A técnica de videolaparoscopia exploratória da cavidade abdominal utilizada atualmente em equinos implica em uma série de dificuldades. Há necessidade do acesso cirúrgico bilateral da cavidade abdominal ou anestesia geral para acesso ventral com a finalidade de obter uma avaliação adequada das vísceras e, consequentemente, um diagnóstico mais preciso. Esse procedimento prolonga o tempo e aumenta os riscos de complicações transoperatórias e pós-cirúrgicas. Apesar de ser uma técnica bem estabelecida com situações em que as vantagens de sua utilização são evidentes, alguns fatores ainda limitam sua difusão, entre eles podemos destacar: o custo do equipamento que limita a utilização fora de Universidades, Centros de Pesquisas ou clínicas particulares especializadas em cirurgias veterinárias. Com o objetivo de minimizar os aspectos negativos dessa técnica e viabilizar seu uso na rotina clínica e cirúrgica de equinos, surgiu a ideia de buscar uma nova via de acesso à cavidade abdominal e utilizando o videocolonoscópio, equipamento de menor custo. No presente estudo, foi analisado o uso do endoscópio flexível na exploração abdominal de equinos machos castrados e fêmeas pelo acesso perianal. A técnica foi avaliada quanto à viabilidade de permitir ou não o acesso à cavidade e identificação das vísceras abdominais em equinos. Além disso, buscou-se verificar se o endoscópio flexível permite a obtenção de amostras de tecido hepático para avaliação histológica. Os animais foram, alimentados, desverminados e avaliados diariamente por meio de exame clínico geral durante o período do experimento. Colheitas de amostras de sangue para hemograma e dosagem de fibrinogênio foram realizadas antes e após o procedimento cirurgico para posterior analise. Todos os cuidados de rotina em relação à antissepsia cirúrgica foram devidamente tomados e os animais submetidos a protocolo de sedação e analgesia. Os procedimentos de pós-operatório como terapia analgésica, anti-inflamatória, inspeção e higienização diária do local de incisão foram prestados. O procedimento cirúrgico teve início com incisão na região perianal laterodorsal direita entre o ânus e o musculo semimembranoso utilizando bisturi e tesoura, seguida de divulsão romba com o dedo ao longo da parede retal até alcançar uma profundidade aproximada de 10 cm, momento no qual foi introduzida cânula metálica com 56 cm de comprimento e 16 mm de diâmetro (Ø). Por meio desta cânula foi introduzido o endoscópio flexível (videocolonoscópio), sendo o restante da introdução da cânula acompanhada por visualização indireta em monitor. A cânula foi forçada lentamente até atingir a cavidade peritoneal, momento a partir do qual foi realizada exploração da cavidade abdominal. As vísceras observadas foram anotadas em ficha especialmente desenvolvida para esta finalidade. Como parte da avaliação hepática foi realizada biópsia e o material obtido analisado no setor de patologia da Faculdade de Veterinária da UFRGS. Após dez dias de pós-operatório, quando em plenas condições de saúde, os equinos receberam alta. Os resultados permitem inferir que, o uso do endoscópio flexível na identificação das vísceras abdominais por meio de laparoscopia perianal é viável na rotina clínica e cirúrgica de equinos e possibilita obter amostras teciduais para avaliação histológica. No entanto, o emprego da técnica exige o treinamento da equipe cirúrgica, principalmente do cirurgião, bom planejamento e um diagnóstico pré-operatório incompleto que necessite complementação diagnóstica. / The technique of exploratory laparoscopy abdominal cavity used currently in horses involves a series of difficulties. There is need for bilateral abdominal cavity surgical access or general anesthesia for ventral access for the purpose of obtaining an adequate assessment of the viscera and, consequently, a more accurate diagnosis. This procedure extends and increases the risks of post-surgical complications and transoperatórias. Despite being a well-established technique in situations where the advantages of its use are evident, some factors still limit its spread, some of them are: the cost of equipment that limits the use out of universities, research centers or private clinics specialized in veterinary surgeries. In order to minimize the negative aspects of this technique and enable its use in routine clinical and surgical equine, the idea of seeking a new route to the abdominal cavity and using videocolonoscópio, lower equipment cost. In the present study, we analyzed the use of the flexible endoscope in the abdominal exploration equine barrows and gilts for access perianal. The technique was evaluated on the feasibility of allowing or not the access cavity and identification of the abdominal viscera in horses. In addition, sought to verify that the flexible endoscope allows obtaining liver tissue samples for histological evaluation. The animals were fed, wormed and evaluated daily by a general clinical examination during the period of the experiment. Sampling of blood for blood count and fibrinogen were measured before and after the surgical procedure for subsequent analysis. All routine care in relation to surgical antisepsis were duly taken and animals undergoing sedation and analgesia protocol. Procedures as postoperative analgesic therapy, anti-inflammatory, inspection and cleaning daily incision site were provided. The procedure began with surgical incision in the right laterodorsal perianal region between the anus and the semimembranosus muscle using a scalpel and scissors, then blunt dilatation of the finger along the rectal wall until it reaches an approximate depth of 10 cm, at which the metal cannula with 56 cm length and 16 mm in diameter (Ø) was introduced. Through this cannula was inserted flexible endoscope (videocolonoscópio), the remainder of the introduction of the cannula followed by indirect viewing monitor. The cannula was forced slowly to the peritoneal cavity, the time from which it was held exploration of the abdominal cavity. The cannula was forced slowly to the peritoneal cavity, the time from which it was held exploration of the abdominal cavity. The viscera were observed in annotated form specially developed for this purpose. As part of the evaluation of the liver, biopsy was performed and the obtained material analyzed at the pathology of the Veterinary School of UFRGS. After ten days postoperatively, when in full health, horses were discharged. The results allow us to conclude that the use of the flexible endoscope in the identification of abdominal viscera through perianal laparoscopy is feasible in routine clinical and surgical equine and enables to obtain tissue samples for histologic evaluation. However, the use of the technique requires training of the surgical team, especially the surgeon, good planning and a preoperative diagnosis requiring incomplete diagnostic workup.