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Fatores de risco para câncer de mama e polimorfismos nos genes GSTM1, GSTT1 e GSTP1 em mulheres participantes de um programa de rastreamento mamográfico em Porto Alegre

Aguiar, Ernestina Silva de January 2009 (has links)
O câncer de mama (CM) é o segundo tipo de câncer mais freqüente no mundo e o mais comum entre as mulheres. É uma doença multifatorial causada pela combinação de fatores de risco genéticos e não genéticos (ambientais). Polimorfismos genéticos de baixa penetrância têm sido associados ao CM em diversas populações. No presente estudo, determinamos a freqüência alélica e genotípica dos polimorfismos nulos de GSTM1, GSTT1 e do polimorfismo Ile105Val em GSTP1, e correlacionamos estas freqüências com fatores de risco para CM. A amostra estudada foi constituída de 750 mulheres (40-69 anos) sem câncer de mama recrutadas na Coorte Núcleo Mama Porto Alegre (NMPOA). As freqüências genotípicas e alélicas encontradas não diferem de outros estudos nacionais, mas diferem significativamente de algumas descritas em outras populações, reforçando a necessidade de estudos de populações específicas. A amostra como um todo não apresentou fatores de risco reprodutivos significativos para CM. O risco vital médio de desenvolver CM de acordo com o modelo de Gail na amostra foi de 7.8% e a grande maioria das pacientes (n= 731, 97.5%), como esperado para uma amostra de mulheres submetida a rastreamento mamográfico, apresentou achados mamográficos benignos (BIRADS 1 ou 2). A distribuição das mulheres de acordo com a densidade mamográfica demonstrou que apesar de 56% já estarem na pósmenopausa, a maioria (n= 682, 91.0%) ainda apresentava mamas moderadamente densas. Observou-se que 77.6% das mulheres incluídas no estudo tinham um IMC correspondente a sobrepeso ou obesidade. A análise da relação entre os polimorfismos GSTM1, GSTT1 e GSTP1 A/G e fatores de risco previamente estabelecidos para CM, demonstrou, em mulheres pré-menopáusicas, uma associação entre os genótipos GSTM1 e GSTT1 nulos e imagens mamográficas com classificação BIRADS 3 e 4 e, em mulheres pós-menopáusicas, uma associação com mamas moderadamente densas e densas. Isoladamente, o genótipo GSTT1 nulo também se mostrou associado a maior densidade mamográfica em mulheres pós-menopáusicas. Não houve associação entre os alelos e genótipos de GSTP1 e fatores de risco estabelecidos. Nossos dados sugerem que os genótipo nulos de GSTM1 e especialmente de GSTT1 podem estar fortemente associados a densidade mamográfica em mulheres pós-menopáusicas. A inclusão de análises genotípicas e fatores de risco especialmente prevalentes em uma determinada população poderia ser considerada para aprimorar a estimativa de risco de câncer de mama em populações específicas. No entanto, estudos adicionais do tipo caso-controle devem ser realizados para melhor determinar a relação de risco entre polimorfismos em genes de baixa penetrância, fatores de risco para câncer de mama e ocorrência de CM em si. / Breast cancer (BC) is the second most frequent malignant tumor in the world and the most frequent in women. It is a multifactorial disease caused by a combination of genetic and non-genetic risk factors. Polymorphisms in low penetrance genes have been associated to breast cancer risk in several populations. In the present study, we determine the allelic and genotypic frequencies of the GSTM1 and GSTT1 null polymorphisms and the GSTP1 Ile105Val polymorphism, and correlate these frequencies to breast cancer risk factors. The sample studied included 750 women (40-69 years) without cancer who participed in the mammographic screening program from the Núcleo Mama Porto Alegre Cohort (NMPOA). The allelic and genotypic frequencies observed did not differ from those reported in other studies with Brazilian samples, but differed significantly from those described in other countries, reinforcing the need for population-specific investigations of polymorphisms in low penetrance genes and their associations with cancer risk. Overall, the women included did not have significant reproductive risk factors for BC. The average lifetime risk of BC estimated according to the Gail model was 7.8% and most patients (n= 731, 97.5%), as expected for women submitted to routine mammographic screening, had benign mammographic findings (BIRADS 1 ou 2). Regarding breast density, although 56% of the women studied were postmenopausal, most (n= 682, 91.0%) still presented moderately dense breasts. We observed that 77.6% of the women included in the study had a body mass index (BMI) corresponding to overweight or obesity. Furthermore, an association between the combined GSTM1 and GSTT1 null genotypes and mammographic images classified as BIRADS 3 e 4 was observed in pre-menopausal women and an association between these genotypes and moderately dense or dense breasts was observed in post- menopausal women. When each genotype was analysed individually, GSTT1 null was also associated to increased mammographic density in post-menopausal women. There was no association between the alleles and/or genotypes GSTP1 and BC risk factors in this study. Our data suggest that the GSTM1 and especially GSTT1 null genotypes may be strongly related to mammographic density in post-menopausal women. The inclusion of genotypic analyses and frequent breast cancer risk factors for specific populations in risk models could be considered to improve breast cancer risk estimates in such populations. However, aditional case-control studies should be performed to better establish the relationship of the polymorphisms studied here with breast cancer risk factors and breast cancer itself.
