Thesis (Ph. D.)--Ohio University, June, 2004. / Includes bibliographical references (leaves 141-155).

Thesis (Ph. D.)--University of Chicago, Dept. of Psychology, August 2000. / Includes bibliographical references. Also available on the Internet.

Thesis (Ph.D.) OGI School of Science & Engineering at OHSU, December 2006. / Abstract: leaves xviii-xix. Includes bibliographical references (leaves 112-132).

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / As variações fisiológicas dos hormônios sexuais ao longo do ciclo menstrual promovem alterações histomorfológicas e funcionais no endométrio. Para melhor entender as variações de expressão genética responsáveis por tais eventos, motivamo-nos a avaliar as eventuais variações na expressão gênica nas fases proliferativa e secretora do ciclo menstrual. Para tanto, estudamos o endométrio normal de 24 pacientes submetidas à histerectomia por causas benignas. Retiraram-se fragmentos do endométrio para extração de RNA, os quais foram imediatamente acondicionados em gelo seco para futura utilização. As amostras foram submetidas a ensaios do tipo cDNA microarray em lâminas contendo 10.000 genes. A análise da expressão diferencial foi realizada pelo software SAM e os resultados confirmados, individualmente, por PCR em tempo real para RNA mensageiro, além de imunohistoquímica para a correta confirmação em nível protéico. Dos 10.000 genes estudados, obtivemos um total de 1127 genes diferencialmente expressos. Dentre estes, 364 genes estavam superexpressos na fase proliferativa e 763 genes tinham seu RNA mensageiro em maior quantidade na fase secretora. A fase secretora apresentou-se, do ponto de vista de variedade de expressão gênica, como uma fase marcadamente mais rica, em especial quando analisamos os genes envolvidos na resposta imune, e os genes que respondem aos hormônios tireoideanos, bem como aqueles envolvidos no metabolismo de cálcio. / In order to further comprehend the genetic events underlying the endometrial steroids response we undertook a 10.000 genes microarray analysis between human normal endometrium in the proliferative and secretory phases of the menstrual cycle. We selected 24 patients out of 72 women who were diagnosed as having uterine leiomyomata. Neither patient had received any hormonal treatment during the six months previously the diagnosis of leiomyomata, endometrial fragments were divided in proliferative and secretory after histological analysis. Total RNA was extracted from samples by using prior to reverse transcription, two pools of RNA were obtained by mixing 3 µg of total RNA from each individual case in two separated tubes representing endometrial tissues in proliferative (group 1) and secretory phase (group 2). These two pools were then hybridized two times each to four CodeLink UniSet Human I Bioarrays (Amersham Biosciences, Piscataway, NJ). After analysing the results by the SAM software 1127 genes were found differentially expressed between secretory and proliferative phases when a 2,5 difference was used as a cut-off criteria. 364 genes were up-regulated in the proliferative phase and 763 genes were up-regulated in the secretory phase. Among them, genes involved in immune response, thyroid and calcium metabolism were found differentially expressed specially in the secretory phase. It is hypothesize that overexpression of calcium related, thyroid and immune responsive genes might be one of the hallmarks of the second phase of menstrual cycle. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

ALMEIDA, Cícera Geórgia Felix de. Associação entre síndrome disfórica pré-menstrual, atenção, memória e aprendizagem de estudantes de medicina. 2014. 192 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-04T12:18:36Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_cgfalmeida.pdf: 4167494 bytes, checksum: 5162a5fccf27234d2362a0a46e179fce (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-04T12:21:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_cgfalmeida.pdf: 4167494 bytes, checksum: 5162a5fccf27234d2362a0a46e179fce (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-04T12:21:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_cgfalmeida.pdf: 4167494 bytes, checksum: 5162a5fccf27234d2362a0a46e179fce (MD5) Previous issue date: 2014 / Premenstrual Dysphoric Syndrome (PMDS) constitutes