Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 403013.pdf: 1643144 bytes, checksum: 5ccd3fb28b7fe3934f949e3f92a8d4ac (MD5) Previous issue date: 2008-03-28 / A fam?lia erbB ? composta por quatro membros: erbB1, erbB2, erbB3 e erbB4. Essa fam?lia tem aparecido amplamente em diversos trabalhos, por?m, o estudo particular da prote?na erbB3 no c?ncer de pulm?o ainda permanece muito restrito. O objetivo desse estudo foi descrever a freq??ncia de express?o da prote?na erbB3 em amostras de c?ncer de pulm?o n?o-pequenas (NSCLC) c?lulas, assim como correlacionar os achados da freq??ncia de express?o da prote?na com as seguintes caracter?sticas clinico-patol?gicas dos pacientes como: idade, g?nero, tipo histol?gico, estadiamento patol?gico, grau histol?gico, ?bito e sobrevida. Um total de 66 esp?cimes foram analisados por imuno-histoqu?mica. A freq??ncia de express?o da prote?na erbB3 esteve presente em 57 casos (86,4%). N?o foi encontrada rela??o estatisticamente significativa entre a freq??ncia de express?o da prote?na e as vari?veis: idade, g?nero, tipo histol?gico, estadiamento, grau histol?gico, ?bito e sobrevida. Entretanto, quando as amostras foram agrupadas em categorias de express?o entre 0 e 75% e 75 e 100% das c?lulas tumorais positivas para a prote?na erbB3, houve signific?ncia estat?stica com rela??o ao grau histol?gico (P=0,04) sendo o de maior freq??ncia o grau histol?gico tipo II (72,5%). Embora n?o tenha sido poss?vel correlacionar a presen?a da express?o da prote?na erbB3 com o progn?stico e os outros par?metros cl?nicos, provavelmente devido ao pequeno n?mero de amostras investigadas neste estudo, foi poss?vel observar a presen?a desta prote?na em 86,4% das amostras estudadas, comprovando que, assim como o EGFR e o erbB2, o erbB3 pode ser encontrado no NSCLC de forma bastante pronunciada. ? poss?vel que informa??es relativas ? express?o dos outros membros desta fam?lia nestas mesmas amostras, possam trazer novas interpreta??es, lembrando, novamente, que seus membros, j? caracterizados como prote?nas participantes na oncog?nese, atuam de forma sin?rgica

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2017-03-10T15:09:55Z No. of bitstreams: 1 TES_JULIANO_SARTORI_COMPLETO.pdf: 9083435 bytes, checksum: 6cadde5ff4cace9cc886d4131547c873 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-10T15:09:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_JULIANO_SARTORI_COMPLETO.pdf: 9083435 bytes, checksum: 6cadde5ff4cace9cc886d4131547c873 (MD5) Previous issue date: 2016-12-02 / Despite the advances resulting from the molecular characterization of breast cancer that allowed the use of more selective therapeutic targets, the disease still causes different clinical outcomes with high rates of recurrence and mortality. In this context of complexity and heterogeneity of breast cancer, are important the investigations of new biomolecular markers related to breast oncogenesis that may contribute to know the prognosis and improve the clinical management of patients. The sirtuin-1 (SIRT-1) is a histone deacetylase implicated in various epigenetic critical functions into cells, among these, the maintenance of genomic stability, proliferation and cell aging. The aim of this study was to investigate the grade of expression of the sirtuin- 1 (SIRT-1) in a cohort of 457 women with breast cancer and verify the effect, independent or in combination with other variables in the prognosis of these patients. It is a survival analysis study based on hospital medical records of women with breast cancer undergoing treatment in Erechim-RS from 2003 to 2013 and followed until 31 July 2015. The analysis of the grade of SIRT-1 expression was performed by immunohistochemistry in 123 patients (26.9%) of the total cohort. Overall survival specific disease (OS) was estimated by the Kaplan-Meier method and the risk of death from breast cancer by the method of Cox proportional hazards. The research was approved by the Research Ethics Committee of PUC-RS as reported number 465.362. The median age was 57.4 years and the median estimate of breast cancer survival was 79.6% at 5 years and 69.1% at 10 years, with median follow-up time of 61.9 months. Risk factors associated with worse prognosis were: age between 60 and 69 years (HR = 1.88; 95% CI 1.02 - 3.44; p = 0.042); older than 70 years (HR = 2.92; CI 95% 1.70 - 5.01; p = 0.000); tumor size greater than 2 cm (HR = 1.86; CI 95% 1.04 -3.36; p = 0.038); metastasis