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Construção e validação de um curso a distância para promoção da saúde mamária / Construction and validation of a distance education course for mammary health promotion

Barbosa, Izabel Cristina Falcão Juvenal January 2012 (has links)
BARBOSA, Izabel Cristina Falcão Juvenal. Construção e validação de um curso a distância para promoção da saúde mamária. 2012. 199 f. Tese (Doutorado em Enfermagem) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-01-03T15:58:14Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_icfjbarbosa.pdf: 3055457 bytes, checksum: 3596ad16650738fdb9bb5f0a4286447d (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-01-23T11:38:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_icfjbarbosa.pdf: 3055457 bytes, checksum: 3596ad16650738fdb9bb5f0a4286447d (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-23T11:38:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_icfjbarbosa.pdf: 3055457 bytes, checksum: 3596ad16650738fdb9bb5f0a4286447d (MD5) Previous issue date: 2012 / The aim was to construct and validate a distance learning course for mammary health promotion for Family Health Strategy (FHS) professionals in Fortaleza-CE. It is a research for development and creation of learning coursewares which can be applied whithin nursing teaching and assistance. The methodological proposal has been composed of five stages: 1) Analysis and planning; 2) Modelling; 3) Implementation; 4) Evaluation and maintenance; 5) Distribution. This Breast Learning Virtual Environment (AVAPMAMA) has been elaborated during the period from June to November 2011 and ethically approved under COMEPE/UFC protocol nº 78/10. It presents in its home page: home (presentation, structure and course schedule); library (books, manuals, reverences, glossary); my space (agenda, contact, portfolio); elaboration group; content judges and FHS nurses instruments. Beyond that, the course content is available in four learning modules which addresses 15 thematic units which contains items and subitems. Nine judges from nursing, pedagogy and web designer areas have participated in the course validation process. They attended the selection parameters: academic degree, scientific production and length of time working within the thematic. These aspects have received a minimal punctuation of five. Considering the results analysis on the sociodemographic profile of the study participants, it has been observed that 44,4% of specialists presented age varying from 28 to 40 years, by the time of diagnosis; 33,3% had specialization and doctorate degree, 44,4% were married, 55,6% had graduation time varying from 4 to 13 years and were experienced as online learning education tutors, 66,7% referred having experience as online learning education tutors less than four years. The variables related to technical, didactic-pedagogic, communication and social perspectives which presented concordance rate higher than 65% were: the information is compatible with the objectives; the autonomous learning allows the student to access his/her own sources, widening his/her learning; the sequence of the contents and the references add value to information, which helps experiences exchanging and the knowledge construction; the learning paradigm é interacionist and construtivist and helps the process of learning; the methodology is cooperative, interactive and problematized, based on problem identification and resolution. The variables which have got concordance rate equal to 50% were: the webpages graphic designer supports learning; the user has easy browsing; learning starts up from student experience; the web environment propitiates interdisciplinarity; the content is constructed in the process, without a unique sequence; the web environment access enables the subject discussion. It is concluded that the distance learning course is a tool which has the proposal of widen and enhance the acquaintanceship spaces in which nurses may interact and construct their own knowledge. It supports the interactivity, the communication, the autonomy and cooperation among the participants and offer access to educational technologies. Additionally, the process of teaching-learning develops several aspects of the individual (affective, cognitive and psychomotor), which are part of the knowledge construction. / Objetivou-se construir e validar um curso a distância para promoção da saúde mamária para os enfermeiros da Estratégia de Saúde da Família de Fortaleza-CE. Trata-se de uma pesquisa de desenvolvimento e criação de coursewares de aprendizagem que podem ser aplicados no ensino e na assistência de enfermagem. A proposta metodológica foi composta de cinco etapas: 1) análise e planejamento; 2) modelagem; 3) implementação; 4) avaliação e manutenção; e 5) distribuição. O Ambiente Virtual de Aprendizagem da Mama (AVAPMAMA) foi elaborado no período de junho a novembro de 2011 e aprovado pelo COMEPE/UFC, sob o protocolo n° 78/10. Possui na sua página principal: home (apresentação, estrutura e cronograma do curso); biblioteca (livros, manuais, referências, glossário); meu espaço (agenda, contato, portfólio); equipe de elaboração; instrumentos dos juízes de conteúdo e dos enfermeiros da Estratégia de Saúde da Família. Além disso, o conteúdo do CASM está disponibilizado em quatro módulos de aprendizagem que contemplam 15 unidades temáticas, contendo itens e subitens. Participaram da validação do curso nove juízes da área de enfermagem, pedagogia e webdesigner que atenderam aos parâmetros de seleção: titulação, produção científica e tempo de atuação com a temática. Esses aspectos receberam uma pontuação mínima de cinco pontos. A partir da análise dos resultados sobre o perfil sociodemográfico dos participantes do estudo, observou-se que 44,4% dos especialistas apresentavam idade na época do diagnóstico variando entre 28 e 40 anos; 33,3% possuíam especialização e doutorado; 44,4% eram casados; 55,6% possuíam tempo de formação variando entre quatro e 13 anos, além de experiência como tutor em EaD; 66,7% referiram tempo de experiência em EaD menor que quatro anos. As variáveis referentes às perspectivas técnicas, didático-pedagógicas, comunicacionais e sociais que apresentaram índice de concordância superior a 65% foram: as informações são compatíveis com os objetivos; a aprendizagem autônoma permite ao aluno acessar suas próprias fontes, ampliando sua aprendizagem; a sequência, a coerência dos conteúdos e as referências acrescentam valor à informação, favorecendo a troca de experiências e a construção dos conhecimentos; o paradigma da aprendizagem é interacionista, construtivista e facilita o processo de aprendizagem; a metodologia é cooperativa, interativa e problematizadora, baseada na identificação e resolução de problemas. As variáveis que obtiveram índice de concordância igual a 50% foram: o designer gráfico das páginas favorece o aprendizado; o usuário tem facilidade de navegação; o aprendizado parte da experiência do aluno; o ambiente propicia a interdisciplinaridade; o conteúdo é construído no processo, sem uma sequência única; o acesso ao ambiente possibilita realizar a discussão dos assuntos. Conclui-se que o curso a distância é uma ferramenta que tem o propósito de ampliar e enriquecer os espaços de convivência nos quais os enfermeiros podem interagir e construir seu próprio conhecimento. Favorece a interatividade, a comunicação, a autonomia e a cooperação entre os participantes e oferece acesso às tecnologias educacionais. Acrescenta-se, ainda, que o processo de ensino-aprendizagem desenvolve vários aspectos do indivíduo (afetivos, cognitivos e psicomotores) que fazem parte da construção do conhecimento.
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Cardiotoxicidade associada ao trastuzumabe em pacientes com câncer de mama inicial e metastático her-2 positivo atendidas pelo sistema público de saúde no sul do Brasil

Lago, Luiza Raquel Grazziotin January 2015 (has links)
Introdução: A cardiotoxicidade associada ao uso do trastuzumabe é uma grande preocupação na prática clínica atualmente. Estudos de coorte observacionais em diferentes países têm mostrado uma taxa de incidência maior do que àquela relatada em ensaios clínicos randomizados. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar prospectivamente a taxa de incidência de cardiotoxicidade associada ao trastuzumabe em pacientes brasileiras com câncer de mama inícial e metastático HER-2 positivo atendidas pelo Sistema Único de Saúde. Métodos: Estudo prospectivo observacional realizado em três hospitais públicos, o qual incluiu 109 pacientes com diagnóstico de câncer de mama inicial e metastático HER-2 positivo em tratamento com trastuzumabe entre fevereiro e dezembro de 2014. Dados basais e características do tratamento, bem como possíveis fatores de risco foram coletados na primeira entrevista. Os eventos de cardiotoxicidade foram avaliados a partir dos exames de ecocardiograma transtorácico realizados nas respectivas instituições, registro em prontuário eletrônico e entrevistas com as pacientes. Resultados: Evidências de cardiotoxicidade associada ao uso do trastuzumabe foram observadas em 58 pacientes (53,2%), 37 com diagnóstico de câncer de mama inicial e 21 com câncer de mama metastático. Sinais e sintomas de insuficiência cardíaca foram a razão de sete pacientes buscarem a emergência hospitalar e de três pacientes serem hospitalizados, sendo que ocorreu um óbito devido a cardiotoxicidade. No total, a terapia com trastuzumabe foi interrompida em 34 pacientes, e em mais da metade dos casos, a disfunção cardíaca pode ser revertida e os pacientes retornaram ao tratamento. Nenhum fator de risco foi significativamente associados com o desenvolvimento de cardiotoxicidade. Discussão: A elevada incidência de cardiotoxicidade nesta coorte reitera o fato de que a cardiotoxicidade associada ao trastuzumab é uma reação adversa relevante, particularmente no câncer de mama metastático. O monitoramento da disfunção cardíaca deve ser destacado, de modo a permitir uma utilização segura e eficaz de trastuzumab nesta população.
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Desempenho da classificação ecografica BI-RADS no diagnóstico do câncer de mama

Varella, Miguel Angelo Spinelli January 2015 (has links)
Resumo não disponível
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Construção e validação de um instrumento para a visita pré-operatória de enfermagem de cirurgia de mama / Construction and validation of an instrument for the nursing preoperative visit for breast surgery

Mota, Elizabeth Moreira January 2013 (has links)
MOTA, Elizabeth Moreira. Construção e validação de um instrumento para a visita pré-operatória de enfermagem de cirurgia de mama. 2013. 77 f. Dissertação (Mestrado em Enfermagem) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-10-14T13:04:24Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_emmota.pdf: 1175173 bytes, checksum: c344237a9a1750d88d034e47486a7802 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-10-14T13:54:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_emmota.pdf: 1175173 bytes, checksum: c344237a9a1750d88d034e47486a7802 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-14T13:54:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_emmota.pdf: 1175173 bytes, checksum: c344237a9a1750d88d034e47486a7802 (MD5) Previous issue date: 2013 / The preoperative visit is the first step for the Systematization of Perioperative Nursing Care - SPNC, representing a valuable tool for humanizing nursing care. The use of an instrument allows guiding this visit, where will be recorded the biopsychosocial and spiritual needs of the patient and establishes a communication between the nurses and the surgical clinic, ensuring continuity of perioperative care. This study aimed to develop and validate an instrument to collect data for the preoperative visit nursing (PVN) breast surgery, based on the model Data Set Perioperative Nursing (PNDS - Perioperative Nursing Data Set), which standardized nursing diagnoses in the areas: safety, physiological and behavioral responses of the patient and family. For the construction of the instrument of data collection were considered four phases: 1) literature review and identification of key items, 2) development of the instrument for data collection, 3) evaluation by experts; 4) validation of appearance and content and 5) final reduction of the instrument and statistical analysis. To search for articles in the databases selected, the words used as descriptors were: breast cancer, preoperative, perioperative nursing, performing all possible combinations. After this search, was drafted the first version of the instrument for data collection for VPOE breast surgery consists of 47 items, organized into three sections: structural data, data elements of nursing and nursing data preoperative distributed follows: security area (06), domain physiological responses (28) and behavioral responses (13).To validate the contents, instruments were referred for assessment of 22 judges, experts in the area of the construct: 15 assistant nurses, 04 teachers and 03 of them worked in care and teaching. The agreement among the judges was analyzed by the binomial test as a method of analysis that compares the ratio of views and opinions among experts about the same issues. The level of significance was set at 5% (p >0.05). For the analysis of the concordance of judges responses for the instrument, the analysis of the frequencies of responses was conducted (strongly disagree, disagree, partially agree, agree, strongly agree), and the descriptive analysis of the suggested changes of the judges. The construction of this instrument will guide the preoperative visit, contributing to perioperative nursing care, ensuring a humanized care to surgical patients. / A visita pré-operatória é o primeiro passo para a Sistematização da Assistência de Enfermagem Perioperatória – SAEP, representando valioso instrumento para a humanização da assistência de enfermagem. A utilização de um instrumento permite nortear esta visita, em que serão registradas as necessidades biopsicossociais e espirituais do paciente e estabelece uma comunicação entre os enfermeiros da clínica e do bloco cirúrgico, garantindo a continuidade da assistência perioperatória. Este estudo teve como objetivo construir e validar um instrumento de coleta de dados para a visita pré-operatória de enfermagem (VPOE) de cirurgia de mama, fundamentado no modelo Conjunto de Dados de Enfermagem Perioperatória (PNDS – Perioperative Nursing Data Set), que padroniza diagnósticos de Enfermagem nos domínios segurança, respostas fisiológicas e respostas comportamentais do paciente e família. Para a construção do instrumento de coleta de dados foram consideradas quatro fases: 1) revisão da literatura e identificação dos itens importantes; 2) elaboração do instrumento de coleta de dados; 3) avaliação por especialistas da área; 4) validação de aparência e conteúdo, e 5) redução final do instrumento e análise estatística. Para a busca dos artigos, nas bases de dados selecionadas, as palavras utilizadas como descritores foram: mama, pré-operatório, perioperatório e enfermagem, realizando-se todas as combinações possíveis. Após essa busca, foi elaborada a primeira versão do instrumento de coleta de dados para a VPOE de cirurgia de mama, composto por 47 itens, organizado em três seções - dados estruturais, elementos de dados da Enfermagem e dados de Enfermagem pré-operatória, distribuídos da seguinte maneira: domínio segurança (06), domínio respostas fisiológicas (28) e respostas comportamentais (13). Para a validação do conteúdo, os instrumentos foram encaminhados para a apreciação de 22 juízes, expertos na área do construto, sendo 15 enfermeiras assistenciais, quatro docentes e três trabalhavam na assistência e na docência. A concordância entre os juízes foi analisada pelo teste binomial, como método de análise de proporção que compara as visões e opiniões entre os expertos a respeito das mesmas questões. O nível de significância considerado foi de 5% (p>0,05). Para a análise de concordância das respostas dos juízes para o instrumento, realizou-se a análise das frequências das respostas (discordo totalmente, discordo, concordo parcialmente, concordo, concordo totalmente), bem como se efetivou a análise descritiva das sugestões de alterações dos juízes. A construção deste instrumento norteará a visita pré-operatória, contribuindo na assistência de Enfermagem perioperatória, assegurando um cuidado humanizado ao paciente cirúrgico.
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Caractetização proteica do fluido aspirado de mama de pacientes brasileiras com câncer de mama unilateral

Brunoro, Giselle Villa Flor January 2010 (has links)
Submitted by Tatiana Silva (tsilva@icict.fiocruz.br) on 2012-12-26T16:35:34Z No. of bitstreams: 1 giselle_v_f_brunoro_ioc_bcm_0003_2010.pdf: 21708458 bytes, checksum: 70db8700af3ee0df74e2440ef79ab8fc (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-26T16:35:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 giselle_v_f_brunoro_ioc_bcm_0003_2010.pdf: 21708458 bytes, checksum: 70db8700af3ee0df74e2440ef79ab8fc (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz.Instituto Oswaldo Cruz. Rio de janeiro, RJ, Brasil / O câncer de mama é a principal causa de morte por câncer em mulheres no mundo. De acordo com o Instituto Nacional do Câncer, 7.470 novos casos são estimados em 2010 apenas no Rio de Janeiro. A maioria dos casos de câncer de mama são originados nas células ductais mamárias. Elas secretam o fluido aspirado de mama (NAF), que contém proteínas intimamente associadas ao microambiente tumoral. O objetivo deste trabalho foi utilizar a abordagem proteômica como ferramenta para caracterizar e comparar o NAF das duas mamas de pacientes brasileiras com câncer da mama unilateral. A concentração média de proteínas das amostras controle, tumor benigno ou câncer de mama de 13 mulheres foi aproximadamente 115 ± 60 μg/μL. A atividade proteolítica do NAF foi visualizada por zimografia das amostras de duas pacientes. Observamos que o padrão de bandas gelatinolíticas diferiu substancialmente entre as pacientes, mas não entre as duas mamas do mesmo indivíduo. As enzimas proteolíticas se apresentaram sensíveis à inibição por agentes quelantes de metais (EDTA e orto-fenantrolina). As amostras de NAF também foram submetidas à 2D-PAGE em condições otimizadas (IPG 4-7 e aplicação de amostra por reidratação in gel) e poucos spotsproteicos muito abundantes foram detectados e identificados por espectrometria de massas MALDI-TOF/TOF como albumina, imunoglobulinas, zinco-α2-glicoproteína e proteína induzida por prolactina. Para enriquecer o NAF em suas proteínas menos abundantes, testamos estratégias de depleção usando a coluna de múltipla afinidade Hu-6 da Agilent ou proteína L agarose. Este passo de pré-fracionamento introduziu variabilidade adicional importante nas amostras e por este motivo não foi empregado em etapas posteriores do estudo. Catorze amostras de NAF das mamas pareadas de mulheres com câncer unilateral foram sistematicamente comparadas por 2D-DIGE. Foram observadas diferenças qualitativas substanciais entre as pacientes, prejudicando as comparações quantitativas entre as amostras. Dois grandes perfis proteicos distintos foram definidos por 2D-DIGE. O perfil A caracterizou-se pela presença de dois grupos de spotsácidos típicos (pI ≈ 4,5 e MM 29,5 e 18 kDa), ausentes no perfil B. A presença de glico- e fosfo-proteínas foi determinada em amostras de ambos os perfis após revelação dos géis 2D com ProQ- Emerald ou Diamond,respectivamente. As amostras dos dois perfis se mostraram muito mais ricas em glicoproteínas do que em fosfoproteínas. Este trabalho constituiu a primeira caracterização proteômica sistemática do NAF de pacientes brasileiras com câncer de mama unilateral. Nossos resultados mostraram uma variabilidade importante do conteúdo de proteínas nas amostras individuais de NAF, sugerindo a necessidade de uma estratificação mais uniforme daspacientes. Por fim, o emprego de tecnologias proteômicas mais sensíveis e acuradas deverá ser necessário para possibilitar a detecção e identificação de proteínas menos abundantes no NAF, que poderão constituir candidatos a biomarcadores do câncer de mama. / Breast cancer is the main cause of cancer deaths worldwide in women. According to the Instituto Nacional do Câncer, 7.470 new cases are estimated for 2010 in Rio de Janeiro. Most breast cancer cases originate from mammary ductal cells that secrete the nipple aspirate fluid (NAF), witch contains proteins associated with the breast cancer microenvironment. The aim of this study was to use the proteomic approach as a reliable tool to characterize NAF samples from brazilian patients with unilateralbreast cancer. The mean concentration of NAF proteins from healthy, benign or cancer breast samples from 13 women was approximately 115 ±60 μg/μL. The proteolytic activity of NAF samples from both breasts of two patients was visualized by SDS-PAGE zymography.The patterns of gelatinolytic bands differed substantially between patients but were very similar within the same patient. The proteolytic activity was sensible to inhibition by metal quelators (EDTA and orthophenantrolin). In this study, NAF samples weresubmitted to 2D-PAGE under optimized conditions (IPG 4-7 and sample in gel rehydratation) and a few very abundant protein spots were detected. They were identified by MALDI-TOF/TOF MS as albumin, immunoglobulins, zinc-α2-glycoprotein and prolactin-induced protein.To enrich NAF for less abundant proteins, we tested protein depletion using AgilentHu-6 column or Protein L Agarose. These pre-fractionation steps introduced important additional variability in the samples and were not further used. Fourteen NAF samples from tumorous and non-tumorous breasts of women with unilateral cancer were systematically compared by 2D-DIGE. Substantial qualitative individual differences were observed, impairing proper quantitative comparisons. Two main 2D-DIGE protein profiles were observed: profile A was characterized by two groups of acidic spots (pI ≈ 4,5 and MM 29,5 and 18kDa), not detected in profile B. The presence of glyco- and phosphoproteins was determined after staining NAF 2D gels with ProQ-Emerald or Diamond, respectively. The samples from both profiles were much richer in glycoproteins than phosphoproteins. This work was the first systematic proteomic characterization of NAF from brazilian patients with unilateral breast cancer. The results highlight important variability in the protein content of NAF samples, suggesting that a more uniform patient stratification and the use of more sensible and accurate proteomic technologies will be needed for the detection and identification of breast cancer biomarker candidates.
