O líquen plano oral (LPO) é uma doença inflamatória crônica de causa desconhecida, e seu potencial de malignização é um tema bastante controverso. Diversos estudos têm sugerido que pacientes portadores de líquen plano apresentam um maior risco de desenvolver câncer. Contudo, muitos autores acreditam que não haja dados suficientes que provem uma associação entre líquen plano e câncer. Para esses autores, a maioria dos casos que sofreram transformação maligna é decorrente de falhas no diagnóstico inicial da lesão. Portanto, objetivou-se avaliar a expressão imuno-histoquímica das proteínas relacionadas à apoptose e proliferação celular, respectivamente caspase-3 ativa, Bcl-2 e Ki-67 no LPO e em displasias epiteliais na tentativa de explicar a polêmica em relação ao potencial de transformação maligna do LPO e enfatizar a importância de um acompanhamento de longo prazo dos pacientes com esta doença. Com esse propósito, foram selecionadas 14 amostras de LPO, 14 amostras de leucoplasia com displasia epitelial, além de 09 amostras de mucosa bucal normal como controle. A avaliação da expressão de caspase-3 ativa, Bcl-2 e Ki-67 foi conduzida de acordo com a técnica da imunoperoxidase. A contagem das células imunomarcadas nas amostras de LPO, de leucoplasia com displasia epitelial e de mucosa bucal normal resultou em número destas células por mm2 nas diferentes regiões (camada basal, camada suprabasal e infiltrado inflamatório) para cada imunomarcador. A expressão de Bcl-2 em células epiteliais, da camada basal, ocorreu mais frequentemente no grupo da leucoplasia com displasia epitelial, com diferença estatística entre o grupo do LPO e o grupo controle. Verificou-se também, uma alta expressão da proteína Bcl-2 em células inflamatórias de lesões de LPO e de leucoplasia com displasia epitelial. A expressão do marcador Ki-67 foi superior em todos os níveis teciduais analisados nas lesões de LPO e de leucoplasia com displasia epitelial quando comparados com o grupo controle. Concluiu-se que a expressão mais elevada das proteínas Bcl-2 e Ki-67 nos casos de LPO e de leucoplasia com displasia epitelial, podem revelar a possibilidade da presença de alterações moleculares morfologicamente imperceptíveis. / The oral lichen planus (OLP) is a chronic inflammatory disease of unknown cause, and its malignant potential is a very controversial issue. Several studies have suggested that patients with lichen planus have a higher risk of developing cancer. However, many authors believe that there is insufficient evidence to prove an association between lichen planus and cancer. For these authors, most of the cases that had undergone malignant transformation is due to flaws in the lesion initial diagnosis. Therefore, the aim was to evaluate the immunohistochemical expression of proteins related to apoptosis and cell proliferation, respectively active caspase-3, Bcl-2 and Ki-67 in epithelial dysplasia and LPO in an attempt to explain the controversy regarding the potential malignant transformation of OLP and emphasize the importance of a long-term monitoring of patients with this disease. For this purpose, we selected 14 samples of OLP, 14 samples of leukoplakia with epithelial dysplasia, and 09 samples of normal oral mucosa as controls. The evaluation of the expression of active caspase-3, Bcl-2 and Ki-67 was conducted in accordance with the immunoperoxidase technique. The immunostained cells counting in samples of OLP, epithelial dysplasia in leukoplakia and normal oral mucosa resulted in a number of these cells per mm2 in the different regions (basal layer, suprabasal layer and inflammatory infiltrate) for each immunostained. The expression of Bcl-2 in epithelial cells, the basal layer, occurred more frequently in the group of leukoplakia with epithelial dysplasia, with statistical difference between the group of OLP and the control group. There was a high expression of Bcl-2 protein in inflammatory cells in OLP lesions and leukoplakia with epithelial dysplasia. The expression of the marker Ki-67 was superior in all analyzed tissue levels in OLP lesions and leukoplakia with epithelial dysplasia when compared to the control group. It was concluded that the highest expression of Bcl-2 protein and Ki-67 in cases of OLP and leukoplakia with epithelial dysplasia, can reveal the possible presence of molecular changes morphologically imperceptible.