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-12-12T13:56:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação_Jessica Catarine Frutuoso do Nascimento.pdf: 3226012 bytes, checksum: 795583806a66d8ac66b9fbdb738f7d93 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-12T13:56:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação_Jessica Catarine Frutuoso do Nascimento.pdf: 3226012 bytes, checksum: 795583806a66d8ac66b9fbdb738f7d93 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / CAPES / FACEPE / CNPQ / O carcinoma ductal invasivo (CDI) é o tumor maligno de mama mais comum e uma das principais causas de morte relacionada ao câncer em mulheres no mundo. A alteração no padrão de glicosilação é uma característica marcante do fenótipo tumoral. Dentre as reações glicosídicas alteradas no câncer está a fucosilação. Os tetrassacarídeos fucosilados sialil Lewis X (sLex) e sialil Lewis A (sLea) são ligantes reconhecidos pelas glicoproteínas transmembrânicas selectinas envolvidos nas interações célula-célula necessárias nos processos inflamatórios, hemostase/trombose, cicatrização de feridas e metástase tumoral. A etapa final na síntese do sLex e sLea é realizada pela ação da α1,3/4-fucosiltransferase (FUT3), enzima codificada pelo gene FUT3. A expressão do sLea em carcinoma mamário está relacionada ao estágio tumoral e maiores níveis desse antígeno foram encontrados em tumores metastáticos. Níveis elevados da enzima FUT3 está relacionada ao maior poder metastático em linhagens celulares de câncer de próstata e pâncreas e sua ação é fundamental para o mecanismo de transição epitelial-mesenquimal induzido por TGF-β no câncer colorretal. Apesar da ação pró-tumoral exercida pela enzima FUT3 e seus produtos, estudos vem demonstrando sua importância para a citotoxicidade mediada pelas células NK sobre células tumorais, tanto devido ao reconhecimento do antígeno sLex pelos receptores lectina do tipo C quanto devido a fucosilação dos receptores DR4 e DR5 por essa enzima que é fundamental para o desencadeamento da via de apoptose extrínseca estimulada pelo Apo2L-TRAIL. Visando o maior conhecimento do papel dessa enzima no câncer de mama, o presente trabalho objetivou avaliar os níveis teciduais da FUT3 em tumores mamários malignos (carcinoma ductal invasivo - CDI) de pacientes do Hospital das Clínicas da UFPE (HCUFPE) e do Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira (IMIP), investigando se há correlação entre a expressão enzimática com a malignidade tumoral e o risco de metástase. A genotipagem da região promotora do gene FUT3 também foi realizada a fim de identificar possíveis SNPs relacionados à expressão dessa enzima. Para tal biópsias em parafina de carcinoma ductal invasivo (CDI) foram selecionadas no arquivo do Setor de Anatomia Patológica do HC-UFPE e do IMIP. Os níveis teciduais da FUT3 foram avaliados por imuno-histoquímica. O DNA foi extraído por metodologia adaptada de Ramalho et al. (2014), a região promotora amplificada por PCR e posteriormente sequenciada pelo método de Sanger modificado. As sequências obtidas em duplicata foram analisadas através do software CLC Main Workbench. A análise estatística foi realizada através do teste exato de Fisher para os dados de expressão e pelo teste de Qui quadrado para a análise genômica, ambas as análises utilizando o software GraphPad Prism v.5. Nossos resultados demonstraram que a ausência tecidual da enzima FUT3 está relacionada ao CDI em pacientes brasileiros, sendo mais freqüente em tumores maiores e negativos para o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2). Análise genômica mostrou que duas variações localizadas na região promotora do gene FUT3 estão associadas ao CDI, embora o efeito direto desses polimorfismos na expressão da FUT3 não pode ser avaliada. O alelo T do SNP rs73920070 (-6933 C> T) está associado a ausência da neoplasia enquanto que o alelo T do SNP rs2306969 (-6951 C> T) está associado a presença do carcinoma ductal invasivo na população brasileira. / Invasive ductal carcinoma (IDC) is the most common breast malignant tumor and the mainly cause of death related to cancer among women in the world. The alteration of glycosylation pattern is a well established feature of tumor phenotype. Fucosylation is one of main glycosidic changes in cancer. The fucosylated tetrasacarides sialil Lewis X (sLex) and sialil Lewis A (sLea) are ligands recognized by the transmembrane glycoproteins selectins involved in cell-cell interactions during the inflammatory process, hemostasis/thrombosis, wound healing and tumor metastasis. The final step in sLex and sLea synthesis is done by the action of α1,3/4-fucosyltransferase (FUT3), enzyme encoded by FUT3 gene. The expression of sLea in mammary carcinoma is related to tumor stage and higher levels of this antigen were found in metastatic tumors. Higher protein expression of FUT3 were related to a bigger metastatic power in prostate and pancreas cancer cell lines and its action is primordial to epithelial-mesenchymal transition induced by TGF-β in colorectal cancer. Despite the protumoral action of FUT3 enzyme and its products, studies have shown their importance to NK cell-mediated citotoxicity against tumor cells, due to the sLex antigen recognition by type C lectin receptors and due to the fucosylation of DR4 and DR5 receptors, fundamental step to the extrinsic pathway of apoptosis stimulated by Apo2L-TRAIL. Aiming to better understand the role of this enzyme in breast cancer, the purpose of this study was evaluate the tissue protein expression of FUT3 in breast malignancies (invasive ductal carcinoma – IDC) in patients from Hospital das Clínicas da UFPE (HC-UFPE) and Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira (IMIP). We investigated whether there is correlation between the FUT3 enzymatic expression with malignancy and metastasis risk in this cancer type. The genotyping of the FUT3 promoter region was also realized in order to identify SNPs with potential to interfere on the enzyme expression. IDC formalin-fixed and paraffin-embedded biopsies were selected from pathological anatomy service from HC-UFPE and IMIP. FUT3 tissue levels were evaluated by immunohistochemistry. DNA was extracted using the adapted methodology from Ramalho et al. (2014), the promoter region was amplified by PCR and next sequenced by Sanger modified method. The sequences obtained in duplicate were analyzed using the CLC Main Workbench software. Statistical analyzes were realized using Fisher’s exact test for expression data and Qui square test for genomic data. Both analyzes were conducted using GraphPad Prism software v. 5. Our results demonstrate that the lack of FUT3 expression in breast tissues is related to the presence of IDC in Brazilian patients. No expression of FUT3 was more frequent in patients with large neoplastic lesions and tumors that do not express the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). Genomic analyzes showed that two variations localized in FUT3 promoter region are statistically associated to IDC, however the direct effect of these polymorphisms in FUT3 enzyme expression is still to be evaluated. The T allele of rs73920070 (-6933 C> T) SNP is associated to the neoplasia absence while the T allele of rs2306969 (-6951 C> T) SNP is associated to IDC presence in Brazilian northeastern population.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-03-10T13:25:39Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) tese juliana vasconcelos.pdf 2.pdf: 2676689 bytes, checksum: 3be9c8d80ebc1f51f2479aaec4fe30ce (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-10T13:25:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) tese juliana vasconcelos.pdf 2.pdf: 2676689 bytes, checksum: 3be9c8d80ebc1f51f2479aaec4fe30ce (MD5) Previous issue date: 2016-02-26 / CNPQ / O câncer de mama é o tipo de tumor que mais acomete as mulheres no mundo. No Brasil estimam-se para 2016/2017, 57.960 novos casos de câncer de mama por ano. O desenvolvimento destes tumores envolve um mecanismo complexo e multifatorial, onde glicosiltransferases e microRNAs (miRNAs) desempenham papeis importantes. O objetivo deste estudo foi avaliar a galactosiltransferase 7 (GALNAC7) e o miRNA 30c no carcinoma ductal invasivo mamário (CDI). Nosso estudo demonstrou, uma baixa expressão do antígeno Tn nos tumores mamários, diante da baixa expressão da GalNAC7 e do seu carboidrato-substrato N-acetil-galactosamina (GalNAc). O estudo evidenciou, também, que o gene GALNT7 não apresenta influência significativa quanto a um prognostico reservado para CDI, diante de sua baixa expressão gênica e proteica, demostrando que o mecanismo de O-glicosilação na formação de mucinas pode ser estimulado, também, por outros genes da família GALNT, porém observamos que o gene GALNT7 pode ser modulado pelo o miRNA 30c frente ao aumento de sua expressão nos tumores estudados, levantando a hipótese de um novo alvo diagnóstico e terapêutico via modulação da expressão de genes da glicosilação. A análise dos dados clínicopatologicos, não demonstrou correlação significativa, com exceção da expressão de GalNAc e tamanho do tumor. Diante da análise do segmento clínico de cada paciente, na curva de sobrevida, não houve resultados significativos quando comparados com os subtipos moleculares, estadiamento clínico, idade e tamanho do tumor. Assim, nossos resultados sugerem que o miRNA 30c pode ser um potencial regulador da expressão do gene GALNT7 e que assim favorece a menor expressão da enzima GALNAC7 levando a uma menor inserção do carboidrato GalNAc nos glicoconjugados de superfície de células de carcinoma ductal invasivo. / Breast cancer is the most common cancer in women in world. In Brazil, it is estimated 57,960 new cases of mammary cancers per year in 2016/2017. The development of these tumors comprises a complex and multifactorial mechanism where glycosyltransferase and microRNAs (miRNAs) play important roles. This study aimed to evaluate the galactosyltransferase 7 (GALNAC7) and the miRNA-30c in mammary invasive ductal carcinoma (IDC). Our results showed a low expression of Tn antigen in mammary tumors resulting from the low expression of GALNAC7 which leads to a low insertion of its saccharidesubstrate N-acetyl-galactosamine (GalNAc) in tumor cell glycoconjugates. The study also evidenced that the gene GALNT7 did not influenced the poor prognostic of IDC, since a low gene expression and, consequently, a low protein expression was observed. Such fact indicates that other genes of the GALNT family may stimulate the O-glycosylation. However, we observed that miRNA-30c might modulate GALNT7 expression and can be a new potential target for diagnosis and therapeutic via modulation of the expression of glycosylation genes. Among the clinocopathologic data, only GalNAc expression and tumor size present a correlation. Patient’s survival curve did not present correlation with tumor molecular subtyping, clinic staging, age and tumor size. Our results suggest that miRNA-30c may be a potential regulator of the GALNT7 gene expression and so favoring a lower expression of the enzyme GALNAC7 leading to a lower insertion of the saccharide GalNAc in glycoconjugates of cell surface in invasive ductal carcinoma.

