Orientador: Fernando Moreto / Resumo: Introdução: Nos últimos anos a população mundial tem vivenciado mudanças nos hábitos alimentares, tais alterações caracterizam a transição nutricional. Ressalta-se o maior consumo de alimentos de alta densidade energética, produtos industrializados, acrescidos de açúcar e ricos em gordura e uma redução no consumo de vegetais e frutas. Este padrão alimentar é conhecido como dieta ocidental, que associada a inatividade física, reflete em alterações na composição corporal e, consequentemente, obesidade. O sobrepeso e a obesidade atualmente são um preocupante problema de saúde pública devido à elevada prevalência bem como associação com outras patologias como a doença gordurosa não alcoólica do fígado (NAFLD, do inglês nonalcoholic fatty liver disease). A fisiopatologia da NAFLD está amplamente relacionada aos processos oxidativo e inflamatório. Por isso, o licopeno, um carotenoide reconhecido pela sua ação antioxidante e anti-inflamatória, tem sido investigado como um potencial protetor hepático na NAFLD. Objetivo: Investigar o efeito da suplementação com licopeno sobre os processos fisiopatológicos da NAFLD induzida por dieta hipercalórica rica em carboidrato simples. Materiais e Métodos: Esse estudo foi aprovado pela Comissão Ética no Uso de Animais da Faculdade de Medicina de Botucatu (1266/2018). Foram utilizados 24 ratos Wistar aleatoriamente distribuídos em 2 grupos com diferentes dietas para indução de obesidade: dieta controle (n=12) e hipercalórica (n=12). Após 20 seman... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: In recent years the world population has experienced changes in eating habits, which characterize the nutritional transition. Higher consumption of high energy density foods, industrialized products, high sugar and high fat products, and a reduction in the consumption of vegetables and fruits are also noteworthy. This dietary pattern is known as western diet, which associated with physical inactivity, reflects on changes in body composition and consequently obesity. Overweight and obesity are currently a worrying public health problem due to the high prevalence as well as association with other pathologies such as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). The pathophysiology of NAFLD is largely related to oxidative and inflammatory processes. Therefore, lycopene, a carotenoid recognized for its antioxidant and anti-inflammatory action, has been investigated as a potential liver protector in NAFLD. Aim: To investigate the effect of lycopene supplementation on the pathophysiological processes of NAFLD induced by a simple carbohydrate-rich hypercaloric diet. Materials and Methods: This study was approved by the Animal Ethical Committee of Botucatu Medical School (1266/2018). 24 Wistar rats were randomly distributed in 2 groups with different diets for obesity induction: control diet (n=12) and hypercaloric (n=12). After 20 weeks, the animals were redistributed in 4 groups for the study of lycopene supplementation: control group (Co, n=6), control group supplemente... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

O aumento do consumo de alimentos ricos em gorduras e carboidratos associado à reduzida prática de exercícios físicos pode ter como consequência o desenvolvimento da obesidade e de distúrbios metabólicos, tais como intolerância à glicose, resistência à insulina, diabetes tipo 2 e dislipidemias. O músculo esquelético contribui diretamente para o desenvolvimento e progressão dos distúrbios metabólicos, especialmente em decorrência da disfunção mitocondrial. Uma das ferramentas amplamente utilizada para o tratamento de distúrbios metabólicos é o treinamento físico, pois promove adaptações metabólicas no sentido oposto aos prejuízos metabólicos induzidos por dietas hipercalóricas. O presente estudo teve por objetivo avaliar se o treinamento físico aeróbio seria capaz de prevenir o desenvolvimento de distúrbios metabólicos induzidos por dieta hipercalórica composta por ração de cafeteria mais frutose e sacarose diluídas em água de beber em camundongos, e se essa resposta seria mediada por adaptações no músculo esquelético. Os resultados obtidos revelaram que o treinamento físico aeróbio preveniu os distúrbios metabólicos induzidos por dieta hipercalórica, tais como deposição de gordura, hiperfagia, hiperglicemia e aumento de pressão arterial, bem como melhorou a capacidade aeróbia. Essas respostas foram associadas apenas ao aumento na capilarização do músculo esquelético, já que a capacidade oxidativa determinada pela citrato sintase e a expressão da proteína PGC-1? não modificaram / The increased consumption of foods rich in fats and carbohydrates associated with reduced physical exercise may result in the development of obesity and metabolic disorders such as glucose intolerance, insulin resistance, type 2 diabetes and dyslipidemia. Skeletal muscle contributes directly to the development and progression of metabolic disorders, especially as a result of mitochondrial dysfunction. One of the tools widely used for the treatment of metabolic disorders is physical training, which promotes metabolic adaptations in the opposite direction to metabolic damage induced by hypercaloric diets. The present study aimed to evaluate whether physical training could prevent the development of metabolic disorders induced by hypercaloric diet consisting of cafeteria diet plus fructose and sucrose diluted in drinking water in mice, and if this response was mediated by adaptations in skeletal muscle. The results showed that physical training prevented metabolic disorders induced by hypercaloric diet, such as fat deposition, hyperphagia, hyperglycemia, increased blood pressure, and improved aerobic capacity. These responses were associated only with the increase in skeletal muscle capillarity, because oxidative capacity citrate synthase and protein expression of PGC-1? did not change

