Procurou-se confirmar a existência de alterações estruturais em corpos carotídeos de ratos expostos à hiperóxia que pudessem explicar a atenuação da resposta fisiológica à hipóxia nessas condições descrita na literatura. Também testamos a hipótese de haver um desvio de fluxo sanguíneo para os capilares intraglômicos em situações de hiperoxigenação hiperbárica.15 ratos machos Wistar adultos foram divididos em 3 grupos e expostos a 2,4 ATA por 6 horas, a 3,0 ATA por 6 horas e a ar ambiente (grupo controle). Os resultados obtidos através de análise histológica e morfométrica mostraram: a) nenhuma alteração da arquitetura dos corpos carotídeos, mas as células expostas à dose mais elevada apresentaram-se com citoplasma desarranjado, confirmado pela microscopia eletrônica; b) um aumento significativo da densidade volumétrica de capilares preenchidos por hemácias, mas não do estroma intersticial, no grupo exposto à dose mais elevada de O2 c) uma vasoconstricção significativa das arteríolas maiores em todas as doses de oxigênio empregadas no estudo e das arteríolas menores na dose mais elevada de O2; d) variações significativas na proporção das variantes de células glômicas no grupo exposto a menor dose de O2; e) mitocôndrias com poucas cristas, tanto nas células glômicas quanto nas terminações nervosas, embora nas primeiras apresentem-se bem deformadas; f) proliferação membranosa citoplasmática com aumento de REG e Golgi nas células glômicas e sustentaculares. Esses resultados sugerem um desvio do fluxo dos vasos mais calibrosos em direção aos capilares intraglômicos, confirmando nossa hipótese inicial e indicam que o oxigênio, dependendo da dose utilizada, exerce um efeito tóxico importante sobre os corpos carotídeos, com alterações significativas da ultraestrutura das células glômicas e terminações nervosas. / We sough to confirm the existence of structural alterations in rat carotid bodies exposed to hyperoxia that could explain the attenuation of the ventilatory hypoxic drive (HD) by hyperoxic conditions described in the literature. We also tested the hypothesis of there being a deviation of blood flow toward intraglomic capillaries in situations of hyperbaric oxygenation (HBO).15 adult male Wistar rats were divided in 3 groups and exposed to O2 at 2.4 ATA for 6 hours, at 3.0 ATA for 6 hours and to air at 1.0 ATA (control group). The results obtained through histological and morphometric analysis showed: a) no alteration in the architecture of the carotid bodies, but the cytoplasm of the cells exposed to the highest dose were disarranged, a feature confirmed by electron microscopy; b) a significant increase in volume density of capillaries filled out by red blood cells but not of interstitial stroma in the group exposed to O2 at the highest dose; c) a significant vasoconstriction of larger arterioles in all doses of oxygen employed in the study and of smaller arterioles at the highest dose of O2; d) significant variations in the proportion of glomic cell variants in the group exposed to the lowest dose of O2; e) mitochondria with few cristae, so in glomic cells as in nerve-endings, although in the former they were very deformed; f) cytoplasmic membranous proliferation with an increase of endoplasmic reticulum and Golgi apparatus in glomic and sustentacular cells. These results suggest a deviation of blood flow from more calibrated vessel toward intraglomic capillaries, confirming our initial hypothesis and indicate that oxygen, depending on the dose used, exerts an important toxic effect on rat carotid body with significant alterations of glomic cell and nerve-endings ultrastructure.