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Ana Paula Tasquetto da Silva.pdf: 1732740 bytes, checksum: 47edd54cda91b699dcfb391a5d278658 (MD5) Ana Paula Tasquetto da Silva.pdf.jpg: 3416 bytes, checksum: 36b42ef9fce8470da16904c695c43fe1 (MD5) Previous issue date: 2012-03-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Aging is a natural occurring process in our body, resulting in a series of structural changes in our skin, such as transepidermal water loss, senile xerosis (dry skin) and hyperpigmentation disorders. Vitamin C is a powerful antioxidant and have ability to inhibit melanogenesis, and skin bleaching agent. However, his low stability is a serious limitation. Thus, ascorbyl palmitate (AP), lipid-soluble derivative, appears as a promising agent for incorporation in topical formulations. Thus, this study aim to develop, characterize and determine the physical-chemical stability of topical semisolid formulations containing nanocapsules of the ascorbyl palmitate, with the oily nucleus of the Rosehip oil. Associated to this, the safety of the active in vivo by non-invasive biophysical analysis was verified. Suspensions containing the PA associated to the nanocapsules (NCPA) and suspensions without the active (NCBC) were developed and characterized, and stability was evaluated for 90 days (25 °C ± 2 °C and 3 °C ± 2 °C). Inicially, the NCPA suspensions presented content equal to 82,95 %, pH 4,21, average particle diameter of 269,7 nm, polydispersity index of around 0,2 and zeta potential of -47,03 mV. After, the active in the free form (GPA) and associated to the nanocapsules (GNCPA) were incorporated in semi-solid basis of Carbopol® gel and stored, for 90 days, for stability studies, by determination of the pH, active content quantification, organoleptic characteristics determination, viscosity determination and spreadability. All formulations presented slightly acidic pH and a homogeneous aspect. We obtained a higher concentration of active GNCPA, suggesting that nanocapsules may exert a greater protection of the PA. However, in both formulations in different temperatures, after 90 days analysis a decrease was observed and the GNCPA remain with a higher concentration of PA. Regarding to the rheological behavior, independently of drug dispersion, all formulations showed a non-Newtonian character and pseudoplastic behavior together with an adequate spreadability during the analysis period. For the bioengineering skin measurements, twenty healthy volunteers were selected, and during 90 days, every week, were performed biometric skin tests including stratum corneum water content (hydration), pH, transepidermal water loss, color and erythema. According to the results observed in relation to the determination of skin hydration, there was pronounced reduction (24 %) of the values of the stratum corneum water content in the areas treated with GPA, while GNCPA obtained an increased in hydration (21 %). The skin pH values not change significant during the experiment for both formulations, and this values are into the satisfactory limits for the use in topical products. We observed an increase in transepidermal water loss for both gels, however, to the GPA, this increased was slightly larger (39 %). Thus, it was evident that the nanocapsules have a tendency to avoid the transepidermal water loss, favoring the skin hydration degree and maintain the integrity of the stratum corneum. In the results obtained for melanin content, there was a decrease in this parameter during the experiment for both formulations, being more pronounced in GNCPA (23 %). The GNCPA and GPA did not cause erythema, configuring security in the use of these formulations. / O envelhecimento é um processo que ocorre naturalmente em nosso organismo, resultando em uma série de mudanças estruturais em nossa pele, como a perda transepidérmica de água, aparecimento de xerose senil (pele seca) e distúrbios de hiperpigmentação. A vitamina C é um poderoso antioxidante e possui comprovada capacidade de inibição da melanogênese, torna-se um agente clareador cutâneo. Entretanto, sua baixa estabilidade é uma séria limitação. Assim, o palmitato de ascorbila (PA), seu derivado lipossolúvel, surge como um promissor agente para incorporação em formulações tópicas. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver, caracterizar e determinar a estabilidade físico-química de formulações tópicas semissólidas contendo nanocápsulas de palmitato de ascorbila, tendo como núcleo oleoso o óleo de rosa mosqueta. Associado a isso, foi verificada a segurança do ativo in vivo, através de ensaios de biometria cutânea. Foram desenvolvidas e caracterizadas suspensões contendo PA associado à nanocápsulas (NCPA) e uma suspensão de nanocápsulas sem o ativo (NCBC), sendo que a estabilidade foi avaliada durante 90 dias (25 ºC ± 2 ºC e 3 ºC ± 2 ºC). As suspensões de NCPA apresentaram inicialmente um teor de 82,95 %, pH 4,21, diâmetro de partícula de 269,7 nm, índice de polidispersão em torno de 0,2 e potencial zeta de -47,03 mV. Posteriormente, foram incorporados em bases semissólidas de gel de Carbopol® o ativo na forma livre (GPA) e associado à nanocápsulas (GNCPA), sendo armazenados, por 90 dias, para estudo de estabilidade, através das determinações de pH, quantificação do teor de ativo, determinação das características organolépticas, determinação da viscosidade e espalhabilidade. Todas as formulações apresentaram inicialmente um pH levemente ácido e um aspecto homogêneo. Obteve-se uma maior concentração de ativo no GNCPA, sugerindo que as nanocápsulas possam estar exercendo uma maior proteção do PA. Contudo, foi possível observar uma diminuição em ambas as formulações, nas diferentes temperaturas, após 90 dias de análise; sendo que, ao final deste período, o GNCPA permaneceu com uma maior concentração de PA. Quanto aos aspectos reológicos, independente da forma de dispersão do fármaco, as formulações apresentaram um caráter não-newtoniano e comportamento pseudoplástico, e uma espalhabilidade adequada durante todo o período de análise. Para o ensaio de biometria cutânea, foram selecionados vinte voluntários saudáveis, sendo que a cada semana foram realizados testes de avaliação do conteúdo aquoso do estrato córneo (hidratação), pH, perda transepidérmica de água, melanina e eritema, durante 90 dias. De acordo com os resultados observados com relação à determinação da hidratação cutânea, observou-se uma redução mais pronunciada (24 %) dos valores do conteúdo aquoso do estrato córneo nas regiões tratadas com GPA, enquanto que com o GNCPA obteve-se um aumento na hidratação (21 %). Os valores de pH cutâneo não sofreram alterações significativas durante o experimento para ambas formulações, sendo que estes valores encontram-se dentro dos limites considerados satisfatórios para o uso de produtos tópicos. Foi observado um aumento na perda transepidérmica de água para ambos os géis, entretanto, para o GPA este aumento foi um pouco maior (39 %). Desta forma, evidenciou-se que as nanocápsulas apresentam uma tendência para evitar a perda transepidérmica de água, o que favorece o grau de hidratação cutânea e mantêm a integridade do estrato córneo. Nos resultados obtidos para conteúdo de melanina, verificou-se uma redução deste parâmetro no decorrer do experimento para ambas as formulações, sendo mais pronunciado no GNCPA (23 %). Os GNCPA e GPA não causaram eritema, configurando a segurança na utilização destes produtos.

