A Modernização Dirigida a Arquitetura (do inglês - Architecture-Driven Modernization (ADM)) é uma iniciativa do Object Management Group (OMG) no sentido de padronizar os tradicionais processos de reengenharia de software utilizando metamodelos. O metamodelo mais importante da ADM é o Knowledge Discovery Metamodel (KDM), cujo objetivo é representar todos artefatos de um determinado sistema, de forma independente de linguagem e plataforma. Um passo primordial durante processos de modernização de software é a aplicação de refatorações. No entanto, até o presente momento, há carência de abordagens que tratam das questões referentes a refatorações no contexto da ADM, desde a criação até a aplicação das mesmas. Além disso, atualmente, não existe uma forma sistemática e controlada de facilitar o reúso de refatorações que são específicas do KDM. Diante disso, são apresentados uma abordagem para criação e disponibilização de refatorações para o metamodelo KDM e um apoio ferramental que permite aplicá-las em diagramas de classe da UML. A abordagem possui dois passos: (i) o primeiro envolve passos que apoiam o engenheiro de modernização durante a criação de refatorações para o KDM; (ii) o segundo resume-se na especificação das refatorações por meio da criação de instâncias do metamodelo Structured Refactoring Metamodel (SRM) e posterior disponibilização delas em um repositório. O apoio ferramental, denominado KDM-RE, é composto por três plug-ins do Eclipse: (i) o primeiro consiste em um conjunto de Wizards que apoia o engenheiro de software na aplicação das refatorações em diagramas de classe UML; (ii) o segundo consiste em um módulo de propagação de mudanças, permitindo manter modelos internos do KDM sincronizados; (iii) o terceiro fornece apoio à importação e reúso de refatorações disponíveis no repositório. Além disso, o terceiro módulo também contém uma linguagem específica de domínio, a qual é utilizada para auxiliar o engenheiro de software a instanciar o metamodelo SRM. Foi realizado um experimento, buscando reproduzir os cenários em que engenheiros de software realizam refatorações em instâncias do metamodelo KDM. Os resultados mostraram que a abordagem, bem como o apoio ferramental podem trazer benefícios para o engenheiro de software durante a atividade de aplicação de refatorações em sistemas, representados pelo metamodelo KDM. / Architecture Driven Modernization (ADM) is an initiative of the Object Management Group (OMG) whose main purpose is to provide standard metamodels that enable the conduction of modernization activities as reverse engineering and software transformation. In this context, the most important metamodel is the Knowledge Discovery Metamodel (KDM), whose objective is to represent software artifacts in a language- and platform-agnostic fashion. A fundamental step during software modernization is refactoring. However, there is a lack of approaches that address how refactoring can be applied in conjunction with ADM. In addition, few efforts have investigated how refactorings can be reused and systematically applied within the context of KDM representations. We propose an approach for creating and cataloging refactorings tailored to KDM. Our approach is twofold: (i) the first part comprises steps that help the software modernization engineer create KDM-compliant refactorings; (ii) the second part has to do with turning these refactoring descriptions into Structured Refactoring Metamodel (SRM) and making them available to be reused. To automate these activities, we developed a tool that makes it possible to apply refactorings to Unified Modeling Language (UML) class diagrams. Our tool, named KDM-RE, comprises three Eclipse plug-ins, which can be briefly described as follows: (i) a set of Wizards aimed at supporting the software modernization engineer during refactoring activities; (ii) a change propagation module that keeps the internal metamodels synchronized; and (iii) a plug-in that supports the selection and reuse of the refactorings available in the repository. Moreover, we developed a domain specific language to minimize the effort required to instantiate SRMs. We carried out an evaluation that simulates how software modernization engineers would go about refactoring KDM instances. Our results would seem to suggest that our approach, when automated by our tool, provides several advantages to software modernization engineers refactoring systems represented by KDMs.