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-03-25Bitstream added on 2014-06-13T19:23:17Z : No. of bitstreams: 1 sousa_fscg_dr_sjc.pdf: 590497 bytes, checksum: 402da6099907d4db4a4b39c13731e3c6 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo deste trabalho foi analisar possíveis alterações dos mecanismos de proliferação celular e apoptose no líquen plano bucal, comparando-as com as observadas na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide, visando avaliar o seu potencial de transformação maligna. Foram selecionados 24 casos de cada lesão e a partir deles, novos cortes histológicos foram obtidos, sendo parte submetidos à técnica de AgNOR e parte à técnica imunoistoquímica da estreptoavidina-biotina-peroxidase para análise da expressão das proteínas PCNA, p53, bax e bcl-2. A média de NORs/núcleo no líquen plano bucal, na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide bucal foram, respectivamente, 1,74±0,32, 2,42±0,62 e 2,41±0,61. A análise de variância revelou haver diferença estatisticamente significante entre o líquen plano bucal e as demais lesões (p<0,05). Quanto à PCNA, p53, bax e bcl-2, o teste de qui-quadrado não revelou haver diferença significante entre a expressão da p53 e da bcl-2. Contudo, a expressão da PCNA foi significativamente menor no líquen plano bucal do que nas demais lesões. Não houve diferença estaticamente significante entre a expressão da PCNA e da bax na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide bucal. Conclui-se que alterações na expressão destas proteínas podem ser observadas tanto no líquen plano bucal quanto na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide bucal, sugerindo o potencial de transformação maligna desta lesão e enfatizando a importância do acompanhamento em longo prazo dos pacientes. Neste contexto, a análise das NORs se mostrou ferramenta útil em avaliar os casos de líquen plano bucal que apresentem maior risco de transformação maligna. / The purpose of this study was to analyze possible alterations in the mechanisms of cell proliferation and apoptosis in oral lichen planus, comparing them with those observed in epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma, aiming to establish its malignant transformation potential. Twenty-four cases of each lesion were selected and new histological cuts were obtained, being part of the cuts submitted to the AgNOR and part to the immunohistochemical technique of streptoavidine-biotin technique for analysis of the expression of the PCNA, bax and bcl-2 proteins. The NORs/nucleous mean for oral lichen planus, epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma was respectively 1.74±0.32, 2.42±0.62 and 2.41±0.61. Analysis of variance showed statistically significant difference between the oral lichen planus and the others lesions (p<0.05). Regarding PCNA, p53, bax and bcl-2, chi-squared test showed no significant differences between the expression of p53 and bcl-2. However, the expression of PCNA was significantly lower in oral lichen planus than in epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma. No significant differences between the expression of PCNA and bax in epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma were observed. It was concluded that alterations in the expression of these proteins can be observed in oral lichen planus, suggesting the potential of malignant transformation of this lesion and emphasizing the importance of follow-up of patients. Within this context, the NORs analysis is a useful tool to evaluate the oral lichen planus cases with high risk of malignant transformation.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-07-18Bitstream added on 2014-06-13T20:49:55Z : No. of bitstreams: 1 sousa_facg_me_sjc.pdf: 1490855 bytes, checksum: 2652eb365870bb6ca89eb1e459a435e1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Ainda hoje muito se discute a respeito da natureza pré-maligna do líquen plano bucal. Neste contexto, o presente trabalho tem como objetivo analisar os tipos e o número de alterações celulares sugestivas de malignidade no líquen plano bucal, comparando-os com aqueles observados na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide, através da microscopia de luz. As alterações mais frequentemente observadas no líquen plano bucal foram aumento da relação núcleo-citoplasma (93,33%); irregularidades ou espessamento da membrana nuclear (86,67%); multinucleações e multilobulações (86.67%) e aumento do tamanho e número dos nucléolos (83,33%). A análise de variância (ANOVA) seguida do teste de Tukey, ambos ao nível de significância de 5%, revelou não haver diferença estatisticamente significante entre o número médio de alterações celulares sugestivas de malignidade no líquen plano bucal (5,90l1,56) e na displasia epitelial (5,53l1,41), mas sim entre eles e o carcinoma epidermóide (7,60l1,81). Quanto aos tipos de alterações, também foi encontrada diferença estatística entre as três lesões avaliadas. Tais resultados, portanto, sugerem não haver semelhanças estatísticas entre os casos de líquen plano bucal, displasia epitelial e carcinoma epidermóide que comprovem a natureza pré-maligna do líquen plano bucal, pelo menos no que se refere aos tipos de alterações celulares sugestivas de malignidade avaliadas neste estudo. / Nowadays, a matter of great discussion is regarding the pre-malignant nature of oral lichen planus. Within this context, the present study has the objective of analyzing the types and number of malignancy suggestive cell alterations in oral lichen planus, comparing them with those observed in epithelial dysplasia and in squamous cell carcinoma, through light microscopy. The most frequent observed alterations in oral lichen planus were enhancement of nucleus-cytoplasm relation (93.33%); irregularities or thickening of nuclear membrane (86.67%); multinucleations or multilobuli (86.67%); and bigger and more numerous nucleolus (83.33%). Variance analysis (ANOVA) followed by Tukey test, both at 5% level of significance, revealed not to have statistically significant difference between the mean number of malignancy suggestive cell alterations in oral lichen planus (5.90l1.56) and in epithelial dysplasia (5.53.1.41), but between those and squamous cell carcinoma (7.60l1.81), this difference was present. Regarding the type of alterations, it was found statistical difference between the three evaluated lesions. Therefore, such results suggest no statistical semblances among the oral lichen planus cases, epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma, which would confirm the pre-malignant nature of oral lichen planus, at least regarding the type and number of cell alterations evaluated in this study.