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-04-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Acne vulgaris is a genetic hormone disease, located in the hair follicle. Adapalene a third-generation retinoid, and it is a topical alternative for acne treatment, but may have some adverse effects, irritation and dryness of the skin are the most common. Due to this, and knowing the nanocarriers potential, the object of this study was determine the physicochemical stability of semisolid formulations containing adapalene-loaded nanocapsules (NC) incorporated in Aristoflex AVL®, evaluate the release profiles in semisolid formulations containing nanocapsules containing adapalene incorporated in Carbopol 940® and verify the safety of the formulation in vivo by noninvasive biophysical analysis. For the determination of the stability, samples were subjected to freeze-thaw cycle, completing a cycle of 21 days. The in vitro release studies were performed comparing the drug-loaded NC (GCNCA) with the gel containing adapalene in its free form (GCA). For the skin bioengineer techniques, twenty healthy volunteers were selected. Each week were performed biometric skin tests including stratum corneum water content (hydration), pH, color, erythema and transepidermal water loss for 63 days. In stability studies, we observed that the average particle size, polydispersity and zeta potential of cream gel containing NC without adapalene (CGNC) and cream gel containing adapaleneloaded NC (CGNCA) showed no change after being subjected to the freeze-thaw cycle. Semisolid formulations showed non-Newtonian flow and pseudoplastic behavior during the study period. The initial adapalene content in CGNCA did not change compared with the result obtained at the end of the experiment. However, for the cream gel containing free adapalene (CGA), there was a reduction in the drug concentration, whereas the initial content decreased to below 90% after 21 days of analysis. According to release studies, we can observe that the GCNCA showed total concentration and release rate less than the GCA, which demonstrates the ability of nanoparticles to control the drug release. According to the results observed for the non-invasive method in relation to the determination of melanin content, there was a decrease in this parameter during the experiment for both formulations. The GCNCA did not cause erythema, configuring security in the use of the formulation. However, the GCA increased the index of erythema of the skin of volunteers. We observed an increase in transepidermal water loss to the GCA while in GCNCA there is a reduction of this parameter. The results obtained for skin hydration, there was a more pronounced reduction of the values of the stratum corneum water content in the treated areas with GCA. Thus, it was evident that the polymeric nanocapsules are able to decrease transepidermal water loss, favoring the skin hydration degree and keeping the stratum corneum integrity. / A acne vulgar é uma doença genética hormonal, de localização pilo-sebácea. O adapaleno, retinóide de terceira geração, é uma alternativa tópica para o tratamento da acne, podendo apresentar alguns efeitos indesejáveis, sendo a irritação e o ressecamento da pele os mais comuns. Em vista disso, e conhecendo as potencialidades dos nanocarreadores, o presente trabalho tem como objetivo determinar a estabilidade físico-química de formulações semissólidas contendo adapaleno nanoestruturado incorporado em Aristoflex AVL®, avaliar os perfis de liberação em formulações semissólidas contendo nanocápsulas (NC) de adapaleno incorporadas em Carbopol 940® e verificar a segurança do fármaco nanoencapsulado in vivo, através de análises biofísicas não invasivas. Para a determinação da estabilidade as amostras foram submetidas ao ciclo gelo-degelo, completando-se um ciclo de 21 dias. Os estudos de liberação in vitro foram realizados comparando-se as formulações contendo nanocápsulas de adapaleno (GCNCA) com o gel contendo o fármaco na forma livre (GCA). Para o ensaio utilizando biometria cutânea, foram selecionados vinte voluntários saudáveis. A cada semana foram realizados testes de bioengenharia cutânea, incluindo avaliação do conteúdo aquoso do estrato córneo (hidratação), pH, coloração, eritema e perda transepidérmica de água durante 63 dias. Nos estudos de estabilidade, observou-se que o diâmetro médio das partículas, índice de polidispersão e potencial zeta do creme gel contendo NC sem adapaleno (CGNC) e do creme gel contendo NC de adapaleno (CGNCA) não apresentaram alterações após serem submetidos ao ciclo gelodegelo. As formulações semissólidas independente da forma de dispersão do fármaco apresentaram fluxo não-newtoniano e comportamento pseudoplástico durante todo o período de análise. O teor inicial de adapaleno no CGNCA não sofreu alteração, quando comparado com o teor obtido no término do experimento. Entretanto, para o creme gel contendo adapaleno livre (CGA) houve uma redução na concentração de adapaleno, visto que o teor inicial decaiu para valores abaixo de 90% após 21 dias de análise. Com relação aos estudos de liberação, pode-se observar que o GCNCA apresentou concentração total e taxa de liberação menor do que o GCA, o que demonstra a capacidade das nanopartículas em controlar a liberação do fármaco. De acordo com os resultados observados para o ensaio de bioengenharia cutânea, com relação à determinação do conteúdo de melanina, verificouse uma redução deste parâmetro no decorrer do experimento para ambas as formulações. O GCNCA não causou eritema, configurando a segurança na utilização da formulação. Entretanto, o GCA aumentou, de maneira estatisticamente significativa, o índice de eritema da pele dos voluntários. Foi observado um aumento na perda transepidérmica de água para o GCA enquanto no GCNCA observa-se uma redução deste parâmetro. Nos resultados obtidos para hidratação cutânea, observou-se uma redução mais pronunciada dos valores do conteúdo aquoso do estrato córneo nas regiões tratadas com GCA. Desta forma, evidenciou-se que as nanocápsulas poliméricas são capazes de diminuir a perda transepidérmica de água, favorecendo o grau de hidratação cutânea e mantendo a integridade do estrato córneo.