in 4 or more axillary lymph nodes (HR = 2.37; CI 95% 1.38 - 4.08; p = 0.002); located clinical staging (CS II, TNM) (HR = 3.39; CI 95% 1.35 - 8.51; p = 0.009); advanced clinical staging (CS III, TNM) (HR = 6.32; CI 95% 2.49-16.08; p = 0.000); high histologic grade (HR = 6.32; CI 95% 1.63 - 29.99; p = 0.008); triple negative molecular profile (HR = 2.33; CI 95% 1.19 - 4.58; p = 0.014) and radical surgery (HR = 2.10; CI 95% 1.31 - 3.36; p = 0.002). The positive expression of progesterone receptor (HR = 0.52, CI 95% 0.34 - 0.79; p = 0.002) was a better prognostic factor for patients. The grade of overexpression of SIRT-1, defined as nuclear expression of SIRT-1 greater than 80% was observed in 6.5% of cases. The SIRT-1 overexpression characterized a subgroup of women who had a worse prognosis with shorter survival and increased risk of death from breast cancer (HR = 2.66; CI 95% 1.03 - 6.86; p = 0.043). Multivariate regressive models (Cox) were constructed and the overexpression of SIRT-1 remained significant statistic demonstrating independent factor associated with worse prognostic in breast cancer. Therefore, the evaluation of the grade of expression of the SIRT-1, in the cohort of Erechim-RS, proved to be an independent prognostic marker for analysis of the risk of death from breast cancer. / Apesar dos avan?os decorrentes da caracteriza??o molecular do c?ncer de mama que permitiram o emprego de alvos terap?uticos mais seletivos, a doen?a ainda ocasiona diferentes desfechos cl?nicos, com elevadas taxas de recidiva e mortalidade. Neste contexto de complexidade e heterogeneidade do c?ncer de mama, s?o importantes as investiga??es de novos marcadores biomoleculares relacionados ? oncog?nese mam?ria que possam contribuir para conhecer o progn?stico e aprimorar o manejo cl?nico das pacientes. A Sirtu?na-1 (SIRT-1) ? uma histona desacetilase implicada em diversas fun??es epigen?ticas cr?ticas para as c?lulas, dentre estas, a manuten??o da estabilidade gen?mica, a prolifera??o e o envelhecimento celular. O objetivo deste estudo foi investigar o grau de express?o da Sirtu?na-1 (SIRT-1) em uma coorte de 457 mulheres portadoras de c?ncer de mama e verificar o seu efeito, independente ou em associa??o a outras vari?veis, no progn?stico destas pacientes. Trata-se de um estudo de an?lise de sobrevida com base em registros de mulheres portadoras de c?ncer de mama submetidas a tratamento em Erechim-RS no per?odo de 2003 a 2013 com seguimento at? 31 de julho de 2015. A an?lise do grau de express?o de SIRT-1 foi realizada por t?cnica de imuno-histoqu?mica em 123 pacientes (26,9%) do total da coorte. A sobrevida global doen?a espec?fica foi estimada pelo m?todo de Kaplan-Meier e, o risco de morte, por c?ncer de mama, pelo m?todo de riscos proporcionais de Cox. A pesquisa foi aprovada no Comit? de ?tica e Pesquisa da PUC-RS, sob n? 465.362. A idade mediana foi de 57,4 anos e a estimativa mediana de sobrevida por c?ncer de mama foi de 79,6% em 5 anos e 69,1% em 10 anos, com tempo mediano de seguimento de 61,9 meses. Os fatores de risco associados a pior progn?stico foram: faixa et?ria entre 60 e 69 anos (HR=1,88; IC95% 1,02-3,44; p=0,042); faixa et?ria maior que 70 anos (HR=2,92; IC95% 1,70-5,01; p=0,000); tamanho tumoral acima de 2 cm (HR=1,86; IC95% 1,04-3,36; p=0,038); presen?a de met?stase em 4 linfonodos axilares ou mais (HR=2,37; IC95% 1,38-4,08; p=0,002); estadiamento cl?nico localizado (EC II,TNM) (HR=3,39; IC95% 1,35-8,51; p=0,009); estadiamento cl?nico avan?ado (EC III,TNM) (HR=6,32; IC95% 2,49-16,08; p=0,000); grau histol?gico alto (HR=6,32; IC95% 1,63-29,99; p=0,008); perfil molecular triplo negativo (HR=2,33; IC95% 1,19-4,58; p=0,014) e a cirurgia radical (HR=2,10; IC95% 1,31-3,36; p=0,002). A express?o positiva do receptor de progesterona (HR=0,52; IC95% 0,34- 0,79; p=0,002) foi um fator de melhor progn?stico para as pacientes. O grau de hiperexpress?o da SIRT-1, definida como express?o nuclear da SIRT-1 maior que 80%, foi verificada em 6,5% dos casos. A hiperexpress?o da SIRT-1 caracterizou um subgrupo de mulheres que apresentaram pior progn?stico, com menor sobrevida e maior risco de morte por c?ncer de mama (HR=2,66; IC95% 1,03-6,86; p=0,043). Foram elaborados modelos regressivos multivariados (Cox) e a hiperexpress?o de SIRT-1 manteve signific?ncia estat?stica demonstrando fator independente associado a pior progn?stico no c?ncer de mama. Portanto, a avalia??o do grau de express?o da SIRT-1, na coorte de Erechim-RS, demonstrou ser um marcador independente para determinar o progn?stico no c?ncer de mama.