Submitted by NICOLI PAGANOTI DE MELLO null (nicolimello@hotmail.com) on 2018-03-19T15:34:29Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO - Definitivo 19.03.18 REPOSITORIO UNESP.pdf: 1710134 bytes, checksum: c4009220773e58f60e852752b7b03cf5 (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandra Maria Donadon Lusser Segali null (alexmar@fcav.unesp.br) on 2018-03-19T17:24:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 mello_np_me_jabo.pdf: 1710134 bytes, checksum: c4009220773e58f60e852752b7b03cf5 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-19T17:24:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 mello_np_me_jabo.pdf: 1710134 bytes, checksum: c4009220773e58f60e852752b7b03cf5 (MD5) Previous issue date: 2018-02-26 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Objetivou-se determinar a CL50-24h e classificar o malathion (Komvektor 44% EW) pela toxicidade aguda para tilápias (Oreochromis niloticus); determinar as concentrações na água que resultam em aproximadamente 10, 30, 50 e 70% de mortalidade das tilápias após 24h de exposição aguda; observar os sinais clínicos e alterações histológicas causadas pelo malathion nos peixes sobreviventes em 15 e 30 dias de recuperação; registrar as alterações nas variáveis de qualidade de água; e determinar a porcentagem de mortalidade dos peixes do lote em que os animais sobreviventes se recuperam da intoxicação aguda com o malathion. Os valores da CL50-24h do malathion e as concentrações que causam entorno de 10, 30, 50 e 70% de mortalidade dos peixes foram calculados com os dados de ensaios de toxicidade aguda em laboratório. O ensaio de recuperação dos peixes expostos por 24h às concentrações parcialmente letais foi realizado com lotes de animais em mesocosmos de 1.000 L e o de recuperação dos animais sobreviventes às intoxicações em mesocosmos de 150 L. Os sinais clínicos da intoxicação nos sobreviventes foram observados e as análises histopatológicas feitas em fragmentos de brânquias, fígado e rim coletados 24h após intoxicação aguda e aos 15º e 30º dias de recuperação. As variáveis de qualidade da água foram aferidas. A CL50-24h do malathion foi 5,15 mg.L-1, que o classifica como moderadamente e muito tóxico. As concentrações de 3,0; 4,5; 5,0 e 7,0 mg.L-1 de malathion causam,respectivamente,mortalidades de 17,5%, 27,5%, 45% e 55% dos peixes expostos em laboratório e 7,5%, 21%, 44,5% e 63,67% em mesocosmo. O malathion causa nas tilápias: letargia, secreção de muco, natação errática, mudança na pigmentação da pele, aumento do batimento opercular, espasmos musculares e perda da capacidade de arfagem.Nas brânquias, causa hiperplasia, fusão lamelar, congestão do seio venoso e desarranjo lamelar. No fígado, causa congestão dos sinusóides, deslocamento nuclear, esteatose e desarranjo cordonal. No rim, causa vacuolização das células dos túbulos renais, infiltrado inflamatório e aumento do espaço de Bowman. Os peixes se recuperam das alterações nos três tecidos em 30 dias. O malathion não altera a qualidade da água. As tilápias sobreviventes a mortalidade de 70% do lote se recuperam das alterações causadas pela exposição aguda ao malathion. / The aim of this study was to determine the LC50-24h and to classify the malathion (Komvektor 44% EW) according with acute toxicity to tilapias (Oreochromis niloticus); to determine the concentrations in the water wich caused 10, 30, 50 and 70% of mortality in tilapia after 24h of acute exposition; to observe the clinical signs and histological changes caused by malathion in surviving fish in 15 and 30 days of recovery; to register the changes in the parameters of water quality caused by malathion; and to determine the percentage of mortality in the surviving groups recover from acute intoxication by malathion. The LC50-24h values of the malathion to tilapias and the concentrations that cause about 10, 30, 50 and 70% of fish mortality was calculated with the acute toxicity dates in laboratory. The recovery test of exposed fish for 24h at partially lethal concentrations was carried out with groups of animals in mesocosm of 1000L and the recovery of the animals surviving to intoxication in mesocosm of 150L. Clinical signs of intoxication in survival fish was observed and the histologic analysis in tissue fragments of gills, liver and kidney collected after 24h acute intoxication at 15 and 30 days of recovery. The water quality parameters were recorded. The LC50-24h of malathion was 5,15 mg.L-1, and this value is classified in moderate and very toxic. The concentrations of 3,0; 4,5; 5,0 and 7,0 mg.L-1 caused, respectively, mortalities of 17,5%, 27,5%, 45% and 55% of fish in laboratory and 7,5%, 21%, 44,5% and 63,67% in mesocosm. The effect of the malathion in tilapias were: lethargy, mucus secretion, erratic swimming, change in skin pigmentation, increase of opercular beating, muscle spasms and loss of pitching capacity. In the gills, it causes hyperplasia, lamellar fusion, venous sinus congestion and lamellar derangement. In the liver, it causes congestion of sinusoids, nuclear displacement, steatosis and cordonal derangement. In the kidney, it causes vacuolization of the renal tubule cells, inflammatory infiltrate and Bowman’s space increase. The fish recovered from alterations in the three tissues in 30 days. The malathion does not change the water quality. The surviving tilapia from de group with 70% mortality rate recovered from alterations caused by acute exposition of malathion.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2014-08-22T13:26:36Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao_Thays_Versao_Final.pdf: 1497222 bytes, checksum: f398ada0d986db4d3fa3c1da26df807a (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-22T13:26:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao_Thays_Versao_Final.pdf: 1497222 bytes, checksum: f398ada0d986db4d3fa3c1da26df807a (MD5) Previous issue date: 2013-09-03 / In order to define the safety of phytotherapeutic use of plants is important an evaluation of the toxic potential by clinical, laboratory and histopathological studies in animals after exposure to extract of parts of the plant in different intervals of time. Due to bark infusion from species of Aspidosperma is employed without proof of its toxic potential in treatment of the diabetes mellitus, hypercholesterolemia and gastric disorders, this study proposes an experimental test with ethanolic extract of Aspidosperma subincanum to verify if induces acute and subchronic toxicity in heart, liver and kidneys of mices (Mus musculus). The animals (male and female) received orally a 75 mg/kg, 150 mg/kg and 300 mg/kg of the extract for subchronic intoxication evaluation by daily exposure along of 28 days. In the acute toxicity evaluation were used female mices that received an only dose of 300mg/kg and 2000 mg/kg of the extract and observed during to 14 days. Pharmacological tests were conducted to check the possible action of the extract in central nervous system in male mices submitted to 200 mg/kg, 400 mg/kg and 750 mg/kg by oral, subcutaneous and intraperitoneal ways. The animals showed some signs of neurotoxicity whose intensity was proportional to extract concentration and died with oral dose of 2000 mg/kg. Hematological parameters did not showed any significant abnormalities. Biochemical tests did not presented any changes, except ALT and AST measures which presented significant increases in exposed groups in relation to control group. Concerning histopathological exam it was possible to detect lesions that suggest the existence of injuries in liver (microvacuolization and hyperemia) and kidney (hyperemia and hemorrhage). Thus, it can be concluded that ethanolic extract of Aspidosperma subincanum is toxic orally, both acute and subcronically, in mices and the estimated median lethal dosis (LD50) was below 2000 mg/kg. / Para se determinar a segurança do consumo de fitoterápicos é imperativo uma avaliação do pontecial tóxico por meio de exames clínicos, laboratoriais e histopatológicos de animais após exposição ao extrato de partes da planta em diferentes intervalos de tempo. Pelo fato de infusos da casca de espécies do gênero Aspidosperma serem empregados, sem comprovação de seu pontencial tóxico, no tratamento do diabetes mellitus, da hipercolesterolemia e de distúrbios gástricos, propõe-se um ensaio experimental com o objetivo de avaliar se o extrato etanólico de Aspidosperma subincanum (EEAs) induz toxicidade aguda e subcrônica no coração, fígado e rins de camundongos (Mus musculus). Os animais (machos e fêmeas) receberam por via oral a dose de 75, 150 e 300 mg/kg do extrato para a avaliação de intoxicação subcrônica por 28 dias de exposição diária ao extrato. Na avaliação da toxicidade aguda foram utilizados camundongos fêmeas que receberam a dose única de 300 e 2000 mg/kg do extrato e observados por 14 dias. Testes farmacológicos foram conduzidos para verificar a possível ação desse extrato no sistema nervoso central, sendo utilizados camundongos machos e as doses de 200, 400 e 750mg/kg por via oral, subcutânea e intraperitoneal. Os animais apresentaram alguns sinais de neurotoxicidade e os sinais tiveram intensidade proporcional à concentração do extrato, sendo letais na dose de 2000 mg/kg via oral. Dentre os exames laboratoriais realizados, o eritrograma, plaquetograma e leucograma, não apresentaram nenhuma alteração significativa. Nas provas bioquímicas não foram observadas alterações dignas de nota, à exceção de ALT e AST que apresentaram elevação significativa nos grupos expostos em relação ao grupo controle. Em relação ao exame histopatológico, observaram-se alterações compatíveis com injúrias estruturais hepáticas (microvacuolização e hiperemia) e renais (hiperemia e hemorragia). Conclui-se que o EEAs pode ser considerado tóxico quando administrado por via oral, tanto agudo como subcronicamente, em camundongos e a dose letal mediana (DL50) estimada encontra-se abaixo de 2000 mg/kg.

Submitted by Sandro Camargo (sandro.camargo@unipampa.edu.br) on 2015-03-09T01:24:09Z No. of bitstreams: 1 116110007.pdf: 1272424 bytes, checksum: f522c931abce90928d851acf99e14fdf (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T01:24:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 116110007.pdf: 1272424 bytes, checksum: f522c931abce90928d851acf99e14fdf (MD5) Previous issue date: 2012-02-27 / A zearalenona (ZEA) é produzida por fungos da espécie Fusarium, e sua ocorrência é freqüente em grãos e cereais em todo o mundo. A ZEA é estruturalmente semelhante ao estrogênio, e, portanto, é responsável pela síndrome estrogênica, uma vez que possui capacidade de ativar os receptores de estrogênio provocando alterações funcionais dos órgãos do trato reprodutivo. Além disso, como uma micotoxina toxigênica e imunosupressora, altera parâmetros hematológicos e promove um desequilíbrio no sistema oxidativo, especialmente nas enzimas antioxidantes. Assim, o objetivo do nosso trabalho é avaliar os efeitos agudos causados pela administração oral de ZEA. Foram utilizados camundongos Swiss machos que receberam uma administração de ZEA (40 mg/kg), e após 48 horas foram submetidos a eutánasia. Como parâmetros de toxicidade, foram analisados os pesos dos órgãos (pulmão, fígado, baço, rins, testículos e epidídimos), análise comportamental, dosagem de parâmetros hematológicos pela contagem de leucócitos totais, frações (segmetados, bastões, eosinófilos, monócitos e linfócitos) e plaquetas, parâmetros reprodutivos pela contagem de espermatozóides e análise da motilidade e parâmetros do sistema oxidativo pela dosagem das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa-S-transferase (GST), determinação de ácido ascórbico (AA), determinação de tióis não-proteícos (NPSH) e avaliação da peroxidação lipídica pela determinação das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Os resultados mostram que a intoxicação aguda por ZEA causa efeitos hematológicos pelo aumento da contagem total de leucócitos e das frações bem como diminuição da contagem de linfócitos e plaquetas. Os efeitos reprodutivos observados foram a redução significativa do número e motilidade de espermatozóides. Quanto aos parâmetros de estresse oxidativo, a ZEA reduziu a atividade da GST nos testículos e nos rins, a atividade da SOD aumentou nos rins, fígado e testículos, e a atividade da CAT aumentou nos rins. A análise comportamental, a determinação de AA e NPSH assim como, o TBARS não sofreram alterações neste protocolo. Com base nos resultados confirma-se que o sistema reprodutivo é o principal alvo da ZEA, mesmo no protocolo de intoxicação aguda, e que existe uma relação entre o estresse oxidativo, especialmente a redução da atividade da GST, com as alterações espermáticas. Conclui-se que a administração aguda de ZEA induz efeitos tóxicos hematológicose reprodutivos, e provavelmente estes efeitos se relacionam com o estresse oxidativo. / Zearalenone (ZEA) a non-steroidal estrogenic mycotoxin produced by several species of Fusarium, and its occurrence is common in grains and cereals worldwide. ZEA is structurally similar to estrogen, and therefore is responsible for the estrogen syndrome, since it has the ability to activate estrogen receptors, inducing functional changes in the reproductive tract organs. Moreover, as an immunosuppressive mycotoxin it has been demonstrated that elicits hematological and reproductive damage. Therefore, the current study was aimed to investigate the effects of an acute oral dose of ZEA. Adult Swiss albino male mice were exposed to a single oral injection of ZEA (40 mg/kg, p.o.), and 48 hours thereafter behavioral and biochemical tests were performed. In order to evaluate any possible toxic action of acute ZEA administration, the body and vital organs (lung, liver, spleen, kidney, testis and epididymis) relative weight were determined, as well as behavioral analysis, measurement of hematological and reproductive parameters (sperm count and motility). Additionally, markers of oxidative stress in liver, kidney and testes of mice were analysed by measuring the activity of antioxidant enzymes, superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione S-transferase (GST). Moreover, determination of ascorbic acid (AA), non-protein thiols (NPSH) and assessment of lipid peroxidation by determination of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) were also analysed. Results show that ZEA caused acute hematological effects by increasing the total leukocyte number and fractions as well as a decreased lymphocyte and platelets number. ZEA drastically reduced the number and