A Modernização Dirigida a Arquitetura (do inglês - Architecture-Driven Modernization (ADM)) é uma iniciativa do Object Management Group (OMG) no sentido de padronizar os tradicionais processos de reengenharia de software utilizando metamodelos. O metamodelo mais importante da ADM é o Knowledge Discovery Metamodel (KDM), cujo objetivo é representar todos artefatos de um determinado sistema, de forma independente de linguagem e plataforma. Um passo primordial durante processos de modernização de software é a aplicação de refatorações. No entanto, até o presente momento, há carência de abordagens que tratam das questões referentes a refatorações no contexto da ADM, desde a criação até a aplicação das mesmas. Além disso, atualmente, não existe uma forma sistemática e controlada de facilitar o reúso de refatorações que são específicas do KDM. Diante disso, são apresentados uma abordagem para criação e disponibilização de refatorações para o metamodelo KDM e um apoio ferramental que permite aplicá-las em diagramas de classe da UML. A abordagem possui dois passos: (i) o primeiro envolve passos que apoiam o engenheiro de modernização durante a criação de refatorações para o KDM; (ii) o segundo resume-se na especificação das refatorações por meio da criação de instâncias do metamodelo Structured Refactoring Metamodel (SRM) e posterior disponibilização delas em um repositório. O apoio ferramental, denominado KDM-RE, é composto por três plug-ins do Eclipse: (i) o primeiro consiste em um conjunto de Wizards que apoia o engenheiro de software na aplicação das refatorações em diagramas de classe UML; (ii) o segundo consiste em um módulo de propagação de mudanças, permitindo manter modelos internos do KDM sincronizados; (iii) o terceiro fornece apoio à importação e reúso de refatorações disponíveis no repositório. Além disso, o terceiro módulo também contém uma linguagem específica de domínio, a qual é utilizada para auxiliar o engenheiro de software a instanciar o metamodelo SRM. Foi realizado um experimento, buscando reproduzir os cenários em que engenheiros de software realizam refatorações em instâncias do metamodelo KDM. Os resultados mostraram que a abordagem, bem como o apoio ferramental podem trazer benefícios para o engenheiro de software durante a atividade de aplicação de refatorações em sistemas, representados pelo metamodelo KDM. / Architecture Driven Modernization (ADM) is an initiative of the Object Management Group (OMG) whose main purpose is to provide standard metamodels that enable the conduction of modernization activities as reverse engineering and software transformation. In this context, the most important metamodel is the Knowledge Discovery Metamodel (KDM), whose objective is to represent software artifacts in a language- and platform-agnostic fashion. A fundamental step during software modernization is refactoring. However, there is a lack of approaches that address how refactoring can be applied in conjunction with ADM. In addition, few efforts have investigated how refactorings can be reused and systematically applied within the context of KDM representations. We propose an approach for creating and cataloging refactorings tailored to KDM. Our approach is twofold: (i) the first part comprises steps that help the software modernization engineer create KDM-compliant refactorings; (ii) the second part has to do with turning these refactoring descriptions into Structured Refactoring Metamodel (SRM) and making them available to be reused. To automate these activities, we developed a tool that makes it possible to apply refactorings to Unified Modeling Language (UML) class diagrams. Our tool, named KDM-RE, comprises three Eclipse plug-ins, which can be briefly described as follows: (i) a set of Wizards aimed at supporting the software modernization engineer during refactoring activities; (ii) a change propagation module that keeps the internal metamodels synchronized; and (iii) a plug-in that supports the selection and reuse of the refactorings available in the repository. Moreover, we developed a domain specific language to minimize the effort required to instantiate SRMs. We carried out an evaluation that simulates how software modernization engineers would go about refactoring KDM instances. Our results would seem to suggest that our approach, when automated by our tool, provides several advantages to software modernization engineers refactoring systems represented by KDMs.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:06:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6441.pdf: 3762020 bytes, checksum: cf0babba26cd55b52382a3a068029d68 (MD5) Previous issue date: 2014-10-13 / Universidade Federal de Sao Carlos / Maintaining legacy systems is a complex and expensive activity for many companies. An alternative to this problem is the Architecture-Driven Modernization (ADM), proposed by the OMG (Object Management Group). ADM is a set of principles that support the modernization of systems using models. The Knowledge Discovery Metamodel (KDM) is the main ADM metamodel and it is able to represent various characteristics of a system, such as source code, configuration files and GUI. Through a reverse engineering process supported by tools is possible to extract