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T13:49:23Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_GabrielaD'AvilaFarias.pdf: 1690913 bytes, checksum: 045532806a12d78ce1324029cd8aedaf (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T13:49:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_GabrielaD'AvilaFarias.pdf: 1690913 bytes, checksum: 045532806a12d78ce1324029cd8aedaf (MD5) Previous issue date: 2011-04-19 / Acne vulgaris is a genetic hormone disease, located in the hair follicle. Adapalene a third-generation retinoid, and it is a topical alternative for acne treatment, but may have some adverse effects, irritation and dryness of the skin are the most common. Due to this, and knowing the nanocarriers potential, the object of this study was determine the physicochemical stability of semisolid formulations containing adapalene-loaded nanocapsules (NC) incorporated in Aristoflex AVL®, evaluate the release profiles in semisolid formulations containing nanocapsules containing adapalene incorporated in Carbopol 940® and verify the safety of the formulation in vivo by noninvasive biophysical analysis. For the determination of the stability, samples were subjected to freeze-thaw cycle, completing a cycle of 21 days. The in vitro release studies were performed comparing the drug-loaded NC (GCNCA) with the gel containing adapalene in its free form (GCA). For the skin bioengineer techniques, twenty healthy volunteers were selected. Each week were performed biometric skin tests including stratum corneum water content (hydration), pH, color, erythema and transepidermal water loss for 63 days. In stability studies, we observed that the average particle size, polydispersity and zeta potential of cream gel containing NC without adapalene (CGNC) and cream gel containing adapaleneloaded NC (CGNCA) showed no change after being subjected to the freeze-thaw cycle. Semisolid formulations showed non-Newtonian flow and pseudoplastic behavior during the study period. The initial adapalene content in CGNCA did not change compared with the result obtained at the end of the experiment. However, for the cream gel containing free adapalene (CGA), there was a reduction in the drug concentration, whereas the initial content decreased to below 90% after 21 days of analysis. According to release studies, we can observe that the GCNCA showed total concentration and release rate less than the GCA, which demonstrates the ability of nanoparticles to control the drug release. According to the results observed for the non-invasive method in relation to the determination of melanin content, there was a decrease in this parameter during the experiment for both formulations. The GCNCA did not cause erythema, configuring security in the use of the formulation. However, the GCA increased the index of erythema of the skin of volunteers. We observed an increase in transepidermal water loss to the GCA while in GCNCA there is a reduction of this parameter. The results obtained for skin hydration, there was a more pronounced reduction of the values of the stratum corneum water content in the treated areas with GCA. Thus, it was evident that the polymeric nanocapsules are able to decrease transepidermal water loss, favoring the skin hydration degree and keeping the stratum corneum integrity. / A acne vulgar é uma doença genética hormonal, de localização pilo-sebácea. O adapaleno, retinóide de terceira geração, é uma alternativa tópica para o tratamento da acne, podendo apresentar alguns efeitos indesejáveis, sendo a irritação e o ressecamento da pele os mais comuns. Em vista disso, e conhecendo as potencialidades dos nanocarreadores, o presente trabalho tem como objetivo determinar a estabilidade físico-química de formulações semissólidas contendo adapaleno nanoestruturado incorporado em Aristoflex AVL®, avaliar os perfis de liberação em formulações semissólidas contendo nanocápsulas (NC) de adapaleno incorporadas em Carbopol 940® e verificar a segurança do fármaco nanoencapsulado in vivo, através de análises biofísicas não invasivas. Para a determinação da estabilidade as amostras foram submetidas ao ciclo gelo-degelo, completando-se um ciclo de 21 dias. Os estudos de liberação in vitro foram realizados comparando-se as formulações contendo nanocápsulas de adapaleno (GCNCA) com o gel contendo o fármaco na forma livre (GCA). Para o ensaio utilizando biometria cutânea, foram selecionados vinte voluntários saudáveis. A cada semana foram realizados testes de bioengenharia cutânea, incluindo avaliação do conteúdo aquoso do estrato córneo (hidratação), pH, coloração, eritema e perda transepidérmica de água durante 63 dias. Nos estudos de estabilidade, observou-se que o diâmetro médio das partículas, índice de polidispersão e potencial zeta do creme gel contendo NC sem adapaleno (CGNC) e do creme gel contendo NC de adapaleno (CGNCA) não apresentaram alterações após serem submetidos ao ciclo gelodegelo. As formulações semissólidas independente da forma de dispersão do fármaco apresentaram fluxo não-newtoniano e comportamento pseudoplástico durante todo o período de análise. O teor inicial de adapaleno no CGNCA não sofreu alteração, quando comparado com o teor obtido no término do experimento. Entretanto, para o creme gel contendo adapaleno livre (CGA) houve uma redução na concentração de adapaleno, visto que o teor inicial decaiu para valores abaixo de 90% após 21 dias de análise. Com relação aos estudos de liberação, pode-se observar que o GCNCA apresentou concentração total e taxa de liberação menor do que o GCA, o que demonstra a capacidade das nanopartículas em controlar a liberação do fármaco. De acordo com os resultados observados para o ensaio de bioengenharia cutânea, com relação à determinação do conteúdo de melanina, verificouse uma redução deste parâmetro no decorrer do experimento para ambas as formulações. O GCNCA não causou eritema, configurando a segurança na utilização da formulação. Entretanto, o GCA aumentou, de maneira estatisticamente significativa, o índice de eritema da pele dos voluntários. Foi observado um aumento na perda transepidérmica de água para o GCA enquanto no GCNCA observa-se uma redução deste parâmetro. Nos resultados obtidos para hidratação cutânea, observou-se uma redução mais pronunciada dos valores do conteúdo aquoso do estrato córneo nas regiões tratadas com GCA. Desta forma, evidenciou-se que as nanocápsulas poliméricas são capazes de diminuir a perda transepidérmica de água, favorecendo o grau de hidratação cutânea e mantendo a integridade do estrato córneo.

