Institut de recherche Robert-Sauvé en santé et en sécurité du travail

La veille sanitaire dans le champ de la santé au travail est cruciale pour détecter l’apparition de nouveaux risques. Le réseau National de Vigilance et de Prévention des Pathologies Professionnelles (RNV3P), réseau national d’experts opérationnel depuis 2011, y participe activement. Pour cela, le RNV3P a déployé plusieurs méthodes pour détecter les nouveaux risques : émergence clinique et émergence statistique. La méthode des mesures de disproportion couramment utilisée dans le domaine de la pharmacovigilance a déjà été appliquée avec succès aux données du RNV3P. Néanmoins, une limite importante peut être soulevée. Les professionnels de santé déclarant les expositions qui leur semble liées à la pathologie déclarée, nous pouvons légitimement suspecter l'existence d'un biais de sélection de ces expositions : l'exposition la plus reconnue par le monde professionnel sera forcément déclarée. Pour tenter de maîtriser ce biais, nous avons proposé d’appliquer les matrices emploi / exposition (MEE) sur les données du RNV3P et d’examiner leur impact sur les mesures de disproportion. Dans un premier temps, nous avons testé la faisabilité de l’application des MEE au RNV3P et leur apport. Pour cela, 3 MEE issues du programme Matgéné ont été appliquées (benzène, poussières respirables de silice cristalline libre et solvants chlorés). Les données d’exposition rapportées respectivement par les experts et par la MEE ont été comparées en particulier pour des associations bien connues comme la silicose/silice ou les maladies hématopoïétiques/benzène, et pour des associations moins connues ou douteuses comme la sclérose systémique/silice et les maladies hématopoïétiques/solvants chlorés (trichloréthylène). Dans un second temps, nous avons appliqué les mesures de disproportion de type fréquentielle et bayésienne en comparant les résultats obtenus par les experts et les MEE pour trois nuisances : silice, trichloroéthylène et tétrachloroéthylène. Au final, les MEE permettent de rapporter plus d’expositions que les experts pour chaque nuisance testée et ce d’autant plus que l’association est peu connue. Cet apport d’information permet la génération de nouveaux signaux avec les mesures de disproportion qu’il est intéressant de discuter et d’explorer avec des experts / Health surveillance in the field of occupational health is crucial to detect the emergence of new risks The National Network of Vigilance and Prevention of Occupational Pathologies (RNV3P), a national network of experts operating since 2011, actively participates in. The RNV3P has deployed several methods to detect new risks: clinical emergence and statistical emergence. In the latter case, the disproportionate measures used in the field of pharmacovigilance have been successfully applied to RNV3P. Nevertheless, an important limitation can be raised. As health professionals report exposures associated with the declared pathology, we can legitimately suspect the existence of a selection bias: the most well known exposures of the professional community inevitably are most liable to be more frequently declared. To try to control this bias, we proposed to apply job / exposure matrices (JEM) on the data of the RNV3P and to examine their impact on the measures of disproportion. Initially, we tested the feasibility of applying MEE to the RNV3P data and their contribution. For this, 3 JEMs from the Matgéné program were applied (benzene, free crystalline silica breathing dusts and chlorinated solvents). The exposure data reported by the experts and the JEM were compared in particular for well-known associations such as silicosis / silica or hematopoietic / benzene diseases, and for less known or doubtful associations such as systemic sclerosis and hematopoietic diseases / chlorinated solvents (trichloroethylene). Secondly, we applied the frequency and Bayesian disproportion measures by comparing the results obtained for experts and JEM and for three nuisances: silica, trichloroethylene and tetrachloroethylene. In summary, MEE help to provide more exposure than the experts for each tested chemicals and especially if the association is little known. These new data allow the generation of new signals with the disproportion measures that it is interesting to discuss and explore with experts

Contexte: Le cancer du poumon est la deuxième cause de décès par cancer chez les femmes mondialement. Peu d'études ont examiné les facteurs de risque professionnel potentiel de ce cancer chez celles-ci. Objectif: Cette thèse vise à déterminer si certaines expositions professionnelles sont associées au risque de cancer du poumon chez les femmes. L’objectif principal est composé de trois sous-objectifs: 1) Étudier les associations entre les expositions professionnelles prévalentes telles qu'évaluées par des experts et le risque de cancer du poumon chez les femmes dans une étude cas-témoin Montréalaise. 2) Comparer la concordance des attributions d'exposition entre la matrice emploi-exposition canadienne (CANJEM) et l'évaluation d'experts pour les emplois occupés par des femmes. 