Thesis (Ph. D.)--University of Texas at Austin, 2000. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 273-287). Available also in a digital version from Dissertation Abstracts.

Thesis (M.Sc.) -- Memorial University of Newfoundland, 1984. / Bibliography : leaves 139-147. Also available online.

Thesis (Ph.D.)--Aberdeen University, 2008. / Title from web page (viewed on July 8, 2009). Includes bibliographical references.

Thesis (Ph.D.) - University of Queensland, / Includes bibliography.

Orientador: Erika Veruska Paiva Ortolan / Resumo: Introdução: Os carboidratos não absorvíveis representados pela fibra alimentar (FA) e uma fração do amido resistente (AR) constituem substrato para a fermentação pela microbiota colônica com consequente produção intraluminal dos ácidos graxos de cadeia curta, e dos gases hidrogênio, metano e dióxido de carbono. Assim, a dosagem do H2 no ar expirado é adequada para avaliar a fermentação intestinal, mediante o Teste de Hidrogênio Expirado (THE). Por outro lado, as frutas são uma apreciável fonte de FA e a banana verde se destaca por ser fonte de FA e AR, pois a banana verde pode conter de 10 a 40% de AR. Assim, considerando: a recomendação da ingestão de frutas como fonte de FA, a fermentação intestinal com produção de H2 e a validade do THE em avaliar a fermentação colônica. Os objetivos do estudo foram avaliar em crianças com constipação funcional: a fermentação intestinal, mediante o THE com lactulose, em dois momentos, antes e após a suplementação prolongada de biomassa de banana verde; avaliar se a produção de H2 no ar expirado é diferente em dois subgrupos de crianças: sem e com o uso de laxante; avaliar os sinais e sintomas durante o THE; avaliar a proporção dos sinais/sintomas da constipação funcional antes e após a suplementação com biomassa de banana verde. Métodos: Estudo clínico, intervencional, prospectivo, randomizado, de casos consecutivos de 38 crianças encaminhadas para tratamento de constipação funcional. Critérios de inclusão: idade de 06 a 10 anos e constipa... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: The nonabsorbable carbohydrates composed of dietary fibre (DF) and a fraction of starch resistant (RS) constitute a substrate for fermentation by the colonic microbiota with a consequent intraluminal production of short chain fatty acids,hydrogen (H2), methane and carbon. Thus, the dosing of the expired H2 air is adequate to evaluate the intestinal fermentation, through the Test of Exhaled Hydrogen Breath Test (HBT). On the other hand, fruits are a significant source of DF, and the banana stands out as a source of DF and RS because the green banana can contain 10 to 40% of RS. Thus, considering: the recommendation of fruit intake as the source of DF; intestinal fermentation with H2 production; the validity of HBT in evaluating colonic fermentation. Objectives: The objectives of the study were to evaluate in children with funcional constipation: the intestinal fermentation, through HBT with lactulose, in two moments, before and after the prolonged supplementation of BBV; to evaluate if the production of H2 in the air exhaled is different in two subgroups of children: without and with the use of laxative; assess the signs and symptoms during HBT; to evaluate the proportion of signs / symptoms of functional constipation before and after BBV supplementation. Methods: Clinical, interventional, prospective, randomised study of consecutive cases of 38 children referred for treatment of functional constipation. Inclusion criteria: age from 05 to 10 years and functional ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Impact of the chromatin remodeller SMARCAD1 on murine intestinal intraepithelial lymphocyte and white adipose tissue biology. Chromatin remodelling factors use the energy of ATP hydrolysis to drive the movement of and/or affect molecular changes to the nucleosome. One such factor, SMARCAD1 (SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin subfamily A containing DEAD/H box 1), has been previously shown to restore heterochromatin at the replication fork in vitro. This project aimed to assess the impact of SMARCAD1 on mammalian biology, utilising an animal model in which the catalytic ATPase domain of murine SMARCAD1 had been deleted using Cre/lox technology. Preliminary results had implicated SMARCAD1 in adaptive-immunity and white adipose tissue biology, and SMARCAD1 expression in these tissues/cells was confirmed by tissue-panel western blot. This project therefore aimed to build on these results to understand better the impact of SMARCAD1 on adaptive immune development and white adipose tissue biology. In addition, fewer than expected viable Smarcad1-/- homozygous offspring were produced during Smarcad1+/- x +/- matings, which both confirmed the observation from a previous knockout model of Smarcad1, and limited the number of knockout animals available for this study. Investigation of systemic B- and T-cells in the bone marrow, thymus and spleen had previously suggested there was no significant defect in adaptive immune development in Smarcad1-/- mice, however a tissue-specific and age-related loss of intra-epithelial (IEL) T-lymphocytes was found in the small intestine by flow cytometry. Analysis by qPCR of duodenal RNA suggested that differentiation rather than inflammation may underpin any loss-of-IEL phenotype, although further examination of cell-proliferation and crypt/villus anatomy by EdU incorporation and immunofluorescence revealed no overt cell-anatomical or proliferative difference in the knockout mice. The requirement for large numbers of aged mice made further investigation of the intestinal IEL phenotype logistically prohibitive. The reduction of epididymal white adipose tissue (eWAT) size had also been observed in male Smarcad1-/- mice, and serum from these mice showed elevated triglyceride (TG) and free fatty acids (FFA) levels. Transcriptomic analysis by RNA-seq of whole-WAT revealed an elevation in macrophage-related markers in knockout mice, which was confirmed by flow cytometry. As a number of reports have implicated SMARCAD1 in stem cell biology, putative adipose stem cells were isolated from +/+ and -/- mice by FACS and used for adipogenic differentiation assays ex-vivo In parallel, mouse embryonic fibroblasts from +/- and -/- mice were also assayed for adipogenic differentiation. While no significant differences in adipogenesis were observed, Smarcad1-/- mice challenged with a (60%) high fat diet did show increased weight gain over +/+ mice, and measurements of adipocyte size and cell cycle/cell proliferation analysis suggested hyperplasia rather than defects in adipogenesis may drive any WAT-related pathology in these mice.