[Truncated abstract] Therapeutic Radiation has been used for the treatment of cancer and other diseases for nearly a century. Over the past 20 years, Hyperbaric Oxygen Treatment (HBOT) has been used to assist wound healing in the prevention and treatment of the more severe complications associated with the side effects of Therapeutic Radiation Treatment (TRT). The use of HBOT is based on the premise that increased oxygen tissue tension aids wound healing by increasing the hypoxic gradient and stimulating angiogenesis and fibroblast differentiation. As it takes up to 6 months for a hypoxic state to develop in treated tissue, following radiation treatment, current recommendations for HBOT state that it is not effective until after this time. During this 6 month period, immediately following TRT, many specialized tissues in or adjacent to the field of irradiation, such as salivary glands and bone, are damaged due to a progressive thickening of arteries and fibrosis, and these tissues are never replaced. Currently, HBOT is used to treat the complications of TRT, but it would be far better if they could be prevented . . . In summary, this experimental model has fulfilled its prime objective of demonstrating that HBOT is effective in reducing the long-term side effects of therapeutic radiation treatment in normal tissue, when given one week after the completion of the radiation treatment and statistically disproves the Null Hypothesis that there is no difference in the incidence of postoperative complications or morbidity of TRT when 20 intermittent daily HBOT are started one week after completion of TRT. This project provides an extensive description of the histological process and also proposes a hypothesis for the molecular events that may be taking place.

O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do monossialogangliosídio (GM1), da câmara de oxigenoterapia hiperbárica e de ambos no tratamento da lesão medular experimental em ratos. Trinta e dois ratos Wistar com lesão medular foram divididos em 4 grupos: um grupo recebeu o monossialogangliosídio (GM1), um segundo foi submetido à oxigenoterapia hiperbárica, um terceiro recebeu os dois tratamentos e um quarto não recebeu tratamento (controle). Não houve diferença significativa entre os grupos na análise histológica, em todas as variáveis (necrose, hemorragia, hiperemia e degeneração cística, p>0,06). Também não houve nenhuma diferença na comparação entre os lados direito e esquerdo nos testes funcionais (p>0,06 para todos). Não foram encontradas diferenças nos testes motores, na comparação entre os grupos após 2, 7 21 e 28 dias de lesão medular. Mas, na avaliação após 14 dias, o Grupo 3, o qual recebeu a terapia combinada, mostrou um escore BBB significantemente maior que os outros grupos (p=0,015). Na avaliação de 28 dias, houve uma tendência dos Grupos 1 (GM1) e 3 (terapia combinada) apresentarem um escore BBB maior que o do Grupo 4 (controle), embora sem significância estatística (p=0,057). Concluiu-se que, quanto aos índices motores, a utilização do GM-1 tem efeito benéfico, embora sem diferença estatisticamente significante e que o efeito benéfico do GM-1 é antecipado através da utilização concomitante da oxigênio terapia hiperbárica. / The objectives were to evaluate the effect of GM1 ganglioside, hyperbaric oxygen, and both in combination, in the treatment of experimental spinal cord lesions in rats. Thirty-two Wistar rats with spinal cord lesions were divided into four groups: one group received GM1 ganglioside, one was submitted to hyperbaric oxygen therapy, the third received both treatments, and the fourth received no treatment (control). There were no significant differences between the groups in the histological analysis, for any of the variables (necrosis, hemorrhage, hyperemia, cystic degeneration, p > 0.06). Neither were there any significant differences in the comparison of left and right sides in the functional tests (p > 0.06 for all). No significant differences were found in the locomotor ratings, in the comparison of groups at 2 days, 7 days, 21 days and 28 days after the surgical procedure. However, in the evaluation on day 14, Group 3, which received the combined therapy, showed a significantly higher BBB score than the other groups (p = 0.015). In the evaluation on day 28, there was a trend to Group 1 (GM1) and 3 (combined therapy) showed a higher BBB score than the group 4 (control), but with no significance (p=0,057). In conclusion, the is a benefit in the use of GM1 ganglioside, but with no significance and the therapeutic effect of GM1 in locomotor evaluation of rats submitted to spinal cord lesion is anticipated by hyperbaric oxygen therapy.