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariaLDSL_DISSERT.pdf: 2145296 bytes, checksum: 162dbe781ae132f667c4b3958b160e05 (MD5) Previous issue date: 2014-02-07 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / A queilite act?nica (QA) ? uma les?o inflamat?ria cr?nica potencialmente maligna que em algumas situa??es pode se transformar em carcinoma de c?lulas escamosas (CCE) de l?bio inferior. Os mecanismos moleculares envolvidos neste processo ainda n?o s?o completamente esclarecidos. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a imunoexpress?o das galectinas -1, -3, -7 e -9 e relacionar este aspecto com as caracter?sticas cl?nicas (sexo, idade e aspecto cl?nico) e grada??o histol?gica pelo sistema bin?rio (baixo ou alto risco de transforma??o maligna). A imunomarca??o de cada caso foi avaliada de forma semiquantitativa, na qual foram atribu?dos os escores: 0 (0% de c?lulas positivas), escore 1 (1 a 30% de c?lulas positivas), escore 2 (31 a 60% de c?lulas positivas) e escore 3 (mais de 60% das c?lulas positivas). A imunoexpress?o tamb?m foi analisada quanto ? localiza??o nos compartimentos celulares e nos estratos epiteliais. A an?lise estat?stica foi realizada atrav?s dos testes de Mann-Whitney, Qui-quadrado de Pearson e Exato de Fisher com n?vel de signific?ncia estabelecido em 5%. Dos 65 casos de QA, 76,9% era do sexo masculino, 80% tinha idade superior a 40 anos, 70,8% era da ra?a branca e 61,5% foram histologicamente gradadas como QAs de baixo risco. A express?o imunoistoqu?mica das galectinas foi vari?vel na amostra e de forma geral n?o exibiu rela??o com os par?metros cl?nicos. A express?o da galectina-1 foi observada em 98,5% dos casos, principalmente no citoplasma celular em todas as camadas epiteliais e foi elevada em 60% dos casos (escore 3), independente da grada??o histol?gica (p>0,05). Diferente da galectina-3, cuja express?o foi observada em todos os casos, sendo maior nas QAs de alto risco que no grupo de baixo risco (p<0,05), com predomin?ncia de marca??o no citoplasma e n?cleo celular nas QAs de baixo risco (67,5%) e de marca??o apenas no citoplasma nos casos de alto risco (60%) (p<0,05). A galectina-7 foi positiva em todos os casos, majoritariamente na regi?o suprabasal do epit?lio (95,4%), por?m sem diferen?as significativas no escores de express?o entre os grupos histol?gicos (p>0,05). Com rela??o ? galectina-9, 89,2% dos casos foram positivos, com redu??o na mediana dos escores de express?o com o aumento do grau histol?gico (p<0,001), sendo essa express?o predominante no n?cleo e citoplasma. Com base nestes resultados, sugere-se que as galectinas analisadas nesta pesquisa podem estar envolvidas no desenvolvimento e progress?o das queilites act?nicas

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 433436.pdf: 11903590 bytes, checksum: 4163e55cbb5eaeaad64c27591c93d62c (MD5) Previous issue date: 2011-07-22 / O reimplante ? o tratamento de escolha da avuls?o dent?ria. Deve ser realizado imediatamente, a fim de evitar que ocorra necrose pulpar e do ligamento periodontal e, consequentemente, o desenvolvimento de reabsor??o radicular. Por?m, quando a reabsor??o estiver instalada, a terapia com hidr?xido de c?lcio deve ser iniciada t?o logo quanto poss?vel. Pelo fato deste material ainda apresentar alguns inconvenientes, como a necessidade de trocas frequentes e o aumento da fragilidade da estrutura dent?ria quando utilizado por longos per?odos, outros materiais est?o sendo utilizados como substitutos do hidr?xido de c?lcio. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi de, atrav?s de uma revis?o da literatura, conhecer a aplicabilidade do agregado tri?xido mineral no tratamento de dentes traumatizados. Al?m disso, tamb?m foi realizado um estudo experimental para avaliar o efeito do MTA Branco (WMTA) (Angelus, Londrina, Brasil) e do MTA Fillapex (Angelus, Londrina Brasil) como medica??o intracanal na preven??o da reabsor??o radicular, em dentes de ratos, reimplantados tardiamente. Neste estudo foram utilizados 48 ratos machos (Wistar) que tiveram o incisivo central superior direito extra?do e mantido em meio seco por 30 minutos. Os animais foram divididos em quatro grupos: 1 WMTA; 2 MTA Fillapex; 3 Hidr?xido de c?lcio; 4 Controle negativo. Ap?s a remo??o qu?mica do ligamento periodontal, os canais