Des études de pharmaco-épidémiologie ont montré le rôle de la dose et de la durée d'exposition à un médicament dans la survenue d'effets indésirables. Toutefois, ces différents paramètres sont rarement pris en compte simultanément dans les travaux visant à étudier le risque lié à une exposition médicamenteuse, notamment au cours de la grossesse. Les bases de données administratives de santé permettent d'appréhender ces paramètres et de retracer de façon précise l'historique de l'exposition de chaque patient aux médicaments. L'objectif de ce travail est de développer une nouvelle méthode de mesure d'exposition visant à classifier les individus en tenant compte de l'intensité et de l'évolution de cette exposition au cours du temps. L'application en pharmaco-épidémiologie permet une approche quantitative de l'exposition des patients (à travers la prise en compte des doses de médicaments délivrés) et longitudinale au cours du temps définissant ainsi des trajectoires individuelles d'exposition. La classification des individus en groupes homogènes selon ces trajectoires est mise en oeuvre grâce à l'utilisation d'une méthode de classification non supervisée fondée sur le principe de la méthode des K-means adaptée aux données longitudinales. Cette " Méthode des Trajectoires d'Exposition " a été appliquée à l'exposition aux psychotropes au cours de la grossesse, en utilisant les données de la cohorte EFEMERIS. Elle a mené, lors d'une première phase, à la constitution de clusters aux profils d'exposition homogènes. Lors de la deuxième phase d'application, les clusters issus de la classification des femmes exposées aux anxiolytiques et hypnotiques ont pu être utilisés comme variable explicative dans l'étude des risques pour le nouveauné et l'enfant liés une exposition in utero à ces médicaments. La mise en évidence d'une relation de type dose-effet au sein des 4 clusters identifiés laisse penser qu'un niveau élevé d'exposition à ces médicaments au cours de la grossesse augmenterait notamment le risque de pathologie néonatale. En opposition, les résultats concernant les femmes exposées ponctuellement ou à de faibles doses étaient rassurants. L'application à des données réelles a été l'occasion de valider cette méthode et de montrer l'intérêt de la prise en compte de l'intensité et de l'évolution des expositions médicamenteuses au cours du temps dans les études de pharmaco-épidémiologie. La méthode proposée peut être adaptée à d'autres populations, d'autres classes de médicaments mais également d'autres types d'exposition. Cette approche " trajectorielle " de l'exposition ouvre de nouvelles perspectives pour les futures études épidémiologiques. / The intensity and duration of drug exposure may contribute to the occurrence of drug adverse effects. However, these parameters are rarely simultaneously addressed in studies of risks associated to drug exposure, in particular during pregnancy. Administrative databases give the opportunity to apprehend these parameters and to reconstruct the history of patient drug exposure. The aim of this research is to develop a new method of exposure measurement in order to cluster individuals, taking into account both the intensity and the evolution of exposure. The application to pharmaco-epidemiological studies allow a quantitative approach of drug exposure and longitudinal over time defining individual trajectories of exposure. We used an unsupervised clustering method based on an implementation of K-means adapted to longitudinal data analysis to cluster individuals in homogeneous groups according to their trajectories. This "trajectory method" was applied to psychotropic drug exposure during pregnancy, using EFEMERIS database. The first phase of this application led to the identification of clusters with homogeneous profiles. During the second phase, clusters of women exposed to anxiolytic and hypnotic drugs were used as independent variables to study the effects of in utero exposure to these drugs on newborns and children. The study especially indicates a dose-response relationship between the 4 clusters and an increased risk of neonatal pathologies after an exposure to a heavy drug burden. By contrast, results concerning women punctually exposed or exposed to a light drug burden were reassuring. This application to real-clinical-data has validated this method and demonstrates the interest value of considering intensity and evolution of drug exposure over time in pharmaco-epidemiological studies. The proposed method could be adapted to other populations, classes of drugs and other types of exposure. This "trajectorial" approach of exposure opens up new prospects for future epidemiological studies.

Сегодня образовательные программы магистратуры должны быть гибкими, ориентированными на современные требования, способствовать развитию цифровых и междисциплинарных навыков студентов, а также обеспечивать им возможности для личностного и профессионального роста, стимулировать развитие критического мышления, творческого подхода к решению проблем, а также умение работать в команде и адаптироваться к изменениям. Для успешного обучения студентов в подобной магистратуре нового поколения преподавателям требуется умение не только передавать знания, но и осуществлять наставничество, быть гибкими и адаптироваться к изменениям. Цель работы состоит в разработке эффективного инструмента адаптации преподавателей вузов к актуальным запросам магистратуры нового поколения. Основным объектом является Институт экономики и управления Уральского федерального университета. Апробация предлагаемого проекта проведена на примере образовательной программы магистратуры по направлению «Менеджмент». Научная новизна: предложено авторское определение магистратуры нового поколения, предложен новый инструмент адаптации преподавателей к требованиям магистратуры нового поколения, что позволит повысить качества образовательного процесса и достичь целевых показателей реализации магистерских программ. Практическая значимость состоит в том, что данный проект может быть использован и для других направлений подготовки Института экономики и управления. В последующем возможно масштабирование проекта на других направлениях подготовки магистратуры других институтов УрФУ. / Today, master’s degree programs should be flexible, focused on modern requirements, promote the development of students' digital and interdisciplinary skills, as well as provide them with opportunities for personal and professional growth, stimulate the development of critical thinking, creative approach to problem solving, as well as the ability to work in a team and adapt to changes. To successfully train students in such a new generation master’s degree, teachers need the ability not only to transfer knowledge, but also to mentor, be flexible and adapt to changes. The purpose of the work is to develop an effective tool for adapting university teachers to the current needs of a new generation of graduate students. The main object is the Institute of Economics and Management of the Ural Federal University. The approbation of the proposed project was carried out using the example of the Master's degree program in the field of Management. Scientific novelty: the author's definition of a new generation of master's degree is proposed, a new tool for adapting teachers to the requirements of a new generation of master's degree is proposed, which will improve the quality of the educational process and achieve the targets for the implementation of master's programs. The practical significance lies in the fact that this project can be used for other areas of training of the Institute of Economics and Management. In the future, it is possible to scale the project in other areas of master's degree training at other UrFU institutes.