Made available in DSpace on 2012-05-07T15:26:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000008.pdf: 1960131 bytes, checksum: c665cd64991a274c36ee4ee0b955c4bc (MD5) Previous issue date: 2006 / Infecções helmínticas representam uma das mais prevalentes doenças parasitáriasdo mundo, sendo as co-infecções freqüentemente observadas em áreas endêmicas.Têm-se postulado que as infecções helmínticas podem aumentar a susceptibilidadea outras infecções ou agir de maneira sinérgica na ativação dos mecanismos imunesprotetores. Neste contexto, a resposta imune celular específica e o perfil deexpressão de citocinas, fatores importantes na ativação de mecanismos protetores jáforam avaliados. Entretanto, pouco se sabe sobre os fatores e mecanismos quelevam à imunidade protetora ou que contribuem para a persistência dos parasitosem humanos co-infectados por Schistosoma mansoni e geo-helmintos. Neste estudonós avaliamos a resposta imune celular de linfócitos T (LT) CD4+ de pacientes comesquistossomose intestinal na ausência (XTO) ou presença (CO) de co-infecçõespor geo-helmintos. Células mononucleadas do sangue periférico (PBMC) foramestimuladas por antígenos brutos de ovos (SEA) ou de vermes adultos (SWAP) deS. mansoni. Análises da incorporação de BrdU (fase S do ciclo celular) e do fenótipocelular (tais como CD4 e marcadores de ativação) foram realizadas por citometria defluxo. Nossos resultados demonstram maior envolvimento de LT CD3+ comparadosaos linfócitos B (LB) CD19+. Após estimulação in vitro com SWAP, o percentualmédio de LB CD19+ dos pacientes do grupo XTO foi maior comparado com aqueleobservado em indivíduos não infectados. Entretanto, nenhuma diferença significativana freqüência e reatividade das subpopulações de LT CD3+ foi observada entre osgrupos. Contudo, observamos uma subpopulação de LT expressando altos níveis damolécula CD4 (CD4HIGH) que apresentou diferentes perfis de reatividade apósestimulação in vitro. Nas culturas estimuladas com SWAP foi observada uma maiorfreqüência de LT CD4HIGH reativos em pacientes do grupo XTO comparada àquelaobservada no grupo CO, mas semelhante ao grupo NI. Análises de marcadores deativação/memória demonstraram maior percentual médio de LT CD4HIGH CD69+,CD25+, HLA-DR+ e CD45RO+ comparado à subpopulação de LT CD4+convencionais. Estes dados estão de acordo com a literatura que descreve os LTCD4HIGH como células antígeno-específicas, recentemente ativadas que apresentamfenótipo de memória e que podem estar relacionadas à estimulação antigênicacrônica.

Made available in DSpace on 2012-05-07T15:26:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000005.pdf: 757316 bytes, checksum: d337348830f9bd1ce971caff4eed7144 (MD5) Previous issue date: 2006 / O presente trabalho avaliou a ação da oxaminiquina (OXA), do praziquantel (PZQ) e da associação OXA/PZQ sobre a fase intramolusco do Schistosoma mansoni. Nos estudos "in vivo", caramujos Biomphalaria glabrata infectados com S. mansoni foram tratados com 500mg/Kg de OXA ou 1000mg/Kg de PZQ ou 250mg/Kg de OXA+500mg/Kg de PZQ, na fase pré-patente e patente da infecção. Nos experimentos "in vitro", esporocistos primários transformados "in vitro" foram expostos a 5 micrograma/mL e 10 micrograma/mL de PZQ. [...] Já o tratamento com a associação OXA/PZQ, neste mesmo período, retardou ainda mais o desenvolvimento do parasito, aumentando em até 56 dias o período pré-patente. O tratamento, no período patente, com OXA ou PZQ, isoladamente, interrompeu a eliminação de cercárias. A eliminação de cercárias foi restabelecida aproximadamente 15 dias após o tratamento, porém em quantidades bem menores às anteriores ao tratamento, quando os caramujos foram tratados com 500mg/Kg de OXA. A associação OXA/PZQ, no período patente, não só interrompeu a eliminação de cercárias, como levou à "cura" dos caramujos. Esses resultados sugerem um efeito sinérgico dessas drogas quando administradas associadas. Em relação aos experimentos "in vitro", foi possível verificar que o PZQ causa uma nítida contração na musculatura do esporocisto, alterando