knowledge from legacy source code and store it in KDM metamodel instances. Another metamodel that is important to this project is the Structured Metrics Metamodel (SMM) that allows the specification of metrics and also the representation of the measurements results performed on KDM models. When we decide to modernize a legacy system, an alternative that aims to improve concerns modularization of a system is the Aspect-Oriented Programming. Considering this alternative, the main goal of this project is to present an approach to defining and computing concern metrics in instances of KDM metamodel. This kind of measurement needs a prior concern mining that make notes on system components indicating concerns which it implements. To achieve the project objective, a complete approach to measure concerns using ADM models was developed, this approached is composed by an extension of KDM metamodel for representing Aspect- Oriented Software (AO-KDM), a concern metrics library in SMM format (CCML) developed in order to be parameterized by the Modernization Engineer. Therefore, the metrics defined in this project can be reused in other projects. Furthermore, we have developed a tool (CMEE) capable of handling parameterization annotations (notes about concerns made by the mining tools) that allows that models annotated by different mining tools could be measured by SMM metrics. / Manter sistemas legados é uma atividade complexa e cara para muitas empresas. Uma alternativa para este problema é a Modernização Dirigida à Arquitetura (Architecture- Driven Modernization - ADM), proposta pelo OMG (Object Management Group). A ADM consiste em um conjunto de princípios que apoiam a modernização de sistemas utilizando modelos. O Knowledge Discovery Metamodel (KDM) é o principal metamodelo da ADM e é capaz de representar diversas características de um sistema, como código-fonte, arquivos de configuração e de interface gráfica. Por meio de um processo de engenharia reversa apoiado por ferramentas é possível extrair conhecimento do código-fonte legado e armazená-lo em instâncias do metamodelo KDM. Outro metamodelo da ADM pertinente a este projeto é o Structured Metrics Metamodel (SMM) que torna possível a especificação de métricas e também a representação dos resultados de medições realizadas em modelos KDM. Quando decide-se modernizar um sistema legado, uma alternativa que procura melhorar o nível de modularização dos interesses de um sistema é a orientação a aspetos. Considerando essa alternativa, o objetivo deste projeto é apresentar uma abordagem para definição e aplicação de métricas de interesse em instâncias do metamodelo KDM. Esse tipo de medição precisa de uma mineração de interesses prévia, que realiza anotações nos componentes do sistema indicando qual interesse ele implementa. Para alcançar o objetivo do projeto, foi desenvolvida uma abordagem completa de medição de interesses utilizando modelos da ADM, composta por uma extensão do KDM para a representação de software orientado a aspectos (AO-KDM), uma biblioteca de métricas de interesses no formato SMM (CCML) desenvolvida com o intuito de ser parametrizável pelo Engenheiro de Modernização. Portanto, as métricas definidas neste projeto podem ser reusadas em outros projetos. Além disso, foi desenvolvida uma ferramenta de apoio computacional (CMEE) capaz de lidar com parametrização de anotações (anotações de interesses realizadas por ferramentas de mineração) que permite que modelos anotados com diferentes ferramentas de mineração possam ser medidos por métricas SMM.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:06:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6500.pdf: 5345644 bytes, checksum: e886844b4ba61e58d704a8babf113721 (MD5) Previous issue date: 2014-10-21 / Maintaining legacy systems is a complex and expensive activity for many companies. A recently proposal to solve this problem is Architecture-Driven Modernization (ADM), proposed by Object Management Group (OMG). The ADM consists of a set of concepts and standard metamodels that support systems modernization using models. The Knowledge Discovery Metamodel (KDM) is the main metamodel of ADM, it can represent many artifacts of a legacy system, such as source code, architecture, user interface, configuration files and business process. In general, legacy systems have crosscutting concerns, it can show source code problems like tangling and scattering, and it raises the maintenance costs. The aspect orientation is an alternative to improve crosscutting concerns modularization. Thus, in this dissertation is presented the term Aspect Oriented Modernization that uses the aspect oriented concepts in the ADM context. This modernization process consists in modularize legacy systems with aspects represented in model level. To achieve this goal, in this work were performed a lightweight and a heavyweight extension in the KDM metamodel, to analyze which one would present a better performance if used by Modernization Engineers. The evaluation of these extensions was performed by a case study that considered the modernization with aspects of a small-sized system. To evaluate the case study in both extensions, a set of comparison criteria were created to support the software