3) Étudier les associations entre des expositions professionnelles prévalentes et le risque de cancer du poumon chez les femmes dans un ensemble de données internationales combinées de dix études cas-témoins de ce cancer, en utilisant CANJEM pour évaluer les expositions des femmes Méthodes : Pour le sous-objectif 1, nous avons utilisé des modèles de régression logistique multivariée pour examiner les associations entre les expositions professionnelles prévalentes et le risque de cancer du poumon chez les femmes (361 cas et 521 témoins) dans l'étude de Montréal. Pour le sous-objectif 2, nous avons comparé la concordance des expositions entre CANJEM et les experts pour 69 expositions professionnelles en utilisant les données de la même étude montréalaise. Pour le sous-objectif 3, nous avons utilisé une approche méta-analytique pour examiner les associations entre des expositions professionnelles prévalentes et le risque de cancer du poumon chez les femmes (3040 cas et 4187 témoins) à partir de dix études cas-témoins menées en Europe, au Canada et en Nouvelle-Zélande. En l'absence de la disponibilité de données sur les expositions des femmes, nous avons appliqué CANJEM pour estimer les expositions professionnelles. Résultats: Nous n'avons pas observé de risque accru de cancer du poumon chez les femmes exposées professionnellement à 22 agents prévalents évalués dans l'étude de Montréal. Nous avons constaté que la capacité de CANJEM à reproduire l'évaluation des expositions par des experts variait selon l'agent. 2 Compte tenu de ces résultats, nous avons sélectionné 15 agents susceptibles d'être évaluables à l'aide de CANJEM qui étaient également répandus dans l'ensemble de données internationales. Il n'y avait aucune association entre la plupart des agents examinés et le cancer pulmonaire; cependant, les expositions à la poussière métallique, aux composés de fer, à l'isopropanol et aux solvants organiques étaient associées à des risques légèrement élevés. Conclusions: Cette thèse a estimé l'exposition professionnelle des femmes à un large éventail d'agents et a examiné leurs associations avec le cancer du poumon. Dans l'étude de Montréal, aucun des agents évalués par les experts n'était associé à ce cancer. CANJEM s'est avéré capable de reproduire des évaluations d'exposition similaires à celles des experts, bien que sa fiabilité dépende de l'agent. Les expositions professionnelles évaluées par CANJEM ont suggéré des risques plus élevés de cancer du poumon chez les femmes exposées à la poussière métallique, aux composés de fer, à l'isopropanol et aux solvants organiques. / Background: Worldwide, lung cancer is the second leading cause of cancer death among women. Few studies have examined possible occupational risk factors for lung cancer in women. Objective: This thesis aims to investigate whether selected occupational exposures are associated with lung cancer risk among women. The main objective consists of three sub-objectives: 1) To investigate associations between prevalent occupational exposures as assessed by experts and lung cancer risk among women in a Montreal lung cancer case-control study 2) To compare exposure assignment concordance between the Canadian Job-Exposure Matrix (CANJEM) and expert assessment for jobs held by women 3) To investigate associations between prevalent occupational exposures and lung cancer risk among women in a combined international dataset of ten lung cancer case-control studies, with exposure assessed by CANJEM. Methods: For sub-objective 1, we used multivariate logistic regression models to examine the associations between prevalent occupational exposures as assessed by experts and lung cancer risk among women (361 cases and 521 controls) in the Montreal study. For sub-objective 2, we compared exposure assignment concordance between CANJEM and expert assessments for 69 occupational exposures using data from the same Montreal study. For sub-objective 3, we used meta-analysis to examine the associations between prevalent occupational exposures and lung cancer risk among women (3040 cases and 4187 controls) from ten case-control studies conducted in Europe, Canada, and New Zealand. In the absence of available expert-assessed exposures, we applied CANJEM to estimate occupational exposures. Results: We did not observe a clearly increased risk of lung cancer among women occupationally exposed to 22 prevalent agents assessed by experts in the Montreal study. We found that CANJEM’s ability to replicate expert assessment of exposures varied by agent and by specific configurations of CANJEM. Considering these findings, we selected 15 agents suitable to evaluate using CANJEM — which were also prevalent in the international dataset of ten studies — and examined their risks for lung cancer. There was no association between most agents examined in this analysis and lung cancer; however, exposures to metallic dust, iron compounds, isopropanol, and organic solvents were associated with suggestive higher risks. 4 Conclusions: This thesis estimated women's occupational exposure to a wide range of agents and examined their associations with lung cancer. In the Montreal study, none of the expert-assessed prevalent agents was associated with lung cancer. CANJEM was shown to be able to reproduce exposure assessments similar to those of the experts, although its reliability was agent dependent. Occupational exposures assessed by CANJEM in the international dataset of ten studies indicated slightly higher risks of lung cancer among women exposed to metallic dust, iron compounds, isopropanol, and organic solvents.