extreme form of Premenstrual Syndrome characterized by a group of physical and psychiatric symptoms and manifested in the luteal phase of the menstrual cycle, lasting until the onset of menstruation. The objective was to investigate in the PMDS medical students of the Federal University of Ceará, Brazil, aspects related to attention, memory and cognitive assessment. Through descriptive and cross sectional study with quantitative and qualitative approaches, 50 students were divided into two groups: 15 (30%) in the Premenstrual Dysphoric Syndrome, syndrome group (SG) and 35 (70%) in the control group (CG). Individual assessments were conducted in pre and post menstrual period using instruments: Semi structures Interview; Diagnostic Criteria Questionnaire for Premenstrual Dysphoric Treatment; Menstrual Distress Questionnaire; Stroop Color-Word Test (SCWT); Trail Making Test (TMT); Prospective and Retrospective Memory Questionnaire (PRMQ), Wechsler Scale (Logical Memory I, Visual Reproduction, Verbal-digits and Visual-spatial), Mini-Mental State Examination (MMSE), and cognitive assessment by a resolution of a clinical case delivered by video clip. The study was approved by School-Maternity Assis Chateaubriand Ethics Committee (Protocol number 499.671).The results were analyzed with GraphPad Prism® software (version 5.0 for Windows). In the premenstrual period, the GS showed lower score of attention than that of the GC in the three subtests SCWT with difference in subtest 3 (GS=18.73±0.95s, GC= 16.58±0.66s, mean ± SEM, p=0.0136, Mann-Whitney test [the longer the test, the less the attention score]). On The Trail of the TMT, GS showed lower score of attention that the GC (GS=25.52±2.6s and GC=17.36±1.90s, mean±SEM, p=0.0024, Mann Whitney test). On PRMQ (self-administered questionnaire), the GS have reported better Memory Retrospective and Prospective memory that the GC (GC=37.8±1.8; GC=38.5±1.3; mean±SEM; p<0.0001, Mann Whitney test). However, during the premenstrual period, the GS showed lower performance in Immediate Memory Story A (GS=17.47±0.98, GC= 19.27±0.95, mean±SEM, p=0.2879; Mann Whitney test), as well as the Immediate Memory of History B (GS= 14.53±0.60; GC= 16.77±0.57, mean±SEM, p=0.0114, Mann Whitney test). There was no difference between two groups on the MMSE and the cognitive evaluation through the video clip. We conclude that GS students showed deficits on some tests of attention and memory in relation to GC, though the two groups were not significantly different in cognitive assessment. / Síndrome Disfórica Pré-Menstrual (SDPM) se constitui na forma extrema da Síndrome Pré-Menstrual, caracterizada por um conjunto de sintomas físicos e psiquiátricos, manifestados na fase lútea do ciclo menstrual, que desaparecem com o início da menstruação. O objetivo do trabalho foi investigar na SDPM das estudantes de Medicina da Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, as relações entre atenção, memória e aprendizagem. Através de estudo descritivo transversal, com abordagens quantitativas e qualitativas, 50 estudantes foram divididas em dois grupos: 15 (30%) com SDPM (grupo síndrome = GS) e 35 (70%) no grupo controle (GC).Realizaram-se avaliações individuais nos períodos pré e pós-menstrual com os instrumentos: Entrevista semiestruturada, Questionário de Critérios Diagnósticos para o Tratamento Disfórico Pré-Menstrual, Menstrual Distress Questionnaire, Stroop Color-Word Test (SCWT), Trail Making Test ( TMT), Prospective and Retrospective Memory Questionnaire (PRMQ),Escala de Wechsler (Memória Lógica I e II, Reprodução Visual, Verbal-dígitos e Visuo-espacial),Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) e avaliação cognitiva através da solução de um caso clínico em vídeoclip. Estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Maternidade-Escola Assis Chateaubriand (protocolo Nº 499.671) e os dados foram analisados estatisticamente por meio do Programa GraphPad Prism (versão 5.0 para Windows). No período pré-menstrual, o GS apresentou menor escore de atenção que o GC nos três subtestes do SCWT, com diferença no subteste 3 (GS = 18,73 ± 0,95s; GC = 16,58 ± 0,66s, média ± EPM, p=0,0136, Mann Whitney test, [quanto maior o tempo no teste, menor a atenção]). Na Trilha A do TMT, o GS apresentou menor escore de atenção que o GC (GS = 25,52 ± 2,6s e GC = 17,36 ± 