radiculares foram secos, preenchidos com o material correspondente a cada grupo e reimplantados. Ap?s 10 e 60 dias, as pe?as operat?rias foram submetidas ao processamento para realiza??o de cortes histol?gicos no sentido longitudinal. As l?minas foram coradas com HE para an?lise histol?gica qualitativa e quantitativa. Os resultados foram analisados estatisticamente por meio de an?lise de vari?ncia (ANOVA), seguida pelo Teste de Tukey, com n?vel de signific?ncia de 5%. A avalia??o qualitativa demonstrou que os grupos do WMTA e MTA Fillapex apresentaram ?reas de reabsor??o inflamat?ria, reabsor??o por substitui??o e anquilose alv?olo-dent?ria, similares ?s observadas no grupo do hidr?xido de c?lcio, nos dois per?odos avaliados. Um processo inflamat?rio maior foi observado nos grupos WMTA e MTA Fillapex. Na an?lise quantitativa, a avalia??o do processo inflamat?rio mostrou diferen?a significativa entre o grupo do hidr?xido de c?lcio e o grupo controle, aos 10 dias (p<0.05). Aos 60 dias, ?reas de anquilose alv?olodent?ria foram significativamente maiores no grupo MTA Fillapex quando comparado ao grupo controle (p<0.05). Os resultados mostraram que nenhum dos materiais avaliados foi capaz de prevenir completamente o desenvolvimento da reabsor??o radicular, apesar de ambos os materiais ? base de MTA terem apresentado resultados compar?veis aos do hidr?xido de c?lcio. Sendo assim, os cimentos de MTA podem apresentar algumas vantagens; por?m, as consequ?ncias dos seus efeitos pro-inflamat?rios devem ser mais bem investigadas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 401957.pdf: 1657305 bytes, checksum: 04257e1ae89d98b9a3d6b2d4e1a72a54 (MD5) Previous issue date: 2008-03-28 / A express?o do fator tecidual (FT) tem sido associada ? maior densidade microvascular e a um pior progn?stico nos tumores de pr?stata, mama, pulm?o, c?lon e reto. Nos c?nceres de bexiga, maior densidade microvascular tem se correlacionado com tumores de maior grau, est?gio e mau progn?stico, mas a express?o do FT foi pouco estudada. No presente estudo, analisamos a express?o imunoistoqu?mica do FT e a densidade microvascular em esp?cimes de 67 pacientes submetidos ? ressec??o transuretral de carcinomas uroteliais de bexiga, correlacionando-os a est?gio, grau e sobrevida geral. A densidade microvascular n?o se correlacionou com est?gio, grau ou sobrevida em nossa amostragem. Cinq?enta e um pacientes (76,01%) apresentaram tumores com >25% das c?lulas tumorais corando-se intensamente para FT. N?o houve associa??o entre express?o do FT, est?gio e grau. No entanto, identificou-se correla??o estatisticamente significativa entre a intensidade de express?o do FT e a densidade microvascular. Al?m disso, houve diferen?a estat?stica quanto ? sobrevida geral entre o grupo com baixa express?o ( 25% das c?lulas corando-se intensamente) e os grupos com alta express?o (>25% das c?lulas corando-se intensamente) de FT. Sumarizando, maior express?o do FT correlacionou-se ? maior angiog?nese tumoral e ? menor sobrevida geral em nossa casu?stica.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 406273.pdf: 1444191 bytes, checksum: 62404b9def0461687f591d1a65885145 (MD5) Previous issue date: 2008-08-18 / A fim de investigar a express?o da p16INK4a no carcinoma cervical e sua rela??o com a transforma??o de carcinoma in situ em invasor, al?m de seu papel na recorr?ncia das les?es cervicais, uma s?rie de 90 pacientes com carcinoma cervical (49 com les?o in situ e 41 com les?o invasora) foi selecionada, entre julho de 2001 e setembro de 2002. Os grupos com les?o in situ e invasora foram pareados para uma s?rie de vari?veis de risco do c?ncer cervical e as pacientes mantidas em acompanhamento por 60 meses. As visitas de acompanhamento ocorreram a cada 6 meses nos primeiros tr?s anos e anualmente at? o quinto ano. 87,9% das pacientes com les?o invasora apresentavam super express?o da p16INK4a, em compara??o com 37,6% daquelas com les?o in situ (X2:13,68; 2GL; p=0,0002; OR:12,08), demonstrando ser a super express?o da p16INK4a um risco de invas?o da membrana basal por c?lulas displ?sicas. Tamb?m observamos associa??o entre super express?o da p16INK4a e estadiamento do c?ncer (X2:18,38; 6GL; p=0,0003). A an?lise prospectiva, quando controlada a intera??o com os grupos de les?o cervical (c?lculo de regress?o de Cox), demonstra risco de 4,83 atribu?do ? super express?o da p16INK4a para recorr?ncia, mas sem signific?ncia estat?stica (p=0,14).