engineers in choosing the best extension mechanism, according to their needs. In the context of this dissertation an experimental study were developed that aimed reproducing the scenarios that the modernization engineers had to perform maintenances and developing new refactorings in a aspect oriented KDM model. The experiment data considered the development time of the activities and the found number of errors. Finally, it was noticed that the extension mechanism to be choose will depend on the context that it will be applied, however, considering the approach studied here the best extension mechanism is the heavyweight one. / Manter sistemas legados é uma atividade complexa e onerosa para muitas empresas. Uma proposta recente para esse problema é a Modernização Dirigida à Arquitetura (Architecture-Driven Modernization - ADM), proposta pela OMG (Object Management Group). A ADM consiste em um conjunto de princípios e metamodelos padrões que apoiam a modernização de sistemas utilizando modelos. O Knowledge Discovery Metamodel (KDM) é o principal metamodelo da ADM, podendo representar diversos artefatos de um sistema, como código-fonte, arquitetura, interface de usuário, arquivos de configuração e processos de negócio. Em geral, sistemas legados possuem interesses transversais, apresentando problemas de entrelaçamento e espalhamento de código, o que eleva os custos de manutenção. A orientação a aspectos é uma alternativa para melhorar a modularização de interesses transversais. Mediante isso, neste trabalho é apresentado o termo Modernização Orientada a Aspectos que utiliza os conceitos da orientação a aspectos na ADM. Essa modernização consiste em remodularizar sistemas legados utilizando aspectos representados em nível de modelo. Para atingir esse objetivo, foi realizada uma extensão leve e outra pesada do metamodelo KDM, para analisar em qual das duas o desempenho dos engenheiros de modernização seria melhor. Para fazer a avaliação das extensões, foi realizado um estudo de caso levando em consideração a modernização com aspectos em um sistema de pequeno porte. Com o objetivo de avaliar o estudo de caso usando as duas extensões, foram desenvolvidos critérios de comparação que auxiliassem os engenheiros de software a escolher qual dos dois mecanismos de extensão utilizar em seu projeto. Foi feito também um estudo experimental que buscou reproduzir os cenários em que engenheiros de modernização tivessem que realizar manutenções e desenvolver novas refatorações em um modelo KDM orientado a aspectos. Os dados do experimento foram avaliados em relação ao tempo de desenvolvimento das atividades e quantidade de erros encontrados. Por fim, percebeu-se que o mecanismo de extensão a ser utilizado vai depender do contexto em que ele será aplicado, mas, para o domínio aqui estudado a extensão que melhor atendeu aos requisitos foi a pesada.

Epigenetic control of gene expression by histone post-translational modifications (PTMs) is a complex process regulated by proteins that can 'read', 'write' or 'erase' these PTMs. The histone lysine demethylase (KDM) family of epigenetic enzymes remove methyl modifications from lysines on histone tails. The Jumonji C domain (JmjC) family is the largest family of KDMs. Investigating the scope and mechanisms of the JmjC KDMs is of interest for understanding the diverse functions of the JmjC KDMs in vivo, as well as for the application of the basic science to medicinal chemistry design. The work described in this thesis aimed to biochemically investigate the inhibitor and substrate diversity of the JmjC KDMs, it led to the identification of new inhibitors and substrates and revealed a potential combinatorial dependence between adjacent histone PTMs. Structure-activity relationship studies gave rise to an n-octyl ester form of IOX1 with improved cellular potency and selectivity towards the KDM4 subfamily. This compound should find utility as a basis for the development of JmjC inhibitors and as a tool compound for biological studies. The rest of this thesis focused on the biochemical investigations of potential substrates and inhibitors for KDM3A, a JmjC demethylase with varied physiological functions. Kinetic characterisation of reported KDM3A substrates was used as the basis for evaluations of novel substrates and inhibitors. Further studies found TCA cycle intermediates to be moderate co-substrate competitive inhibitors of KDM3A. Biochemical investigations were carried out to study potential protein-protein interactions of KDM3A with intraflagellar transport proteins (IFTs), non-histone proteins involved in the formation of sperm flagellum. Work then addressed the exploration of novel in vitro substrates for KDM3 (KDM3A and JMJD1C) mediated catalysis, including: methylated arginines, lysine analogues, acetylated and formylated lysines. KDM3A, and other JmjC KDMs, were found to catalyse novel arginine demethylation reaction in vitro. Knowledge gained from studies with unnatural lysine analogues was utilised to search for additional novel PTM substrates for KDM3A. These results constitute the first evidence of JmjC KDM catalysed hydroxylation of an Nε-acetyllysine residue. The H3 K4me3 position seems to be required for acetyllysine substrate recognition, implying