geared to elderly people congregate different generations... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A presente tese versa sobre a aprendizagem e a educação de adultos maduros e idosos, nas perspectivas teóricas de Paulo Freire e Peter Jarvis. Os objetivos da pesquisa foram conhecer e compreender o significado que os adultos maduros e idosos atribuem às suas aprendizagens e como percebem os elementos da não aprendizagem na participação das oficinas pedagógicas oferecidas ao grupo que compõe a ação extensionista, em uma Instituição de Ensino Superior, na cidade de Porto Alegre, RS. A tese apresenta dados sobre a longevidade, a fundamentação teórica sobre a educação de adultos nas perspectivas europeia e brasileira, tendo como foco as questões pertinentes a aprendizagem dos adultos maduros e idosos. Logo em seguida, apresenta a teoria de aprendizagem de Peter Jarvis e a teoria de conhecimento de Paulo Freire. Posto isso, propõe breve discussão sobre a gerontologia e as aproximações entre Paulo Freire e Peter Jarvis. A seguir, apresenta o grupo extensionista e sua historicidade. A postura investigativa deu-se pela Fenomenologia e os caminhos trilhados foram: a observação participante, seis entrevistas em profundidade, a análise das entrevistas e das observações realizadas, tendo como viés os pressupostos teóricos de Peter Jarvis e Paulo Freire, considerando a abordagem gerontológica. As considerações finais retratam as aproximações teóricas entre os dois autores e reafirmam que a aprendizagem ao longo da vida é imprescindível para o protagonismo dos adultos maduros e idosos em suas relações com o mundo. / The present thesis discusses the learning and education of mature adults and elderly people, from the theoretical perspectives of Paulo Freire and Peter Jarvis. The objectives of the research were to know and understand the meaning that mature adults and elderly people attribute to learnings and how they perceive the elements of nonlearning by participating in pedagogical workshops offered to the group which composed the extension action, in a Higher Education Institution, in the city of Porto Alegre, Rio Grande do Sul State. The thesis presents data about longevity, about the theoretical rationale on education of adults in the European and Brazilian perspectives, focusing on the relevant questions to the learning of mature adults and elderly people. Then, it presents the learning theory of Peter Jarvis and the knowledge theory of Paulo Freire. Having said that, it proposes a brief discussion about gerontology and establishes some common ground between Paulo Freire and Peter Jarvis. Next, it presents the extension group and its historicity. The investigative attitude was provided through the Phenomenology and the paths taken were: the participative observation, six interviews in depth, the interviews analyses and the observations made, having as base the theoretical postulates of Peter Jarvis and Paulo Freire, considering the gerontological approach. The final considerations describe the common theoretical premises between the two authors, and reaffirm that learning throughout life is crucial for the protagonism of mature adults and elderly people in their relations with the world.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-03-10Bitstream added on 2014-06-13T20:58:56Z : No. of bitstreams: 1 mennocchi_lm_me_bauru.pdf: 410405 bytes, checksum: d2da453a22c4a19cfd29ef92fad4eb9f (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O rápido aumento da população de idosos no mundo, nas últimas décadas, tem sido resultado e ao mesmo tempo estímulo para a produção de conhecimento e oferta de serviços a esse novo contingente populacional. Dentre os diversos programas direcionados às pessoas idosas, surgem na década de 70, as chamadas Universidades Abertas da Terceira Idade, enquanto serviços alternativos aqueles até então existentes de caráter essencialmente assistencialista. O objetivo principal dos programas dessa natureza é criar condições para que os idosos se apropriem de conhecimentos e se construam enquanto sujeitos. Tendo em vista a potencialidade de propostas como estas, e partindo dos pressupostos da Teoria das Representações Sociais e das características normativas dos discursos científicos voltados à discussão das questões do envelhecimento humano, este trabalho se propõe a analisar as representações sociais de alunos e professores em um programa de Universidade Aberta à Terceira Idade a respeito da velhice e de questões relativas à aprendizagem nessa fase da vida. Os resultados indicaram, de modo geral, que as representações dos professores sobre a pessoa idosa, velhice e aprendizagem nessa fase da vida foram mais positivas que as representações dos próprios alunos do programa. Na questão da aprendizagem, os idosos também parecem ter indicado mais claramente suas dificuldades que os professores, além da necessidade de modificações em alguns aspectos didáticos das atividades oferecidas pelo programa. Os professores, pela visão mais otimista da velhice indicaram menos dificuldades que os alunos no processo de aprendizagem e, por consequência, necessidades menores de modificações no ensino ou desenvolvimento das