1,9s, média ± EPM, p = 0,0024, Mann Whitney test). No PRMQ (questionário autoaplicável), o GS respondeu dispor de melhor Memória Retrospectiva e de Memória Prospectiva que o GC (GS = 37,8 ± 1,8, GC = 38,5 ± 1,3; média ± EPM; p < 0,0001; Mann Whitney test). Entretanto, no período pré-menstrual, o GS apresentou menor desempenho na Memória Imediata da História A (GS = 17,47 ± 0,98, GC = 19,27 ± 0,95, média ± EPM; p=0,2879; Mann Whitney test), bem como na Memória Imediata da História B (GS = 14,53 ± 0,60, GC = 16,77 ± 0,57, média ± EPM; p=0,0114; Mann Whitney test). Não houve diferença entre dois grupos no MEEM e na avaliação cognitiva através do vídeoclip. Conclui-se que as estudantes do GS apresentaram déficits em alguns testes de atenção e de memória em relação ao GC, entretanto os dois grupos não foram significativamente diferentes na avaliação cognitiva

O mecanismo de ação dos esteróides sexuais sobre a proliferação e diferenciação do endométrio envolve a participação de fatores de crescimento e protooncogenes, cuja regulação é pouco conhecida. O objetivo deste trabalho foi investigar a influência do ciclo menstrual e os efeitos do acetado de medroxiprogesterona (MP A) sobre a expressão de prolactina (PRL), do protooncogene c-los e do fator de crescimento TGF~ no endométrio humano in vivo. Quarenta e seis mulheres com ciclos regulares receberam, de forma randomizada, placebo ou MP A (10mg/ dia, 10 dias). Em seguida foram submetidas a biópsia do endométrio e as amostras foram classificadas em 3 grupos de acordo com a fase do ciclo/tratamento: Proliferativo/Placebo (grupo 1, N=ll), Secretor/Placebo (grupo 2, N=18) e Secretor/MPA (grupo 3, N=8). Parte do material foi fixada em formol e incluída em parafina, sendo posteriormente submetida a coloração por imuno-histoquímica. O restante foi congelado a -70°C para posterior análise do RNA mensageiro (mRNA) pela técnica de RT-PCR. Encontrou-se PRL imunorreativa no epitélio glandular de 9,1% das amostras do grupo 1, em 55,6% das amostras do grupo 2 e em 100% das amostras do grupo 3 (p<0,05; teste de Fisher). No estroma endometriat observou-se imunocoloração para PRL em 9)% , 66,7% e 87,5% das biópsias dos grupos 1, 2 e 3, respectivamente (p<0,01). Os níveis médios de mRNA da PRL foram maiores na fase secretora (grupo 2) e significativamente maiores no grupo 3 em relação ao grupo 1 (p<0,05). Observou-se imunocoloração para c-los (predominando no núcleo das células estremais) em 54,5% das biópsias do grupo 1, em 7,1% das do grupo 2 e em nenhuma do grupo 3 (p<0,05, grupo 1 vs 2 e 3). Os níveis de mRNA do c-los foram substancialmente menores nos grupos 2 e 3 comparados ao grupo 1 (p<0,05) e apresentaram correlação direta com os níveis séricos de estradiol (r= 0,56; p<0,02). Não houve diferença entre os grupos quanto à expressão de TGF~l. Entretanto, a freqüência de amostras com imunocoloração positiva para TGFB3 e os níveis de mRNA do TGFB3 foram sucessivamente maiores nos grupos 2 e 3 em comparação com o grupo 1. Os dados demonstram aumento da expressão de PRL e TGF~3 e inibição da expressão de c-los no endométrio durante a fase secretora do ciclo menstrual, bem como no endométrio estimulado por MPA. A inibição de c-los e o aumento na expressão de TGFB3 poderiam participar do mecanismo antiproliferativo da progesterona e dos progestogênios sobre o endométrio humano in vivo. / Growth factors anci protooncogenes are involveci in the mechanism of sex steroicistirnulateci growth anci ciifferentiation of the enciometriurn, but their precise regulation remains unclear. The aim of the present stuciy was to evaluate the influence of menstrual cycle anci the effects of meciroxyprogesterone acetate (MP A) on the expression of prolactin (PRL), c-los anci transforrning growth factor beta (TGFI3) in the hurnan enciometriurn in vivo. Forty-six cycling women were ranciomizeci to receive either 10 mg MPA or placebo, once a ciay ciuring 10 ciays. Enciometrial specirnens were obtaineci about 8-12 hours following the last tablet intake anci patients were classifieci into three groups accorciing to biopsy ciating anci treatment: Proliferative/Placebo (group 1, N=ll), Secretory /Piacebo (group 2, N=18) anci Secretory /MP A (group 3, N=8). Enciometrial sampies were partially snap-frozen in liquici nitrogen anci partially fixeci in formalin, embecicieci in paraffin