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Estresse e estratégias de enfrentamento/coping em mulheres com câncer de mama / Stress and coping strategies in women with breast cancer

Alves, Pricilla Cândido January 2010 (has links)
ALVES, Pricilla Cândido. Estresse e estratégias de enfrentamento/coping em mulheres com câncer de mama. 2010. 68 f. Dissertação (Mestrado em Enfermagem) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-01-25T13:52:00Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_pcalves.pdf: 676548 bytes, checksum: e04474e31aef32d0b88c74e0ebc0a631 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T14:00:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_pcalves.pdf: 676548 bytes, checksum: e04474e31aef32d0b88c74e0ebc0a631 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T14:00:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_pcalves.pdf: 676548 bytes, checksum: e04474e31aef32d0b88c74e0ebc0a631 (MD5) Previous issue date: 2010 / The various changes in the daily of women that have breast cancer, arising of cognitive changes, may represents threat to your manteinance biopsychosocial, being a stressful factor because request coping strategies whose aim is the reduction, elimination or management of stress. Thus, the study aimed to verify the occurrence of stress and the use of coping strategies in the daily of women diagnosed of breast cancer. It is a cross-sectional study, descriptive-exploratory, realized in the MEAC’s Mastology ambulatory and in the CRIO’s Chemotherapy sector. The population were composed by women that had been diagnosed recent with breast cancer and were in treatment in the locals refered. With criteria established and using the sampling procedure by convenience were included 21 women in the study and that were in the locals of collected during the months from April to July 2010. Used like instrument to obtain the dates a structured interview guide with sociodemographic dates and disease history, the Inventory of Symptoms of Stress to Adults of Lipp (ISSL) and the Ways of Coping Scale (WCS). The dates were stored and analysed in the SPSS program version 17.0, calculating mean and standard deviation to continuous variable, frequency percentage to categorically and the tests 2 and ANOVA in the verification of association among variables. All the analyses a p value<0.05 was considered statistically significant. The mean of age was 57,76 (DP=13,2), the instruction level was low average four to six years, the family income had a mean of R$966,00 (DP=0,4) and observed the mean of two children by women. Most of women (85,7%) had breast cancer with surgical indication like treatment, having most indication to realize total mastectomy (42,9%). From the total women, 42,8% had indication to realize neoadjuvant chemotherapy like complementary therapy. The stress diagnostic were present in 66,7% of sample while in 33,3% of patients it was not observed. From patients that were with stress, the mean phases were alarm (33,3%) and resistance (33,3%). In the group with stress, the mean type of coping used was the search for religious practice (42,8%) and in the group without stress observed the focus on the problem in the most of women (23,7%), having association statistically significant between these variables (test 2 ; p=0,007). The means of ages, income and number of children among women and the relation with the type of coping not demonstred association statistically significant with the test F of Snedecor (ANOVA). The research demonstred that the women with breast cancer were significantly stressed and used like way of coping the religious practice, having not occurrence of stress among women that were looking to face the disease of a resolving way. Anyway the stress situations caused by breast cancer request a response of women, be a more adaptive response or not, thus, the woman need to find the possible mechanism to be used in the coping process. It is believed that in this aspect the nursing have an important role to realize in order to mediate the more adapter responses in the disease’s situation. / As inúmeras mudanças no cotidiano de mulheres portadoras de câncer de mama, decorrentes de alterações cognitivas, podem representar ameaça à sua manutenção biopsicossocial, constituindo assim fator estressante na medida em que solicitam estratégias de enfrentamento/coping, cujo objetivo é a redução, eliminação ou manejo do estresse. A partir disso, o estudo objetivou verificar a ocorrência de estresse e a utilização de estratégias de enfrentamento/coping no cotidiano de mulheres diagnosticadas com câncer de mama. Estudo transversal, de natureza exploratório-descritiva, realizado no ambulatório de Mastologia da MEAC e no setor de Quimioterapia do CRIO, em Fortaleza-CE. A população foi composta por mulheres que haviam sido recentemente diagnosticadas com câncer de mama e que se encontravam em acompanhamento nos referidos locais. A partir de critérios estabelecidos e utilizando o processo de amostragem por conveniência, foram incluídas 21 mulheres no estudo e que estiveram presentes nos locais de coleta durante os meses de abril a julho de 2010. Utilizou-se como instrumento para obtenção dos dados um roteiro de entrevista estruturada com dados sociodemográficos e de história da doença, o Inventário de Sintomas de Stress para Adultos de Lipp (ISSL) e a Escala Modos de Enfrentar Problemas (EMEP). Os dados foram armazenados e analisados no programa SPSS versão 17.0, calculando-se média e desvio-padrão para variáveis contínuas, freqüência percentual para as categóricas, além dos testes 2 e ANOVA na verificação de associação entre as variáveis. Em todas as análises, um valor p<0,05 foi considerado significativo. A média de idade foi de 57,76 anos (DP=13,2), a escolaridade das mulheres apresentou-se com um baixo nível, em média quatro a seis anos de estudo (DP=1,5). A renda familiar teve uma média de R$ 966,00 (DP=0,4) e observou-se a média de dois filhos por mulher. A maioria (85,7%) das mulheres era portadora de carcinoma mamário com indicação cirúrgica como forma de tratamento, havendo maior indicação de realização de mastectomia total (42,9%). Do total de mulheres, 42,8% possuía indicação de realização de quimioterapia neoadjuvante como terapia complementar. O diagnóstico de estresse esteve presente em 66,7% da amostra, enquanto que em 33,3% das pacientes não foi evidenciado a presença de estresse. Das participantes que se achavam com estresse, as principais fases encontradas foi a de alarme (33,3%) e resistência (33,3%). No grupo com estresse, o principal tipo de enfrentamento utilizado foi a busca pela prática religiosa (42,8%) e no grupo sem estresse observou-se o uso do foco no problema na maioria das mulheres (23,7%), havendo associação estatisticamente significativa entre tais variáveis (teste 2 ; p=0,007). As médias de idade, renda e número de filhos entre as mulheres e sua relação com o tipo de enfrentamento utilizado, não demonstraram diferenças significativas através do teste F de Snedecor (ANOVA). A pesquisa demonstrou que as mulheres diagnosticadas com câncer de mama encontravam-se significativamente estressadas e utilizando como forma de enfrentamento a prática religiosa, havendo a não ocorrência de estresse entre aquelas que estavam procurando enfrentar a doença de forma resolutiva. De qualquer forma as situações de estresse provocadas pelo câncer de mama requerem uma resposta da mulher, seja uma resposta mais adaptativa ou não, assim, a mulher necessita descobrir quais os mecanismos possíveis de serem utilizados no processo de enfrentamento. Acredita-se que nesse ponto, a enfermagem tem um importante papel a desempenhar, no sentido de mediar respostas mais adaptativas à situação da doença.