atividades. Tais resultados podem indicar que os professores, em sua maioria, jovens universitários, concebem de forma positiva e até gratificante... / The rapid increase in population of elderly people in the world, in recent decades, has been a result and incentive for production of knowledge and provision of services to this new population quota. Among the many programs targeted to elderly people, arise in the 70s, the Open Universities of the Third Age, while alternative services for those hitherto existing essentially supporting character. The main objective this programs is to create conditions for the elderly to make ownership of knowledge and is built as a subject. In view of the potential of such proposals, and on the assumptions of the Theory of Social Representations and normative characteristics of speeches focused on the scientific discussion of issues of human aging, this study is to analyze the social representations of students and teachers in a Open University Program for the Elderly about old age and issues relating to the learning at that stage of life. The results indicated, in general, that the representations of teachers about elderly people, old age and learning at that stage of life were more positive than the representations of the students of the program. On the question of learning, the elderly also appear to have clearly indicated their difficulties that teachers, in addition to the need for changes in some aspects of the didactic activities offered by the program. The teachers, the more optimistic vision of old age, indicated less difficulties that students in the learning process and, consequently, less need for changes in education and development activities. These results may indicate that teachers, in most cases, young university, designing a positive and rewarding form to thce aging process and experience of old age, due, perhaps, of living with older people. This learning about old age is one of the great benefits of programs geared to elderly people congregate different generations... (Complete abstract click electronic access below)

A presente tese versa sobre a aprendizagem e a educação de adultos maduros e idosos, nas perspectivas teóricas de Paulo Freire e Peter Jarvis. Os objetivos da pesquisa foram conhecer e compreender o significado que os adultos maduros e idosos atribuem às suas aprendizagens e como percebem os elementos da não aprendizagem na participação das oficinas pedagógicas oferecidas ao grupo que compõe a ação extensionista, em uma Instituição de Ensino Superior, na cidade de Porto Alegre, RS. A tese apresenta dados sobre a longevidade, a fundamentação teórica sobre a educação de adultos nas perspectivas europeia e brasileira, tendo como foco as questões pertinentes a aprendizagem dos adultos maduros e idosos. Logo em seguida, apresenta a teoria de aprendizagem de Peter Jarvis e a teoria de conhecimento de Paulo Freire. Posto isso, propõe breve discussão sobre a gerontologia e as aproximações entre Paulo Freire e Peter Jarvis. A seguir, apresenta o grupo extensionista e sua historicidade. A postura investigativa deu-se pela Fenomenologia e os caminhos trilhados foram: a observação participante, seis entrevistas em profundidade, a análise das entrevistas e das observações realizadas, tendo como viés os pressupostos teóricos de Peter Jarvis e Paulo Freire, considerando a abordagem gerontológica. As considerações finais retratam as aproximações teóricas entre os dois autores e reafirmam que a aprendizagem ao longo da vida é imprescindível para o protagonismo dos adultos maduros e idosos em suas relações com o mundo. / The present thesis discusses the learning and education of mature adults and elderly people, from the theoretical perspectives of Paulo Freire and Peter Jarvis. The objectives of the research were to know and understand the meaning that mature adults and elderly people attribute to learnings and how they perceive the elements of nonlearning by participating in pedagogical workshops offered to the group which composed the extension action, in a Higher Education Institution, in the city of Porto Alegre, Rio Grande do Sul State. The thesis presents data about longevity, about the theoretical rationale on education of adults in the European and Brazilian perspectives, focusing on the relevant questions to the learning of mature adults and elderly people. Then, it presents the learning theory of Peter Jarvis and the knowledge theory of Paulo Freire. Having said that, it proposes a brief discussion about gerontology and establishes some common ground between Paulo Freire and Peter Jarvis. Next, it presents the extension group and its historicity. The investigative attitude was provided through the Phenomenology and the paths taken were: the participative observation, six interviews in depth, the interviews analyses and the observations made, having as base the theoretical postulates of Peter Jarvis and Paulo Freire, considering the gerontological approach. The final considerations describe the common theoretical premises between the two authors, and reaffirm that learning throughout life is crucial for the protagonism of mature adults and elderly people in their relations with the world.