O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos de dois modelos experimentais de dietas hipercalóricas em comportamentos de ansiedade, processos de aprendizagem e memória e alterações metabólicas. Os animais foram divididos em seis grupos experimentais, de acordo com a condição nutricional. 1) Controle (C); 2) Dieta de Cafeteria (DC); 3) Dieta Hiperlipídica (DH); 4) Controle AIN-93 (C/AIN-93); 5) Dieta de Cafeteria AIN-93 (DC/AIN-93), e 6) Dieta Hiperlipídica AIN-93 (DH/AIN-93). Posteriormente, os grupos foram subdivididos em dois grupos independentes, conforme a tarefa à qual foram submetidos. Pesagens foram realizadas semanalmente até os 98 dias de vida; foram verificados os pesos do fígado, do coração e o peso de tecido adiposo retroperitoneal e epididimal e foram realizadas dosagens de glicose, triglicérides, TGO e TGP no soro e gordura total, colesterol total e triglicérides no fígado. Os testes utilizados: Labirinto em T Elevado (LTE), Caixa Claro/Escuro e Labirinto Aquático de Morris (LAM). Os resultados de peso corporal, os dados comportamentais do LAM, do LTE e os dados de peso dos tecidos extraídos no dia do sacrifício e as análises bioquímicas foram submetidos a uma Análise de Variância (ANOVA). Quando apropriado, foi utilizado o teste de comparações múltiplas de Newman-Keuls (p< 0,05). Os dados comportamentais do teste claro/escuro foram submetidos ao teste t-Student (p< 0,05). Animais tratados com dieta hiperlipídica apresentaram maiores medidas de peso e ganho de peso comparados aos animais controle e dieta de cafeteria, tratados com pellet e com dieta AIN-93. Animais DH1, DC1, DH1 AIN-93, DH2 AIN-93 e DH2 apresentaram maior peso no dia do sacrifício. Animais DH1, DH1 AIN-93, DH2 e DH2 AIN-93 apresentaram maior acúmulo dos tecidos adiposos retroperitoneal e epididimal. Animais DH1 AIN-93 e DC2 AIN-93 apresentaram maiores níveis de glicose. Animais C2, DH2 e DC2 apresentaram maiores níveis de triglicérides. Animais DH1 e C1 apresentaram menores valores de TGO. Animais C2 e C2 AIN-93 apresentaram maiores níveis de TGO. Animais C1, DH1, C2 e DH2 apresentaram maiores níveis de TGP. Animais DH1 AIN-93, DH1, DH2 e DH2 AIN-93 apresentaram maiores valores de gordura total no fígado. Animais DH1 AIN-93 e DH2 apresentaram maiores níveis de colesterol no fígado. Animais DH1, DC1, DH2 e DH2 AIN-93 apresentaram maiores níveis de triglicérides no fígado. Com relação ao consumo alimentar, animais DH apresentaram maior consumo calórico e maior consumo lipídico quando comparados aos animais C e DC, com ração em pellet ou dieta AIN-93. Com relação ao LTE, não foram verificadas diferenças nas esquivas e na fuga. Animais DC1, DH1 e DH1 AIN-93 apresentaram menores níveis de ansiedade verificados a partir dos dados do teste da caixa claro-escuro. Animais DC2 AIN-93 apresentaram pior desempenho em tarefa de memória. Os dados obtidos a partir deste estudo demonstraram que as dietas utilizadas foram capazes de acarretar ganho de peso, acúmulo de tecido adiposo, alterações metabólicas, diminuição da ansiedade nos animais e pior desempenho em uma tarefa de memória em um dos grupos nutricionais. / The aim of this study was to investigate the effects of two experimental hypercaloric diets on anxiety behaviors, learning and memory processes and metabolic changes. The animals were divided into six experimental groups, according to the nutritional condition. 1) Control (C); 2) Cafeteria Diet (CD); 3) Fat Diet (FD); 4) Control AIN-93 (C/AIN-93); 5) Cafeteria Diet AIN-93 (CD/AIN-93), and 6) Fat Diet AIN-93 (FD/AIN-93). Posteriorly, the groups were subdivided into two independent groups, according to the task that they were submitted. Weighing were carried out weekly until 98 days of life; weights of liver, heart, retroperitoneal and epididymal adipose tissue were checked and glucose, triglycerides, AST, ALT levels in serum and total fat liver, total cholesterol and triglycerides levels in liver were measured. Elevated T Maze (ETM), Light/Dark Box and Morris Water Maze (MWM) tests were used. The body weight data, the behavioral data of MWM and ETM, the tissues weight data extracted on the sacrifice day and the biochemical analysis were subjected to analysis of variance (ANOVA). When appropriate, the multiple comparisons of Newman-Keuls test were used (p<0.05). The behavioral data at the light/dark box were subjected to the t-Student test (p<0.05). Animals treated with fat diet presented higher body weight and weight gain compared to the control and cafeteria diet animals, treated with lab chow and AIN-93 diet. FD1, CD1, FD1 AIN-93, FD2 AIN-93 and FD2 animals presented higher weight at the sacrifice day. FD1, FD1 AIN-93, FD2 and FD2 AIN-93 animals presented higher retroperitoneal and epididymal adipose tissue accumulation. FD1 AIN-93 and CD2 AIN-93 animals presented higher glucose levels. C2, FD2 and CD2 animals presented higher triglycerides levels. FD1 and C1 animals presented lower AST levels. C2 and C2 AIN-93 animals presented higher AST levels. C1, FD1, C2 and FD2 animals presented higher ALT levels. FD1 AIN-93, FD1, FD2 and FD2 AIN-93 animals presented higher total liver fat. FD1 AIN-93 and FD2 animals presented higher total cholesterol levels at liver. FD1, CD1, FD2 and FD2 AIN-93 animals presented higher triglycerides levels at liver. Relative to food consumption, FD animals presented higher caloric intake and higher lipid intake compared to C and CD animals, whether they have received lab chow or AIN-93 diet. Regarding the ETM, it has not been verified differences regarding the avoidances and escape. CD1, FD1 and FD1 AIN-93 animals presented lower anxiety levels checked at the light/dark box. CD2 AIN-93 animals presented worse performance at the memory retention test. The data obtained from this study suggest that the diets were capable of causing weight gain, adipose tissue accumulation, metabolic changes, decreased anxiety levels and lead to worse performance memory at a memory retention test in one of the nutritional groups.