o formato do parasito. O PZQ gera, ainda, dano no tegumento do S. mansoni, evidenciado pela marcação com as sondas Hoechst 33258 e Lectina de Glicine max. Além disso, verificou-se um aumento da área marcada pela sonda LysoTracker Red, após o contato dos esporocistos com a droga, sugerindo maior atividade das vesículas ácidas presentes. A partir dos resultados obtidos, nos quais caramujos infectados e tratados com 1000mg/Kg de PZQ param de eliminar cercárias e retornam a eliminá-las, em números bem menores aos encontrados antes do tratamento, 15 dias após o término do tratamento, avaliamos se cercárias provenientes destes caramujos tratados poderiam gerar vermes adultos menos susceptíveis ao PZQ. [...] Nossos resultados, utilizando os modelo B. glabrata/S. mansoni, abrem perspectivas interessantes para estudos de mecanismos de ação de drogas, para verificar se caramujos tratados e "curados" apresentam resistência à reinfecção pelo S. mansoni, além da possibilidade de ser útil na seleção de parasitos resistentes a drogas esquistossomicidas

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:12:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 1028.pdf: 825679 bytes, checksum: 9ef4d68567e205c61b6070927bb763c7 (MD5) Previous issue date: 2008 / A esquistossomose continua a ser um problema de Saúde Pública no Nordeste do Brasil. O Estado de Pernambuco apresenta perfil epidemiológico de elevadas prevalências na região rural e casos recentes de infecção aguda no litoral. Com o objetivo de descrever aspectos epidemiológicos da esquistossomose mansoni, características dos domicílios e padrões de contato com a água pela população humana com base em análise espacial no nível de localidade, procedeu-se à análise dos dados secundários de levantamentos parasitológicos e epidemiológicos da localidade deCarne de Vaca. Estes dados foram coletados durante a execução do projeto Diagnóstico epidemiológico e controle da esquistossomose em focos do litoral de Pernambuco, projeto desenvolvido pelo Departamento de Parasitologia do Centro de pesquisas Aggeu Magalhães, Recife-PE, durante o ano de 2006 e 2007. Foram analisados os dados de 202 entrevistas de indivíduos residentes na Localidade de Carne de Vaca, de ambos os sexos, que no momento estavam no domicílio (uma pessoa por domicílio). Os achados do presente estudo mostram que a localidade de Carne de Vaca pode ser considerada de média endemicidade de esquistossomose, com uma prevalência de 17,3 casos por 100 habitantes. Dos 70 quarteirões da localidade 62,85 por cento encontram-se representados na amostra. Os resultados dos aspectos epidemiológicos obtidos mostram que a prevalência entre os homens e mulheres no período foi de 18,71 e 15,96 casos por 100 habitantes respectivamente, sem diferenças estatísticas entre sexos. A faixa etária mais atingida em homens e mulheres foi de 20-29 e 10-19 anos respectivamente, também sem diferenças estatísticas. A carga parasitária mais freqüente foi de 1-99 ovos por grama de fezes nos dois sexos e em todas as faixas etárias. / Como os quarteirões de Carne de Vaca possuem características sócioeconômicas e do ambiente domiciliar homogêneas, o risco pode ser considerado o mesmo para os indivíduos dos quarteirões, dependendo apenas das condições as quais está submetida a população para as variações nas prevalências. Devido a isso, podemos dizer que a metodologia de análise Bayesiana Empírica Global se aplica nesse estudo, por ser uma técnica que pondera os valores de cada quarteirão pela média global da população. A classificação dos quarteirões segundo o indicador construído mostrou que nenhum local está classificado como sendo de alto risco, o que já era esperado devido à prevalência da doença naquele ano, mas os locais de maiores riscos são também aqueles que ficam próximos a córregos onde habitam moluscos transmissores da doença. Desta forma, o indicador de risco mostrou-se satisfatório, pois, assim como mostra o mapa da prevalência ajustada, aponta a região central do vilarejo como sendo áreas onde o problema é mais relevante.