Orientador: Luiz Eduardo Blumer Rosa / Banca: Luiz Eduardo Blumer Rosa / Banca: Marianne Spalding / Banca: Adriana Aigotti Haberbeck Brandão / Resumo: Ainda hoje muito se discute a respeito da natureza pré-maligna do líquen plano bucal. Neste contexto, o presente trabalho tem como objetivo analisar os tipos e o número de alterações celulares sugestivas de malignidade no líquen plano bucal, comparando-os com aqueles observados na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide, através da microscopia de luz. As alterações mais frequentemente observadas no líquen plano bucal foram aumento da relação núcleo-citoplasma (93,33%); irregularidades ou espessamento da membrana nuclear (86,67%); multinucleações e multilobulações (86.67%) e aumento do tamanho e número dos nucléolos (83,33%). A análise de variância (ANOVA) seguida do teste de Tukey, ambos ao nível de significância de 5%, revelou não haver diferença estatisticamente significante entre o número médio de alterações celulares sugestivas de malignidade no líquen plano bucal (5,90l1,56) e na displasia epitelial (5,53l1,41), mas sim entre eles e o carcinoma epidermóide (7,60l1,81). Quanto aos tipos de alterações, também foi encontrada diferença estatística entre as três lesões avaliadas. Tais resultados, portanto, sugerem não haver semelhanças estatísticas entre os casos de líquen plano bucal, displasia epitelial e carcinoma epidermóide que comprovem a natureza pré-maligna do líquen plano bucal, pelo menos no que se refere aos tipos de alterações celulares sugestivas de malignidade avaliadas neste estudo. / Abstract: Nowadays, a matter of great discussion is regarding the pre-malignant nature of oral lichen planus. Within this context, the present study has the objective of analyzing the types and number of malignancy suggestive cell alterations in oral lichen planus, comparing them with those observed in epithelial dysplasia and in squamous cell carcinoma, through light microscopy. The most frequent observed alterations in oral lichen planus were enhancement of nucleus-cytoplasm relation (93.33%); irregularities or thickening of nuclear membrane (86.67%); multinucleations or multilobuli (86.67%); and bigger and more numerous nucleolus (83.33%). Variance analysis (ANOVA) followed by Tukey test, both at 5% level of significance, revealed not to have statistically significant difference between the mean number of malignancy suggestive cell alterations in oral lichen planus (5.90l1.56) and in epithelial dysplasia (5.53.1.41), but between those and squamous cell carcinoma (7.60l1.81), this difference was present. Regarding the type of alterations, it was found statistical difference between the three evaluated lesions. Therefore, such results suggest no statistical semblances among the oral lichen planus cases, epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma, which would confirm the pre-malignant nature of oral lichen planus, at least regarding the type and number of cell alterations evaluated in this study. / Mestre

Resumo: O objetivo deste trabalho foi analisar possíveis alterações dos mecanismos de proliferação celular e apoptose no líquen plano bucal, comparando-as com as observadas na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide, visando avaliar o seu potencial de transformação maligna. Foram selecionados 24 casos de cada lesão e a partir deles, novos cortes histológicos foram obtidos, sendo parte submetidos à técnica de AgNOR e parte à técnica imunoistoquímica da estreptoavidina-biotina-peroxidase para análise da expressão das proteínas PCNA, p53, bax e bcl-2. A média de NORs/núcleo no líquen plano bucal, na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide bucal foram, respectivamente, 1,74±0,32, 2,42±0,62 e 2,41±0,61. A análise de variância revelou haver diferença estatisticamente significante entre o líquen plano bucal e as demais lesões (p<0,05). Quanto à PCNA, p53, bax e bcl-2, o teste de qui-quadrado não revelou haver diferença significante entre a expressão da p53 e da bcl-2. Contudo, a expressão da PCNA foi significativamente menor no líquen plano bucal do que nas demais lesões. Não houve diferença estaticamente significante entre a expressão da PCNA e da bax na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide bucal. Conclui-se que alterações na expressão destas proteínas podem ser observadas tanto no líquen plano bucal quanto na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide bucal, sugerindo o potencial de transformação maligna desta lesão e enfatizando a importância do acompanhamento em longo prazo dos pacientes. Neste contexto, a análise das NORs se mostrou ferramenta útil em avaliar os casos de líquen plano bucal que apresentem maior risco de transformação maligna. / Abstract: The purpose of this study was to analyze possible alterations in the mechanisms of cell proliferation and apoptosis in oral lichen planus, comparing them with those observed in epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma, aiming to establish its malignant transformation potential. Twenty-four cases of each lesion were selected and new histological cuts were obtained, being part of the cuts submitted to the AgNOR and part to the immunohistochemical technique of streptoavidine-biotin technique for analysis of the expression