O aumento do consumo de alimentos ricos em gorduras e carboidratos associado à reduzida prática de exercícios físicos pode ter como consequência o desenvolvimento da obesidade e de distúrbios metabólicos, tais como intolerância à glicose, resistência à insulina, diabetes tipo 2 e dislipidemias. O músculo esquelético contribui diretamente para o desenvolvimento e progressão dos distúrbios metabólicos, especialmente em decorrência da disfunção mitocondrial. Uma das ferramentas amplamente utilizada para o tratamento de distúrbios metabólicos é o treinamento físico, pois promove adaptações metabólicas no sentido oposto aos prejuízos metabólicos induzidos por dietas hipercalóricas. O presente estudo teve por objetivo avaliar se o treinamento físico aeróbio seria capaz de prevenir o desenvolvimento de distúrbios metabólicos induzidos por dieta hipercalórica composta por ração de cafeteria mais frutose e sacarose diluídas em água de beber em camundongos, e se essa resposta seria mediada por adaptações no músculo esquelético. Os resultados obtidos revelaram que o treinamento físico aeróbio preveniu os distúrbios metabólicos induzidos por dieta hipercalórica, tais como deposição de gordura, hiperfagia, hiperglicemia e aumento de pressão arterial, bem como melhorou a capacidade aeróbia. Essas respostas foram associadas apenas ao aumento na capilarização do músculo esquelético, já que a capacidade oxidativa determinada pela citrato sintase e a expressão da proteína PGC-1? não modificaram / The increased consumption of foods rich in fats and carbohydrates associated with reduced physical exercise may result in the development of obesity and metabolic disorders such as glucose intolerance, insulin resistance, type 2 diabetes and dyslipidemia. Skeletal muscle contributes directly to the development and progression of metabolic disorders, especially as a result of mitochondrial dysfunction. One of the tools widely used for the treatment of metabolic disorders is physical training, which promotes metabolic adaptations in the opposite direction to metabolic damage induced by hypercaloric diets. The present study aimed to evaluate whether physical training could prevent the development of metabolic disorders induced by hypercaloric diet consisting of cafeteria diet plus fructose and sucrose diluted in drinking water in mice, and if this response was mediated by adaptations in skeletal muscle. The results showed that physical training prevented metabolic disorders induced by hypercaloric diet, such as fat deposition, hyperphagia, hyperglycemia, increased blood pressure, and improved aerobic capacity. These responses were associated only with the increase in skeletal muscle capillarity, because oxidative capacity citrate synthase and protein expression of PGC-1? did not change

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / O cÃncer colorretal (CCR) à a quinta neoplasia mais incidente no Brasil e sua freqÃÃncia vem aumentando em paÃses industrializados. A lesÃo prÃ-neoplÃsica mais precoce com presenÃa de displasia à o foco de cripta aberrante (FCA), estando relacionada como lesÃo precursora de adenomas colorretais e cÃncer em humanos. O entendimento destas lesÃes à fundamental para esclarecer os mecanismos da carcinogÃnese colorretal e sua prevenÃÃo. O objetivo foi verificar se a dieta hipercalÃrica (DH), hiperlÃpidica, interfere na formaÃÃo de criptas aberrantes na mucosa cÃlica induzida por azoximetano (AOM), em ratos. Foram usados 36 ratos Wistar, machos, com peso mÃdio inicial de 180g a 250g e 8 semanas de idade. Foram distribuÃdos em 04 grupos com 09 animais cada: GI- Grupo com ratos submetidos à DH e nÃo expostos ao AOM, GII- Grupo com ratos submetidos à dieta padrÃo (DP) e nÃo expostos ao AOM, GIII- Grupo com ratos submetidos à DH e expostos ao AOM, GIV- Grupo com ratos submetidos à DP e expostos ao AOM. Utilizou-se, a partir da 8 semana, nos grupos I e III uma dieta hipercalÃrica (4.250cal/kg), rica em gordura poliinsaturada, relaÃÃo &#969;-6: &#969;-3 = 3:1, acrescida de fibras, minerais