a combinatorial effect between PTMs. Preliminary results provide evidence that JMJD1C, a KDM3 protein previously reported to be inactive, may catalyse deacetylation in vitro. An additional novel reaction, observed with both KDM3A and JMJD1C, is deformylation of N^ε-formyllysine residues on histone H3 fragment peptides. Interestingly, H3 K4 methylation was also observed to enhance the apparent deformylation of both KDM3A and JMJD1C catalysed reactions. Overall, findings in this thesis suggest that the catalytic activity of JmjC KDMs extends beyond lysine demethylation. In a cellular context, members of the KDM3 subfamily might provide a regulatory link between methylation and acylation marks. Such a link will further highlight the complex relationships between histone PTMs and the epigenetic enzymes that regulate them. The observed dependency of H3 K9 catalysis on H3 K4 methylation adds another layer of complexity to the epigenetic regulation by histone PTMs.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:06:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5515.pdf: 2859644 bytes, checksum: 8f2473af784eb07ff38067a957051dde (MD5) Previous issue date: 2013-08-27 / Universidade Federal de Sao Carlos / Software systems are considered legacy when they were developed many years ago with outdated technologies and their maintenance process consumes a large amount of resources. One cause of these problems is the inadequate modularization of its crosscutting concerns. In this situation, an alternative is to modernize the system with a new language to provide better support for concern modularization. ADM (Architecture-Driven Modernization) is an OMG model-driven proposal to modernize legacy systems and consist of a set of metamodels in which the main metamodel is KDM (Knowledge Discovery Metamodel), which allows to represent all the characteristics of a system. The modernization process begins with reverse engineering to represent the legacy system in a KDM model. Thereafter, refactorings can be applied to the model and then generate the modernized code. However, the current proposals do not support crosscutting concerns modularization. This occurs because the first step is to identify the elements which contribute with the implementation of a particular concern and it is not supplied by ADM. In this sense, this dissertation presents an approach for mining crosscutting concerns in KDM models, thus establishing the first step towards to a Concern-Driven modernization. The approach is a combination of two techniques, a concern library and a modified K-means clustering algorithm, which comprises four steps where the input is a KDM model and the result is the same KDM model with annotated concerns and some log files. In addition, we developed an Eclipse plugin called CCKDM to implement the approach. An evaluation was performed involving three software systems. The results show that for systems using APIs to implement their concerns the developed technique is an effective method for identifying them, achieving good values of precision and recall. / Sistemas de software são considerados legados quando foram desenvolvidos há muitos anos com tecnologias obsoletas e seu processo de manutenção consome uma quantidade de recursos além da desejada. Uma das causas desses problemas é a modularização inadequada de seus interesses transversais. Quando se encontram nessa situação, uma alternativa é modernizar o sistema para novas linguagens que forneçam melhor suporte à modularização desse tipo de interesse. A ADM (Architecture-Driven Modernization) é uma proposta do OMG para a modernização orientada a modelos de sistemas legados, sendo composta por um conjunto de metamodelos, em que o principal é o KDM (Knowledge Discovery Metamodel), que permite representar todas as particularidades de um sistema. O processo de modernização inicia-se com a engenharia reversa, em que o sistema legado é inteiramente representado em KDM. Depois disso, pode-se aplicar refatorações nesse modelo e gerar o código modernizado. Entretanto, a proposta atual da ADM não inclui suporte para modularizar interesses transversais de um sistema. Isso ocorre porque o primeiro passo desse processo é minerar e encontrar os elementos que contribuem para a implementação de um dado interesse, e isso não é fornecido pela ADM. Nesse sentido, nesta dissertação é apresentada uma abordagem para mineração de interesses no metamodelo KDM, estabelecendo o primeiro passo para um processo de modernização dirigido a interesses. A abordagem de mineração proposta atua com uma combinação de duas técnicas; uma biblioteca de interesses e um algoritmo modificado K-means para agrupar strings similares. A abordagem inclui quatro passos onde a entrada é um modelo KDM e o resultado é o mesmo modelo KDM com os interesses anotados e mais alguns arquivos de registro. Além disso, desenvolveuse um plugin chamado CCKDM para o ambiente Eclipse que implementa a abordagem. Uma avaliação foi realizada envolvendo três sistemas de software. Os resultados da avaliação mostraram que para sistemas que utilizam APIs para implementar seus interesses a técnica desenvolvida é efetiva para a identificação deles, atingindo bons valores de precisão e cobertura.