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 438529.pdf: 18860537 bytes, checksum: 9c31f74e1e908515a22fbc3a7838b2b1 (MD5) Previous issue date: 2012-05-29 / Gastrointestinal sarcomatoid tumors (GIST) are rare malignancies, corresponding to 1 - 3% of alli GI cancers. Nevertheless, GISts are the most common GI mesenchimal malignancies. GISTs are heterogeneous in presentation, clinical course and response to therapy. Their prognosis can be roughly estimated at diagnosis by assessing tumor size, mitotic index and the topography of the primary lesion. Despite the proved utility of these prognostic factors, their limitations are well documented, and a more refined set of biological markers are much needed. The abnormal activation of the cell survival signaling pathway provided by PI3K/Akt/PTEN proteins is a well known feature in advanced epithelial and hematological malignancies, impacting the aggressiveness of the disease as well as the resistance to different traditional therapies or biological agents. Besides their multi-effect in cell survival mechanisms, the PI3K/Akt/PTEN pathway is a powerful activator of angiogenesis via VEGF protein family transcription. The different isoforms of VEGF will in turn activate the VEGF receptor (VEGFR) at the surface of endothelial cells. Therefore, VEGFR is a reliable marker of angiogenesis in human tumors. We sought to evaluate the expression of VEGFR and Akt proteins in a series of GIST patients at diagnosis, treated in a single institution, in order to correlated the levei of expression of these proteins to clinical outcomes, such as overall survival (OS) and disease free survival (DFS). The levei of expression of these proteins was also correlated to the same outcomes in a subgroup of patients with advanced disease who received more than three months of therapy with Imatinib Mesylate (GleeveC?). Methods - 48 GIST patients were evaluated. Immunohystochemistry for VEGFR and Akt was performed by tissue microarray. Results - Akt hyperexpression was statistically correlated with a shorter DFS in the group of patients with metastatic disease (ali of them receiving GleeveC?). This correlation was not observed in early cases (defined as curable disease - stages I to III). We have not observed correlation between Akt expression and OS in any clinical stage. Lower VEGFR expression was associated to a significant better OS in ali stages (including patients receiving GleeveC?). Conversely, DFS was not affected by the levei of expression of VEGFR. CONCLUSIONS - Low VEGFR expression was related to a better prognosis in any clinicalstage of GIST, reflected in larger OS. The fact that this effect was observed in GleeveC? treated patients suggests that the betler response to the drug is much more related to the biology of the tumor than to the treatment itself. Akt showed also a promising role as a prognostic marker for disease free survival in advanced disease, indicating that GISTs with hyperexpressed Akt pathway behave more aggressively or may be less sensitive to GleeveC?. / Introdu??o: GISTs s?o raros, correspondendo de 1 a 3% de todas as neoplasias do trato gastrointestinal, entretanto, s?o as neoplasias mesenquimais mais comuns desta localiza??o. Possuem uma apresenta??o, comportamento cl?nico e resposta ? terapia heterog?neos. O progn?stico pode ser grosseiramente estimado pelo tamanho tumoral ao diagn?stico, topografia e ?ndice mit?tico. Apesar da utilidade destes fatores de progn?stico de simples obten??o, a heterogeneidade da doen?a exige que marcadores mais espec?ficos sejam aplicados para uma avalia??o individual n?o apenas progn?stica ao diagn?stico, mas tamb?m preditiva ao tratamento com novas drogas dispon?veis. A ativa??o aberrante das prote?nas da via de sinaliza??o PI3K/Akt/PTEN ? um fen?meno relativamente comum em neoplasias epiteliais e hematol?gicas, com repercuss?o tanto na agressividade da neoplasia como na sua resist?ncia adquirida a tratamentos anti-neopl?sicos. Al?m da sinaliza??o para mecanismos de sobreviv?ncia, a via PI3K/Akt/PTEN est? envolvida na ativa??o de angiog?nese por meio da transcri??o de VEGF e secundariamente do seu receptor endotelial, VEGFR. O objetivo deste trabalho foi avaliar a express?o das prote?nas VEGFR, Akt e PTEN em pacientes com GIST ao diagn?stico, na tentativa de