e vitaminas. Os grupos II e IV receberam uma dieta padrÃo (3.000cal/kg). Na 16 semana, GIII e GIV receberam injeÃÃo de AOM 15mg/kg, intraperitoneal (IP), 01 vez por semana, por 02 semanas, enquanto GI e GII receberam soluÃÃo salina a 0,9%. Foram mortos na 15 semana apÃs a induÃÃo com carcinÃgeno ou administraÃÃo IP de soluÃÃo estÃril. Avaliaram-se os animais quanto ao peso, alteraÃÃo clÃnica, presenÃa de adenomas, FCA e o nÃmero de criptas por foco (multiplicidade) de acordo com a localizaÃÃo cÃlica (proximal, medial e distal). Os resultados foram submetidos aos testes de anÃlise de variÃncia e estabelecido o nÃvel de 5% (p < 0,05) para a rejeiÃÃo da hipÃtese de nulidade. Verificou-se que a dieta hipercalÃrica hiperlÃpidica promoveu um incremento no peso no grupo III, quando comparado ao grupo IV e nÃo apresentou aumento significante no nÃmero total de FCA nos segmentos mÃdio (p = 0,985) e distal (p = 0,854). Analisando ambos os grupos em relaÃÃo à multiplicidade de FCA, nÃo houve predominÃncia da presenÃa de 01 a 04 criptas nos segmentos mÃdio (p = 0,499) e distal (p = 0,244), como tambÃm, de 05 ou mais criptas nos segmentos mÃdio (p = 0,371) e distal (p = 0,820). Verificando a presenÃa do nÃmero total de criptas por foco em toda a mucosa cÃlica, o teste do qui-quadrado mostrou que o grupo IV apresenta, em proporÃÃo, um maior nÃmero de focos com 05 ou mais criptas do que o grupo III (P= 0,043). Conclui-se que a dieta usada aumenta o peso corporal, porÃm nÃo interfere na quantidade de FCA, contudo reduz o aparecimento de criptas aberrantes, quando &#8805; 5 criptas por foco, no colo de ratos Wistar, induzido por azoximetano. / Colorectal cancer is the fifth most common type of cancer in Brazil and the incidence is growing in developed countries. The earliest preneoplastic lesion presenting dysplasia is aberrant crypt foci (ACF), a precursor of colorectal adenoma and cancer in humans. Knowledge of ACF formation is crucial to understanding the mechanisms involved in colorectal cancer and their inhibition. The objective of this study was to determine whether a hypercaloric, hyperlipidic diet (HCD) affects azoxymethane (AOM)-induced ACF formation in rat colonic mucosa. Thirty-six 8-week old male Wistar rats weighing 180-250g were distributed into 4 groups of 9 animals each: Group I: HCD without AOM; Group II: normocaloric diet (NCD) without AOM; Group III: HCD and AOM; Group IV: NCD and AOM. From the eighth week onwards the animals in Groups I and III were fed HCD (4,250 cal/kg; rich in polyunsaturated fat; ratio &#969;6:&#969;3=3:1, with addition of fiber, minerals and vitamins). The animals in Groups II and IV were fed NCD (3,000 cal/kg). At 16 weeks, the animals in Groups III and IV were injected i.p. with 15 mg/kg AOM once a week for 2 weeks, while the animals in Groups I and II received 0.9% physiological saline. At 15 weeks after AOM or saline administration, the animals were euthanized and their weight, clinical changes, adenomas, ACF and number of crypts per focus (multiplicity) according to colon section (proximal, middle or distal) were registered. The findings were submitted to variance analysis and the level of statistical significance was set at 5% (p<0.05). HCD was found to promote weight increase in Group III compared to Group IV. No significant increase in the total number of ACF was observed for the middle and distal segments (p=0.985 and p=0.854, respectively). The multiplicity of foci with 1-4 aberrant crypts was similar for the middle and distal segments (p=0.499 and p=0.244, respectively). The corresponding figures for foci with &#8805;5 aberrant crypts were p=0.371 and p=0.820. The total number of ACF in the colonic mucosa differed significantly between Group IV and Group III (&#967;2 = 4.091; p=0.043). It may thus be concluded that HCD promotes weight increase and, while not affecting the total number of ACF, reduces the proportion of foci with &#8805;5 aberrant crypts, thereby indirectly preventing the emergence of preneoplastic lesions in rat colonic mucosa.