of the PCNA, bax and bcl-2 proteins. The NORs/nucleous mean for oral lichen planus, epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma was respectively 1.74±0.32, 2.42±0.62 and 2.41±0.61. Analysis of variance showed statistically significant difference between the oral lichen planus and the others lesions (p<0.05). Regarding PCNA, p53, bax and bcl-2, chi-squared test showed no significant differences between the expression of p53 and bcl-2. However, the expression of PCNA was significantly lower in oral lichen planus than in epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma. No significant differences between the expression of PCNA and bax in epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma were observed. It was concluded that alterations in the expression of these proteins can be observed in oral lichen planus, suggesting the potential of malignant transformation of this lesion and emphasizing the importance of follow-up of patients. Within this context, the NORs analysis is a useful tool to evaluate the oral lichen planus cases with high risk of malignant transformation. / Orientador: Luiz Eduardo Blumer Rosa / Coorientador: Yasmin Rodarte Carvalho / Banca: Adriana Aigotti Haberbeck Brandão / Banca: Fábio Daumas Nunes / Banca: Carlos Eduardo Dias Colombo / Banca: Horácio Faig Leite / Doutor

Diss. (sammanfattning) Umeå : Univ., 2007. / Härtill 4 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2006. / Härtill 4 uppsatser.

Este estudo teve por objetivo investigar a associação transtornos de ansiedade e depressão e do uso de medicamentos com o líquen plano oral (LPO). O grupo de estudo compreendeu pacientes com diagnóstico clínico e histopatológico de LPO, segundo critérios da Organização Mundial de Saúde (WHO, 1978), com ou sem envolvimento cutâneo ou de outras mucosas. Um grupo controle composto por indivíduos sem lesão de líquen plano cutâneo e/ou mucoso, com perfil semelhante ao dos pacientes com LPO em relação ao sexo, idade e cor, foi incluído. Para avaliação de transtornos de ansiedade e depressão foram aplicadas duas escalas de auto-avaliação, respectivamente, o Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE-T) e a Escala de Rastreamento Populacional para Depressão - Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D), ambas as escalas validadas internacionalmente. O uso diário de medicamentos foi analisado de acordo com os seguintes critérios: (1) classificação de medicamentos de acordo com o código ATC (Anatomical Therapeutic Chemical - classificação pela OMS, versão 2007), (2) quantidade de medicamentos utilizados - monofarmacia: 1 medicamento, polifarmacia menor: 2 a 4 medicamentos, e polifarmacia maior: 5 ou mais medicamentos, e (3) uso de medicamentos com potencial de induzir reação liquenóide a drogas. Sessenta e três pacientes LPO (média de idade = 54,2 anos, relação mulher/homem 6:1) e 35 do grupo controle (média de idade = 53,3 anos, relação mulher/homem 4:1) compuseram a casuística de pacientes avaliados. Os resultados demonstraram que não houve diferenças estatisticamente significantes (P > 0,05) entre o grupo LPO e o grupo controle com relação aos transtornos de ansiedade e depressão e o uso de medicamentos. Em conclusão, transtornos de ansiedade e depressão e o uso de medicamentos parecem não constituir fatores diretos na etiopatogenia do LPO. Todavia, esses fatores devem ser considerados na avaliação geral do paciente LPO, principalmente em termos de tratamento da lesão oral. / This study was aimed at investigating the possible association of the anxiety and depression disorders and the use of drugs with the oral lichen planus (OLP). The study group included patients with clinical and histopathologic diagnosis of OLP, according World Health Organization criteria (WHO, 1978), with or without skin and others mucosal involvement. A control group composed of individuals without skin and/or mucosal lichen planus, with similar characteristics to the OLP patients in respect to the sex, age and skin color, was included. For evaluation of anxiety and depression disorders a two self-administered scale the State-Trait Anxiety Inventory (STAI-T) and the Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) scales were applied, both internationally validated scales. The daily drug intake was analyzed according to the following criteria: (1) classification of drugs according the ATC code (Anatomical Therapeutic Chemical - classification by OMS, 2007 version), (2) amount of drugs used - monopharmacy: 1 drug, minor polipharmacy: 2 a 4 drugs, e major polipharmacy: 5 or more drugs, and (3) use of drugs with potential to induce a lichenoid drug reaction. Sixty-three patients (mean age = 54.4 years, ratio female/male = 6:1) and 35 individuals of control group (mean age = 53.3 years, ratio female/male = 4:1) composed the sample of patients evaluated. The results showed that there were no statistically significant differences (P> 0.05) between the OLP group and the control group with respect to anxiety and depression and the use of drugs. In conclusion, anxiety and depression disorders and the use of drugs seem to play no direct role in the etiopathogenesis of OLP. However, these factors should be considered for general evaluation of OLP patients, mainly for therapeutic purposes.