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Promoção da saúde da mulher mastectomizada : avaliação de estratégia educativa / Health promotion mastectomized women's : assessment of educational strategy

Oliveira, Mariza Silva de January 2009 (has links)
OLIVEIRA, Mariza Silva de. Promoção da saúde da mulher mastectomizada : avaliação de estratégia educativa. 2009. 142 f. Tese (Doutorado em Enfermagem) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-02-23T13:44:57Z No. of bitstreams: 1 2009_tese_msoliveira.pdf: 842507 bytes, checksum: b2feb283f23c8d807c6a71542a68ad65 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-27T11:46:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_tese_msoliveira.pdf: 842507 bytes, checksum: b2feb283f23c8d807c6a71542a68ad65 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-27T11:46:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_tese_msoliveira.pdf: 842507 bytes, checksum: b2feb283f23c8d807c6a71542a68ad65 (MD5) Previous issue date: 2009 / O câncer mamário depende de ações pontuais da promoção da saúde, proteção específica e diagnóstico precoce. A promoção da saúde na reabilitação da mastectomia mediante estratégias educativas pode ser eficaz, pois promove conhecimentos sobre saúde, influencia as decisões para adoção de hábitos saudáveis, assim como motiva uma ação desejada, articulando as intervenções apreendidas na manutenção da saúde. Objetivou-se avaliar a tecnologia educativa (manual) implementada a mulheres mastectomizadas quanto ao conhecimento adquirido sobre aspectos ligados ao câncer de mama e à motivação para mudança comportamental no seu autocuidado por meio do Modelo Transteórico (MTT). Estudo avaliativo, descritivo, transversal e quantitativo. A intervenção avaliada foi o manual educativo sobre o câncer de mama e a reabilitação. A amostra foi composta por 125 mulheres de acordo com critérios de inclusão, dentre eles, tempo de cirurgia (> 15 dias) e escolaridade (> 5º ano do ensino fundamental). A coleta foi realizada de abril a agosto de 2009 numa instituição especializada em oncologia, em três fases denominadas: preparatória, operacional I, correspondendo à aplicação do questionário pré-teste e escala URICA antes da leitura do manual, e operacional II, ao pós-teste e escala URICA após a leitura. Os dados foram extraídos de questionários pré e pós-teste (avaliação do conhecimento) e escala URICA - University of Rhode Island Change Assessment Scale (avaliação dos estágios de mudança comportamental). Os dados receberam tratamento descritivo, sendo calculadas médias, desvio-padrão, freqüências e percentis. Na avaliação e comparação do conhecimento, os resultados foram organizados em tabelas e gráficos, sendo feitos os testes t-Student e McNemar, considerando significantes p<0,005. Sobre as características das mulheres, a idade variou de 24-84 anos (m=51,66), predominaram casadas-viúvas (63,2%), ensino fundamental (44,8%), ocupação fora do lar (56%), renda familiar até um salário mínimo (44,8%, m=2,57), a maioria submetida a mastectomia (68%). Das que fizeram tratamento (N=122), 57,4% passaram por duas modalidades. A história familiar apresentou-se em 81 (64,8%), sendo 74 (91,4%) em parentes de primeiro grau. Quanto ao conhecimento, o pós-teste aumentou 10% de acertos. Das questões, a mais acertada foi o nome da cirurgia (97,60%) e a menos, a reconstrução mamária (58,40%). Todas as questões foram estatisticamente significantes, exceto a dos cuidados com o dreno (p=0,743). Ao comparar o conhecimento após a leitura, as mulheres revelaram melhor desempenho, exceto sobre a reconstrução mamária (p=0,754), não sendo estatisticamente significante. No referente à motivação, a menor media no pós-teste foi na pré-contemplação (m=15; Dp=2,65). Na comparação, encontraram-se diferenças significativas antes e depois na pré-contemplação (p=0,0001) e na manutenção (p=0,0001), não sendo encontrada diferença na contemplação (p=0,211). Para ação, houve forte indicativo de maior média no pós-teste em relação ao pré-teste (p=0,051). A avaliação do conhecimento e a motivação apresentaram resultados positivos com distribuições sem disparidades entre as médias antes e após a intervenção. Mesmo o estudo evidenciando a possibilidade de motivação, a cognição é fundamental para a compreensão e conseqüente adesão às orientações. Conclui-se que o manual educativo é um recurso favorável à reabilitação da mastectomizada, pois motiva a mulher ao autocuidado e à promoção da sua saúde.
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Avaliação do tratamento adjuvante com tamoxifeno em mulheres com câncer de mama / Evaluation of the adjuvant treatment with tamoxifen in women with breast cancer

Alencar, Victor Hugo Medeiros January 2006 (has links)
ALENCAR, Victor Hugo Medeiros. Avaliação do tratamento adjuvante com tamoxifeno e sobrevida em mulheres com câncer de mama. 2006. 166 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-17T12:19:09Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_vhmalencar.pdf: 1431581 bytes, checksum: d519419364dcfd363df9d66f0e0cd98f (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-18T13:02:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_vhmalencar.pdf: 1431581 bytes, checksum: d519419364dcfd363df9d66f0e0cd98f (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-18T13:02:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_vhmalencar.pdf: 1431581 bytes, checksum: d519419364dcfd363df9d66f0e0cd98f (MD5) Previous issue date: 2006 / Breast cancer is a disease that was described many years ago and has been documented, for the first time, by Imhotep, physician, astrologer and Egyptian architect, born in 2.650 before Christ (b.C.), who recommended, at that time, as a way of treatment, cauterization of the diseased tissue. Tamoxifen is the drug more prescribed in the treatment of breast cancer. It’s use is mainly in the adjuvant modality, in pre or post menopaused patients positive estrogen and/or progesteron receptors. It’s used in the treatment of locally advanced and metastatic disease and in smaller proportion in patients with formal contraindication of surgery or that refuse to submit this treatment modality. In the neoadjuvancy it is just used in clinical research. The tamoxifen also reduces in the adjuvant modality during five years, the probability of recurrence in 47% and deaths caused by breast cancer in 26% and the two main side effects, in spite of rare, are the increase of the prevalence of endometrial cancer and of thromboembolic phenomenas. This study had as main objective to evaluate the patients, breast cancer bearers, in the Institute of Cancer of Ceará, treated with tamoxifen in the adjuvant form in the period of 1993 to 1996 regarding the main benefits and side effects, as well as survival analysis. Seven hundred forty-two patients’prontuaries were analyzed in respect to the demographic datas, age, menopausal status, clinical and pathological staging, dosage of estrogen and/or progesterone receptors, cases of endometrial cancer, main local metastasis, modality of surgical treatment, radiotherapy and chemotherapy, death causes, histological type, status of the axillary lymph nodes and survival analysis in agreement with the staging. We concluded that most of the data is in agreement with the literature and that the demage of the analysis was resulting from the quality accomplished found in the prontuaries. Also, doctors should be more and more stimulated to document, in a clear and readable way, the largest number of possible information, not just the positive ones, but all those that more frequently can have relationships with the use of any prescribed medicine. / O câncer de mama foi descrito há muitos anos e documentado, pela primeira vez, por Imhotep, médico, astrólogo e arquiteto egípcio, nascido em 2.650 antes de Cristo (a.C.) que recomendava àquela época, como tratamento, a cauterização do tecido doente. Tamoxifeno é o fármaco mais prescrito no tratamento do câncer de mama. Sua utilização é principalmente na modalidade adjuvante, em pacientes pré ou pós menopausadas, receptor de estrógeno e/ou progesterona positivos. É também utilizado no tratamento da doença localmente avançada e metastática e em menor proporção nas pacientes com contra-indicação formal de cirurgia ou que se recusam a se submeter a esta modalidade de tratamento. Na neo-adjuvância é utilizada apenas em ensaios clínicos. O tamoxifeno também diminui, na adjuvância por cinco anos, a probabilidade de recidiva em 47% e de morte por câncer de mama em 26% e os dois principais efeitos colaterais, apesar de raros, são aumento da prevalência de câncer de endométrio e de fenômenos tromboembólicos. Este estudo teve como objetivo principal avaliar as pacientes portadoras de câncer de mama, no Instituto do Câncer do Ceará, tratadas com tamoxifeno de forma adjuvante, no período de janeiro de 1993 a 1996, com relação aos principais benefícios e efeitos colaterais, bem como análise de sobrevivência. Prontuários de setecentos e quarenta e duas pacientes foram analisados no que diz respeito aos dados sócio- demográficos, idade, status menopausal, estadiamento clínico e patológico, dosagem de receptores de estrógeno e progesterona, casos de câncer de endométrio, principais sítios de metástases, modalidade de tratamento cirúrgico, radioterápico e quimioterápico, causas de óbito, tipo histológico, status dos linfonodos axilares e análise de sobrevivência de acordo com o estadiamento. Concluiu-se que a maioria dos dados estão de acordo com a literatura e que o prejuízo da análise foi resultante da qualidade dos registros realizados nos prontuários, devendo cada vez mais os médicos serem estimulados a documentar, de forma clara e legível, o maior número de informações possíveis, não apenas as positivas, mas todas aquelas que, mais freqüentemente, possam ter relação com a utilização de qualquer medicamento prescrito.
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Estudo farmacogenético e farmacoeconômico em pacientes brasileiras portadoras de câncer de mama tratadas com inibidores da aromatase

Artigalas, Osvaldo Alfonso Pinto January 2015 (has links)
Introdução: A Organização Mundial da Saúde estima que ocorram mais de um milhão casos novos de câncer de mama (CM) em todo o mundo por ano. No Brasil, este é o câncer mais freqüente no país entre as mulheres (excluindo-se câncer de pele não-melanoma). Além disso, o CM constitui-se na primeira causa de morte, por câncer, entre as mulheres brasileiras. Estima-se que 60% a 75% dos CM em mulheres acima de 50 anos são hormônio sensível. A terapia com tamoxifeno por 5 anos foi considerada o tratamento de primeira linha para CM hormônio responsivo por décadas. No entanto, cerca de 30% dos CM hormônio sensível, inicialmente, são resistentes ao tamoxifeno, e outros 40% irão desenvolver eventual resistência. Com isso, novas alternativas foram desenvolvidas e ensaios clínicos têm indicado que os inibidores da aromatase (IA) são superiores ao tamoxifeno, tanto em eficácia quanto na ocorrência de efeitos adversos (EA). Apesar dessas vantagens descritas, os IA também apresentam índices de falha de tratamento, bem como um perfil de EA que pode levar à redução da adesão ao tratamento. Até o momento, não existem biomarcadores sensíveis e específicos que permitam a identifcação de grupos de pacientes que venham a se beneficiar mais, nem quais são os mais suscetíveis aos EA dos IA. Objetivos: Analisar os efeitos de polimorfimos de base única (SNPs, do inglês single nucleotide polymorphisms) sobre desfechos clínicos e EA dos IA, bem como realizar um estudo farmacoeconômico de análise de custos em pacientes tratadas com IA em hospitais terciários do Sistema Único de Saúde (SUS). Metodologia/Resultados: 1) Revisão sistemática e metanálise: Foi realizada revisão sistemática e metanálise para determinar quais os SNPs do gene CYP19A1 associam-se a desfechos clínicos e EA em mulheres tratadas com IA. Doze estudos foram incluídos na análise final. Houve uma significativa heterogeneidade entre as populações amostrais estudadas, SNPs e desfechos investigados. Dessa forma, foi possível metanalisar apenas o SNP rs4646 com relação ao tempo de progressão (TTP, do inglês time to progression) em mulheres com CM metastático tratadas com IA; as portadora da variante de rs4646 possuem TTP significativamente elevado quando comparadas a portadoras do alelo selvagem (Hazard Ratio (HR)=0.51 [95%CI=0.33-0.78], p=0.002). Mais da metade dos estudos incluídos (n = 7/12) analisaram associação entre SNPs do gene CYP19A1 e EA; embora uma associação estatisticamente significativa com efeitos adversos músculo-esqueléticos e sintomas vasomotores tenha sido encontrada, os resultados não se reproduziram em outras publicações, sugerindo a necessidade de mais estudos no assunto. 