O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos de dois modelos experimentais de dietas hipercalóricas em comportamentos de ansiedade, processos de aprendizagem e memória e alterações metabólicas. Os animais foram divididos em seis grupos experimentais, de acordo com a condição nutricional. 1) Controle (C); 2) Dieta de Cafeteria (DC); 3) Dieta Hiperlipídica (DH); 4) Controle AIN-93 (C/AIN-93); 5) Dieta de Cafeteria AIN-93 (DC/AIN-93), e 6) Dieta Hiperlipídica AIN-93 (DH/AIN-93). Posteriormente, os grupos foram subdivididos em dois grupos independentes, conforme a tarefa à qual foram submetidos. Pesagens foram realizadas semanalmente até os 98 dias de vida; foram verificados os pesos do fígado, do coração e o peso de tecido adiposo retroperitoneal e epididimal e foram realizadas dosagens de glicose, triglicérides, TGO e TGP no soro e gordura total, colesterol total e triglicérides no fígado. Os testes utilizados: Labirinto em T Elevado (LTE), Caixa Claro/Escuro e Labirinto Aquático de Morris (LAM). Os resultados de peso corporal, os dados comportamentais do LAM, do LTE e os dados de peso dos tecidos extraídos no dia do sacrifício e as análises bioquímicas foram submetidos a uma Análise de Variância (ANOVA). Quando apropriado, foi utilizado o teste de comparações múltiplas de Newman-Keuls (p< 0,05). Os dados comportamentais do teste claro/escuro foram submetidos ao teste t-Student (p< 0,05). Animais tratados com dieta hiperlipídica apresentaram maiores medidas de peso e ganho de peso comparados aos animais controle e dieta de cafeteria, tratados com pellet e com dieta AIN-93. Animais DH1, DC1, DH1 AIN-93, DH2 AIN-93 e DH2 apresentaram maior peso no dia do sacrifício. Animais DH1, DH1 AIN-93, DH2 e DH2 AIN-93 apresentaram maior acúmulo dos tecidos adiposos retroperitoneal e epididimal. Animais DH1 AIN-93 e DC2 AIN-93 apresentaram maiores níveis de glicose. Animais C2, DH2 e DC2 apresentaram maiores níveis de triglicérides. Animais DH1 e C1 apresentaram menores valores de TGO. Animais C2 e C2 AIN-93 apresentaram maiores níveis de TGO. Animais C1, DH1, C2 e DH2 apresentaram maiores níveis de TGP. Animais DH1 AIN-93, DH1, DH2 e DH2 AIN-93 apresentaram maiores valores de gordura total no fígado. Animais DH1 AIN-93 e DH2 apresentaram maiores níveis de colesterol no fígado. Animais DH1, DC1, DH2 e DH2 AIN-93 apresentaram maiores níveis de triglicérides no fígado. Com relação ao consumo alimentar, animais DH apresentaram maior consumo calórico e maior consumo lipídico quando comparados aos animais C e DC, com ração em pellet ou dieta AIN-93. Com relação ao LTE, não foram verificadas diferenças nas esquivas e na fuga. Animais DC1, DH1 e DH1 AIN-93 apresentaram menores níveis de ansiedade verificados a partir dos dados do teste da caixa claro-escuro. Animais DC2 AIN-93 apresentaram pior desempenho em tarefa de memória. Os dados obtidos a partir deste estudo demonstraram que as dietas utilizadas foram capazes de acarretar ganho de peso, acúmulo de tecido adiposo, alterações metabólicas, diminuição da ansiedade nos animais e pior desempenho em uma tarefa de memória em um dos grupos nutricionais. / The aim of this study was to investigate the effects of two experimental hypercaloric diets on anxiety behaviors, learning and memory processes and metabolic changes. The animals were divided into six experimental groups, according to the nutritional condition. 1) Control (C); 2) Cafeteria Diet (CD); 3) Fat Diet (FD); 4) Control AIN-93 (C/AIN-93); 5) Cafeteria Diet AIN-93 (CD/AIN-93), and 6) Fat Diet AIN-93 (FD/AIN-93). Posteriorly, the groups were subdivided into two independent groups, according to the task that they were submitted. Weighing were carried out weekly until 98 days of life; weights of liver, heart, retroperitoneal and epididymal adipose tissue were checked and glucose, triglycerides, AST, ALT levels in serum and total fat liver, total cholesterol and triglycerides levels in liver were measured. Elevated T Maze (ETM), Light/Dark Box and Morris Water Maze (MWM) tests were used. The body weight data, the behavioral data of MWM and ETM, the tissues weight data extracted on the sacrifice day and the biochemical analysis were subjected to analysis of variance (ANOVA). When appropriate, the multiple comparisons of Newman-Keuls test were used (p<0.05). The behavioral data at the light/dark box were subjected to the t-Student test (p<0.05). Animals treated with fat diet presented higher body weight and weight gain compared to the control and cafeteria diet animals, treated with lab chow and AIN-93 diet. FD1, CD1, FD1 AIN-93, FD2 AIN-93 and FD2 animals presented higher weight at the sacrifice day. FD1, FD1 AIN-93, FD2 and FD2 AIN-93 animals presented higher retroperitoneal and epididymal adipose tissue accumulation. FD1 AIN-93 and CD2 AIN-93 animals presented higher glucose levels. C2, FD2 and CD2 animals presented higher triglycerides levels. FD1 and C1 animals presented lower AST levels. C2 and C2 AIN-93 animals presented higher AST levels. C1, FD1, C2 and FD2 animals presented higher ALT levels. FD1 AIN-93, FD1, FD2 and FD2 AIN-93 animals presented higher total liver fat. FD1 AIN-93 and FD2 animals presented higher total cholesterol levels at liver. FD1, CD1, FD2 and FD2 AIN-93 animals presented higher triglycerides levels at liver. Relative to food consumption, FD animals presented higher caloric intake and higher lipid intake compared to C and CD animals, whether they have received lab chow or AIN-93 diet. Regarding the ETM, it has not been verified differences regarding the avoidances and escape. CD1, FD1 and FD1 AIN-93 animals presented lower anxiety levels checked at the light/dark box. CD2 AIN-93 animals presented worse performance at the memory retention test. The data obtained from this study suggest that the diets were capable of causing weight gain, adipose tissue accumulation, metabolic changes, decreased anxiety levels and lead to worse performance memory at a memory retention test in one of the nutritional groups.