Objetivos: Analisar a tendência, descrever mudanças no comportamento da doença meningocócica invasiva (DMI) e estimar o impacto da vacina conjugada do meningococo C (VCMC) nas capitais da região Sul do Brasil, no período de 1991 a 2015, assim como, investigar as características sociodemográficas, econômicas e de intervenções tecnológicas associadas aos casos pertencentes a cluster da doença no município de Curitiba (PR), no período de 2001 a 2014. Métodos: As áreas de estudo englobaram as capitais da Região Sul do Brasil: Curitiba (PR), Florianópolis (SC) e Porto Alegre (RS), a população de estudo abrangeu os casos de DMI notificados entre 1991 a 2015 à vigilância da doença e residentes nessas capitais. A definição de caso adotada foi a padronizada pelo Ministério da Saúde. As fontes de dados foram: vigilância da DMI, o Instituto Adolfo Lutz, o Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística e o Instituto de Pesquisa e Planejamento Urbano de Curitiba. A tendência da incidência e mortalidade da DMI foi determinada pelo modelo de regressão polinomial. A intensidade e a direção da relação linear entre a taxa de incidência e os indicadores socioeconômicos, de saúde e sorogrupo foram analisadas pelo coeficiente de correlação de Pearson. O impacto da VCMC foi estimado pela Fração Prevenida na População, comparando as taxas de incidência de 2012 e 2015 com as de 2009. Investigou-se os potenciais fatores associados a casos pertencentes a cluster no período de 2001 a 2014 por meio das estimativas de odds ratio não ajustada e ajustadas pela regressão logística múltipla não condicional, com os respectivos intervalos de confiança de 95%. Resultados: No período de estudo, a DMI apresentou três comportamentos distintos nas capitais da região sul: i) epidêmico na década de 1990, ii) declínio das taxas na década de 2000, antes da introdução da VCMC na rotina de imunização e, iii) estacionário com taxas baixas entre 2011 e 2015, sob a influência da VCMC. Observamos nesses períodos a influência de fatores biológicos, socioeconômicos e de saúde na incidência dessas capitais. No estudo mais detalhado em Curitiba, apresentou-se associado aos casos pertencentes a cluster, ajustados no tempo e pela idade, residir em bairros de baixa renda (OR: 2,3, IC95%:1,1-4,5). O sorogrupo predominante foi o B com 65,4%, seguida pelo C com 24,5% e 8,3% pelo W. Possivelmente, em virtude da baixa incidência do sorogrupo C, não se verificou a redução na incidência total da DMI, nestas capitais. Entretanto, no período posterior a VCMC, os casos pelo sorogrupo C foram raros ou zerados na faixa etária destinada a vacinação em Curitiba e Florianópolis. Em Porto Alegre foram registrados casos pelo sorogrupo C na faixa etária vacinada e o sorogrupo W se destacou. Conclusão: A partir do início desse século houve declínio expressivo da incidência da DMI nas capitais da região Sul do país, antes mesmo da introdução da vacina, aproximando-se das taxas de DMI encontradas em países de elevada renda. Tais resultados são consistentes, com trabalhos que mostram uma associação da DMI com as condições de vida e grau de desenvolvimento das populações. / Objectives: To analyze the trend and describe changes in the epidemiology of invasive meningococcal disease (IMD) and to estimate the impact of the meningococcal conjugate C vaccine (MCCV) in the capitals of the southern region of Brazil, from 1991 to 2015, as well as to investigate the sociodemographic, economic and technological interventions associated to the cases belonging in cluster of the disease in the city of Curitiba (PR), from 2001 to 2014. Methods: The study areas included the capitals of the States of Southern Brazil: Curitiba (PR), Florianópolis (SC) and Porto Alegre (RS), the study population considered cases of IMD reported between 1991 and 2015 to surveillance and residents in these capitals. The IMD case definition adopted was that standardized by the Ministry of Health. The data sources were the surveillance of the IMD, the Adolfo Lutz Institute, the Brazilian Institute of Geography and Statistics and the Institute of Research and Urban Planning of Curitiba. The trend of IMD incidence and mortality was determined by the polynomial regression model. The intensity and direction of the linear relationship between the incidence rate and socioeconomic indicators, health and serogroup were analyzed by the Pearson correlation coefficient. The impact of the MCCV was estimated by the Prevented Fraction for the Population comparing the incidence rates of 2012 and 2015 with those of 2009. We investigated the potential factors associated with cases belonging in cluster between 2001 and 2014 by the unadjusted and adjusted odds ratio estimates by the multiple unconditional logistic regression, with the respectives confidence intervals of 95%. Results: Between 1991 and 2015, IMD presented three distinct periods in the capitals of the southern region: i) epidemic in the 1990s, ii) decline in rates from 2000 to 2010, before the introduction of MCCV in immunization routine and (iii) stationary at low rates in 2011 to 2015, under the influence of MCCV. In this period, we observed the influence of biological, socioeconomic and health factors on the incidence of these capitals. In more detailed study in Curitiba, it was associated with cases belonging in cluster, adjusted in time and by age, to live in low-income neighborhoods (OR: 2.3, 95% CI: 1.1-4.5). Serogroup B was predominant with 65,4%, followed by C with 24,5% and 8,3% by W. Possibly, due to the low incidence of serogroup C, there was no reduction in the total incidence of IMD in these capitals. However, *in the period after MCCV, serogroup C cases were rare or zero in the age group destinedfor vaccination in Curitiba and Florianópolis. In Porto Alegre, cases were registered by serogroup C in the vaccinated age group and serogroup W was relevant. Conclusion: From the beginning of this century there was a significant decline in the incidence of IMD in the capitals of the southern region of the country, even before the introduction of the vaccine, approaching IMD rates found in high income countries. These results are consistent, with studies showing an association of IMD with living conditions and the degree of population development.