Introdução: O conhecimento da fisiopatogênese da Doença Inflamatória Intestinal (DII) tem evoluído nas últimas décadas. No entanto, apesar das terapias terem evoluído, 2/3 dos casos ainda necessitam de drogas alternativas e terapias de suporte. A busca constante de tratamentos alternativos e modalidades mais eficazes tem gerado algumas abordagens promissoras, tais como a utilização do oxigênio hiperbárico (HBO). O uso dessa terapia cresceu rapidamente nos anos 90 mostrando bons resultados e poucos efeitos colaterais sendo, posteriormente \"esquecida\" ante a eficácia apresentada pelo uso das terapias biológicas. Objetivos: Os objetivos deste trabalho foram avaliar os efeitos do tratamento com HBO em camundongos com colite induzida quimicamente pelo ácido 2,4,6 trinitro benzeno sulfônico 2,5% (TNBS), sobre a avaliação dos animais, a análise histológica, o perfil inflamatório através das citocinas IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, fator de necrose tumoral alfa (TNFalfa) e Interferon y e da atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e glutationa redutase (GR) em intestino de camundongos. Metodologia: Camundongos machos foram divididos em 6 grupos. No grupo 1, a colite foi induzida por TNBS 2,5% + Etanol 35%, sendo chamado de grupo TNBS; o grupo 2 também recebeu TNBS 2,5% + Etanol 35% seguido do tratamento com o HBO, sendo chamado de grupo TNBS+HBO; o grupo 3 recebeu apenas o veículo etanólico a 35%, sendo chamado de grupo ÁLCOOL; o grupo 4 também recebeu o veículo etanólico a 35% associado ao HBO, sendo chamado de grupo ÁLCOOL+HBO; o grupo 5 recebeu apenas solução salina (NaCl 0,9%), sendo chamado de grupo SALINA; e o grupo 6 recebeu a solução salina associado ao HBO, sendo chamado de grupo SALINA+HBO. Durante o tratamento os animais foram avaliados diariamente. O tratamento com HBO foi realizado por 4 dias e, ao final, as amostras da porção final do intestino foram retiradas e armazenadas para análise histológica, enzimas antioxidantes e citocinas. Resultados: A avaliação mostrou que o HBO promoveu uma melhora significativa no quadro clínico desses animais. A aplicação do ácido 2,4,6 trinitro benzeno sulfônico nos animais do grupo TNBS resultou na perda de 12,71% do peso corpóreo dos animais após 24 horas e, ao final do período experimental uma perda de peso total de 14,63%. Por outro lado, os animais que também receberam 2,4,6 trinitro benzeno sulfônico associado ao tratamento com o HBO (TNBS+HBO) tiveram uma perda de apenas 7,52% nas primeiras 24 horas, apresentando uma recuperação de 5,58% de seu peso no final do período experimental. A avaliação do quadro histológico mostrou uma melhora significativa entre o grupo TNBS+HBO quando comparado com o grupo TNBS. O tratamento com HBO aumentou a atividade das enzimas antioxidantes SOD e GPx em todos os grupos, sendo somente significativo entre os grupos TNBS vs TNBS+HBO, não sendo observado diferença da GR entre os grupos. Com relação ao perfil inflamatório foi observado que o tratamento com o HBO promoveu a diminuição das citocinas pró-inflamatórias INFy, IL-12, IL-17 e TNF? e o aumento das citocinas anti-inflamatórias IL-4 e IL-10, e não houve alteração da IL-13. Em modelo experimental, esses dados representam, o potencial efeito anti-inflamatório e o do aumento das defesas antioxidantes enzimáticas promovido pelo HBO / Introduction: The Knowledge about the physiopathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD) has evolved over the last decades. However, although therapies have improved, 2/3 of the cases still need alternative drugs and support therapy. The constant search for alternative treatments and more effective modalities has brought to light some promising strategies, as the use of hyperbaric oxygen (HBO). The use of such therapy surged rapidly in the 90´s showing good results and few side effects being, later on, \"forgotten\" due to the efficacy shown by the use of biological therapies. Objective: This study aimed to evaluate the effects of HBO treatment in mice with chemically induced colitis, using 2,4,6 trinitrobenzene sulfonic acid 2,5% (TNBS) over the evaluation of the animals, histological analysis, inflammatory profile through cytokines IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, TNF- alfa and