Orientador: Ana Lucia dos Anjos Ferreira / Resumo: Introdução. A obesidade está relacionada com o desenvolvimento de várias doenças, entre elas a doença renal crônica. O licopeno é um carotenoide presente no tomate e em outros vegetais e é um dos compostos antioxidantes mais potentes dentre os carotenoides. Vários estudos tem investigado o efeito protetor do licopeno em inúmeras doenças. Entretanto, para o nosso conhecimento, poucos estudos abordaram o efeito do licopeno sobre as alterações renais associadas à obesidade. Objetivo. O objetivo geral do presente estudo será o de verificar a influência da suplementação com licopeno sobre o comprometimento bioquímico, funcional e morfológico renal em modelo experimental de obesidade induzida por dieta rica em carboidratos simples e gordura saturada. Método. Ratos Wistar (n= 40) randomizados em dois grupos: Controle (C, n=20) - dieta padrão + água ou Obeso (Ob, n=20) - dieta hipercalórica + água acrescida de sacarose 25% por 20 semanas. Na 20ª semana foi detectada insuficiência renal por meio de avaliação bioquímica urinária (proteinúria) e os animais foram redistribuídos em 4 grupos: Controle (C, n=10); Controle+Licopeno (C+Li, n=10); Obeso (Ob, n=10); Obeso+Licopeno (Ob+Li, n=10). Os animais receberam óleo de milho (C, C+Li) ou licopeno (10 mg/kg peso/dia) (Ob, Ob+Li) via gavage por 10 semanas adicionais. Na 30ª semana foram submetidos à coleta de urina de 24 horas, aferição de pressão arterial sistólica e à eutanásia para coleta de sangue e rins. Avaliados os seguintes parâmetro... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Obesity is related to the development of various diseases, including chronic kidney disease. Lycopene is a carotenoid present in tomatoes and other vegetables and is one of the most potent antioxidant compounds among carotenoids. Several studies have investigated the protective effect of lycopene in numerous diseases. However, to our knowledge, few studies have addressed the effect of lycopene on renal changes associated with obesity. Objective. The general objective of the present study will be to verify the influence of lycopene supplementation on renal biochemical, functional and morphological impairment in an experimental model of obesity induced by a diet rich in simple carbohydrates and saturated fat. Method. Wistar rats (n = 40) were randomized into two groups: Control (C, n=20) or Obese (Ob, n=20) hypercaloric diet rich in simple carbohydrate and saturate fat for 20 weeks. At week 20 renal failure was detected by urinary biochemical evaluation (proteinuria) and the animals were redistributed in 4 groups: Control group (C, n = 10); Control + Lycopene (C + Li, n = 10); Obese (Ob, n = 10) or Obese + Lycopene (Ob + Li, n = 10). Animals received corn oil (C, C + Li) or lycopene (10 mg / kg weight / day) (Ob, Ob + Li) via gavage for an additional 10 weeks. At week 30 they were submitted to 24-hour urine collection, systolic blood pressure measurement and euthanasia for blood and kidney collection and the following parameters were evaluated: adiposity index, pl... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

O chá verde (CV) é um fitoterápico produzido a partir da planta Camellia sinensis e apresenta propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, anticancerígenas e antiobesidade. Foi realizado um estudo para investigar se o CV seria capaz de modular alguns parâmetros funcionais de linfócitos de animais induzidos à obesidade por dieta hipercalórica. Os grupos suplementados receberam 500 mg/kg de CV durante 22 dias seguida da dieta hipercalórica por mais 44 dias acompanhada também do tratamento com o CV. O tratamento com o CV reduziu a proliferação celular, a atividade das enzimas metabólicas hexoquinase e glicose-6-fosfato desidrogenase, aumentou a atividade de enzimas antioxidantes, diminuiu a produção de espécies reativas de oxigênio, a produção de citocinas pró- inflamatórias (IL-6, IL-1&beta;, TNF-&alpha;) e restaurou os índices de IL-10 que se encontrava diminuído no grupo obeso. Os efeitos observados pelo CV podem proporcionar um ambiente mais adequado para o bom funcionamento celular, diminuindo a produção de mediadores inflamatórios que estão presente na obesidade. / Green tea (GT) is a phytochemical produced from Camellia sinensis and it has anti-inflammatory, anti-cancer, anti-obesity and antioxidant properties. This study was conducted to investigate whether the GT was able to modulate some lymphocyte functional parameters of obesity - induced animals by hypercaloric diet. Supplemented groups received 500 mg/kg GT for 22 days followed by hypercaloric diet for additional 44 days, together with the GT treatment. Treatment with GT reduced the cell proliferation capacity, the activity of metabolic enzymes hexokinase and glucose-6-phosphate dehydrogenase, increased the activity of antioxidant enzymes, decreased the production of reactive oxygen species, production of proinflammatory cytokines (IL-6, IL-1&beta;, TNF-&alpha;) and restored the levels of IL-10 which was reduced by obesity. The GT effects can provide a more suitable environment for proper lymphocyte function, also reducing production of inflammatory mediators in obesity.