Este estudo teve por objetivo investigar a associação transtornos de ansiedade e depressão e do uso de medicamentos com o líquen plano oral (LPO). O grupo de estudo compreendeu pacientes com diagnóstico clínico e histopatológico de LPO, segundo critérios da Organização Mundial de Saúde (WHO, 1978), com ou sem envolvimento cutâneo ou de outras mucosas. Um grupo controle composto por indivíduos sem lesão de líquen plano cutâneo e/ou mucoso, com perfil semelhante ao dos pacientes com LPO em relação ao sexo, idade e cor, foi incluído. Para avaliação de transtornos de ansiedade e depressão foram aplicadas duas escalas de auto-avaliação, respectivamente, o Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE-T) e a Escala de Rastreamento Populacional para Depressão - Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D), ambas as escalas validadas internacionalmente. O uso diário de medicamentos foi analisado de acordo com os seguintes critérios: (1) classificação de medicamentos de acordo com o código ATC (Anatomical Therapeutic Chemical - classificação pela OMS, versão 2007), (2) quantidade de medicamentos utilizados - monofarmacia: 1 medicamento, polifarmacia menor: 2 a 4 medicamentos, e polifarmacia maior: 5 ou mais medicamentos, e (3) uso de medicamentos com potencial de induzir reação liquenóide a drogas. Sessenta e três pacientes LPO (média de idade = 54,2 anos, relação mulher/homem 6:1) e 35 do grupo controle (média de idade = 53,3 anos, relação mulher/homem 4:1) compuseram a casuística de pacientes avaliados. Os resultados demonstraram que não houve diferenças estatisticamente significantes (P > 0,05) entre o grupo LPO e o grupo controle com relação aos transtornos de ansiedade e depressão e o uso de medicamentos. Em conclusão, transtornos de ansiedade e depressão e o uso de medicamentos parecem não constituir fatores diretos na etiopatogenia do LPO. Todavia, esses fatores devem ser considerados na avaliação geral do paciente LPO, principalmente em termos de tratamento da lesão oral. / This study was aimed at investigating the possible association of the anxiety and depression disorders and the use of drugs with the oral lichen planus (OLP). The study group included patients with clinical and histopathologic diagnosis of OLP, according World Health Organization criteria (WHO, 1978), with or without skin and others mucosal involvement. A control group composed of individuals without skin and/or mucosal lichen planus, with similar characteristics to the OLP patients in respect to the sex, age and skin color, was included. For evaluation of anxiety and depression disorders a two self-administered scale the State-Trait Anxiety Inventory (STAI-T) and the Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) scales were applied, both internationally validated scales. The daily drug intake was analyzed according to the following criteria: (1) classification of drugs according the ATC code (Anatomical Therapeutic Chemical - classification by OMS, 2007 version), (2) amount of drugs used - monopharmacy: 1 drug, minor polipharmacy: 2 a 4 drugs, e major polipharmacy: 5 or more drugs, and (3) use of drugs with potential to induce a lichenoid drug reaction. Sixty-three patients (mean age = 54.4 years, ratio female/male = 6:1) and 35 individuals of control group (mean age = 53.3 years, ratio female/male = 4:1) composed the sample of patients evaluated. The results showed that there were no statistically significant differences (P> 0.05) between the OLP group and the control group with respect to anxiety and depression and the use of drugs. In conclusion, anxiety and depression disorders and the use of drugs seem to play no direct role in the etiopathogenesis of OLP. However, these factors should be considered for general evaluation of OLP patients, mainly for therapeutic purposes.