anci staineci by irnrnunohistochemistry. Messenger ribonucleic acici (rnRNA) leveis were assessed by reverse transcriptidase polymerase chain reaction (RT-PCR). Irnmunoreactive PRL was found in the epithelium of 9.1% of the specirnens from group 1, in 55.6% of group 2, anci in 100% of group 3 (p<0.05, Fisher's exact test). In the enciometrial stroma, immunopositive PRL was present in 9.1%, 66.7% anci 87.5% of the specirnens from groups 1, 2 anci 3, respectively (p<0.01). The average leveis of PRL mRNA were slightiy increaseci in group 2 anci markecily increaseci in group 3 compareci to group 1 (p<0.05). Irnrnunoreactive c-los was concentrateci in the nucleus of stromal cells in 54.5% of the biopsies from group 1, in 7.1% of group 2, and in 0% of group 3 (p<0.05, group 1 vs 2 and 3). The leveis of c-los mRNA were greatly reciuceci in groups 2 anci 3 compareci to group 1 (p<0.05) anci correlateci positiveiy with serum estraciiollevels (r=0.56, p<0.02). There were no ciifferences between groups conceming to the enciometrial expression of TGFI31. However, the frequency of immunopositive samples for TGFB3 anci the leveis of TGFB3 rnRNA were higher in groups 2 anci 3 compareci to group 1. 1t is conclucieci that MP A induces PRL anci TGFB3 and inhibits c-los expression in endometrial cells in vivo, resembling what occurs ciuring the secretory phase of spontaneous ovulatory cycles. The inhibition of c-los and the increase of TGFB3 expression may contribute to the antiproliferative effect of progestins on the endometriurn.

O mecanismo de ação dos esteróides sexuais sobre a proliferação e diferenciação do endométrio envolve a participação de fatores de crescimento e protooncogenes, cuja regulação é pouco conhecida. O objetivo deste trabalho foi investigar a influência do ciclo menstrual e os efeitos do acetado de medroxiprogesterona (MP A) sobre a expressão de prolactina (PRL), do protooncogene c-los e do fator de crescimento TGF~ no endométrio humano in vivo. Quarenta e seis mulheres com ciclos regulares receberam, de forma randomizada, placebo ou MP A (10mg/ dia, 10 dias). Em seguida foram submetidas a biópsia do endométrio e as amostras foram classificadas em 3 grupos de acordo com a fase do ciclo/tratamento: Proliferativo/Placebo (grupo 1, N=ll), Secretor/Placebo (grupo 2, N=18) e Secretor/MPA (grupo 3, N=8). Parte do material foi fixada em formol e incluída em parafina, sendo posteriormente submetida a coloração por imuno-histoquímica. O restante foi congelado a -70°C para posterior análise do RNA mensageiro (mRNA) pela técnica de RT-PCR. Encontrou-se PRL imunorreativa no epitélio glandular de 9,1% das amostras do grupo 1, em 55,6% das amostras do grupo 2 e em 100% das amostras do grupo 3 (p<0,05; teste de Fisher). No estroma endometriat observou-se imunocoloração para PRL em 9)% , 66,7% e 87,5% das biópsias dos grupos 1, 2 e 3, respectivamente (p<0,01). Os níveis médios de mRNA da PRL foram maiores na fase secretora (grupo 2) e significativamente maiores no grupo 3 em relação ao grupo 1 (p<0,05). Observou-se imunocoloração para c-los (predominando no núcleo das células estremais) em 54,5% das biópsias do grupo 1, em 7,1% das do grupo 2 e em nenhuma do grupo 3 (p<0,05, grupo 1 vs 2 e 3). Os níveis de mRNA do c-los foram substancialmente menores nos grupos 2 e 3 comparados ao grupo 1 (p<0,05) e apresentaram correlação direta com os níveis séricos de estradiol (r= 0,56; p<0,02). Não houve diferença entre os grupos quanto à expressão de TGF~l. Entretanto, a freqüência de amostras com imunocoloração positiva para TGFB3 e os níveis de mRNA do TGFB3 foram sucessivamente maiores nos grupos 2 e 3 em comparação com o grupo 1. Os dados demonstram aumento da expressão de PRL e TGF~3 e inibição da expressão de c-los no endométrio durante a fase secretora do ciclo menstrual, bem como no endométrio estimulado por MPA. A inibição de c-los e o aumento na expressão de TGFB3 poderiam participar do mecanismo antiproliferativo da progesterona e dos progestogênios sobre o endométrio humano in vivo. / Growth factors anci protooncogenes are involveci in the mechanism of sex steroicistirnulateci growth anci ciifferentiation of the enciometriurn, but their precise regulation remains unclear. The aim of the present stuciy was to evaluate the influence of menstrual cycle anci the effects of meciroxyprogesterone