motility of live spermatozoa. Regarding the oxidative stress parameters, ZEA reduced the GST activity in the testis and kidney, SOD activity increased in kidney, liver and testis, and CAT activity increased in the kidneys. However, behavioral analysis, determination of AA and NPSH as well TBARS content were not altered by ZEA administration. In summary, we showed that ZEA have acute toxic effects mainly in reproductive system of adult male Swiss albino mice and its effect probably is related to a reduced activity of GST and increased in SOD activity in testes. We conclude that acute administration of ZEA induces hematological and reproductive toxicity, and probably these effects are related to oxidative stress.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-09-05Bitstream added on 2014-06-13T20:47:25Z : No. of bitstreams: 1 camargo_cp_dr_jabo.pdf: 4012168 bytes, checksum: 9085b257725b5e717174aa9588d8cb98 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Neste estudo buscou-se avaliar o uso do Benzeno preparado homeopaticamente em camundongos, no caso de intoxicação experimental aguda pela mesma substância química. Para tanto, foi utilizado um modelo experimental com 45 camundongos, subdivididos em 5 grupos (n=9). Os animais foram tratados durante 15 dias, sendo que o grupo controle recebeu 0,2mL óleo, via intraperitoneal (IP). O grupo branco 0,2mL álcool 30% (IP). Os grupos subseqüentes foram tratados com 0,2mL de Benzenum 6CH, 12CH e 30CH (IP). No 15° dia, administrou-se 3,0422mL/Kg Benzeno em óleo, e amostras de sangue foram colhidas para a realização de hemograma, exames bioquímicos séricos e após o óbito, fragmentos do fígado e dos rins foram colhidos, e o esterno, para a avaliação da medula óssea. As médias dos pesos demonstraram variações estatisticamente significantes, entre os grupos. O hemograma não revelou médias estatisticamente diferentes. Os exames bioquímicos ALT, FA, uréia e creatinina não mostraram resultados estatisticamente diferentes. A taxa de mortalidade foi menor entre os grupos tratados homeopaticamente, sobretudo Benzenum 12 CH. O Benzenum foi capaz de diminuir a mortalidade esperada (DL50 3,0422mL/Kg Benzeno) comprovando a Lei dos Semelhantes, um dos pilares da Homeopatia. / This present study aimed to evaluate the use of homeopathically prepared benzene in acute experimentally intoxicated mice with benzene. Five groups with nine mice each were used (n=45). Those animals were pre-treated for 15 days with 0,2mL of oil, intraperitoneally (IP), control group; 0,2mL of alcohol 30%,(IP) -white group; 0,2mL of Benzenum (IP), each, 6CH, 12CH, 30CH, respectively. At the 15th day, the LD50 of Benzene (3,0422mL/kg), and oil was injected, IP, and blood samples were taken for execution of blood, serum biochemical tests. After death, fragments of the liver and kidneys and the sternum, were sent to histopathological evaluation. The mean weights demonstrated statistically significant variations among the groups; The blood did not reveal statistically different media. The examinations biochemical ALT, FA, urea and creatinine showed no statistically different results. The mortality rate was lowest among the groups treated homeopathically especially Benzenum 12 CH. The homeopathic medicine in question, Benzenum, was able to reduce the mortality expected for LD50 3.0422 mL / kg of benzene, showing the Law of Similar, one of the pillars of Homeopathy.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-06-26T15:05:38Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AlteracoesComportamentoMotor.pdf: 1619987 bytes, checksum: 6dcf42e7e3a8f6a9ef5c8303a42517e9 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-06-26T18:12:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AlteracoesComportamentoMotor.pdf: 1619987 bytes, checksum: 6dcf42e7e3a8f6a9ef5c8303a42517e9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-26T18:12:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AlteracoesComportamentoMotor.pdf: 1619987 bytes, checksum: 6dcf42e7e3a8f6a9ef5c8303a42517e9 (MD5) Previous issue date: 2015-01-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O etanol é uma das substâncias psicoativas mais consumidas pelos jovens e geralmente este consumo ocorre em episódios de binge, uma forma eventual e intensa de beber seguida por um período de abstinência. No Brasil os índices de abuso de álcool por adolescentes do sexo feminino têm aumentado nos últimos anos. Esta população é mais sensível aos efeitos neurotóxicos desta substância uma vez que o completo desenvolvimento de estruturas como o cerebelo ocorre nesta etapa da vida. O consumo agudo e crônico do etanol e o seu catabolismo estão associados com alterações neurocomportamentais e na geração de espécies reativas ao oxigênio e outros metabólitos. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos em ratas no início da adolescência após exposição ao EtOH no padrão binge agudo. Ratas adolescentes (n= 20, n=10 animais por grupo) receberam, por gavagem, água destilada ou EtOH (3 g/kg/dia, 20 p/v) por 3 dias consecutivos. Sete horas e meia após o último dia de administração foram realizados os testes comportamentais da atividade locomotora espontânea e rotarod, posteriormente os animais foram sacrificados para retirada do cerebelo e realização dos testes da bioquímica oxidativa no tecido cerebelar. Os ensaios comportamentais demonstraram que o binge agudo em ratas no início da adolescência não produziu alterações na atividade locomotora espontânea, porém foi identificado alteração no aprendizado motor. Nos testes da bioquímica oxidativa os resultados demonstraram uma elevada atividade da catalase, o que demonstra que houve uma compensação do organismo para reverter a produção de ERO’s em cerebelos de ratas adolescentes expostas agudamente ao EtOH por um curto período de tempo seguido de abstinência (binge). / Ethanol (EtOH) is one of the most commonly psychoactive substances consumed by young people, usually occurring in episodes of binge consumption, which is an intense form of drinking followed by a period of abstinence. In Brazil, the rates of alcohol abuse by female adolescents have increased in the past few years. This population is more sensitive to the neurotoxic effects of this substance since the complete development of structures such as the cerebellum occurs in this stage of life. Acute and chronic consumption of ethanol and its catabolism are associated with motor behavior alterations so as the generation of reactive oxygen species (ROS) and other metabolites. The purpose of this study was to investigate the effects of EtOH exposure following an acute binge pattern in female rats on their early adolescence (n = 20, n = 10 animals per group) received distilled water or EtOH (3 g / kg / day, 20 w / v) by gavage, for 3 consecutive days. Seven and a half hours after the last day of administration, the behavioral tests of spontaneous locomotor activity and rotarod were performed. Subsequently, the animals were sacrificed for cerebellum removal and the oxidative biochemical tests in cerebellar tissue were carried out. Behavioral tests showed that acute binge in rats on early adolescence did not alter spontaneous locomotor activity, but elicited alterations in motor learning. Oxidative biochemical results showed a high activity of catalase, which demonstrates that there was an offset of the body to reverse the ROS production in the cerebellum of adolescent rats acutely exposed to EtOH followed by a withdrawal period (binge).

A estatística das principais causas das intoxicações mostra que os depressores do sistema nervoso central (SNC) têm uma participação significativa. No Centro de Controle de Intoxicações da Unicamp, em 1995, 30% das intoxicações foram por medicamentos, sendo a metade por depressores do SNC. A avaliação do paciente intoxicado, freqüentemente inclui, além de exames clínicos, análises laboratoriais para identificação de agentes tóxicos presentes em amostras biológicas. Os procedimentos analíticos com esta finalidade utilizam diversas técnicas, entre elas as cromatográficas. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver e otimizar um método de triagem para diagnóstico laboratorial das intoxicações por medicamentos que causam depressão do SNC, através da cromatografia em fase gasosa, para ser utilizado em análises de urgência em Centros de Controle de Intoxicações. Foram selecionados 21 fármacos depressores do SNC a partir de critérios de freqüência e importância clínico-toxicológica. As técnicas de extração apresentaram recuperação relativa entre 66,4 e 92,6% para a urina e entre 36,7 e 82,6% para o plasma. O estudo de precisão apresentou coeficiente de variação entre 4,3 e 13,7% para as amostras de urina e entre 7,8 e 19,4% para o plasma. A sensibilidade foi testada para concentrações próximas aos níveis terapêuticos (1 a 5 µg/mL) tendo sido considerada satisfatória e a análise de extratos de \"brancos\" de referência apresentou cromatograma sem interferentes. O tempo de análise foi compatível com a necessidade clínica (menor que duas horas) para análise concomitante dos 21 fármacos. Pode-se concluir que o método de triagem por cromatografia gasosa proposto foi adequado para o diagnóstico laboratorial das intoxicações agudas