correlacionar a mesma com desfechos cl?nicos. Paralelamente acompanhamos o efeito do n?vel de express?o destas prote?nas em um subgrupo de pacientes com doen?a avan?ada que recebeu a medica??o Mesilato de Imatinib (GliveC?). M?todo: Avalia??o imunoistoqu?mica com m?todo TMA de 48 esp?cimes de GISTs utilizando os anticorpos monoclonais para Akt e VEGFR. A hiperexpress?o de Akt foi verificada em 33,3% e VEGFR em 75% das amostras. Na an?lise do grupo geral de pacientes, a hiper-express?o de Akt correlacionou-se com uma SLP (sobrevida livre de progress?o) estatisticamente encurtada (p>O.05) exclusivamente para casos com doen?a metast?tica. Esta correla??o n?o foi observada em casos com doen?a n?o inicial (est?gios I a III). No entanto, mesmo em doen?a avan?ada, a hiper-express?o de Akt n?o teve impacto na sobrevida global. Como o grupo de pacientes com doen?a avan?ada foi o grupo que recebeu GliveC?, a correla??o com SLP e hiper-express?o de Akt se manteve. A aus?ncia de express?o de VEGFR se associou com melhor sobrevida global (SG) em todos os est?gios (incluindo os pacientes que receberam GliveC?), mas n?o com sobrevida livre de doen?a (SLD). Este dado sugere que os pacientes com baixa express?o de VEGFR poderiam ter uma doen?a de biologia mais indolente, mesmo que a taxa de recorr?ncia seja id?ntica ao grupo com VEGFR hiper-expresso. Conclus?es: os resultados deste estudo sugerem que a baixa express?o de VEGFR ? um fator de progn?stico favor?vel em pacientes com doen?a em qualquer est?gio. A hiperexpress?o de Akt associa-se a uma menor SLP apenas em casos avan?ados, sugerindo que a ativa??o desta via poderia ser um mecanismo adquirido em etapas finais da doen?a que conferem resist?ncia ao GliveC?.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 458592.pdf: 13592524 bytes, checksum: 0f4861417438fcd80d410bc2aaf21c00 (MD5) Previous issue date: 2014-02-24 / Purpose: Increased expression of tissue factor (TF) was correlated with worse prognosis and survival in various malignant neoplasms. In urologic tumors, it was studied in prostate, bladder and kidney cancers. The present study evaluates the immunohistochemical expression of TF in human penile cancer, correlating it with prognostic factors and survival. Materials and Methods: A total of 34 patients were treated by partial or total penectomy for penile carcinoma at our institution from January 1998 to December 2012. The immunohistochemical expression of TF was determined by a quantitative methodology in formalin-fixed paraffin-embedded tissue samples and correlated with age, clinical stage, pathologic stage, lymph node metastases, tumor grade and survival. Results: Immunohistochemical expression of TF was observed in 26/34 (76.4%) specimens. The mean area of TF expression in the samples was 27.82 &#956;m2 [95% CI 20.0 35.6, SD 22.4]. Mean age was significantly lower among patients with increased TF expression in comparison to those with lower TF expression [57.6 (SD 9,9) vs. 67.3 years (SD 16,4); p = 0.047). Mean postoperative follow-up was 28.3 months (from 1 to 139.6 months). There were eight deaths (23.5%), four in each group, all related to the penile cancer. In multivariate analyses, there was no statistically significant correlation between TF expression and the study variables. Conclusions: TF was expressed in most samples of penile cancers. There was no statistically significant correlation between TF expression, prognostic factors and survival. / Embasamento: O aumento da express?o do fator tecidual (FT) foi correlacionado com pior progn?stico e sobrevida em v?rias neoplasias malignas. Em tumores urol?gicos, foi estudado na pr?stata, bexiga e rim. No presente estudo avaliamos a express?o imunoistoqu?mica do FT em esp?cimes de c?ncer de p?nis, correlacionando com fatores progn?sticos e sobrevida. Materiais e M?todos: Um total de 34 pacientes tratados com penectomia parcial ou total por c?ncer de p?nis no Hospital S?o Lucas da PUCRS no per?odo entre janeiro de 1998 a dezembro de 2012 foram inclu?dos no estudo. A express?o do FT foi determinada com metodologia quantitativa em amostras de tecido em parafina e correlacionada com idade, estadiamento cl?nico, estadiamento patol?gico, envolvimento linfonodal, grau de diferencia??o histol?gico e sobrevida. Resultados: A express?o do FT foi observada em 26 