acetate (MP A) on the expression of prolactin (PRL), c-los anci transforrning growth factor beta (TGFI3) in the hurnan enciometriurn in vivo. Forty-six cycling women were ranciomizeci to receive either 10 mg MPA or placebo, once a ciay ciuring 10 ciays. Enciometrial specirnens were obtaineci about 8-12 hours following the last tablet intake anci patients were classifieci into three groups accorciing to biopsy ciating anci treatment: Proliferative/Placebo (group 1, N=ll), Secretory /Piacebo (group 2, N=18) anci Secretory /MP A (group 3, N=8). Enciometrial sampies were partially snap-frozen in liquici nitrogen anci partially fixeci in formalin, embecicieci in paraffin anci staineci by irnrnunohistochemistry. Messenger ribonucleic acici (rnRNA) leveis were assessed by reverse transcriptidase polymerase chain reaction (RT-PCR). Irnmunoreactive PRL was found in the epithelium of 9.1% of the specirnens from group 1, in 55.6% of group 2, anci in 100% of group 3 (p<0.05, Fisher's exact test). In the enciometrial stroma, immunopositive PRL was present in 9.1%, 66.7% anci 87.5% of the specirnens from groups 1, 2 anci 3, respectively (p<0.01). The average leveis of PRL mRNA were slightiy increaseci in group 2 anci markecily increaseci in group 3 compareci to group 1 (p<0.05). Irnrnunoreactive c-los was concentrateci in the nucleus of stromal cells in 54.5% of the biopsies from group 1, in 7.1% of group 2, and in 0% of group 3 (p<0.05, group 1 vs 2 and 3). The leveis of c-los mRNA were greatly reciuceci in groups 2 anci 3 compareci to group 1 (p<0.05) anci correlateci positiveiy with serum estraciiollevels (r=0.56, p<0.02). There were no ciifferences between groups conceming to the enciometrial expression of TGFI31. However, the frequency of immunopositive samples for TGFB3 anci the leveis of TGFB3 rnRNA were higher in groups 2 anci 3 compareci to group 1. 1t is conclucieci that MP A induces PRL anci TGFB3 and inhibits c-los expression in endometrial cells in vivo, resembling what occurs ciuring the secretory phase of spontaneous ovulatory cycles. The inhibition of c-los and the increase of TGFB3 expression may contribute to the antiproliferative effect of progestins on the endometriurn.

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This study investigates the impact of seasonality on standards of water and sanitation in the mountainous district of Humla, Nepal. The research considers impact on two levels: community level access and service delivery. First of all, it examines annual variation in village level access to water and sanitation. Secondly, it looks at the wider picture of service delivery and considers how seasonal variations present opportunities and challenges for improvement in standards for water and sanitation. Three case studies from Humla are presented which illustrate village level access to water and sanitation over a calendar year. These case studies summarise the content of 45 semi-structured interviews, 9 focus group discussions and 9 months of observational work in the district. Variations in weather, village population, infrastructure functionality, and environmental conditions are found to influence the experienced levels of access to water and sanitation at any given time. The impact of seasonality on service delivery was investigated via 39 key informant interviews. Both climatic (e.g. weather) and non-climatic (e.g. budget timings) sources of seasonality are found to impact programme implementation. The mismatch of local seasonal calendars and those imposed by central hubs is found to cause particular difficultly in effective delivery of water and sanitation services. The findings of this research have theoretical, methodological and practical implications. Theoretically, it is suggested that a mountain community s level of access to water and sanitation varies considerably over the course of a calendar year to the point where it needs to be considered if on the ground standards are to be improved. Methodological guidance is provided detailing means of investigating seasonality and its impact on standards of water and sanitation in other scenarios. Practical suggestions focus on incorporating seasonality into assessments of access to water and sanitation and programme delivery in mountain communities.

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