Alterações nos ritmos circadianos estão envolvidas no desenvolvimento de transtornos metabólicos como obesidade e síndrome metabólica. Além disto, fatores ambientais como o consumo de alimentos altamente palatáveis ricos em gordura e a exposição a situações estressantes podem contribuir na incidência e severidade destas doenças crônicas. Neste estudo avaliamos os efeitos da associação de modelos animais de obesidade e estresse crônico sobre o padrão temporal dos níveis séricos de marcadores adipogênicos (adiponectina, leptina, triglicerídeos e colesterol total) e de corticosterona (para controle do modelo de estresse crônico) de ratos. Adicionalmente, para controle da eficácia do modelo de obesidade os seguintes parâmetros foram avaliados: ganho de peso (avaliação semanal); o delta de peso e o Índice de Lee e o peso de frações de tecido adiposo (mesentérico, MAT; subcutâneo, SAT; e pericárdico, PAT). Foram utilizados 98 ratos Wistar machos com 60 dias de idade tratados por 80 dias e divididos em 4 grupos: dieta padrão (C), dieta hipercalórica (dieta de cafeteria) (D), estresse crônico (estresse crônico por restrição 1h/dia/5 dias por semana, entre as 9h e as 12h) associado a dieta padrão (E), e estresse crônico associado a dieta hipercalórica (DE). Os animais foram mortos em 3 períodos do dia (7h -ZT0, 19h - ZT12 e 1h - ZT18). Nossos resultados comprovam que a exposição crônica a dieta hipercalórica é um modelo eficaz na indução de obesidade e de síndrome metabólica em ratos, aumentando o delta de peso, o índice de Lee, peso de frações de tecido adiposo, e os níveis de triglicerídeos e leptina. Adicionalmente confirmam a presença de um padrão temporal na liberação de triglicerídeos, corticosterona, adiponectina e leptina em animais controles. O estresse crônico reduziu o delta de peso, peso do tecido adiposo mesentérico e os níveis de triglicerídeos, colesterol total e de leptina. Houve interação entre estresse crônico e obesidade em colesterol total, e houve interação entre os pontos temporais e obesidade nos níveis de adiponectina e corticosterona, também houve interação entre os pontos temporais e estresse crônico nos níveis de leptina. Concluindo, ambos os parâmetros foram capazes de alterar o padrão temporal de triglicerídeos e leptina. Assim, o impacto da dessincronização de um organismo com fatores ambientais contribuem para o desenvolvimento de doenças metabólicas como obesidade e síndrome metabólica. / Changes in the circadian rhythms are involved in the development of metabolic disorders such as obesity and metabolic syndrome. Furthermore, environmental factors such as consumption of highly palatable food rich in fat and exposure to stressful situations may contribute to the incidence and severity of these diseases. In this study we evaluated the effects of the association animal models of obesity and chronic stress on the temporal pattern of serum levels of adipogenic markers (adiponectin, leptin, triglycerides and cholesterol), and of corticosterone (to control of chronic stress model) of rats. Additionally, to control the efficacy of obesity model the following parameters were evaluated: weight gain (weekly evaluation), the delta weight, the Lee index, and the weight fractions of adipose tissue (mesenteric, MAT; subcutaneous, SAT and pericardial, PAT). A total of 98 male Wistar rats at 60 days of age treated for 80 days and divided into 4 groups: standard diet (C), hypercaloric diet (cafeteria diet) (HD), chronic stress (chronic stress by restraint 1h/day/5 days a week between 9am and 12pm) associated with the standard diet (S), and chronic stress associated with hypercaloric diet (SHD). The animals were killed at 3 time points (7:00 a.m. -ZT0, 7:00 p.m. - ZT12 e 1:00 a.m. - ZT18). Our results show that chronic exposure to hypercaloric diet is an effective model to induce obesity and metabolic syndrome in rats, increasing the weight delta, Lee index, weight fractions of adipose tissue, triglycerides and leptin levels. Additionally, it was confirmed the presence of a temporal pattern in the release of triglycerides, corticosterone, adiponectin, leptin in naïve animals. The chronic stress reduced weight delta, the mesenteric adipose tissue weight and levels of triglycerides, cholesterol and leptin. There was interaction between chronic stress and obesity in the total cholesterol, and there was interaction between time points and obesity in adiponectin and corticosterone levels, also there was interaction between time points and chronic stress in leptin levels. In conclusion, both parameters were able of desynchronize the rhythms of leptin and triglycerides on temporal pattern. Thus, the impact of desynchronization of an organism with environmental factors contributes to the development of metabolic diseases such as obesity and metabolic syndrome.