interferon y, and also the activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), gluthatione peroxidase (GPx) and gluthatione reductase (GR) in intestine of mice. Methodology: Male mice were divided into 6 groups, in group 1, colitis was induced by TNBS 2,5%+ Ethanol 35%, named as TNBS, group 2 also received TNBS 2,5%+ Ethanol 35% + HBO, named as TNBS+HBO, group 3 received only Ethanol 35%, named as ALCOHOL, group 4 received Ethanol 35% associated with HBO, named as ALCOHOL+HBO, group 5 received Saline (NaCl 0,9%), named as SALINE and group 6 received Saline combined with HBO, named as SALINE+HBO. During the treatment the animals were evaluated daily. The treatment with HBO was performed for 4 days and at the end, the samples of the final portion of the bowel were removed and stored for histological, antioxidant enzymes and cytokines analysis. Results: This study has shown that the HBO promoted a significant improve on these animals clinical status. The group which received TNBS showed a 12,71% body weight loss after 24 hours, and by the end of the experimental period the average weight loss was 14,63%. On the other hand, the animals treated with HBO showed only 7,52% weight loss during the first 24 hours, having recovered the weight lost in 5,58% by the end of the experimental period. The histological evaluation of the TNBS+HBO group presented a significant improvement when compared with TNBS group. The treatment with HBO increased the activity of the antioxidant enzymes SOD and GPx in all groups, being only significant among the groups TNBS vs TNBS+HBO, difference in the activity of GR was not observed among the groups. Regarding the inflammatory profile, it was observed that the treatment with HBO promoted the decrease of pro-inflammatory cytokines INFy, IL-12, IL-17 and TNFalfa, as well as the increase of anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-10, while IL-13 was not affected. These data represents, in experimental model, the potential anti-inflammatory effect and the increase of the enzymatic antioxidant defenses promoted by the HBO

Introdução: O conhecimento da fisiopatogênese da Doença Inflamatória Intestinal (DII) tem evoluído nas últimas décadas. No entanto, apesar das terapias terem evoluído, 2/3 dos casos ainda necessitam de drogas alternativas e terapias de suporte. A busca constante de tratamentos alternativos e modalidades mais eficazes tem gerado algumas abordagens promissoras, tais como a utilização do oxigênio hiperbárico (HBO). O uso dessa terapia cresceu rapidamente nos anos 90 mostrando bons resultados e poucos efeitos colaterais sendo, posteriormente \"esquecida\" ante a eficácia apresentada pelo uso das terapias biológicas. Objetivos: Os objetivos deste trabalho foram avaliar os efeitos do tratamento com HBO em camundongos com colite induzida quimicamente pelo ácido 2,4,6 trinitro benzeno sulfônico 2,5% (TNBS), sobre a avaliação dos animais, a análise histológica, o perfil inflamatório através das citocinas IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, fator de necrose tumoral alfa (TNFalfa) e Interferon y e da atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e glutationa redutase (GR) em intestino de camundongos. Metodologia: Camundongos machos foram divididos em 6 grupos. No grupo 1, a colite foi induzida por TNBS 2,5% + Etanol 35%, sendo chamado de grupo TNBS; o grupo 2 também recebeu TNBS 2,5% + Etanol 35% seguido do tratamento com o HBO, sendo chamado de grupo TNBS+HBO; o grupo 3 recebeu apenas o veículo etanólico a 35%, sendo chamado de grupo ÁLCOOL; o grupo 4 também recebeu o veículo etanólico a 35% associado ao HBO, sendo chamado de grupo ÁLCOOL+HBO; o grupo 5 recebeu apenas solução salina (NaCl 0,9%), sendo chamado de grupo SALINA; e o grupo 6 recebeu a solução salina associado ao HBO, sendo chamado de grupo SALINA+HBO. Durante o tratamento os animais foram avaliados diariamente. O tratamento com HBO foi realizado por 4 dias e, ao final, as amostras da porção final do intestino foram retiradas e armazenadas para análise histológica, enzimas antioxidantes e citocinas. Resultados: A avaliação mostrou que o HBO promoveu uma melhora significativa no quadro clínico desses animais. A aplicação do ácido 2,4,6 trinitro benzeno sulfônico nos animais do