por medicamentos que causam síndrome de depressão do SNC. / Drugs that cause Central Nervous System Depression Syndrome (CNSDS) have an important role in poisons. At the Poison Control Center of University of Campinas, in 1995, 30% of poisons were due to medicines and a half of that was due to CNS depressants. The evaluation of the poisoned patient includes, in addition to clinical examinations, laboratorial screenings to identify toxic agents in biological samples. The analytical procedures with this endpoint use several methods, including chromatographic analyses. The objective of this study was to develop and to optimize a procedure for screening drugs that cause CNSDS, through gas chromatography, to be used in emergency assays at the Poison Control Center. Twenty one drugs were selected using frequency and clinical-toxicology importance criteria. The extraction technique presented relative recuperation between 66.4 and 92.6% for urine and 36.7 and 82.6% for plasma. The intra-assay coefficient of variation was between 4.3 and 13.7% for urine and 7.8 and 19.4% for plasma. The sensibility was tested for concentrations near therapeutical levels (1 to 5 µg/ml) and was considered satisfactory. The chromatogram of blank sample extract presented no interferences. The time required to screen 21 drugs in plasma and urine samples was less than 2 hours, making this method appropriate for use in poison control center in hospitals.

A estatística das principais causas das intoxicações mostra que os depressores do sistema nervoso central (SNC) têm uma participação significativa. No Centro de Controle de Intoxicações da Unicamp, em 1995, 30% das intoxicações foram por medicamentos, sendo a metade por depressores do SNC. A avaliação do paciente intoxicado, freqüentemente inclui, além de exames clínicos, análises laboratoriais para identificação de agentes tóxicos presentes em amostras biológicas. Os procedimentos analíticos com esta finalidade utilizam diversas técnicas, entre elas as cromatográficas. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver e otimizar um método de triagem para diagnóstico laboratorial das intoxicações por medicamentos que causam depressão do SNC, através da cromatografia em fase gasosa, para ser utilizado em análises de urgência em Centros de Controle de Intoxicações. Foram selecionados 21 fármacos depressores do SNC a partir de critérios de freqüência e importância clínico-toxicológica. As técnicas de extração apresentaram recuperação relativa entre 66,4 e 92,6% para a urina e entre 36,7 e 82,6% para o plasma. O estudo de precisão apresentou coeficiente de variação entre 4,3 e 13,7% para as amostras de urina e entre 7,8 e 19,4% para o plasma. A sensibilidade foi testada para concentrações próximas aos níveis terapêuticos (1 a 5 µg/mL) tendo sido considerada satisfatória e a análise de extratos de \"brancos\" de referência apresentou cromatograma sem interferentes. O tempo de análise foi compatível com a necessidade clínica (menor que duas horas) para análise concomitante dos 21 fármacos. Pode-se concluir que o método de triagem por cromatografia gasosa proposto foi adequado para o diagnóstico laboratorial das intoxicações agudas por medicamentos que causam síndrome de depressão do SNC. / Drugs that cause Central Nervous System Depression Syndrome (CNSDS) have an important role in poisons. At the Poison Control Center of University of Campinas, in 1995, 30% of poisons were due to medicines and a half of that was due to CNS depressants. The evaluation of the poisoned patient includes, in addition to clinical examinations, laboratorial screenings to identify toxic agents in biological samples. The analytical procedures with this endpoint use several methods, including chromatographic analyses. The objective of this study was to develop and to optimize a procedure for screening drugs that cause CNSDS, through gas chromatography, to be used in emergency assays at the Poison Control Center. Twenty one drugs were selected using frequency and clinical-toxicology importance criteria. The extraction technique presented relative recuperation between 66.4 and 92.6% for urine and 36.7 and 82.6% for plasma. The intra-assay coefficient of variation was between 4.3 and 13.7% for urine and 7.8 and 19.4% for plasma. The sensibility was tested for concentrations near therapeutical levels (1 to 5 µg/ml) and was considered satisfactory. The chromatogram of blank sample extract presented no interferences. The time required to screen 21 drugs in plasma and urine samples was less than 2 hours, making this method appropriate for use in poison control center in hospitals.