Biologisk ålder (BA) har nyligen fått ökad uppmärksamhet att fördjupa förståelsen kring åldersrelaterade sjukdomar och dess behandlingar, eftersom åldersrelaterade förändringar utgör en grundläggande gemensam nämnare för dessa tillstånd. Medan kronologisk ålder (CA) mäts i år, kan biologisk ålder (BA) mätas på många olika sätt. I det här mastersarbetet användes blodbaserade biomarkörer som korrelerar med CA för att skapa uppskattningar av BA, med algoritmerna ‘PhenoAge’, ‘Klemera-Doubal metoden’ och ‘Homeostatic Dysregulation’. Biomarkörerna valdes ut genom Pearson och Spearmankorrelation med CA separat för varje kön. Dessutom validerades biomarkörerna mot mortalitet. Kohorten AMORIS (Apolipoprotein-relaterad dödlighetsrisk) användes för att beräkna tre olika biologiska åldersmått med hjälp av BioAge-paketet. För att undvika kollinearitet användes residualerna från dessa biologiska åldersmått, som representerar avvikelsen av BA från CA. PhenoAge-residualerna valdes för vidare undersökning på grund av deras robusthet. Sambandet mellan BA-residualer, särskilt PhenoAge-residualer, och Alzheimers sjukdom och relaterade demenssjukdomar (ADRD) utvärderades med Cox proportionella hazardmodeller. Justeringar gjordes för kön, utbildningsnivå och socioekonomisk status. Stratifiering för två åldersgrupper, över 65 och under 65, samt kön utfördes för två olika modeller. Modellens överensstämmelse varierade, över lag var den bättre för vaskulär demens och sämre för Alzheimers sjukdom. En ökad riskkvot hittades särskilt för vaskulär demens (PhenoAge HR=1.086, 95% CI=1.074 to 1.099), och till viss grad även för andra demenstyper men inte för Alzheimers sjukdom. Stratifiering efter ålder och kön visade varierande hazardkvoter, vilket tyder på olika riskprofiler bland olika demografiska grupper. En ökad risk för vaskulär demens noterades särskilt i åldersgruppen under 65 och bland män. Dessa differentierade risker belyser vikten av BA-markörer för att identifiera ökad risk för demensundergrupper och bekräftar värdet av att inkludera BA i bedömningen av ADRD för användning inom precisionsmedicin. / Biological age (BA) has recently gained increased attention as a means of deepening the understanding of the development of treatments for age-related diseases, as age-related changes serve as the fundamental commonality among these conditions. While chronological age (CA) is measured in years, BA can be measured in a wide variety of ways. In this thesis blood biomarkers correlated with CA were used as input to create BA estimates, with the algorithms PhenoAge, Klemera-Doubal method and Homeostatic Dysregulation. The serum biomarkers were selected by Pearson and Spearman correlation with CA separately per sex. The cohort AMORIS (Apolipoprotein-related MOrtality RISk) was used to calculate three different BA scores with the help of the BioAge package. To avoid collinearity, the residuals from these BA scores, which represent the deviation of BA from CA, were employed. The PhenoAge residuals were selected for further investigation due to their robustness. Association between BA residuals, particularly PhenoAge residuals, and Alzheimer’s disease and related dementias (ADRD) was assessed using Cox proportional hazard models. Adjustment was done for sex, education level and socioeconomic status. Stratification for two age groups, over 65 and under 65, as well as sex was done for two different models. The model concordance varied, overall, it was better for vascular dementia and worst for Alzheimer's disease. An increased hazard ratio was found especially for vascular dementia (PhenoAge HR=1.086, 95% CI=1.074 to 1.099), and to a lesser extent for other dementia types but not for Alzheimer's disease. Stratification by age and sex presented varied hazard ratios, suggesting different risk profiles among demographic groups. An increased risk for vascular dementia was especially noted in the age group under 65 and men. These differentiated risks, highlight the importance of BA markers in pinpointing elevated risks for dementia subtypes and affirm the value of incorporating BA into the assessment of ADRD for use in precision medicine.