Contexte. Au cours du siècle, les expositions aux champs électromagnétiques se sont multipliées avec l'électricité et les moyens de télécommunications. En 2002, les champs électromagnétiques d'extrêmement basse fréquence (CEM-EBF) ont été classés comme possiblement cancérogène pour l'homme, suivis des radiofréquences en 2011. A ce jour, ce rôle cancérigène reste controversé. L'association entre les tumeurs cérébrales (TC) et l'exposition aux champs électromagnétiques a été étudiée dans une étude cas-témoins, CERENAT. Méthodes. Les sujets de plus de 16 ans, résidant dans quatre départements français, avec un diagnostic de TC posé en 2004-2006 ont été inclus, ainsi que 2 témoins appariés par cas. Le calendrier professionnel détaillé et l'utilisation du téléphone portable (TP) ont été recueillis dans un questionnaire standardisé lors d'un entretien en face-à-face afin d'estimer l'exposition aux CEM-EBF (par l'application d'une matrice emploi-exposition), et aux radiofréquences. Résultats. L'étude a inclus 596 cas et 1192 témoins. Aucune association n'a été observée entre l'exposition aux CEM-EBF et les gliomes ou les méningiomes. Pour les neurinomes, le risque augmentait avec l'exposition, non significativement, atteignant un rapport de cotes (RC)=2,7 [0,8-9,0] pour une exposition moyenne sur la vie ≥ 0,2μT. Par ailleurs, l'usage régulier du TP (O/N) n'était pas associé aux TC (RC=1,1 [0,8-1,4]). Cependant, une association significative était observée pour les gliomes chez les plus grands utilisateurs pour une durée cumulée des appels ≥ 896 heures (RC=2,3 [1,4-3,8]). Les risques étaient plus élevés pour les tumeurs temporales, l'utilisation professionnelle et l'utilisation urbaine du téléphone. Conclusion. Nos résultats vont dans le sens des études antérieures, montrant une association entre les tumeurs cérébrales et l'utilisation importante du TP; et l'absence d'association avec l'exposition aux CEM-EBF. Cependant, le lien entre CEM-EBF et neurinomes reste à explorer, de même que le suivi à plus long terme des effets du TP. / Context. During the century, exposure to electromagnetic fields have increased with electricity and telecommunications facilities. In 2002, extremely low frequency electromagnetic fields (ELF-EMF) have been classified as possibly carcinogenic to humans, followed by radiofrequencies in 2011. To date, this carcinogenic role remains controversial. We investigated the association between brain tumors and exposure to electromagnetic fields in a case-control study, CERENAT. Methods. Subjects over 16 years, living in four French areas, with a diagnosis of brain tumor in 2004-2006 were included, with 2 matched controls per case. The detailed occupational history and mobile telephone use were collected in a standardized questionnaire during a face- to-face interview to estimate exposure to ELF-EMF (using job-exposure matrix) and to radiofrequencies. Results. The study included 596 cases and 1192 controls. No association was observed between exposure to ELF-EMF and gliomas or meningiomas. For neuromas, the risk increased with exposure, not significantly, reaching an odds ratio (OR)=2.7 [0.8 - 9.0] for a life-long mean exposure ≥ 0.2 μT. Moreover, regular use of mobile phone (Y/ N) was not associated with brain tumor (OR=1.1 [0.8 - 1.4]). However, a significant association was observed for gliomas in the heaviest users when considering a life-long cumulative duration of calls ≥ 896 hours (OR=2.3 [1.4 - 3.8]). Risks were higher for temporal tumors, occupational or urban mobile phone use. Conclusion. Our results are consistent with previous studies showing an association between brain tumors and the extensive use of MP, and no association with exposure to ELF-EMF. However, the association between ELF-EMF and neuromas remains to be explored, as well as the follow of mobile phone effects in the long term.