Introdução: O ciclo sono-vigília, a alimentação e o metabolismo de lipídios e de glicose estão sujeitos à regulação circadiana a qual visa sincronizar a energia disponível e o gasto necessário para mudanças no meio externo de acordo com a fase claro-escuro. O desajuste do ritmo circadiano pode ser fator causal para uma relação positiva entre o trabalho noturno e obesidade. A exposição ao estresse crônico devido à liberação de glicocorticóides provoca distribuição anômala de gordura, principalmente em região abdominal que está associada à resistência a insulina, hipertrigliceridemia, e hipertensão arterial. A exposição ao estresse crônico é considerado um dessincronizador de ritmos biológicos, induz liberação de glicocorticoides esta associada a distúrbios alimentares que podem levar a obesidade. Objetivos: Este estudo objetiva avaliar o efeito da associação de modelos experimentais de estresse crônico e de obesidade sobre parâmetros bioquímicos, ponderais, nociceptivos e comportamentais. Adicionalmente, à avaliação do padrão temporal de glicose, insulina, grelina e corticosterona. Métodos: Foram utilizados 96 ratos Wistar machos com 60 dias de idade divididos em 4 grupos: dieta padrão (C), Dieta hipercalórica (dieta de cafeteria) (D), estresse crônico (estresse crônico por restrição 1h/dia/5 dias por semana, entre às 9h e às 12h) associado a dieta padrão (E), estresse crônico associado a dieta hipercalórica (DE). Após 80 dias de experimento os animais foram avaliados no campo aberto (atividade locomotora e exploratória), labirinto em cruz elevado (comportamento do tipo ansioso) e testes de formalina e tail-flick (comportamento da resposta nociceptiva). Após os animais foram mortos em 3 períodos do dia (7h -ZT0, 19h - ZT12 e 1h - ZT18) para avaliação dos níveis plasmáticos de glicose, insulina, corticosterona, e grelina. Resultados: Nossos resultados indicam que os animais que consumiram dieta hipercalórica apresentaram aumento na locomoção. Além disso, mostraram alterações comportamentais em relação ao comportamento do tipo ansioso em animais estressados. Adicionalmente, os ratos estressados que consumiram a dieta hipercalórica não diferiram do grupo controle em delta de peso, peso relativo das adrenais e nos níveis de corticosterona, indicando que o estabelecimento da obesidade é influenciado pela ativação crônica do eixo HHA indexada pela hipertrofia das adrenais observada no grupo de animais submetidos a estresse crônico. No entanto em animais estressados que consumiram a dieta hipercalórica não apresentaram hipertrofia das adrenais. Também confirmamos o padrão temporal dos hormônios corticosterona e insulina, porém, nos horários avaliados não foi possível detectar a existência do padrão temporal da grelina e da glicose. Adicionalmente, os níveis de corticosterona sofreram efeito do estresse crônico e interação entre obesidade e do horário do dia. Por outro lado, o padrão temporal da insulina sofreu efeito apenas da dieta. No entanto, os níveis glicêmicos sofreram os efeitos do consumo da dieta e interação entre dieta e estresse. Conclusão: Os resultados desta dissertação sugerem que a exposição ao estresse crônico e à obesidade influencia o padrão temporal de biomarcadores periféricos que podem ter impactos comportamentais e repercussões metabólicas. / Introduction: The sleep-wake cycle, feeding and metabolism of lipids and glucose are subject to circadian regulation, which aims to synchronize the available energy and expense required for changes in the external environment according to the light/dark phase. Such rhythms are coordinated by circadian clocks. Alterations in the circadian rhythm may be a causal factor for a positive relationship between shift work and obesity. Exposure of chronic stress due to release of glucocorticoids cause abnormal fat distribution, especially in the abdominal region that is associated with insulin resistance, hypertriglyceridemia, and hypertension. Exposure to chronic stress, which is related to biological rhythms desynchronized and induces release of glucocorticoids associated with eating disorders that can lead to obesity. Objectives: Since chronic stress is an important component of modern life often associated with binge eating and obesity this study aims to evaluate the effect of the combination of experimental models of chronic stress and obesity on weight, behavior and biochemical parameters, associated to evaluation of the temporal pattern of peripheral markers (glucose, insulin, ghrelin and corticosterone). Methods: Was used 96 male Wistar rats at 60 days old were divided into 4 groups: diet standard (C), hypercaloric diet (cafeteria diet) (HD), chronic stress (chronic stress by restricting 1h/day/5 days a week between 9am and 12pm for 80 days) associated with the standard diet (S), chronic stress associated with hypercaloric diet (SHD). After 80 days of experiment the animals were evaluated in the open field (locomotor and exploratory activities), elevated plus maze (anxiety-like behavior) and formalin tests and tail-flick (nociceptive response). After 24h the animals were killed in three periods of the day (ZT0-7h, ZT12-19h - and ZT18-1h) to evaluate plasma levels of glucose, insulin, corticosterone, and ghrelin. Results: Our results indicate that HD group increase in locomotion. Also, shows behavioral changes elevated plus maze test, such as anxiety. Additionally, SHD group did not differ from control group on delta weight, relative weight of the adrenals and corticosterone levels, indicating that the establishment of obesity is influenced by chronic HPA axis activation, which is indexed by adrenal hypertrophy observed in the group of animals subjected to chronic stress. However in stressed animals who consumed the high calorie diet showed no adrenal hypertrophy.We also demonstrated the temporal pattern of plasmatic levels corticosterone and insulin; however, it was not possible to detect the temporal pattern of ghrelin and glucose levels at the times analyzed. Additionally, corticosterone levels suffered effects of obesity, chronic stress and the time of day. Furthermore, the temporal pattern of insulin was affected only by obesity. However, glucose levels suffered the effects of obesity and interaction between obesity and chronic stress. Conclusion: The results of this work suggest that exposure to chronic stress and hypercaloric diet may influence the temporal pattern of peripheral biomarkers that which may impact on behavior and metabolism.