As computers are getting integral part of daily lives, threats to privacy and personal information of users are increasing. Privacy-Invasive Software (PIS) is common problem now days. A reputation system named the PISKeeper system has been developed as countermeasure against PIS. This thesis aims at evaluating this system in order to know how and to what extent the PISKeeper system helps users in selecting the right software for their computers. Quantitative approach was adapted to evaluate the PISKeeper system. An experiment was designed and executed on computer users from different age groups and experiences in controlled lab environment. The results have proved that the PISKeeper system helped users in selecting right software for their computer by providing essential information about the specific software and comments from previous users of that software. Apart for evaluating the PISKeeper system, this thesis also aims to suggest improvements for the system. Sometimes PIS is bundled with legitimate software and users are informed about this by stating in End User License Agreement (EULA). Usually the users do not read EULA before accepting it giving consent to whatever written in it. This thesis also aims at suggesting an alternative way to present EULA content so the user may be informed about the behavior of the software in more convenient way.

Master of Science / Department of Animal Sciences and Industry / K C Olson / We evaluated effects of annual, prescribed burning on vigor of the noxious weed, sericea lespedeza (Lespedeza cuneata; SL) in native tallgrass prairie over a 4-yr period. We hypothesized that annual prescribed burning conducted during the growing season would selectively pressure SL, whereas locally-conventional, dormant-season prescribed burning would have no effect on SL. A 50-ha native tallgrass pasture infested with SL (initial basal frequency = 2 ± 1.3%, initial aerial frequency = 36 ± 3.4%) was used for our study. It was divided along watershed boundaries into 9 fire-management units (5 ± 2.6 ha) for this experiment. Burn units were assigned randomly to 1 of 3 prescribed-burning times (n = 3 / treatment): early spring (1 April; EARLY), mid-summer (1 August; MID), or late summer (1 September; LATE). Forage biomass, SL aerial frequency, SL stem length, SL seed production, soil cover, and plant species composition were measured along single, permanent 100-m transects in each burn unit. Treatment and measurement date influenced forage biomass and SL stem length (treatment × time). Forage biomass was not different (P ≥ 0.43) between treatments on 17 July; however, forage biomass was greater (P < 0.01) in EARLY than MID and greater in MID than LATE on 10 October. Maximum stem length of SL was less (P ≤ 0.02) in MID and LATE than in EARLY on 17 July and on 10 October. Aerial frequency of SL was least (main effect – P < 0.01) in LATE, intermediate in MID, and greatest in EARLY, whereas basal frequency of SL was less (P < 0.01) in MID and LATE compared with EARLY. Whole-plant dry weight and seed production of SL at dormancy were greatly diminished (P ≤ 0.02) in MID and LATE compared with EARLY. Occurrence of bare soil, litter cover, and total basal plant cover were not different (P ≥ 0.21) between treatments. Similarly, basal cover of grasses, forbs, and shrubs were not different (P ≥ 0.24) between treatments. We interpreted these data to indicate that annual prescribed burning during the growing season had strong suppressive effects on SL compared to locally-conventional, early-season prescribed burning and produced no apparent detrimental effects on soil cover or non-target plant species. Post-fire regrowth was sufficient to prevent erosion and soil-moisture loss during the subsequent dormant season and would have allowed light to moderate grazing during the ensuing winter. Key words: Lespedeza cuneata, prescribed fire, range improvement

Les endoscopes utilisés en gastro-entérologie ne permettent pas d’obtenir une réelle chirurgie dans le tube digestif en passant par les voies naturelles. Cette thèse a pour ambition de pallier ce manquement grâce au développement d’une plate-forme de triangulation universelle. Cette plateforme donne la possibilité au gastro-entérologue d’augmenter de manière significative ses possibilités thérapeutiques en lui permettant de réaliser des actes chirurgicaux de base tels que “soulever-couper” et “suturer” les tissus. Ces actes ne peuvent être réalisés qu’extrêmement difficilement avec les endoscopes conventionnels. Ils constituent pourtant les éléments essentiels en vue de traiter l’obésité morbide ou le traitement du reflux gastro-oesophagien par les voies naturelles. La caractéristique principale de la plate-forme développée dans cette thèse est son universalité lui permettant une utilisation avec pratiquement n’importe quel type d’endoscope et outils thérapeutiques existants sur le marché. La plate-forme a obtenu le marquage CE. Des études cliniques ont été réalisées avec cet instrument dans le cadre du traitement de l’obésité. Cette thèse comprend également une méthodologie de conception pour des guidages flexibles utilisés dans le domaine médical. Cette méthodologie basée sur l’élaboration d’abaques théoriques permet, d’une part, à partir des desiderata du médecin, d’identifier les paramètres externes (rigidité, longueur.) d’un guidage flexible et ce peu importe le type de guidage utilisé et, d’autre part, de déduire les paramètres internes associés à ces paramètres externes pour un type de guidage particulier: un élastomère renforcé par un ressort hélicoïdal. La méthode a été appliquée `a posteriori `a la plate-forme de triangulation et donne, dans ce cas, de bons résultats. Flexible endoscopes used in gastro-enterology do not allowed a real surgery in the gastrointestinal tract passing through natural orifices. This thesis aimed to overcome these limitations by developing a universal triangulation platform. This platform allows the gastro-enterologist to significantly increase his therapeutic possibilities by enabling him to perform basic surgical procedures such as "lifting-cutting" and "suturing" the tissues. These procedures can only be performed with extreme difficulty with conventional endoscopes. They are, however, the essential elements for the treatment of morbid obesity or gastroesophageal reflux through natural orifice. The main feature of the platform developed in this thesis is its universality allowing it to be used with any type of endoscopes and existing tools available on the market. The platform has obtained the CE marking. Clinical studies have been conducted with this instrument for treatment of obesity. This thesis includes also a design methodology for flexible guides used in the medical field. This methodology, based on the elaboration of theoretical abacuses, allows, firstly, from the physician's specifications, to identify the external parameters (rigidity, length .) of the flexible guide regardless of the type of the used guide. Secondly, it allows to determine the internal parameters associated with these external parameters for a particular type of guide: an elastomer reinforced by a helical spring. The method was applied a posteriori to the triangulation platform and, in this case, gives good results. / Doctorat en Sciences de l'ingénieur et technologie / info:eu-repo/semantics/nonPublished