2) Análises farmacogenéticas: Nesta etapa do estudo foram incluídas 190 mulheres com CM e que fizeram uso de IA por pelo menos 4 semanas, oriundas de 3 diferentes hospitais do Rio Grande do Sul. As análises farmacogenéticas foram feitas por meio do estudo de 12 SNPs em quatro genes (CYP19A1, ESR1, HSD17B1 e TCL 1A). Foram encontradas associação entre o rs2830 e menores índices de remissão (OR=0,46; IC 95%= 0,22-0,93; p=0,032); entre o rs7176005 e menor ocorrência de sobrevida livre de doença (OR= 0,42; IC95%= O, 18-0,94; p=0,036); e entre o rs700519 e maior de sobrevida livre de doença (OR= 4,95, IC 95%= 1,01-35,4). Com relação aos EA dos IA, encontraram-se associação entre VMS e rs7176005 (p=0,038), além de associação entre os rs10046 e rs2830 com menores índices de ocorrência de disfunção articular (p=0,002) e osteoporose (p=0,042), respectivamente. 3) Análise farmacoeconõmica: Foi realizada análise dos custos relacionados ao uso dos três IAs no contexto do sistema do SUS brasileiro. Os custos finais, somatório dos dois períodos (inicial e seguimento de 12 meses), diferiram de forma significativa entre os três IA (p=0,014). O custo final mensal para tratamento do CM com uso de anastrozol teve uma mediana de R$188,03 (IQR=87,94-313,63), sendo significativamente inferior ao custo de tratamento com letrozol (mediana R$244,44; IQR=151,42-432,95) (p=0,026). Conclusões: Os dados fármaco-epidemiológicos apresentados nesse trabalho reforçam a existência de associação de polimorfismo& de genes envolvidos no metabolismo e mecanismo de ação dos IA com desfechos clínicos e freqüência de EA adversos em mulheres com CM tratadas com essas medicações. Além disso, demonstrou-se que existem diferenças significativas nos custos de tratamento com IA em pacientes atendidas no sistema de saúde público brasileiro, indicando que estudos mais detalhados são necessários na otimização dos recursos para saúde. / lntroduction: The World Health Organization estimated that there are over one million new cases of breast cancer (BC) worldwide per year. In Brazil, this is lhe most frequent cancer among women in the country (excluding non-melanoma skin cancer). In addition, BC constitutes lhe first cause of death from cancer among Brazilian women. lt is estimated that 60% to 75% of BC in women over 50 are hormone sensitiva. For decades, therapy with tamoxifen for 5 years was considered first-line treatment for hormone responsive BC. However, approximately 30% of hormone sensitiva BC is initially resistant to tamoxifen, and another 40% will develop possible resistance. Therefore, new altematives have been developed and clinicai trials have shown that aromatase inhibitors {AI} are superior to tamoxifen in both efficacy and adversa effects (AE). Despite the advantages described, AI also have failure rates of treatment as well as an AE profile that can lead to reduced adherence to treatment. To date, there are no specific sensitiva biomarkers that allow identification of which patient groups may have greater benefits, nor which are more susceptible to AE from AI. Objectives: To analyze lhe effects of single nucleotide polymorphisms (SNPs), on clinicai outcomes and the AE from AI, as well as conduct a pharmacoeconomic study of cost analysis in patients treated with AI in public tertiary hospitais (SUS - Sistema Único de Saúde). Methodology/Results: 1) Systematic review and metaanalysis: systematic review and meta-analysis were performed to determine which SNPs of the CYP19A1 gene are associated with clinicai outcomes and AE in women treated with AI. Twelve studies were included in lhe final analysis. There was significant heterogeneity among the population samples studied, SNPs, and outcomes investigated. Thus, it was possible to meta-analyze only the SNP rs4646 with respect to time to progression {TTP}, in women with metastatic BC treated with AI; lhe carriers of lhe rs4646 variant have significantly increased TTP compared to the wild type allele carriers (Hazard Ratio (HR)=0.51 [95% CI=0.33- 0.78], p=0.002). More than half of the included studies (n=7/12) analyzed lhe association between SNPs of lhe gene CYP19A 1 and AE; although a statistically significant association of adversa effects with musculoskeletal and vasomotor symptoms has been found, the results were not reproduced in other publications, suggesting the need for more studies on the subject. 2) Pharmacogenetic analysis: In this stage of the study, 190 women with BC who used AI for at least four weeks, coming from 3 different hospitais in Rio Grande do Sul, were included. The pharmacogenetic analyzes were made through the study of 12 SNPs in four genes (CYP19A1, ESR1, HSD17B1, and TCL1A). Association was found between rs2830 and lower remission rates (OR=0.46; 95% Cl= 0.22 to 0.93; p=0.032); between rs7176005 and a lower incidence of disease-free survival (OR=0.42, 95% CI=0.18 to 0.94; p=0.036); and between rs700519 and increased disease-free survival (OR=4.95, 95% Cl= 1.01 to 35.4). Regarding AE from AI, found an association between VMS and rs7176005 (p=0.038), and association between rs10046 and rs2830 with lower rales of occurrence of articular dysfunction (p=0.002) and osteoporosis (p=0.042), respectively. 3) pharmacoeconomic analysis: Analysis of the costs related to the use of the three Ais in the context of the Brazilian public health system (SUS) was performed. The final costs, sum of the two periods (initial and follow-up of 12 months), differed significantly between the three AI (p=0.014). The final monthly cost for BC treatment with anastrozole had a median of R$ 188.03 (IQR=87.94 to 313.63) and was significantly lower than the cost of treatment with letrozole (median R$ 244.44; IQR=151.42 to 432.95) (p=0.026). Conclusions: The pharmaco-epidemiological data presented here reinforce the existence of association of gene polymorphisms involved in the metabolism and mechanism of action of AI with clinicai outcomes and the frequency of AE variations in women with BC treated with these medications. In addition, it was shown that there are significant differences in treatment costs with AI in patients treated in the Brazilian public health system, indicating that more detailed studies are needed in the optimization of health resources.

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