grupo TNBS resultou na perda de 12,71% do peso corpóreo dos animais após 24 horas e, ao final do período experimental uma perda de peso total de 14,63%. Por outro lado, os animais que também receberam 2,4,6 trinitro benzeno sulfônico associado ao tratamento com o HBO (TNBS+HBO) tiveram uma perda de apenas 7,52% nas primeiras 24 horas, apresentando uma recuperação de 5,58% de seu peso no final do período experimental. A avaliação do quadro histológico mostrou uma melhora significativa entre o grupo TNBS+HBO quando comparado com o grupo TNBS. O tratamento com HBO aumentou a atividade das enzimas antioxidantes SOD e GPx em todos os grupos, sendo somente significativo entre os grupos TNBS vs TNBS+HBO, não sendo observado diferença da GR entre os grupos. Com relação ao perfil inflamatório foi observado que o tratamento com o HBO promoveu a diminuição das citocinas pró-inflamatórias INFy, IL-12, IL-17 e TNF? e o aumento das citocinas anti-inflamatórias IL-4 e IL-10, e não houve alteração da IL-13. Em modelo experimental, esses dados representam, o potencial efeito anti-inflamatório e o do aumento das defesas antioxidantes enzimáticas promovido pelo HBO / Introduction: The Knowledge about the physiopathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD) has evolved over the last decades. However, although therapies have improved, 2/3 of the cases still need alternative drugs and support therapy. The constant search for alternative treatments and more effective modalities has brought to light some promising strategies, as the use of hyperbaric oxygen (HBO). The use of such therapy surged rapidly in the 90´s showing good results and few side effects being, later on, \"forgotten\" due to the efficacy shown by the use of biological therapies. Objective: This study aimed to evaluate the effects of HBO treatment in mice with chemically induced colitis, using 2,4,6 trinitrobenzene sulfonic acid 2,5% (TNBS) over the evaluation of the animals, histological analysis, inflammatory profile through cytokines IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, TNF- alfa and interferon y, and also the activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), gluthatione peroxidase (GPx) and gluthatione reductase (GR) in intestine of mice. Methodology: Male mice were divided into 6 groups, in group 1, colitis was induced by TNBS 2,5%+ Ethanol 35%, named as TNBS, group 2 also received TNBS 2,5%+ Ethanol 35% + HBO, named as TNBS+HBO, group 3 received only Ethanol 35%, named as ALCOHOL, group 4 received Ethanol 35% associated with HBO, named as ALCOHOL+HBO, group 5 received Saline (NaCl 0,9%), named as SALINE and group 6 received Saline combined with HBO, named as SALINE+HBO. During the treatment the animals were evaluated daily. The treatment with HBO was performed for 4 days and at the end, the samples of the final portion of the bowel were removed and stored for histological, antioxidant enzymes and cytokines analysis. Results: This study has shown that the HBO promoted a significant improve on these animals clinical status. The group which received TNBS showed a 12,71% body weight loss after 24 hours, and by the end of the experimental period the average weight loss was 14,63%. On the other hand, the animals treated with HBO showed only 7,52% weight loss during the first 24 hours, having recovered the weight lost in 5,58% by the end of the experimental period. The histological evaluation of the TNBS+HBO group presented a significant improvement when compared with TNBS group. The treatment with HBO increased the activity of the antioxidant enzymes SOD and GPx in all groups, being only significant among the groups TNBS vs TNBS+HBO, difference in the activity of GR was not observed among the groups. Regarding the inflammatory profile, it was observed that the treatment with HBO promoted the decrease of pro-inflammatory cytokines INFy, IL-12, IL-17 and TNFalfa, as well as the increase of anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-10, while IL-13 was not affected. These data represents, in experimental model, the potential anti-inflammatory effect and the increase of the enzymatic antioxidant defenses promoted by the HBO

Thesis (M.S.)--Uniformed Services University of the Health Sciences, 2005. / Typescript (photocopy).