Made available in DSpace on 2012-05-07T14:44:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000052.pdf: 4412784 bytes, checksum: 6ae1a0dc733bed92d1998f870c0d8838 (MD5) Previous issue date: 2008 / Uma alternativa para identificar a base de processos críticos necessários ao estabelecimento do parasito no hospedeiro é enfocar o estágio responsável pela invasão primária, ou seja, a estrutura infectante. O principal objetivo do trabalho foi realizar uma caracterização ultra-estrutural da cercária de Schistosoma mansoni, através de técnicas citoquímicas. Para a identificação de lipídios saturados e insaturados foi utilizado, respectivamente, as técnicas de Filipina e do Tampão Imidazol, para localização de proteínas básicas foram empregadas as técnicas do Ácido Fosfotúngstico (PTA) e da Prata Amoniacal. Para localizar sítios de cálcio utilizamos a técnica descrita por Hepler (1980) e para evidenciar grupamentos aniônicos empregamos ferritina cationizada além do tratamento enzimático com tripsina, condroitinase e neuraminidase de Vibrio cholerae. Foi observada a presença de lipídios insaturados de formato globular em toda a região externa da larva infectante, tegumento, glândula da cabeça, glândula pré-acetabular e corpos de inclusão. Utilizando a técnica de filipina, identificamos a presença de colesterol delimitando vários compartimentos da larva e também no tegumento, músculo e membranas de células subtegumentares. Através da técnica de PTA foi identificada a presença de proteínas básicas no tegumento, núcleo e nucléolo de células subtegumentares, corpos de inclusão e glândulas pré-acetabulares. Já na prata amoniacal, identificamos forte marcação em toda larva infectante além de marcações no núcleo das células musculares, tecido muscular circular e glândulas pré-acetabulares. A localização de sítios de cálcio mostrou-se bastante uniforme, demarcando os espaços internos da larva, principalmente, o tecido muscular da larva. As amostras tratadas com ferritina cationizada apresentaram uma forte marcação em nível cuticular. O tratamento das amostras com a neuraminidase não alterou o padrão de marcação dessas partículas na superfície do trematóide. Porém, o tratamento com tripsina ou condroitinase resultou numa ausência de marcação na superfície da larva. O esclarecimento da composição bioquímica da larva infectante de S. mansoni fornece dados para um melhor entendimento a respeito da biologia do parasito bem como a intrigante relação parasitohospedeiro, além de contribuir para um possível controle químico.

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:10:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 717.pdf: 1304613 bytes, checksum: abe82c9f8ca5eb7de04a80cd24180c2c (MD5) Previous issue date: 2004 / (...) Com o objetivo de conhecer as tendências históricas, o perfil epidemiológico da internação hospitalar e mortalidade por esquistossomose e verificar a distribuição espacial da internação hospitalar por esta causa no Estado de Pernambuco, procedeu-se à análise de dados do Sistema de Informações Hospitalares (SIH) e do Sistema de Informações sobre Mortalidade (SIM) no período de 1995 - 2000. A análise das séries históricas dos indicadores de internação hospitalar e mortalidade no Estado evidenciou redução no período.(...) Por meio da análise espacial do Estado de Pernambuco pode-se verificar que apesar de ter ocorrido, entre 1995 e 1999, uma maior dispersão das internações (...) para os municípios do Sertão e São Francisco, o nº de municípios com internação hospitalar devido à esquistossomose teve uma redução para o Estado como um todo entre 1995 e 1998, seguido de um aumento para o ano de 1999 e 2000. A análise estatística espacial da Zona da Mata (...) mostrou que a variável mais explicativa da dependência espacial encontrada foi percentual de domicílios por município com rede geral de água, seguida da variável percentual de domicílios por município com rede geral de esgoto. Sabe-se que o Estado de Pernambuco (...) apresenta condições de saneamento básico precárias. Esse fator, aliado a aspectos ligados ao comportamento populacional, condições ambientais propícias à existência do hospedeiro intermediário, a intensa mobilidade das comunidades e a falta de um programa de controle eficaz, criam condições favoráveis para a manutenção da transmissão e a expansão da esquistossomose (...) Utilizamos os dados de um inquérito parasitológico efetuado no Distrito de Porto de Galinhas. Apesar dos dados de Porto de Galinhas não serem ideais, pois são resultantes de uma epidemia ocorrida em 2000, fica registrado aqui a importância dos estudos em nível local. O controle da esquistossomose requer indiscutivelmente a melhoria progressiva das condições de vida da população, apontando também, para a necessidade de políticas de saúde, voltadas para populações residentes em áreas de maior risco, no sentido de progredir no controle da endemia no Estado. Chama-se atenção para a necessidade de implementação de medidas de prevenção e controle que considerem as realidades locais e melhoria na qualidade dos registros dos sistemas de informação em saúde possibilitando um aumento na efetividade das ações de controle

Orientador: Luiz Augusto Magalhães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-23T14:43:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_DanteFerreirade_M.pdf: 4679239 bytes, checksum: 8289c39d5ca804477229fe8194c1d9c1 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Estima-se que a esquistossomose, infecte cerca de 200 milhões de pessoas em 75 países em desenvolvimento no mundo. A larga dispersão dos moluscos transmissores e a relevância da migração interna como fator de instalação da esquistossomose mansônica tem sido um importante fator para se delinear estratégias de prevenção e controle. Do ponto de vista epidemiológico, é importante conhecer quais são as espécies de planorbídeos presentes em determinada região e seu potencial para instalação da doença. O objetivo desse estudo foi avaliar o panorama de distribuição de criadouros de moluscos planorbídeos no município de Monte Mor, SP, através de um levantamento malacológico em coleções de água doce, sua positividade para o Schistosoma mansoni, testar a suscetibilidade dos moluscos encontrados frente a linhagens distintas do trematódeo e como pesquisa complementar análise de fezes de indivíduos oriundos de áreas endêmicas de todo o país, que trabalham na agricultura local. O estudo de campo foi realizado com coletas de mosluscos pelo período de 4 meses em coleções de água doce, através de coletas exaustivas em coleções acessíveis. O material coletado foi analisado e identificado no Laboratório de Helmintologia da Unicamp. Através deste estudo foi possível concluir que existe uma vasta distribuição de moluscos no município de Monte Mor composta pelas espécies: Biomphalaria tenagophila, B. straminea, B. intermedia, B. occidentalis, B. peregrina; além de exemplares dos gêneros: Physa, Lymnaea, Melanoides, Drepanotrema, Pomacea e Achatina. Entre os exemplares coletados de moluscos todos se apresentaram negativos ao S. mansoni e outras larvas de trematódeos. Descendentes dos moluscos planorbídeos do gênero Biomphalaria coletados foram submetidos à exposição individual por 10 miracídios de Schistosoma mansoni das cepas BH, SJ, Pernambuco, Sergipe e Bahia. Neste experimento, espécies de B. tenagophila e B. straminea se infectaram com S. mansoni de Pernambuco. Outras espécies de moluscos se mostraram negativas para a infecção pelo Schistosoma mansoni. As análises complementares de fezes dos trabalhadores locais não apresentaram resultados parasitológicos positivos, o que não descarta sua relevância na transmissão da doença frente ao fluxo anual de diferentes trabalhadores para o trabalho na agricultura local / Abstract: It is estimated that schistosomiasis, infects about 200 million people in 75 countries in the developing world. The wide dispersal of snails transmitters and relevance of internal migration as a factor installation schistosomiasis has been an important factor in order to outline strategies for prevention and control. From the epidemiological point of view, it is important to know what are the snails species present in a given region and its potential for desease onset. The aim of this study was to find a picture of the situation of the distribution of breeding of freshwater snails in the municipality of Monte Mor, SP, throughout a malacological in collections of freshwater, its positivity Schistosoma mansoni, test the susceptibility clam found against distinct strains of S. mansoni and how complementary research scat analysis of individuals from endemic areas throughout the country, working in local agriculture. The field study was conducted with snails collections for a period of four months in collections of freshwater through exhaustive collections of collections accessible. The collected material was analyzed and identified in the laboratory of Helminthology UNICAMP. Through this study it was concluded that there is a wide distribution of snails in the municipality of Monte Mor composed by species: Biomphalaria tenagophila, B. straminea, B. intermedia, B. peregrina e B. occidentalis, besides copies of genres: Physa, Lymnaea, Melanoides, Drepanotrema, Pomacea e Achatina. Among the species collected shellfish all were negative to S. mansoni and other trematode larvae. Descendants of freshwater snails of the genus Biomphalaria collected underwent solo exhibition by 10 miracidia of S. mansoni strains Belo Horizonte, São José dos Campos, Pernambuco, Sergipe e Bahia, where they were checked positivity rates of 13.33% from the line of Pernambuco for species B. tenagophila and 3.33% strain Pernambuco for the species B. straminea. Other species of snails were negative for infection with S. mansoni. The complementary analyzes of feces of local workers did not show positive results parasitological, which does not rule out its relevance in disease transmition across the annual flow of different workers to work in local agriculture / Mestrado / Parasitologia / Mestre em Parasitologia

Schistosomiasis is a parasitic disease affecting over 200 million people worldwide. This study reports the design and development of a microfiltration device for isolating schistosome eggs in urine for rapid diagnostics of urogenital schistosomiasis. The design of the device comprises a linear array of microfluidic traps to immobilize and separate schistosome eggs. Sequential loading of individual eggs is achieved autonomously by flow resistance, which facilitates observation and enumeration of samples with low-abundance targets. Computational fluid dynamics modeling and experimental characterization are performed to optimize the trapping performance. By optimizing the capture strategy, the trapping efficiency could be achieved at 100% with 300 mu l/min and 83% with 3000 mu l/min, and the filtration procedure could be finished within 10 min. The trapped eggs can be either recovered for downstream analysis or preserved in situ for whole-mount staining. On-chip phenotyping using confocal laser fluorescence microscopy identifies the microstructure of the trapped schistosome eggs. The device provides a novel microfluidic approach for trapping, counting and on-chip fluorescence characterization of urinal Schistosoma haematobium eggs for clinical and investigative application.