esp?cimes (76,4%). A m?dia da express?o na amostra foi de 27,8 &#956;m2 [IC 95% 20,0 35,6, DP 22,4]. Houve diferen?a significativa em rela??o a idade entre os grupos com express?o alta e baixa [57,6 anos (DP 9,9) contra 67,3 anos (DP 16,4), p = 0,047]. O seguimento m?dio foi de 28,3 meses (intervalo de 1 a 139,6 meses). Durante o acompanhamento houve 8 ?bitos (76,5%), 4 em cada grupo, todos relacionados a neoplasia. Na an?lise multivariada, n?o houve correla??o entre a express?o do FT e as vari?veis em estudo. Conclus?es: O FT foi expresso na maioria das amostras de c?ncer de p?nis. N?o houve correla??o entre n?vel de express?o do FT, fatores progn?sticos e sobrevida.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-11-16T13:11:07Z No. of bitstreams: 1 DIS_ANA_PAULA_SZEZEPANIAK_GOULART_COMPLETO.pdf: 1331186 bytes, checksum: c62191ee8989facb5039525bce1735d3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-16T13:11:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_ANA_PAULA_SZEZEPANIAK_GOULART_COMPLETO.pdf: 1331186 bytes, checksum: c62191ee8989facb5039525bce1735d3 (MD5) Previous issue date: 2016-08-26 / Objective: To evaluate association between histological grade of low (CIN I) and high-grade intraepithelial cervical lesions (CIN II and III) and the immunohistochemical expression of p16INK4a, hTert and ki67 in order to establish the behavior of these lesions and recurrence during follow-up of two years. Patients and Methods: a historical cohort study of 94 women to analyze 3 groups of patients with low (CIN I) and high-grade (CIN II and III) cervical intraepithelial lesions underwent to knife, to determine the recurrence of disease associated to expression of immunohistochemical markers p16INK4a, Ki67 and hTERT. Results: Mean age of the patients was 38.2 years. Patients with CIN I, there was a lower p16INK4a expression, while in patients CIN II or I / II a higher frequency of p16INK4a ?10% was observed. In patients with CIN III there was a higher frequency of p16INK4a expression (> 50%). There were more patients with Ki67 ?10% of the cell population and lower frequency of Ki67 expression (> 50%) in CIN I. In CIN III there were fewer patients in the category Ki67 ?10% and CIN II and III group there were more patients with absent expression of Ki67. There wasn't association between hTert and histological grade. When comparing the markers between subjects with and without recurrence there was no statistically significant difference. Conclusion: There was a statistically significant association between p16INK4a, P16iNK4aM and Ki67 and histological grade, however there was no statistical difference in the expression of these markers in relation to recurrence of disease during the study period. / Objetivo: Avaliar a associa??o entre gradua??o histol?gica e a express?o imunoistoqu?mica para P16iNK4a, hTert e ki67, a fim de estabelecer o comportamento dessas les?es quanto ? recorr?ncia durante o seguimento de dois anos. Pacientes e M?todos: Estudo de coorte hist?rica incluindo 94 mulheres, em que foram analisados 3 grupos de pacientes com les?es intraepiteliais cervicais de baixo (NIC I) e alto grau , classificadas em NIC II e III, submetidas ? coniza??o, a fim de determinar a recorr?ncia da doen?a conforme a express?o dos marcadores imunoistoqu?micos P16iNK4a, Ki67 e hTert. Resultados: A idade m?dia das pacientes foi de 38,2 anos. Nas pacientes com NIC I, houve maior frequ?ncia de P16iNK4a ausente, nas pacientes NIC II ou I/II observou-se maior frequ?ncia com P16iNK4a ?10%. Nas pacientes NIC III observou-se maior frequ?ncia de express?o de P16iNK4a (>50%). Na categoria NIC I houve mais pacientes com Ki67 ?10% e menor frequ?ncia de Ki67 (>50%). Na categoria NIC III houve menos pacientes na categoria Ki67 ?10% e no grupo NIC II e III houve mais pacientes com Ki67 ausente. N?o houve associa??o entre a express?o do marcador imunoistoqu?mico hTert e gradua??o histol?gica. Quando comparadas as express?es dos marcadores entre sujeitos com e sem recorr?ncia, n?o houve diferen?as estatisticamente significativas. Conclus?o: Houve uma associa??o estatisticamente significativa entre P16iNK4a, P16iNK4aM e Ki67 e a gradua??o histol?gica, entretanto n?o houve diferen?a estat?stica na express?o desses marcadores em rela??o ? recorr?ncia da doen?a no per?odo avaliado.