This thesis reports investigations of the interactions between the intestinal epithelial barrier and the intracellular apicomplexan Eimeria spp., both in vivo and in vitro. Initially, conventional in vivo studies using genetically modified animals were used to investigate the contribution of innate lymphoid cells (ILCs) to immune protection of the intestinal barrier. Additionally, to understand complex epithelial host-pathogen interactions a novel in vitro model of small intestine organoids was developed. Data suggest that immunoprotection against Eimeria vermiformis infections is mediated by T cells. Furthermore, there is an indication that ILCs have a detrimental effect in Eimeria vermiformis-infected immunocompromised animals. However, the role for ILCs in the regulation of the immune response remains unclear. The life cycles of Eimeria vermiformis and Eimeria falciformis are highly complex, comprising multiple schizogonies followed by a gametogony. In vitro life cycle completion has not been achieved to date due to the limitations of monolayer cell line models. It is likely that for a successful parasite development the interaction of the different epithelial cell types present in intestinal organoids is required. The development of intestinal organoids by Sato and colleagues gave rise to a breakthrough in cellular studies, providing the tools to study complex interactions between host tissues and invading pathogens in vitro. I showed that small intestine-derived organoids grow exponentially after passage and that each organoid contains distinct specialised epithelial cell types, such as Paneth, Goblet or enteroendocrine cells, suggesting that the organoid model closely resembles the native intestinal epithelium and that Eimeria spp. benefit from the three-dimensional structure and physiological characteristics of the organoid model. Intestinal organoids were infected with E. vermiformis or E. falciformis sporozoites. These completed several rounds of asexual replication but did not proceed to the final gametogony. Despite the need for the development of sensitive techniques applicable to three-dimensional cell culture models, these results indicate that intestine-derived organoids are a promising model to study host-parasite interactions at the intestinal epithelial barrier at the cellular and molecular levels.

Submitted by Jaqueline Jarusevicius (jaquejaru@ibb.unesp.br) on 2018-08-10T12:31:45Z No. of bitstreams: 1 Manuscrito Defesa - Jaqueline Jarusevicius.pdf: 1898282 bytes, checksum: d3ff76c36419bc9f757606d4e8af71c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br) on 2018-08-10T16:49:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 jarusevicius_j_dr_bot.pdf: 1898282 bytes, checksum: d3ff76c36419bc9f757606d4e8af71c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-10T16:49:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 jarusevicius_j_dr_bot.pdf: 1898282 bytes, checksum: d3ff76c36419bc9f757606d4e8af71c7 (MD5) Previous issue date: 2018-07-20 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Aedes aegypti (Ae. aegypti) é o principal vetor de dengue e é também responsável por transmitir outras arboviroses de importância em saúde pública, como as febres zika e chikungunya. Devido a falhas no controle da transmissão destas arboviroses, que tem como base a eliminação do mosquito vetor, o Brasil é um país endêmico para a dengue e a cada ano nos deparamos com epidemias cada vez mais graves. Ao se alimentar de sangue humano infectado o primeiro local de interação do vírus com o organismo do mosquito é o intestino. Além das respostas imunológicas antivirais para conter a infecção, neste ambiente também está presente a microbiota intestinal do mosquito, um importante modulador na infecção de patógenos. Compreender como a microbiota intestinal de mosquitos é definida e se modifica em uma determinada população é de grande interesse uma vez que isso pode elucidar a relação entre mosquitos e seus organismos simbiontes, e consequentemente auxiliar em processos de paratransgênese. A principal forma de aquisição das bactérias intestinais é através do contato com o ambiente, mas outros mecanismos como transmissão transestadial e vertical também devem influenciar no estabelecimento da microbiota intestinal. Neste estudo, nós analisamos a composição da microbiota intestinal de mosquitos Ae. aegypti de uma população de campo, coletados na cidade de Botucatu, SP, através do sequenciamento em larga escala da região hipervariavel V4 do gene 16S rRNA, e acompanhamos como esta composição é alterada durante colonização em insetário. Nossos resultados revelaram uma transição da composição da microbiota intestinal, principalmente pela diminuição progressiva da diversidade de bactérias como efeito da colonização. Os gêneros mais abundantes encontrados, como Pantoea, Burkholderia e Enterobacter, permaneceram em proporções similares ao longo destas gerações. Estes dados sugerem que existe transmissão de bactérias entre as gerações e que o ambiente intestinal possui mecanismos para manter a composição original de sua microbiota. / 2016/16952-9