Neste estudo avaliou-se o efeito in vitro de 4 compostos isolados de espécies vegetais, as amidas piplartina e piperina, a lignana grandisina e o alcaloide epiisopiloturina; 1 composto isolado da pele de anfíbio, o peptídeo antimicrobiano dermaseptina 01; e de 6 extratos etanólicos obtidos de vegetais, Piper tuberculatum, P. crassinervium, P. diospyrifolium, P. fuligineum, P. gaudichaudianum e Pothomorphe umbellata em adultos (machos e fêmeas com 49 dias) e esquistossômulos (recém-transformados, 1, 3, 5 e 7 dias) de Schistosoma mansoni linhagem BH. O estudo avaliou: 1) a viabilidade de vermes adultos; 2) a capacidade reprodutiva, avaliada pelo acasalamento e oviposição; 3) o efeito no tegumento em parasitas adultos; 4) a viabilidade e o efeito no tegumento em esquistossômulos; 5) a citotoxicidade de compostos e extratos em células de mamífero (célula Vero). Além disso, com microscopia confocal, neste estudo é proposto um novo modelo experimental que avalia, quantitativamente, o efeito de esquistossomicidas no tegumento dos esquistossomos. / In this study, the in vitro effect of 4 compounds isolated from plant species, amides piplartine and piperine, the lignin grandisin and alkaloid epiisopiloturine; 1 compound isolated from amphibian skin, the antimicrobial peptide dermaseptin 01; and 6 ethanolic extracts of plants, Piper tuberculatum, P. crassinervium, P. diospyrifolium, P. fuligineum, P. gaudichaudianum and Pothomorphe umbellata was evaluated in adults worm pairs (49-day-old) and schistosomula (newly-transformed, 1-, 3-, 5-, and 7-day-old) of Schistosoma mansoni BH strain. The effect of compounds and extracts against schistosomes was examined regarding: 1) adult worms survival, 2) the reproductive fitness as assessed by mating and oviposition; 3) alterations on adult worms tegumental surface; 4) viability and morphological alterations on schistosomula; 5) the cytotoxicity of compounds and extracts in mammalian cells (Vero cells) In addition, this study shows a new experimental model to evaluate quantitatively the effect of schistosomicidal drugs on the tegument of the schistosomes.

The 26S proteasome is the principal degradation structure of intracellular proteins in eukaryotes. The proteasome is composed of two 19S regulatory particles and a 20S catalytic core. The lid region of the 19S proteasome comprises at least 8 subunits that recognizes proteasomal substrates, including misfolded, truncated, or erroneously posttranslated proteins, as well as other tightly controlled and short-lived proteins. Such substrates are typically tagged with a small peptide called ubiquitin to facilitate their rapid and efficient recognition and translocation to the proteasome. The objective of this study was to characterize the Schistosoma mansoni and human homologues of proteasomal lid subunit POH1/RPN11. Earlier reports had suggested that overexpression of the fission yeast padl homologue can influence the activity of an AP1-like transcription factor. We showed that SmPOH, the Schistosoma mansoni homologue, stabilizes AP1 transcription factor c-Jun both in vitro and in cultured mammalian cells. We also demonstrated a dose-dependent SmPOH-induced stabilization of c-Jun in vitro. In contrast, SmPOH did not stabilize another well-known proteasomal substrate, p53, in vitro. Others later demonstrated that yeast POH1/RPN11 is a divalent cation-dependent metalloprotease deubiquitinase and outlined a conserved catalytic motif termed JAMM/MPN+ responsible for this activity. To better understand the structure-function relationship of POH1/RPN11 with regard to c-Jun stabilization, we showed that the Cys-120 residue of human POH1 (hPOH1), embedded in the JAMM/MPN+ motif, is required for the stabilizing effect on c-Jun. Furthermore, we established that hPOH1 influences c-Jun stability by altering its state of ubiquitination and intracellular localization. Parallel experiments were conducted to test the effect of hPOH1 on another proteasomal substrate, p27Kip, but no changes could be seen either in its stability or its localization. RNAi experiments targeting SmPOH transcripts in cultured schistosomula resulted in a lethal phenotype, thus illustrating the critical role of SmPOH expression in the parasite. Expression levels of SmPOH were reduced by ∼ 90% following a 9-day incubation with siRNAs targeting the SmPOH sequence. We further performed a survey to examine the expression levels of multiple proteasome subunits in cercaria, schistosomula, and adult stages of Schistosoma mansoni. Our results suggest a pivotal role for the proteasome in the development of the parasite. A better understanding of the function of the proteasome in S. mansoni may lead to the identification of novel drug targets and newer approaches for chemotherapy.

Thesis (M.P.H.)--University of Michigan, 1946.