Submitted by PPG Medicina e Ci?ncias da Sa?de (medicina-pg@pucrs.br) on 2018-10-24T17:02:58Z No. of bitstreams: 1 JULIANA_LORENZONI_ALTHOFF.pdf: 23099056 bytes, checksum: 2ebbb4db3683a55ddc1d12778cf36c64 (MD5) / Approved for entry into archive by Sheila Dias (sheila.dias@pucrs.br) on 2018-10-25T14:52:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JULIANA_LORENZONI_ALTHOFF.pdf: 23099056 bytes, checksum: 2ebbb4db3683a55ddc1d12778cf36c64 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-25T15:03:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JULIANA_LORENZONI_ALTHOFF.pdf: 23099056 bytes, checksum: 2ebbb4db3683a55ddc1d12778cf36c64 (MD5) Previous issue date: 2009-03-23 / Background: The colon-rectal cancer is the third most frequent neoplasia in the western world with the highest mortality rates. The progression of normal colon tissue to invasiveness neoplasia is follow by several processes called carcinogenesis. Afterwards it converges to the cellular migration and metastasis of the tissue. The metabolic ways of the E26 (Ets) transcription factors, identified in a great variety of species, contributes in this process, by activating or repressing the DNA transcription. Specially, the prostate-derived Ets factor (PDEF) which prognosis and cancer colon-rectal relation action is not completely elucidating at the moment. Methods: A retrospective cohort of patients with pathologic stage I ? III colon-rectal cancer, diagnosed and treated in the same institution between 2002 and 2008, was study. Histological and clinical features as well as clinical outcomes and survival were reviewed. The tissue microarrays (TMA), immunohistochemical analysis and image capture quantification were carried out in representative blocks of tumor with antibodies for the detection of the PDEF expression and Ki-67. The endpoints were to determine the prevalence of the PDEF protein expression and its correlation with these population?s prognostic factors. Results: The sample was constituted 46 patients and the median follow-up was 23,2 months. There was a trend towards loss of PDEF protein expression according to the patients? clinical stage. PDEF expression values were 30,3%, 25,8% and 14,7% in stages I, II and III, respectively. There was not a significant correlation with the lost of PDEF protein expression and the clinical and pathological characteristics along with the proportion of Ki-67 proliferative marker and the patient?s global survival. Conclusions: These results suggest that the PDEF protein, member of the Ets family, act as a repression gene of cancer colon-rectal carcinogenesis. The PDEF expression analysis can be an interesting prognostic marker and a therapeutic target. New studies with more patients and a long follow-up are necessary to validate these results. / Base te?rica: O c?ncer colorretal ? a terceira neoplasia mais freq?ente no mundo ocidental com taxas de mortalidade ainda consideras altas. A progress?o do tecido epitelial do c?lon normal at? o est?gio de neoplasia invasiva ? acompanhada de uma s?rie de processos celulares chamados carcinog?nese que, ao fim, convergem para o potencial de migra??o celular e metastatiza??o. As vias metab?licas da fam?lia dos genes Ets (E26 - sequ?ncia espec?fica de transcri??o), identificada em uma grande diversidade de esp?cies, contribuem neste processo, ativando ou reprimindo transcri??es de DNA. Em especial o fator derivado prost?tico (PDEF) cujo progn?stico e mecanismo de a??o relacionado ao c?ncer colorretal, at? o momento, n?o est? claramente elucidado. M?todos: Uma coorte retrospectiva de pacientes com carcinoma colorretal est?gios de I a III, diagnosticados e tratados na mesma institui??o de 2002 a 2008, foi estudada. As caracter?sticas histol?gicas e cl?nicas, bem como os dados de evolu??o e a sobrevida foram revisados. A an?lise de imunoistoqu?mica com m?todo de matriz de amostras teciduais (TMA) e a quantifica??o por captura de imagem foram realizadas em blocos representativos do tumor com anticorpos para detec??o da express?o da prote?na PDEF e Ki-67. Os objetivos eram detectar a preval?ncia da express?o da prote?na PDEF e sua correla??o com fatores progn?sticos nesta popula??o. Resultados: A amostra foi constitu?da de 46 pacientes e tempo de seguimento mediano de 23,2 meses. Houve tend?ncia a perda da prote?na PDEF conforme o estadiamento dos pacientes sendo a express?o de 30,3%, 25,8% e 14,7% nos est?gio I, II e III, respectivamente, P=0,416. N?o encontrou-se associa??o significativa entre os achados cl?nico-patol?gicos, a dosagem do marcador de prolifera??o celular Ki-67 e a sobrevida global dos pacientes com a perda da express?o da prote?na PDEF. Conclus?es: Os resultados sugerem que a prote?na PDEF, membro da fam?lia Ets, atue como gene repressor da carcinog?nese do c?ncer colorretal. A an?lise de sua express?o pode se tornar um interessante marcador progn?stico e alvo terap?utico. S?o necess?rios novos estudos com amostras maiores e tempo de seguimento mais longo a fim de validar estes achados.