O pantoprazol (PAN) é um inibidor da bomba de prótons clinicamente empregado para o tratamento de úlcera gástrica e refluxo gastro-esofágico. Estudos relacionados à estabilidade físico-química mostraram que a degradação do PAN está diretamente relacionada com a acidez do meio, determinando a necessidade de administrá-lo em uma forma gastrorresistente. Desse modo, este trabalho propôs-se a desenvolver micropartículas à base de polímero gastrorresistente (Eudragit S100®), polímero de baixa permeabilidade (Eudragit RS30D®) ou de blenda polimérica (Eudragit S100®/ Eudragit RS30D®), contendo PAN pela técnica de spraydrying . O estudo de dissolução in vitro utilizando célula de fluxo demonstrou que o PAN foi liberado das micropartículas em 120 minutos, seguindo cinética de primeira ordem, de acordo com o modelo monoexponencial. A avaliação da gastrorresistência in vitro em célula de fluxo e em dissolutor evidenciou que as formulações de micropartículas à base de Eudragit S100® e da blenda (Eudragit S100®/ Eudragit RS30D®), garantiram adequada proteção ao fármaco em ambiente ácido. Estudos in vivo confirmaram esses resultados, pois possibilitaram a constatação da proteção do fármaco pelas micropartículas durante a passagem pelo estômago, o que possibilitou absorção entérica do PAN em quantidade adequada para exercer atividade farmacológica. Por fim, a investigação ex vivo da permeação do PAN carreado por micropartículas no epitélio intestinal mostrou que estes sistemas foram capazes de garantir a absorção da totalidade do fármaco carreado, constatando-se ainda que este processo ocorreu segundo o modelo monoexponencial.

Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2013-03-21T21:19:49Z No. of bitstreams: 1 Claudia PT.pdf: 3901749 bytes, checksum: 1df98d158ddee5f858ee5f06dc4ee5d1 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-21T21:19:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Claudia PT.pdf: 3901749 bytes, checksum: 1df98d158ddee5f858ee5f06dc4ee5d1 (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação de Apoio à Pesquisa do Estado da Bahia / Introdução: A constipação intestinal funcional (CIF) é comum em crianças e sua etiologia é multifatorial. Este estudo avalia o conhecimento de Residentes de Pediatria sobre a relação entre a CIF e os fatores psicológicos. Métodos: Estudo descritivo quantitativo de corte transversal com 42 Residentes de Salvador, Brasil. Foi aplicado um questionário sobre diagnóstico, terapêutica, complicações e fatores psicoafetivos relacionados. Resultados: Responderam ao questionário 42 Residentes. Como fatores relacionados ao desenvolvimento da CIF, a frequência das respostas dos Residentes foi: 95,2% citaram dieta, 26,6% doenças orgânicas, 20% ritmo intestinal, 38% fatores emocionais dos pais e 23,8% citaram fatores emocionais da criança. Em relação aos aspectos relacionados à CIF, foram citados pelos entrevistados: ambiente familiar agressivo/abuso sexual foi citado por 88,1% dos Residentes, dificuldades da criança (50,0%), crise parental (66,7%), medo/ansiedade (78,6%), controle materno (61,9%), dificuldade paterna com limites (19%), depressão/inibição (57,1%), mania (19,0%), insônia (23,8%), timidez (69,0%), dificuldades escolares/dificuldades de socialização (64,3%) e 85,7% dos residentes admitem interferência de fatores psíquicos. Para 28,5% dos Residentes, o papel da mãe na família é educativo; para 26,1%, a função da mãe representa o suporte emocional e o papel do pai é coadjuvante/educativo para 11,9% dos respondentes. Com relação ao início do treino para evacuação no vaso: 46,3% dos Residentes indicaram a idade de 2-3 anos e 29,3% indicaram entre1-2 anos de idade; 19,0% responderam que deve ser realizado sem exigências. Como complicações da CIF, os Residentes citaram dor, hemorroidas, fissura anal, obstrução intestinal e fecaloma (8,1% de frequência das respostas para cada complicação). Como indicadores para psicoterapia: 76,1% mencionaram aspectos psicoafetivos, 40,4% sugeriram dificuldades familiares. Para tratamento da CIF, 30,9% dos Residentes sugerem psicoterapia, 16,6% tratamento multidisciplinar, 97,6% mudança dietética, 33,3% indicaram o uso de laxantes, 23,8% treino ao vaso. Todos desejam mais informações sobre a CIF e 14,2% dos Residentes relataram a importância de pensar nos aspectos psíquicos da criança com CIF. Conclusões: O conhecimento dos Residentes sobre a importância dos aspectos psíquicos ainda não é consistente na determinação e no tratamento da CIF. Devem ser desenvolvidos programas educacionais multidisciplinares desde a graduação até a Residência Médica em Pediatria. / Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde